Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Частота и методы устранения гиперагрегационного синдрома при различных видах тромбофилий

Диссертация: Частота и методы устранения гиперагрегационного синдрома при различных видах тромбофилий
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Изучение большого числа больных с тромбофилическими состояниями позволило нам выявить одну из очень важных особенностей, которая заключается в том, что повышенная агрегация тромбоцитов в равной степени свойственна не только артериопатиям, но и тромбофилическим состояниям, характеризующимся наклонностью к рецидивирующим венозным тромбозам, независимо от причины тромбофилии. Следовательно, при всех… Читать ещё >

Частота и методы устранения гиперагрегационного синдрома при различных видах тромбофилий (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Функция тромбоцитов и их роль в тромбообразовании
    • 1. 2. Гематогенные тромбофилии: причины, основные этиологиче- 17 ские формы, патогенез
    • 1. 3. Методы медикаментозной коррекции гиперагрегации тромбоци- 34 тов
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Методы исследования коагуляционного гемостаза
    • 2. 2. Методы исследования тромбоцитарного гемостаза
    • 2. 3. Методы верификации различных тромбофилий
    • 2. 4. Показатели гемостаза в группе здоровых лиц (контрольная 49 группа)
    • 2. 5. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 6. Статистическая обработка результатов исследования
  • ГЛАВА 3. ПОКАЗАТЕЛИ АГРЕГАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ГЕМАТОГЕННЫХ ТРОМБОФИЛИЙ
    • 3. 1. Агрегация тромбоцитов при гемореологических тромбофилиях
    • 3. 2. Агрегация тромбоцитов у больных с врожденными нарушениями в системе физиологических антикоагулянтов
    • 3. 3. Анализ показателей агрегационной функции тромбоцитов у больных с антифосфолипидным синдромом
    • 3. 4. Показатели агрегационной функции тромбоцитов у больных с ги-пергомоцистеинемией
    • 3. 5. Показатели агрегации тромбоцитов при комбинированных формах тромбофилии
    • 3. 6. Влияние гормональных контрацептивов на агрегацию тромбоцитов
    • 3. 7. Показатели агрегационной функции тромбоцитов у онкологических больных
  • ГЛАВА 4. АПРОБАЦИЯ ОСНОВНЫХ МЕТОДОВ КОРРЕКЦИИ АГРЕГАЦИОННОЙ ФУНКЦИИ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ ТРОМБОФИ
    • 4. 1. Применение аспирина и феномен аспиринорезистентности
    • 4. 2. Сравнительная характеристика эффектов различных препаратов аспирина
    • 4. 3. Применение тиенопиридинов для коррекции агрегационной функции тромбоцитов при различных тромбофилиях
  • ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ МЕТОДОВ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ НА ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ
  • ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ
  • ПРИЛОЖЕНИЕ

Актуальность проблемы

Тромбозы и тромбоэмболии, ишемии и инфаркты органов различной локализации в настоящее время являются наиболее распространенными видами патологии человека, удерживающие первое место среди причин инвалидизации и смертности, а также в значительной степени определяющие качество и среднюю продолжительность жизни населения. В формировании «тромбофиличе-ских состояний» важную роль играют наследственные (генетически обусловленные), либо приобретенные сдвиги в гемореологии и системе гемостаза. Такие нарушения и создают высокий риск развития рецидивирующих тромбозов, тромбоэмболии, ишемий и инфарктов органов особенно в сравнительно молодом возрасте (Баркагсш З.С., 1991;1996; Бокарев И. Н., Бокарев И. М., 2003; В ick R. et al., 1992,1995; Samama M., 1993;Seghatchian M. et al, 1996 и др.).

Согласно классической триаде Р. Вирхова (1856 г.) причиной развития тромбозов являются: 1. Изменение состава и свойств крови- 2. Патология кровеносных сосудов- 3. Нарушение тока крови. Как известно гемостаз осуществляется тремя взаимодействующими между собой звеньями: сосудистая стенка, в которой важнейшая роль принадлежит эндотелию, сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз. В нормальных условиях, как это было впервые показано в 1961 году американской исследовательницей Ширли Джонсон, тромбоциты, осуществляя ангиотрофическую функцию, не прикрепляются к стенке сосудов, не склеиваются между собой и не образуют тромбо-цитарную пробку. Повреждение эндотелия сопровождается немедленной активацией тромбоцитов, повышением их адгезивно-агрегационных свойств, что является одним из наиболее важных пусковых механизмов тромбообразования. Однако, изначально повышенная адгезивно-агрегационная функция тромбоцитов без повреждения сосудистой стенки также может быть причиной образования тромбозов. Особенно важную роль тромбоциты играют в формировании артериальных тромбозов. Наши исследования показали, что повышенная адгезивность и особенно агрегация тромбоцитов свойственны не только артериопа-тиям, но и тромбофилическим состояниям, характеризующимся наклонностью к рецидивирующим венозным тромбозам, в том числе связанным с резистентностью факторов свертывания к физиологическим антикоагулянтам, дефицитом последних (антитромбина-Ш, протеинов 8 и С), а также неполноценностью фибринолитической (плазменной) системы (Баркагаи З.С., 1996,1998,2000, 2001; Котовщикова Е. Ф., 1996,2000,2002.

Исходя из выше сказанного следует, что активация тромбоцитарного гемостаза играет значительную роль в возникновении и поддержании тромбооб-разования при различных видах тромбофилий. Это в свою очередь предопределяет необходимость включать в схемы лечения различных видов тромбозов наряду с антикоагулянтами, тромболитиками, гликозамингликанами и другими средствами препараты, воздействующие на тромбоцитарное звено гемостазаантиагреганты.

Актуальность этой проблемы очень значима и обсуждается на многочисленных Российских и международных конгрессах, симпозиумах («Человек и лекарство» 2001; и др.). Особенно остро стоит вопрос о выборе и правильности назначения того или другого антиагреганта, подборе доз, сочетании их с различными схемами антикоагулянтной терапии.

В связи с выше изложенным возникла необходимость в углубленном изучении функции тромбоцитов при различных формах тромбофилии, коррекции выявленных нарушений различными по механизму действия антиагрегантами, контроль за дезагрегантной терапией, подбору доз препаратов, а также уточнение роли антиагрегантов при комбинированном лечении тромбозов (антикоагулянтами прямого и непрямого действия в сочетании с различными дезагреган-тами).

Все эти вопросы стали предметом настоящего исследования.

Цель работы:

Уточнить характер нарушений агрегационной функции тромбоцитов при различных видах гематогенных тромбофилий с подбором оптимальной медикаментозной их коррекции.

Для достижения указанной цели при выполнении этого исследования решались следующие задачи:

1. Изучить агрегационную функцию тромбоцитов при гемореологических тромбофилиях.

2. Уточнить роль гиперагрегации тромбоцитов при формировании тромбозов у больных с врожденными нарушениями в системе физиологических антикоагулянтов.

3. Оценить роль нарушений агрегации тромбоцитов у больных с анти-фосфолипидным синдромом и гипергомоцистеинемией.

4. Установить степень нарушения агрегационной функции тромбоцитов при комбинированных формах тромбофилий.

5. Уточнить степень влияния гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии на агрегацию тромбоцитов.

6. Изучить агрегационную функцию тромбоцитов у онкологических больных и ее роль в формировании онкотромбозов и тромбоэмболий.

7. Уточнить степень эффективности аспирина в зависимости от дозы, длительности курса лечения и лекарственной формы.

8. Уточнить степень влияния тиенопиридинов на агрегационную функцию тромбоцитов при различных формах тромбофилий.

9. Оценить роль клопидогреля в лечении гиперагрегационного синдрома при различных тромбофилиях.

10. Дать сравнительную характеристику лечения гиперагрегационного синдрома аспирином, тиенопиридинами при тромбофилиях.

11. Разработать схемы комбинированной терапии с учетом агрегационной функции тромбоцитов при полицитемии, антифосфолипидном синдроме и ги-пергомоцистеинемии.

12. Разработать схемы дифференцированной медикаментозной терапии и профилактики тромбозов при различных видах гематогенных тромбофилий.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное изучение агрегационной функции тромбоцитов при различных формах тромбофилий. Установлено, что при различных тромбофилиях независимо от генеза выявляются высокие показатели агрегации тромбоцитов на различные индукторы. Это обстоятельство диктует необходимость исследовать агрегационную функцию тромбоцитов при различных тром-бофилических состояниях с последующей коррекцией антиагрегантами. Установлено, что выбор препарата, его дозирование должно проводиться под лабораторным контролем функциональной способности тромбоцитов. Маркером эффективности лечения аспирином в различных его формах является адреналин-агрегация. Достаточный антиагрегантный эффект наблюдается при применении аспирина в дозе 75−125 мг/сутки. У трети больных, леченных аспирином, выявлена резистентность агрегационной функции тромбоцитов на данный препарат. Аспиринорезистентность сохраняется независимо от 2−4 кратного увеличения дозы. При применении тиклопидина и клопидогреля у всех больных снижается агрегация тромбоцитов на все изученные нами индукторы, при этом соответственно на 6−3 сутки от начала приема препаратов. Антиагрегационный эффект у половины больных отмечается при уменьшении общепринятой дозы (75 мг/сутки) в два раза и сохраняется длительное время (более 6 месяцев). Резистентности к тиенопиридинам нами не выявлено.

Практическая значимость:

В результате проведенного исследования установлена высокая частота встречаемости гиперагрегации тромбоцитов при различных тромбофилических состояниях как врожденного, так и приобретенного генеза, что предопределяет назначение антиагрегантной терапии. Наиболее часто используемым препаратом является аспирин или его фармакологические формы. У трети больных отмечается аспиринорезистентность, что диктует необходимость перевода больного на лечение тиклопидином или клопидогрелем. Резистентности к этим препаратам не выявлено. Лечение антиагрегантами с подбором доз должно проводиться под лабораторным контролем. Разработан алгоритм назначения различной дезагрегантной терапии и контроля за ней. Предложенная схема контроля за назначением дезагрегантов позволяет повысить эффективность лечения и тем самым снизить количество повторных ишемических атак у больных с различными тромбофилическими состояниями.

Внедрение в практику:

Результаты исследования внедрены в практику работы в лаборатории гемостаза Алтайского гематологического центра (г. Барнаул), гематологического научного центра РАМН (г. Москва) и его Алтайском филиале, в отделениях сосудистой патологии и хирургии, ревматологических, общетерапевтических, в лечебных учреждениях акушерско-гинекологического профиля при обследовании женщин с упорным невынашиванием беременности Алтайской краевой больницы и муниципальных больниц г. Барнаула. Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах ортопедии и травматологии, пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО АГМУ МЗ РФ.

Основные положения работы доложены и обсуждены на XII Международном конгрессе гематологов (Стамбул, 1995) — Всероссийской конференции «Актуальные вопросы фармакотерапии в клинической практике» (Красноярск, 1996) — Юбилейной конференции, посвященной 100-летию Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И. П. Павлова «Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов» (Санкт-Петербург, 1997) — II Сибирская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы фармакотерапии» (Красноярск, 1997), на V Сибирской научно-практической конференции по актуальным вопросам кардиологии (Красноярск, 2000) — Всесоюзной конференции «Человек и лекарство» (г. Москва, 2001) — на научно-практической конференции по актуальным вопросам гематологии и трансфузиологии (С-Петербург, 2002) — II Всероссийской научной конференции «Клиническая гемастазиология и реология в сердечно-сосудистой хирургии» (г. Москва, 2005).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При всех формах тромбофилий отмечается закономерное повышение агрегационной функции тромбоцитов, что приводит к тромбозам или повышает риск их возникновения.

2. Гиперагрегационный синдром однотипен независимо от генеза тром-бофилии и протекает с повышением всех изученных нами видов агрегации.

3. Для профилактики и уменьшения риска возникновения тромбозов всем больным с тромбофилией необходимо назначать антиагреганты.

4. Наиболее часто используемым в медицине антиагрегантом является аспирин. При его применении необходимо учитывать, что у трети больных отмечается аспиринорезистентность.

5. При применении тиенопиридиновых производных резистентности нами не выявлено.

6. Подбор антиагрегантов и выбор дозы применяемого препарата должны производиться под лабораторным контролем за антиагрегантной функцией тромбоцитов на разные индукторы.

ВЫВОДЫ:

1. При тромбофилиях, обусловленных гемореологическими нарушениями, отмечается высокие параметры агрегация тромбоцитов.

2. Наиболее выраженная активация тромбоцитарного гемостаза наблюдается при врожденных гематогенных тромбофилиях, обусловленных нарушениями в системе физиологических антикоагулянтов.

3. У больных с тромбофилией, обусловленной гипергомоцистеинемией отмечается повышение агрегационной функции тромбоцитов. Нормализация уровня гомоцистеина в крови не приводит к снижению показателей агрегации тромбоцитов. Следовательно, независимо от назначения фолатно-витаминного комплекса с целью ликвидации гипергомоцистеинемии необходимо назначать антиагрегантную терапию как в период острого тромбообразования, так и во время ремиссии.

4. Впервые нами проведенный анализ тромбоцитарного звена гемостаза при комбинированных формах тромбофилий позволил выявить выраженный гиперагрегационный синдром. Это предопределяет правомочность назначения дезагрегантной терапии при данной патологии.

5. Прием гормональных контрацептивов активирует агрегацию тромбоцитов, что может при наличии дополнительных факторов риска служить причиной тромбозов. Данные препараты должны применяться ограниченным категориям женщин (без отягощенного анамнеза), с периодическим лабораторным контролем и при необходимости в комплексе с дезагрегантной терапией.

6. Установлено, что уже при первой стадии онкопроцесса отмечается повышение агрегационной функции тромбоцитов, что является фактором риска тромбообразования у данной категории больных. После хирургического и лучевого лечения повышенная агрегация тромбоцитов сохраняется на протяжении не менее двух месяцев (период нашего наблюдения). Назначение антиагре-гантов уменьшает риск онкотромбозов во все периоды лечения заболевания.

7. При всех изученных нами тромбофилических состояниях присутствовал гиперагрегационный синдром, что предопределяло назначение дезагреган-тов, в первую очередь — аспирина. Для достижения необходимого дезагрегант-ного эффекта достаточно 75−150 мг аспирина в сутки независимо от его лекарственной формы. Предпочтительно назначение кардиомагнила в связи с мало-выраженным его влиянием на желудок. Кишечнорастворимые формы аспирина обладают менее выраженным дезагрегантным действием, чем обычная ацетилсалициловая кислота и кардиомагнил.

8. У трети больных, принимавших аспирин, выявлена аспирино-резистентность с некоторыми колебаниями по частоте в зависимости от вида патологии и возраста. При лечении аспиринами ч/з 3−5 дней от начала лечения необходим лабораторный контроль за агрегацией тромбоцитов, индуцируемой адреналином для исключения аспиринорезистентности, в последующем (через 1−3 месяца) — для индивидуального подбора дозы АСК.

9. Больные с аспиринорезистентностыо переводились на антагонисты аденозиновых рецепторов — тиклопидин или клопидогрель. Данные препараты эффективны при всех тромбофилических состояниях, работают как в полной, рекомендованной фирмой дозе, так и при уменьшении ее в 2 раза, что позволяет длительно и эффективно проводить профилактику ретромбозов. Резистентности к данным препаратам нами не выявлено.

10. Нами впервые было найдено новое свойство клопидогреля, ранее не описанное в литературе и фирмой-производителем, — воздействие на коагуля-ционное звено гемостаза: повышение активности плазменного антитромбина III, удлинение времени свертывания в тесте с ядом эфы, что является показателем эффективности антитромботической терапии, направленной на купирование тромбинемии и ликвидацию тромбогенных сдвигов в коагуляционном звене. Клопидогрель угнетает агрегацию тромбоцитов уже к третьему дню приема.

Следовательно, контроль за проводимой терапией и подбор дозы можно проводить на третий день от начала приема препарата.

11. Антифосфолипидный синдром сопровождается гиперагрегацией тромбоцитов, что является одним из патогенических моментов тромбообразо-вания, а также различных акушерских осложнений (гестозы, привычное невынашивание и т. д.). Проведение антиагрегантной терапии позволяет резко уменьшить риск тромбозов, у женщин — акушерских осложнений, в том числе рождение здоровых доношенных детей при ранее имевшемся привычном невынашивании беременности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

:

Гематогенные тромбофилии, которые сопровождаются как венозными так и артериальными тромбозами, являются одной из ведущих причин инвали-дизации и смертности населения. До настоящего времени с некоторыми оговорками в генезе тромбозов остается классическая триада Р. Вирхова, согласно которой в основе тромбоэмболического процесса лежат стаз (гемодинамиче-ский фактор), изменение состава и свойств крови, в том числе ее свертываемости, изменение свойств сосудистой стенки. При этом Р. Вирхов четко различал преимущественно белые клеточные тромбы, формирующиеся преимущественно в артериях и красные тромбы, связанные со стазом и свертыванием крови преимущественно в венах. В 1882 году J. Bizzozero установил, что основой белых тромбов являются открытые им кровянные тельца или тромбоциты, которые скапливаются и склеиваются у мест повреждения сосудов, что по современным представлением обозначается как процесс адгезии и агрегации тромбоцитов.

В нашей работе был проведен анализ функциональной активности тромбоцитов при различных тромбоишемических процессах, т. е. не только при наследственных гематогенных тромбофилиях, но и важнейшем факторе повреждения эндотелия — гипергомоцистеинемии, онкологических заболеваниях, сопровождающихся гиперпродукцией не только тканевого фактора, но и так называемых раковых прокоагулянтов, результатом действия которых являются развитие онкотромбозов (синдрома Труссо), опухолевого ангиогенеза и усиление метастазирования опухолей, тромбофилических состояниях, обусловленных циркулированием в крови антикоагулянта волчаночного типа, и ятроген-ными (в том числе медикаментозными) причинами. Наряду с выявлением нарушений функциональной активности тромбоцитов в данной работе разработана методология контролируемой антиагрегантной терапии больных с тромбозами различными по механизму действия препаратами. При этом отработаны наиболее доступные и информативные лабораторные тесты контроля за терапией и сроки проведения этих исследований.

Для решения поставленных задач нами проведено развернутое исследование системы гемостаза у 591 больного с различными видами тромбофилий, из них 52 — с полиглобулией, синдромом повышенной вязкости крови, 78 — с повышенной спонтанной агрегацией и адгезивностыо, в т. ч. «синдромом липких тромбоцитов», 8 — с дефицитом физиологических аникоагулянтов, 59 — с резистентностью к активированному протеину С, 55 — с АФС, 105 — с гипергомо-цистеинемией, 62 — с комбинированными форма*ми, 25-медикаментозные формы (прием контрацептивов), 147 — с онкопатологией из них 6 — с синдромом Труссо. Для идентификации тромбофилии применялись базовые коагуляцион-ные тесты, исследование физиологических антикоагулянтов и фибринолиза, тесты, выявляющие тромбинемию по наличию в плазме фибринмономерных комплексов, определение АПС-резистентности, комплексная методика диагностики волчаночного антикоагулянта. Во всех случаях проводилось исследование тромбоцитарного гемостаза. Исследования проводились в динамике как в период тромбообразования, так и в период ремиссии, до назначения и в процессе лечения. Контрольные исследования были проведены у 129 практически здоровых людей.

Изучение большого числа больных с тромбофилическими состояниями позволило нам выявить одну из очень важных особенностей, которая заключается в том, что повышенная агрегация тромбоцитов в равной степени свойственна не только артериопатиям, но и тромбофилическим состояниям, характеризующимся наклонностью к рецидивирующим венозным тромбозам, независимо от причины тромбофилии. Следовательно, при всех тромбофилиях необходимо контролировать состояние агрегационной функции тромбоцитов, проводить лечение тромбозов профилактику их рецидивов. Исходя из полученных нами данных, в терапию таких больных были включены антиагреганты. Одним из наиболее востребованных и широко применяемых антиагрегантов при первичной и вторичной профилактике тромбообразования является ацетилсалициловая кислота, основными эффектами которой является ингибирование цикло-оксигеназы-1, нейропротективное действие, влияние на тромборезистентность эндотелия и увеличение талерантности к гипоксии. Однако, при использовании данного препарата присутствует несколько недостатков: во-первых, применение аспирина лимитируется частыми желудочно-кишечными осложнениями и, во вторых, у значительной части больных (до 40%) отмечается резистентность к этому препарату, проявляющаяся отсутствием депрессии функции тромбоцитов и значительным снижением или полным отсутствием антитромботического эффекта. Нами было проведено сравнение эффектов различных доз и форм аспирина (обычного, кншечнорастворимого и комплекса АСК с агентами, обладающими защитным действием на слизистую оболочку желудка) и установлено значительное приемущество последнего. Кардиомагнил не уступает в адекватной дозе обычному аспирину, но практически отсутствует его эрозивно-язвенное действие на слизистую желудка. Существенной разницы в частоте ас-пиринорезистентности в зависимости от фармакологической формы аспирина не выявлено. При различных формах гематогенных тромбофилий частота аспи-ринорезистентности колебалась от 52,4−55,9% (дефицит плазменных антикоагулянтов и комбинированных формах) до 18−20% (АФС, атеросклероз).

Нами было установлено, что для оценки эффективности лечения аспирином наиболее информативным тестом является агрегация, индуцированная адреналином. Следовательно, применение аспирина без контроля за индуцированной агрегацией тромбоцитов адреналином у каждого третьего больного приводит к неэффективности лечения вследствии аспиринорезистентности и тем самым не уменьшает степень вероятности тромбообразования и ретромбо-зов. Проанализировав отдаленные результаты трех летнего лечения аспирином с момента первого тромбоза без лабораторного контроля с последующим выявлением аспиринорезистентности у 55,1%, отмечались ретромбозы, при этом в течение первого года — у 46,8%. В то время как у больных чувствительных к аспирину за трехлетний период после первого тромбоза рецидивов тромбообра-зования не было. Перевод больных, резистентных к аспирину, на антиагреганты тиенопиридинового ряда сопровождалось устранением гиперагрегации тромбоцитов. Представителями этой группы является тиклопидин и клопидогрель. Последний обладает мощным разносторонним иншбирующим действием на тромбоцитарный гемостаз, оказавшийся в наших наблюдениях высоко эффективным, безопасным и удобным для длительного применения при различных тромбофилических состояниях. Нами было впервые выявлено неизвестное ранее свойство клопидогреля влиять на коагуляционный гемостаз, т. е. повышать (при длительном применении в рекомендуемой фирмой дозе) уровень плазменного антитромбина-Ш и удлинять время свертывания в тесте с ядом эфы. Тест с ядом эфы (эхитоксовый тест, разработанный в нашем центре), характеризует активацию гемокоагуляционного каскада экзогенными коагулазами яда змеи ЕсЫз Ca.rina.tus или Ес1т тиЫз^иатсаШъ. Удлинение времени в тесте с ядом эфы, в свою очередь, является показателем эффективности антитромботической терапии, направленной на купирование тромбинемии и ликвидацию тромбо-генных сдвигов в коагуляционном звене гемостаза. Резистентности к препаратам тиенопиридинового ряда мы не наблюдали.

На базе полученных нами данных была разработана и внедрена в практику схема контролируемого лечения дезагрегантами.

В генезе многих тромбофилических состояний лежат полиглобулии, ги-перлипидемии, а также наличие волчаночного антикоагулянта. В лечении этих групп заболеваний применяются дискретный плазмаферез, цитаферез. Нами был апробировано комплексное лечение таких групп больных цитаи/или плазмаферезом в комплексе с антиагрегантами и гепаринами (НМГ и гепарин-сульфат (сулодексид). Такое лечение позволяет купировать тромбофилические состояния и значительно улучшить гемореологические показатели. Такая терапия приводила к улучшению показателей коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза, ряда биохимических показателей (снижению холестерина, триглицеридов, /?-липопротеидов). Нами было выявлено влияние сулодексида на функцию тромбоцитов. Данный препарат наряду с антикоагулянтным и вазопротек-торным действием обладает «мягким» дезагрегантным свойством, что следует учитывать при включении его в комплексную терапию, включающую различные по механизму действия антиагреганты. Сочетание сулодексида с антиагре-гантами позводяет снизить дозу последних. Следует отметить, что подбор дозы антиагрегантов необходимо проводить под лабораторным контролем за агрегацией тромбоцитов.

В целом результаты нашей работы говорят о том, что гиперагрегация тромбоцитов присутствует при всех тромбофилических состояниях. Наиболее выражен гиперагрегационный синдром регистрируется при наследственных гематогенных тромбофилиях. Повышенная агрегационная активность тромбоцитов у больных с тромбофилиями отмечается как в период острого тромбообра-зования, так и в период ремиссии. Следовательно, независимо от вида тромбо-филии, локализации тромбоза антиагреганты должны быть включены в схему лечения не только в острый период тромбообразования, но и для профилактики рецидивов. Учитывая высокий процент аспиринорезистентности, который проявляется как правило ретромбозами в первый год после первого перенесенного тромбоза, лечение антиагрегантами должно проводиться под контролем агрега-ционной функции тромбоцитов. Подбор дозы клопидогреля также целесообразно проводить с периодическим лабораторным контролем.

Показать весь текст

Список литературы

  1. З.С., Прудникова Л. З. ВА-маркер тромбозов у больных с СКВ. // Тез.докл. III Всесоюзн. съезда гематологов и трансфузиологов. Киров.-1991.- С. 549.
  2. A.A., Сысов A.B., Ролевич А. И. Профилактика и лечение послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей. // Вестн. Хир.-1997.-1.- С.132−134.
  3. В.П. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. В. П. Балуда, З. С. Баркаган, Е. Д. Гольберг, Б. И. Кузник, К. М. Лакин Томск, 1980.-313С.
  4. В.П. Условия регуляции и нормализации гемостаза. // Акт. проблемы гемостазиологии.-М.- 1981.-С.14−26
  5. В.П., Лакин K.M., Деянов И. Тромбофилия и тромботическая настороженность. // Клин.-1981.-5. С. 11−12.
  6. В.П., Деянов Н. И., Балуда М. В. и соавт. Профилактика тромбозов. — Саратов.- 1992. 176с.
  7. З.С. Патология гемостаза. Руководство по гематологии, под ред. А. И. Воробьева.- М. 1985. — 2. С.160−348.
  8. З.С. Гематогенные тромбофилии. // Тер.арх. 1983. — 55,(8). — С. 88−95.
  9. З.С. Классификация гематогенных тромбофилий. В кн.: Клинико-лабораторная диагностика претромбоза и тромботических состояний. // Сб. научн. трудов. С.-Петербург. — 1991. — С.5−15.
  10. З.С. О применении фраксипарина для профилактики и лечения тромбоэмболии у больных с индуцируемой гепарином тромбоцитопенией // Тер.арх. 1993. — 7. — С.77−80.
  11. З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. // Пробл.гематол. и перелив, крови. 1996. — 3. — С.5−15.
  12. З.С. Плюсы и минусы профилактического и лечебного применения аспирина при коронарной болезни сердца. // В кн: Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов. Материалы юбилейной конф. С.-П. университета. С.-П. — 1997. — С.7−8.
  13. З.С. Сулодексид. Механизмы действия и опыт клинического применения (под ред. А. М. Светухина, З.С. Баркагана) // Монография. М. -2000.- 110с.
  14. З.С. Очеки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. // Монография. М. Ньюдиамед. 2000. — 142с.
  15. З.С. Блокада микроциркуляции в очагах воспаления и деструкции тканей — новая область применения низкомолекулярных гепаринов. // В сб: Сибирская кардиология. Красноярск. 2000. — С. 6−14.
  16. З.С. Патология системы гемостаза. Геморрагические диатезы и синдромы. Тромбофилии. //Патологическая физиология (под ред. В. В. Новицкого, Е.Д. Гольберга) Руководство для врачей и студентов, 2001. — Гл.13.5. — С.428−438.
  17. З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. // М.: Ньюдиамед. 2000. — 148 с.
  18. З.С. Механизмы формирования и маркеры предтромботического статуса у пожилых людей. //В кн: Гериатрия в лекциях. Архив журнала «Клин, геронтология», 1995−2000 гг. М: Ньюдиамед. 2002. — С. 211−216.
  19. З.С. Нарушения гемостаза у онкогематологических больных. //Рук-во для врачей «Клиническая онкогематология» под ред. А. М. Волковой. М. Медицина, 2001. Гл. 32. — С.461−478.
  20. З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе. // Консилиум -2000.-6.-С. 61−65
  21. З.С. Современная антитромботическая профилактика и терапия. //В кн: Фармакотерапия сердечно-сосудистой системы. Лекции для практикующих врачей. М.: 2002. С. 142−152.
  22. З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе. //Пробл. ге-матол. и перелив, крови 2002. — № 1. — С. 6−7.
  23. З.С. Современная антитромботическая профилактика и терапия. // В кн: Фармакотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы. Лекция для практикующих врачей. VIII национальный конгресс «Человек и лекарство». М. — 2002. — С. 142−153.
  24. З.С., Белых С. И. Дефицит протеина С и политромботический синдром, сцепленный с беременностью и невынашиванием плода. // Гемат. и трансфуз. 1992. — 9−10. — С.35−37.
  25. З.С., Воробьев А. И., Бриллиант М. Д., Демидова A.B. Болезни системы крови. // Справочник практического врача. М.:Оникс, 2000. 29с.
  26. З.С., Воробьев П. А., Герасимов В. Б., Момот А. П., Сура М. В., Ак-сентьева М.В., Горбунова И. Б. Фармакоэкономическое обоснование применения клопидогреля (плавикса), с учетом возможности титрования доз. //
  27. Пробл. стандартизации в здравоохранении. 2001. 1. — 139с.
  28. З.С., Гервазиев В. Б., Цывкина Л. П. и др. Первый опыт диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью к активированному протеину С. // Тер. арх. 1997 — 2. — С.35−37.
  29. З. С. Дорохов А.Е., Сердюк Г. В. и др. Опыт применения этапного плазмафереза для предупреждения потери плода женщинами, в крови которых циркулируют антикоагулянты волчаночного типа. // Тер. арх. 1989. -7.-С.124−128.
  30. З.С., Дорохов А. Е., Сердюк Г. В., Антонович Н. И., Бойченко В. Ф. Проблемы контролируемой терапии антифосфолипидного синдрома. // Клиническая медицина (сб. научн. трудов) поев. 50-летию АККБ. Барнаул, -2000.-С. 308−310.
  31. З.С., Костюченко Г. И., Котовщикова Е. Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор поражения и тромбирования кровеносных сосудов. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. — 1. — С. 6571.
  32. З.С., Костюченко Г. И., Котовщикова Е. Ф. Эндотелиоз и воспалительная концепция атеротромбоза — критерии диагностики и проблемы терапии. // Тромбоз, гемостаз, реология. М.: 2004. 4 (20). — С.3−11.
  33. З.С., Котовщикова Е. Ф., Сердюк Г. В., Костюченко Г. И., Батрак Т. А. Тромбофилии и пути совершенствования антитромботической профилактики и терапии при беременности. // Сибирский медицинский журнал. -2005. — 5. С.62−64.
  34. З.С., Котовщикова Е. Ф., Тарасова Н. И. Анализ действия различных гепаринов на тромбоцитарный гемостаз. // В сб.: «Актуальные вопросы фармакотерапии в клинической практике». — Красноярск. 1996. — С.58−60.
  35. З.С., Котовщикова Е. Ф. Влияние нефракционированного и низкомолекулярных гепаринов на функцию тромбоцитов. // «Актуальные проблемы эксперементальной и клинической фармакологии» Барнаул. — 1996. -С.32−34.
  36. З.С., Котовщикова Е. Ф. Причины успеха и неудач применения аспирина при ишемической болезни сердца. // В кн: Прогресс и проблемы в лечении заболеваний сердца и сосудов. Материалы юбилейной конф. С.-П. университета. С.-П. — 1997. — С.8.
  37. З.С., Котовщикова Е. Ф., Тарасова Н. И. Причины успеха и неудач применения аспирина при ишемической болезни сердца. // В кн.: «Актуальные проблемы кардиологии» Томск. — 1997. — С. 19−21.
  38. З.С., Котовщикова Е. Ф. Причины успеха и неудач применения аспирина в терапевтической практике. // В сб.: II Сибирская научно-практическая конференция по актуальным вопросам фармакотерапии. Красноярск. 1997. — С.64−66.
  39. З.С., Котовщикова Е. Ф., Тарасова Н. И. Особенности дезагрегант-ной терапии тромбозов и тромбофилий. // В сб.: «Профилактика и лечение венозных и артериальных тромбозов». Красноярск. — 1998. — С. 13.
  40. З.С., Костюченко Г. И., Котовщикова Е. Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов. // Патология кровообращения и кардиохирургия.-2002. — 1. — С.65−71.
  41. З.С., Котовщикова Е. Ф., Цывкина Л. П., Карпенко A.A., Субботин
  42. Ю.Г. Использование клопидогреля для профилактики тромбозов у больных с балонной ангиопластикой. // В сб: Сибирская кардиология. Красноярск. -2000. С. 232−234.
  43. З.С., Котовщикова Е. Ф., Сердюк Г. В. Первый опыт применения клопидогреля у беременных с гиперагрегационным синдромом и аспирино-резистентностыо. // Консилиум. 2004. — № 10(40). — С.6−8.
  44. З.С., Котовщикова Е. Ф., Костюченко Г. И. К вопросу о частоте сочетаний гиперагрегации тромбоцитов и гипергомоцистеинемии при тром-боишемических процессах // Тромбоз, гемостаз, реология. М.: 2004 3 (20). -С.36−40.
  45. З.С., Котовщикова Е. Ф., Сердюк Г. В., Костюченко Г. И., Батрак Т. А. Тромбофилии и пути совершенствования антитромботической терапии при беременности. // Сибирский медицинский журнал. — 2004. — 5. — С.62−64.
  46. З.С., Кузник Б. И. О целесообразности модификации современной схемы свертывания крови. // Тер. арх. 1990. — 7. — С.81−86.
  47. Баркаган 3. С., Момот А. П. Основные методы лабораторной диагностики системы гемостаза: // Методические рекомендации. Барнаул. — 1998. -127с.
  48. З.С., Момот А. П., Мамаев А. Н., Цывкина Л. П., Сердюк Г. В. Современное учение о тромбофилиях. //Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, профилактики, диагностики, классификации, терапии. Томск.-2001.-С. 195−202.
  49. З.С., Момот А. П., Цывкина Л. П., Мамаев А. Н., Селиванов Е. В. Принципы лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома. -Клин. лаб. Диагностика. 2000. — 3. — С.45−51.
  50. З.С., Момот А. П., Цывкина Л. П., Мамаев А. Н., Селиванов Е. В. Основы лабораторной диагностики «Антифосфолипидного синдрома». // Тромбоз, гемостаз, реология. — 2000. № 3(3). — С. 13−16.
  51. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. // М.: Ньюдиамед, 2001. 285 с.
  52. З.С., Момот А. П., Сердюк Г. В., Цывкина Л. П. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. // М.: Ньюдиамед 2003. — 48 с.
  53. З.С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Монография. // М.: Ньюдиамед. 2001. — 285с.
  54. З.С., Момот А. П. О мониторировании антикоагулянтной терапии у больных пожилого и старческого возраста. /В кн: Гериатрия в лекциях. Архив журнала «Клин, геронтология», 1995−2000 гг. М: Ньюдиамед, 2002. -С. 217−224.
  55. З.С., Момот А. П., Котовщикова Е. Ф., Шилова А. Н. Выбор препаратов и мониторинг эффективности антитромботических средств. В кн: Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, диагностики, классификации, терапии. // Томск. -2001.- 192−194.
  56. З.С., Сердюк Г. В. О связи невынашивания беременности с гематогенными тромбофилиями. /Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, профилактики, диагностики, классификации, терапии. Томск. -2001.-С. 203−204.
  57. З.С., Сердюк Г. В. Невынашивание беременности и мертворож-даемость при нарушениях в системе гемостаза. // Гемат. и трансф. 1991. -4. — С.3−5.
  58. З.С., Сердюк Г. В., Цывкина Л. П. Повышение эффективности выявления антикоагулянтов волчанончного типа с помощью эхитоксовых тестов. // Клин. лаб. диагн. 1994. — 6. — С.27−29.
  59. З.С., Сердюк Г. В., Цывкина Л. П., Костюченко Г. И., Мамаев А. Н., Котовщикова Е.Ф.Тактика ведения беременных при гематогенных тромбо-филиях. // Сибирский медицинский журнал. 2004. — 5. — С. 103−104.
  60. З.С., Сердюк Г. В., Цывкина Л. П., Костюченко Г. И., Мамаев А. Н., Котовщикова Е. Ф. Тактика ведения беременных при гематогенных тромбо-филиях. // Сибирский медицинский журнал. 2005. — 5. — С.103−104.
  61. З.С., Суханова Г. А., Варавская Ю. В., Цывкина Л. П., Котовщикова Е. Ф., Мамаев А. Н., Костюченко Г. И. Нарушения гемостаза у больных с ранними ишемическими инсультами. // Гематология и трансфузиология. 2004. -(49), 1. — С.24−26.
  62. З.С., Цывкина Л. П., Момот А. П. Клиника и диагностика гематогенных тромбофилий. /Материалы конф. «Актуальные вопросы лабораторной диагностики». Барнаул. — 2001. — С. 17−23.
  63. З.С., Цывкина Л. П., Момот А. П., Шилова А. Н. Ошибки, просчеты и пути совершенствования клинического применения низкомолекулярных гепаринов. // Сибирский консилиум. 2001. — № 4 (22). — С. 6−13.
  64. З.С., Цывкина Л. П., Момот А. П. Ошибки, просчеты и пути совершенствования клинического применения низкомолекулярных гепаринов. // Клиническая фармакология и терапия. Том. 11. — № 1. — 2002. — С. 78−83.
  65. З.С., Цывкина Л. П., Мамаев А. Н. О методах диагностики тромбофилий, обусловленных нарушениями в системе протеина С (замечания по поводу публикаций Л. А. Берковского и соавторов). // Клин. лаб. Диагностика. -2002. 6. — С. 17−18.
  66. З.С., Цывкина Л. П., Сердюк Г. В., Момот А. П., Мамаев А. Н. К вопросу о критериях диагностики антифосфолипидного синдрома. // Клиническая медицина (сб. научн. трудов) поев. 50-летию АККБ. — Барнаул -2000. С. 302−304.
  67. З.С., Цывкина Л. П., Котовщикова Е. Ф., Мамаев А. Н., Суханова Г. Н., Варавская Ю. В., Костюченко Г. И. Ранние ишемические инсульты и их связь с гематогенными тромбофилиями. // Консилиум. 2004. — № 4,(34). — С.6−7.
  68. З.С., Шилова А. Н., Ходоренко С. А., Воробьев П. А., Момот А. П. Обоснование новой методологии контролируемой антитромботической профилактики у оперируемых больных пожилого возраста. // Клин. Геронтология. 2001. — Т. 7, № 8. — С. 35.
  69. З.С., Цывкина Л. П., Калмыкова И. Б. и др. Диагностика нарушений гемостаза с помощью змеиных ядов. // Метод рекоменд. МЗ СССР. М. — 1988.-21с.
  70. З.С., Цывкина Л. П., Мамаев А. Н. Способ диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью фактора V к активированному протеину С: // Приоритетная справка по заявке на изобретение № 96 116 110. -1996, (Россия).
  71. З.С., Цывкина Л. П., Мамаев А. Н., Цеймах И. Я. Предварительные данные о частоте тромбофилии, обусловленной резистентностью к активированному протеину С в российской популяции региона Сибири. //
  72. Тез.докл. III Всерос. конф. «Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения.» М., 1997. — С. 16−17.
  73. З.С., Цывкина Л. П., Перегудова И. Г. Информативность лабораторных тестов, основанных на применении ядов змей фауны СССР в диагностике нарушений гемостаза. Поражение сосудистой стенки и гемостаз: // Тез. II Всесоюзн. конф. М., 1983. — С.443−444.
  74. З.С., Цывкина Л. П., Котовщикова Е. Ф., Мамаев А. Н., Суханова Г. А., Варавская Ю. В., Костюченко Г. И. Ранние ишемические инсульты и их связь с гематогенными тромбофилиями. // Консилиум 2004. — 34(4). -С.6−8.
  75. В.И., Баркаган З. С., Тарасова Н. И., Зайцева Т. Д. Эффективность дискретного плазмафереза и влияние его на систему гемостаза у больных геморрагическим микротромбоваскулитом. // Консилиум. — 2000. — 6. С. 36−40
  76. С.А., Овчинникова О. Е., Баркаган З. С. Экономическая оценка использования гепарина и фраксипарина в отделении патологии беременных. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. — 4. — С. 22−23.
  77. А.Ш. и др. Биохимические компоненты свертывания крови. А. Ш. Бышевский, О. А. Терсенов, С. Л. Галян, Е. А. Чирятьев, П. И. Левен. -Свердловск. 1990. — 212с.
  78. Х.Х., Шведский Б. В., Швабауэр Б. Я. Современные проблемы гематологии и переливания крови. М.-Л. 1935. — 22 с.
  79. А.Е., Баркаган З. С., Антонович Н. И., Бойченко В. Ф. и др Обоснование системы лечения больных с антифосфолипидным синдромом. // Клиническая медицина (сб. научн. трудов) поев. 50-летию АККБ. Барнаул. -2000. С. 304−308.
  80. Н. Клопидогрель: длительное применение при коронарной болезни. //М.: Врач.(9)-2003. С.1−5.
  81. В.А. Геморрагические тромбоцитовозопатии. Куйбышев. — 1979.- 135с.
  82. А.Е. Волчаночные антикоагулянты: их варианты, клинические ассоциации и опыт лечения больных: Дис. канд.мед.наук. Барнаул. — 1994.- 155с.
  83. А.Е., Сердюк Г. В. Лупус антикоагулянт у больных системной красной волчанкой. // В кн: 6 съезд терапевтов Алтайского края, тезисы докладов. Барнаул. 1989. — С.90−91.
  84. Д.М. Биохимия свертывания крови. М: Медицина, 1978,176 с.
  85. Д.М., Андрушко И. А., Сторожев А. Л. Роль сосудистых и тромбо-цитарных мембран в гиперкоагулемии. // Кардиология. — 1974. — 11. — С.75−80.
  86. Д.М., Андрушко И. А., Литвинов Р. И. и др. Физиологическая внутрисосудистая активация свертывания крови. // Гемат. и трансфуз. -1983.-8.-C.3−7.
  87. Е.П. Руководство по гематологии. Мн.: Белорусь, 1991, 302с.
  88. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. Краткое руководство для врачей. Под редакцией Н. В. Верещагина, М. А. Пирадова, З. Ф. Суслиной. М., 2002.
  89. .И., Скипетров В. П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М., 1974.
  90. .И. Физиологическая роль тромбинов в гемостазе. // Казанский медицинский журнал. 1977. — 6. — С.25−29.
  91. .И., Баркаган З. С. Современные представления о процессе свертывания крови, фибринолизе и действии естественных антикоагулянтов. // Гемат. и трансфуз. 1991. — С.22−25.
  92. Г. И., Баркаган З. С. Диагностика и методы коррекции гиперго-моцистеинемии в кардиологической практике. // Мет. пособие для врачей. М., 2004.
  93. Е.Ф., Баркаган З. С. Тиенопиридиновые антиагреганты в комплексной терапии и профилактике тромбозов и тромбоэмболий. //Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2001. 1. — С. 91−94.
  94. А.Д., Мищенко А. Л., Раскуражев А. Б., Табакова Е. В. Различные формы тромбофилий в акушерской практике. // Физиология и патология гемостаза. Тез. докл. Всесоюзн.конф. — Полтава. — 1991. — С. 140с.
  95. А.Н. Прокоагулянтная активностью плазменных фосфолипидных мембран при тромбофилиях: Автореф. дис.. канд.мед.наук. Барнаул, 1997, 20с.
  96. М.С. Тромбогеморрагическая теория общей патологии. Успехи физиологических наук. 1986. — 2. — С.56−82.
  97. А.П., Мамаев А. Н., Баркаган З. С., Неверова O.E., Макаров В. А. Метод определения плазминогена с отечественным хромогенным субстратом и его диагностическое значение. // Клин. лаб. диагностика, 2000. 3. -С. 21−24.
  98. Е.Л., Карпов Ю. А., Апекберова З. С. и др. Антифосфолипидный синдром: кардиологические аспекты. // Тер.арх. 1993. — 11. — С.80−86.
  99. E.JI., Ковалев В. Ю., Алекберова З. С., Соловьев С. К. Прогнозирование развития тромбоза у больных системной красной волчанкой: роль антител к кардиолипину. // Тер.арх. 1992. — 64,(5). — С.25−30.
  100. ИЗ. Насонов E. JL, Баранов A.A., Шилкина Н. П., Алекберова З. С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме. Москва-Ярославль. — 1995. — С.162с.
  101. Насонов E. JL, Сура В. В. Современные подходы к иммунологической диагностике аутоиммунных и иммунокомплексных болезней. Тер.арх. 1988. -60,(6).-С. 144−150.
  102. В.А., Астапнко М. Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. М., 1989. 592с.
  103. Н.М., Вознюк И. А. Нарушения кровообращения головного мозга: медикаментозная коррекция повреждений сосудистого русла. СП б: В.Мед. А.-2002.-80 с.
  104. Л.П., Головина О.Г.//Тер.архив.-1990, (7), С.86−91.
  105. H.H., Папаян Л. П. Гемостаз. Физиологические механизмы, принцыпы диагностики основных форм геморрагических заболеваний. Учебное пособие. С-Петербург. 1999. — 117с.
  106. Л.З. Клиническое значение волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину у больных с системной красной волчанкой: Авто-реф. дис. канд. мед. наук. М., 1990. — 21с.
  107. Т.А. Частота, значимость и коррекция гипергомоцистеинемии при сахарном диабете 2 типа.: Автореф.дис.кан.мед.наук Барнаул. — 2003. -22с.
  108. А.Б., Черенкевич С. Н., Хмара Н. Ф. Агрегация тромбоцитов: Методы изучения и механизмы., Минск. 1990.
  109. Г. В. Пути повышения эффективности диагностики и лечения больных с циркулирующими антикоагулянтами волчаночного типа: Дисс. канд.мед.наук. Барнаул. — 1993. — 157с.
  110. Г. В., Дорохов А. Е., Морозов Г. М. Циркулирующие антикоагулянты волчаночного типа у больных с системными васкулитами. VI съезд терапевтов Алтайского края. // Тез.докл. Барнаул. — 1989. — С.91 -92.
  111. Г. В. Пути повышения эффективности диагностики и лечения больных с циркулирующими антикоагулянтами волчаночного типа: Авто-реф. .канд. мед. наук. Барнаул, 1993, 23 с.
  112. Г. В., Дорохов А. Е. Методика выявления и клиническое значение волчаночного антикоагулянта. Клинико-лабораторная диагностика пред-тромбоза и тромботических состояний. Санкт-Петербург. 1991. — С.87−92.
  113. Г. В., Дорохов А. Е., Морозов Г. М. и др. Циркулирующие антикоагулянты волчаночного типа у больных системными васкулитами. // В кн: 6 съезд терапевтов Алтайского края, тезисы докладов. — Барнаул. 1989 -С.91−92.
  114. Г. В., Дорохов А. Е., Цывкина Л. П. Динамика показателей ядовых коагуляционных тестов в плазме больных с волчаночными антикоагулянтами. Проблемы теоретической и прикладной токсикологии. // Тез. докл. Всесоюзн. конф. Ашхабад. — 1991. -С.38.
  115. В.М., Бурлев В. А., Бубнова Д. Л. и др. Невынашивание беременности. // Акушерство и гинекология. — 1994. — 4. С. 14−20.
  116. Л.П. Клинико-диагностическое значение герпетотоксинов в распознавании основных видов патологии системы гемостаза: Автореф. дис.. докт. мед. наук. Барнаул. — 1997. — 35с.
  117. С.И., Лодяная И. Н. Профилактика возникновения венозной тромбоэмболии у хирургических больных. // Кпин.хир. 1995,(11−12). -С.40−42.
  118. М.М. Экстрагенитальная патология и беременность. — Ленинград- 1987.-293с.
  119. А.Н., Баркаган З. С., Цывкина Л. П., Момот А. П. Особенности действия различных гепаринов на гемокоагуляционную активность змеиных ядов. // Материалы конф. «Актуальные вопросы лабораторной диагностики». — Барнаул. 2001.
  120. А.Н., Ходоренко С. А., Баркаган З. С. К обоснованию двухэтапной пролонгированной профилактики и терапии онкотромбозов. // Пробл. гема-тол. и перелив, крови. 2002. — 1. — С. 98−99.
  121. В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. (4). — С.26−29.
  122. В.М. Сочетание синдрома Элерса-Данлоса с дефицитом фактора VIII //Тер. арх.- 1976.-№ 8.- С. 150−153.
  123. Abildgaard U. Antithrombin and related inhibitors of coagulation. / Recent advances in blood coagulation. / Ed. Poller L. Edinb: Churchill Livingstone. -1981. — P.151−173.
  124. Adachi Т., Hashiguchi K., arai Y., Ohta H. Clinical study of venous thromboembolism during pregnancy and puerperium. // Semin/ Thromb. Hemost.-2001.-Vol 27 (2).-P.149−153.
  125. Adami G., Manzoni P., Rohmer P. Evolutive aneurysms in type IV Ehlers-Danlos syndrome.//Am.Radiol. (Paris).-1993.-V.36.-№ 2.-P. 129−133.
  126. Ajavi A.A., Horn E.H., Cooper J., Rubin P.C. Effect of unfractionated heparin and low molecular weight heparine, dalteparin and enoxaparin on platelet behavions in pregnancy. // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1993. Vol. 35. — N1. — P.90−91.
  127. Alarcon-Segovia D. Antiphospholipid syndrome in Systemic Lupus erythematosus. // Lupus. 1994. — Vol. 3. — № 4. — P.289−291.
  128. Albucher JF, Guiraud-Chaumeil B et all. / Frequency of resistance to activated protein C due to factor V mutation in young patients with ischemic stroke./ Stroke- 1996.- V.- 27.-№ 4.- P. 766 -767.
  129. Antiplatelet Trialist Collaboration. Brit. Med.J., 194,308. V.81−106.
  130. Arkel Y.S. Evalution of platelet aggregation in disordes of haemostasis.// Med.Clin.J.Amer.-1976.-V.60.-№ 5.-P.881−911.
  131. R.A., Cervera R. «Primary», «Secondary» and other variants of the antiphospholipid syndrome. // Lupus. 1994.-Vol.3. — № 4. — P.293−298.
  132. Asherson R.A., Shoenfeld J. The significance of antibodies to DNA in the antiphospholipid syndrome. // Clin. Exp. Rheumatol. 1994. — Vol.12. — P. 1−3.
  133. Asherson R.A., Zulman T., Hughes G.R.V. Pulmonary thromboembolism associated with procainamide induced lupus syndrome and anticardiolipin antibodies. // Ann. Rhuem. Dis. — 1989. — Vol.48. — P.232−235.
  134. R.A., Cervera R., Piette J., Shoenfeld Y. / The antiphospholipid syndrome. New York: CRC Press. — 1996. — 339 p.
  135. Awtry E.H., Loszalzo G. Aspirin. Circulation. 2000. — 103. — V. 1206−1218.
  136. Barkagan Z.S., Kotovshchikova E.F., Tarasova N.I. Therapeutic problems in heparin-induced trombocytopenia and secondary tromboembolist. // In.: XHIth Meeting of the International Society of Hematology. Istambul, 3−8 September 1995, Abst. 269/2.
  137. Barkagan Z.S., Kotovshchikova E.F., Tarasova N.I., Tsyvkina L.P. Aggregation function of blood platelets in the patients with various forms of trombophilia.// In.: Isth International Congress on Thrombosis. Antalya, 1998. Abstr.410.
  138. Barkagan Z.S., Momot A.P., Mamayev A.N. Coagulation activity of plasma phospholipid membranes (Phm) in patients with lupus anticoagulant (LA). //14th International Congress on Thrombosis. Montpellier, France, 1996. — Abstr. 51.-p.342.
  139. Barkagan Z.S., Serdyuk G.V., Tsyvkina L.P., Dorochov A.E. On unusual results of the phospholipid independent snake venom test in the patients with lupus anticoagulant (LA) and high thrombotic tendency. // Lupus. 1994. — V.3. — № 3. -P.315.
  140. Barkagan Z.S., Tsyvkina L.P., Mamayev A.N. The influence of plasma phospholipid membranes and lupus «anticoagulants» (LA) on snake venoms clotting action. // 11th World Congress on Animal, Plant and Microbial Toxins. -Tel.Aviv, 1994.-P.80.
  141. Bernard P, Giraud P, Drouet A, Ribot C./ Cerebral arterial infarction in young adults and resistance to activated protein C // Rev Med Interne 1996.-V. 17.-№l 1 .-P. 950.
  142. Berends F., Morrien-Salomons W.M., van Enk A. et al. Oral contraceptives induce the prethrombotic state. // Thromb.Haemost. 1995. — V.73. — № 6. -Abst.233. -P.959.
  143. Bertina R.M., Koeleman B.P.C., Koster T. et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. // Nature. 1994. -369. — P.64−67.
  144. Bertina R.M., Reitsma P.H., Rosendaal F.R., Vandenbroucke J.P. Resistance to activated protein C and factor V Leiden as risk factors for venous thrombosis. // Thromb. Haemost. 1995. — V.74. № 1. — P.449−453.
  145. Bevers E.M., Comfurius P., Zwaal R.F.A. Changes in membrane phospholipid distribution during platelet activation. // Biochim.Biophys. Acta.- 1983.- V.556. -P.434−446.
  146. Bick R.L., Semin T. Antiphospholipid syndrome. // Thromb. Haemost. 1994. -V.20. — P. l-132.
  147. Bick R.L. Disorders of Hemostasis and Thrombosis. Principles of Clinical Practice. New York. — 1985. — 371 p.
  148. Bick R.L., Ancypa D. Blood protein defects associated with thrombosis. Laboratory assessment. //Clin. Lab. Med.- 1995. V. 15. — № 1. — P. 125−163.
  149. Bick R.L., Jakway J., Baker Jr.W.F. Deep vein thrombosis: prevalence of etio-logic factors and results of management in 100 consecutive patients. // Sem. Thromb. Hemostasis. 1992. — V.18. — P.267−274.
  150. Blann A.D. Eudothelial cell damage and homocystein.//Ftherosclerosis.-1992.-V.94.-P.89−95.
  151. Brandt J.T., Barna L.K., Triplett D.A. Laboratory identification of Lupus Anticoagulants: Results of the Second International Workshop for identification of Lupus Anticoagulants. // Thromb. Haemost. 1995. — V.74. — № 6. — P. 15 971 603.
  152. Buchanan M.R., Brister S.J. Individual variations in the effects of ASA on platelet function. Canadian J. Cardiol., 1995,11,P. 221−227.
  153. CLAPS: a randomized trial of low-dose aspirin for the prevention andtreatmens of preeclampsia among 9364 pregnant women. //Lancet, 1994, 343, p.619−629.
  154. Carey M.C., Danovan D.E., Fitzgerald O., Mc Auley F. D. Homocysteinuria a clinical and pathological study of nine subjects in six families.// Am. J. Med.-1968.-V.45.- P.7−25.
  155. Caritis S., Sibai B., Hauth J. Et al. Low dose aspirin to prevent preeclampsia in women at high risk.//N. Eng. J. Med., 1998, 338, p. 701−705.
  156. Chaturvedi S, Dzieczkowski J./ Multiple hemostatic abnormalities in young adults with activated protein C resistence and cerebral ischemia.// J Neurol Sci 1998.- Aug 14.-V.159.- № 2.- P. 209−212.
  157. Chaturvedi S, Dzieczkowski JS/ Protein S deficiency, activated protein C resistance and sticky platelet syndrome in young woman with bilateral strokes./Cerebrovasc Dis,-1999.- Mar-Apr V.9.-№ 2. P. 127−130.
  158. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevetion of death myocardial infarction, and stroke in high risk patients. Antithrombotic Trialists' Collaboration, 2002 // BMJ. 2002. — 324. — V.71−86.
  159. Collins R., Scrimgeour A., Yusuf S. et al. Reduction of fatal pulmonary embolism and venous thrombosis by peri-operative administration of subcutaneous heparin.//N.Eng. J.Med.-1988, — V.318.- № 8.- P. l 162.
  160. Comp P.C., Forristall J., West C.D. et al. Free protein S levels are elevated in familial c4b-binding protein deficiency. // Blood. 1990. — V.76. — P.2527−2529.
  161. Copola A., Davi G., De Stefano et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis.// Semin. Thromb. Hemost.-2000.-V.26.-№ 3.-P. 243−254.
  162. Dahlback B. Factor V gene mutation causing inherited resistance to activated protein C as a basis for venous thromboembolism. // J.Intern. Med. 1995. -V.237. — P.221−227.
  163. Dahlback B. Resistance to activated protein C, the Arg506 to Gin Mutation in the factor V gene, and venous thrombosis. Functional tests and DNA-based assays, pros. And cons. // Thromb.Haemost. 1995. — V.73. — № 5. — P.739−742.
  164. Dahlback B. Inhibition of protein C cofactor function of human and bovine protein S by c4b-binding protein. //J.Bio.Chem. 1986.- V.261. — P.12 022−12 027.
  165. Dahlback B. Molecular genetics of venous thromboembolism. // Ann. Med. -1995. V.27. — № 2. — P. 187−192.
  166. Dahlback B. The Protein C Anticoagulant system: Inherited Defects as a Basis for venous Thrombosis. // Thromb. Res. 1995. — V.77. — P. 1−43.
  167. Daley L/ Aspirin for preventing and treating pre-eclampsia. BMJ, 1999,318, P. 751−752.
  168. D Angelo A., Fermo I., 0 Agelo S.V. Thrombocphilia, homocystinuria and mutation of the factor V gene.// N. Engl.J.Med.-1996.- V.335.- № 4.- P.289.
  169. Danoyer-Geindro S., Reber G., Bochlen F. et al. Aspirin inhibits VCAM-1 expression induced by anthiphospholipid antibody.// J. Thromb. Haemost., 2003, Suppl., Abstr. P. 1522.
  170. De Gartano G., Cerletti C. Aspirin resistance: a revival of platelet aggregation tests? // Thrombosis Haemost. 2003. — 1, (5). — V.2048−2061.
  171. De Jong C., Stehouwer C.D., van-den Berg M., Visher U.M. et al. Endothelial marker proteins in hyperhomocysteinemia.// Thromb.Haemost.-1997.-V.78.-№ 5.-P.1332−1337.
  172. Den Heijer M., Koster T., Bloom H. et al. Hypergomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis.//N. Engl.J. Med.-1996.-V.334.- P.759−762.
  173. Den Heijer M., Keizer M.B. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for venous thrombosis.// Clin. Chem. Lab. Med.-2001.- V.39.- № 8.- P.710−713.
  174. De Stefano V., Casorelli I., Rossi E. Et al. Interaction between hyperhomocysteinemia and interited thrombophilic factors in venous thromboembolism.// Semin. Thromb. Hemost.-2000.-V.26.- № 3.- P.305−311.
  175. Douglas A., Dulli M.D., Christopher C. et al. Cerebral venous thrombosis and activated protein C resistance. // Stroke. 1996. — V.27. — № 10. — P. 1731−1733.
  176. Durand P., Prost M., Blache D. Pro-Thrombotic effects of a folic deficient diet in rat platelets and macrophages related to elevated homocysteine and decreased n-3 polyunsaturated fatty acids.//Atherosclerosis.-1996.-V. 121.-№ 2.-P.231−243.
  177. ECPPA: randomised trial low-dose aspirin for prevention of maternaland fetal complication in high-risk pregnant women. // Brit. J. Obstet. Gynecol., 1996, 103, p.39−47.
  178. Egeberg O, Inherited antithronbin III deficiency causing thrombophilia. // Thromb. Diath. Haemorrh. 1965. — V. 13. — P.516−530.
  179. Ferro D., Quintarelli C., Basili S. et al. Predictive thrombotic value of Lupus Anticoagulant and Anticardiolipin Antibodies in patients with Systemic Lupus Erythematosus. // Thromb. Haemost. 1995. — V.73. — № 6. — P. 1274.
  180. Fields W.S., Lemark N.A., Hardy r.J. Contrrolled trial of aspirin in cerebral ishemia. // Stroke. 1977. — 8. — 301−314.
  181. Fryer R.H., Wilson B.D., Gubler D.B. et al. Homocysteine, a risk factor for premature vascular disease and thrombosis induces tissue factor activity in endothelial cells. // Ateroscler.Thromb.-1993.- V. 13.- P. 1327−1329.
  182. Galli M., Daldossi M., Bevers E.M., Barbui T. Detection of anti-prothrombin antibodies in patients with Antiphospholipid antibodies. // Thromb. Haemost. -1995.-V.73.-№ 6.-P.1274.
  183. Gaustadnes M. Rudiger N et all / Thrombophilic predisposition in stroke and venous thromboembolism in Danish patients.//Blood Coagul Fibrinolysis 1999.- Jul V10.- № 5.- P.251−259.
  184. Gladson C.L., Scharrer I., Hach V. et al. The frequency of type heterozygous protein S and protein C deficiency in 141 unrelated young patients with venous thrombosis. //Thromb. Haemost. 1988. — V.59. — P. 18−22.
  185. Golding J. A randomised trial of low dose aspirin for primiparae in pregnancy/ // Brit. J. Obstet. Gynecol., 1998, 105, p. 293−299.
  186. Golomb M.R., Mac Gregor D.L., Domi T. Et al. Presumed pre-or perinatal arterial ishemic stroke: risk factors and outcomes.// Ann Neurol.-2001.-V.50.-№ 2.-P. 163−168.
  187. Griffin J.H., Heeb M.J., Kojima Y. et al. Activated protein C resistance: molecular mechanisms.//Thromb. Haemost.- 1995.-V.74.- № 1.- P.444−448.
  188. Groot P.G., Derksen R.H.W.M. Protein C pathway, Antiphospholipid Antibodies and thrombosis. // Lupus. 1994. — V.3. — № 4. — P.229−233.
  189. Greaves M. Antiphospholipid syndrom: clinical diversity and antitrombotic therapy. // JTH. 2003. — Abstr. SY 69. — HTML, Symposium.
  190. Guba S.C., Fonseca V., Fink L.M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. // Semin. Thromb. Hemost. -1999.- V.25.- № 3.- P.291−309.
  191. Hall J.C., Paulih M., Wilson K.H. Maternaal fnd fetal seguelae of anticoagulation diring pregnancy.//Am. J. Med., 1980, 68: 122−140.
  192. Halushka M.K., Halushka P.V. Why are some individuals resistant to the cardioprotective effects of aspirin?//Circulation, 2002, 105, P.1620−1622.
  193. Harris E.N. Antiphospholipid antibodies. // Brit. J. Haematol. 1990. — V.74. -P. 1−9.
  194. Harris E.N., Gharavi A.E., Hughes G.R.V. Anti-phospholipid antibodies. // Clin. Rheum. Dis. 1985. — V. l 1. — P.591−609.
  195. Harris E.N., Gharavi A.E., Tincani A. et al. Affinity purified anti-cardiolipin and anti-DNA antibodies. // J. of Clin, and Lab. Immun. 1985. -V.17. — P.155−162.
  196. Harris E.N., Gharavi A.E., Patel S.A., Hughes G.R.V.Evaluation of the anti-cardiolipin test: report of an international workshop held 4 April 1986. // Clin. Exp.Immunol. 1987. -V. 68. — P.215−22.
  197. Hawiger J. Atheroscl. Rev.-1990.-V.21.-P.165−186.
  198. Hirsh J. Guidelines for antitrombotic therapy. B.C. Decker inc., Hamilton-Lond., 2001: 69 pp.
  199. Hirsh J., Dalen J., Anderson D.R. et al. Oral anticoagulants: mechanism of action, clinical effectiveness, and optimal therapeutic range.// Chest, 2001, 119 (1), Suppl.: 8−21.
  200. Hong H.S., Lee H.K., Kwonk H. Homocysteinuria presenting with portal vein thrombosis and pancreative pseudocyst: a case report.// Pediatr. Radiol.-1997.-27.-№ 10.-P.802−804.
  201. Horkko S., Olee T., Mo L. Et al. Anticardiolipin antibodies froom patients with the antiphospholipid antibody syndrome recognise epitopes in both p2 glicopro-tein I and oxidizedlow — density lipoprotein.//Circulation.-2001.-V.103.-P.941−946.
  202. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome: ten years on. // Lancet. -1993.- V.342. P.486−489.
  203. Hyanek J., Kavka J., Seemanova E. Homocystinuria.//Csl. Pediat.-1972.-V.27.-№ 1.- P.394−396.
  204. Hypercoagulable states. Fundamental aspects, acguired disorders, and congenital thrombophilia. // Eds. Seghatchial M.J., Samama M.M., Hecker S.P., CRC Press, Boca Raton e.a., 1996:462p.
  205. International Committee for Standardization in haematology and International Committee on Thrombosis and Haemostasis ICSH/ICTN recommendations for reporting prothrombin time in oral anticoagulant control. // Thromb Haemost. -1985.-V.53.-P.155−156.
  206. Imperiale T.F., Stollenwerk-Petrulis A. A meta-analysis of Low dose aspirin for the prevention of preanancy-induced hipertensive disease. //JAMA, 1991, 266: 260−264.
  207. Italian study of aspirin in pregnancy. Lowe-dose aspirin prevention and treatment of intruterine growth retardation and pregnancy-induced hypertension.// Lancet, 1993,341:396−400.
  208. Jager U., Kapiotis S. Postinfectious lupus anticoagulants. // Ann.Hematol. -1991. V.62. -№ 2−3. — P. 156.
  209. Jenny R.J., Tracy P.B. Mann K.G. The physiology and bichemistry of factor V. / Haemostasis and Thrombosis. / Eds. Bloom A.L., Forbes C.D., Thomas D.P. and Tuddenham E.G.D. Charchill Livingstone. — 1994.- P.465−476.
  210. Jouhikainen T., Stephansson E., Lleirisalo-Repo M. Lupus anticoagulant as a prognostic marker in systemic lupus erythematosus. // Br.J. Rheumatol. 1993. -V.33. — P.568−573.
  211. Kakkar V.V., Cohen A.T., Phillips M.S. et al. How long should prophilaxis with low molecular weight heparin (LMWH) be continued? // Thromb. Haemost.-1993.- V.69.- № 6.- P.648.
  212. Kandian D.A., Kritis S.A. Beta 2-Slycoprotein I. // Lupus. 1994. — Vol.3. -P.207−212.
  213. Kang H.S., Kim D.G., Yoon B.W. Superior sagittal sinus thrombosis with ho-mocystinuria and deficiency of antithrombin III and factor VII: case report.// Acta Neurochir (Wien).-1998.- V.140.- № 2.- P. 196−198.
  214. Kambayashi J., Fujimura H. et al. The Incidence of activated protein C resistance among patients with deep vein thrombosis and healthy subjects in Osaka. // Thromb.Haemost. 1995. — V.73. — № 6. — Abst.850. — P. l 122.
  215. Kario K, Sakata T et all / Silent cerebral infarcts in basal ganglia are advanced in congenital protein C- deficient heterozygotes with hypertension./Am J Hyper-tens.- 2001.- V. 14.- № 8.- P. 818−822.
  216. Kelly P.J., Furie K.L., Kistler J.P., Barrom M. et al. Stroke in young patients with hyperhomocysteinemia due to cystationin beta-synthase deficiency.// Neu-rology.-2003.-V. 28(60).- № 2.- P.275−279.
  217. Kerrin D., Murdoch Eaton D., Livingston J. et al. Homocystinuria presenting with sagittal sinus thrombosis in infancy.// J. Child. Neurol.-1996.-V.l 1.-№ 1.-P.70−71.
  218. Kita H., Ogawa A., Yonemitu T. Et al. Homocystinuria accompanied with cerebral deep venous thrombosis — a case report.// No To Slinkei.-1990.-V.42.-№ 3.- P.297−302.
  219. Koeleman B.P.C., Reitsma P.H., Allait C.F., Bertina R.M. Activated protein C resistance as an additional risk factor for thrombosis in protein C-deficient families. // Blood. 1994. — V.84. — P.1031−1035.
  220. Koller H, Stoll G et all./ Deficiency of both protein C and protein S in family with ischemic strockes in young adults./ Neurology 1994.- Jul. V.44.- № 7.- P. 1238−1240
  221. Koster T., Rosendaal F.R. Activated protein C resistance in venous thrombosis. // Lancet. -1994. 343. — P.541−543.
  222. Lane D.A., Olds R.R., Thein S.L. Antithrombin III and its deficiency states.// Blood Coagul. Fibrinol. 1992. — V.3. — P.315−342.
  223. Lanzer P., Markert T., Freu A., Weser R. Coronary Aterosclerosis: Acute coronary syndromes. // In: Panvascular Medicine, eds.P.Lancer, E.G.Topol, 2002,49,746−770.
  224. Lechner K. Lupus anticoagulants and thrombosis. // Thromb. Haemost. -1987.-V.58. № 4.- P.525.
  225. Leizorovicz A., Simonneau G., Decousus H. Comparison of low molecular weith heparin and intractionated heparin in the treatment of DVT: analysis.// Thromb.Haemost.-1993.- V.69.- № 6.- P.647.
  226. Lentz S.R., Sadler J.E. Inhibition of thrombomodulin surface expression and protein C activation by the thrombogenic agent homocysteine.// Clin.Invest.-1991.- V.88.- P.1906−1911.
  227. Lewis H.D., Davis J.W., Archibald D.G. et al. Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina. Results of Veterans Administration Cooperative Study.N.Engl.// J. Med, 1983,309,396−403.
  228. Lobo C.A., Millward S.F. Homocystinuria: a cause of hypercoagulability that may be unrecognized.// J. Vase. Interv. Radiol.-1998.- V. 9.- № 6.- P. 971−975.
  229. Lockshin M.D. Antiphospholipid antibody syndrome. // Rheum. Dis. Clin. North Am. 1994. — V.20.- № 1. — P.45−59.
  230. Maclean K.N., Gaustadnes M., Oliveriusova J. et al. High homocysteine and thrombosis without connective tissue disorders are associated with a novel class of cystathionine beta-synthase (CBS) mutations.//Hum. Mutat.-2002.-V. 19.-№ 6.-P.641−655.
  231. Makris M. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for venous and arterial thrombosis.// Br.J.Haematol.-1998.-V. 101.- № 1.- P. 18−20.
  232. Makris M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis.// Clin. Lab. Haematol.-2000.- Y.22.- № 3.- P.133−143.
  233. Mandel H., Brenner B., Berant M. et al. Coexistence of hereditary homocys-teinuria and factor V Laiden effect on thrombosis.// N. Engl.J.Med.-1996.-V.334.- № 12.- P.763−768.
  234. Marcus R.M., Grayzel A.A. A lupus antibody syndrom associated with hypernephroma. // Arth. Rheum. 1979. — V.22. — P. 1396−1398.
  235. MeKee S.A. Aspirin resistance in cardiovascular disease Thromb. Haemostat., 2002, 88, P. 711−715.
  236. Munts AG, van Genderen PJ et all / Coagulation disorders in young with acute cerebral ischaemia.//J Neurol 1998.- Jan. V.245.- № 1.- P.21−25.
  237. Mueller M.R., Salat A., Stangl A. et al Variable platelet response to low-dose ASA. // Tromb. Haemost. 1997.- V/78. — P. 1003−1007.
  238. Nancini P., Baruffi M.C., Abbate R. et al. Lupus anticoagulant and anticlipin antibodies in young adults with cerebral ischemia. // Stroke.-1992.-V.23. P. 189 193.
  239. Naldi L., Finazzi G., Brevi A. et al. Antiphospholipid antibodies and melanoma- a link? // Dermatology. 1992. — V.184. — P. 156.
  240. Ordi-Ros J., Monasterio J., Perez-Peman P. Clinical and therapeutic aspects associated to phospholipid bilding antibodies (Lupus Anticoagulant and Anticardi-olipin Antibodies). // Haemostas. 1994. — V.24. — № 3. — P.165−174.
  241. Pabimger I., Kyrie P.A., Heistinger M. et al. The risk of thromboembolism in asymptomatic patients with protein C and protein S deficiency: A prospective cohort study. // Tromb. Haemost. 1994. — V.71. — № 4. — P.441−445.
  242. Packham M.A., Mustard J.F. Platelet function and medical chemistry Ed A.Laslo.-New York at all., 1984. P.61−88.
  243. Patrono C., Coller B., Dalen J.E. et al. Platelet active drugs. The relationship among dose, effectiveness, and side effects. Chest, 2001, 119 (1), Suppl.: P.39−63.
  244. Perry D.J. Hyperhomocysteinemia.// Baillieres Best Pract. Res Clin. Haematol.- 1999.-V.12.- № 3, — P.451−477.
  245. Pierangeli S.S., Gharavi A.E., Harris E.N. Experimental thrombosis and an-tiphospholipid antibodies: new insights//J. Autoimmun.-2000.- V.15.- P.241−247
  246. Piette J.C., Cacoub P., Wechler B. Renal manifestation of the antiphospholipid syndrome.// Semin. Arthritis. Rheum.-1994. -V.23. P.357−366.
  247. Piette J.C., Cacoub P., Wechsler B. Renal manifestation of the antiphospholipid syndrome. // Sem. Arthritis Rheum. 1994. V.34.- P.357−366.
  248. Piolot A., Nadler F., Parez N., Jacotot B. L' Homocysteine: ses liens avec les maladies cardiovasculaires ishemigues.// Rev.Med. Interne.-1996.-V.17.-№ 1.-P.34−45.
  249. Pini M., Manotti C., Pattacini C. et al. High prevalence of activated protein C resistance in young women with venous thromboembolic events occured during treatment with oral contraceptives. // Thromb.Haemost. 1995. — V.73. — № 6.-Abst.1826. — P. 1376.
  250. Quere I., Lamarti H., Chadefanx- Vekemans B. Thrombophilia, Homocystinu-ria, and mutation of the factor V gene.// N. Engl. J. Med.-1996.-V. 335.- № 4.-P.289.
  251. Rai R.S., Regan L., Clifford K. et. al. Antiphospholipid antibodies and beta 2-glycoprotein-I in 500 women with recurrent miscarriage: results of a comprehensive screening approach. // Hum. Reprod. 1995. — V.10. — № 8.- P.2001−2005.
  252. Rees D.C., Cox M., Clegg J.B. Word distribution of factor V Leiden. // Lancet. 1995.-V.346.-P.1133−1134.
  253. Ridker P.M., Hennekens C.H., Seihub J., Miletich J.P. et al. Interelation of hy-perhomocysteinemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism.// Circulation.-1998.-Jan 27.- V.97.- № 3.- P.295−296.
  254. Riepe M.W., Kasischke K., Raupach A. Acetylsalicylic acid increases tolerance against hypoxic and chemical hypoxia. // Stroke. 1997. — 28. -V.2006−2011.
  255. Robinson K., Mayer E., Jacobsen D.W. Homocysteine and coronary artery disease.// Cleve.Clin.J.Med.-1994.- V.61.- № 6.- P.438−450.
  256. Rodgers G.M., Kane W.H. Actvation of endogenous factor V by a homocysteine induced vascular endothelial cell activator.// J. Clin. Invest.-1986.- V.77.-№ 6.- P.1909−1916.
  257. Rogers G.M., Conn M.T. Homocysteine an atherogenic stimulus reduced protein C activation by the venous endothelial cells. // Blood.-1990.- V.75.- P.895−901.
  258. Rosendaal F.R., Koster T., Vandenbroucke J.P., Reitsma P.H. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein C resistance). // Blood. 1995. — V.85. — № 6. — P. 1504−1508.
  259. Rotechell Y.E., Cruickhand J. K., Phillips-Gay M. et al. Barbados low-dose aspirin study in pregnancy (PLASP): a randomised trial for the prevention of preeclampsia and its complication. // Brit.J.Obstet. Gynecol., 1998,105, p. 286 292.
  260. Samama M.M., Conard J., Elalamy I. et al. Congenital deficiencey in Antithrombin III, Protein C and Protein S: Clinical Heterogeneity in 71 families (255 patients). // Tromb. Haemost. 1993. — Vol.69. — № 6. — Abstr. l 13. — P.575.
  261. Sammama M.M., Simonneau G., Wainotein J.P. et al. Sirius study: epidemiology of risk factor of deep venous thrombosis (DVT) of the lowers limbs.//Thromb. Haemost.-1993.- V.69.- № 6.- P. 763.
  262. Sammama M.M. Synthetic direct and indirect factor Xa inhibitors.//Thromb. Res., 2002,106,P. 267−273.
  263. Sanson B.J., Lensing A.W.A., Prins M.H., Barkagan Z.S. et al. Safety of low molecular weigh heparin in pregnancy: a systemic review. // Thromb. Haemost. -1999.-81:668−672.
  264. Seghatchian M.J., et al. / Hypercoagulable states. Fundamental Aspects, acquired disorders and congenital thrombophilia. / Seghatchian M.J., Samama M.M., Hesker S.P. (Eds) CRC Press, 1966. — 462P.
  265. Selhub J, D Angelo A./ Relationship between homocysteine and thrombotic disease.// Am J Med Sei 1998Aug. V. 316.- № 2 P. 129−141.
  266. R.E., Schneider W. // Arzneinmittel-Forsch.- 1983.-Bd.33. S.1384−1390.
  267. Shapiro G.A. Antiphospholipid syndrome in obstetrics and gynecology. // Sem. Thromb. Hemost. 1994. — V.20. — P.64−70.
  268. Silva G.S., Almeida C.M., Felix E.P. et al. Cerebral venous thrombosis and homocystinuria: case report.// Arg. Neuropsiquiatr.-2001.-V.59.- № 3.- P. 815 816.
  269. Simcova M, Simco F, Kovacs L. Resistance to activated protein C frequent etiologic factor for venous thrombosis./ Bratisl Lek Listy.- 2001.- V.102. — № 5.-P.240−247.
  270. Simorre B., Quere I., Beirut G. et al. Vascular complications of homocystinuria: a retrospective multicenter study.// Rev. Med. Interne.-2002.-V.23.- № 3.-P.267−272.
  271. Slask S. M., Cui Y., Turitto V.T. // Thromb. Haemost.-1993.-V.70.-P. 129−134.
  272. Sarruganathan P. S., Ghahramani P., Jackson P.R. et al. Aspirin for primary prevention of coronary heart disease: safety and absolute benefit related to coronary risk deriver from meta-analysis of randomised trials. // Heart. 2001. -V.85.-P. 265−227.
  273. Stamler J.S., Osbeme J.A., Jaraki O. et al. Adverse vascular effects of homocysteine are modulated by endothelial derived relaxing factor and related exides of nitrogen.// J.Clin.Invest.-1993.- V.91.- P.3 08−315.
  274. Steimann B., Royce P.M., Superti-Furga A. The Ehlers-Danlos syndrome.// New York.-Wiley-Liss.-1992.- V. 24.- P.350−408.
  275. Stein P.D., Alpert J.S., Copelaud J.G. et al. Managing oral anticoagulant therapy in patients with mechanical and biological prosthetic heart valves. // Chest. — 2001. 119 (1). — Suppl.:220−227.
  276. Svenson P.J., Dahlback B. Resistanse to activated protein C as basic for venous thrombosis.//N.Engl J.Med.-1994.- V.330.- P.517.
  277. Tait R.C., Walker I., Reitsma P. Et al. Prevalence of protein C deficiency in the healthy poplation.// Thromb. Haemost.-1995.- V.73.- P.87−93.
  278. Triplett D.A., Harms G.S. Procedures for the Coagulation laboratory.// Chicago: American Society of clinical Pathologist.-1981.- V. 32.- P.6−12.
  279. Theroux P., Watezs D., Qiu S. et al. Aspirin versus heparin in prevent myocardial infarction during the acute phase of unstable angina.// Circulation.-1993.-88.-P. 2045−2048.
  280. Vanderbroucke J.P., Koster T., Briet E. et al. Increased risk of venous thrombosis in oral-contraceptive users who are carriers of factor V Leiden mutation. // Lancet. 1994. — V.344. — P.1453.
  281. Van Cott E.M., Lapostata M. Laboratory evaluation of hypercoagulable state.// Hemat. Oncol. Clin.N.Am.-1998.-V.12.- P. l 141−1166.
  282. Vianna J., Khamashta M.A., Ordi-Ross J. et al. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: a European multicenter study of 114 patients. // Am. J. Med. 1994. — V.96. — P.3−9.
  283. Verdu A, Cazorla MR et all/ Basilar artery trombosis in a child heterozygous for factor V Leiden mutation// Pediatr Neurol 2001.- Jan V.24. № 1. — P. 69−71.
  284. Verstman E., Keeling D., Leonard J., Pike M. Sagittal sinus thrombosis in a teenager: homocystinuria associated with reversible antitrombin deficiency.// Dev.Med. Child Neurol.-2002.- V.44.- № 7.- P.498.
  285. Vuorio E. Connective tissue disease: mutations of collagenen genes.// Ann. Clin. Res.-1986.- V.18.- P.234−241.
  286. Weich G., Loscalso J. Homocysteine and atherothrombosis.// N.Engl.J.Med.-1998.-V.338.- P.1042−1050.
  287. J. / Protein C: Biochemical and Medical Aspects. Berlin-New-York. -1995.- 195 p.
  288. White J.G. Cell biology and the secretory process / Ed M.Cantin.-Dfssel, 1984.- P.546−570.
  289. White J.G. Scanning microscopy.-1987.- V.l.-P. 1677−1700.
  290. White J.G. Blood cells.-1989.- V.15.-P.48−57.
  291. White J.G., Leistikow E. L., Escolar G. Blood Cells.-1990.- V.16.-P.43−72.
  292. Zimmerman R., Sherry R.G., Elwood X. Et al. Vascular thrombosis and homo-cystinuria.// Am. J. Roentgenol.-1987.-V.148.- № 5.- P.953−957.
  293. Zimmerman R., Kienzle P., Winter J. et al. Aspirin resistance after coronary artery bypass grafting.// J. Thorac. Cardiovascular/ Surg., 2001.- 121- P.982−984.
  294. Zoller B., Berntsdotter A., Garcua de Frutos P., Dahlback B. Resistance to activated protein C as an additional genetic risk factor in hereditary deficiency of protein S. // Blood. 1995. — V.85. — № 12. — P.3518−3523.
  295. Zoller B., He X., Dahlback B. Homozygous APC-resistance combined with inherited type I protein S deficiency in a young boy with severe thrombotic disease.// Thromb. Haemost. 1995. — V.73. — № 5. — P.743−745.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!