Лекарственные средства, влияющие на фибринолиз стимуляторы фибринолиза (тромболитические средства)

Стимуляторы фибринолиза способствуют растворению фибринных тромбов. Патологические тромбы образуются в пораженных атеросклерозом артериях, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или являются результатом эмболии.

В течение первых нескольких часов после образования тромбы находятся в нестабильном состоянии, так как активируются механизмы фибринолиза. При преобладании тромбогенных факторов над фибринолитическими тромбы стабилизируются. Тромбоз коронарных артерий проявляется клиническими симптомами нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда, в особо опасных случаях наступает внезапная коронарная смерть. При тромбозе сосудов головного мозга развивается ишемический инсульт.

В печени синтезируется профермент плазминоген (профибринолизин), в крови он активируется с образованием плазмина (фибринолизина). Различают два типа активаторов плазминогена:

• • внутренние (плазменные) активаторы — фактор Х11а (фактор Хагемана);
• • внеплазменные (тканевые) активаторы — вещества, синтезируемые в эндотелии сосудов и почках, продукты жизнедеятельности бактерий.

Плазмин как сериновая протеаза катализирует деградацию фибрина, фибриногена, факторов свертывания Vа (акцелерина), VIMa (антигемофильного глобулина), Х11а, компонентов комплемента, а также гормона роста и глюкагона. В крови плазмин быстро инактивируется антиплазминами (а₂-антиплазмином, ингибитором С_г эстеразы).

Венозные тромбы лизируются легче артериальных. При лечении тромбоэмболии легочной артерии, вызываемой венозными тромбами, требуются меньшие дозы тромболитических средств, чем для терапии инфаркта миокарда. Тромболизис позволяет восстанавливать антероградный кровоток. Для этой цели используют тромболитические средства:

• • прямого действия — фибринолизин [человека] (плазмин);
• • непрямого действия — активаторы плазминогена.

В группе тромболитических средств различают фибриннеспецифические и фибринспецифические препараты. Фибриннеспецифическим действием обладают фибринолизин [человека] и активаторы плазминогена, которые активируют плазминоген, связанный с фибрином внутри тромбов и циркулирующий в крови. Таким образом, фибриннеспецифические тромболитические средства катализируют лизис фибрина тромбов и фибриногена крови. Они могут вызывать кровотечения.

Фибринспецифические тромболитики активируют только плазминоген, ассоциированный с фибрином тромбов, при этом фибрин действует как кофактор. Комплекс «фибрин-плазмин» устойчив к инактивации под влиянием антиплазминов. Селективные тромболитические средства (табл.43−1,43−2) эффективно растворяют тромбы и реже вызывают кровотечения.

Таблица 43−1. Тромболитические средства

Таблица 43−2. Сравнительная характеристика тромболитических средств.

Фибриннеспецифические тромболитические средства Фибринолизин [человека] - тромболитическое средство прямого действия, протеолитический фермент, двухцепочечный глобулин с молекулярной массой 75−120 кДа. Лекарственный препарат получают из плазминогена крови человека путем активации in vitro с помощью трипсина.

Фибринолизин [человека] катализирует экзотромболизис, при этом медленно деполимеризуется фибрин в поверхностных слоях тромба. Препарат растворяет венозные тромбы в течение 5−7 сут, артериальные тромбы — в 1-е сутки после их образования. Продукты распада фибрина тормозят свертывание крови, ингибируя полимеризацию мономеров фибрина, продукцию тромбопластина и агрегацию тромбоцитов.

Фибринолизин [человека] деполимеризует также фибриноген и протромбин в циркулирующей крови. При лечении этим препаратом могут возникать кровотечения и аллергические реакции (лихорадка, озноб, боль в животе, крапивница). В настоящее время фибринолизин [человека] применяют редко.