Гликозидирование по Михаэлису и Кенигсу-Кнорру

Синтез гликозидов фенолов по Михаэлису, открытый в 1878 году был первым методом получения гликозидов. Он состоял во взаимодействии гликозилгалогенида — 2,3,4,6-тетра-О-ацетил-б-D-глюкопиранозилхлорида с фенолятом калия в ацетоне (схема 18).

Схема 18.

Присутствие соучаствующей группы при О-2 в пиранозиде обеспечивает образование 1,2-транс гликозида [11].

Этот метод весьма удобен для получения арилгликозидов, однако он не так хорошо работает для синтеза алкилгликозидов.

В развитие этого метода, Кенигс и Кнорр в 1901 году, сообщили что реакция между ацилированными гликозилгалогенидами (бромиды, хлориды или иодиды) и спиртами в присутствии серебряных промотеров (оксид или карбонат), которая приводит к 1,2-транс алкилгликозидам, как показано на схеме 19.

Схема 19.

Стереохимия при С-1 также обеспечивается соучастием группы во втором положении.

Очевидным недостатком этой реакции является то, что при взаимодействии промотеров с галоидоводородами выделяется вода, которая способна вызывать гидролиз ацилгалогеноз. Помимо непроизводительного расхода реагента, это приводит к образованию гидроксилсодержащего производного, гликозилирование которого осложняет течение основной реакции. Поэтому в реакционную смесь вводят одновременно осушитель, чаще всего безводный СаSO4 (драйерит), или применяют азеотропную отгонку воды с растворителем.

Важная модификация была введена Гельферихом и сотрудниками, состоящая в использовании солей ртути в частности цианида ртути (II) или смеси цианида ртути (II) и бромида ртути (II) в качестве промотеров [12−14]. Ртутные промотеры имеют тенденции обеспечивать хорошие выходы, но даже в присутствии ацетильных заместителей при О-2, стерический результат часто непредсказуем.