Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Антитела к коллагену и гиалуроновой кислоте в диагностике обострений ишемической болезни сердца

Диссертация: Антитела к коллагену и гиалуроновой кислоте в диагностике обострений ишемической болезни сердца
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Впервые у больных с различными формами ИБС исследован уровень антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотках крови с помощью ТИФА. Впервые установлено, что обострения ИБС сопровождаются нарастанием уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотках крови, который достоверно повышается по сравнению с контрольными группами больных. Впервые определено, что степень повышения… Читать ещё >

Антитела к коллагену и гиалуроновой кислоте в диагностике обострений ишемической болезни сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Часть I. Обзор литературы
  • Глава 1. Патогенетические механизмы острого коронарного синдрома: значение аутоиммунных процессов в обострении йшемической болезни сердца
  • Часть II. Собственные исследования
  • Глава 2. Клиническая характеристика включенных в исследование больных
    • 2. 1. Больные с ишемической болезнью сердца
      • 2. 1. 1. Больные с обострением ИБС
        • 2. 1. 1. 1. Больные с инфарктом миокарда
        • 2. 1. 1. 2. Больные с нестабильной стенокардией
      • 2. 1. 2. Больные с хронической ИБС
    • 2. 2. Лица без клинических признаков ИБС
  • Глава 3. Методы исследования
    • 3. 1. Клиническое обследование
    • 3. 2. Инструментальные исследования
    • 3. 3. Лабораторное исследование
      • 3. 3. 1. Специальное лабораторное обследование
        • 3. 3. 1. 1. Определение оптимальных условий для проведения иммуноферментного анализа
        • 3. 3. 1. 2. Определение антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотке крови
        • 3. 3. 1. 3. Этапы постановки ИФА
        • 3. 3. 1. 4. Статистическая обработка результатов
  • Глава 4. Содержание антител к коллагену в сыворотках крови у больных с обострением ИБС и в контрольных группах
    • 4. 1. Сравнительная оценка содержания антител к коллагену у больных с ОКС, ХИБС и у больных без клинических проявлений ИБС
    • 4. 2. Содержание антител к коллагену в зависимости от клинического варианта обострения ИБС
    • 4. 3. Содержание антител к коллагену у больных с различными клинико-функциональными классами НС
    • 4. 4. Зависимость содержания антител к коллагену от тяжести течения инфаркта миокарда
    • 4. 5. Оценка динамики содержания авнтител к коллагену при различных формах острого коронарного синдрома
    • 4. 6. Оценка динамики содержания антител к коллагену у больных с инфарктом миокарда в зависимости от осложнений
  • Глава 5. Содержание антител к гиалуроновой кислоте в сыворотках крови у больных с обострением ИБС и в контрольных группах
    • 5. 1. Сравнительное содержание антител к гиалуроновой кислоте у больных с ОКС, ХИБС и у больных без клинических проявлений ИБС
    • 5. 2. Содержание антител к гиалуроновой кислоте у больных с НС, non-Q-ИМ и Q-ИМ
    • 5. 3. Содержание антител к гиалуроновой кислоте у больных с различными клинико-функциональными классами НС
      • 5. 4. 3. ависимость содержания антител к гиалуроновой кислоте в зависимости от течения инфаркта миокарда
    • 5. 5. Оценка динамики содержания антител к гиалуроновой кислоте при различных клинических формах острого коронарного синдрома
    • 5. 6. Оценка динамики содержания антител к гиалуроновой кислоте у больных с инфарктом миокарда в зависимости от осложнений
  • Глава. б.Оценка клинического значения определения антител к коллагену и гиалуроновой кислоте
    • 6. 1. Выявление корреляционных связейй между уровнями антител к коллагену и гиалуроновой кислоте и некоторыми клиническими и лабораторными показателями при ОКС
    • 6. 2. Сравнительный анализ определения антител к коллагену и гиалуроновой кислоте и других методов диагностики обострений ИБС
  • Обсуждение результатов исследования
  • Выводы

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Ишемическая болезнь сердца является одним из наиболее распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы во всех экономически развитых странах мира. По данным проспективных исследований, ИБС страдают около 5−8% мужчин в возрасте от 20 до 44 лет и 18−24,5% — в возрасте от 45 до 69 лет [12,32,206]. Распространенность ИБС у женщин несколько меньше и в старшей возрастной группе обычно не превышает 13−15% [32,60]. На долю ИБС приходится более половины всех смертей от сердечно-сосудистых заболеваний. В Российской Федерации отмечается один из наиболее высоких в Европе показателей распространенности и смертности населения от ИБС [62].

Динамика заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями у населения России весьма неблагоприятна [12,32,60,62]: с 1988 по 1996 гг. число впервые обратившихся по поводу этой причины выросло на 35%. Увеличивается заболеваемость стенокардией. Максимальный темп роста заболеваемости ИМ пришелся на 1990 г., когда в России было зарегистрировано 158,7 тыс. случаев инфаркта, и в настоящее время рост заболеваемости ИМ продолжается.

В то время как в 80−90-е годы прошлого столетия смертность от ИБС снизилась во многих станах мира [206], в России этого снижения не отмечено. Напротив, в 90-е годы отмечен пик смертности от сердечнососудистых заболеваний [20]. В частности, от инфаркта миокарда смертность в 1990 году составила 39,4 на 100 тыс. человек. В начале 21 века показатели смертности от ИМ в России продолжают оставаться высокими.

В России, где общая смертность значительно выше, чем в других развитых странах, в настоящее время ИБС страдает 15−17% взрослого населения. Доля ИБС в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составляет от 40,4% у женщин до 56,6% у мужчин. Эти данные позволяют назвать диагностику и лечение ИБС важнейшей задачей современной кардиологии.

При этом, по данным статистической отчетности, в лечебных учреждениях, ведущих круглосуточный прием кардиологических больных с неотложными состояниями, госпитальная летальность при инфаркте миокарда колеблется в диапазоне от 3,5 до 18,3% и составляет в среднем 12,8%. Согласно результатам проведенных исследований по Москве [49,55], где располагаются крупные медицинские центры, имеющие в своем распоряжении современное лечебное и диагностическое оборудование, частота гиподиагностики Q-ИМ составляет в среднем 3,8%, а non-Q-ИМ соответственно 17,3%. При типичном и атипичных вариантах ИМ частота гиподиагностики составляет 13,4 и 21,2% соответственно. И если гипердиагностика обострений ИБС в большинстве случаев тактически оправдана, так как регулирует врачебную тактику в сторону интенсивного наблюдения за больными, то несвоевременная диагностика нежелательна и опасна для больного, так как может приводить к самым неблагоприятным последствиям [22]. В соответствии с руководством Американской коллегии кардиологов и Ассоциации сердца (2000 г.) [69], под острыми коронарными синдромами понимают обострения ИБС с высоким риском развития ИМ. ОКС включают в себя ИМ с подъемом ST (ИМГОТ), ИМ без подъема ST (ИМБП ST), ИМ, диагностированный по изменениям ферментов, по биомаркерам, по поздним ЭКГ-признакам, и НС. Термин появился в связи с необходимостью выбирать лечебную тактику до окончательного диагноза перечисленных состояний, поэтому он используется для обозначения больных при первом контакте с ними и подразумевает необходимость их ведения как больных с ИМ или НС.

В настоящее время для диагностики обострений ИБС, или острых коронарных синдромов, используются данные клинического обследования, ЭКГ, лабораторные исследования, визуализационные методики. Однако в первые часы от развития заболевания они могут быть малоинформативными в силу ряда обстоятельств: при стертой (пожилые больные, лица с тяжелой сопутствующей патологией, поражениями центральной и периферической нервной системы и др.) или нетипичной клинической картине заболевания, неинформативных данных ЭКГ (отсутствие изменений на ЭКГ, замедленная или нетипичная динамика на ЭКГ в первые часы дебюта ОКС, предшествующие рубцовые изменения, полная блокада левой ножки пучка Гиса, электрокардиостимуляция и др.). В то же время биохимические маркеры, применяемые в настоящее время для диагностики обострений ИБС (тропонины Т и I, миоглобин, КФК-МВ), становятся положительными лишь при развитии некроза кардиомиоцитов и неинформативны в предшествующий этому моменту период времени [65,207,208]. Кроме того, специфичность даже таких чувствительных маркеров некроза миокарда, как сердечные тропонины, не является абсолютной. Показана возможность увеличения содержания этих белков в крови у больных без признаков ОКС, страдающих почечной недостаточностью, при расслаивающей аневризме аорты, у лиц с предшествующей тяжелой недостаточностью кровообращения, при миокардитах и у больных, получающих цитостатики [64,65,126,132,151,169]. Ни одна доступная в настоящее время визуализационная методика не позволяет достоверно выявить некроз кардиомиоцитов [21].

Таким образом, вопрос своевременной ранней диагностики обострений ИБС до настоящего времени не потерял своей актуальности, так как позволяет выявлять больных с максимальным риском неблагоприятных исходов, нуждающихся в интенсивном наблюдении, адекватном антитромботическом лечении и в мероприятиях по реваскуляризации миокарда.

В настоящее время доказано, что основными патогенетическими механизмами, приводящими к развитию обострений ИБС, являются атеросклероз и тромбоз [112,198,204]. Несмотря на то, что атеросклеротические бляшки, уменьшающие просвет коронарных артерий, служат причиной неадекватной перфузии миокарда и, следовательно, развития стабильной стенокардии, обострения ИБС возникают лишь при повреждении и разрыве этих бляшек с последующим тромбообразованием. Степень выраженности атеросклеротического стеноза коронарных сосудов не имеет прямой корреляционной связи с клиническими проявлениями ИБС и риском развития ОКС [75,99,114].

Изучено множество факторов риска развития и прогрессирования ИБС, однако пока не удалось полностью объяснить, что является первопричиной и основным пусковым механизмом острых коронарных осложнений. В последнее время широко обсуждаются воспалительная теория атеросклероза и роль воспаления в развитии ОКС [34,35,103]. Данные многочисленных исследований свидетельствуют в пользу непосредственного участия локального и системного воспаления в инициации и прогрессировании атеросклероза и его осложнений. Установлено, что атеросклеротический процесс, как правило, сопровождается признаками хронической воспалительной реакции: повышением в сыворотке крови больных уровня СРБ, фибриногена, плазминогена, провоспалительных цитокинов, общего количества лейкоцитов [143,147].

Результаты многочисленных проспективных исследований показали, что повышение уровня воспалительных маркеров лейкоцитов является предвестником развития острых коронарных осложнений у больных со стабильной ИБС [147,153,187]. Высокий уровень маркеров воспаления при асимптоматическом течении ИБС может свидетельствовать о наличии нестабильных атеросклеротических бляшек с последующим их разрывом, тромбозом и возникновением острых коронарных событий. Имеющиеся в литературе данные [157,199] свидетельствуют, что после стабилизации и купирования клинической симптоматики обострения ИБС сохраняются признаки персистирующего сосудистого воспаления, что подтверждается обнаружением на протяжении 6 месяцев после эпизода нестабильной стенокардии или non-Q-ИМ высокого уровня растворимых ICAM-1 и VCAM-1, Е-селектина и Р-селектина, являющихся хемоадгезивными провоспалительными молекулами, экспрессируемыми эндотелиальными клетками.

Повреждение коронарной атеросклеротической бляшки в результате ее воспаления и разрыва с последующей агрегацией тромбоцитов и тромбообразованием является основным механизмом, приводящим на фоне атеросклероза к развитию острых коронарных событий — нестабильной стенокардии, ИМ и внезапной смерти. Результаты многочисленных клинико-морфологических исследований позволили идентифицировать весь спектр повреждений поверхности бляшки: трещина, эрозия, изъязвление и разрыв. Изменения поверхности бляшки сопровождаются повреждением эндотелия и прилежащих соединительнотканных слоев капсулы. Установлено, что в разрыве бляшки, который ведет к тромбозу, участвуют воспалительные реакции [129,152,174,193].

Соединительная ткань, основными компонентами межклеточного вещества которой являются коллагеновые волокна и ГАГ, образует опорный скелет сердца. Помимо механической функции, компоненты основного вещества соединительной ткани в миокарде участвуют в регуляции проницаемости сосудистой стенки, выполняют транспортную функцию, образуют внешнюю оболочку мышечных волокон, т.н. сарколемму. При коронарном атеросклерозе в сосудистой стенке происходит накопление большого количества ГАГ, формируется густая коллагеновая сеть [129,152].

При остро развивающейся ишемии миокарда нарушается проницаемость стенки коронарного сосуда, в межклеточном веществе происходит накопление кислых мукополисахаридов, преимущественно гиалуроновой кислоты, развивается отек межклеточного матрикса, образуются дефекты в клеточных мембранах, в частности, в сарколемме, что свидетельствует о дезорганизации, соединительной ткани [49,53,179].

Антигенные свойства и иммунный ответ на компоненты соединительной ткани миокарда изучались отечественными и зарубежными авторами в большом количестве исследований. Так, R. Gupta [123] еще в 1977 году, изучая в экспериментах на животных иммуногенную активность тканей миокарда, доказал наличие антигенных свойств у полисахаридных комплексов, которые несли функцию гаптенов. Robbins R. с сотр. [189] выявили антигенные свойства у белково-мукополисахаридных комплексов, содержащих гиалуроновую кислоту, хондроитин-сульфат или гепарин. E. Espinosa и М. Н. Kaplan [108] выделили антиген, содержащий в своей структуре элементы коллагеновых цепочек, из ткани миокарда. Н. И. Брико и соавт. [13], используя метод ИФА, выявили увеличение содержания антител к ГК в сыворотках крови больных ревматическими заболеваниями. Holm S. с сотр. выявлены антигенные свойства у таких белков, широко представленных в сердечной мышце, как К, актин, миозин, тропонин, тропомиозин, d-актин [134].

Не вызывает сомнений тот факт, что ранняя постановка диагноза и связанное с ней адекватное лечение при обострениях ИБС чрезвычайно важны, так как достоверно улучшают как ближайший, так и отдаленный прогноз. Патологоанатомические исследования [204], ангиографические данные [81,101] показали, что при ОКС в большинстве случаев имеют место надрывы, дефекты поверхности и, наконец, разрывы атеросклеротических бляшек с выходом тромбогенного содержимого, активация тромбоцитов, выделение вазоактивных субстанций и образование тромбов [114]. В одних случаях тромб формируется на поверхности, т. е. располагается над разрывом (трещиной, дефектом) атеросклеротической бляшки. Чаще он проникает внутрь бляшки, приводя к быстрому увеличению ее размеров [71,99,101].

Тромбоз может развиваться внезапно или постепенно в течение нескольких дней и представляет собой динамичный процесс. Тромбы могут полностью закрывать просвет артерии на длительное время, приводя к развитию инфаркта миокарда. В других случаях наступает интермиттирующая окклюзия, либо тромб, выступая в просвет сосуда, не вызывает полной его окклюзии, но обусловливая лишь снижение кровотока. Тромбы как пристеночные, так и окклюзионные динамичны, поэтому кровоток в соответствующем сосуде может повторно возобновляться и прекращаться в течение достаточно длительного периода времени. Следует также учитывать, что 8% свежих разрывов АБ могут протекать бессимптомно [115]. Таким образом, «нестабильной» атеросклеротическая бляшка может оставаться неопределенно долго, занимая временной интервал от нескольких часов до суток и даже недель, что обусловливается такими факторами, как ведущий механизм ее повреждения (эрозирование, надрыв, разрыв бляшки, отрыв покрышки), активность воспалительного процесса, состояние свертывающей и противосвертывающей систем и др., не проявляясь клинически или сопровождаясь симптомами-предвестниками и заканчиваясь развитием таких осложнений коронарного атеросклероза, как внезапная смерть, НС, ОИМ [102]. Из имеющихся в распоряжении диагностических методик в этот период времени наибольшей информативностью и клинической «ценностью» будут обладать те, которые позволят выявить нестабильность атеросклеротических бляшек до развития полной окклюзии коронарной артерии и необратимого некроза кардиомиоцитов.

Особенно важное значение это приобретает в тех случаях, когда, с одной стороны, имеет место стертая клиническая картина заболевания (пожилой возраст, сахарный диабет, лица с тяжелой сопутствующей патологией, поражениями центральной и периферической нервной системы и др.), а с другой — неинформативные данные ЭКГ (отсутствие изменений на ЭКГ, замедленная или нетипичная динамика на ЭКГ в первые часы дебюта ОКС, предшествующие рубцовые изменения, полная блокада левой ножки пучка Гиса, электрокардиостимуляция и др.). Современная диагностика позволяет выявлять лишь маркеры некроза миокарда (тропонин Т, тропонин I, MB — креатинфосфокиназа, миоглобин) и неинформативна при диагностике ОКС до стадии развития необратимых изменений в сердечной мышце [159,188,207,208]. Визуализационные методики в настоящее время не способны достоверно выявить нестабильную атеросклеротическую бляшку и очаг некроза в миокарде[147].

При остро возникающей ишемии миокарда дезорганизация компонентов соединительной ткани в коронарных сосудах происходит раньше, чем наступает необратимое повреждение миокардиальных клеток. В кровоток поступают фрагменты разрушенной нестабильной атеросклеротической бляшки, что сопровождается повышением уровня коллагена и гиалуроновой кислоты в крови и выработкой специфических аутоантител. В связи с этим можно предположить, что уровень антител к коллагену и гиалуроновой кислоте будет тем выше, чем длительнее и тяжелее ишемический эпизод. Процессы стабилизация атеросклеротической бляшки, уменьшение воспалительной реакции миокарде будут сопровождаться снижением антигенной стимуляции, уменьшением продукции антител к коллагену и гиалуроновой кислоте и являться предикторами более благоприятного течения заболевания.

Учитывая то, что при острых формах ИБС имеет место высвобождение компонентов соединительной ткани (коллагена и гиалуроновой кислоты), обладающих антигенными свойствами, а также нарушается целостность гистогематических барьеров, можно предположить, что на указанные компоненты соединительной ткани при ОКС будут вырабатываться специфические антитела, содержание которых в периферической крови будет коррелировать с тяжестью течения ОКС.

Целью настоящего исследования является совершенствование лабораторной диагностики обострений ИБС, прогнозирование течения ОКС путем оценки уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотке крови больных.

Задачи исследования:

1.Проведение клинического, инструментального и лабораторного обследования больных ИБС и контрольной группы для верификации диагноза и оценки клинической формы ИБС.

2.Отработка методики определения антител к коллагену и гиалуроновой кислоте с помощью твердофазного иммуноферментного анализа.

3.Определение уровней антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотках крови у больных с обострением ИБС и у лиц из контрольных групп с ХИБС и без клинических признаков ИБС.

4.Сравнительный анализ исходного уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте у больных с ОКС, ХИБС, в контрольной группе лиц без ИБС и исследование динамики содержания антител к коллагену и гиалуроновой кислоте у больных с обострением ИБС.

5.Оценка содержания антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в зависимости от клинической формы и ЭКГ-варианта ОКС (ОКС с подъемом сегмента ST на ЭКГ, ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ), а также о наличия осложнений ИМ.

6.Оценка особенностей динамики содержания уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте при осложнениях инфаркта миокарда.

7.Анализ связи между содержанием антител к коллагену и гиалуроновой кислоте и общепринятыми клиническими и лабораторными признаками ОКС.

Научная новизна исследования:

Впервые у больных с различными формами ИБС исследован уровень антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотках крови с помощью ТИФА. Впервые установлено, что обострения ИБС сопровождаются нарастанием уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотках крови, который достоверно повышается по сравнению с контрольными группами больных. Впервые определено, что степень повышения уровней антител к коллагену и гиалуроновой кислоте коррелирует с тяжестью течения ОКС. Впервые выявлено, что высокий функциональный класс НС сопровождается достоверным повышением уровней антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в крови по сравнению с контрольными группами. Установлено, что развитие таких осложнений ИМ, как тромбэндокардит, ранняя постинфарктная стенокардия и постинфарктный синдром сопровождается более стойким повышением уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в крови.

Практическая значимость работы.

Метод иммунологической диагностики обострений ишемической болезни сердца, основанный на определении антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотке крови больных с различными формами ОКС, обладает высокой чувствительностью и может быть использован в качестве объективного лабораторного критерия диагностики различных клинических форм и электрокардиографических вариантов ОКС. Специфичность теста достоверно повышается при параллельном определении антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотках крови. Оценка иммунного ответа на коллаген и гиалуроновую кислоту позволяет не только выявлять иммунологические сдвиги при ОКС, но и косвенно судить о тяжести течения обострений ишемической болезни сердца. Использование разработанного метода в клинической практике позволяет проводить раннюю диагностику обострений ИБС, правильно оценивать тяжесть состояния больного, определять лечебно-диагностическую тактику и контролировать эффективность проводимых лечебных мероприятий.

Основное положение, выносимое на защиту:

В сыворотке крови больных с обострениями ишемической болезни сердца происходит повышение содержания антител к коллагену и гиалуроновой кислоте, коррелирующее с тяжестью поражения миокарда, что может быть использовано в лабораторной диагностике различных форм ОКС и прогнозировании их течения.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из которых 4 — в местной печати и 3 — в центральной.

Апробация работы.

Результаты исследования были представлены на:

• 62-й и 63-й итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых ВолГМУ (Волгоград, 2004, 2005 г. г.).

• VI международной научно-практической конференции «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2004 год).

• Научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2004 год).

• IX региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2004 год).

• VI терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005 год).

• Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии» (Москва, 2005 год).

• IV съезде кардиологов Южного федерального округа «От исследований — к стандартам лечения» (Сочи, 2005 год).

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в клиническую практику и используются при обследовании больных ИБС в МУЗ клинических больницах № 4 и № 7 города Волгограда.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, части первой — обзора литературы и второй — собственных исследований, которую составляют следующие главы:

ВЫВОДЫ.

1.У больных с обострением ИБС уровень антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотке крови достоверно превышает аналогичный показатель у больных с ХИБС и у лиц без признаков ИБС. При этом показатели содержания антител к гиалуроновой кислоте в группах больных с ХИБС и пациентов без ИБС практически не различаются.

2.Нарастание антител к коллагену и гиалуроновой кислоте увеличивается соответственно тяжести течения обострений ИБС (ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ—ЮКС с подъемом сегмента ST на ЭКГHC->non-Q-HM—>Q-HM). Наиболее существенное повышение отмечается при ОКС с подъемом сегмента ST на ЭКГ и ИМ с зубцом Q.

3.При нестабильной стенокардии уровень антител к гиалуроновой кислоте достоверно превышает аналогичный показатель в группе ХИБС и у пациентов без признаков ИБС, в отношении антител к коллагену различия между группами НС и ХИБС недостоверны, но при выделении наиболее тяжелых форм нестабильной стенокардии (III функциональный класс по E. Braunwald) различия между группами становятся достоверными.

4. Частота обнаружения повышенного уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте при обострениях ИБС достоверно превышает аналогичный показатель в группе больных с ХИБС и без ИБС: в группе больных с ОКС повышенный уровень антител к коллагену выявлен в 70,8%, к гиалуроновой кислоте — в 73,9% случаев против соответственно 20,9% и 25,8% в общей группе контрольных лиц. Параллельное определение обоих показателей увеличивает специфичность диагностики острых коронарных синдромов.

5.Уровень антител к коллагену и гиалуроновой кислоте достоверно коррелирует с клиническими проявлениями и основными лабораторными признаками заболевания, такими как выраженность болевого синдрома, степень острой левожелудочковой недостаточности при посткплении по классификации Killip, активностью креатинфосфокиназы и уровнем С-реактивного белка.

6. Наличие осложнений инфаркта миокарда сопровождается более выраженным повышением уровней антител к коллагену и гиалуроновой кислоте, при этом наиболее высокие уровни антител к коллагену зафиксированы при осложнениях, патогенетически связанных с развитием острой сердечной недостаточности, а к гиалуроновой кислоте — при осложнениях, связанных с развитием острой сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма и проводимости.

7. В динамике заболевания достоверное снижение уровней антител к коллагену зафиксировано только при Q-ИМ, а к гиалуроновой кислоте — при Q-ИМ и нестабильной стенокардии, однако, при инфаркте миокарда снижение уровня антител в динамике не достигает показателей, характерных для больных с ХИБС.

8.Наличие таких осложнений, как эпистенокардитический перикардит, ранняя постинфарктная стенокардия, тромбэндокардит, постинфарктный синдром сопровождается более стойким повышением уровня антител к коллагену в крови. Достоверное снижение антител к гиалуроновой кислоте происходит только при эпистенокардитическом перикардите.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1.Диагностику обострений ИБС целесообразно проводить с учетом уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотке крови. Определение может быть выполнено с помощью иммуноферментного анализа по разработанной методике. За нормальные значения уровня антител к коллагену следует принимать показатели, не превышающие 2,04 ед.оп.пл., к гиалуроновой кислоте — 1,99 ед.оп.пл.

2.Нарастание уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте характерно для обострений ишемической болезни сердца. Оно может рассматриваться как свидетельство нестабильности атеросклеротической бляшки, а также как маркер повреждения соединительнотканных структур миокардиального матрикса и сарколеммы кардиомиоцитов.

3.Выраженное повышение уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте при поступлении характерно для тяжелых осложнений ИМ и является прогностически неблагоприятным признаком.

4.Сохранение повышенного уровня антител к коллагену характерно для таких осложнений ИМ, как эпистенокардитический перикардит, ранняя постинфарктная стенокардия, тромбэндокардит и постинфарктный синдромантитела к гиалуроновой кислоте остаются повышенными при ранней постинфарктной стенокардии, тромбэндокардите и постинфарктном синдроме.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А., Коткина Т. И., Титов В. Н. Биохимические маркеры поражения миокарда//Клиническая медицина, 2000,№ 5.-С.9−13.
  2. В.А., Коткина Т. И., Титов В. Н. Биохимические маркеры пораженного миокарда//Клиническая лабораторная диагностика, 1999,№ 7.-С.25−32.
  3. Р. 3., Сиротин Б. 3. К клинике и патогенезу постинфарктного синдрома. Советская медицина. — 1973. — № 12
  4. В.Т. Патологическая физиология иммунных повреждений сердца. Киев, 1979.
  5. И.П., Танеева Л. А., Сафин И. Н., Чернова О. А., Чернов В. М. Персистирующая микоплазменная инфекция как фактор риска развития острого инфаркта миокарда // Кардиология. 2001, 41(3):
  6. И.П., Чернова О. А., Танеева Л. А., Сафин И. Н., Чернов В. М. Роль микоплазменных инфекций в развитии острого инфаркта миокарда: факты и предположения // Российский кардиологический журнал. 2000, N 4: 28−31.
  7. Аронов Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза.-М.:Триада-Х, 2000.-411 с.
  8. Аутоиммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней / Чернушенко Е. Ф., Когосова Л. С., Голубка Т. В. и др. К., 1985.
  9. Белова Л. А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов//Биохимия.-1997.-Т.62, вып.б.-С.659−668.
  10. Ю.Белялов Ф. И. Исследование механизмов течения нестабильной стенокардии//Сиб.мед.журн, 2001,№ 1.-С.32−36.
  11. П.Белялов Ф. И. Краткосрочное прогнозирование течения нестабильной стенокардии//Кардиология, 2001 ,№ 10.-С.81−85.
  12. А.Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. // Уральский рабочий, 1994, 384 с.
  13. Н.Т., Чупина В. А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений // Кардиология. 2000. — № 2. — С. 13−22.
  14. A.M., Розинова В. Н. Морфология ранних стадий атеросклероза //Арх патол.- 1983.- № 6- с. 3.
  15. О.В. Шкала вербальных оценок ангинозного болевого синдрома.// Тезисы VIII Всероссийского съезда анестезиологов-реаниматологов.-2002.-0мск.
  16. А.С. Морфофункциональные эквиваленты поверхностной и экстремальной ишемии миокарда //Врачеб. дело. 1984. — № 2. — С. 45−49.
  17. И.М., Бобрик М. Б., Козловская И. Н. Об изменениях некоторых иммунологических показателей при атеросклерозе // Кардиология. 1979. -N 11. — С. 61−64.
  18. В.В., Пак В.А., Гачулин И. В., Гафаров А. В. Эпидемиология и профилактика неинфекционных заболеваний в течение 2-х десятилетий и в период социально-экономического кризиса в России. Новосибирск, 2000.
  19. Е.Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи.//Тер.арх., 2001,№ 4.-С.5−11.
  20. А.П., Панкин О. А. Острый коронарный синдром и ошибки догоспитальной диагностики инфаркта миокарда//Кардиология, 2000,№ 12.-С.26−29.
  21. А.И., Швидкий А. Г., Федорич В. Н., Сидорова Л. П. Иммуно-энзимологические сопоставления в диагностике ишемической болезни сердца // Терапевтич. архив. 1980. — N 7. — С.12−17.
  22. А.И. Иммуноэнзимологические параллели в дифференциальной диагностике острого инфаркта миокарда // Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. К., 1986. — С.23−38.
  23. Ю.И., Левицкий Е. Л. Перекисно-антиоксидантный механизм регуляции активности хроматина //Журн. АМН Украины. 1997. — Т. 2, № З.-С. 275−281.
  24. С.И. Клиническое значение определения антител к гликозаминогликанам при остром коронарном синдроме. Автореферат дисс. .канд.мед.наук. -Волгоград, 2004,-32 с.
  25. А. М., Сидорович С. X. Постинфарктный синдром// Терапевтический архив. 1961. — Т. 33. — Вып. 7. 2.
  26. Диагностика и лечение стабильной стенокардии//Кардиоваскулярная терапия и профилактика, -2004, прил.
  27. Д.И. Практическая электрокардиография.-Волгоград.:Издат.ВолГУ, 2000.- с. 68.
  28. Заболеваемость населения // Здравоохранение в Российской федерации (статистический сборник). Госкомстат России. М.:1996.
  29. ЗЗ.Заводовский Б. В., Коваленко Е. А. и др. Связь уровня антител к гликозаминогликанам хряща у больных с остеоартрозом с эффективностью лечения хондропротекторами. // Терапевтический архив, 1999, № 5.
  30. Ивановский Ю. В. Иммунное воспаление артериальной стенки и атерогенезю.Тез.докл. конфер., посвященной 100-летию института. JL-1990.-c.19.
  31. Иммунореактивность и атеросклероз. / Под ред. акад. АМН СССР А. Н. Климова, Л.:"Медицина", 1986, 192 с.
  32. Кардиология. Руководство для врачей./Под ред. Р. Г. Оганова, И. Г. Фоминой.М.:"Медицина", 2004.
  33. А.Н., Нагорнев В. А., Денисенко А. Д. и др. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения/УВестник РАМН,-2003,-№ 12, — С.-29−34.
  34. А.Н., Никульчева Н.Г.Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.-СПб Литер Ком, 1999.-512с.
  35. Клиническая кардиология/ Под.ред. Александера Р. В. и Шланта Р. К., СПб,"Невский диалект", 2000, 558 с.
  36. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В. В. Меньшикова.-М.:Медицина, 1987.- 387 с.
  37. Лечение острых коронарных синдромов. Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Рекомендации рабочей группы Европейского кардиологического общества, М., 2001 г.
  38. И.В., Лещинский Л. А., Зворыгин И. А. Иммунологические особенности больных с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда)//Клинич. Медицина, 1999,№ 4,-С.23−25.
  39. М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? // Укр. кардиол. журн. 2002. — № 5. — С. 45−49.
  40. Я.М. Диагностика и прогностическое значение маркеров системного воспаления у больных с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. Дисс. .канд.мед.наук. -Киев, 2003,-230 с.
  41. р., Греннер д., Мейес П, Родуэлл В. Биохимия человека. // М.: Мир, 1993.
  42. В.Дж. Клиническая биохимия. М.:Бином, 2002.-384 с.
  43. М.М., Китаев М. И., Иманбаев А. С., Маркович М. О. Аутоиммунные реакции к миоглобину у больных инфарктом миокарда // Тер. архив. 1984. — N 10. — С.53−56.
  44. Мокрова Е. А. Клиническое значение определения уровня антител к гликозаминогликанам при заболеваниях внесу ставных мягких тканей: Дис. .канд.мед.наук,-Волгоград, 1996.-169 с.
  45. Л.С. Ионтранспортная система и некоторые компоненты структуры сарколеммы в условиях острой ишемии миокарда //Вопр. мед. химии. 1987.-№ 1.-С. 21−25.
  46. В.А. Ревматоидный артрит.//Справочник поликлинического врача.-2002.-№ 1 .-С. 19−24.
  47. В.А., Рабинович B.C. Роль иммунного воспаления в атерогенезе//Вопросы медицинской химии.- 2003.-Том 43, Выпуск 5.
  48. Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. Новосибирск: «Наука», 1991.
  49. З.Никол с Д. Ж. Биоэнергетика. Введение в хемиосмотическую теорию: Пер. с англ. М.: Мир, 1985. — 190 с.
  50. Панкин О. А, Догоспитальная гипо- и гипердиагностика инфаркта миокарда без зубца Q./УТерапевтический архив, № 1, 2004.
  51. О.А. Причины диагностических ошибок при инфаркте миокарда на догоспитальном этапе.//Кремлевская медицина. Клинический вестник, № 2, 1999.
  52. Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза) // Кардиология. 2001, 41(10): 69−79.
  53. А.Г., Кулямин В. Г., Фомина JI.A. и др. Изменения иммунологического статуса больных инфарктом миокарда в разные сроки заболевания // Кардиология. 1986. — N 9. — С. 45−49.
  54. JI.A., Непомнящих J1.M., Семенов Д. Е. Морфология пластической недостаточности мышечных клеток сердца. Новосибирск: Наука, 1985.-241 с.
  55. В.В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология).-М.Медицина,-1981.-112 с.
  56. Социальное положение и уровень жизни населения России. Статистический сборник. М.'Госкомстат РФ. 1997.
  57. Г. К., Бабаев В. Г., Сироткин В. Н. Изменение фенотипа гладкомышечных клеток коронарных артерий человека с возрастом и при развитии атеросклероза. //Кардиол.- 1991- № 8 с. 15.
  58. Стандартизованные коэффициенты смертности по основным классам причин смерти // Демографический ежегодник России (статистический сборник). М.:1997.
  59. Терехова-Уварова Н. А. Аутоаллергические реакции миокарда в эксперименте и клинике.-М.:Медицина.~1982 г.
  60. И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда.// Кардиология. -2001.- № 11. С. 93−98.
  61. И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда.// Кардиология. -2001.- № 12. С. 76 -85.
  62. В.А. Коллаген миокарда при лечении артериальной гипертензии нифедипином в эксперименте//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,-2003г.,-Т.35.,-№ 1,-С. 21−24.
  63. Эндокринология.- М.:Практика, 1999.-1128 с.
  64. А.А. Основы иммунологии.-М.Медицина, 1999.-608 с.
  65. Adams Ph.C., Fuster V., Badimon L. et al. Platelet/vessel wall interactions, reologic and thrombogenic substrate in acute coronary syndroms: preventive strategies. Am J Cardiol 1987- 60:9−16.
  66. Aikawa M., Rabkin E., Okada Y. el al. Lipid lowering by diet reduces matrix metalloproteinase activity and increases collagen content of rabbit atheroma: a potential mechanism of lesion stabilization // Circulation. 1998. — Vol. 97. -P. 2433−2444.
  67. Alain Tedgui, Ziad Mallat Anti-Inflammatory Mechanisms in the Vascular Wall //Circulation Research. 2001−88:877.
  68. Albert M.A., Daneilson E., Rifai N. et al. For the PRINCE investigators. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the Pravastatin Inflammation/ CRP Evaluation (PRINCE): a randomised trial and cohort study. //JAMA. — 2001−286:64−70.
  69. Alison H.W., Russel R.O., Mantle J.A. et al. Coronary anatomy and arteriography in patients with unstable angina pectoris. Am J Cardiol 1978- 14:201−209.
  70. Angiolillo D.J., Liuzzo G., Candia E. et al. Is the response to Chlamydia Pneumoniae infection in unstable angina genetically mediated? The role of the Lewis antigenic system // J. Amer. Coll. Cardiology. 2000. — Vol. 35 (Suppl. A).-P. 359.
  71. Ann.Rheum.Dis.-2002−61:110−114.
  72. Antman E.M., Fox K.M. Guidelines for the diagnosis and management of unnstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: proposed revisions. International Cardiology Forum // Am. Heart J. 2000- Mar- 139 (3): 461−75.
  73. Arch Intern Med 2001−161:2474−80.
  74. Auer J., Berent R., Eber B. Hepatitis A virus seropositivity and coronary artery disease.//Circulation. -2003- Jul 8- 108(1): e8
  75. Ault K.A., Cannon C.P., Mitchell J. et al. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-12 trial. Thrombolysis in myocardial infarction. //J. Am Coll Cardiol. — 1999:33−634—639.
  76. Ball R.Y., Stovvers E.C., Burton J.H., Cary N.R.B. et al. Evidence that the death of macrophage foam cells contributes to the lipid core of atheroma // Atherosclerosis. 1995. — Vol. 114. — P. 45−54.
  77. Badimon L., Badimon J., Fuster V. Pathogenesis of thrombosis // Thrombosis in cardiovascular disease // Eds. V. Fuster, M. Verstraete. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders, 1992.-P. 17−39.
  78. Bachmaier K., Neu N., de la Maza L. M., Pal S., Hessel A., Penninger J. M. Chlamydia Infections and Heart Disease Linked Through Antigenic Mimicry // Science. 1999. Feb. 26. 283 (5406). P. 1335−9.
  79. Byers P.H., Pyeritz R.E., Uitto J. Research perspectives in heritable disorders of connective tissue. Matrix 1992- 12(4): 333−42.
  80. Biasucci L.M., Liuzzo G., Ciervo A. et al. Antibody response to chlamydial heat shock protein 60 is strongly associated with acute coronary syndromes.//Circulation. 2003 Jun 24- 107(24): 3015−7
  81. Biasucci L.M., Luizzo G., Grillo R.L. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. //Circulation. — 1999−99:855−860.
  82. Biasucci L.M., Liuzzo G., Colizzi C., Rizzello V. Clinical use of C-reactive protein for the prognostic stratification of patients with ischemic heart disease // Ital. Heart J. 2001. — Vol. 2, № 3. — P. 164−171.
  83. Blann A.D.Endothelial cell activation, injury, damage and disfunction separate intities or mutual terms?//Blood.Coag.Fibrinolysis.-2000.-Vol.l 1,№ 7,-P.623−630.
  84. Brown D.L., Hibbs M.S., Kearney M. et al. Identification of 92-kD gelatinase in human coronary atherosclerotic lesions. Association of active enzyme synthesis with unstable angina // Circulation. 1995. — Vol. 91. — P. 21 252 131.
  85. Buffon A., Liuzzo G., Biasucci L.M. et al. Preprocedural serum levels of C-reactive protein predict early complications and late restenosis after coronary angioplasty //J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. — Vol. 34. — P. 1512−1521.
  86. Burleigh M.C., Briggs A.D., Lendon C.L. et al. Collagen types I and III, collagen content, GAGs and mechanical strength of atherosclerotic plaque caps: span-wise variations // Atherosclerosis. 1992. — Vol. 96. — P. 71−81.
  87. CampeauL. Grading of angina pectoris.//Circulation 1976: 54: 522−3.
  88. Cermak J., Key N.S., Bach R.R. et al. C-reactive protein induces human peripheral blood monocytes to synthesize tissue factor // Blood. 1993. — Vol. 82.-P. 513−520.
  89. Chui В., Viira E., Tucker В., Fong I. Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus and Herpes simplex virus. //Circulation. — 1997−96: 2144—2148.
  90. Cole W.G. Collagen genes: mutations affecting collagen structure and expression Prog Nucleic Acid Res Mol Biol 1994- 47: 29−80. 14.
  91. Conti C., Mehta J.L. Acute myocardial ischemia: role of atherosclerosis, thrombosis, platelet activation, coronary vasospasm, and altered arachidonic acid metabolism. Circulation 1987- 75 (suppl I): 1−84−1-95.
  92. Danesh J., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronaiy heart disease. Meta-analyses of prospective studies. JAMA 1998−279:1477−82.
  93. Davies M J. A macro and micro view of coronary vascular insult in ischemic heart disease // Circulation. 1990. — Vol. 82, (Suppl. 3). — P. 1138−46.
  94. Davies M.J., Bland J.M., Hangartner J.R. et al. Factors influencing the presence or absence of acute coronary artery thrombi in sudden ischemic death //Europ. Heart J. 1989.-Vol. 10.-P. 203−208.
  95. Davies M.J. Coronaiy Desease: The pathophysiology of acute coronary syndromes//Heart.-2000.-Vol.83.-P.361−366.
  96. Depre С., Wijns W., Rjbert A. et al. Pathology of unstable plaque: correlation with the clinical severity of acute coronary syndromes // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. — Vol. 30. — P. 694−702.
  97. Derimedved V.D., Hubina-Vakulik G. I, Derimedved L.V. Clinical and experimental comparisons in myocardial infarction //J.Data of scient.research.-1995.-N5.
  98. Dressier W. A post-myocardialinfarction syndrome. Preliminary reportof a complication resembling idiopathic, recurrent begnign pericarditis.//J.A.M.A.-1956,Vol.160,N16,-P.1379−1383.
  99. Entman M.L., Smith W.C. Postreperfusion inflammation: a model for reaction to injury in cardiovascular disease // Cardiovasc. Res. 1994. — Vol. 28. — P. 1301−1311.
  100. Espinosa E., Kaplan M.H.Antigenic analysis of human heart tissue.-J.immunol., 1991 .-Vol. 106.-P.611 -618.
  101. A., Ross R. // Arteriosclerosis. 1984- 323−356.
  102. Farb A., Tang A.L. Coronary plaque erosion without rupture into a lipid core: a frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death // Circulation. 1996. — Vol. 93. — P. 1354−1363.
  103. Fayad Z.A., Fuster V. Clinical Imaging of the High-Risk or Vulnerable Atherosclerotic Plaque //Circulation Research. 2001−89:305.
  104. Falk E., Shan P.K., Fuster V. Coronary plaque disruption. Circul. 1995- 92:657−671.
  105. Fitzgerald LA, Philips DR. Platelet membrane glycoproteins. In Hemostasis and Thrombosis: Basic principles and clinical practice. (Eds: Colman RW, Hirsh J. Marder VJ, Saizman EW) 2nd ed., p.572−593. Philadelphia, Pa: JB Lippincott. 1987
  106. Forrester J.S., Litvack F., Grundfest W., Hickey A. A perspective of coronary disease seen through the arteries of living man. Circulation 1987- 75:505−513.
  107. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology // Circulation. 1994. — Vol. 90. — P. 2126−2146.
  108. Fuster V., Badimon J. J., Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes // New Engl. J. Med. 1992. — Vol. 326.-P. 242−250,310−318.
  109. Galis Z.S., Sukhova G.K., Lark M.W., Libby P. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques // J. Clin. Invest. 1994. — Vol. 94. — P. 24 932 503.
  110. Gero s., Szondy E., Fust G. et al. Immunological investigations in human and experimental vascular deseases.-In Immunity and atherosclerosis,-London, 1980, P.171−188.
  111. Gibbons M.J., Chatterjee K, Daley J. et al. ACC/AHA ASP-ASIM guidelines for the management of patients this chronic stable angina: executive summary and recomendations. Circulation,-1999.- Vol.99.-P.2829−2848.
  112. Gotto A.M. Contemporary diagnosis and management of lipid disorders.-Pennsylvania:Handbook and health care Co., 2001.-P.238.
  113. Grayston J.N., Kuo C.C., Coulson A.S. et al. Chlamydia pneumoniae (TWAR) in atherosclerosis of the carotid artery // Circulation. 1995. — Vol. 92.-P. 3397−3400.
  114. Gupta R.K. Chemical nature of rat heart antigens.- Indiana J. Exp.Biol., 1977, Vol 15, N.2,P.137−139.
  115. Gupta S., Leatham E.W., Carrington D. et al. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events and azithromycin in male survivors of myocardial infarction. //Circulation. — 1997−96:404—407.
  116. Haffner S.M., Lehto S., Ronnemaa T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. //N. Engl J. Med. — 1998−339:229−234.
  117. Haller C., Stevanovich A., Katius H. Are cardiac troponins reiable serodiagnostic markers of cardiac iscaemia in end-stage renal desease? // Nephrol. Dial. Transplant. 1996−11:941−944.
  118. Hamm C., Braunwald E. A classification of unstable angina revisited. //Circulation. — 2000−4:118—122.
  119. C., Braunwald E. // Circulation 2000- 102:118.
  120. Hansson G.K., Johansson L., Lojsthed B. et al. Localisation of T-lymphocytes and macrophages in fibrous and complicated human atherosclerosis plaques.//Atherosclerosis.-1988.-Vol.72.-P. 153−141.
  121. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelium cell disfunction//J.Clin.Invest.~ 1997.-Vol. 19.-P.23−27.
  122. Herman E., Zhang J., Steven I. et.al. Cardiac Troponin T as Biomarker for monitoring Chronic Doxorubicin (DXR) cardiomyopathy.//!. Am. Coll.Card.-1999- Suppl. N:Abstr: 1019−1016.
  123. Higuchi M.L., Sambiase N., Palomino S. et al. Detection of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in ruptured atherosclerotic plaques. //Braz-J-Med-Biol-Res. 2000 Sep- 33(9): 1023−6.
  124. Holm S.E.Halbert S.P., Lin T.M.et al. Cardiac autoantibodies. Int. Arch. Allergy,-1990.-Vol.3 8, N.2.-P. 130−149.
  125. Hudson M.P., Christenson R.H., Newby L.K. Cardiac markers: point of care testing // Clin. Chim. Acta 1999- Jun- 30−284(2):223−37.
  126. Huittinen Т., Leinonen M., Tenkanen L. et al. Autoimmunity to human heat shock protein 60, Chlamydia pneumoniae infection, and inflammation in predicting coronary risk.// Arterioscler-Thromb-Vasc-Biol. 2002 Mar 1- 22(3): 431−7.
  127. Ikeda H., Takajo Y., Ichiki K. et al. Increased soluble form of P-selectin in patients with unstable angina. //Circulation. — 1995−92:1693—6.
  128. M., Watanabe N., Matsuno K., Sasaki J., Hatanaka H., Adachi T. (1991) J.Biol.Chem., 266,16 409−16 414.
  129. Jansson J., Nilsson Т., Johnsson O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for fecurrent myocardial infarction and death // Brit. Heart J. -1991.-Vol. 66.-P. 351−355.
  130. Johnson D.B. Women’s ischemia syndrome evaluation//Circulation,-2004.-Rapid access publication.
  131. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J. et al. Symptoms of chronic bronchitis and the risk of coronary disease // Lancet. 1996. — Vol. 348. — P. 567−572.
  132. Kannel W.B., Wolf P.A., Castetti W.P., D’Agostino R.B.Fibrinogen and risk of cardiovascular desease. The Framingham study.//J.A.M.A.-1997.-Vol 258.-P.l 183−1186.
  133. Kaski J.C., Zouridakis E.G., Inflammation, infection and acute coronary plaques events.//Eur.Heart J.-2001.-Vol.3 (Suppl.I).-P.10−15.
  134. Kelley J., Trombley R., Covasc E.G.et al. Pulmonary macrophages alter the collagen phenotype of lung fibroblasts.//J.Cell.Phisiol.-1981,-Vol.109,-P.353−361.
  135. Kishimoto T., Akira S., Narazaki M. et al.IL-6 family of cytokines and gpl 130//Blood.-1995.-Vol.86.-P. 1243−1254.
  136. A. N. //Angeiologia. 1991. — Vol. 43. — P. 92−105.
  137. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation.//Eur .Heart J.-1999.-Vol. 1 (Suppl.T)-P. 19−26.
  138. Ku G., Thomas С. E., Akeson A. L. et al. // J. biol. Chem. 1992. — Vol. 267. -P. 14 183−14 187.
  139. Kuivaniemi H, Tromp G, Prockop DJ. Mutations in collagen genes: causes of rare and some common diseases in humans FASEB J 1991- 5(7): 2052−60.
  140. Lang К., Schindler S., Folberger S. et. al. Discordant results for cardiac troponins in patients with renal failure asimptomatic for ischaemic heart desease.//Eur.Heart J.- 1999−20: Suppl: Abstr:396.
  141. Libby P. Molecular basis of the acute coronary syndromes.//Circulation.-1995.-Vol.91.-P.2844−2850.
  142. Liuzzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R. et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina.// N. Engl J. Med. — 1994−331:417−424.
  143. Loree H.M., Kamm R.D., Stringfellow R.G., Lee R.T. Effects of fibrous cap thickness on peak circumferential stress in model atherosclerotic vessels // Circulat. Res. 1992.-Vol. 71.-P. 850−858.
  144. Lulca N.O. Activity of T-Lymphocytes and their subpopulations in patients with the infarction myocardial in acute and subacute periods.//J.Data of scient.research.-1999.-N2.-P. 87−90.
  145. Malik L., Danesh J., Wincup P. et al. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart desease: a prospective study and metaanalysis.//Lancet.-200 1 .-Vol.3 5 8 .-P.971 -975.
  146. Management of acute coronary syndromes without persistent ST segment elevation. Reconendation of task force of European Society of cardiology .Eur.Heart J.-2000−21:1406−1432.
  147. Mann J.M., Kaski J.C., Arie S. Plaque constituens in patients with stable and unstable angina: an atherectomy study. J. Amer. Coll. Cardiol.- 1995- 25:901 905.
  148. Markus H.S., Mendall M.A. Helicobacter pylori: a risk factor for ischaemic cerebrovascular disease and carotid atheroma // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat.- 1998.-Vol. 64.-P. 104−107.
  149. Maseri A., Cianflon D. Inflammation in acute coronary syndromes.//Eur.Heart J.-2002.-Vol.4 (Suppl.B).-P.8−13.
  150. J., Ross R. (1990) Arteriosclerosis, 10, 164−187. 14. Rosenfeld M.E., Tsukada Т., Gown A.M., Ross R. (1987) Arteriosclerosis, 7, 9−23.
  151. Mattila K.J., Valle M.S., Nieminen M.S. et al. Dental infections and coronary arteriosclerosis // Atherosclerosis. 1993. — Vol. 103. — P. 205−211.
  152. Mattila K.J., Valtonen V.V., Nieminen M.S. et al. Role of infection as a risk factor for atherosclerosis, myocardial infarction, and stroke // Clin. Infect. Dis.- 1998. Vol. 26. — P. 719−734.
  153. Mendall M.A., Goggin P., Levy J. et al. Relation of Helicobacter pylori infection and coronary heart disease // Brit. Heart J. 1994. — Vol. 71. — P. 437 439.
  154. Michael J. May, Ralf B. Marienfeld, and Sankar Ghosh Characterization of the IB-kinase NEMO Binding Domain //J. Biol. Chem., Vol. 277, Issue 48, 45 992−46 000, November 29, 2002
  155. Milazzo D., Biasucci L.M., Luciani N. et al. Elevated levels of C-reactive protein before coronary artery bypass grafting predict recurrence of ischemic events // Amer. J. Cardiology. 1999. — Vol. 84. — P. 459−461.
  156. Missov E., Calsolari С., Pau B. Increased Level of Cardiac Troponin I in Cancer patients. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997- Suppl. N: Abstr:1015.
  157. McCuIIagh K.G., BaIian G. Collagen characterisation and cell transformation in human atherosclerosis.//Nature,-1975-Vol.258.-P.73−75.
  158. McCuIIagh K.G., Ehrhart L.A. Enchanced synthesis and cumuletion of collagen in cholesterol-aggravated pigeon atherosclerosis.// Atherosclerosis,-1997,-Vol.26,-P.341−352.
  159. Montalescot G., Philippe F., Vicaut E. and the French Investigators of the ESSENCE Trial. Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease // Circulation. 1998. — Vol. 98. — P. 294−299.
  160. Moreno P.R.Atherothrombosisithe global approach for a global desease. Pathophysiology of atherothrombosis.-Milan, 1998.-25p.
  161. Morrow D., Ridker P.M. Inflammation in cardiovascular desease.//Textbook of cardiovascular medicine./Ed.E.Topol.-Update, Vol.2.-1999.-P. 1−12.
  162. Nelken N. A., Couklin S. R., Gordon D. et al. // Ibid. — P. 1121−1127.
  163. Olecovicz L., Mroviec Z., Zukerman D. et al. Platelet activation induced by interleukin-6//Thromb.Haemostasis.-1994.-Vol.72.-P.301−308.
  164. Opie L.N. The mechanism of megocyte death in ischemia //Europ. Heart J. -1993.-Vol. 14, (Suppl. G).-P. 31−3.
  165. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T.H. C-reactive protein induces MCP-1 expression by endothelian cells // Europ. Heart J. 2001. — Abstract Supplement 3. — P. 372.
  166. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells.// Circulation. -2000−102:2165−8.
  167. Rabbani L.E., Loscalzo J. Recent observations on the role of hemostatic determinants in the development of the atherothrombotic plaque // Atherosclerosis. 1994. — Vol. 105. — P. 1−7.
  168. Review: CHD is associated with markers of inflammation. ACP J Club 1998−129:72.
  169. Ridker P.M., Buring J.E. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthe women // Am. Heart Association Inc. 1998- p: 731−733. 336: 973−979.
  170. Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease// Circulation 1998- 97: 425−428.
  171. Ridker P.M., Cushman M., Stamfer M.G., Tracy R.P., Henneken S.H.Inflannation, aspirin and the risk of cardiovascular desease in apparently healthy men//N.Eng. J.Med.-1997−336:973−9.
  172. Ridker P.M., Glynn R.J., Henneken S.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first miocardial infarction.//Circulation.-1998.-Vol.97.-P.2007−2011.
  173. Roberts R., Fromm R. Management of acute coronary syndrome based on a risk stratification of biochemical markers. An idea whose come.Circulation.-1998−98:1831−1833.
  174. Robbins M., Topol EJ. Inflammation in acute coronary syndromes//Acute coronary syndromes/E.J.Topol.-2nd ed, revised and expaned.-N. Y. :Marcel Decker inc.2001.-P.l-31.
  175. Robbins R.A., Wagner W.D., Sawyer L.M. et al. Immunolocalization of proteoglycan types in aortas of pigeons with spontaneous or diet-indused atherosclerosis.//Am. J.Pathol.-1989.-Vol. 134.-P615−626.
  176. Rosenfeld M.E., Ross R. Macrophage and smooth musclecell proliferation in atherosclerotic lesions of WHHL and comparably hypercholesterolemic fat-fed rabbits // Arteriosclerosis. 1990. — Vol. 10. — P. 680−687.
  177. Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S., Lipton B.A.et al. Macrophagecolony-stimulating factor mRNA and protein in atherosclerotic lesions at rabbits and humans.//Am. J.Pathol.-1992.-Vol. 140.-P.291−300.
  178. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory desease.//New Eng. J. Med.-1999.-Vol.340.-P.l 15−126.
  179. Saikku P., Mattila K., Nieminen M.S. et al. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with coronary heart disease and acute myocardial infarction. //Lancet. — 1988−2:983—986.
  180. Setnikar. Giacchetti C. at all. Pharmacokinetiks of Glucosamine in Dog and Man. // Arzeim. Forsch./ Drug Res. 36(1), № 4(1986).
  181. Setnikar, Pacini M at all. Antireactive properties of Glucosaminoglicanes. 11 Arzeim. Forsch. / Drug Res. 41 (1), No 2 (1991).
  182. Sharma S.K., Fyte В., Bongu R. et al. Lipid rich plaque with thrombus are common in unstable rest angina: observation from atherectomy tissue analysis. J Am Coll Cardiol 1995- 25:768−776.
  183. Shyu K.G., Chang H., Lin C.C. et al. Circulating ICAM-1 and E-selectin in patients with acute coronary syndrome. //Chest. — 1996−109:1627—1630.
  184. Stein M.P., Edberg J.C., Kimberly R.P. et al. C-reactive protein binding to FcgRIIa on human monocytes and neutrophils is allele-specific // J. Clin. Invest. 2000. — Vol. 105. — P. 369−376.
  185. Terashima M., Akita H., Kanazawa K. et al. Circulating T-lymphocyte activation in patients with variant angina// Coron-Artery-Dis. 2002 May- 13(3): 161−8.
  186. Tiran A., Tio R.A., Oostenveld E. Humoral immune response to human cytomegalovirus in patients undergoing percutaneous transluminal coronary angioplasty // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. — Vol. 6. — P. 45−49.
  187. Woods A., Brull D.J., Humphries S.E.et al. Genetics of inflammation and risk of coronary artery desease: the central role of interleukine-6//Eur.Heart J.-2000.-Vol.21 .-P. 1574−15 83.
  188. World Health Organisation and Cardiovascular Task Forse, Scotland. World health statistic annual, 1997−1999. WHO, 1999.
  189. Wu A., Apple F., Gilber B. et. al. Use of cardiac marker in coronary artery desease. 1998 NACB SOLP Recomendations. // National Meeting American Association of Clinical Chemistry. Chicago (Illinois). 1998.
  190. Wu A., Apple F., Gilber B. et. al. National Academy of Clinical Biochemistry standarts of laboratory practice: recomendations for the use of cardiac marker in coronary artery desease.//Clin. Chem.-1999- 45:1104−1121
  191. Zar J.H. Biostatistical analysis (2 ed.). Prentice-Hall, Englewood Cliffs, N.J.,-1984.
  192. Zarich S., Waxman S., Freeman R. et al. Effect of autonomic nervous system dysfunction on the circadian pattern of myocardial ischemia in diabetes mellitus // J. Amer. Coll. Cardiology. 1994. — Vol. 24. — P. 956−962.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!