Артериолярные и венозные вазодилататоры

Апрессин был одним из первых антигипертензивных средств, зарегистрированных в США. Сосудорасширяющее действие апрессина направлено на артериолы. Он стимулирует освобождение эндотелиального сосудорасширяющего фактора — окиси азота (NО), нарушает вход ионов кальция в гладкомышечные клетки, тормозит освобождение Са2+ из внутриклеточных депо, препятствует фосфорилированию легких цепей миозина.

Побочные эффекты апрессина следующие:

гемодинамические реакции, обусловленные расширением артерий и рефлекторным повышением симпатического тонуса (артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, покраснение лица, тошнота, отеки, тахикардия, стенокардия с синдромом «коронарного обкрадывания», при повышенной чувствительности — инфаркт миокарда);

иммунологические реакции по типу системной красной волчанки (противоядерные антитела в крови, лихорадка, гемолитическая анемия, васкулит, артрит, боль в суставах, плеврит, перикардит с тампонадой сердца, быстро прогрессирующий гломерулонефрит).

Апрессин вызывает синдром системной красной волчанки через 6 мес. Систематического применения в дозах, превышающих 300 мг/сут.

Спустя три года терапии системная красная волчанка возникал, а при приеме апрессина в дозе 200 мг в день у 10,4% пациентов, в дозе 100 мг — у 5,4%. Назначение препарата в дозе 50 мг в день не сопровождалось иммунологическими осложнениями. После отмены апрессина симптомы системной красной волчанки самостоятельно проходят, хотя иногда требуется применение глюкокортикоидов. Апрессин в дозах, превышающих 200 мг, может вызывать полиневрит, парестезию, тромбоцитопению и судороги. Эти нарушения обусловлены превращением витамина В6 в неактивный гидразон. К терапии апрессином рационально добавлять витамин В6. К апрессину быстро формируется привыкание. Его механизмы — увеличение сердечного выброса, гиперсекреция ренина и альдостерона с задержкой ионов натрия и воды в организме.

Артерии и вены в значительной степени расширяет НАТРИЯ НИТРОПРУССИД Препарат применяется в медицинской практике с 1950 г. Раствор натрия нитропруссида имеет темно-красный цвет, разрушается на свету с образованием токсического аквапентацианоферрата. Раствор готовят перед употреблением, емкость завертывают в темную бумагу. Натрия нитроп руссид метаболизируется в эритроцитах с освобождением окиси азота (NO).

Подобно нитроглицерину относится к классу нитровазодилататоров. В образовании NO участвует нитроксид генерирующая система, отличающаяся от системы метаболизма нитроглицерина. При толерантности к нитроглицерину действие натрия нитропруссида сохраняется. Побочные эффекты натрия нитропруссида — кратковременны е гемодинамические нарушения (головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия) и интоксикация цианидами и тиоцианатами. Интоксикация цианидами возможна при вливании натрия нитропруссида со скоростью больше 5 мкг/кг*мин. Возникает кома, обусловленная метаболическим ацидозом и гистотоксической (тканевой) гипоксией. Для профилактики отр авления используют натрия тиосульфат и оксикобаламин.

Последний не только связывает цианиды, но и ликвидирует вызываемый натрия нитропруссидом гиповитаминоз В12. Риск интоксикации тиоцианатами возрастает при введении натрия нитропруссида в течение 24—48 ч, особенно на фоне почечной недостаточности. При концентрации тиоцианатов в крови выше 0,1мг/мл появляются анорексия, тошнота, рвота, слабость, дезориентация, острый психоз, симптомы гипотиреоза. После прекращения инфузии натрия нитропруссида возникает опасность синдрома отдач и с ростом АД (повышается секреция ренина).