Тонкое фильтрование используют для удаления из растворов механических примесей, микро — и ультрафильтрование — для стерилизации. В зависимости от цели фильтрования подбирается соответствующие фильтрующие материалы. Все фильтрующие материалы согласноGMP ЕС должны отвечать таким требованиям:
1)Обеспечить необходимую и глубокую степень очистки растворов.
2)Иметь минимальное гидравлическое сопротивление.
3).Обладать механической прочностью, чтобы не загрязнять фильтрат.
4)Обладать биологической безвредностью.
5)Быть химически инертными по отношению к лекарственным веществам и растворителю.
6)Выдерживать термическую стерилизацию. Имеет месть классификация фильтрующих материалов по их природе: Это натуральныефильтрующие материалы и синтетическиефильтрующие материалы. По механизму фильтрования:
Это глубинныефильтрующие материалы и мембранныефильтрующие материалы. Различие между ними заключается в следующим:
глубинные фильтры — это фильтры, в которых задержание частиц происходит по всей глубине механическим путем в местах пересечения волокон или в результате адсорбции. Глубинные фильтры изготовляют из волокнистого материала или спеченного и спрессованного зернистого материала: марля, шелк, капрон, лавсан, стекловолокно, уголь активированный и др. Главное преимущество глубинных фильтров — возможность использования для тонкой очистки и стерильной фильтрации. В то же время имеют место следующие недостатки:
При изменении режима фильтрования возможно прохождения частиц через фильтры;
При длительной эксплуатации возможнопрорастание колоний микроорганизмов в глубине фильтра;
Фильтрат может загрязняться частицами фильтра. По этой причине невозможно использование в производстве инъекционных растворов фильтров из асбеста и стекловолокна. Мембранные фильтры — это тонкие, толщиной 100−150 мкм пластины, характеризующиеся постоянным размером пор. Они работают по принципу сита. По способу получения мембраны классифицируют на ядерные, пленочные (из растворов и расплавов полимеров), волоконные, порошковые. Материалы, применяемые для их производства: целлюлоза, тефлон (политетрафторэтилен), акрил, поливинилхлорид, нейлон и другие полимеры. Ядерные (трековые) — фильтры получают путем облучения полимеров продуктами радиоактивного распада. После такого воздействия их выдерживают в протравливающем растворе, способствующие образованию сквозных отверстий в местах прохождения радиоактивных частиц. Главные отличительные свойства ядерных мембран — малая толщина в сочетании с высокой однородностью пор по размерам. Достоинства мембранных фильтров:
1)Задерживают все частицы крупнее своих пор.
2)Не загрязняют фильтрат волокнами.
3)Не поглощают фильтруемую жидкость.
4)Не требуют промывания и выщелачивания. Они подвергаются проверке на целостность с использованием метода «точки пузырька», который базируется на определении минимального давления, необходимого для продавливания пузырька воздуха через поры мембраны. В тоже время мембранные фильтры имеют ряд недостатков:
Это — большая склонность к забиванию по сравнению с глубинными фильтрами, поэтому обычно проводят предфильтрацию. Это — большая чувствительность к тепловому воздействию (мембраны обычно используют при температуре не выше 130 °С).Более низкая пропускная способность, и отсюда, меньшая производительность процесса фильтрования. Примеры мембранных фильтров: «Миллипор» (США), «Владипор» и «Трекпор» (Россия).Фильтрование растворов с использованием фильтрующих материалов проводят в установках, работающих при повышенном или пониженном давлении. Растворы для инъекций обязательно контролируются на отсутствие механических включений. Контроль может быть визуальный или инструментальный. Следующее требование к растворам для инъекций — стерильность. Стерильность — это отсутствие в объекте вегетативных и споровых форм микроорганизмов. Наличие микроорганизмов несет в себе опасность инфицирования больных и разрушения лекарственного средства. Стерильность достигается соблюдением следующих условий при изготовлении инъекционных растворов:
1)асептические условия изготовления;
2)использование лекарственных веществ и растворителей повышеннойстепеничистоты;
3)стерилизация растворов. В ГФ XI издания, вып. 2 стр. 19 имеется статья «Стерилизация», в которой имеет место разъяснение этого термина, Стерилизация — это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития. Объектами стерилизации могут быть:
воздух помещений, вспомогательный материал, посуда, упаковочные средства, растворители, лекарственные вещества (не все), конечный продукт. Методы стерилизации:
Термические — паровой и воздушный. Химические — газовый и стерилизация растворами. Стерилизация фильтрованием.Радиационный метод. В условиях промышленного производства стерильных лекарственных форм, чаще всего, используют термические методы, а именно стерилизацию насыщенным паром под давлением. Метод основан на свойствах водяного пара способствовать набуханию и коагуляцию клеточного белка, что приводит к гибели вегетативных и споровых форм микроорганизмов. Стерилизацию можно проводить в двух режимах:
При избыточном давлении 0,11 мПа и t= 120 °C.При избыточном давлении 0,2 мПа и t= 132 °C.Воду и растворы стерилизуют в первом режиме, время стерилизации от 8 до 15 минут в зависимости от объема, масла стерилизуют дольшена протяжение 2 часов. Паром под давлением в том и другом режиме стерилизуют изделия из стекла, фарфора, металла, вспомогательные материалы. Воздушный метод стерилизации заключается в использовании горячего воздуха (t = 160 °C, 180 °C, 200°С), который обеспечивает пирогенетическое разложение белка и гибель микроорганизмов. Применяются воздушные стерилизаторы разных марок. Метод рекомендуется для стерилизации термостабильных порошков (ZnO, NaCl, тальк, белая глина) и масел, а также изделий из стекла, металла, силиконовой резины, фарфора, установок для стерилизующего фильтрования. Водные растворы этим методом не стерилизуют, так как:
1)Не обеспечивается быстрый нагрев до нужной температуры.
2)При высоких температурах разлагаются лекарственные вещества.
3)Возможен разрыв флаконов. Контроль параметров и эффективности термических методов стерилизации осуществляют с помощью:
контрольно-измерительных приборов;
химических тестов;
биологических тестов. Химический тест — это вещества, способное изменять свой цвет или физическое состояние при определенных параметрах стерилизации (например, на изменения температуры реагируютсахароза, бензойная кислота, и др.)Биологический тест — это объект из установленного материала, обсемененного тест микроорганизмами, которые должны погибнуть при определенных условиях стерилизации. Химические методы стерилизации основаны на избирательной чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам. Химическая стерилизация делится на газовую и стерилизацию растворами. Газовая стерилизация осуществляется оксидом этилена или его смесью с бромистым метилом, диоксидом углерода и другими газами. В газовых стерилизаторах стерилизуемые объекты упаковывают в емкости из полиэтилена или пергамента. Простерилизованные Объекты, прошедшие стерилизацию таким образом, обязательно подвергают дегазации. Связано это с токсичностью оксида этилена и бромистого метила. С помощью пероксида водорода и надкислот (дезоксон-1) осуществляют стерилизацию растворами. Химические методы стерилизации рекомендуются для изделий из резины, полимерных материалов, стекла и металла. Таким образом, правилами GMP ЕС, очень четко регламентируется организационныемоменты производства стерильных лекарственных форм. Выбор конкретных технологических схем зависит от специфики производства конкретных стерильных лекарственных форм. Выводы
В рамках выполненной работы можно сделать следующие выводы. 1. Изготовление стерильных лекарственных средств является самостоятельным разделом фармацевтической технологии.
2 В связи с особой важностью стерильных лекарственных форм, фармацевтический процесс их производства претерпевает изменения на основе последних научных и практических достижений.
3.Современные требования к стерильным лекарственным формам наиболее полно реализуются в заводских условиях.
4.Правила GMP обеспечивают высокую степень чистоты, стабильность, стерильность, точную дозировку стерильных лекарственных форм.
5 Для достижения максимальной эффективности производства стерильных лекарственных форм, используются правила GMP, которые охватывают все организационные вопросы технологического процесса. 6. Особое внимание в правилах GMP уделяется асептичности помещений, технологического оборудования;
воздуха; обслуживающего персонала; вспомогательной материалу; посуде;
лекарственных и вспомогательных веществ; растворителей.
Литература
Дзюба В.Ф., Сливкин А. И., Зубова С. Н. Стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы Воронеж: ИПЦ ВГУ, 2008. — 279с2. Промышленная технология лекарств: Учебник. В 2-х т. / В. И. Чуешов, М. Ю. Чернов и др. — Х.: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 20 023
Технология лекарственных форм под ред. Л. А. Ивановой т.2, М., 19 914
Руководство к лабораторным занятиям по заводской технологии лекарств под ред. А. И. Тенцовой М., 19 865. ОСТ 42−510−98. Стандарт отрасли. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)6. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т. 17 Под ред. Т. С. Кондратьевой, — М.: Медицина, 1991, с.
496.: ил., т.
2. Под ред. Л. А. Ивановой — М.: Медицина, 1991, — 544 с: ил.
7. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1,2. МЗ СССР — 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987.
8. Государственная фармакопея СССР. — X изд. — М.: Медицина, 1986.
9.Краснюк И. И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учеб./ И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Е.Т. Чижова// Под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. — М.: Издательский центр «Академия», 2004.
10.Практикум по технологии лекарственных форм: Учебн. пособие/ И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, О. Н. Григорьева и др.// Под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. — М.: Издательский центр «Академия», 2006.
11. Е. Д. Новиков, О. А. Тютенков и др. Автоматы для изготовления лекарственных форм и фасовки. — М.: Медицина, 1980 — 296 с.
12.Чуешов В. И и др. Промышленная технология лекарств: учебник в 2-х т. Т. 2/ Чуешов В. И., Зайцев О. И., Шебанова С. Т., Чернов М.Ю.// Под ред. Чуешова В. И. — Харьков: МТК-Книга, Издательство НФАУ, 2002.
