Гломерулонефрит при беременности

Частота гломерулонефрита среди беременных женщин составляет 0,1—0,2%. Для данного заболевания характерно преимущественное поражение клубочков почек, но вовлекающее и канальцы, и интерстициальную ткань. Характерным возбудителем гломерулонефрита является 12 или 49 типы гемолитического стрептококка группы А. Источниками заболевания могут служить: хронический тонзиллит, перенесенная ангина, пиодермия, рожа, скарлатина. Очень редко возбудителями заболевания могут быть стафилококк, пневмококк, дифтерийная палочка, зеленящий стрептококк, менингококк, вирус гепатита В, сальмонелла, вирусы острых респираторных заболеваний и пр.

Возбудитель вызывает иммуноаллергическую реакцию организма к инфекции. К развитию заболевания предрасполагает переохлаждение организма, достаточно резкого однократного охлаждения.

Клиника

Клинически гломерулонефрит проявляется появлением отеков, патогенез которых сложен, многокомпонентен. К основным причинам, приводящим к появлению отеков, являются:

• 1) снижение глубочковой фильтрации (у беременных женщин снижается на 40%), в первом триместре она составляет 81,4 мл/мин, во втором — 68,8, в конце беременности — 61,1 мл/мин; при гломерулонефрите клубочковая фильтрация снижается еще больше, что приводит к задержке натрия и воды. Стоит заметить о снижении экскреции альдостерона при гломерулонефрите, что нарушает регуляцию канальцевой реабсорбции;
• 2) увеличение проницаемости капилляров для жидкости и белка, вызванное повышением активности гиалуронидазы, исследование отечной жидкости в этой ситуации дает возможность судить о порозности сосудистой стенки — при нефритах в ней содержится до 1% белка (при сердечных отеках до 0,3—0,5% белка);
• 3) накопление воды в тканях способствует увеличению в их составе осмотически активных веществ (соли, мочевина и др.). Это обусловлено изменениями обмена веществ в тканях и понижением фильтрационной способности почек. При остром нефрите происхождение отеков связано с гиперволемией; при хроническом нефрите гиперволемия отсутствует, и большое значение приобретает гиподиспротеинемия.

В патогенезе нефротических отеков начальным звеном является поражение базальной мембраны и эпителиального слоя канальцев почечных клубочков, что приводит к массивной протеинурии, а в дальнейшем к гипопротеинемии и снижению коллоидно-осмотического давления, откуда и возникают отеки. Ко всему вышесказанному, отекам способствует активация гиалуронидазы и гипокальциемии, вызванной гиперкальциурией. Следует отметить, что у больных гломерулонефритом во время беременности отеки появляются чаще, чем вне беременности, причем это не связано с обострением заболевания.

Еще одним симптомом для гломерулонефрита является артериальная гипертензия, которая встречается у 35% беременных, больных гломерулонефритом. Артериальная гипертензия, связанная с увеличением объема циркулирующей крови вследствие уменьшения глубочковой фильтрации и ретенции натрия и воды. Отсюда увеличивается приток крови к сердцу, возрастает минутный объем крови, при этом периферическое сопротивление кровотоку снижается.

Механизм гипертензии при хроническом гломерулонефрите отличается, развивается эукинетический (с нормальным сердечным выбросом) или гипокинетический (с уменьшенным минутным объемом крови) тип кровообращения, к тому же периферическое сопротивление кровотоку увеличивается.

В процессе регуляции артериального давления огромное значение имеет адекватное функционирование системы ренин-ангиотензин-альдестерон и ретенции натрия, именно нарушения в этой системе приводят к развитию гипертензии при гломерулонефрите. Во время беременности почечный кровоток у больных гломерулонефритом уменьшен. При гипертонической и смешанной формах гломерулонефрита он составляет в первом триместре 820 мл/мин, во втором — 780 мл/мин, в третьем — 720 мл/мин, в то время как у здоровых беременных этот показатель равен соответственно 1460, 1150 и 1045 мл/мин (Шехтман М.М. и соавторы, 1982).

При столь значительных изменениях стоило бы ожидать резкого увеличения секреции и активации ренина и альдостерона, но у беременных, больных гломерулонефритом, наблюдается снижение активности ренина, т. е. при беременности происходят изменения, противоположные тем, которые характерны для гипертензии вне беременности. Объяснением этому может служить то, что ренин во время беременности секретируется не только юкстагломерулярным аппаратом почек, но и плацентой. Следует отметить, что такого понятия, как «относительный гиперальдостеронизм», обусловленного дефицитом прогестерона — антагониста альдостерона по влиянию на экскрецию натрия почечными канальцами, также не существует во время беременности, что объясняется увеличением прогестерона в крови во время беременности у больных гломерулонефритом в 10 раз (у здоровых беременных увеличивается в 9,3 раза), в то время как экскреция альдостерона отстает. Имеются данные о роли депрессорных веществ в генезе артериальной гипертензии у беременных, в частности о значении дефицита кининов и простогландинов, А и Е, но эти данные мало изучены.

Протеинурия при гломерулонефрите возникает в результате поражения подоцитов эпителиальных клеток клубочковых капилляров, и в зависимости от степени их поражения количество выделяемого с мочой белка разное. Протеинурия такого происхождения обратима и может исчезнуть под влиянием лечения. Поражение эндотелия и базальной мембраны наблюдается при длительном течении заболевания, что приводит к протеинурии, которая не исчезает после лечения.

У беременных, больных гломерулонефритом, протеинурия составляет от 0,033 г/л до 30 г/л; наиболее высока она при нефротической форме хронического гломерулонефрита. Некоторые авторы отмечают усиление протеинурии во время беременности, порою она становится массивной, после родов протеинурия обычно снижается до исходной. Наиболее вероятной причиной является присоединение гестоза, что подтверждается появлением других признаков этого осложнения беременности и быстрой ликвидацией протеинурии после родов.

Еще одним немаловажным симптомом патологии почек может служить малокровие. Нарушение функциональной активности костного мозга отмечается уже на ранних стадиях заболевания. Изменения в крови связаны со снижением эритропоэтина, стимулирующий дифференциацию гемоцитобластов костного мозга в сторону эритробластов, он же повышает синтез гемоглобина. Для заболеваний почек характерна нормохромная, реже гипохромная анемия. Формируется так называемый порочный круг: нарушение эритропоэтической функции почек ведет к развитию анемии, а почки очень чувствительны к гипоксии; снижение количества гемоглобина сопровождается нарушением деятельности канальцев, что усугубляет течение основного заболевания.

Одним из факторов развития анемии при остром гломерулонефрите является также разведение крови вследствие гиперволемии и прежде всего гидремии.

По клиническому течению различают острый и хронический гломерулонефрит.

Острый гломерулонефрит чаще принимает циклическую форму, реже встречается ациклическая форма.

Для циклической формы гломерулонефрита характерно появление симптомов заболевания через 10 дней (от 1 до 3 недель) после стрептококкового заболевания или вакцинации. Появляются головная боль, боли в пояснице, одышка, отеки на лице, часто олигурия; повышается давление; у 1/3 беременных лихорадка. В анализах мочи с самого начала заболевания выраженные изменения: у многих больных легко заметен ее буро-красный цвет, характерный для макрогематурии. Микрогематурия выявляется почти у всех женщин, также как протеинурия и цилиндрурия. Именно наличие в осадке мочи эритроцитов и кровяных цилиндров подтверждает диагноз острого гломерулонефрита. Также определяется лейкоцитурия, но при количественном исследовании осадка мочи в ней преобладают эритроциты. Нередко наблюдается умеренная азотемия. Симптоматика заболевания сохраняется от нескольких дней до 2—3 недель, однако изменения мочи сохраняются долго (гематурия и протеинурия сохраняются в течение нескольких месяцев).

Ациклическая форма острого гломерулонефрита начинается постепенно, проявляется маловыраженными отеками на ногах, слабостью, небольшой отдышкой и случайно обнаруживаемыми изменениями в моче: протеинурией или гематурией. Эта форма чаще приобретает хроническое течение. Для беременности острый гломерулонефрит является нечастым заболеванием, оно более характерно для детского и юношеского возраста. Плюс ко всему во время беременности отмечается гиперпродукция глюкокортикоидов, препятствующая развитию острого гломерулонефрита.

У больных острым гломерулонефритом беременность редко завершается благополучно, в основном плод погибает внутриутробно или заболевание приводит к преждевременному прерыванию беременности. Более благоприятен прогноз при остром гломерулонефрите без гипертензии и азотемии.

Во второй половине беременности острый гломерулонефрит может быть принят за гестоз.

В пользу гломерулонефрита будут изменения анализа мочи (гематурия, кровяные цилиндры) и высокий титр анти-О-стрептолизина.

Острый гломерулонефрит, не вылеченный в течение года, считают перешедшим в хронический нефрит.

Хронический гломерулонефрит. Во время беременности обострение хронического гломерулонефрита происходит очень редко. У большинства женщин симптоматика обострения хронического гломерулонефрита такая же, как и до беременности (гипертензия, отеки, протеинурия в зависимости от формы гломерулонефрита).

Редко во время беременности возникает такая форма заболевания, как очаговый гломерулонефрит, которая развивается непосредственно во время инфекционного заболевания. При этом в результате прямого токсическо-бактериального воздействия поражается только часть нефронов. Отмечаются изменения в моче: гематурия, небольшая протеинурия, изредка цилиндрурия. Симптоматика выражена незначительно, основные жалобы на течение самого инфекционного процесса (грипп, ангина, пневмония, аппендицит и др.).

Гломерулонефрит оказывает неблагоприятное влияние на течение беременности и особенно на состояние плода. У таких женщин чаще развивается гестоз, раньше обычных сроков (28 недель). Гестоз так же, как и другие осложнения (преждевременные роды, незрелость плода), зависит от того, протекает ли гломерулонефрит с повышенным или нормальным артериальным давлением. Наиболее тяжелые осложнения отмечаются во время беременности у женщин с гипертензивной формой хронического гломерулонефрита и нарушением функции почек. Известны данные течения беременности при гломерулонефрите: гестоз отмечается у 35% женщин, нефропатия у 27%, преэклампсия у 8%, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты наблюдалась у 2% женщин. К тому же известно, что задержка роста плода составляет 10% у женщин с заболеванием почек с нормальным артериальным давлением и 35% у беременных с хроническим заболеванием почек и гипертензией. Имеется и патология у детей, рожденных женщинами, болеющими гломерулонефритом — у них часто находят патологию почек.

Для удобства врачей акушеров-гинекологов выделено 3 степени риска, определяющие частоту неблагополучного исхода беременности и родов.

• 1 степень риска — минимальная, осложнения возникают не более чем у 20% женщин.
• 2 степень риска — выраженная, экстрагенитальные заболевания часто вызывают осложнения беременности гестозом, самопроизвольным абортом, преждевременными родами; часто отмечается гипотрофия плода; увеличена перинатальная смертность — от 20% до 50%.
• 3 степень риска — максимальная, более 50% — беременность представляет опасность для здоровья и жизни женщины, редко рождаются доношенные дети в удовлетворительном состоянии, высокая перитониальная смертность. У беременных, больных хроническим гломерулонефритом, степень риска зависит от формы заболевания.
• 1 степень риска — латентная форма и очаговый гломерулонефрит.
• 2 степень риска — нефротическая форма.
• 3 степень риска — гипертоническая и смешанная формы, азотемия при любой форме нефрита, а также острый гломерулонефрит и обострение хронического.

Женщины с хроническим гломерулонефритом должны быть обследованы в первые 12 недель беременности для уточнения формы заболевания вопроса о сохранении беременности.