Триалкилсилильные защиты гидроксильных групп молекул флавоноидов

В качестве защитных групп в синтезе труднодоступных производных флавоноидов применяются триалкилсилильные производные, которые с лёгкостью вводятся в первоначальные соединения, а затем с легкостью уходят из итоговых продуктов. Но в библиографии, к сожалению, присутствуют скромные данные о получении этих производных флавоноидов.

Установлено, что силилирование природных полифенолов происходит только при полном или частичном исключении экстаирующегося хлороводорода, а с таким органическим акцептором, как пиридин, получа. тся количественные выходы синтезируемых соединений.

Силилирование замещённого 5,7-ди-О-метилапигенина 1 было проведено корейскими исследователями [27] взаимодействием флавоноида с трет-бутилдиметилсилили трет-бутилдипропилсилилхлоридами в безводном пиридине с добавлением 4-диметиламинопиридина. Процесс протекания реакции по гидроксильной группе в положении 3 молекулы был единственный, поскольку начальное соединение обладает лишь одной свободной гидроксильной группой:

Образовавшиеся 3-О-силил-ди-О-алкилапигенины 2a-b были получны в индивидуальном виде и описаны методом спектроскопии ЯМР ¹Н и ¹³С.

Достаточно любопытной является работа (если на неё посмотреть региоселективности) по синтезу трет-бутилдиметилсилильных эфиров диадзеина из его монои дифенолятов[28].

При получении монофенолята к раствору диадзеина прибавили равное долю 2,6-лутидина. Через 15 минут, при постоянном перемешивании, в реакционную смесь добавили трет-бутилдиметилсилиловый эфир трифторметансульфоновой кислоты. Спустя 8 часов данный процесс полностью завершился:

При получении дифинолята, в котором 4'-гидроксильная группа более нуклеофильна, в сравнении с гидроксильной группой в положении 7, смесь флавоноида и избытка трет-бутилата калия выдерживали в течение 2 часов. После чего реакционную массу добавляли трет-бутилдиметилхлорсилан и оставили ещё на 10 часов.

Соединения 5 и 6 были получены с удовлетворительными выходами методом колоночной хроматографии на силикагеле. Строение этих веществ подтверждено и доказано физико-химическими методами.

Несмотря на это, появляются сомнения о получении соединения 6 с приемлемым выходом, так как трет-бутилдиметилхлорсилан представляет из себя активный ацилирующий реагент, а различие в нуклеофильности гидроксильных групп не критично, что приводит к образованию побочных продуктов и уменьшению выхода целевого продукта реакции.

В 1953 году Хенгель и Крамер в своей работе выяснили, что катехин 7 в отсутствие растворителя вступал в реакцию с триметилхлорсиланом, в результате чего были получены частично замещённые производные [29], из которых большую часть составляло соединение 8:

Исследователи в качестве сравнения проделали идентичную реакцию с добавлением растворителя, который представляет собой смесь пиридина и N, N-диметилформамида, в результате чего получили 3,5,7,3', 4'- пентатриметилсилилфлаван (в виде белых кристаллов).

Также, в этом исследовании изучали процесс силилирования кверцетина 9, который вступал в реакцию с триметилхлорсиланом в дикетоформе только в смеси растворителей пиридин/N, N-диметилформамид. В результате этого процесса получили 3, 7, 3', 4'-тетратриметилсилил-3,4- диоксофлавана 10. Конечным продуктом было вязкое масло желтоватого цвета.

Тем ни менее в качестве доказательства получения этих соединений приведены только данные элементного анализа.

С образованием соединения 12 возможно избирательно по 7-ОН группе провести силилирование трет-бутилдиметилхлорсиланом флавоноида наригенина [30]:

Увы, автор этой работы не указал данные элементного анализа образующегося соединения.

Исходя из сказанного выше, стоит отметить, что производные флавоноидов, которые содержат кремний, носят фрагментный характер. Тем ни менее, не во всех исследованиях имеется достатоная информация, которая свидетельствует о строении полученных веществ. Вследствие чего необходимы вспомогательные исследования силилирования флавоноидов.