Сравнительная характеристика основ для производства мазей

При смешении бентонитов с водой, глицерином, растительными или минеральными маслами вследствие набухания глинистых минералов образуются продукты мазеподобной консистенции, характеризующиеся высокой физико-химической стабильностью. Количество удерживаемой воды при этом зависит от типа глинистого минерала, его катионной формы, химического состава, структуры (при добавлении воды некоторые глинистые минералы увеличиваются в объеме в 13—17 раз). Характерной особенностью бетонитов является способность вступать в ионообменные реакции как в водной, так и в неводной средах. Химическая индифферентность глинистых основ позволяет вводить в них лекарственные вещества самой различной природы. Бентонитовый гель легко распределяется на коже, но быстро высыхает. Для уменьшения высыхаемости в состав бентонитовых гелей вводят до 10% глицерина. Наиболее известная бентонитовая основа состоит из 13—20% бентонита, 10% глицерина, 70—77% воды. Используя бентонитовые основы, можно готовить сухие мази в виде дозированных порошков, таблеток и иного, которые при надобности смешивают с соответствующими растворителями — водой, глицерином, жирными маслами. Такая форма компактна, удобна при транспортировке, хранении.

На основе бетонита готовят и мази: 15,0 бентонита; 30,0 глицерина; 10,0 ПЭО; 10,0 воска; до 100,0 воды очищенной.

Гели аэросила. Аэросил (Aerosilum) — коллоидальный диоксид кремния, представляющий собой легкий белый высокодисперсный микронизированный порошок с размером частиц от 4 до 40 мкм, которые имеют сферическую или почти сферическую форму, плотностью 2,2 г/см3 и удельной поверхностью от 50 до 400 м3/г. В воде и спирте в концентрациях 1—3%-ный аэросил образует мутные взвеси. Без потери сыпучести это вещество может удерживать от 15 до 60% различных жидкостей. Например, при концентрации 10—12% аэросила в воде образуется маловязкая, текучая суспензия, при повышении содержания аэросила до 17% — полутвердая, а при 20% — крупинчатая масса, при растирании превращающаяся в гомогенную мазь. В глицерине, жирных маслах и вазелиновом масле аэросил образует прозрачные студнеобразные системы. Преимуществами этого вещества является химическая, фармакологическая и микробиологическая индифферентность, совместимость с большим количеством лекарственных веществ. Аэросил используется как стабилизатор и загуститель в линименте бальзамическом по Вишневскому в количестве 5%, в эсилон-аэросильной основе (геле, состоящем из эсилона-5 с добавлением 16% аэросила). Последняя основа представляет собой высоковязкий, бесцветный, прозрачный гель, имеющий рН ближе к рН кожи (5,0—7,0). Она нетоксична, не оказывает местно-раздражающего действия, не взаимодействует с включенными лекарственными веществами, не расслаивается в процессе длительного хранения при высоких и низких температурах.

Фитостериновые основы Фитостерин (Phytosterinum) — белый или желтоватый порошок, жирный на ощупь, получаемый при щелочном гидролизе сосновой древесины, по химическрму строению похож на холестерин. Нерастворим в воде, но способен адсорбировать большое количество воды. Фитостерин обладает значительными эмульгирующими свойствами, образуя в присутствии воды при легком нагревании в соотношении 1: 10 или 1: 12 однородные сметанообразные массы, которые устойчивы в течение нескольких недель, если защищены от высыхания; используется для стабилизации эмульсий. Фитостерин входит в состав следующих основ: 12—15 г фитостерин; 88—85 мл вода или 8 г фитостерин; 8 мл растительного масла; 84 мл вода. Основы легко намазываются, при длительном хранении высыхают, но восстанавливают свойства при смешивании с водой. Хорошо высвобождают лекарственные вещества, не раздражают кожу. Фитостериновые основы особенно эффективны в мазях, содержащих препараты для лечения различных экзем и чешуйчатого лишая

Дифильные мазевые основы Дифильные мазевые основы предназначены для изготовления лекарственных форм, сочетающих в себе свойства гидрофильных и гидрофобных основ. Дифильные мазевые основы представляют собой искусственно созданные системы, обладающие одновременно гидрофильными и гидрофобными свойствами. Обязательным компонентом является эмульгатор (поверхностно-активные вещества), который обеспечивает высвобождение и всасывание лекарственных. Дифильные основы способны инкорпорировать как жиро-, так и водорастворимые вещества. Обладают мягкой консистенцией и легко распределяются по поверхности кожи и слизистых оболочек. Делятся на 2 группы — абсорбционные и эмульсионные.

Абсорбционные основы Абсорбционные мазевые основы — это безводные композиции липофильных основ с эмульгатором (ПАВ), обладающие способностью инкорпорировать водную фазу с образованием эмульсионной системы типа «вода — масло». В их состав чаще всего входят смеси вазелина, масла вазелинового, церезина и других углеводородов с эмульгаторами. ПАВ, входящие в состав абсорбционных основ, обычно способствуют усилению терапевтической активности мазей. Такие основы применяют в основном для приготовления эмульсионных мазей, для мазей с лекарственными веществами, которые в присутствии воды подвергаются гидролизу и т. д. В качестве абсорбционных мазевых основ используются безводные композиции вазелина, свиного сала, петролатума, вазелинового масла, с безводным ланолином и его производными, высокомолекулярными жирными спиртами и другими поверхностно-активными веществами. Примером абсорбционной мазевой основы может служить сплав вазелина с безводным ланолином в соотношении 9: 1 для глазных мазей и в соотношении 6: 4 для мазей с антибиотиками. Эти основы в условиях аптек готовят путем последовательного сплавления, фильтрования в расплавленном состоянии и стерилизации. Также существует более сложная абсорбционная основа: 6 частей спиртов шерстного воска; 10 частей вазелина; 24 части церезина и 60 частей масла вазелинового. Особенностью ее является возможность изменения концентрации церезина и масла вазелинового с целью получения основы любой консистенции, что имеет важное значение для районов с различными климатическими условиями.

Эмульсионные основы Эмульсионными называют многокомпонентные мазевые основы, отличающиеся от абсорбционных тем, что содержат в своем составе воду. Они могут быть двух типов: «масло — вода» и «вода — масло». При этом можно вводить лекарственные вещества как в водную, так и масляную фазу.

При добавлении к абсорбционной основе воды, образуются эмульсионные основы. В зависимости от природы основы, физико-химических свойств ПАВ и величины гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ), эмульсионные основы делят на две группы:

1) Эмульсионные основы I рода, типа масло/вода:

Образуются при определенных соотношениях гидрофильных компонентов с поверхностно-активными веществами (ГЛБ=13÷15) и водой. Например, основы, содержащие эмульгаторы твин-80, эмульгатор № 1, мыла одновалентных металлов.

2) Эмульсионные основы II рода типа вода/масло:

Состоят из гидрофобных веществ с поверхностно-активными веществами (ГЛБ=3÷6) и воды. Например:

основа Кутумовой: вазелин (6) + эмульгатор Т-2 (1) + вода (3)

сплав вазелина с ланолином водным эмульсионная основа с пентолом: вазелин (38) + Pentholi (2) + вода (60)

Эмульсионные мазевые основы обладают способностью резко усиливать резорбцию кожей лекарственных веществ, входящих в состав мазей. Это объясняется наличием в основе эмульгатора — ПАВ.

Кроме того, эмульгированная водная фаза при втирании внедряется в выводные протоки сальных и потовых желез, что также облегчает всасывание.

Эмульсионные основы типа «вода — масло», нанесенные на кожу сравнительно толстым слоем, мацерируют и согревают кожу, что вызывает усиление поверхностного кровенаполнения и также способствует всасыванию лекарственных веществ. Мази, приготовленные на эмульсионных основах, характеризуются небольшой вязкостью, легко наносятся на кожу и слизистые оболочки, легко с них удаляются, имеют приятный внешний вид. Их применение благоприятно сказывается на кожных покровах: уменьшается сухость, повышается эластичность, снижается воспалительная реакция. Благодаря подчас значительному содержанию воды эмульсионные основы являются более дешевыми, чем безводные жировые основы.

Одним из представителей эмульсионной мазевой основы является ланолин водный, который является эмульсией. Расплавлять его не рекомендуется вследствие разрушения эмульсии. При длительном хранении ланолин водный менее стабилен, чем ланолин безводный, может окисляться. Все основы, содержащие в своем составе воду, в том числе ланолин водный, в аптеке готовят на основе ланолина безводного со сроком хранения не более 5—15 суток.

Для приготовления мази на безводной основе водорастворимые лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют равной массой безводного ланолина и смешивают с основой. Недостатками ланолина являются высокая вязкость (трудно размазывается), плохая всасываемость, клейкость, неприятный запах, возможность развития аллергических реакций, омыляемость при длительном контакте с тяжелыми металлами с образованием металлических мыл и повышением токсичности. Для устранения перечисленных недостатков и улучшения свойств ланолина его подвергают различной обработке: омылению, ацетилированию, гидрированию, оксиэтилированию. Типичной эмульсионной основой типа «вода — масло» является основа под названием «Консистентная эмульсия вода / вазелин», состоящая из 60 частей вазелина, 10 частей эмульгатора Т-2, 30 частей воды дистиллированной.

Для ее приготовления вазелин с эмульгатором Т-2 сплавляют при помешивании на водяной бане или на специальной установке, постепенно прибавляют горячую воду (90—95 °С) и снова перемешивают, пока температура не снизится до 30 °C. После этого основу оставляют на сутки в прохладном месте. Консистентная эмульсия вода — вазелин утверждена вместо жира свиного для приготовления мази серной, а также мази с калия йодидом и скипидарной. Помимо этого, для аптечного изготовления мазей рекомендованы еще две эмульсионные основы. В состав первой из них входит 168 частей ланолина безводного, 240 частей вазелина, 72 мл воды дистиллированной. Вторая состоит из ланолина безводного, масла подсолнечного и воды дистиллированной, взятых в равных количествах. При их приготовлении вначале сплавляют липофильные компоненты, затем добавляют к ним при помешивании горячую воду.

Эмульгирование продолжают до полного охлаждения основы. Срок годности этих основ составляет для первой — 15 суток, для второй — 5 суток (при температуре не выше 25 °С). Для приготовления мазей с натрия сульфацилом, сульфадимезином, стрептоцидом и анестезином рекомендована основа с пентолом, содержащая 38% вазелина, 60% воды и 2% пентола.

Для мази дерматоловой предложена основа, в состав которой входит 47,5% вазелина, 50% воды и 2,5% сорбитанолеата. Преимуществом ее является возможность вдвое уменьшить концентрацию дерматола по сравнению с аналогичной мазью на вазелине. Эмульсионные основы типа «масло — вода» применяются реже, и их ассортимент значительно меньше. Обусловлено это тем, что основы этого типа при хранении легко теряют воду за счет испарения, что может привести к изменению их консистенции, а также концентрации лекарственных веществ в мазях, приготовленных на этих основах. Примером таких основ может служить основа, в состав которой входят абсорбционная основа и вода в равных количествах. Важной составной частью эмульсионных основ являются поверхностно-активные вещества (эмульгаторы), обеспечивающие их агрегативную устойчивость. В качестве таковых применяются вещества ионогенного или неионогенного типа: мыла (водои маслорастворимые стабилизирующие соответственно эмульсии типа «масло — вода и «вода — масло»), высокомолекулярные алифатические спирты и их производные (натрия лаурилсульфат, эмульгатор № 1, эмульсионные воски), циклические спирты и их производные (холестерин, ланолин, спирты шерстяного воска), эфиры многоатомных спиртов (производные глицерина и полиглицерина, производные сорбитана и высших жирных кислот, спены, твины, сорбитанолеат, пентол, жиросахара).

Заключение

Таким образом, в настоящее время существует множество разнообразных мазевых основ. Любая мазевая основа обладает рядом достоинств и недостатков, ограничивающих ее применение. Наименьшее количество ограничений к применению наблюдается у дифильных мазевых основ, что связано с их дуалистичной структурой и возможностью вкльчения в их состав как гидрофильных, так и гидрофобных компонентов, однако входящие в их состав эмульгаторы и стабилизаторы могут вносить отрицательный вклад в возможность использования данных мазевых основ. Наиболее перспективными мазевыми основами являются основы, содержащие высокомолекулярные соединения такие, как полиэтиленоксид и коллаген. Данные основы обладают сравнительно малым количеством недостатков и возможно их широкое применение, что в случае коллагена ограничивается тем, что коллаген является животным белком.

Таким образом, будущее мягких лекарственных форм за синтетическими мазевыми основами.

Список литературы

Агжихин И. С. Технология лекарств. — М.: Медицина, 1980. —

440 с Алексеева И. В., Олешко Л. Н., Малкова Т. Л., Панцуркин В. И. Разработка состава и технологии мази для лечения II фазы раневого процесса// Фармация. — 2004. — № 1. — с. 34−37

Багирова В.Л., Демина Н. Б., Кулинченко Н. А. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму.// Фармация. — 2002. — № 2. — с. 24−27

Государственная фармакопея СССР XI изд. — М.: Медицина, 1987

Государственная фармакопея СССРX изд. — М.: Медицина, 1968 108 с.

Конспект лекций по курсу «Технология лекаственных форм и галеновых препаратов» для студентов специальности «Технология фармацевтических препаратов» / Составители: ст.преп. Марченко Светлана Ивановна, к.м.н., доцент Сочинская Татьяна Васильевна, к.б.н., ст.преп. Протункевич Ольга Олеговна — - Одесса: ОНПУ, 2002.

Ляпунов Н. А., Хованская Н. П., Безуглая Е. П., Долейко Н. В. К вопросу о стандартизации мягких лекарственных средств // Фармаком.— 1999.— № 2.— С. 36−41.

Муравьев И. А. Технология лекарств: в 2-х т. — М.: Медицина, 1980. Т. 2 704 с.

Тенцова А. И., Грецкий В. М. Современные аспекты исследования и производства мазей.— М.: Медицина, 1980.— 192 с.

Теория и практика местного лечения гнойных ран. Под ред. проф. Б. М. Доценко. — Киев: Здоровья, 1995. ;

238 с Цагарешвили Г. В., Башура Г. С. Консистентные свойства мягких лекарственных средств и методы их определения.— Тбилиси: Мецниереба, 1969.— 96 с.