Капсулы

Желатиновая масса перемешивается в течение 1,5 ч до полного растворения желатина, а затем отстаивается при выключенной мешалке в течение 0,5—1,5 ч. После этого желатиновая масса фильтруется через капроновое сито и вискозиметром измеряется ее вязкость, которая должна находиться в заданных пределах. Если показания вязкости не соответствуют норме, то делается перерасчет соотношений воды и желатина. В другом аппарате готовят раствор наполнителя.

Приготовленную желатиновую массу и наполнитель в необходимых количествах взвешивают и заливают в баки капсулятора. Производство мягких бесшовных желатиновых-капсул основано на физических свойствах желатиновой массы. Формирование капсул происходит на выходе из жиклерного узла капсулятора, в который под давлением воздуха или азота подается наполнитель и желатиновая масса, разогретая до температуры от 40 до 70 °C. Жиклерный узел формирования капсул устроен таким образом, что наполнитель подается внутренней струей, а желатиновая масса — наружной. Под воздействием пульсирующего масла в жиклерном узле струя разделяется, и за счет сил поверхностного натяжения желатиновой массы отделившаяся часть плавно принимает шарообразную форму. Оболочка сформированной капсулы постепенно застывает в слабом потоке охлажденного растительного масла с температурой 5—12 °С. Расход наполнителя и желатиновой массы регулируется с помощью изменения давления газа (ВОЗДУХ или азота). При этом получают капсулы с массой наполнителя от 0,02 до 0,6 г. Диаметр готовых желатиновых капсул варьируется от 3 до 10 мм. Частота пульсации масла в жиклерном узле равна количеству сформированных капсул и в процессе производственного цикла остается стабильной.

Так, в зависимости от массы наполнителя, производительность капсулятора может варьироваться от 60 до 250 капсул в минуту. На практике доказано, что частота 60 пульсаций в минуту гарантирует качественное формирование капсул, содержащих от 0,2 до 0,4 г наполнителя. Участок капсулирования, на котором расположен капсулятор, оснащен кондиционером, так как воздух на участке должен иметь относительную влажность 50—75% и температуру в пределах от 20 до 22 °C. После включения капсулятора транспортное масло в системе охлаждается до 5—10 °С за 20—30 мин. В противень для капсул заливают около 2—2,5 л растительного масла, чтобы капсулы не контактировали с воздухом. Выход на «режим» занимает около 10 мин. За это время оператор капсулятора настраивает формирование капсул и их необходимую дозировку. По мере заполнения противни меняют, перемещая их в холодильную камеру.

В процессе капсулирования для контроля дозировки капсулы взвешиваются на электронных весах каждые 15—20 мин с точностью показания 0,001 г. По разности общего веса капсул и веса желатиновой оболочки вычисляют вес наполнителя. В зависимости от контролируемого веса капсул оператор капсулятора может изменить вес наполнителя или желатиновой оболочки в процессе капсулирования. После капсулирования противни с капсулами помещают в холодильную камеру. Холодильная камера оснащена кондиционером для поддержания относительной влажности 55—75% и температуры воздуха в пределах от 5 до 10 °C. Помещение камеры оборудовано полками, на которых в процессе капсулирования размещают противни с капсулами. Капсулы в противнях отстаиваются в холодильной камере от 2 до 24 ч, а затем поступают на участок отжима. Участок отжима капсул от остатков растительного масла оборудован унифицированной центрифугой для отжима и раковиной для отмывки противней от растительного масла.

Все основные детали центрифуги, контактирующие с растительным маслом и изопропиловым спиртом, изготовлены из высококачественной нержавеющей стали. Съемный барабан центрифуги сообщен через ременную передачу с взрывозащищенным электродвигателем и вращается со скоростью до 400 об./мин. Управление центрифуги осуществляется с помощью пульта управления, оснащенного реле времени. Для отжима мягких желатиновых капсул из противней с растительным маслом в центрифугу загружается до 5 кг капсул. После отжима капсулы передают на участок сушки. Участок сушки мягких желатиновых капсул оборудован полками, на которых размещают противни с влажными капсулами после отжима, и оснащен кондиционером с осушителем воздуха и вентиляторами для обдува капсул. В процессе сушки капсул температура воздуха в помещении поддерживается в пределах от 20 до 30 °C, относительная влажность может изменяться в пределах 40—90%. Каждый противень предварительно застилают пергаментной бумагой, предотвращающей прилипание капсул. Влажные капсулы на противнях во избежание склеивания размещают в один слой. В процессе сушки капсулы тщательно перемешивают каждый час.

При правильном соблюдении режимов температуры и влажности капсулы высыхают за 24 ч. Высушенные капсулы с противней ссыпают в емкости и передают на участок промывки изопропиловым спиртом. Участок промывки капсул оборудован емкостью для изопропилового спирта и унифицированной центрифугой для промывки высушенных капсул от остатков растительного масла. В центрифугу загружается до 2 кг капсул.

При отмывке капсул в центр барабана центрифуги из емкости через вентиль поступает изопропиловый спирт. Для предотвращения возгорания изопропилового спирта в центрифугу подается азот. Промывка мягких желатиновых капсул происходит в течение 30 с за счет центробежных сил. Пятнадцатью литрами изопропилового спирта промывают до 80 кг капсул. Промытые капсулы извлекают вместе с барабаном из центрифуги и ссыпают в емкость, расположенную в вытяжном шкафу для окончательного испарения изопропилового спирта с поверхности капсул. В помещении обязательно должна быть вытяжная вентиляция. Кроме того, все производственные помещения должны иметь общеобменную вентиляцию с очисткой воздуха. Готовые капсулы взвешивают, засыпают в герметичные емкости для предотвращения' проникновения влаги и передают на участок калибровки и просмотра. Столь высокая популярность этой лекарственной формы у производителей, потребителей и врачей объясняется целым рядом преимуществ и положительных характеристик, в частности:

Высокая точность дозирования лекарственного вещества

Защита действующего вещества от неблагоприятного воздействия воздуха, света, влаги

Легкость проглатывания

Проявление фармакологического действия вещества через 4−5 мин

Быстрое растворение капсул в кислой среде желудка и своевременное всасывание действующего вещества. Упаковка и хранение капсул. Желатиновые капсулы обычно упаковывают в широкогорлую стеклянную тару (склянки, банки различного размера, трубочки, пробирки и т. д.), предназначенные для непосредственного отпуска. Стеклянная тара удобна тем, что в ней капсулы почти не подвергаются значительным механическим воздействиям. Часто применяются также упаковки из полимерных металлов, причем их объем и форма могут быть разнообразными (круглые, многоугольные и овальные коробочки, стаканчики со снимающимися и навинчивающимися крышками и т. д.).

Иногда используются небольшие металлические контейнеры. Количество капсул в одной упаковке колеблется от 10 до 100 шт. в зависимости от размера. Для упаковки капсул сравнительно недавно стали также применять упаковку типа «сер-вак"[16]. Из всех факторов, воздействующих на желатиновые капсулы, находящиеся в упаковке, следует упомянуть влияние влажности воздуха и температуры. Для лучшей сохранности желатиновых капсул с лекарственными веществами, включая сохранение всех свойств желатиновой оболочки, желательно, чтобы температура хранения капсул не выходила за границы 16- 22 °С[17]. Автоматическая машина для упаковки таблеток и капсул

Блистерная упаковочная машина модели DPP-250FI (фольга ПВХ фольга) Перспективы развития медицинских капсул

Сегодня для врачей и фармакологов очевидна аксиома, что лекарства, в капсулах, становятся более эффективными и безопасными, точно попадают к органам-мишеням и позволяют снизить дозу препаратов. Применение наноконтейнеров в медицине открывает перед ней новые возможности и новые перспективы манипуляций с мини-дозами препаратов. «Поскольку основной объект воздействия современной медицины — это клетка, а зачастую — макромолекулы, — то и инструменты для их починки должны быть того же порядка, что и объект, то естьнанометрового диапазона» .

Для медицины наноразмеры — это все, что меньше 1 мкм, получается, что это понятие в медицине несколько менее строгое, чем в физике или химии. Важно, чтобы нанообъект проходил через поры капилляров размеров 100−200 нм. Существенно не более или менее строгое ограничениеразмеров нанообъектов, а то, что при переходе к этим размерам объектприобретает качественно новые свойства. Именно этим и отличаются лекарственные нанопрепараты. Под этим словом понимают лекарства, молекулы которых упакованы в наноконтейнеры — например, капсулы.

В таком «упакованном» виде они поступают в организм, достигают органов и клеток-мишеней, высвобождают лекарство и распадаются на безопасные части, которые организм покидают. Уменьшается токсичность, поскольку действующее вещество защищено. Поэтому лекарство действует только тогда, когда достигает клетки-мишени, никак не раньше, и по пути не деградирует, а доходит в активной форме. Все это позволяет снизить эффективную дозу лекарства, что особенно существенно, например, для онкологических больных, получающих химиотерапию. В основе прицельной доставки нанопрепаратов к мишеням лежат два основных механизма.Например. Экстракт березовой коры обладает большим набором биологической активности: антиоксидантной, иммуномодулирующей, антимутагенной и пр. Из этого экстрактаизготовили наночастицы, которые, как они показали, взаимодействуют с иммунными клетками. Разработаны нанопрепараты, три производятся промышленно, также некоторые препаратыпроходят клинические испытания. В области клинической медицины самое существенное применение биомедицинских нанотехнологий, осуществлено при решении проблем доставки препаратов и регенеративной медицине.

Наночастицы позволят врачам доставлять лекарство точно к месту болезни, увеличивая эффективность и минимизируя побочные эффекты. Они также предлагают новые возможности для контролируемого вывода терапевтическихвеществ. Наночастицы также могут использоваться, чтобы стимулировать врожденные механизмы регенерации. Фармацевтический рынок.

Последние тенденции

Фармацевтический рынок является одним из наиболее быстро развивающихся рынков в России и во всем мире. В последнее время фармацевтические компании, работающие на территории России, сталкиваются с все большим количеством вопросов: государственное регулирование цен, сложная система регистрации и перерегистрации лекарственных препаратов, система госзакупок, пристальное внимание со стороны антимонопольных органов — это только часть из них. Все больше и больше компаний запускают или планируют к запуску заводы по производству лекарственных препаратов на территории России. Они столкнутся и со смежными вопросами, начиная со способов финансирования производства и заканчивая вопросами строительства, запуска в эксплуатацию и получения различных разрешений на осуществление деятельности. В 2011 году внимание игроков российского фармацевтического рынка было приковано к ситуации с регулированием цен, проверкам антимонопольных органов, к судьбе проекта ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (находящегося в настоящее время на втором чтении), который повлияет на все компании на рынке. В условиях такого большого регулирования и жесткой конкуренции, фармацевтическим компаниям также необходимо следить и за другим источником вопросов и разъяснений — российскими судами. Патентные споры, споры по вопросам ценообразования и антимонопольные споры, суды с органами государственной власти и контрагентами (взыскание долгов, банкротство) обязательно должны приниматься во внимание. Таким образом, рост — это преимущество, но он неизбежно связан с огромным количеством сложностей и преодолением препятствий. Капсульные препараты Sanofi-AventisСанофи — лидер на развивающихся рынках и одна из ведущих фармацевтических компаний в Европе, мировой лидер в области производства вакцин для человека и в области ветеринарных препаратов. Компания представлена в 100 странах на пяти континентах и насчитывает более 110 000 сотрудников. Санофи занимает прочные позиции в области здравоохранения, опираясь на семь платформ для роста: развивающиеся рынки, вакцины, товары для здоровья, сахарный диабет, редкие заболевания, инновационные продукты и ветеринарные препараты. Стратегия Группы направлена на обеспечение долгосрочного устойчивого развития и основана на трех ключевых принципах:

Повышение инноваций в области исследований и разработок;

Использование внешних возможностей для роста;

Адаптация организационной структуры Группы к вызовам будущего. К капсулам, выпускающимся этой фирмой относятся: -Эрсефурилл. Противомикробное средство. 1 капсула содержит:

Нифуроксазид 200 мг Сахароза 72.0 мг Магния стеарат 1.8 мг Кукурузный крахмал 88.0 мг Состав оболочки капсулы: вода, желатин, титана диоксид, железа оксид желтый. -Эссенциале форте Н. Гепапротектор.

1 капсула содержит «эссенциальные» фосфолипиды 300 мг;вспомогательные вещества: твердый жир; соевое масло; гидрогенизированное касторовое масло; этанол; этилванилин; 4-метоксиацетофенон; желатин; красители E171 и E172; DL-α-токофер

Заключение

Разработка технологий инкапсулирования лекарственных препаратов применительно к условиям отечественного производства — актуальная задача фармацевтической науки. В 60-ые годы прошлого века начаты работы по исследованию желатина и подбора композиций желатиновых масс для получения оболочек капсул, которые постепенно расширились до разработки препаратов сперва в форме мягких, а позже — и твердых капсул. Эти работы нашли и продолжают находить практическое применение на предприятиях России, Украины, Беларуси, где внедрены технологии получения желатиновых масс и инкапсулирования лекарственных средств. Крупнейшими производителями капсулированных лекарственных препаратов на сегодняшний день являются фирмы стран «Большой семерки», а также Бельгии, Южной Кореи, Швейцарии, Мексики. 17]Сами капсулы, как одна из современных лекарственных форм, все более широко внедряются в отечественное производство и медицинскую практику. Все вышеуказанное разнообразие в подходах к созданию композиций желатиновых капсул и технологии их получения необходимо учитывать при разработке лекарственных препаратов в форме желатиновых капсул. Каждая лекарственная субстанция, обладая присущими только ей определенными физико-химическими и требуемыми фармакологическими и фармакокинетическими свойствами, требует индивидуального подхода при создании лекарственной формы. 12] Это и принимается во внимание авторами при разработке капсулированных лекарственных препаратов.

Список литературы

Sonnedecker G., Griffenenhagen G.: A History of Sugar Coated Pills and Tablets, Jornal of Am. P harm. A ss., Vol.

18, 8, 1957, 487. Geissier E., Morller J.: Real-Enzyclopadie der Gesamten Pharmazie, 3 Band, Urban und Schwarzenberg, Berlin — Wien, 1904. Griffenhagen G., Sonnedecker G.: A History of Sugar Coated Pills and Tablets, Journal of Am. P harm. A ss., Vol. 18, 9, 1957, 553. Mateo A.

N ovel Drug Formul. S yst. D elivery Devices: Int. S eminar, Riga, May 20−24, 1991, P.

21−23.Buckelew L., Coffield K.: An Investigayion of Drag Expectancy as a Function of Capsule Color and Size and Preparation Forms, Jornal of Clinical Psychopharmacology, vjl. 2, 4, 1982, P. 245. The Benefits of the soft galatine capsule as a dosage form — and popular product types Europe and the U.S.A.//Novel Drug Formulation Syst. D elivery Devices, Int.

S emin., Riga, May 20−24, 1991, p. 2−8.Soft elastic gelatine capsules for chew and method of their reception (Мягкие эластичные желатиновые капсулы для жевания и метод их получения)/R. P. S herer, патент 4 532 126, США.

Завл. 8.

11.83 г., № 549 998, опубл. 30.

07.85 г., МКИ А23G 3/30, А61К9/98, НКИ 424/48.Capsugel AG, Basel: Coni-Snap capsule, BAS-92, 1979

Государственная фармакопея СССР. Вып. 1,2. МЗ СССР — 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987

Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах/пер. с англ. — М.-СПб.: Бином-Невский Диалект, 1998. ;

Т.1 — 612 с. — Т.2 — 670 с. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т. 17 Под ред. Т. С. Кондратьевой, — М.: Медицина, 1991, с.

496.: ил., т.

2. Под ред. Л. А. Ивановой — М.: Медицина, 1991, — 544 с: ил

http://www.pharm.witec.com.