Новое о адренорецепторах

Новое о в-адренорецепторах Дьякова С.П.

Адренорецепторы принадлежат к обширному суперсемейству сходных по общему плану строения рецепторных белков клеточной мембраны, которые взаимодействуют с внеклеточными сигнальными молекулами и активируют внутриклеточные G-белки.

В настоящее время функциональными, радиолигандными, биохимическими, а также методами молекулярной биологии у млекопитающих установлено наличие трёх основных типов адренергических рецепторов: б1, б 2 и в — каждый из которых представлен, по меньшей мере тремя подтипами, гены которых клонированы (Шишкина Т.Т., Дыгало Н. Н., 1997). Сродство рецепторов к лиганду, эффективность трансдукции сигнала, плотность подтипов рецепторов в ткани в значительной мере определяют влияние эндогенных норадреналина и адреналина на физиологические процессы организма. В свою очередь эти свойства рецепторов зависят от молекулярной структуры, от сопряжённости с ними белков, а также от особенностей регуляции экспрессии и кодирующих рецепторы генов (Дыгало Н.Н., с соавт., 1995).

В периферической крови человека в1- и в2-адренорецепторы определены (методом рецепторного связывания с радиоактивными лигандами) на одноядерных лимфоцитах, обладающих гомогенной популяцией в-адренорецепторов (Hoffman B.B., Lefkowitz R.J., 1980).

В начале 80-х годов Соминским В. Н. и соавт. Предложена методика определения функционального состояния в-адренорецепторов мембраны эритроцитов, названная антигемолитической пробой. Антигемолитическая проба — определение чувствительности мембраны эритроцитов к пропранололу по степени уменьшения им гипотонического гемолиза.

Сведений о наличии в крови свободных циркулирующих в-адренорецепторов в литературе не было, однако существует гипотеза, высказанная в кандидатской диссертации Гусевой Е. В. (1999) и в журнальных статьях Колобовой Е. В. с соавт. (1998) и Гусевой Е. В. с соавт. (1998) о том, что в крови человека имеются циркулирующие в-адренорецепторы (их особенно много во время беременности), которые могут встраиваться в клетки крови и тем самым существенно повышать их в-адренореактивность.

Этим самым меняются свойства эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, что, вероятно, имеет большое значение во время беременности.

Гипотеза предполагает также, что чрезмерное повышение содержания в крови циркулирующих в-адренорецепторов может приводить к акушерской патологии, в том числе к развитию гестоза.

Следует отметить, что в литературе имеются данные о наличии в крови циркулирующих рецепторов цитокинов, в том числе интерлейкинов, фактора некроза опухоли, фактора роста эпидермиса, б-интерферона, трансферрина и гормона роста (Ahn J., Johnston R., 1993). Это указывает на то, что гипотеза о существовании циркулирующих в-адренорецепторов не лишена оснований.

Анализ имеющихся литературных источников показал отсутствие общепринятых подходов к исследованию этого показателя.

В связи с этим, нами разработан и апробирован новый метод (реакция связывания циркулирующих в-адренорецепторов — РСЦАР) количественного определения свободных циркулирующих в-адренорецепторов, который по аналогии с антигемолитической пробой, основан на изменении оптической плотности растворов при связывании неселективным в-адреноблокатором пропранололом свободных циркулирующих в-адренорецепторов сыворотки или плазмы крови.

Исследованиями установлено, что при взаимодействии пропранолола с белковыми компонентами сыворотки или плазмы крови выявляются два вида в-адренорецепторов:

в-адренорецепторы уменьшающие оптическую плотность растворов (растворы становятся более прозрачными);

в-адренорецепторы увеличивающие оптическую плотность растворов (растворы становятся мутными).

Процентное соотношение прореагировавших с пропранололом в-адренорецепторов определяется по разности между оптической плотностью контрольных и опытных растворов.

С помощью предлагаемого нами метода обнаружены свободные циркулирующие в-адренорецепторы в сыворотке и плазме крови крупного рогатого скота, овец, коз и свиней (табл 1).

Таблица 1. Содержание циркулирующих в-адренорецепторов в крови сельскохозяйственных животных.

Продолжаются исследования по идентификации в-адренорецепторов, зависимости их содержания от возраста, пола животных, сезона года и т. д., выявлению корреляционных связей с гематологическими, биохимическими, иммунологическими параметрами крови животных, с компенсаторно-приспособительными реакциями и другими биологическими процессами организма млекопитающих.

На наш взгляд изучение вопросов, касающихся циркулирующих в крови в-адренорецепторов представляет собой перспективное научное направление, которое может привести к более глубокому пониманию компенсаторно-приспособительных механизмов живого организма, этиологии и патогенеза многих заболеваний человека и животных.

сигнальная молекула белок кровь адренорецептор

Гусева Е. В. Клиническое значение в-адренозависимой скорости оседания эритроцитов у беременных женщин и рожениц // Автореф. Дисс… к.м.н. — Казань, 1999. — 20 с.

Дыгало Н.Н. с соавт. Различие эффектов глюкокортикоидов на плотность в-адренорецепторов в лёгких и коре головного мозга // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1995. Т. 120. № 3. С.328−330.

Колобова Е.В. с соавт. Оценка в-адренореактивности эритроцитов по скорости их оседания на фоне адренергических средств // Доклады РАН.- 1998. Т. 358. № 5. С 695−699.

Соминский В.Н., Окунь К. В. Повышение осмотической резистентности эритроцитов под влиянием пропранолола // Лабораторное дело. — 1981. — № 9. С. 525−527.

Шишкина Г. Т., Дыгало Н. Н. Молекулярная физиология адренергических рецепторов // Усп. физиол. наук. — 1997. Т.28. № 1. С. 61−74.

Ahn J., Jonstony R. // Blood.- 1993/- Vol. 88/- P. 2442−2453.

Hoffman B.B., Lefkowitz R. J // Ann. Rev. Pharmacol.- 1980. Vol. 20 — P/ 581−608.