Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Комбинированная иммунотерапия в лечении больных сочетанными аллергическими заболеваниями дыхательных путей

Диссертация: Комбинированная иммунотерапия в лечении больных сочетанными аллергическими заболеваниями дыхательных путей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Несмотря на широкий выбор фармакологических средств, аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) по-прежнему остается единственным этиологически обоснованным методом лечения, воздействующим на все патогенетически значимые звенья аллергического процесса. В связи с особенностями эволюции атопических заболеваний, частым развитием сочетанных форм аллергической патологии с признаками вторичной… Читать ещё >

Комбинированная иммунотерапия в лечении больных сочетанными аллергическими заболеваниями дыхательных путей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Страницы
  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Современный взгляд на проблему цитокинов при атопических заболеваниях дыхательных путей
      • 1. 1. 1. Единство структурно-функциональных и иммуно-генетических характеристик слизистых оболочек верхних и нижних дыхательных путей
      • 1. 1. 2. Иммунный ответ слизистых оболочек дыхательных путей на ингаляционные аллергены
      • 1. 1. 3. Особенности аллергического воспаления при бронхиальной астме и рините
    • 1. 2. Подходы к аллерген-специфической иммунотерапии при респираторной аллергопатологии
      • 1. 2. 1. Стратегия терапии атопических заболеваний дыхательных путей
      • 1. 2. 2. Основные механизмы и точки
  • приложения действия специфической иммунотерапии
    • 1. 2. 3. Совершенствование специфической иммунотерапии- метод форсифицирования цитокиновыми препаратами
    • 1. 2. 4. Препарат естественного комплекса цитокинов: обоснование выбора иммунокорректора
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика групп больных, включенных в исследование
    • 2. 2. Общеклинические методы обследования больных
    • 2. 3. Аллергологическое обследование
    • 2. 4. Иммунологическое обследование
    • 2. 5. Характеристика лечебных препаратов, применяемых в исследовании
    • 2. 6. Методы и схемы лечения пациентов по группам
    • 2. 7. Методы анализа полученных результатов исследования
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Характеристика клинических вариантов аллергических заболеваний дыхательных путей
    • 3. 2. Клинико-аллергологическая характеристика больных, включенных в основное исследование
    • 3. 3. Сравнительная оценка клинической эффективности проведенной терапии
      • 3. 3. 1. Переносимость используемых препаратов
      • 3. 3. 2. Оценка клинического эффекта проводимой терапии
    • 3. 4. Сравнительная оценка результатов лабораторнофункциональной диагностики
      • 3. 4. 1. Динамика показателей функции внешнего дыхания в процессе лечения
      • 3. 4. 2. Сравнительный анализ содержания эозинофилов в мазке со слизистой носа
    • 3. 5. Результаты сравнительного анализа ряда иммунологических показателей
      • 3. 5. 1. Динамика содержания CD3+ и CD4+ лимфоцитов
      • 3. 5. 2. Динамика уровней IgG и общего IgE в сыворотке крови
      • 3. 5. 3. Сравнительная оценка содержания специфического и общего IgE
    • 3. 6. Оценка эффективности проведенного лечения по критериям частоты и тяжести респираторных инфекций и потребности в антибактериальных препаратах
  • Глава 4. Обсуждение результатов
  • Выводы

Актуальность проблемы.

В течение последних десятилетий атопическая бронхиальная астма (АБА) и аллергический ринит (АР) приобрели статус наиболее широко и быстро распространяющихся в человеческой популяции аллергических заболеваний и стали всемирной транснациональной проблемой здравоохранения [8,14,154].

Эпидемиологические исследования, проводимые по всему миру, позволили установить, что обе патологии, оказывающие существенное влияние на качество жизни больных, часто сосуществуют и являются двумя составляющими клинической картины единого атопического заболевания дыхательных путей (ДП), и при их лечении используются сходные методические подходы [51,78,142].

Несмотря на широкий выбор фармакологических средств, аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) по-прежнему остается единственным этиологически обоснованным методом лечения, воздействующим на все патогенетически значимые звенья аллергического процесса [2,10,12,153]. В связи с особенностями эволюции атопических заболеваний, частым развитием сочетанных форм аллергической патологии с признаками вторичной иммунной недостаточности научные изыскания современной терапии направлены на оптимизацию АСИТ с целью повышения ее клинико-иммунологической эффективности, расширения спектра показаний к применению и снижения числа обострений [31,36].

Так как патологические процессы всегда сопровождаются дисбалансом продукции цитокинов, в первую очередь на уровне поврежденного органа, то одним из адекватных направлений модификации «классического» метода АСИТ является сочетание аллерговакцинации с им5 мунотерапией препаратами, корригирующими цитокиновый статус. Учитывая, что цитокины как короткоживущие продукты дистантного действия эффективны при условии их высокой локальной концентрации, наиболее перспективным методом является топическая цитокино-терапия, позволяющая целенаправленно воздействовать на определенные стадии воспаления и снизить риск побочных реакций [18,19,20,26,27].

Опыт использования неинъекционных цитокиновых препаратов в аллергологической практике уже существует [27,28,42]. Топическое применение эндогенного комплекса цитокинов методом эндоназального электрофореза и инсталляционным способом у больных с различными клиническими формами поллиноза in vivo приводило к супрессии сезонного подъема общего IgE, достоверному снижению уровня фактора некроза опухоли, а (ФНОа), нормализации содержания IgG в сыворотке крови и снижению чувствительности слизистой полости носа к причинно-значимым аллергенам [23,31].

В связи с вышеизложенным дальнейшая разработка методов локального применения комплекса естественных цитокинов, оценка их эффективности и изучение изменений ряда иммунологических параметров представляют интерес для клинической иммунологии и аллергологии.

Цель исследования.

Дать комплексную характеристику особенностей аллергического воспаления верхних и нижних дыхательных путей и провести сравнительное изучение клинико-иммунологической эффективности аллерген-специфической иммунотерапии в комбинации с локальной иммунокор-рекцией цитокинами.

Задачи исследования.

1. Представить клинико-иммунологическую и аллергологическую характеристику сочетанных форм персистирующего аллергического ринита и атопической бронхиальной астмы.

2. Провести сравнительный анализ клинической эффективности разработанного метода локальной цитокинотерапии, метода аллерговакци-нации и их комбинации у больных сочетанными аллергическими заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей.

3. Определить характер изменений содержания эозинофилов в назальном секрете больных сочетанной аллергической патологией дыхательных путей на фоне местного применения комплекса естественных цитокинов в сравнении с аллерговакцинацией.

4. Провести сравнительное изучение ряда иммунных показателей периферической крови больных аллергическими заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей в зависимости от метода применяемой терапии.

5. Оценить эффективность проведенной терапии по критериям частоты и тяжести респираторных инфекций и потребности в применении антибактериальных препаратов.

Научная новизна.

В работе впервые:

— разработаны и обоснованы подходы к использованию локальной цитокинотерапии у больных с сочетанной аллергической патологией верхних и нижних дыхательных путей при сенсибилизации к домашней пыли;

— установлено, что клиническая эффективность классического метода аллерговакцинации возрастает при комбинировании с локальной ци-токинотерапией;

— впервые дана сравнительная оценка динамики количества эозинофилов в назальном секрете у больных при использовании различных способов иммунотерапии и показана корреляция между степенью эо-зинофилии тканей и выраженностью клинических симптомов;

— выявлено, что сочетание АСИТ с локальной иммунокоррекцией привело к более полной нормализации ряда иммунных показателей в сыворотке крови;

— показано, что одним из преимуществ комбинированной иммунотерапии аллергических заболеваний является повышение резистентности к респираторным инфекциям и снижение потребности в антибактериальных препаратах.

Практическая значимость.

1. Научно обоснованы и представлены показания, принципы и критерии назначения иммунокорригирующей терапии и специфической иммунотерапии у больных с сочетанными аллергическими заболеваниями дыхательных путей.

2. Сочетанное использование специфической иммунотерапии и топической цитокинотерапии у больных с аллергической патологией верхних и нижних дыхательных путей приводит к более стойкой и продолжительной ремиссии, повышению качества жизни пациентов и снижению объема применяемых базисных противоастматических средств.

3. Полученные результаты указывают на перспективность разработки новой схемы проведения АСИТ, заключающейся в сочетании специфической иммунотерапии с местной иммунотерапией цитокинами.

Положения, выносимые на защиту.

1. Сочетанные персистирующий аллергический ринит и атопическая бронхиальная астма, характеризующиеся тяжелым течением и торпид-ностью к традиционным методам терапии, составляют 76,5% от числа больных аллергическими заболеваниями дыхательных путей.

2. У больных сочетанными аллергическими заболеваниями дыхательных путей применение локальной цитокинотерапии в комбинации с аллерген-специфической иммунотерапией приводит к повышению клинической эффективности гипосенсибилизации.

3. Сочетание аллерговакцинации с локальной цитокинотерапией приводит к более полной нормализации ряда лабораторных и иммунных показателей.

4. Включение препарата суперлимф в комплексную терапию больных сочетанными аллергическими заболеваниями дыхательных путей способствует повышению устойчивости к респираторным инфекциям и позволяет сократить потребность в антибактериальной терапии.

Внедрение результатов исследования.

Разработанный метод комбинированной иммунотерапии апробирован и внедрен в клиническую практику ГНЦ — Института иммунологии Минздрава России. Материалы диссертации включены в учебный курс для студентов, клинических ординаторов и врачей-интернов РГМУ.

Публикации.

Результаты исследований опубликованы в 7 научных работах, а также доложены на научных конференциях клиники Института иммунологии.

Объем и структура диссертации.

Выводы.

1. Среди обследованных 187 больных с аллергическими заболеваниями дыхательных путей количество пациентов с сочетанием персисти-рующего аллергического ринита и бронхиальной астмы составило 76,5%, из которых 62,2% в качестве клинической манифестации имели аллергический ринит.

2. Основными этиологически значимыми аллергенами при сочетан-ных формах атопических заболеваний дыхательных путей являются аллергены домашней пыли и клещи домашней пыли рода Dermatophagoides (81,8%), и отмечается явная тенденция к формированию множественной сенсибилизации.

3. Применение при сочетанных аллергических заболеваниях дыхательных путей локальной цитокинотерапии в комбинации со специфической иммунотерапией причинно-значимыми аллергенами достоверно повышает клиническую эффективность гипосенсибилизации, по сравнению с монотерапией АСИТ.

4. Локальная цитокинотерапия в комплексном лечении аллергической патологии дыхательных путей приводит к достоверному снижению эозинофильной инфильтрации слизистой носовой полости, которая продолжается к 3-му месяцу наблюдения.

5. При проведении комбинированной иммунотерапии в большей степени, чем при изолированной аллерговакцинации, возрастает содержание в периферической крови CD3+, CD4+ Т-лимфоцитов, в более ранние сроки регистрируется снижение уровня общего и специфического IgE на фоне нарастания синтеза сывороточного IgG.

6. Комплексная иммунотерапия персистирующего аллергического ринита и бронхиальной астмы повышает резистентность к респираторным инфекциям, снижает потребность в антибактериальных препаратах, что позволяет сократить частоту рецидивов и стоимость лечения.

Практические рекомендации.

1. С целью повышения клинической эффективности специфической иммунотерапии у больных сочетанными аллергическими заболеваниями дыхательных путей, целесообразно включать в схему лечения локальную иммунокоррекцию цитокинами.

2. Для прогноза течения атопических заболеваний дыхательных путей и эффективности иммунотерапии показано определение содержания эозинофилов в секрете носовой полости.

3. Для повышения резистентности к респираторным инфекциям и снижения потребности в антибактериальных препаратах рекомендуется включение локальной иммунотерапии в комплексное лечение больных сочетанной аллергической патологией респираторного тракта.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адо А.Д. и сотр. Применение аллергенов неинфекционного происхождения для специфической диагностики и десенсибилизации больных аллергическими заболеваниями. // М.: МЗ СССР, 1969.
  2. Адо А. Д. Частная аллергология. // М.: Медицина 1976, 252 с.
  3. С.Е. Цитокины в вакцинах и их адъювантные свойства. // М.: Диссертационная работа 1997,168 с.
  4. А.А., Дубуске J1.M., Вилер А. У., Хаитов P.M., Петров Р. В. Химическая модификация аллергена, ведущая к изменению его эпитопной активности. // Патол. физиология и экспериментальная терапия 1999, № 1, с. 17−20.
  5. Балаболкин ЮГ, Кувшинова Е. Д., Ксензова Л. Д. и соавт. Эффективность сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии детей, страдающих поллинозами. // М.: «Медицина Здоровье», Аллергология и иммунология 2001, № 1, с. 171−174.
  6. В.М. Создание клещевых аллергенов для диагностики и лечения аллергических заболеваний. // М.: Автореферат, 1990, 49 с.
  7. Вайцекаускайте P. JL, Канчурин А. Х., Разгаускас Э. Ф., Бержец В. М. Клинико-иммунологические особенности клещевой бронхиальной астмы. // Тер. Арх. 1988, № 10, с. 97.
  8. Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы. // Consilium medicum 2001, том 3, № 12, с. 579−581.
  9. Горо Моги, Сатору Кодама Иммунная система слизистой оболочки верхних дыхательных путей: от базовых принципов к назальным вакцинам. // Рос. Ринология 2000, № 2, 4−11.
  10. Горячкина J1.A., Астафьева Н. Г. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний. // Брошюра Medland Systems, 1998.
  11. И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE. // Патол. физиология и эксп. терапия 1999, № 1, с. 24−28.
  12. И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипо-сенсибилизация). // Леч. врач 2001, № 3, с. 4−12.
  13. Н.И. Аллергический ринит. // Consilium medicum 2000, том 2, № 8, с. 338−343.
  14. Н.И., Хаитов P.M. Эпидемия аллергии, астмы в чем причина? // Астма 2001, том 2, № 1, с. 35−38.
  15. Н.И., Польнер С. А. Круглогодичный аллергический ринит. // Consilium medicum 2001, том 3, № 8, с. 384−393.
  16. С.А., Калинина Н. М. Цитокины мононуклеар-ных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета. // Иммунология 1995, № 3, с. 30−40.
  17. Л.В., Ганковская Л. В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция. //Иммунология 1995, № 1, с. 4−7.
  18. Л.В., Ганковская Л. В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции. // Int. Journal on Immunorehabilitation 1997, № 6, с. 57−61.
  19. Л.В., Ганковская Л. В., Хорева М. В., Соколова Е. В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. //М.: Издат. РГМУ 2001, 158 с.
  20. Л.В., Павлюк А.С. CD4+, CD25+ иммунорегуля-торные (супрессорные?) Т-лимфоциты человека ex vivo и in vitro в норме и при патологии. // Микробиология 2002, № 5, с. 40−45.
  21. М.И., Рафальский В. В., Слабко Е. В. Пути введения комплекса природных цитокинов при некоторых заболеваниях. //
  22. С.: Справоч. рук. «Клиническое применение препаратов интерферона» 1997, Гл. 3, с. 77−79.
  23. М.И. Топическая аутоцитокинотерапия в лечении больных поллинозом. // М.: Автореф. диссер. работы СГМУ, 1999, 144 с.
  24. Г. Ю. Клинико-аллергологическая характеристика ал-лергоида пыльцы березы, конъюгированного с полиоксидонием. // М.: Автореферат диссер. работы 1997, 26 с.
  25. Ю.С., Калинина Н. М., Лобкова О. С., Сысоева К. Ю., Солнцева О. С. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических заболеваний. // Экспериментальная и клиническая аллергология 1999, № 2, с. 35−38.
  26. Е.Н., Латышева Т. В., Ярилин А. А. Аллерген-специфическая иммунотерпаия в комбинации с препаратами интерфе-ронового ряда. // Int. Journal on Immunorehabilitation 2000, Vol. 2, № 2, p. 22.
  27. E.H. Аллерген-специфическая иммунотерапия, комбинированная с а-2 интерфероном, у больных атопическими заболеваниями. // М.: Автореферат диссер. работы 2001, с. 24.
  28. М.В., Наровлянский А. Н., Оспельникова Т. П. и соавт. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии. // Иммунология 2001, № 4, с. 41−44.
  29. Р.Я., Головинская В. Д. Иммунный статус больных поллинозом после курса локальной аутоцитокинотерапии. // В сб.: «Актуальные вопросы педиатрии.» Смоленск, 1997, с. 31−33.
  30. М.Ф., Литвина М. М., Ярилина А. А., Варфоломеева М. И., Ярилин А. А. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию. // Иммунология 1999, № 2, с. 20−23.
  31. Д.К., Колосова Т. С., Доценко Э. А. Оценка эффективности различных методов СИТ больных атопической бронхиальной астмой. //Иммунология 1991, № 3, с.66−69.
  32. Д.С. Иммунологические сдвиги при респираторных аллергозах, эффективной и неэффективной специфической иммунотерапии. //А.: Авторефератдиссер. работы 1994, 287с.
  33. Отчеты о клинических испытаниях препарата естественного комплекса цитокинов («Суперлимф») на базе кафедры офтальмологии Курского медицинского университета и Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца, 2000.
  34. ., Николаев Г., Константинова Д. Получение и характеристика химически модифицированного аллергена (аллергоида) из клещей Dspt. // Микробиология, эпидермиология и иммунобиология 1996, № 6, с. 53.
  35. Г. В., Салмаси Ж. М., Макаров А. И. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии. // М.: Издательство РГМУ, 1996, 123 с.
  36. .Н., Воронкин Н. И. Лечебные аллергены. //Л.: Медицина 1987, 160 с.
  37. О.Г., Суковатых Т. И. Варианты наследственной отягощенности при бронхиальной астме у детей. // Педиатрия 1987, № 5, с. 105−107.
  38. Р.Т. Комплексный анализ миграции, эффекторной функции и апоптоза нейтрофилов человека. // М.: Диссертационная работа 2001, 107 с.
  39. И.А. Иммунопатогенетическая и клиническая характеристика эффективности локальной иммунокоррекции при некоторых гнойно-воспалительных заболеваниях // К.: Автореферат докт. диссер. работы 2001,43 с.
  40. Н.С. Использование иммуномодулятора цик-лоферона и специфической иммунотерапии в лечении больных респираторными аллергозами. // М.: Аллергия, астма и клиническая иммунология 2002, том 6, № 2, с. 8−13.
  41. Н.С. Особенности аллергопатологии у лиц, подвергшихся радиационному воздействию (клинико-иммунологическая характеристика и методические подходы к терапии). // М.: Автореферат докторской диссертации 2002, с. 242.
  42. А.А. Иммуноглобулин Е: структура, продукция, биологические эффекты и диагностическое использование. // Аллергология 1998, № 2, с. 4−7.
  43. В.И., Гинделис В. М. О наследственном предрасположении при бронхиальной астме. // Генетика 1981, № 12, с. 22 202 226.
  44. Е.С. Место аллерген-специфической иммунотерапии в лечении аллергических ринитов. // Materia medica 1999, № 3, с. 49−55.
  45. Феклисова J1.B., Новокшонова В. А., Месхина Е. Р. и соавт. Рекомбинантные интерфероны в лечении вирусных и вирусно-бактериальных инфекций у детей. // Методические рекомендации МОНИКИ, Москва, 1996.
  46. В.А. Диагностические и лечебные аллергены. // М.: Медицина 1987,160 с.
  47. P.M., Богова А.В, Ильина Н. И. Эпидемиология аллергических заболеваний России. // Иммунология 1998, № 3, с. 4−9.
  48. P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. // М.: Медицина 2000, 432с.
  49. P.M., Пинегин Б. В. Современные иммуномодулято-ры: основные принципы применения. // Иммунология 2000, № 5, с. 4−7.
  50. С.Х., Федосеева В. Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы. // М.: Издательство «Экон» 2000, с. 252.
  51. Т.А., Вылегжанина Т. Г., Феденко Е. С., Ильина Н. И. Симптоматическая и патогенетическая терапия бронхиальной астмы. // Materia Medica 1998, № 2, с. 43−52.
  52. А.Г. Стратегия профилактики аллергии и бронхиальной астмы. // Астма. ги 2001, #0, с. 2−5.
  53. А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология 1997, № 5, с. 7−14.
  54. А.А. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию. //Иммунология 1999, № 2, с. 20−23.
  55. Abitorabi М.А., Mackay C.R., Jerome Е.Н., Osorio О., Butcher E.C., Erie D.J. Differential expression of homing molecules on recirculating lymphocytes from sheep gut, peripheral, and lung lymph. // J. Immunol. 1996- 156:3111−3117.
  56. Abramson M., Puy R., Weiner J. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review. //Allergy 1999,54: 1022−1041.
  57. Agertoft L., Pedersen S. A randomized double-blind dose reduction study to compare the minimal effective dose of budesonide Turbuhalerand fluticasone propionate Diskhaler. 11 Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1996, 153 (Suppl.) (No 4 pt 2): A 408.
  58. Agostini Carlo, Semenzato Gianpieto Immune responses in the lung: basic principles. //Lung 1990, Vol. 168, (Suppl.), p. 1001−1012.
  59. Akbari O., DeKruyff R.H., Umetsu D.T. Pulmonary dendritic cells producing IL-10 mediate tolerance induced by respiratory exposure to antigen. //Nat. Immunol. 2001, 2: 725−731.
  60. Akdis C.A., Blaser K. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy. // Allergy 2000, Vol. 55, p. 522−527.
  61. Akdis C.A., Blaser K. Role of IL-10 in allergen-specific immunotherapy and normal response to allergens. // Microbes Infect. 2001, 3: 891 898.
  62. Albelda S.M. Endothelial and epithelial cell adhesion molecules. // Am. Respir. Cell Mol. Biol. 1991, Vol. 4, p. 195−203.
  63. Arora N., Gandal S.V. Liposomes as vehicle for allergen presentation in the immunotherapy of allergic diseases. // Allergy 1991, 46(5): 386 392.
  64. Asanuma H., Thompson A.H., Iwasaki T. et al. Isolation and characterization of mouse nasal-associated lymphoid tissue. // J. Immunol. Methods 1997, Vol. 202, p. 123−131.
  65. Barnes P.J., Chung K.F., Clive P. Inflammatory medistors of asthma. // Pharmacol. Rev. 1998, Vol. 50, № 4, p. 515−526.
  66. Barnes P.J. Potential novel therapies for chronic obstructive pulmonary disease. //Novartis Found Symp. 2001- 234: 255−267.
  67. Bienenstock J., Befus D. Gut and bronchusassociated lymphoid tissue. // Am. J. Anat. 1984, Vol. 170, p. 437−445.
  68. Bienenstock J., Holt P.G. Mucosal immune response within the respiratory tract. //Am. Rev. Respir. Dis. 1992, Vol. 146, № 5, p. 1351−1366.
  69. Biffe W.L., Moore Е.Е., Moore F.A. IL-6 suppression of neutrophil apoptosis is neutrophil concentration dependent. // J. Leukocyte Biology 1995- 58: 582−585.
  70. Bonini S., Rasi G., Torre A., D’Amato M., Matricardi P.M. The heterogeneity of allergic phenotypes: genetic and environmental interactions. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2001, 87(6, Suppl 3): 48−51.
  71. Borkowski T.A., Jouvin M.H., Lin S.Y., Kinet J.P. Minimal requirements for IgE-mediated regulation of surface Fc epsilon RI. // J. Immunol. 2001,167: 1290−1296.
  72. Bousquet J., Hejjaoui A., Soussana M. et al. Evolution of sensitivity to Hymenoptera venom in 200 allergic patients followed for up to 3 years. // J. Allergy Clin. Immunol. 1989, 84: 944.
  73. Brattsand R. What factors determine anti-inflammatory activity and selectivity of inhaled steroids. // Eur. Resp. Rev. 1997, Vol. 7, № 42, p. 361−365.
  74. Braunstahl G., KleinJan A., Overbeek S. Segmental bronchial provocation induces nasal inflammation in allergic rhinitis patients. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2000,161: 2051−2057.
  75. Brewster C.E., Howarth P.H., Djukanovic R. et al. Myofibroblasts and subepithelial fibrosis in bronchial asthma. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1990,3:507−511.
  76. Brown M.A., Hural J. Functions of IL-4 and control of its expression. //Crit. Rev. Immunol. 1997- 17: 1−32.
  77. Brutsche M.H., Brutsche I.C., Zwood P., Brass A., Morrison N. et al. Apoptosis signals in atopy and asthma measured with cDNA arrays. // Clin, and Exp. Immunol. 2001, Vol. 123, № 2, p. 181−187.
  78. Bush R.K., Ritter M.W. Allergen immunotherapy for patients with allergic rhinitis. // Immunol. Allergy Clin. North Am. 1992, 12: 107 124.
  79. Calhoun W.J., Dick E.C., Schwartz L.B., Busse W.W. A common cold virus, rhinovirus 16, potentiates airway inflammation after segmental antigen bronchoprovocation in allergic subjects. // J. Clin. Invest. 1994- 94: 2200−2208.
  80. Corren J. Allergic rhinitis and asthma: How important is the link? // J. Allergy Clin. Immunol. 1997- 99: S781−786.
  81. Creticos P. S., Van Metre Т., Mardiney M. et al. Dose response of IgE and IgG antibodies during ragweed immunotherapy. // J. Allergy Clin. Immunol. 1984, Vol. 73, p. 94−104.
  82. Cripps A.W., Taylor D.C., Wallace F.J., Clancy R.L. Respiratory immunity stimulated by intestinal immunization with purified nontypeable Haemophilus influenzae antigens. // J. Infect. Dis. 1992, Vol. 165, p. 199 201.
  83. Croft M., Dubey C. Accessory molecule and costimulation requirements for CD4 T cell response. // Crit. Rev. Immunol. 1997- 17: 89 118.
  84. Del Prete G.F., Tiri A., Maggi E. et al. Defective in vitro production of y-interferon and tumor necrosis-a by circulation T-cells from patients with the hyper-immunoglobulin E syndrom. // J. Clin. Invest. 1989- 84: 1830−1835.
  85. Del Prete G., De Carli M., D’Elios M.M. et al. Allergen exposure induces the activation of allergen-specific Th2 cells in the airway mucosa of patients with allergic respiratory diorders. // Eur. J. Immunol. 1993, 23: 1445−1449.
  86. Denburgh J. The nose, the lung and the bone marrow in allergic inflammation. //Allergy 1999, 54 (Suppl. 57): 73−80.
  87. Dolecek C., Steinberger P., Susani M., Kraft D. et al. Effects of IL-4 and IL-13 on total and allergen specific IgE production by cultured
  88. PBMC from allergic patients determined with recombinant pollen allergens. // Clin. Exp. Allergy 1995, Vol. 25: 879−889.
  89. Durham S.R. New concepts of the mechanism of allergen specific immunotherapy. // In Proceedings of XVI ECACI'95. Ed. dy A. Basomba, J. Sastre. Madrid, Monduzzi Editore 1995, p. 701−707.
  90. Elson C., Beagley K. Cytokines and immune mediators. // In: «Physiology of Gastrointestinal Tract.» (Ed. R. Johnson) (New York) 1994, p. 243−265.
  91. Fickenscher H., Hor S., Kupers H., Knappe A., Wittmann S., Sticht H. The interleukin-10 family of cytokines. // Trends Immunol. 2002, 23 (2): 89−96.
  92. Finkelman F.D., Holmes J., Katona I.M. et al. Lymphokine control of in vivo immunoglobulin isotype selection. // Ann. Rev. Immunol. 1990, № 8, p. 303−333.
  93. Florence M., Rollwagen and Shahida Baqar. Oral cytokine administration. // Immunology today 1996, Vol. 17, № 12, p. 548−550.
  94. Fort M.M., Cheung J., Yen D., Li J., Zurawski S.M. et al. IL-25 induces IL-4, IL-5, and IL-13 and Th2-associated pathologies in vivo. // Immunity 2001, 15(6): 985−995.
  95. Frieri M. Corticosteroid effects on cytokines and chemokines. // Allergy and Asthma Proc. 1999, Vol. 20, № 3, p. 147−159.
  96. Gabrielsson S., Soderlund A., Paulie S., van der Pouw Kraan T.C., Troye-Blomberg M., Rak S. Specific immunotherapy prevents increased levels of allergen-specific IL-4- and IL-13-producing cells during pollen season. //Allergy 2001, 56: 293−300.
  97. Galli Stephen J. Allergy. // J. Curr. Biol. 2000, 10, № 3, p. 93−95.
  98. Gascan H., Gauchat J.F., Malefit R. et al. Regulation of human IgE synthesis. // Clin. Exp. Allergy 1991, Vol.21 (Suppl. 1): 162−166.
  99. Gebert A., PabstR. M cells at locations outside the gut. //Semin. Immunol. 1999,11: 165−170.
  100. Goetsch L., Plotnicky-Gilquin H., Champion T. et al. Influence of administration dose and route on the immunogenicity and protective efficacy of BBG2Na, a recombinant syncytial virus subunit vaccine candidate. // Vaccine 2000- 18:2735−2742.
  101. Goetsch L., Gonzalez A., Plotnicky-Gilquin H. et al. Targeting of nasal mucosa-associated antigen-presenting cells in vivo with an outer membrane protein A derived from Klebsiella pneumoniae. // Infect. Immun. 2001- 69: 6434−6444.
  102. Gorelik L., Fields P.E., Flavell R.A. Cutting edge: TGF-beta inhibits Th type 2 development through inhibition of GATA-3 expression. // J. Immunol. 2000, 165: 4773−4777.
  103. Haas H., Falcone F.H., Holland M.J. et al. Early IL-4: its role in the switch towards a Th2 response and IgE-mediated allergy. // Int. Arch. Allergy Immynol. 1999, Vol. 119, p. 86−94.
  104. Hall I.P. Genetics of Asthma and Atopy. // Monographs in Allergy 1996, Vol. 33 (Basel: Karger).
  105. Hanson L.A., Brandtzaeg P. The mucosal defense system. // Immunological Disorders in Infants and Children. / Ed. E.R.Stiehm. Philadelphia: WB Saunders 1989, p. 112−124.
  106. Harding C.V. House-dust mite allergen and asthma. //N.Engl. J. Med. 1991, Vol. 324, № 5, p. 337−338.
  107. Hiroi Т., Iwatani K., Iijima H. et al. Nasal immune system: distinctive ThO and Thl/Th2 type environments in murine nasal-associated lymphoid tissues and nasal passage, respectively. // Eur. J. Immunol. 1998, Vol. 28, p. 3346−3353.
  108. Holgate S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999, 104: 1139−1146.
  109. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M. et al. Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000,105: 193−204.
  110. Hussell Т., Humphreys I.R. Nasal vaccination induces protective immunity without immunopathology. // Clin. Exp. Immunol. 2002- 130: 359 362.
  111. Iho S., Golub S., Shau H. Interleukin-6 is a mediator of TNF-a regulation of LAK-cell function. // Scand. J. Immunol. 1993- 38: 137−141.
  112. Jacobsen L. Preventive of asthma by specific immunotherapy (The PAT-study): Five year follow up. // Allergy 1998, (Suppl. 53): 169.
  113. Jaffoel D., Mathieu M., Chanez P., Sahla H., Michel F.B., Godard P., Bousquet J., Demoly P. Corticosteroid-resistant asthma: basic aspects. // Presse Med. 1999, Apr. 3- 28(13): 709−717.
  114. Johnston S.L. The role of viral and atypical bacterial pathogens in asthma pathogenesis. // Pediatr. Pulmonol. 1999, 18 (Suppl.): 141−143
  115. Katelaris Connie H. Связь аллергического ринита и астмы. // Астма, Сентябрь 2001, том 2 № 1, с. 100−101.
  116. Katira A., Kamal М., Gordon J. Occupancy of CD72 (the CD5 counter-structure) enhances interleukin-4-dependent CD23 expression in resting В lymphocytes. // Immunol. 1992, July, 76(3): 422−426.
  117. Kips J., Brusselle G., Joos K.J. Importance of IL- 4 and IL-12 in allergen-induced airway changes in mice. // Int. Arch. Allergy Clin. Immunol. 1995- 107: 115−118.
  118. Knopf Paul M. Immunomodulation and allergy. // Allergy and Asthma Proc. 2000- 21, № 4, p. 215−220.
  119. Kurono Y., Yamamoto M., Fujihashi K. et al. Nasal immunisation induces Haemophilus influenzae-specific Thl and Th2 responses with mucosal IgA and systemic IgG antibodies for protective immunity. // J. Infect. Dis. 1999, Vol. 180, p. 122−132.
  120. Lack G., Nelson H.S., Amran D. et al. Rush immunotherapy results in allergen-specific alteration in lymphocyte function and interferongamma production in CD4+ T cells. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997, 99: 530- 538.
  121. Lau S., Illi S., Sommerfeld C. et al. Early exposure to house-dust mite and cat allergens and development of childhood asthma: a cohort study. Multicentre Allergy Study Group. // Lancet 2000, 356: 2144−2148.
  122. Le Gros, Ben-Sasson S.Z., Seder R. et al. Generation of IL-4 production cells in vivo and in vitro. // J. Exp. Med. 1990- 172: 921−929.
  123. Leung D.Y., Szefler S.J. New insights into steroid resistant asthma. // Pediatr. Allergy Immunol. 1998, Feb- 9(1): 3−12.
  124. Lewis D.B. Allergy immunotherapy and inhibition of Th 2 immune responses: a sufficient strategy? // Cur. Opinion in Immunol. 2002, 14: 644−651.
  125. Leynadier F., AbuAF N., Halpern M. et al. Blocking IgG antibodies after rush immunotherapy with mites. // Ann. Allergy 1986, Vol. 57, № 11, p. 325−329.
  126. Maffei A., Harris P.E. Peptides bound to major histocompatibility complex molecules. //Peptides 1998- 19: 179−198.
  127. Majori M., Caminati A., Corradi M., Brianti E., Scarpa S., Pesci A. T-cell cytokine pattern at three time points during specific immunotherapy for mite-sensitive asthma. // Clin. Exp. Allergy 2000, Mar- 30(3): 341 347.
  128. Mailing H.L., Djurup R. Diagnosis and immunotherapy of mould allergy. VII. IgG subclass response and relation to the clinical efficacy of immunotherapy with Cladosporium. // Allergy 1988, Vol. 43, № 1, p. 60−70.
  129. Mason J.C., Haskard D.O. The clinical importance of leucocyte and endothelial cell adhesion molecules in inflammation. // Vas. Med. Rev. 1994, № 5, p. 249−275.
  130. Matsuoka Т., Okamoto Y., Matsuzaki Z. et al. Characteristics of immunity induced by viral antigen or conferred by antibody via different administration routes. // Clin. Exp. Immunol. 2002- 130: 386−392.
  131. McGhee J.R., Mestecky J., Dertzbaugh M.T. et al. The mucosal immune system: from fundamential concepts to vaccine development. // Vaccine 1992, Vol. 10, p. 75−88.
  132. Michael S., Blaiss M.D. Medical and economic dimensions linking allergic rhinitis and asthma. // Allergy and Asthma Proc. July-Augusi 2002, Vol. 23, № 4.
  133. Minoru O., Watase Т., Mezawa A., Liu Chia-Ming The role of leukotriene D4 in allergic rhinitis. // Ann. Allergy 1988, Vol. 60, № 6, p. 537−540.
  134. Montgomery P.A. Induction and expression of antibodies in secretions: the ocular immune system. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983, Vol. 409, p. 428−440.
  135. Moore K.W., de wall Malefyt R., Coffman R.L., O’Garra A. In-terleukin-10 and the interleukin-10 receptor. // Annu Rev. Immunol. 2001, 19: 683−765.
  136. Mosmann T.R., Coffman R.L. TH1 and TH2 cells: different pattern of lymphokine secretion lead to different functional properties. // Annu Rev. Immunol. 1989- 7: 173.
  137. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. // Immunol. Today 1996,17, 138−146.
  138. Mullings R.E., Wilson S.J., Djukanovic R. et al. J. Allergy Clin. Immunol. 2000, submitted.
  139. Nagata M., Shibasaki M., Sakamamoto Y. et al. Specific immunotherapy reduces the antigen-dependent production of eosinophil chemotac-tic activity from mononucleare cells in patients with atopic asthma. // J. Allergy Clin. Immunol. 1996,98: 385−388.
  140. Nelson H.S. Does allergen immunotherapy have a role in the treatment of bronchial asthma? // Allergy Asthma Proc. 1997, 18(3): 157 162.
  141. Noon L. Prophylactic inoculation agains hay fever. // Lancet 1911, 1: 1572, 2−3.
  142. Ohashi Y., Nakai Y., Kakinoki Y., Ohno Y. et al. Effect of immunotherapy on serum levels of eosinophil cationic protein in perennial allergic rhinitis. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1997, Vol. 106, p. 848−853.
  143. Passalacqua G., Ciprandi G., Canonica G.W. The nose-lung interaction in allergic rhinitis and asthma united airways disease. // Curr. Opin. Allergi Clin. Immunol. 2001,1: 7−13.
  144. Patel K.D. Mechanisms of selective leukocyte recruitment from whole blood on cytokine-activated endothelial cells under flow conditions. // J. Immunol. 1999, 162: 6209−6216.
  145. Pfeiffer С., Murray J., Madri J., Bottomly K. Selective activation of Thl- and Th2-like cells in vivo. Response to human collagen IV. // Immunol. Rev. 1992- 123: 65−84.
  146. Philip Fireman Cytokines and Allergic rhinitis. Allergy and Asthma. //Proc. 1996, July, Vol. 17, № 4, p. 175−178.
  147. Phillips-Quagliata J.M., Lamm M.E. Migration of lymphocytes in the mucosal immune system. // Migration and Homing of Lymphoid Cells. / Ed. A.J.Husband. CRC Press. Boca Raton. 1988, Vol. 11, p. 53−61.
  148. Platts-Mills T.A., Vanghan J., Squillace S., Woodfolk J., Sporik R. Sensitization, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen: a population-based cross-sectional study. // Lancet 2001, 357: 752−756.
  149. Poulsen L.K., Sondergaard I., Weeke B. Improvement of specific immunotherapy by human IgG and modified allergens. // Allergy 1989, Vol. 44, № 4, p. 241−255.
  150. Puddicombe S.M., Polosa R., Richter A. et al. Involvement of the epidermal growth factor receptor in epithelial repair in asthma. // FASEB J. 2000, 14: 1362−1374.
  151. Punnonen J., Aversa G., Cocks B.G. et al. Interleukin 13 induce interleukin-4-dependent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human В cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, April 15- 90(8): 37 303 734.
  152. Punnonen J., Yssel H., de Vries J. The relative contribution of IL-4 and IL-13 to human IgE synthesis induced by activated CD4+ and CD8+ T cells. // J. Allergy Clin. Immunol. 1997,100: 792−801.
  153. Redington A.E., Madden J., Frew A.J. et al. Transforming growth factor-beta 1 in asthma. Measurement in bronchoalveolar lavage fluid. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997- 156: 642−647.
  154. Riccioni G., Di Stefano F., De Benedictis M., Vernna N. et al. Seasonal variability of non-specific bronchial responsiveness in asthmaticpatients with allergy to house dust mites. // Allergy and Asthma Proc. 2001, 22, № l, c. 5−9.
  155. Rickard K.A., Shoji S., Spurzem I.R., Rennard S.I. Attachment characteristics of bovine bronchial epithelial cells to extracellular matrix components. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1991, Vol. 4, p. 440−448.
  156. Roche N., Chinet T.C., Huchon G.J. Allergic and nonallergic interactions between house dust mite allergens and airway mucosa. // Eur. Respir. J. 1997- 10: 719−726.
  157. Roche W.R., Beasley R., Williams J.H., Holgate S.T. Subepithelial fibrosis in the bronchi of asthmatics. // Lancet 1989, Vol. 1, p. 520−524.
  158. Rohn W.M., Lee Y.J., Benveniste E.N. Regulation of class II MHC expression. // Crit. Rev. Immunol. 1996, № 16, p. 311−330.
  159. Romagnani S. The TH1/TH2 paradigm. // Immunol. Today 1997, 18(6): 263−266.
  160. Ronald A., Simon M.D. The Allergy-Asthma Connection. // Allergy and Asthma Proc. 2002 July-August, Vol. 23, № 4, p. 219−222.
  161. Roncarolo M.G., Levings M. The role of different subsets of T regulatory cells in controlling autoimmunity. // Ibid., 2000, 12: 676−683.
  162. Roncarolo M.G., Levings M.K., Traversari C. Differentiation of T-regulatory cells by immature dendritic cells. // J. Exp. Med. 2001, 193: F5−9.
  163. Rocklin R.E. Immune mechanisms in allergen-specific immunotherapy. // Clin. Immunol, and Immunopathol. 1989, Vol. 53, № 2, p. 119 131.
  164. Saint-Remy J.M.R. Immunotherapy of allergic diseases: a forthcoming therapy. // Acta Clinica Belgica 1989, Vol. 44, № 6, p. 369−376.
  165. Schauer U., Daume U., Muller R., Riedel F., Gemsa D., Rieger C.H.L. Relatioship between LTC4 generation of hypodense eosinophils and bronchial hyperreactivity in asthmatic child. // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1990, Vol. 92, № 1, p. 82−87.
  166. Schleimer R.D., Sterbinsky S.A., Kaiser J. et al. Interleukin-4 induced adherence of human eosinofils and basofils but neutrofils to endothelium: assotiation with expression of VCAM-1. // Immunol. 1992, Vol. 148, p. 1086−1092.
  167. Scicchitano R., Stanisz A., Ernst P.B., Bienenstock J. A common mucosal immune system revisited. // Migration and Homing of Lymphoid Cells. / Ed. A.J.Husband. CRC Press. Boca Raton. 1988, Vol. 11, p. 1−15.
  168. Seaton A., Devereux G. Diet, infection and wheezy illness: lessons from adults. // Pediatr. Allergy Immunol. 2000, 11 (Suppl. 13): 37−40.
  169. Secrist H., Chelen C.J., Wen Y. et al. Allergen immunotherapy decreases interleukine 4 production in CD4+ T cells from allergic individuals. //J. Exp. Med. 1993, 178: 2123−2130.
  170. Secrist H., De Kruyff R.H., Umetsu D.T. Interleukine-4 production by CD4+ from allergic individuals is modulated by antigen-concentration and antigen-presenting cell type. // J. Exp. Med. 1995- 181: 1081−1089.
  171. Shevach E. Regulatory T cells in autoimmunity. // Ann. Rev. Immunol. 2000,18: 423−449.
  172. Shi H.Z., Deng J.M., Xu H. et. al. Effect of inhaled IL-4 on airway hyperreactivity in asthmatics. // Am. Rev. Resp. Dis. 1998, Vol. 157, p. 1818−1821.
  173. Sidorovich I.G., Tataourchicova N.S., Seslavina L.S., Goudima G.O. Successful application of specific immunotherapy combined with im-munomodulator. // Eur. J. of Allergy and Clinical Immunol. 2000, (Suppl. 63), Vol. 55, p. 173.
  174. Skadhauge L.R., Christensen К., Kyvic K.O., Sigsgaard Т. Genetic and environmental influence on asthma: a population-based study of 11,688 Danish twin pairs. // Eur. Respir. J. 1999, 13:8−14.
  175. Sourovenko T.N., Ovchinnikova O.V., Geltser B.I. Interleukin-4 and IgE level in exhaled air condensate (EAC) of the atopic patients. // Eur. Respir. J. 2002, Vol. 20 (Suppl. 38), p. 509−510s.
  176. Stephen T. Holgate, Donna E. Davies Воспаление дыхательных путей и структурные изменения их стенок причина или следствие? // Европейский конгресс по астме, Москва, Россия, 9−12 сентября, 2001. / Астма 2001, том 2, № 1, с. 9−17.
  177. Thornton A., Shevach Е. Suppressor effector function of CD4+ CD25+ immunoregulatory T cells is antigen nonspecific. // J. Immunol. 2000, 164: 183−190.
  178. Togias A. Mechanisms of nose-lung interaction. // Allergy 1999, № 54, p. 94−105.
  179. Tonnel A.B., Gosset P., Tillie-Leblond I. Balance between proinflammatory cytokines and their inhibitors in bronchial lavage from patients with status asthmaticus. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999, 159(2): 487 494.
  180. Van Scott M.R., Justice J.P., Bradfield J.F., Enright E., Sigounas A., Sur S. IL-10 reduces Th2 cytokine production and eosinophilia but augments airway reactivity in allergic mice. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2000, 278: L667-L674.
  181. Vecchiarelli A., Siracusa A., Monari C., Pietrella D., Retini C., Severini C. Cytokine regulation of low-affinity IgE receptor (CD23) on monocytes from asthmatic subjects. // Clin. Exp. Immunol. 1994, August, 97(2): 248−253.
  182. Wallaert В., Desreumaux P., Copin M., Tillie I., Benard A. et al. Immunoreactivity for IL-3 and 5 and GM-CSF of intestinal mucosa in bronchial asthma. //J. Exp. Med. 1995- 182: 1897−1904.
  183. Walsh G.M., Hartnell A., Wardlaw A.J., Kurthara K., Santerson C.J., Kay A.B. IL-5 enhances the in vitro adhesion of human eosinophils, but not neutrophils, in a leucocyte integrin (CD 11/18) dependent manner. // Immunol. 1990, Vol. 71, p. 258−265.
  184. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases. // Allergy 1998. 53 (Suppl.44): 1−42.
  185. WHO Position Paper. ARIA: Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (Eds. J. Bousquet, N. Kalthaev, P. van Cauwenberge) 2001.
  186. Yang X., Wang S., Fan Y., Han X. IL-10 deficiency prevents IL-5 overproduction and eosinophilic inflammation in a murine model of asthma-like reaction. // Eur. J. Immunol. 2000, 30: 382−391.
  187. Zeiger S.R., Schatz M. Immunotherapy of atopic disease. // Med. Clin. N. Amer. 1981, Vol. 65, № 5, p. 987−1012.
  188. Zhang S., Smartt H., Holgate S.T., Roche W.R. Growth factors secreted by bronchial epithelial cells control myofibroblast proliferation: an in vitro co-culture model of airway remodeling in asthma. // Lab. Invest. 1999- 79: 395−405.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!