Характер токсического действия (острое и хроническое отравления)

Общий характер действия. В первую очередь соединения As действуют на нервную систему, стенки сосудов, вызывают увеличение проницаемости и паралич Капилляров. Вследствие нарушения механизмов регуляции кровообращения в нервнотрофических процессов развиваются некробиотические поражения в печени, сердце, кишечнике, почках; трофические кожные заболевания и поражения ногтей. Первичный механизм токсического действия As (III) связывают с блокированием SH-групп тиолсодержащих ферментов. Нарушается жировой и углеводный обмен, понижаются окислительные процессы в тканях. Воздействие As на дигидролипоатдегидрогеназы, липоамидоксиредуктазы и ряд коферментов нарушает окислительное декарбоксилирование пировиноградной и б-кетоглутаровой кислот. As рассматривают, кроме того, и как физиологический антагонист I2, Se и, возможно, Р. Он вызывает злокачественные новообразования, оказывает в эксперименте тератогенное действие. Соединения Аs (III) значительно токсичнее, чем As (V). Токсичность зависит также, от растворимости. Плохорастворимые соединения (сульфиды) и сам мышьяк малоядовиты.

Острое отравление. Животные. У кроликов, кошек, собак понос, боковое положение, одышка. Мочеотделение сильно уменьшено. В моче — белок, кровь. Температура тела понижается. Смерть обычно в судорогах. Белые мыши и кошки переносят 12-минутное вдыхание 40 мг/м3 As2Os без видимого заболевания и без явлений раздражения во время опыта; 0,1 г As203 при введении в желудок вызывает смерть кролика через 3—6 ч; 0,03 г — смертельная доза KAsO2 для собак. Даже значительные дозы реальгара и аурипигмента (10 г для кролика) не вызывают отравления при введении их через рот. При внутривенном введении беременным самкам хомячка NaAs02 в дозах 15— 25 мг/кг оказывал тератогенное действие. При введении в желудок белым крысам мышьяковокобальтникелевой руды (50,9% As, 10,2% Со, 7,9% Ni, 0,5% Si02) ЛД50 = 274,4 мг/кг (в пересчете на As 120.9 мг/кг), тогда как для Аs2О3 ЛД50 = 19,1 мг/кг (в пересчете на As 14,6 мг/кг).

Человек. Различают три формы острого отравления. При поступлении яда в желудок (например, при отравлении пестицидами) наиболее обычна желудочно-кишечная форма. В течение 0,5−2м после начала отравления во рту металлический вкус, царапанье и жжение; упорная рвота при сильнейших болях в животе. Рвотные массы, отчасти желчные, иногда окрашены в зеленый цвет или содержат белое ядро из нерастворенного As. Спустя несколько часов рвота прекращается, но сильные боли в животе и икота остаются. Уже в первый день создается напоминающая холеру картина, характеризующаяся в особенности поносом (испражнения напоминают рисовый отвар). Обезвоживание организма. Уменьшение мочеотделения, иногда до полной анурии. Голос хриплый, судороги в икрах, синюха и коллапс при ускоренном, слабом и неправильном пульсе; температура ниже нормальной, головокружение, преходящий обморок. Все эти явления — непосредственный результат паралича в области брыжеечных капилляров. Спустя несколько часов или несколько дней может наступить смерть. При более медленном течений картина осложняется явлениями, обусловленными параличом капилляров в других органах; пузырьки и пустулы на коже, иногда опоясывающий лишай, отек, лихорадка. Ввиду неспецифичности начальных признаков отравления для ранней диагностики важным является обнаружение As в моче (уже через 24—48 ч) и срезах волос (через 30 ч). Период общетоксических явлений обычно длится от 2—3 дней до нескольких недель, после чего больные начинают поправляться. Однако спустя 8—15 дней могут появляться признаки развивающегося полиневрита (резкие боли в конечностях, парестезии). Бывают, тетраплегии или парезы. Особенности мышьякового полиневрита — значительная глубина поражения периферических нервов; выраженность болевых ощущений, глубокая амиотрофия; склонность к быстрому развитию вторичных контрактур, медленная регенерация. В единичных случаях поражаются отдельные черепномозговые нервы. Характерны также вегетативные трофические расстройства — атрофия, сухость и глянцевитость кожи, пятнистая пигментация, обильное шелушение (особенно на стопах), гипергидроз ладоней и подошв, цианоз кистей и стоп, выпадение волос, изъязвление десен, поперечные белые полосы депигментации на ногтях. При потреблении хлеба из зерна, протравленного швейнфуртской зеленью, быстро появлялись отеки лица и век; раздражение глаз; нарушение аккомодации и изменения со стороны глазного дна и зрительного нерва. Описанные явления обычно исчезали через месяц или более при прекращении поступления мышьяка.

При больших дозах яда развивается паралитическая форма, выражающаяся в общей слабости, болезненных судорогах, потере сознания, коматозном состоянии и параличе дыхательного и сосудодвигательного центров. Смерть может наступить через несколько часов, самое позднее через день, без появления желудочно-кишечных расстройств. Токсическая доза 0,01—0,05 г (при Повышенной чувствительности 0,001 г), смертельная 0,06—0,2 г (иногда, правда, переносятся и большие дозы).

При вдыхании пыли мышьяковистых соединений (например, при работах по сухому протравливанию семян) — раздражение глаз и слизистых дыхательных путей, иногда кровохарканье. Если работа продолжается, все симптомы могут значительно усилиться. Отмечается сильная головная боль, у некоторых носовое кровотечение. При более тяжелых отравлениях с этими симптомами комбинируются сладкий вкус во рту, тошнота, рвота, боли в животе; жар и зуд в области половых органов. Сходным образом протекало и отравление парами As2O3. Кроме того, сильно выражены поражения нервной системы (дрожание, судороги). Описан ряд отравлений пылью, состоявшей главным образом из сурьмы с примесью As. Причиной отравления считали мышьяк, так как сурьму в моче обнаружить не удалось. Отмечали также мучительный кашель, боли в груди и рвоту. Поражение нервной системы проявлялось головной болью, головокружением, слабостью, вялой реакцией зрачков на свет. Неоднократно наблюдались полиневриты. Отмечались также озноб и повышение температуры до 39—40°, Последствия однократного отравления могут сказываться в течение месяца.

Хроническое отравление. Животные. Исхудание, понос; облысение; в моче — белок, эритроциты, желчные пигменты; нарастающая слабость, параличи; конъюнктивиты; кожные заболевания. На вскрытии — дегенеративные и дистрофические изменения во внутренних органах; значительное отложение гемосидерина в селезенке, печени, лимфатических узлах. Деструктивные диффузные изменения в межнейронных связях и нервных клетках верхних слоев коры, в подкорковых узлах, таламогипоталамических областях, спинном мозге и периферических нервах. Сосудистые расстройства. Круглосуточное 3-месячное ингаляционное отравление крыс аэрозолем конденсации Аs2О3 в концентрации 61 мкг/м3 вызывает функциональное нарушение центральной нервной системы, снижение уровня SH-групп крови, угнетение активности холинэстеразы и повышение концентрации пировиноградной кислоты, накопление As в легких и печени (200мкг%), патоморфологические изменения в головном мозге, легких, печени, почках и желудочно-кишечном тракте. В аналогичных условиях концентрация 5мкг/м3 оказывала менее выраженное действие, а 1,3 мкг/ м3 была недействующей. Аналогичные изменения имели место при отравлении крыс в течение 6 месяцев соединениями As (III) в дозах 5 и 0,5 мг/кг. Доза 0,05 мг/кг не оказывала действия. У белых мышей, получавших с питьевой водой соединения As (III) в количестве 0,8—1,4 мг/кг массы тела в течение 250 дней, — гистологические изменения в почках и селезенке. При ингаляционной затравке пылью в концентрации 179 мкг/м3 [в пересчете на As (III)] по 6 ч в день в течение 6 недель накопление As в коже и печени.

При введении в трахею 50 мг пыли Аs2Оз — кровоизлияния в легких, эмфизема, отек, пневмония, гибель 80% животных. При повторных интратрахеальных введениях малых доз пыли (суммарно 4,4 мг на крыcу) — сосудистые расстройства легочной ткани, гнойный бронхит, бронхопневмония, нерезкий очаговый межуточный фиброз. Дистрофические изменения в печени.

Человек. Желудочно-кишечные расстройства: отсутствие аппетита, тошнота, позывы на рвоту, боль в желудке, диспепсия, периодические энтероколиты, хронические гепатиты; в тяжелых случаях — цирроз.

Поражение слизистых оболочек и кожи: слезотечение, светобоязнь, отек век, конъюнктивит, помутнение стекловидного тела и роговицы, сухость в носу и зеве, насморк, иногда изъязвление и даже прободение носовой перегородки, стоматит, ларингит, трахеит, бронхит. Папулезная и пустулезная сыпь, чаще между пальцами. На мошонке — изъязвления, фурункулез, рецидивирующие экземы, жжение и краснота в области подовых органов. Атрофический акродерматит, гипергидроз, особенно ладоней и подошв (ранний симптом); пигментация кожи, иногда напоминающая Аддисонову болезнь (чаще на участках, пигментированных ранее); лишаи на лице и конечностях, атрофия и ломкость ногтей; выпадение и поседение волос.

Поражение нервной системы: снижение работоспособности; нарушение мышления, запоминания и речи; головные боли. Возможны депрессия, галлюцинации, раздражительность. Снижение половой активности. Полиневрит; в большинстве случаев— симметричное поражение нерва, начинающееся дистально на конечностях (чаще всего малоберцового и лучевого). Вначале, понижается чувствительность на руках и ногах, нервные стволы при надавливании болезненны, сухожильные рефлексы отсутствуют. В прогрессирующих случаях — парезы и вялые параличи с последующей атрофией мышц и перерождением мышечной ткани. Нередкоретробульбарный неврит, расстройство вкуса и обоняния.

Нередки дегенеративные изменения во внутренних органах, в особенности в печени, почках и сердце. В отдельных случаях акроцианоз, облитерирующий эндоартериит и узелковый периартеринт. Изменения картины периферической крови не типичны, однако описаны случаи злокачественной анемии, по-видимому, аллергической природы. При отравлении пылью первые явления наблюдаются со стороны слизистых, глаз, кожи. Иногда первые выраженные симптомы отравления — параличи.

Из 37 человек, работавших свыше 7 лет на заводах по производству As2O3 (на обжиге, в сушильном отделении, огарщики, на набивке и т. д.), риниты у 36 (из них прободение носовой перегородки у 29), полиневриты у 11 и гиперкератозы у 12. У этой группы лиц отмечалась относительно высокая гнойничковая заболеваемость кожи, а также периферической нервной системы, хронические бронхиты, ангины, острые желудочно-кишечные заболевания и язвенная болезнь. Описаны хронические отравления As у 80 виноделов, клинически проявившиеся в виде кератозов кожи, меланозов, хронических катаров верхних дыхательных путей, конъюнктивитов. В ряде случаев — поражения печени, вплоть до циррозов, расстройства кровообращения, невриты, нарушения функции почек и опухоли. Циррозы могут быть следствием комбинированного действия As и алкоголя. У горняков, добывающих арсенит кобальта, наблюдались гиперкератозы на ладонях и подошвах, признаки поражения дыхательных путей и периферических нервов, а также умеренная анемия. При отравлении арсенатом свинца наблюдались симптомы смешанной интоксикации свинцом и мышьяком. Описано отравление As лиц, работавших в помещении, стены которого были окрашены краской, содержащей As. В соскобе со стены обнаружено 0,29% AS2O3 в воздухе помещения — следы. В волосах пострадавших найдены следы As, в кале 0,0033% в пересчете на As203. При содержании в воздухе рабочего помещения 0,007—0,6 мг/м3 As (в пересчете на Аs2О3), симптомов хронического отравления среди работающих не было, правда, в моче содержался As (0,003—0,5 мг на 100 мл). В волосах у детей школьного возраста, проживающих на расстоянии 1,5 км от медеплавильного завода (содержание AS2O3 в атмосферном воздухе около 0,003 мкг/м3), обнаружено повышенное содержание As.

Привыкание к As при приеме его через рот до известной степени возможно; при проникании яда через дыхательные пути— весьма сомнительно. Алкоголики отравляются As сильнее, чем люди, которые не пьют или пьют очень мало.

Канцерогенное действие As несомненно доказано как опытами на животных, так и появлением кожного рака при многолетнем приеме As внутрь или при работе с его соединениями. Кожный рак — бородавчатый или плоскоклеточный с метастазами, нередко множественный, чаще возникает на подбородке, груди, мошонке, ягодицах, руках. Латентный период 10—20 лет. Течение медленное. Хронические дерматиты, кератиты, бородавки рассматриваются как предраковое состояние. Раку часто предшествует образование язв. Известно также образование лимфобластической саркомы. Развитие общего меланоза при воздействии соединений As рассматривается как подозрительный симптом. Известны также случаи рака дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта при длительном контакте с мышьяковистыми инсектицидами, реальгаром и т. д. При вскрытии 47 умерших виноградарей, длительно использовавших инсектициды с As, у 33 рак различных органов, в том числе у 19 — рак бронхов. Иногда встречается и рак легких. Считается, что рак печени у виноделов — результат комбинированного воздействия алкоголя и мышьяка. В местностях с высоким содержанием As в питьевой воде (например, в Аргентине) зарегистрировано значительное число случаев рака кожи. Предсказание при профессиональном мышьяковом раке довольно неблагоприятное.