Фармацевтические факторы и их значение

При введении лекарственных средств в виде ректальных свечей концентрация их в крови бывает меньше, чем после приема такой же дозы через рот. В настоящее время с помощью ректальных свечей вводят виферон (отечественный препарат альфа-2Ь-интерферона с витаминами Е и С), иногда парацетамол и препараты для лечения запора. В виде клизм ЛС вводят после очищения кишечника, что может создать в крови такую же концентрацию ЛС, как и после его внутривенного введения, но, конечно, с большим латентным периодом.

Ингаляцию аэрозолей все шире используют даже в домашних условиях преимущественно для ликвидации бронхоспазма, а также для устранения воспаления, кашля, для разжижения и отхаркивания мокроты и

пр. Надо, однако, иметь в виду, что, в зависимости от величины твердой частицы аэрозоля ЛС проникают в дыхательные пути на разную глубину — чем меньше частица, тем глубже она проникает в дыхательные пути и легче всасывается, давая при этом не только локальный, но и резорбтивный эффект. Частицы размером 60 мкм и больше оседают на поверхности глотки и заглатываются в желудок, размером 10−20 мкм — проникают в гортань, размером 6 мкм — в респираторные бронхиолы, размером 2 мкм — в предальвеолярный проход, размером 1 мкм — в альвеолы Всасывание происходит из глубоких отделов легких. Данный способ обеспечивает быстрое возникновение резорбтивных эффектов (особенно при введении липидорастворимых веществ), так как абсорбирующая поверхность легких лишь незначительно уступает ЖКТ и составляет у взрослого около 100 кв. м. Попавшее на поверхность бронхов ЛС вызывает преимущественно местное действие (бронходилатацию, разжижение мокроты, противовоспалительный эффект и т. п.).

Особенно часто применяют ингаляционный способ введения ЛС у больных с бронхиальной астмой как для снятия приступа, так и при базисной терапии во время ремиссии. В момент приступа вводят ингаляционные адреномиметики, но очень важно давать их через приспособление, называемое спейсер. Дети не всегда синхронизируют вдох с поступлением препарата из дозированного ингалятора при нажатии на клапан, и ЛС оседает во рту, нередко быстро всасываясь и давая преимущественно резорбтивный системный эффект, но слабый бронходилатирующий.

Интраназальное введение ЛС также может быть использовано не только для получения местного, но и резорбтивного эффекта. Оказалось, что существует прямой контакт подслизистых структур носа с субарахноидальным пространством участка обонятельной извилины головного мозга, из которой ЛС легко поступает в мозг. Эффект возникает с такой же скоростью, как и при внутримышечном введении препарата. Интраназальное введение веществ удобно при оказании помощи детям с

нарушенным периферическим кровообращением, у которых всасывание ЛС, введенных внутримышечно, происходит медленно, а внутривенно ввести ЛС по тем или иным причинам не удается.

В наружный слуховой проход при отитах вводят отинум, отипакс.

Трансдермальное введение. При нанесении ЛС на кожу, с целью получения только локального эффекта, возможно получение резорбтивного, системного действия препарата. Всасывание с поверхности кожи наиболее легко происходит у новорожденных и детей до года, а также детей любого возраста с поврежденной кожей (опрелости, ожоги, раны и пр). Опасно наносить на обожженную поверхность кожи антибиотики в большом количестве, дающие ототоксический эффект у новорожденных (гентамицин, полимиксин и др.). Установлено, что препараты йода, повторно применяемые для обработки культи пуповины или обширных поверхностей кожи, могут привести к угнетению функции щитовидной железы у новорожденных, особенно у глубоко недоношенных детей.

Подкожное и внутримышегное введение лекарств используют либо при плохом всасывании ЛС из ЖКТ, либо для получения быстрого эффекта. Главные преимущества инъекций: точность дозировки и меньшая доза, чем при назначении ЛС внутрь, быстрое наступление эффекта. Однако отметим, что названные способы введения хороши лишь для детей с нормальной гемодинамикой. При ее нарушении из-за токсикозов, падении артериального кровяного давления, шоке всасывание ЛС из мышц и тем более из подкожной клетчатки осуществляется медленно. При повторном введении в них могут образовываться депо, из которых при улучшении гемодинамики происходит всасывание накопленного ЛС, в крови повышается его концентрация, способная привести к интоксикации. Подкожно нельзя вводить раздражающие, кислые, щелочные, гипертонические растворы, так как они вызывают сильное раздражение, боль, а некоторые вещества (кальция хлорид, сердечные глико-зиды, аскорбиновая кислота, эритромицин) — и некроз тканей. Внутримышечное введение некоторых ЛС также может вызвать некроз тканей — сибазон (седуксен, диазепам),

сердечные гликозиды (строфантин, дигоксин), лидокаин Внутривенное введение ЛС, даже одномоментное, должно производиться медленно, в течение 1—3 мин, чтобы ЛС оказалось не в небольшом объеме крови, а более или менее было разведено в циркулирующей крови, чтобы не развилась интоксикация. Особенно осторожно детям надо вводить гипертонические растворы, так как они могут повредить эндотелий сосудов и способствовать образованию тромбов и к тому же привести к «раскрытию» гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что увеличит поступление в мозг как самого ЛС, так и жидкой части крови (плазмы). Это явление используют в онкологии для облегчения поступления в мозг противоопухолевых ЛС. Недостатками инъекционного введения препаратов (в большей степени внутривенного, но также и внутримышечного, подкожного) являются возможности развития: 1) передозировки; 2) тромбозов и гиперволемии; 3) инфицирования.

Эндолюмбальное (Эл) введение лекарств в педиатрии используется очень редко. Прежние установки на необходимость при менингитах введения антибиотиков Эл в настоящее время признаны нецелесообразными, поскольку при высоком уровне соответствующего антибиотика в крови он в высоких концентрациях имеется и в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Не все антибиотики хорошо проникают в ЦСЖ.

5.Технологический процесс

Способ или технология изготовления ЛФ оказывают влияние на биодоступность и стабильность лекарственных средств. В процессе производства ЛС происходят всевозможные изменения, приводящие к появлению терапевтической неэквивалентности препаратов. В таблетированных ЛФ использование технологических приемов — грануляции и покрытия таблеток оболочками — может также повлиять на БД самой активной субстанции.

В настоящее время для получения ЛФ пролонгированного действия используются различные технологические приемы: это микрокапсулирование ЛФ, использование интерполимерных комплексов, матричных носителей, липосом, нанокапсул, обеспечивающих поддержание терапевтической концентрации ЛВ в крови.

В зависимости от физико-химических, физико-механических и других характеристик лекарственных форм применяют специфические методы их приготовления и аппаратуру. Например, при приготовлении суппозиториев осуществляют измельчение, просеивание лекарственных веществ, расплавление основы, смешивание, выливание суппозиторной массы в формы, охлаждение и т. д.

Технологические стадии имеют свои параметры и режимы, которые указываются в технологическом регламенте. Несоблюдение этих параметров приводит к определенному изменению лекарственных веществ во время обработки, поскольку все виды механического, лучевого, теплового, звукового и других воздействий вызывают деструкцию (механокрекинг) молекул. [41,2]. В результате механокрекинга молекул появляются свободные радикалы, которые в свободнорадикальной реакции могут вступать в химическую связь с кислородом, образую токсичные пероксидные соединения, или могут взаимодействовать между собой, образуя неактивные полимеры.

Заключение

Проанализировав литературные источники по выбранной теме можно сделать следующие выводы:

1. Фармакологические факторы имеют достаточно большое значение при создании новых и производстве имеющихся лекарственных препаратов.

2. Создание современного конкурентноспособного лекарственного препарата невозможно без глубокого понимания механизмов биофармацевтических процессов, происходящих при взаимодействии компонентов лекарственного препарата с биологическими объектами и биологическими поверхностями: белками и клетками крови, сосудами и др.

3. Разнообразие свойств лекарственных и вспомогательных веществ и стремительный рост их ассортимента обязывают специалиста отказаться от попыток превращения любого вспомогательного материала в универсальный, применяемы с любым лекарственным веществом.

4. Способ получения лекарственного препарата во многом определяет стабильность лекарственного вещества, скорость его высвобождения из лекарственной формы, интенсивность всасывания и в конечном итоге его терапевтическую эффективность.

Список литературы

Аляутдина Р. Н. Фармакология: Учебник для вузов, 3-е изд., испр. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 592 с.

Биофармация: Учебник для студ.

фарм.вузов и фак./А.И.Тихонов, Т. Г. Ярных, И. А. Зупанец — Х.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003. 240 с.

Журнал «Consilium Provisorum», том 03/N 6 /2004 КГМУ, Н. М. Насыбуллина, «Введение в биофармацию».

Клиническая фармакология: Учеб. /под ред.В. Г. Кукеса — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАРМедиа, 2006. 944 с.: ил.

Классификатор лекарственных форм // Еженедельник «Аптека». — 2002. № 31. С. 7

Каркищенко Н.Н., Хоронько В. В., Сергеева С. А. Фармакокинетика. — Ростов-наДону.: Феникс, 2001.

Маркова И.В., Михайлов И. Б., Неженцев М. В. Фармакология: Учеб.

для студ.

педиатр.факульт., изд-е 2, перераб.

и доп. — Спб.: Фолиант, 2001. — 415 с.

Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. Под ред. Белоусова Ю. Б., Леоновой М. В. — М.: Бионика, 2002.

Петров В.И., Гаевый М. Д., Галенко-Ярошевский П. А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии. — М.: Альянс-В, 2002.

Харкевич Д. А. Фармакология: Учебник для студентов мед.

вузов, 8-е изд., перераб., доп. и испр. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 736 с.

Чаще всего виде ректальных свечей

от англ. space — пространство

Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии //под ред. Белоусова Ю. Б., 2002 г.