Количественное определение субстанции карбамазепина

ТЕСТЫ Связанные вещества.

Выполните метод для жидкостной хроматографии, Приложения III D, используя следующие решения.

Поскольку вещества (1) встряхивают порошкообразных таблеток, содержащих 0.3 г Карбамазепина с 100 мл метанола в течение 15 минут. Разведенный к 200 мл с водой, соединением и фильтром. Для решение (2) расторгает 7.5 мг каждый карбамазепин EPCRS, примесь карбамазепина A EPCRS и Иминодибензил (примесь E) в метаноле и разведенный к 100 мл с тем же самым растворителем. Растворите 1.0 мл получающегося вещества 50 мл со смесью метанола (50%).

Хроматографическая процедура может быть выполнена, используя (a) колонку нержавеющей стали (25 см Ч 4.6 мм) заполненный нитриловым гелем кварца для хроматографии (10 мкм) (Nucleosil 10 CN подходящий), (b) как мобильная фаза с расходом 2 мл в минуту смесь 30 объемов из тетрагидрофурана, 120 объемов метанола и 850 объемов воды, добавляя 0.2 мл.

Подлинность:

Подлинность также устанавливают по цветной реакции с азотной кислотой; нагревание растворана водяной бане приводит к появлению оранжево-красной окраски.

Температурный интервал плавления. 183—193 °С.

Воздействие ультрафиолетового излучения (с длиной волны 365 нм) на кристаллы карбамазепина вызывают интенсивное свечение.

Раствор карбамазепина в концентрированной серной кислоте после нагревания на водяной бане окрашивается в оранжево-красный цвет.

Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря не более 5,0 мг/г.

Кислотность или щелочность. Растирают 1,0 г испытуемого вещества с 20 мл свободной от диоксида углерода воды Р в течение 15 мин и фильтруют. К Ю мл фильтрата добавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина в этаноле ИР и титруют раствором гидроксида натрия (0,01 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР; требуется не более 0,5 мл для получения розовой окраски. Добавляют 0,15 мл раствора метилового красного в этаноле ИР и титруют соляной кислотой (0,01 моль/л) ТР; требуется не более 1,0 мл для получения красной окраски.

Подлинность Можно применять либо испытание А, либо испытания Б, В и Г.

А. Проводят испытание, как описано в разделе «Спектрофотометрия в инфракрасной области спектра» (т. 1, с. 45). Инфракрасный спектр, полученный с испытуемым веществом без предварительной его обработки, соответствует спектру, полученному со стандартным образцом карбамазепина СО, или спектру сравнения карбамазепина.

Б. Смотри тест, описанный ниже под заголовком «Посторонние примеси». Основное пятно, которое дает раствор В, соответствует по положению, внешнему виду и интенсивности пятну, которое дает раствор Г.

В. Небольшое количество испытуемого вещества подвергают воздействию ультрафиолетового излучения с длиной волны 365 нм; появляется интенсивное синее свечение.

Г. Нагревают 0,1 г испытуемого вещества с 2 мл азотной кислоты (1000г/л) ИР на водяной бане в течение 3 мин; появляется оранжево-красная окраска.

Температурный интервал плавления. 183−193°С.

Тяжелые металлы. Используют 0,1 г испытуемого вещества для приготовления раствора, описанного в разделе «Испытания на тяжелые металлы», методика 3 (т. 1, с. 136); определяют содержание тяжелых металлов методом, А (т. 1, с. 137); не более 10 мкг/г.

Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.

Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °C; потеря не более 5,0 мг/г.

Кислотность или щелочность. Растирают 1,0 г испытуемого вещества с 20 мл свободной от диоксида углерода воды Р в течение 15 мин и фильтруют. К 10 мл фильтрата добавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина в этаноле ИР и титруют раствором гидроксида натрия (0,01 моль/л), не содержащим карбонатов, ТР; требуется не более 0,5 мл для получения розовой окраски. Добавляют 0,15 мл раствора метилового красного в этаноле ИР и титруют соляной кислотой (0,01 моль/л) ТР; требуется не более 1,0 мл для получения красной окраски.

Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель Р6, а в качестве подвижной фазы смесь 86 объемов толуола Р и 14 объемов метанола Р. Наносят на пластинку отдельно по 2 мкл каждого из 5 растворов в смеси равных объемов этанола (~750 г/л) ИР и хлороформа Р, содержащих (А) 0,050 г испытуемого вещества в 1 мл, (Б) 0,050 мг иминодибензила Р в 1 мл, (В) 5,0 мг испытуемого вещества в 1 мл, (Г) 5,0 мг карбамазепина СО в 1 мл и (Д) 5,0 мкг карбамазепина СО в 1 мл. После извлечения пластинки из хроматографической камеры, дают ей высохнуть на воздухе, сбрызгивают раствором дихромата калия ИРЗ и оценивают хроматограмму при дневном свете. Любое пятно, которое дает раствор А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое дает раствор Б. Затем нагревают пластинку 15 мин при 140 °C и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое дополнительное пятно, которое дает раствор А, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое дает раствор Д.

Количественное определение Растворяют около 0,1 г испытуемого вещества (точная навеска) в достаточном для получения 100 мл количестве этанола (~750 г/л) ИР. Разводят 10 мл раствора до 100 мл тем же растворителем, и снова разводят 10 мл раствора до 100 мл этанолом (~750г/л) ИР. Измеряют поглощение слоя в 1 см полученного раствора при максимуме около 285 нм. Рассчитывают количество С15Н12N2О в испытуемом веществе путем сравнения со стандартным образцом карбамазепина СО, исследованного одновременно и аналогичным образом. В правильно откалиброванном спектрофотометре поглощение эталонного раствора должно быть 0,49_+0,02.

Количественное определение:

Метод УФ-спектрофотометрии в максимуме поглащения (285 нм), используя в качестве растворителя этанол. Расчеты ведут по предварительно установленному удельному показателю поглащения (490).

Используются спектры FTIR и Raman Карбамазепина Изменения спектральной поглощательной способности максимальной длины волны препарата подвергнутые различным температурным условиям были проанализированы, используя УЛЬТРАФИОЛЕТОВО-ВИДИМЫЙ спектральный метод.

N-H протяжение колебаний.

N-H протяжение частот, соответствующих симметрическому и асимметричному NH простирающиеся колебания для разведенных решений, около 3520 cm-1 к 3480 cm-1.

В спектрах из твердых образцов наблюдаются около 3350 cm-1 к 3180 cm-1 из-за Водорода, сцепляясь [5].

N-H симметрические колебания протяжения наблюдаются в 3283 cm-1.

N-H асимметричное протяжение произошел в 3340 cm-1.

C-H протяжение колебаний.

Эти группы происходят в регионе 3010 cm-1 — 3200 cm-1.

Две умеренно интенсивных группы часто происходит в этом регионе [62]. Появление двух групп приписано Ферми резонанс между фундаментальным aldehydic C-H простирается и первый обертон aldehydic C-H сгибающаяся вибрация, появляется при 1390cm-1.

C-H протяжение колебаний происходят в 3023 и 3162 cm-1.

C-N протяжение колебаний.

Среда слабым поглотительным группам для неспрягаемой связи C-N на предварительных выборах, вторичные и третичные алифатические амины появляются в области 1250−1020 cm-1.

Ароматические амины показывают сильный C-N протяжение поглощения в 1342−1266 cm-1 область [7]. Следовательно в данный случай группы FTIR наблюдается в 1245 и 1307 cm-1 и соответствующий Raman группы наблюдаются в 1250 и 1309 cm-1 назначены на C-N протяжение колебаний.

Колебания протяжения C=C.

У бензола есть два вдвойне выродившихся способа и два невыраженных колебания из-за протяжения связей C=C. Колебания протяжения C=C происходят в регионе 1625−1430 cm-1.

В данной работе группы FTIR наблюдаются в 1436, 1462, 1489 и 1594.

cm-1 были назначены на колебания протяжения C=C.

Также соответствующие группы Raman идентифицированы в 1459 и 1489 cm-1.

Колебания протяжения C=O.

Поглощение C=O лактамов, 6 колец или больше являются близким 1650 cm-1.

Пятикольцевые лактамы поглощают в диапазоне 1750−1700 cm-1.

Четыре membered звонят лактамы, несплавленный поглощает в 1760−1730 cm-1.

В данном исследовании группа FTIR для C=O протяжение происходит в 1677 cm-1 В очень сильной области.

Британская фармакопея 2009.

Британский том IV фармакопеи Инфракрасные справочные спектры Хранение:

Список Б Плотно укупоренной таре, в сухом, защищенном от света месте.