Биологическое действие салицилатов

Салицилаты — нестероидные противовоспалительные препараты, оказывающие антипиретическое (жаропонижающее), анальгезирующее, и противовоспалительное действие, а аспирин обладает ещё и антиагрегантным (уменьшает агрегацию тромбоцитов) и антиподагрическим действием.

Основным механизмом действия салицилатов в качестве фармакологических препаратов является необратимая инактивация ацетилированием обоих изоформ ЦОГ — ключевого фермента в синтезе из арахидоновой кислоты простагландинов, простациклинов и тромбоксана.

Предполагают, что противоспалительное действие АК и других салицилатов не исчерпывается только влиянием на систему простагландинов. Так, ацетилированная ЦОГ-2 может образовывать 15-R-гидроксиэйкозатетраеновую кислоту, превращающуюся при помощи 5 липооксигеназы в 15-эпилипоксин А4, который обладает мощным противовоспалительным действием и усиливает эффект салицилатов. Кроме того, салицилаты снижают активность гиалуронидазы и ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путём торможения образования АТФ.

Известно, что салицилаты в больших дозах тормозят сокращение поперечнополосатой мускулатуры, а АК ингибирует спазмогенное действие простагландинов на гладкую мускулатуру.

Отрицательное действие салицилатов на организм связано с их ингибирующим влиянием на изоформу фермента ЦОГ — ЦОГ-2. К таким побочным эффектам относят ульцерогенное действие (появление язв желудка и желудочных кровотечений), лекарственное поражение печени (редкое осложнение в виде гепатита или печёночной недостаточности), синдром Рейе.

Ульцерогенный эффект аспирина обусловлен торможением факторов свёртывания крови и угнетением синтеза простогландина Е1, оказывающего цитопротекторное действие на слизистую оболочку желудка, а образующаяся при его распаде СаК угнетает кишечную микрофлору.

Синдром Рейе — острая энцефалопатия в сочетании с жировой дистрофией печени и других внутренних органов, возникающая после приёма АК или других салицилатов при вирусных инфекциях (грипп, ветряная оспа, гепатит А, СПИД), без лечения заканчивается летальным исходом. Этим заболеванием страдают дети в возрасте от 4 до 16 лет. Патогенез синдрома Рейе связывают с повреждением митохондрий, возникающим под влиянием салицилатов и вирусной инфекции.

Ввиду описанных выше побочных действий салицилатов, создание новых лекарственных форм и средств на основе СаК и аспирина, лишённых их негативного воздействия, является важным направлением современной фармакологии. Некоторые авторы указывают на то, что производные СаК с металлами переходной валентности могут обладать рядом выгодных фармакологических свойств. При этом они не вызывают побочных эффектов, которые характерны для СаК, а в ряде других работ отмечено, что противовоспалительное действие салицилатов кобальта, цинка и меди значительно выше аналогичного действия, оказываемого СаК.