Виды и механизмы действия

Биостимуляторами называются вещества, которые различными путями действуя на ткань, орган или систему органов, сначала в большей или меньшей степени повышают общую реактивность организма, а затем повышают реактивность одной или нескольких функциональных систем организма, соответственно относительной специфичности действия стимулятора. В основе всех видов физиологической стимуляции напрямую или опосредовано лежит действие биостимулятора.

В связи с широким распространением и разнообразием иммунодефицитов, особенно среди молодняка, а также огромным экономическим ущербом, вызываемым ими, важнейшей проблемой, занимающей на протяжении многих десятилетий видное место в исследованиях многих ученых — биологов, является получение биостимуляторов роста и защитных свойств организма.

Ряд авторов, таких как В. П. Филатов (1946), Н. И. Краузе (1949); Г. Е. Румянцев (1950); В. А. Герман (1951); Н. Е. Дорогов (1952); Г. Э. Маннов, Н. И. Серков (1959) и другие, использовали для этих целей тканевые препараты, антибиотики, витамины, гормоны, специфические сыворотки, бактериальные и фармацевтические препараты. На протяжении нескольких лет уделяется большое внимание тканевым препаратам, как наиболее доступным и высокоэффективным.

В своих работах В. П. Филатов (1955) исходил из предположения, что животные ткани, отделенные от организма, погибают не сразу, в них долго сохраняется обмен веществ, протекающий различно в зависимости от того, в каких условиях они находятся. При воздействии неблагоприятных факторов обмен веществ сопровождается выработкой весьма активных биологических веществ, названных им веществами сопротивления или биогенными стимуляторами. Биостимуляторы, изготовленные по методу В. П. Филатова (1946), получили название тканевых препаратов. Он же разработал теорию тканевой терапии и предложил использовать консервированные ткани животного и растительного происхождения. По данным таких ученых, как В. П. Филатов (1946), Г. Е. Румянцев (1950), биогенные стимуляторы являются веществами небелковой природы и представлены преимущественно яблочной, лимонной, молочной, янтарной, карбоновыми кислотами.

М.П. Тушнов (1936), Н. И. Краузе (1949) и другие авторы стимулирующее действие тканевых препаратов связывают с продуктами распада белков — нуклеопротеидов и гистаминов, а также с гиалуроновой кислотой, биокатализаторами и аминокислотами, в частности, аргениновой и глютаминовой, образующимися в процессе консервирования тканей.

Биогенные стимуляторы возникают и образуются не только в консервированных тканях, но и в организме животных при неблагоприятном воздействии внешней среды, усиленной мышечной работе, после подкожных инъекций антиретикулярной цитотоксической сыворотки (по Богомольцу), крови реконваленсцентов, облучения ультрафиолетовыми и рентгеновскими лучами и после воздействия красным лучом гелий-неонового лазера малой интенсивности, вызывающими в организме животных резонансный эффект (И.Е. Мозгов, 1961).

И.И. Чикало (1947) установлено, что экстракты из консервированных листьев растений, лишенных белков, усиливают действие протеолитических ферментов.

И.Е. Мозгов (1961) указывает, что в действии биогенных стимуляторов обращает на себя внимание тот факт, что они весьма умеренно активизируют физиологические процессы здорового организма и повышают устойчивость его к неблагоприятным факторам. При заболеваниях животных эти же биогенные стимуляторы ведут к восстановлению нормального состояния.

По данным Н. Г. Беленького (1959), многочисленные опыты показали, что в основе механизма стимуляции, какой бы природы она ни была, лежат соответствующие изменения обмена веществ.

Исследования Н. Д. Придыбайло (1991) показали, что разнообразие веществ со сходной иммуностимулирующей активностью, химическая структура которых часто не имеет ничего общего, затрудняет изучение механизма их действия. Трудно предположить, что у сотен известных стимуляторов иммунного ответа есть сотни различных механизмов действия.

М.С. Ломакин (1990) полагает, что в основе механизма стимулирующего действия иммунотропных средств заложен эффект неспецифической защиты. Самыми древними из них являются фагоцитоз, комплемент, опсонин, продукция лизоцима, образование интерферона. В комплексную систему защиты входит также спонтанная клеточная цитотоксичность, эффекторами которой являются макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты, Т-клеточные предшественники, Ти В-лимфоциты. Спонтанная клеточная цитотоксичность в значительной мере зависит от продуцируемых этими клетками медиаторов.

Механизм действия иммуностимуляторов можно рассматривать также с позиции гипотезы системы биологических регуляторов — цитомединов, которые осуществляют перенос специфической информации, необходимой для нормального функционирования, развития и взаимодействия клеточных популяций (В.Г. Морозов, В. Х. Хавинсон, 1983).

Предполагается, что в основе их функционирования лежат тканеспецифичность, геномный уровень регуляции и специфическая индукция процессов цитодифференцировки клеток-мишеней (Л.А. Кожемякин и др., 1987).

Н.Г. Беленький (1959) указывает, что в природе не существует абсолютно специфических стимуляторов, то есть стимуляторов, действующих на гомологичную ткань, орган, систему органов, строго ограниченно или адекватно. Влияние стимулятора любого диапазона действия на организм животного, по его мнению, протекает двухфазно. В первой фазе организм в большей или меньшей степени реагирует изменением своей общей реактивности, то есть свойством отвечать изменением обменных функций на разнообразные колебания условий жизни. Во второй фазе выявляется преимущественное повышение реактивности одной или нескольких функциональных систем организма соответственно относительной специфичности действия стимулятора. Он же отмечает, что любая по своему характеру стимуляция обязательно в какой-то мере затрагивает все звенья нейрогуморальной регуляции в смысле активации физиологических процессов. Это касается центральной и вегетативной нервных систем, гормональной функции, физиологической системы соединительной ткани и других, а, в общем — метаболизма в целом.

Первичной точкой приложения действия стимулятора является рецепция, заложенная как на всем протяжении сосудистого русла, так и во всей совокупности тканей организма, могущих служить местом для введения стимулирующего начала или контакта с ним (К.И. Шакалов, 1961).

Л.М. Заблудовский (1953) полагает, что биогенные стимуляторы действуют по типу новокаиновой блокады.

По Г. Е. Румянцеву (1950), тканевые препараты содержат специфические вещества — биокатализаторы и специфические вещества, включающиеся в восстановительные процессы.

Одними из наиболее эффективных препаратов относящихся к группе стимуляторов, являются иммуномодуляторы. Суть иммуномодуляции состоит в том, что один и тот же фармакологический агент может действовать в разных дозовых и временных режимах и таким образом давать иммуномодулирующий эффект (R.E. Cone, 1979.К.В. Flemming, 1985; S.H. Kowalczuk-Bronisz, 1986).

По данным Н. Д. Предыбайло (1991), номенклатура иммуномодуляторов разнообразна. Они представляют собой большую группу гетерогенных по природе, свойствам, конкретному получаемому эффекту и механизму действия веществ. Поэтому многочисленные попытки разработать универсальную классификацию иммуномодуляторов с учетом перечисленных характеристик пока не дали желаемого результата. Он приводит одну из последних классификаций иммуномодуляторов в ветеринарии (R.B. Parker, 1974; В.А. Vanselow, 1987; R. Fuller, 1989), которая выделяет 5 групп веществ:

• 1) биологические субстанции: микобактерии, коринебактерии, бордетеллы, нокардии, смешанные бактериальные токсины, вирусы, включающие птичью оспу и парамиксовирусы, сапонины, витамины, А и Е, ланолин;
• 2) химические субстанции бактерий и грибов: липополисахариды, полисахариды, мурамилдипептид, связывающий фактор;
• 3) биологические продукты иммунной системы: химические гормоны, лимфокины и цитокины, включая интерферон;
• 4) синтетические биологические аналоги: двуспиральные РНК, такие как поли U: С: поли А: U, синтетические МДП и ТДМ, стеарин тирозина гидрохлорид;
• 5) химические препараты: соединения алюминия, декстран сульфат, масляная эмульсия левамизоля, липосомы полиакриловые адьюванты, сывороточный альбумин, синтетические полимеры.

Все перечисленные субстанции, как правило, применяются для стимуляции иммунного ответа, хотя в больших дозах они могут вызывать и его угнетение (R.E. Cone, 1979; А. М. Паланский, В. В. Герман, В. А. Бусол, 1989).

Научно обоснованные принципы применения иммуномодуляторов в ветеринарии еще не разработаны, однако наиболее общие из них для профилактики и лечения животных, уже определены:

• · выбор иммуномодулирующих средств должен быть основан на их способности к специфическому усилению тех звеньев иммунной системы, которые снижают способность возбудителя вызывать инфекционное заболевание;
• · выбор времени введения иммуномодулирующих веществ должен обеспечивать максимальную защиту в самые опасные для заражения периоды жизни;
• · используемые иммуномодулирующие препараты необходимо применять в сочетаниях с другими стандартными методами лечения;
• · применение иммуномодулирующих препаратов необходимо увязывать с технологическим процессом в животноводстве;
• · иммуномодуляция не должна снижать качество продуктов животноводства;
• · необходимы разработка и совершенствование тест-систем разного уровня для контроля состояния иммунной системы организма животного.

Известно множество веществ и соединений, влияющих на иммунные свойства организма. Они имеют различную химическую структуру и обладают действием на разные цепи иммунной системы.

Круг этих веществ чрезвычайно обширен: синтетические химические соединения, продукты жизнедеятельности микроорганизмов, биологические продукты иммунной системы (Б.И. Кузник, А. В. Степанов, Н. И. Цыбинов, 1987; M. Aita, 1993; Д. И. Барабаш, 1998; Д. А. Девришов, 2000; В. С. Бузлама, 2002; М. С. Жаков и др., 2000).

Механизм действия известных биостимуляторов разнообразен. Наибольший интерес, в связи с этим, представляют тканевые препараты, зарекомендовавшие себя, как наиболее эффективные и универсальные иммуностимулирующие средства (Н.И Краузе, 1949; В. П. Филатов, 1955; И. Е. Мозгов, 1961; И. А. Калашник, 1990; Д. И. Барабаш, 1998).

Тканевые препараты действуют благотворно в основном на те органы, из которых они изготовлены. Другие соединения действуют, опосредовано, через усиление или коррекцию обмена веществ в отдельных органах или в организме в целом. Причем действие каждого из биостимуляторов определяется, тем или иным специфическим биологическим соединением или их комплексом, являющимся действующим началом.

Несмотря на широкую известность, многие препараты, обладающие стимулирующим действием, недоступны для большинства сельскохозяйственных производителей или используются ими ограничено, что обусловлено многими причинами. В некоторых случаях это недостаточная эффективность препарата, ограниченная специфической направленностью действующего начала, в других — его большая стоимость или сложность технологии приготовления.

Несмотря на многообразие и сложность процессов, как осуществления иммунитета, так и нарушения его функционирования, все исследователи, изучающие эту область биологической науки, единодушны в том, что иммунодефицитные состояния или недостаточность иммунного ответа лежат в основе развития обширной группы заболеваний наследственной или приобретенной природы, общий признак которых — дефект гуморального или клеточного звена иммунитета (С. Collins-Williams, 1969; А. А Сохин, Е. Ф. Чернушенко, 1984; И. М. Карпуть, М. П. Бабина, 1998; А. В. Караулов, 1999; А. И. Гусев, Е. В. Щербаков, С. А. Власов, 2001).

Как считают большинство отечественных исследователей, основным этиологическим фактором, приводящим к нарушению иммунной функции в организме животных, является экологическая обстановка.

По данным Ю. Н. Бригадирова, А. И. Ануфриева, В. М. Асланова, 1997 комплексное воздействие различных факторов, таких как экологическая среда обитания, состояние кормления, содержания и внутреннего обмена веществ, имеют значительное влияние на неспецифическую резистентность свиней в Воронежской области. Смертность молодняка в группах 0−2 и 2−4 от желудочно-кишечных и респираторных болезней составил 40−50% от числа родившихся. После нормализации обмена веществ при помощи внесения в рацион свиноматок различных премиксов и выгона их на пастбища улучшились показатели неспецифической резистентности, а у молодняка, родившегося от таких животных, отсутствовали расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы. Такие же результаты получены и на телятах в той же Воронежской области (М.А. Костына, 2002).

При наличии иммунодефицитов серьезную угрозу представляют не только высокопатогенные возбудители, но и условно-патогенные микробы, так называемые микст-инфекции, обусловленные сочетанием нескольких слабопатогенных возбудителей. Это сопряжено со снижением естественной резистентности у животных (Л.В. Деменко, Н. Н. Ткаченко, В. М. Апатенко, 2000).

Проведенные гистологические исследования иммунокомпетентных органов взятых у поросят с неинфекционной патологией, показали, что иммунодефицитные состояния встречались в 100% случаев. Следовательно, иммунодефицитные состояния характерны не только для инфекционных заболеваний у сельскохозяйственных животных, но и для неинфекционной патологии, в особенности заболеваний органов дыхания и пищеварения (А.А. Буянов и др., 2000).

И.М. Донник (1997) указывает, что под влиянием экологических факторов у животных происходит угнетение иммунной системы, что в свою очередь оказывает влияние на формирование поствакцинального иммунитета и общую резистентность организма.

Наиболее убедительно и обоснованно об иммунодефицитных состояниях у молодняка животных сообщает И. М. Карпуть (1998). Он утверждает, что большинство болезней молодняка возникает на фоне возрастной и приобретенной иммунной недостаточности. Среди них чаще всего встречаются заболевания с диарейным, респираторным, септическим и кожным синдромами. Также он доказывает, что в жизни молодняка раннего возраста четко выделяется два возрастных иммунных дефицита — критические иммунологические периоды. Первый возрастной иммунный дефицит связан с недостатком или с несвоевременным поступлением с молозивом или трансовариально защитных факторов, а также с нарушением их адсорбции и незрелостью иммунной системы. Он проявляется выраженной гуморальной и слабее клеточной иммунной недостаточностью. Наиболее характерными симптомами для возрастного иммунного дефицита периода новорожденности являются невысокий уровень клеточных факторов защиты, отсутствие или незначительное содержание иммуноглобулинов, слабая лизоцимная и бактерицидная активности сыворотки крови. Второй возрастной иммунный дефицит отмечается у молодняка на 7−14 день или в первый месяц жизни. Для него характерно первоначально снижение показателей гуморального иммунитета при одновременном усилении фагоцитарной активности микрофагов, а в последующем — в период выраженной иммунной недостаточности падение всех показателей естественной резистентности и иммунной реактивности клеточного и гуморального типов.

Активность и свойства любого иммуностимулятора прежде всего зависят от его технологии приготовления. В данное время существует огромное количество таких технологий.

В основе тканевой терапии лежит учение о биогенных стимуляторах, разработанное В. П. Филатовым (1946). Основные положения этого учения В. П. Филатовым (1946) сформулированы следующим образом: отделенные от организма животного или растения ткани, при воздействии на них таких факторов среды, которые затрудняют их жизнь, подвергаются биохимической перестройки. При этом в тканях вырабатываются вещества, стимулирующие биологические процессы в этих тканях. Вещества эти, помогающие тканям сохранить жизнь в неблагоприятных условиях, называются биогенными стимуляторами. Эти биологически активные соединения, будучи введены тем или иным путем, в какой-либо организм, активируют в нем жизненные процессы. Усиливая обмен веществ, они тем самым повышают физиологические функции организма. Биогенные стимуляторы возникают и в целых живых организмах, подвергнутых неблагоприятным, но не убивающим их условиям среды. Факторы среды, вызывающие появление этих биохимических соединений, могут быть разнообразными. Так, биогенные стимуляторы накапливаются в тканях и организмах при действии каких-то внешних и внутренних факторов, которые приводят к нарушению нормального обмена и в химическом отношении являются продуктами такого нарушенного обмена. Они действуют на весь организм в целом.

Методика приготовления препаратов по В. П. Филатову (1946) достаточно простая. Животные ткани, заготовленные в асептических условиях, разрезают на кусочки и помещают в холодильник при 2−4°С сроком на 6−7 суток. После этого из них получают экстракты или автоклавируют и имплантируют.

И.А. Калашник (1990) считает, что вторично автоклавированная ткань пригодна для подсадок в течение 2−3 месяцев при хранении ее в холодильнике при 2−4°С, при условии хорошо залитых горловин банок и пробок парафином.

По Н. И. Краузе (1949), в стеклянные банки с притертой пробкой, наполненные 2% раствором хлороцида, помещают кусочки тканей массой 2,5−3 г, но не более 20 г и ставят в темное место при комнатной температуре. Впервые 3−4 дня раствор хлороцида меняют ежедневно, потом — на шестой день. После ежесуточной консервации ткани пригодны для имплантации.

Приготовление тканевых взвесей по В. А. Герману (1954) и И. А. Калашнику (1960): консервированную в рефрижераторе ткань пропускают через стерильную мясорубку и растирают в стерильной ступке. Полученный фарш разбавляют в соотношении 1−3 изотоническим раствором поваренной соли, настаивают при комнатной температуре 2 часа подогревают на водяной бане при температуре 80 °C в течение 60 минут, фильтруют через два слоя стерильной марли. Фильтрат заливают по 10−15 мл в ампулы, запаивают их и автоклавируют при 120 °C в течение 60 минут. Хранят в прохладном, темном помещении.

Заслуживает внимания состав и технология приготовления тканевого препарата «ПСК» (препарат селезенки и крови), предложенный К. А. Рейдлом (1984). Препарат состоит из двух частей суспензии селезенки и одной части крови, консервированной 4,5% раствором натрия цитрата (кровь готовят по И. А. Калашнику, 1960) и подвергают автоклавированию.

Для приготовление тканевого препарата из кости от здорового животного после убоя берут эпифизы трубчатых костей и консервируют при температуре 2−4°С в течение 4 суток. Затем кости автоклавируют при 4 атмосферах в течение 3 часов, после чего высушивают в сушильном шкафу при температуре 70−100°С в течение двух суток, измельчают в шаровой мельнице до тонкого порошкообразного состояния и просеивают через густое сито. Полученную костную муку таким образом смешивают с 0,2% раствором агар-агара в соотношении 1:2, разливают во флаконы с притертыми пробками и автоклавируют в течение 1 часа при 120 °C Л. И. Юрченко (1970).

В качестве субстратов используемых для приготовления тканевых препаратов большинство исследователей рекомендуют ткани с высокой активностью роста, а значит и обмена веществ. Это эмбриональные ткани, плацента, семенники, кровь и другие.

В ветеринарной практике широко применяют мазь, приготовленную по Д. И. Гольдбергу (1942). Для ее изготовления в асептических условиях берут 5−6-месячные плоды крупного рогатого скота и 2−3-месячные мелкого рогатого скота от заведомо здоровых животных в период убоя. Плод измельчают в стерильной мясорубке, полученный фарш тщательно растирают в стерильной фарфоровой ступке с последующим добавлением к 250−300 г тканевой массы 5 г ксероформа или 15 г белого стрептоцида и 700 г белого вазелина. Все ингредиенты тщательно растирают в ступке до однообразной консистенции. Готовую мазь сохраняют в стерильных закрытых банках емкостью 100−150 мл при низкой температуре. Применяют для лечения ран и язв.

Тканевая мазь по П. Ф. Симбирцеву (1955) состоит из 90−95 г тканевого фарша из семенников и 5−10 г дихлорамина Б. Семенники берут во время кастрации или убоя молодых животных, тщательно отмывают от крови и консервируют в 2% растворе хлороцида в течение 10 дней. Затем, сняв с семенников оболочку, паренхиму измельчают и тщательно растирают в фарфоровой ступке или гомогенизаторе. К полученной массе добавляют дихлорамин Б и снова тщательно растирают. Хранят мазь в темных широкогорлых банках с притертой пробкой в прохладном помещении.

Заслуживает внимания технология приготовление сухого тканевого биостимулятора по методу В. П. Багинкаса (1960). При убое здоровых животных берут селезенку (64%), печень (10%), надпочечники (1%), кровь (15%), эмбрионы (10%), которые помещают в холодильник на 4−6 суток при температуре 1−4°С для консервации. Потом измельчают в мясорубке, загружают в котел Лаабаса и сушат 1 час при температуре внутри котла 90−100 °С и давлении пара в рубашке 1,5 атмосферы. Затем включают вакуум-устройство, давление пара в рубашке котла уменьшают до 0,5 атмосфер и сушку продолжают при температуре внутри котла 60−80 °С. Высушенную тканевую массу измельчают в шаровой мельнице.

Р.М. Полковников, Л. Т. Туренкова (2000) на основе принципов В. П. Филатова разработали и производят новый биостимулятор — «Плацента активное начало» (ПАН) из плацент женщин. Препарат изготавливается по новой технологии без термообработки, с использованием при стерилизации эффекта кавитации, вновь открытых химических реагентов и оборудования, ранее используемого в военно-промышленном комплексе. Новая технология позволила стабилизировать биологический состав препарата, увеличить его активность за счет сохранения комплекса биологических веществ, увеличить сроки хранения и диапазон применения.

При приготовление полипептидных биорегуляторов по И. Ю. Фролову (1993) брали тимус, фабрициевую сумку цыплят-бройлеров в возрасте от 2 до 45 дней, 10-суточные эмбрионы. Использовали органы, полученные не позднее 2 часов после убоя птицы или плодов животных. Затем их очищают от жира, помещали в холодильник (-4°С) и выдерживали не более 5 суток. Затем органы измельчали, заливая 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:2, нагревали до 37 °C, фильтровали и расфасовывали в стеклянные флаконы. Также им готовился препарат для применения внутрь с кормом. Органы (фабрициева сумка, тимус, аппендикс) высушивались в автоклаве при температуре 100єС, давлении 0,5 атмосферы.

Этот же автор рекомендовал для улучшения выживаемости эмбрионов облучать их при помощи лазера на 4 сутки инкубации, однако в иммунных органах морфологических изменений не наблюдалось. Интересно, что при этом брали только органы эмбриона, а остатки яичной массы не использовались. Учитывая то, что соотношение эмбриональных и вне эмбриональных тканей на 10 сутки инкубации составляет 49%:51%, и к этому времени начинают активно секретировать железы внутренней секреции, начинается гематопоэз в костном мозге, целесообразно использовать весь комплекс тканей яйца в производстве иммуномодулирующих препаратов.

Яйцо в целом является удачным субстратом по составу компонентов и содержанию питательных веществ, по наличию таких показателей неспецифической резистентности, как бактерицидной и лизоцимной активности. По данным Ю. З. Буртова (1990), в состав яйца входят вода — 73−74%, сухие вещества — 26−27%. В состав сухих веществ входят 25−26% органических и 0,6−0,8% неорганических соединений, в том числе 12−13% протеинов, 11−12% жиров, 0,8−1,2% углеводов. Протеин богат аминокислотами, в том числе незаменимыми (в % воздушно-сухого вещества): глицин — 1,16; аланин — 1,86; серин — 2,49; трионин — 1,89; валин — 2,07; лейцин — 3,04; цистин — 0,82; метионин — 0,87; изолейцин — 1,92; заменимыми: аспарагиновая кислота — 2,36; глутаминовая кислота — 3,45; пролин — 1,57; тирозин — 1,48; фенилаланин — 1,53. Яйцо также богато витаминами. В белке яйца есть витамины группы В, витамины Н, РР; в желтке, кроме этих витаминов, есть витамины А, Д, Е, а также каротиноиды. В состав липидов входят глицериды (жиры) — 3,7−3,9 г, фосфолипиды — 1,8−2,0 г, стеролы — 0,2−0,3 г, цереброзиды — 0,03−0,05 г. Состав неорганических соединений также разнообразен. В них входят следующие минеральные вещества: сера, калий, натрий, хлор, фосфор, кальций, магний, железо, медь, йод, марганец, цинк, кремний. Важнейшим показателем неспецифической резистентности яйца является лизоцим — 3,8−5,9 мг/мл. Все это и то, что яйцо является живой клеткой, любой его субстрат может явиться биологически активным компонентом препарата.

К сожалению, вопросы применения яйца с целью приготовления тканевых препаратов не нашли должного отражения в практике и заключаются в единичных попытках, дающих — и это хочется отметить — положительные результаты. Это исследования И. Ю. Фролова (1990;2002), который изготавливал биологически активный препарат из тканей тимуса и фабрициевой сумки кур и применял его при лечении ран и ожогов у цыплят. Также такие данные были получены 1991 году В. И. Андрющенко и С. В. Кутиковой. Путем скармливания яичной массы, консервированной по В. И. Филатову, были получены результаты, которые выражались в увеличении живой массы и яйценоскости кур породы русская белая.

Исходя из вышеизложенного, можно утверждать, что важнейшими общими биотехнологическими принципами при разработке и производственном изготовлении биологически активных биостимуляторов являются выбор исходного субстрата и подбор технологических приемов его обработки. Анализ литературы показал, что именно эти факторы обеспечивают высокое качество полученных препаратов и заслуживают особого внимания при разработке новых и совершенствовании известных биостимулирующих средств.

Подводя краткий итог полученных сведений, отраженных в обзоре литературы в целом по изучаемой проблеме, следует отметить, что иммунодефицитные состояния как первичные, вторичные, так и комбинированные широко распространены среди молодняка различных видов животных и наносят в связи с этим большой экономический ущерб сельскому хозяйству. Такой характер иммунодефицитов усложняет специфику подбора определенного препарата, поскольку большинство из них влияет преимущественно на одно или несколько звеньев иммунитета, что диктует необходимость разработки новых биологически активных препаратов.

Большинство авторов единодушны в том, что такими свойствами обладают иммуномодуляторы, которые по химическому составу являются чаще всего полипептидами, полисахаридами и др. Действующим началом иммуномодуляторов являются, по общепризнанному мнению, цитомедины, биогенные стимуляторы, витамины, аминокислоты и т. д. Максимальное количество этих элементов в подобных препаратах обусловлено подбором оптимального по своим исходным свойствам субстрата и рациональной технологии его обработки, обеспечивающих экономическую эффективность и доступность препарата.

Таким образом, судя по литературным сообщениям, остается актуальной проблема приготовления комплексных иммуномодулирующих препаратов, и изучение их влияния на иммунную систему и другие показатели организма животных, что и определило направление наших исследований.