Клиническая фармакология (КФ) и сравнительная характеристика бронходилятаторов. 
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препараты, рекомендованные для применения в небулайзерной терапии.

Препараты, не рекомендованные для применения в небулайзерной терапии Все растворы, содержащие масла (за исключением применения при терапии ЛОР-патологии с использованием назальных канюль);

Растворы, содержащие взвешенные частицы, в т. ч. отвары и настои трав;

Ингаляция системными глюкокортикостероидами (гидрокортизон, дексазон, преднизолон) через небулайзер технически возможна, но при этом достигается системное, а не местное действие препаратов. Поэтому небулайзерная терапия системными глюкокортикостероидами не имеет преимуществ и не рекомендуется.

Эуфиллин, папаверин, платифиллин, димедрол и им подобные средства как не имеющие субстрата воздействия на слизистой оболочке.

• 1. Средства, расширяющие бронхи:
  • а) b-2 агонисты

ФЕНОТЕРОЛ

В форме готового раствора под торговым названием Беротек (Boehringer Ingelheim, Австрия) во флаконах по 20 мл в дозе 1 мг/мл.

Показаниями к применению Беротека являются: бронхиальная астма и хронический обструктивный бронхит, особенно в стадии обострения, а также острые бронхиты, сопровождающиеся бронхоспазмом. Доза на одну ингаляцию 1−2 мг Беротека (1−2 мл), пик действия — 30 мин., длительность действия — 2−3 часа. Количество ингаляций в день зависит от сте-пени выраженности бронхоспазма. В период обострения, как правило, пациент ингалирует лекарство 3−4 раза в день, в период ремиссии — 1−2 раза в день или по потребности. При тяжелых приступах удушья рекомендуются частые ингаляции Беротека — каждые 20 минут в первый час, далее — с интервалом в 1 час до улучшения состояния, а потом — каждые 4 часа.

По бронходилятирующему эффекту Беротек превосходит Сальбутамол приблизительно в 4 раза. Преимущество небулизированного b-2 агониста перед обычным, дозированным в аэрозольных баллончиках, в том, что первый создает существенно большие концентрации в мелких бронхах, в то время как основная доза второго оседает в ротовой полости и, всасываясь в кровь, вызывает сердцебиения, перебои в работе сердца, дрожание рук и повышает артериальное давление.

Кроме того, для эффективного действия баллонного ингалятора, необходимо задерживать дыхание после ингаляции на 10 секунд, что практически невозможно в период приступа. При использовании небулайзера необходимость в этом отпадает в силу создания непрерывного потока аэрозоля с продолжительностью ингаляции 5−7 минут.

Особенно важно это свойство небулайзеров в лечении детской астмы, когда невозможно заставить ребёнка правильно выполнить технику ингаляции дозированного аэрозоля.

Для детей в комплекте компрессорных небулайзеров предусмотрены маски.

САЛЬБУТАМОЛ

В форме готового раствора под торговыми названиями Стери-Неб Саламол или Ген-сальбутамол в ампулах по 2,5 мл.

Показания к применению жидкого Сальбутамола такие же, как и для Беротека. Доза на 1 ингаляцию обычно составляет 2,5 мг Сальбутамола (1 ампула), но может колебаться: от ½ ампулы в лёгких случаях до 2 ампул (5 мг) при тяжёлых приступах одышки (пик действия 30−60мин., длительность действия — 4−6 часов). Количество ингаляций в день зависит от степени выраженности симптомов заболевания.

В период обострения, как правило, пациент ингалирует лекарство 3−4 раза в день, в период ремиссии — 1−2 раза в день или по потребности. При тяжёлых обострениях бронхиальной астмы рекомендуются частые ингаляции Сальбутамола — каждые 20 минут в первый час (вплоть до постоянной небулизации), далее — с интервалом в 1 час до выхода из приступа на фоне базисного лечения основного заболевания.

б) Комбинированные препараты.

ФЕНОТЕРОЛ

Фенотерол комбинированный с ипратропиума бромидом — торговое название Беродуал (Boehringer Ingelheim, Австрия). Выпускается во флаконах по 20 мл, 1мл раствора содержит 250 мкг ипратропиума бромида и 500 мкг фенотерола.

Во многих исследованиях было доказано преимущество комбинированной терапии по сравнению с монотерапией симпатомиметиками, особенно у лиц с очень выраженной бронхиальной обструкцией, страдающих хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с бронхиальной астмой. На ингаляцию берется 2−4 мл раствора Беродуала, в который добавляется 1−1,5 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

Кратность применения — такая же как и для Сальбутамола.

в) М-холинолитики.

ИПРАТРОПИУМ БРОМИД

Готовый раствор для ингаляций, торговое название — Атровент (Boehringer Ingelheim, Австрия), во флаконах по 20 мл, в 1мл раствора содержится 250 мкг ипратропиума бромида. Разовая доза через небулайзер — 500−1000 мкг, пик действия — 60−90 мин.

Бронхорасширяющий эффект продолжается до 5−6 часов. Основным показанием для назначения Атровента является хронический обструктивный бронхит. По бронхорасширяющему эффекту он несколько уступает Беротеку и Сальбутамолу, но основным достоинством терапии Атровентом является безопасность применения. Назначение Атровента не приводит к гипоксемии, гипокалиемии, практически отсутствуют побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, что особенно актуально у пациентов страдающих ХОБЛ в сочетании с заболеваниями сердца и сосудов.

г) Сульфат магния Уступает в бронхолитическом действии вышеперечисленным препаратам, но более доступен и дёшев. Показания к применению те же, что у Сальбутамола.

Для приготовления раствора для ингаляции необходимо взять 1 мл 25% раствора сульфата магния и добавить к нему 2 мл физиологического раствора.

2. Препараты, разжижающие мокроту

ЛАЗОЛВАН (Boehringer Ingelheim, Австрия)

Раствор для ингаляций во флаконах по 100 мл. Является ингаляционным аналогом Бромгексина. Воздействуя непосредственно на бокаловидные клетки слизистой оболочки бронхов, увеличивает секрецию ими жидкого компонента мокроты, в результате чего снижается вязкость мокроты, облегчается ее откашливание и выведение ресничками эпителиальных клеток. Препарат показан при любых процессах в бронхах, когда имеется вязкая, трудноотделяемая мокрота — пневмониях, бронхитах, бронхиальной астме, муковисцидозе. В первую стадию ОРВИ — когда воспаление слизистых еще не сопровождается выделением секрета с ощущением сухости, жжения в трахее и бронхах, сухом кашле — применение Лазолвана помогает быстро преодолеть эти симптомы. Доза на ингаляцию: 2−3 мл раствора лазолвана 2−4 раза в день.

ФЛУИМУЦИЛ

Действующее начало — ацетилцистеин. Он разрушает полимерные связи в компонентах мокроты, уменьшая ее вязкость.

Наиболее эффективное средство при бронхитах и муковисцидозе с обильной секрецией трудноотделяемой мокроты в том числе гнойного характера. Данный препарат не имеет смысла применять при «сухих» бронхитах и трахеитах со скудным количеством секрета. Стандартная доза на ингаляцию — 3 мл раствора флуимуцила (1 ампула) 2 раза в день.

Физиологический 0,9% раствор хлорида натрия или слабощелочные минеральные воды типа «Боржоми», «Нарзан» .

Хорошие средства при любых простудных заболеваниях и легких формах бронхита и астмы. Увлажняют слизистую оболочку на всем ее протяжении от ротоглотки до мелких бронхов, смягчая катаральные явления, и увеличивают жидкую часть бронхиального секрета. Берётся 3 мл раствора на ингаляцию (минеральную воду необходимо отстоять до дегазации). Применять 3−4 раза в день.

Гипертонический раствор NaCl (3 или 4%).

Главное показание к применению — вязкая мокрота в бронхах с невозможностью эффективно откашляться. Обладает мягким дезинфицирующим действием. Можно использовать при малом количестве секрета с целью получения мокроты для анализа, так называемая «индуцированная мокрота». С осторожностью следует применять у пациентов с бронхиальной астмой, т. к. часто провоцируется бронхоспазм. На ингаляцию используется 4−5 мл раствора 1−2 раза в день.

3. Антибактериальные средства

ФЛУИМУЦИЛ-АНТИБИОТИК

Комбинированный препарат ацетилцистеина и тиамфеникола, антибиотика широкого спектра действия, к которому чувствительны главные возбудители респираторных заболеваний.

Рекомендуется при тонзиллитах, фарингитах, бронхитах бактериального происхождения, пневмониях, нагноительных заболеваниях лёгких — абсцессах, бронхоэктазах, муковисцидозе. Может быть использован для профилактики послеоперационных пневмоний у больных с постельным режимом. Для приготовления лечебного раствора 5 мл растворителя добавляют во флакон с сухим порошком препарата. На 1 ингаляцию берут половину полученного раствора. В лечебных целях препарат ингалируют 2 раза в сутки, в профилактических — 1 раз в день.

ГЕНТАМИЦИН 4%

Раствор выпускается в ампулах для инъекций по 2 мл. Его можно использовать и для ингаляций. Обладает активностью в отношении большой группы микроорганизмов. Особенно эффективен при обострении хронических гнойных бронхитов у ослабленных больных, курильщиков, страдающих сахарным диабетом. Ингалируется по 2 мл готового раствора Гентамицина 2 раза в день.

ДИОКСИДИН 0,5% раствор

Дезинфицирующее средство широкого спектра действия. Его следует применять у пациентов с гнойными заболеваниями легких: бронхоэктазами, абсцессами. Доза: 3−4 мл раствора дважды в сутки.

ФУРАЦИЛЛИН

Обладает умеренными дезинфицирующими свойствами. Наиболее целесообразны ингаляции с профилактической целью у больных ОРВИ, чтобы не допустить распространение инфекции вглубь бронхиального дерева. Предпочтительнее использовать готовый 0,02% раствор по 4 мл на ингаляцию 2 раза в день. Можно приготовить раствор самостоятельно. Для этого 1 таблетку Фурациллина растворяют в 100 мл стерильного раствора 0,9% NaCl.

4. Стабилизаторы мембран тучных клеток

КРОМОГЛИЦИЕВАЯ КИСЛОТА

При регулярных ингаляциях снижает частоту обострений БА, а также уменьшить дозы бронходиляторов и системных глюкокортикостероидов. В целом терапевтический эффект меньший, чем при применении ингаляционных глюкокортикостероидов, но также значительно ниже проявления побочных эффектов.

Показания: бронхиальная астма различной этиологии. Лекарственная форма для небулайзерного введенияИнтал (Великобритания). Раствор 1% для ингаляций в ампулах по 2 мл.

5. Препараты легочного сурфактанта

Сурфактант — природный комплекс фосфолипидов и сурфактант — ассоциированных белков. Он препятствует коллапсу альвеол в конце выдоха т обеспечивает нормальную механику дыхания.

ПОРАКТАНТ АЛЬФА

Фосфолипидная фракция, выделенная из легких свиньи. Показания: РДС у недоношенных детей массой тела более 700 г. Применеять интратрахеально у интурбированных детей с ИВЛ. Начальная разовая доза — 100−200 мг/кг. Максимальная общая доза — 300−400 мг/кг.

СУРФАКТАНТ

Лиофилизированный порошок для приготовления эмульсии. Используется болюсное эндобронхиальное, интратрахеальное и ингаляционная введение. При сурфактант терапии острых бронхопневманий детям вводят препарат в дозе 100 или 200 мг.

• 6. Противовоспалительные средства
• а) Глюкокортикостероиды

БУДЕСОНИД

Суспензия для ингаляций через ингалятор, выпускается под торговым названием Пульмикорт в пластиковых контейнерах по 2 мл в трех дозировках — 0,125 мг/мл, 0,25 мг/мл, 0,5 мг/мл. Основным показанием для назначения является бронхиальная астма. Суточная доза составляет от 1 до 20 мг в зависимости от фазы и степени тяжести заболевания.

б) Фитотерапия.

РОТОКАН

Представляет собой экстракт из растений, обладающих противовоспалительными свойствами и традиционно использующихся в фитотерапии — ромашки, календулы и тысячелистника. Показан для лечения острых воспалительных заболеваний верхних и средних дыхательных путей. Раствор для ингаляций готовят путем разведения ½ чайной ложки ротокана в 100 мл физиологического раствора хлористого натрия. Лечебная доза: 3−4 мл 2−3 раза в день.

7. Противокашлевые средства

ЛИДОКАИН

В случаях навязчивого сухого кашля как симптоматическое средство можно использовать ингаляции Лидокаина через ингалятор. Лидокаин, обладая местными анестезирующими свойствами, снижает чувствительность кашлевых рецепторов и эффективно подавляет кашлевой рефлекс. Наиболее частые показания к ингаляциям Лидокаина — вирусные трахеиты, ларингиты, рак лёгкого. Можно ингалировать 2% раствор Лидокаина, выпускаемый в ампулах по 2 мл дважды в день. При одновременном назначении нескольких препаратов следует соблюдать очередность. Первым ингалируется бронхорасширяющее средство, спустя 10−15 минут — отхаркивающее, затем, после отхождения мокроты, — противовоспалительное или дезинфицирующее.

8. Противогрибковые средства

АМФОТЕРИЦИН

Полиеновый противогрибковый препарат.

Показания: системные микозы и лейшманиоз.

Лекарственные формы: Амбизом, порошок лиофилизированный для инъекций 50 мг, вл.30 мл., Амфоцил, порошок лиофилизированный для инъекций, 50 и 10 мг.