Введение. 
Иммунодефициты с поражением макрофагальной системы

Система иммунитета, как и другие жизненно важные системы, обеспечивает постоянство внутренней среды организма, его антигенный гомеостаз. Изменения в деятельности этой системы сопровождаются неадекватными реакциями на антигенный раздражитель.

К нашему времени все разнообразие патологии иммунной системы подразделяют на:

иммунодефицит — состояние недостаточности иммунного ответа на антигенную нагрузку;

аллергическое состояние — сверхсильный ответ сенсибилизированного организма на антиген;

аутоиммунное состояние — образование антител к собственным тканевым структурам с последующими морфологическими и функциональными расстройствами.

Эти иммунопатологические состояния, их переходные формы тем или иным образом включают в себя синдром иммунодефицита. Поэтому целесообразно говорить о синдроме иммунодефицита в общих рамках иммунопатологии животных.

Иммунодефицит (иммунодефицитное состояние, иммунологическая недостаточность) обусловлен выпадением одного или нескольких специфических компонентов иммунного ответа или взаимодействующих с ним неспецифических факторов защиты (фагоцитоз, система комплемента и др.). Изменения в системе иммунитета могут возникать на ранних этапах созревания, дифференцировки, функциональной активности участвующих в иммунном ответе клеток под влиянием мутагенов, цитостатиков, канцерогенов.

Иммунодефицит препятствует сохранению антигенного постоянства и целостности организма, так как при этом нарушается функции распознавания и контроля со стороны иммунной системы. Вид и степень проявления иммунодефицита зависит от того, какое звено иммунной системы нарушено и на какой ступени онтогенетического развития оно произошло. Различают первичный, в большинстве случаев генетически детерминированный иммунодефицит, проявляющийся в раннем постнатальном периоде;

вторичный, возникающий в результате действия (иммунодепрессии) на организм неблагоприятных факторов внешней среды.

Иммунодефицитные болезни (ИДБ) — это сбои в иммунной системе человека и нарушения в ее функционировании, ведущие к невозможности нормального иммунного ответа на антигены, а также к нарушению других функций иммунитета.

Общие признаки иммунодефицитной болезни:

• 1)Наличие острого или рецидивирующего (хронического) воспалительного инфекционнго процесса любой локализации. Вирусные и/или бактериальные инфекции у новорождённых.
• 2)Выявление вирусов, условно-патогенных бактерий и/или грибов в очаге поражения.
• 3)Клинические признаки, характерные для первичных иммудефицитов у детей.
• 4)Наличие причин (иммуносупрессивных факторов), вызвавших приобретённую ИДБ.
• 5)Лабораторные признаки иммунодефицита.

Иммунодефициты — врождённые или приобретённые заболевания, развивающиеся в результате различных дефектов иммунного ответа. В группу подобных больных следует относить не только лиц с системными иммунными нарушениями, но и пациентов с нарушениями функциональных свойств отдельных органов и тканей (например, лиц, страдающих муковисцидозом, с длительно сохраняемыми катетерами, ожоговых больных).

Классификация иммунодефицитов Классификация иммунодефицитных состояний базируется на различных принципах. — Классификацию иммунодефицитных состояний связывают с уровнем дефектов иммунной системы, то есть дефектного звена. Они могут быть:

— первичные, обусловленные недоразвитием (гипоплазия, аплазия) иммунной системы, — наследственные и врожденные. Их связывают, как правило, с генетической составляющей развития иммунитета в онтогенезе, а также с предетерминированными нарушениями процессов дифференциации и пролиферации иммунокомпетентных клеток. Первичные иммунодефицитные синдромы могут быть выражением недостаточности: клеточного и гуморального иммунитета. Инородные тела (катетеры, искусственные имплантаты, интубационные трубки) нарушают целостность и функции защитных барьеров организма. Для развившихся инфекционных осложнений характерно первичное преобладание локализованных форм (например, абсцессов). Системные проявления проявляются только при гематогенном диссеминировании возбудителя.

Первичные иммунодефициты Первичные иммунодефициты могут быть обусловлены следующими факторами:

дефектом кроветворной стволовой клетки — родоначальницы Ти В-клеток у млекопитающих;

дефектом Т-системы иммунитета;

дефектом В-системы иммунитета;

комбинированным поражением Ти В-систем и тесно связанными с ними факторами неспецифической защиты.

дефицит кроветворной стволовой клетки Синдром ретикулярной дискезии характерен полным нарушением образования гемопоэтических клеток — предшественников Ти В-клеток при сохраняющемся гранулои эритропоэзе. Первичный дефицит Ти В-клеток, моноцитов сопровождается иммунологической беззащитностью, несовместимой с жизнью уже в самом раннем возрасте. Больные животные погибают от инфекционных заболеваний, нередко сопровождающиеся сепсисом.

Дефицит системы Т-лимфоцитов.

Расстройства функции вилочковой железы (тимуса) могут быть следствием либо самостоятельного, либо сопутствующего заболевания. Первичные повреждения могут быть вызваны врожденной аплазией или гипоплазией, сопровождающиеся генерализованной лимфоидной деплецией, гипотрофией периферических лимфоидных органов, угнетением иммунных реакций клеточного типа и антителогенеза. При этом затруднена нормальная дифференцировка стволовых клеток в Т-лимфоциты.

Генез первичных иммунодефицитных состояний тимусного происхождения могут определять различные факторы: генетический компонент, соматическая мутация в онтогенезе и постнатальном развитии вследствие разнообразных факторов внешней среды. В этот период развивается синдром истощения, который сопровождается низкой исходной массой, отставанием в росте и развитии, повышенной заболеваемостью и смертностью. Масса тимуса у гипотрофичных животных в 9,7 раза меньше, чем у нормотрофиков; удельная концентрация Т-лимфоцитов в тимусе на 76% ниже, чем у здоровых, а коэффициент субпопуляций (Т-хелперы, Т-супрессоры) снижен более чем в 3 раза. В тимусе сокращено число клеточных элементов, продуцирующих тимический фактор.

Отсутствие Т-клеток может быть следствием и других врожденных дефектов: дисплазии тимуса (дезорганизация ткани вилочковой железы), неправильного развития в эмбриогенезе третьего и четвертого эндодермальных карманов.

Синдром Ди Джорджи.

Фенотип: Дисморфогенез производных третьего и четвёртого глоточных карманов; гипоплазия тимуса и паращитовидных желёз.

Клинические проявления: Аномалии крупных сосудов; неона-тальная тетания; гипоплазия нижней челюсти; гипертелоризм; вялотекущие или оппортунистические инфекции.

Синдром Незелофа.

Фенотип: Рудиментарный тимус; малое количество тимоцитов; отсутствуют тельца Хасселла.

Клинические проявления: Замедление роста; рецидивирующие инфекции кожи и лёгких; сепсис, вызванный грамотрицательной флорой; локальный кандидоз; гиперплазия лимфоидной ткани.

Недостаточность аденозиндезаминазы (АДА).

Фенотип: генетический дефект в локусе 20-ой хромосомы.

Клинические проявления: лимфоцитопения, недостаточность Т-лимфоцитов, признаки инволюции вилочковой железы.

Дефицит системы В-лимфоцитов.

В раннем постнатальном периоде, при переходе от колострального иммунитета к синтезу собственных иммуноглобулинов наблюдают физиологическую гипогаммаглобулинемию. Содержание иммуноглобулинов достигает максимального значения в первые сутки питания молозивом матери, сохраняется на сравнительно высоком уровне около двух первых недель жизни.

Физиологическая гипогаммаглобулинемия может трансформироваться в патологичную в тех случаях, когда молозиво матери обеднено иммунными глобулинами, фагоцитирующими элементами, проникающими в кровоток новорожденного, либо при его физиологической незрелости.

Наследственно обусловленную форму дефицита В-лимфоцитов наблюдают при так называемой болезни Брутона. У больного выявляют гипогаммаглобулинемию, обусловленную блокадой образования плазматических клеток всех типов. Поэтому возможно падение прежде всего уровня IgG, IgA, IgM. Функции Т-клеток сохранены, однако больные весьма чувствительны к бактериальной инфекции, особенно кожи и дыхательных путей.

Синдром Брутона.

Фенотип: вилочковая железа сохранена, но отсутствуют В-зависимые зоны и клетки плазмоцитарного ряда в лимфатических узлах и селезенке.

Клинические проявления: частые инфекционные заболевания.

Селективные формы дефицита иммуноглобулинов Дефицит IgA передается от родителей потомкам как рецессивный, а иногда доминантный признак с повышенной чувствительностью слизистых оболочек к бактериальной флоре. Недостаточность синтеза IgА и IgG и сохранение уровня IgМ развиваются на конечном этапе дифференцировки В-клеток в плазматические. Дефицит IgМ и IgG сопряжен с высокой чувствительностью животных к гноеродной микрофлоре.

Иммунодефициты могут быть обусловлены дисфункцией плазматических клеток. В этих случаях синтез иммуноглобулинов одних классов (IgG) подавлен при значительном возрастании производства других (IgM). Страдание передается по наследстве как сцепленный с полом рецессивный признак.

Комбинированный иммунодефицит Комбинированный иммунодефицит развивается при сочетанном поражении Ти В-систем иммунитета. Они характеризуются отсутствием плазматических клеток в костном мозге, недоразвитием тимуса и лимфоузлов. Отмечается количественный и функциональный дефицит Т-клеток. Содержание В-клеток может быть в норме или даже превышать ее, но они не способны секретировать иммуноглобулины в достаточном количестве, уровни основных трех классов снижены. Это не относится к IgG у новорожденных при питании молозивом и молоком. У страдающих комбинированным иммунодефицитом животных повышена восприимчивость к бактериальной, вирусной, грибной инфекциям.

Известны три различные генетические основы этих заболеваний:

рецессивный дефект, связанный с половой Х-хромосомой;

аутосомно-рецессивный дефект фермента аденозиндезаминазы;

аутосомно-рецессивный дефект с неизвестным первичным действием.