Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Антимикробное полимерное покрытие для сосудистых катетеров

Диссертация: Антимикробное полимерное покрытие для сосудистых катетеров
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С ежегодным ростом катетеризаций крупных кровеносных сосудов растет и число тяжелых осложнений, значительную долю которых составляют катетер-ассоциированные инфекции кровотока. Эта патология ведет не только к увеличению сроков пребывания больных в стационаре и, следовательно, повышению затрат на лечение, но и к возрастанию смертности, особенно у больных, находящихся в критическом состоянии… Читать ещё >

Антимикробное полимерное покрытие для сосудистых катетеров (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Введение
  • 2. Обзор литературы. Биологически активные полимерные системы и катетеры с антимикробными 8 свойствами
    • 2. 1. Биологически активные полимерные материалы
      • 2. 1. 1. Биологически активные системы, содержащие химически не связанные БАВ
      • 2. 1. 2. Биологически активные полимеры
    • 2. 2. Катетеры с антимикробным действием
      • 2. 2. 1. Предпосылки создания катетеров с антимикробным покрытием
      • 2. 2. 2. Пути получения материала катетеров с антимикробным действием
      • 2. 2. 3. Антисептики и антибиотики. Критерии выбора для введения в материал катетера
      • 2. 2. 4. Способы введения БАВ в материал катетера
        • 2. 2. 4. 1. Химическая иммобилизация БАВ
        • 2. 2. 4. 2. Механическое введение
  • БАВ
  • 3. Материалы и методы исследования
    • 3. 1. Использованные материалы
    • 3. 2. Экспериментальные методы, использовавшиеся в работе
      • 3. 2. 1. Приготовление антимикробного покрытия катетеров и модельных пленок, содержащих ХГ
      • 3. 2. 2. Методы исследования модельных пленок, содержащих ХГ
        • 3. 2. 2. 1. Изучение выделения ХГ из пленок в модельных условиях
        • 3. 2. 2. 2. Исследование структуры пленок, содержащих ХГ
        • 3. 2. 2. 3. Прочность образцов на разрыв
        • 3. 2. 2. 4. Антибактериальная активность
  • 4. Обсуждение результатов
    • 4. 1. Приготовление пленочных образцов ПУ с введенным
    • 4. 2. Исследование диффузионных свойств ХГ в ПУ
      • 4. 2. 1. Исследование влияния концентрации ХГ в ПУ на динамику его выделения
      • 4. 2. 2. Соотношение между связанной и свободной формами ХГ в полимере
      • 4. 2. 3. Определение закономерности выделения ХГ из пленок ПУ
      • 4. 2. 4. Расчет коэффициентов диффузии ХГ в ПУ пленках
    • 4. 3. Исследование влияния различных факторов на структуру и молекулярную подвижность ПУ с 57 введенным ХГ
      • 4. 3. 1. Влияние концентрации введенного ХГ на структуру и молекулярную подвижность ПУ
      • 4. 3. 2. Влияние механических воздействий на молекулярную динамику ПУ с введенным ХГ
      • 4. 3. 3. Влияние озона на ПУ с введенным ХГ
      • 4. 3. 4. Влияние прогрева в водой среде на структуру ПУ с введенным ХГ
    • 4. 4. Исследование биоцидной активности пленок и катетеров с введенным ХГ
      • 4. 4. 1. Влияние концентрации ХГ в ПУ на биоцидную активность
      • 4. 4. 2. Микробиологические исследования катетеров с антимикробным покрытием
    • 4. 5. Изготовление катетеров с антимикробным покрытием
      • 4. 5. 1. Разработка композиции покрытия и технологии его нанесения
      • 4. 5. 2. Технологическая схема
      • 4. 5. 3. Санитарно-химические и токсикологические свойства катетеров с антимикробным покрытием
  • 5. Выводы

Актуальность работы. В настоящее время большое внимание привлекают новые высокоэффективные материалы, предназначенные для использования в медицинской практике. К их числу относятся материалы для медицинских изделий, обладающих антимикробной активностью, среди которых значительную часть занимают катетеры, используемые для доступа к крупным кровеносным сосудам. Это обосновано существенно возрастающим риском инфицирования пациента при катетеризации кровеносного русла вследствие прямого доступа бактерий в сосуд по катетеру из вне.

С ежегодным ростом катетеризаций крупных кровеносных сосудов растет и число тяжелых осложнений, значительную долю которых составляют катетер-ассоциированные инфекции кровотока. Эта патология ведет не только к увеличению сроков пребывания больных в стационаре и, следовательно, повышению затрат на лечение, но и к возрастанию смертности, особенно у больных, находящихся в критическом состоянии.

Разработка катетеров, полимерный материал которых способен препятствовать миграции микроорганизмов, является современным подходом в профилактике катетер-ассоциированных инфекций кровотока. Однако, несмотря на то, что за последние годы предложен целый ряд приемов получения таких материалов, практическое применение результатов проведенных исследований ограничено. В частности, это связано с технологическими параметрами процесса изготовления катетеров и специфическими свойствами антимикробных агентов, которые ограничивают спектр способов модификации полимерного материала и делают предпочтительным нанесение на катетеры покрытия, обладающего антимикробной активностью.

Цель работы: разработка покрытия, содержащего антимикробный препарат (хлоргексидин), для получения катетеров с улучшенными медико-техническими свойствами. Реализация результатов исследования в производственных условиях.

Задачи исследования: определение динамики выделения хлоргексидина из блоксополиуретана (далее полиуретана);

— установление влияния различных факторов на структуру и молекулярную подвижность полиуретана, содержащего хлоргексидин;

— оценка биоцидного действия хлоргексидина, введенного в полиуретан;

— выбор оптимальной композиции «полиуретан — хлоргексидин» для использования ее в качестве покрытия;

— разработка метода нанесения покрытия на поверхность катетера;

— оценка биосовместимости материала покрытия;

— разработка технологической схемы процесса изготовления катетера с антимикробными свойствами.

Научная новизна:

— исследованы свойства нового антимикробного покрытия для катетеров на основе полиуретана, содержащего хлоргексидинизучена стойкость покрытия к механическим воздействиям, действию озона, прогреву во влажной среде;

— показано, что связывание хлоргексидина с матрицей на основе сегментированного полиуретана реализуется на двух уровнях — с большим и меньшим сорбционным взаимодействием;

— установлены зависимости выделившегося хлоргексидина от его исходного количества в покрытии и толщины покрытия, рассчитаны коэффициенты диффузии;

— исследовано биоцидное действие композиции «полиуретанхлоргексидин» на золотистый и эпидермальный стафилококки.

Практическая значимость. Разработана технология производства катетеров с антимикробным покрытием. Разработанное покрытие позволило улучшить медико-технические свойства катетера и снизить риски возникновения катетер-ассоциированных инфекций кровотока. Предложенная технология получения катетеров с новым антимикробным покрытием внедрена в производство ЗАО «МедСил».

Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие в изучении динамики выделения хлоргексидина из полиуретана, свойств покрытия и внедрении процесса получения катетеров с антимикробным покрытием в производство.

Апробация работы. Результаты работы были доложены на Второй всероссийской научно-технической конференции «Каучук и резина — 2010» (2010), на Российско-греческом симпозиуме с международным участием «Биоматериалы и нанобиоматериалы» (2011).

Публикации. Полученные результаты опубликованы в 3 статьяхи 2 тезисах докладов. По результатам работы получен патент РФ.

Объем и структура диссертации.

Представленная диссертация изложена на 105 страницах и включает введение, обзор литературы, обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы, список литературных источников и содержит 40 рисунков и 12 таблиц, 143 библиографические ссылки, 1 приложение.

5. ВЫВОДЫ.

1. Разработана композиция с оптимальными характеристиками на основе сегментированного полиуретана и хлоргексидина для нанесения на поверхность катетеров, предназначенных для катетеризации крупных сосудов.

2. Исследованием динамики выделения биоцида из модельных пленок сегментированного полиуретана показано, что хлоргексидин, введенный в покрытие, содержится там в двух формах — выделяющейся в соответствии с законом диффузии и более прочно иммобилизованной, не оказывающей заметного биоцидного действия.

3. Изучением влияния внешних воздействий на структуру полимера методом спинового зонда показано, что значительное увеличение растяжения пленок, воздействие на пленки озона, температурное воздействие приводят к снижению подвижности макромолекулярных цепей, что может влиять на скорость выхода биоцида.

4. Исследованием антимикробной активности модельных пленок и сегментов катетеров с антимикробным покрытием в отношении золотистого и эпидермального стафилококков выявлены оптимальные значения количества введенного в материал биоцида и толщины нанесенного покрытия.

5. Определены стадии и выявлены оптимальные параметры технологического процесса нанесения на катетеры покрытия, содержащего биоцид. Выпущена опытная партия катетеров с биоцидным покрытием.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.И. Полимеры в лекарственных системах. // BiopharmaceuticalJ. 2009.Т.1. № 2.С.5−14.
  2. Lehmann К., Dreher D. Coatingof tablets and small particles with acrylic resins by fluid bed technology. // Int. J. Pharm. Technol. Prod. Manuf.1981. V.2, N.4.P.31−43.
  3. Practical course in film coating of pharmaceutical dosage forms with Eudragit, Darmstadt, Germany, RohmPharma Polymers. 2001.
  4. Gutcho M.H. Capsule technology and microencapsulation, Park Ridge, NJ, Noyes Data Corporation. 1972. 370p.
  5. В.Д. Микрокапсулирование. М., Химия. 1980. 216с.
  6. А.Б., Хромов Г. Л., Майчук Ю. Ф., Старунова Л. Н., Кондратьев Т. С. Первоначальная оценка пролонгирующих свойств биорастворимых полимеров. // Хим. фарм. журнал. 1974. № 6. С.24−29.
  7. М.М. Адгезионные гидрогели: структура, свойства и применение. // Высокомолек. соед. 2004. Т.46А, № 11. С.1905−1936.
  8. В.П., Клибанов А. Л. Липосомы как средства направленного транспорта лекарств. // Журнал Всес. хим. общ. им. Д. И. Менделеева. 1987.Т.32. Р.502−513.
  9. Shtilman M.I. Immobilization on Polymers. Utrecht, Токио, VSP. 1993. -497 p.
  10. H.A., Васильев A.E. Физиологически активные полимеры. М.: Химия, 1986. 296 с.
  11. .А. Кровезаменители. Справочник для врачей, Санкт-Петербург: Издательство «Человек», 2001. 96 с.
  12. М.В., Панарин Е. Ф. Синтетические биологически активные полимеры (обзор). // В кн. «Синтез и превращения полимеров». / Ред. Ю. Б. Монаков. М.: Химия, 2003.С.163−176.
  13. Р.В., Хаитов P.M., Некрасов A.B. и др. Полиоксидоний-иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. № 3. С.3−6.
  14. В.П. Иммобилизованные ферменты в медицине. М.: ВНТИЦ, 1998.196с.
  15. В.Н., Рыльцев В. В. Биологически активные текстильные материалы. Т.1. Терапевтические системы «Дальцекс-трипсин». М.: Информэлектро, 2002.248с.
  16. Н.П., Гудкин Л. Р., Мишаева Р. Н. и др. Полимерный модифицированный гемоглобин основа препарата геленпол. // ДАН. 2002.Т.386. С.267−269.
  17. Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р. Иммуногенетика и искусственныеантигены. М.: Медицина, 1983.256с.
  18. Р.В., Хаитов P.M. Искусственные антигены и вакцины. М.: Медицина, 1988. 172 с.
  19. . М.И. Полимеры медико-биологического назначения. М.: Академкнига, 2006. 400 с.
  20. Г. Е., Панарин Е. Ф. Антимикробные полимеры. СПБ: Гиппократ, 1993. 264 с.
  21. В.В., Штильман М. И. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений. М.: Наука, 1984.281 с.
  22. Kopecek J. The Potential of Water-Soluble Polymeric Carriers in Targeted and Site-Specific Drug Delivery. // J. Contr.Release. 1990. V.ll. P.279−290.
  23. Duncan R., Kopecek J. Soluble Synthetic Polymers as Potential Drug Carriers//Adv. Polym. Sei. 1984.V.57.P.51−101.
  24. Полимерымедицинского назначения. / Ред. Сэноо Манабу, М.: Медицина, 1981. 247 с.
  25. Ю.С. Физическая химия наполненных полимеров. М.: Химия, 1977. 303 с.
  26. JI.A. и др. Волокна с особыми свойствами. М.: Химия, 1980.240 с.
  27. Pittet D., Tarara D., Wenzel R.P. Nosocomial blood stream infection in critically ill patients: excess length of stay, extra costs and attributable mortality. //J.Amer.Med.Assoc. 1994. V.271.N.20, P. l598−1601.
  28. Arnow P.M., Quimosing E.M., Beach M. Consequences of intravascular catheter sepsis. // Clin. Infect. Dis. 1993. V.16.N.6, P.778−784.
  29. Richards M.J., Edwards J.R., Culver D.H., Gaynes R.P. Nosocomial infections in medical intensive care units in the United States. // Crit. Care Med. 1999. V.27. P.887−892.
  30. Merrer J., De Jonghe В., Golliot F., et al. Complications of femoral and subclavian venous catheterization in critically ill patients: a randomized controlled trial. // J.Amer.Med.Assoc. 2001. V.286.N.6, P.700−707.
  31. Sznajder J.I., Zveibil F.R., Bitterman H., Weiner P., Bursztein S. Central vein catheterization: failure and complication rates by three percutaneous approaches. // Arch. Intern. Med. 1986. V.146.N.2, P.259−61.
  32. Veenstra D.L., Saint S., Saha S., Lumley Т., Sullivan S.D. Efficacy of antiseptic-impregnated central venous catheters in preventing catheter-related bloodstream infection: meta-analysis. // J.Amer.Med.Assoc. 1999. V.281.N.2. P.261−267.
  33. Mansfield P.F., Hohn D.C., Fornage B.D., Gregurich M.A., Ota D.M. Complications and failures of subclavian-vein catheterization. // Eng. J. Med. 1994. V.331. N.26. P.1735−1738.
  34. Widmer A.F. Intravenous-related infections. // In: Prevention and control of nosocomial infections./ Wenzel R.P., Ed. Baltimore: Williams and Wilkins. 1997. P.771−806.
  35. O’Grady N.P., Alexander M., Burns L.A. et al. Draft guideline for the prevention of intravascular catheter-related infections. CDC division ofhealth care promotion. // Available from: http://wfww.cdc.gov/ncidod/hip/IV/ivfedreg.htm
  36. Mermel L.A. Prevention of intravascular catheter-related infections. // Ann. Intern. Med. 2000. V.132. N.5. P.391−402.
  37. Guidelines for the Prevention of Intravascular Catheter-Related Infections Morbidity and Mortality Weekly Report Morbidity and Mortality Weekly Report Recommendations and Reports, August 9, 2002- 51: No. RR-10.
  38. Pavithra D.- Doble M. Biofilm formation, bacterial adhesion and host response on polymeric implants—issues and prevention. // Biomed. Mater. 2008. V.3. N.l. P. l-13.
  39. Sousa C.- Teixeira P.- Oliveira R. Influence of surface properties on the adhesion of Staphylococcus epidemidis to acrylic and silicone. // Int. J. Biomater.2009. V.7, P. 1−9.
  40. Hoogmoed C.G., Mei H.C., Busscher H.J. The influence of calcium on the initial adhesion of S. thermophilus to stainless steel under flow studied by metallurgical microscopy. // Biofouling.1997. V. l 1, P. 167−176.
  41. Katsikogianni, M.- Spiliopoulou, I.- Dowling, D.P.- Missirlis, Y.F. Adhseion of slime producing Staphylococcus epidermidis strains to PVC and diamond-like carbon/silver/fluorinated coatings. // J. Mater. Sci.2006. 17.C.679−689.
  42. Almaguer-Flores A.- Ximenez-Fyvie L.A.- Rodil S.E. Oral bacterial adhesion on amorphous carbon and titanium films: Effect of surface roughness and culture media. // J. Biomed. Mater. Sci. B Appl. Biomater.2010.92B. N.l. P.196−204.
  43. Menno L. W., KooleL.H.New Strategies in the Development of Antimicrobial Coatings: The Example of Increasing Usage of Silver and Silver Nanoparticles. // J.Polymers. 2011. V.3. P.340−366.
  44. Zhao B., Brittain W.J. Polymeric brushes: Surface-immobilized macromolecules. // Prog. Polym. Sci.2000. V.25. N.5. P.677−710.
  45. Senaratne W., Andruzzi L., Obe, C.K. Self-assembled monolayers and polymer brushes in biotechnology: Current applications and future perspectives. // Biomacromolecules.2005. V.6. P.2427−2448.
  46. Schreiber F. Structure and growth of self-assembling monolayers. // Prog. Surf. Sci.2000. V.65. N.5−8. P.151−256.
  47. Heijkants R.G.J.C. Nanotechnology delivers microcoatings. // Med. Device Technol.2006. V.17.P.14−16.
  48. Bridges A.W., Garcia AJ. Anti-inflammatory polymeric coatings for implantable biomaterials and devices. //J. Diabet. Sci. Technol.2008. V.2. N.6. P.984−994.
  49. Roosjen A., Mei H.C., Busscher H.J., Norde W. Microbial adhesion to poly (ethyle oxide) brushes: Influence of polymer chain length and temperature. // Langmuir. 2004. V.20. N.25. P. 10 949−10 955.
  50. Nohr R.S., MacDonald J.G. New biomaterials through surface segregation phenomenon: New quaternary ammonium compounds as antibacterial agents. // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 1994. V.5. N.6. P.607−619.
  51. Thorsteinsson T., Loftsson T., Masson M. Soft antibacterial agents. // Curr. Med. Chem.2003. V.10. N.13.P.1129−1136.
  52. Murata H., Koepsel R.R., Matyjaszewski K., Russell A.J. Permanent non-leaching antibacterial surfaces-2: How high density cationic surfaces kill bacterial cells. //Biomaterials. 2007. V.28. N.32. P.4870−4879.
  53. Cheng G., Xue H., Li G., Jiang S. Integrated antimicrobial and nonfouling hydrogels to inhibit the growth of planctonic bacterial cells and keep the surface clean. // Langmuir. 2010. V.26. N.13. P.10 425−10 428.
  54. Rawlinson L.B., O’Brien P.J., Brayden D.J. High content analysis of cytotoxic effects of pDMAEMA on human intestinal epithelial and monocytes cultures. // J. Contr. Rel.2010. V.146. N.l. P.84−92.
  55. Venkataraman S., Zhang Y., Liu L., Yang, Y. Design, synthesis and evaluation of hemocompatible pegylated-antimcrobial polymers with well-controlled molecular structures. // Biomaterials. 2010. V.31. N.7. P.1751−1756.
  56. Fredell D.L. Biological properties and applications of cationic surfactants. In: Cationic Surfactants, 1st ed. / Cross J., Singer E.J., Eds.- Marcel Dekker Inc.: New York, NY, USA, 1990. P.31−60.
  57. Ravikumar T., Murata H., Koepsel R.R., Russell A.J. Surface-active antifungal polyqyaternary amine. // Biomacromolecules. 2006. V.7. N.10. P.2762−2769.
  58. Russell A.D. Introduction of biocides into clinical practice and the impact on antibiotic-resistant bacteria. // J. Appl. Microbiol.2002. V.92 (Suppl), P. 121−135.
  59. Alexander J.W. History of the medical use of silver. // Surg. Infect.2009. V.10. N.3. P.289−292.
  60. Spear M. Silver: An age-old treatment modality in modern times. // Plast. Surg. Nurs.2010. V.30. P.90−93.
  61. Atiyeh B.S., Costagliola M., Hayek S.N., Dibo S.A. Effect of silver on burn wound infection and healing: Review of the literature. // Burns. 2007. V.33.N.2. P.139−148.
  62. Silver S., Phung L.T., Silver G. Silver as biocides in burn and wound dressings and bacterial resistance to silver compounds. // J. Ind. Microbiol. Biotechnol.2006. V.33. N.7. P.627−634.
  63. Klasen H.J. Historical review of the use of silver in the treatment of burns. I. Early uses. // Burns.2000., V.26. N.2. P. 117−130.
  64. Rai M., Yadav A., Gade A. Silver nanoparticles as a new generation of antimicrobials. // Biotechnology Advances.2009. V.27. N.l. P.76−83.
  65. Meakins J.L. Silver and new technology: Dressings and devices. // Surg. Infect.2009. V.10. P.293−296.
  66. Fleming A. On the antibacterial action of cultures of a Penicilium, with special reference to their use in the isolation of B. influenzae. Br.// J. Exp.Pathol.1929. V.10. N.3. P.226−236.
  67. Hoiby N., Bjarnsholt Т., Givskov M., Molin S., Ciofy O. Antibiotic resistance of bacterial biofilms. // Int. J. Antimicrob. Agents.2010. V.35. N.4. P.322−332.
  68. Jaeblon T. Polymethylmethacrylate: Properties and contemporary uses in orhtopaedics. // J. Am. Acad. Otrhop. Surg.2010. V.18. P.297−305.
  69. Webb J.C.J., Spencer R.F. The role of polymethylmethacrylate bone cement in modern orthopaedic surgery. // J. Bone Joint Surg.2007. V.89B, N.7. P.851−857.
  70. Norowski P.A., Bumgardner J.D. Biomaterial and antibiotic strategies for peri-implants. // J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater.2009. V.88B. N.2. P.530−543.
  71. Zhao L., Chu P.K., Zhang Y., Wu Z. Antibacterial coatings on titanium implants. // J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater.2009.91B.N. 1 .P.470−480.
  72. P.C., Голуб A.B. Катетер-ассоциированные инфекции кровотока: предупредить или лечить? // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2010.Т.12. № 1.С.23−30.
  73. Ceri Н., Olson М.Е., Turner RJ. Needed, new paradigms in antibiotic development. // Expert Opin. Pharmacother.2010. V.ll. N.8. P.1233−1237.
  74. Lohda A., Furlan A.D., Whyte H.5 Moore A.M. Prophylactic antibiotics in the prevention of catheter-associated bloodstream bacterial infection in preterm neonates: A systematic review. // J. Perionatol.2008. V.28. P.526−533.
  75. P., Эдельберг Э., Ингрэм Дж. Мир микробов, Т 1−3. М.: Мир, 1979.
  76. Д. Биохимия, Т 1−3. М.: Мир, 1980.
  77. Raad I., Buzaid A., Rhyne J. et al. Minocycline and ethylenediaminetetraacetate for the prevention of recurrent vascular catheter infections. // Clin. Infect. Dis. 1997. V.25. N.l. P.149−151- Chem. Abstr. 1997. V.127. 14 4809j.
  78. Shirshov A., Shtilman M.I. Shashkova I.M. et al. Shunt catheters with antimicrobial properties. // Proc. Int. Symp. Controlled Release Bioact. Mater. 2000. V.27. P.624−625- Chem. Abstr. 2001. V. 134. 21 2644y.
  79. Schierholz J.M., Fleck C., Beuth J., Pulverer G. The antimicrobial efficacy of a new central venous catheter with long-term broad-spectrum activity. // J. Antimicrob. Chemother.2000. V.46. N.l. P.45−50- Chem. Abstr. 2000. V.133. 27 1579h.
  80. Norton R.E., Patole S., Whitehall J. An in vitro study of the efficacy of rifampicin and minocycline coated umbilical venous catheters. // Int. J. Antimicrob. Agents.2001. V.17. N.30. P.237−240- Chem. Abstr. 2001.V.134. 35 0524k.
  81. Darouiche R.O., Raad I.I., Heard S.O. et al. A comparison of two antimicrobial-impregnated central venous catheters. // New Eng. J. Med. 1999. V.340. N.l. P. l-8.
  82. FalagasM.E., Fragoulis K., Bliziotis I.A., Chatzinikolaou I. Rifampicin-impregnated central venous catheters: A meta-analysis of randomized controlled trials. // J. Antimicrob. Chemother.2007. V.59. N.3. P.359−369.
  83. Hernandez-Richter T., Schardey H.M., Wittmann F. et al. Rifampicin and triclosan but not silver is effective in preventing bacterial infection of vascular Dacron graft material. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2003. V.26.P.550−557.
  84. David С. McGee, Michael К. Gould. Предотвращение осложнений при катетеризации центральных вен. http://wvyw.athero.ru/cateter.htm
  85. Li C. In vitro antimicrobial activity of a new antiseptic central venous catheter. // J. Biomater. Appl. 1999. V.13. N.3. P.206−223- Chem. Abstr. 1999. V.130. 32 9159c.
  86. Stickler D.J. Biomaterials to prevent nosocomial infections: is silver the gold standard? // Curr. Opin. Infect. Dis. 2000. V.13. N.4. P.389−393- Chem. Abstr. 2001. V. 134. 105 678 г.
  87. Kimura Т., Yamamoto K. Antibacterial coatings for medical goods. // Jpn. Kokai Tokkyo koho JP 2001 276,210 (CI. A61L29/00), 9 Oct 2001- Chem. Abstr. 2001. V.135. 26 2321g.
  88. Jeon Sung-Min, Hyun-Jung Kim, Kyu-Back Lee et al. Antibacterial Effect of the Surface-Modified Biomedical Poliurethane against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis. // J. Microbiol. Biotechnol. 2001. V. l 1. N.2. P.259−265.
  89. Ruggeri V., Francolini I., Donelli G., Piozzi A. Synthesis, characterization, and in vitro activity of antibiotic releasing polyurethanes to prevent bacterial resistance. // J. Biomed. Mater. Res. 2007. V.81A. N.2. P.287−298.
  90. Hegarty A.F., Frost L.N., Coy J. H. The question of amide group participation in carbamate hydrolysis. // J. Org. Chem., 1974, V.39, N.8, P. 1089−1093.
  91. Hegarty A.F., Frost L.N. Elimination-addition of mechanism for the hydrolysis of carbamates- Trapping of an isocyanate intermediate by an o-amino-group. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1973. V.2. P.1719−1728.
  92. Williams A. Alkaline hydrolysis of substituted phenyl N-phenylcarbamates- Structure-reactivity relationships consistent with an ElcB mechanism. //J. Chem. Soc. PerkinTrans. 1972.V.2.P.808−812.
  93. Guggenbichler J.P., Hirsch A. Manufacturing of antimicrobial metal-containing plastic articles with improved long-term behavior for use as catheters. // PCT Int. Appl. WO 01 09,229 (Cl. C08J7/06), 20 pp.- Chem. Abstr. 2001. V. 134. 15 2710e.
  94. Parke B., Donald S. Anti-infection and antithrombogenic medical articles and method for their preparation. // Pat.379 269 (1990).
  95. Larsson N.E. Medical article with a lubricious coating. // Eur. Pat. Appl. EP 799,623 (Cl. A61L29/00), 6 pp.- Chem. Abstr. 1997. V.127. 31 1477h.
  96. Darouiche R.O., Raad I. Antimicrobial impregnated catheters and medical implants. // PCT Int. Appl. WO 96 33,670 (Cl. A61F2/04), 36 pp.- Chem. Abstr. 1997. V.126. 22915z.
  97. Hoang M.Q. Antimicrobial compositions comprising poloxamer and methods for locking catheters. // Pat. Appl. Publ. US 2 007 202 177 A1 30 Aug 2007, 10pp.-Chem. Abstr. 2007 V.147. 308 342.
  98. Catter N., Kohnen W., Jansen B. In vitro efficacy of a hydrophilic central venous catheter loaded with silver to prevent microbial colonization. // Zentralbl. Bacteriol. 1998.V.287.N.½.P.157−169- Chem. Abstr. 1998.V.128. 11 9608f.
  99. Lothar S., Bock-Sun Н. Method and device for coating medical goods using ultrasound spraying. // DE 2004−102 004 038 396 6 Aug 2004- Chem. Abstr. 2006. V.144. 338 236.
  100. Tcholakian R.K., Raad I.I. Durability of Anti-Infective Effect of Long-Term Silicone Sheath Catheters Impregnated with Antimicrobial Agents. // Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2001. V45. N.7. P. 1990−1993.
  101. Bauer J.G., Joyce-Wohrmann R.M., Hentschel T et al. Antimicrobial polyurethanes for catheters. // Biannu. Meet. Fed. Eur. Mater. Soc. 1999. V.2. P.224−229- Chem. Abstr. 2001. V. 135. 66158v.
  102. Randolph A.G., Cook D.J., Gonzales C.A., Andrew M. Benefit of heparin in central venous and pulmonary artery catheters: a meta-analylysis of randomized controlled trials. // Chest. 1998. V.113. N.l. P. l65−171- Chem. Abstr. 1998. V. 128. 21 2998t.
  103. Vercaigne L.M., Sitar D.S., Penner S.B. et al. Antibiotic-heparin lock: in vitro antibiotic stability combined with heparin in a central venous catheter. // Pharmacotherapy. 2000. V.20. N.4. P.394−399- Chem.Abstr. 2000. V. 133.24 2512a.
  104. Raadl.Coating medical device surfaces with antimicrobial agents, PCT Int. Appl. WO. 2 007 062 306, 2007- Chem. Abstr. 2007. V.147. 39 321.
  105. Williams I., Venable W.A., Lloyd D. et al. The effects of adherence to silicone surfaces on antibiotic susceptibility in Staphylococcus aureus. //
  106. Microbiology. 1997. V.143. N.7. P.2407−2413- Chem. Abstr. 2001. V.135. 66158v.
  107. Cho Y.-H., Lee S.-J, lee J.Y. et al. Prophylactic efficacy of a new gentamicin-releasing urethral catheter in short-term-catheterized rabbits. // BJU Int. 2001. V.87. N.10. P. 104−109- Chem.Abstr. 2001. V.135. 14 2158n.
  108. DiTizio V., Ferguson G.W., Mittelman M.W. et al. A liposomal hydrogel for the prevention of bacterial adhesion to catheters. // Biomaterials. 1998. V.19.N.20. P. 1877−1884- Chem. Abstr. 1999. V.130. 12 9877y.
  109. Pugach J.L., DiTizio V., Mittelman M.W. et al. Antibiotic hydrogel coated Foley catheters for prevention of urinary tract infection in a rabbit model. // J. Urol. 1999. V.162. N.3. P.883−887- Chem. Abstr. 2000. V.132. 11 3006u.
  110. Kimura Т., Yokoi H., Itotani S. Et al. Medical equipments. // Jpn. Kokai Tokkyo Koho JP 10 328,294 98 328,294. (CI. A61L29/00), 7 pp.- Chem. Abstr. 1999. V.130. 57278d.
  111. A.M., Коварский A.JI. Спиновые метки и зонды в физикохимии полимеров. М.: Наука, 1986. 212 с.
  112. Э.Е., Слуцкер А. И. Устройство для поддержания постоянного напряжения в одноосно растягивающемся образце. // Заводск. лаб. 1963. Т.29. № 8. С.994−996.
  113. Методы лабораторных исследований и испытаний дезинфекционных средств для оценки их эффективности и безопасности. Москва, 2010.735 с.
  114. Шур A.M. Высокомолекулярные соединения. М.: Высшая школа, 1981. 127 с.
  115. И.Л. Модифицирование полимеров. http://www.ximicat.com/info.php7icN3528
  116. CrankJ. Themathematicsofdiffusion. ClarendonPress. Oxford. 2ndEdition. 1975.415 р.
  117. В.А., Бонарцев А. П., Иорданский А. Л., Иванов Е. А., Махина Т. А., Мышкина В. Л., Бонарцева Г. А. Микросферы из поли-3-гидроксибутирата для пролонгированного высвобождения лекарственных веществ. //Высокомолек. соед. Б. 2009. Т.51. № 7. С.1−4.
  118. RatnerB.D.JohnstonA.B., LenkT.J. Biomaterialsurface, emulsion: Anewinvitrokineticevaluationmodel. // J. Biomed. Mater. Res. 1987.V.21. № Al.P.59−90.
  119. O.A., Морозов Ю. Л., Третьяков О. Б. Реакционное формирование полиуретанов. М.: Химия, 1990. 288 с.
  120. А. Ядерный магнетизм. М.: ИИЛ., 1963. 133 с.
  121. А.Л., Вассерман A.M. Стабильные радикалы. М.: Химия, 1973.
  122. А.Н. Метод спинового зонда. М.: Наука, 1976. 210 с.
  123. Л.И., Вассерман A.M., Иванова А. И., Лившиц В. А., Наземец Н. С. Атлас спектров. М.: Наука, 1977. 160 с.
  124. KorstN.N. Determination of Rotational Correlation Time of Nitric Oxyde Radicals in a Viscous Medium. // Chem. Phys. Lett. 1971.V.12. № l.P.103−106.
  125. С.Г., Попов A.A., Чвалун C.H. и др. Влияние растягивающих напряжений на динамическое и структурное состояние ориентированного полипропилена. // Высокомолекуляр. соедин. Б. 1985. Т.27. № 9. С.686- 690.
  126. С.Г. Влияние механического, температурного и окислительного воздействия на молекулярную динамику в ориентированных полиолефинах. Дис. канд. хим. наук. М.:ИХФ им. Семенова, 1986, 129 с.
  127. A.A., Рапопорт Н. Я., ЗаиковГ.Е. Окисление ориентированных и напряженных полимеров. М.: Химия, 1987.232 с.
  128. А.Н. Дис. канд. хим. наук. М.: НИФХИ им. Карпова, 1977.
  129. И.С., Пожаров A.B., Гурская Т. В., Финогенов А. Д. Биосенсорные системы в медицине и экологии. Учебное пособие. Cn6. http://dvo.sut.ru/libr/biomed/i 173zaha/2.htm
  130. Сведения о результатах доклинических исследований препарата Гексикон®-, раствор 0,05%. http://medi.ru/Doc/g2408203.htm141D02, г. Митишы, ул. Аареевск*в, 4 тел’Ги («5)581−10−76 TtVf»" (495) 58J-54.3J те-г'Ги (495) 5SJ-36−62 E-sull: ard&H^tsr.ru
  131. ИНН 5 029 0139S9 КПП 502 901 001 р/с 40702S10S00003000094 КБ «ВЕГА-БАИК» (ООО) г Мосхм к/г 3 010 180 900 000 000 512 БИК 44 552 297
  132. УТВЕРЖДАЮ директор ЗАО «МедСнл» гцко B.IO.1. АКТо внедрении медицинского изделия
  133. Выпуск изделия по заказам учреждений Минздравоохранения производится ЗАО «МедСил» по ТУ 9398−085−18 037 666−2013 с начала 2013 года. flu2013
  134. Зам. ген. директора ЗАО «МедСил» по научной работе и производству к.т.н. A.B. Горшков
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!