Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Экспериментальное обоснование применения кардоса для лечения гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности

Диссертация: Экспериментальное обоснование применения кардоса для лечения гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

При проведении функциональных проб, нагрузка объемом, проба на адреа юревГТ ив ностъ. максимальная юометртгкекая нагрузка (пережатие носиодяшей дуги аорты) более высокие ииотротше резервы сердца выявлены у животных с ХСН. получивших в течение 28 дней лозартан. V крыс, получавших лотартан отмечалось ничитсдыю большее увеличение пиутрижсдудочхолого давления, скорости сокращения и расслабления… Читать ещё >

Экспериментальное обоснование применения кардоса для лечения гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений.&bdquo
  • Глава I. Обмр литературы

II Ренишшгиотсшни — шадостсронавая сшечз * патогенезе артершшмА гипертонии н Яриннаюй сердечной недостаточности.. 12 1.2 Механизмы действия н фармакологические эффекты препарате", подавляющих кпкнрсп РААС. —.———.—,.,.,¦¦

I 3 Регуляторные возможности сверхмялых лот — нового класса лекарственных иретяретоа.

1.4 Сверхмшше дсяы антител к факторам, участвующих ft регуляции сосудистого тонуса.

Актуальность проблемы.

Артериальная тггертония и хроническая сердечная недостаточность ямшают одно ш первых мест среди причт преждирененной нивадидносгн и смертности населения ДГ является важнейшим фактором риска развили инфаркта миокарда н шкгульта, что связано с высокой ей pacripocrpuiieitHOcrt. io, нередко несвоевременной диагноепиюй и недостаточно эффективным лечением | Нуриев В И. 2005] Хроническая сердечная недостаточность является наиболее частым, тяжелым и неблагоприятным в прогностическом отношении осложнением практически всех заболеваний сердечно-сосудистой системы, в первою очередь кшемкческоЙ бслежн сердил и AI Кроме того, большинство больных имеет сочетание ИБС и АГ (Ьеленков Ю Н, Мареев В Ю, Агеев ФТ, 2002; Ьелснк". ЮН, 2005, Гуревич МА. Мрамн СР. 2005; Лещнискнй Л, А, Мультановский Б Л, Пономарев СБ н др, 2005|.

39.2%, а среди женщин -41,1% [ДАТ 1, 2000J, а больные ХСН составляют не менее 5,5% населения, 'tro соответствует 8 млн человек [М-прссв ВЮ, 20 051 н ежегодно развивается около 0,5 МЛН. новых случаев [Олъбинекая Л-И, Сизова Ж. М .2002J в странах Ег. вропы число больных ХСН составляет около 10 млн человек Столько же больных страдают бессимптомной дисфункцией левого желудочка, которую диагностируют с помощью зхоцркирвфин (снижение фракции выброса левого желудочка менее 40%), Около половины бальных с дкапняоч ХСН умирают в течение 4 лет, в то время как среди пациентов с тяжелым нарушением кровообращении смертность в течение I годя превышает 50% (Моисеев В С.2002] В течение 1 месяца после выписки из стационара до 30% пациентов с XCFI поступают в него вновь с обострением декомпенсации, поэтому поиск новых препаратов лдя возможного эффективного лечения ХСН представляется весьма актуальным [Марсеи ВЮ, 2005, Остроумова ОД, Шорикова Е. Г, Мамае* В И 2004].

АГ в Российской Федерации составляет среди мужчин.

Среди причин неадекватного контроля АД решающее значение имеют недостаточная эффективность лкгнгнпертектнвной терапии, сложность режима приема лекарств. их стоимость, а также побочные эффекты [Петров В И. Нелегала С В, Сабмюв, А В, 2004] Несмотря на большое количество хорошо переносимых препаратов, максимальный уровень контролируемой ЛГ в настоящее яреч* составляет лишь 34%, и, а ереднем гго стране 6% (Ковялява Ж. Д, Ефремневв МА, 2005, Chobaman, А V, Bakns G.L. Black IIJL. 2003].

Современные требования к автяппергяшшшш препаратам предусматривает не только снижение АД до уровня целевого, но и способность оказывать положительное влияние на орПШмишени, минимизация нежелательных проявлений и доступность назначаемого препарат для пациент Контроль повышенного АД. включая меры по изменению обрата житии и медикаментозную терапию, улучшает функцию ссрдиа и предотвращает ранпяе сердечной недостаточности, ее прогресснроадние, а также снижает смертность, которая составляет в течение гола около 10%, и улучшает качество жниш [ДАТ 1,2000; Морссв В Ю, 1999].

В настоящее время в выборе терапии АГ н ХСН отдастся предпочтение средствам, специфически влияющим на одно из ключевых звеньев регуляции сосудистого тонуса — ренин — аяпютегаиювую систему: ингибиторам аигнотсизинпревращакинсго фермента и антагонистам рецепторов онлютекнта (1. В основе действия препаратов обеих групп лежит связывание соответствующих лилшда с молекуламимныкнямц с целью ингпбироммкя последних Развитие фармакологии в течение последних дет показывает, что для создания эффективных к безопасных лекарственных средств, наряду с использованием высоких технологий, необходим поиск принципиально новых, оригинальных подходов Одним иг них является использование малых н сверхмалых доз (СМД) (Маркеяь, А Л., Мартюшеа A В&bdquoСергеева С, А и др., 2002| Сверхмалая концентрация растворов является следствием процесса потенцирования Эффекты потенцированных лекарственных средств определяются количеством рвякденнй, а не концентрацией всшоспи в растворе Используется сотенная шкала рдэвслетгй, вследствие чего розклсние CI2 икгааменлю контк^гтрацин 10'*, СЗО — 10″ «, C2QQ — 1С** и т. д. Главное достоинство потсш1мро*ання — возможность стандартизации СМД, нсполмусммх к различных лекарственных фирмач (Оннгтейн О И, 2002].

Терапия СМД содержит рял позитивных моментов н является nepciicicTicHiwH по исламу ряду причин Во-первых, дягтитела к н<�до"енны" биалягичсски активным мтсстмч воспроизводят их активность в модифицировать пиле, окатывая щлдяший эффект, чю позволяет осуществлять тонкое и целостное регуляториое воздействие на те или ниме патологические состоянн* Во-вторых. СМД не вызывают привыкания В-трстьих, «еполмомнне в качестве лекарственного срелстка антител к известным антигенам с хоромю изученной активностью значительно облегчает процесс фармажологюнесхого скрининга рппгтейп ОН, 2003] В святи с этим, исследование эффектов применении препарата на основе СМД антител к С' концевому фрагменту AT |-рецептора ангнотешина 1] для. кчення АГ н ХСН представляется вполне оправданным Известно, что С-кокцевой фрагмент АТГ рецептора отвечает та стимуляцию гирозинояых кннвэ и фосфолипщы Су. опосредующих тффекты AT II. подобным >ффе*7ам факгоров роста Этот фрагмент тлюкс участвует в интерналшации рейсiгтора — важном процессе в регуляции активности pejietnopnoio цикла |TiiiirrdlH ОН, Мяртюшев АВ, Кудряшова Д Р. и др. 2002| Препарат с рабочим названием «Кардос* создан в ООО «НПФ «Метериэ Медика Холдинг* (г. Москва).

Цель исстслоияинв:

Изучение анттптшергсепнвного jeflcreiB кардоси на крысах со спонтанной гипертонией и его карднопротективного действия при экспериментальной хронической сердечной недостаточности в сравнении с лотартаноч.

Основные задача нсс-if, Miuai"HH:

1 Провести юучеиие алняния кардоса ib скорость развития гипотензивного эффекта, его выраженность Оиснитз" стабильность шгтнгипсртеюишмио действия при ежедневной однократном в велении и динамику АЛ после отмены препарата iw крысах со спонтанной гипертонией (5HR).

2 Провести сравнительный анализ антнгипертекзивиого действия кардоса и кшрши на крысах со споиинмой гипертонией (SHR).

3 Оделить выраженность fюложнтелыюго карднопротсктивното действия кардоса и «тартана ирн экепериметттйльной хронической сердечной недостаточности на крысах линии Wisiar.

4. Провести анализ возможного механизма кардиоваскулярного действия кардоса (с использованием раинчных атомистов ренетпоров сердечнососудистой системы).

J На основании полученных данных сформулировать рекомендации по клиническому применению карлоса.

1 Впервые изучено аиткгнпертскзнвиос действие хардоса в сравнении с лозартаном и с применением плаиебо-контроля ica крысах со слотттаяной гипертонией (SHR).

1. Впервые и жепернмегле изучены кирлнотропные эффекты кардоса к сравнении с лозартаном ирн жеперимешалыюй хронической сердечной целостат очное гн на крысах линии Wisiar и показан его отчетливый карлнолратеггнвный эффект^ и также влияние на «шитве показатели карднон гемодинамики.

3 Впервые покачана половая спсаифнчность в кардионротектнпном действии кардоса.

4 Впервые с помощью рахзнчных агоннстов осуществлено изучение возможного механизма кардиоваскулярного действия кардоса.

Научио-практччккли нениоеть и^кдошии".

Выполненное исследование No изучению внтнгипсртетивного действия кардоса и его карлиоиротсктияного действия при хронической сердечной недостаточности могут явиться обоснованием целесообразности проведения клинических испытаний его ДЛЯ лечения гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности Г/олученные данные о влиянии кардоса пн основные поюмгеяи кщранок гемодинамики могу г способствовать оптимизации его клинического применения прн лечении АГ и хен.

Основные положении, выносимые ия ивдиту:

J Карлос оказывает лосюмрнос мягкое и стабильное антигнпертснманое действие, уступающее лояартану по эффективности снижения АД. 2 Карлос оказывает выраженное влияние на толерантность к физической нагрузке, повышает производительность сердпа н ннотропные резервы миокарда прн хронической сердечной недостаточности, превосходя препарат сравнения донртш 3. Кардое может оказаться достаточно эффективным средством у больных с начальными формами гипертонической болезни и в комплексной терапии хронической сердечной недостаточносш пр (и'лцнн работы.

По результатам исследования опубликовано пять работ и одна находится п печати Материалы диссертации представлены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» {Москва, 2006). 2-й Росснйекп-Китайской научной конференции «о фармакологии «Фуила, чс"ггальная фармакология к фармация — клинической практике» (Пермь, 2006).

Объем и структур* рвбоТЫ.

Материалы диссертации отложены на 153 страницах машинописного текста и включают введение, обшр литературы, J главы собственных исследований, включающих описание материалов и методов и результаты исследования. обсуждение. ннш н список литературы, включающий 126 отечественных и 59 зарубежных источников Работа иллюстрнровииа 26 таблицами и 33 рисунками.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Выполненное исследование по изучению возможного механизма кпрдноваскулкрнлго действия кардоса к сравнении с лоиртвноы с использованием различных вгоннстав реиептороя сердечно-сосудистой системы свидетельствует о том, чго кардое шмешет чувствительность АТг реиепторов. что приводит к уменьшению проявления эффектов анпютензина I]. Лотяртян является высокоселективным не пептидным антагонистом АТг рецепторов, обеспечивает более полную блокаду ренинангиотеичишюй системы на органном н тканевом уровне Он связывается со специфическими рецепторами I тина, проявляв к ним более высокую аффинность н вмешивается в механизмы взаимосвязи аигиотензнна и его рецепторов, блокируя все известные эффекты этого фактора.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Кардос относится к принципиально новому классу лекарственных препаратов на основе потенцированных антител, дан которых ранее было поквню сочетание клинической эффективности н безопасности [Эппгтсйн ОИ. Марпошев А. В. Кудряшом ДР. н др. 2003(Специфичность эффектов СМД (шпишно указывает. «кто в потенцированном растворе (в том числе и субмолярных концентраций! сохраняются спещфтескне хкмтпсо-фтпичссюк свойства растворяемого ueitiectiu Очевидно, что носителем памяти об исходном веществе является измененная структур» растворителя, т е между молекулярными, атомарными, а возможно, и дуалистическими (корпускула-волна) частицами растворттгеля образуются новые евши. При потенцировании в растворггтелс «сохраняется память» о различных веществах, поэтому можно 1|редло ложтгть. что специфические свойства вещества проявляются не в характере вновь образованных связей, а к нх структуре (взаимоотношениях) Потенцированный расгвор структурирован сообрално некой тонкой структуре исходного (растворяемого) вещества. Поскольку любой растворитель является сложной динамической системой, то и структура потенцированного растворе динамична по своей природе, Т. е является констелляцией частиц растворителя, сложно организованным пространственным образованием (ЭгшттеЛи О И. 2003J.

Механизмы реалнзащш биологических эффектов СМД антител могут быть обусловлены изменениями в системе естественных антител, безусловно, обладающих определенными регуляторнымн функциями Следует отметить, что изучение возможности воздействовать на РАС, занимающую важное место в патогенезе сердечно* сосудистых заболеваний, с помощью имузаюй системы также привлекает внимание исследователей |Эпаттейн О Н, Марпошев, А В, Кудряшом Д Р и др, 2003].

В проведенном исследовании оценивалось антигнпсртсни-гвнос н кардаюнрсгтектиянос действие препарата на основе СМД шгптттл к Скотимому фрагменту АТ,-рецеттгора ATII кардоеа я сравнении с АТг ангиотсшинояых рецепторов дацартаном.

Лозарган (Когаат. *Мегк Sharp &. Dohmc*) облагает выраженным антнтнпертензивным действием Выполнение исследование на крысах со спонтанной пшрнвкй (SHR), показало. «по значительное снижение АД отмечаете* уже в первый лень к в первые часы после перорального введеннн лозартш сгаоктшно-гнпертавнвным крысам Гипотензивный зффект его нарастает до 4−6 дня, а в последующем, начина* с 9-го дня устанавливается на стлбидыюм уровне на 22−23% ниже исходного После прекращения введения легиртана крысам линии S1IR наблюдается быстрое повышение АД уже на второй лень. Это позволяет сделать вы пол о том. что при его отмене существует опасность синдрома рикошета. Полученные результаты согласует си с литературными даннымиКрасникова ТЛ, 1996, CoHitfcr i f, Vlentkl М 0,2003, Awvedo L F, Bmm P C, MaWo» ICC et al, 2003J.

Лозарган при «лечении!» животных с хронической сердечной недост згочност ью окачивал выраженное карднопротектншюе действие.

Отмечалось повышение толерантности к физической нагрузке у всех животных с XCII уже через 2 недели «лечения* лотарганом Через 4 недели у крыс самок с ХСН, получавших лозарган. физическая работоспособность itoaucwracb на 34.5% «о сравнению с покаяттслями после введения иэалрюи, а у крыс самцов на 10% соответственно.

По данным ЭКГ и рсограммы можно заключить, что у крыс с хронической сердечной недостаточностью, получавших лозартан. после «леченияв отмечалась положительная динамика на ЭКГ н более высокая сократимость чжштрла. чем у животных, получавших кардос н крыс контрольной группы По данным рсограммы через 4 недели «лечения» л Спартаком у веек крыс с ХСН повышение ударного и минутного выброса крови составило 66,3% и 55,8% соответственно по сравнению с показателями после введения ишрина. У всех животных. получавших лсмартон, отмечалось уменьшение общего периферического сосудистою сопротивлении и повышение скорости объемного системного кровотока и сократимости миокарда.

При проведении функциональных проб, нагрузка объемом, проба на адреа юревГТ ив ностъ. максимальная юометртгкекая нагрузка (пережатие носиодяшей дуги аорты) более высокие ииотротше резервы сердца выявлены у животных с ХСН. получивших в течение 28 дней лозартан. V крыс, получавших лотартан отмечалось ничитсдыю большее увеличение пиутрижсдудочхолого давления, скорости сокращения и расслабления, большая МНФС в сравнении с теми изменениями. которые иаблюдадись у животных, получавших карлос и ярые контрольной группы Ломртлн окамл положительное влияние на измеряемые показатели по сравнению с кардоеом н контролем во всех 3 функциональных пробах На основании полученных данных можно заключить, что дозартаи при «лечении» животных с хронической сердечной недостаточностью суикетвснно повышает функциональные резервы еерлна. гс оказывает кпрдионротектшмюе действие Лри морфологическом исследовании миокарда крыс линии Wistar обоего пола с хронической нпкмисЛ мтюкврла. иолучаащнх ло*артан отымались минимальные патоморфологнческне шменения, что указывает на выраженные кардионротею (сейме свойства препарата Полукниыс результаты ь основном совпадают с литературными даштыми (Красникова ТЛ., 1996; СЪаяюгто V. Wangcnstacn R, Siunz J., Duartc J., О Valle F, Оята A, Vargas F, 2004; Colfofcf J. P, Hendel MD., 2003; Aze"do LI', Bnim PC, Matios JtC" Janquera СМ. Rondon M., U. Banetlo, А С, Ncgrao С E, 2003; Swcnson SJ. Spcth R. C, Poner J. P, 2004 |.

При шученни механизма кардноввекуляткич" действия у жилетных, получавших лозартан, не отжчапось повышения АД та введение ангнотензшишила, т.к. блокада АТ|- рецепторов антагонистами ангиогеиедна II прньо. гнт к подавлению его основных фииюдогических эффектов.

Результаты проведенных зксперимягтов показали, что препарат на основе СМД анппел к С-концевому фрагменту ЛТ| -рецептора анпютеинма It кардос (ООО «НПФ пМатериа Медика Холдинг») обладает менее выраженным днтигшкртеЕпивным н кардиопротективным действием, чем препарат сравнения.

Выполненос исследование на модели спонтанной пшергензнн с измерением систолического артериального давления фотоллггиэмогрвф|гческим четном с хвоста баарелфюшнх крыс свидетельствуют о том, кардос оказывает мягкое, но стабильное снижение АД в среднем на 10% • 12% практически у всех наблюдаемых животных. Однако динамика снижения АД по сравнению с показателями АД у крыс контрольной группы достоверна С 10−12 да исследования иа фоне дальнейшего приема кардоса АД постепенно восстанавливается, лишь на 5−6% оегаваяеь ниже исходного По аигнгнпсртсизшнпй активности он значительно уступает лонртану После прекращения приема кардоса. гакже как и лоиртшш. отмечается быстрое повышение АД выше исходного Ли лонные позволяют рекомендовать постепенное прекращение лечения карлосом. с целью избежания синдрома отмены В подобных нссл слова" 1нях получали аналогичные данные (Медведева Н.А., Артемьева М М. Хейфеи И, А н др. 2006].

В исследовании по изучению карднонрогсктивного действиа кардоса и сравнении с лозортаном на крысах линии Wislar с использованием изалршювой модели хронической сердечной недостаточности был использован комплексный морфо-функпиональный подход. Для этого четырехкратно (до моделирования ХСН. через 7 дней после повторного введения Шадрина, а затем через 14 и 2Я дней лечения исследуемыми веществами) определялась толерантность к физической им ручке, основные показатели карднон гемодинамики и, в первую очередь, насосная функция cepjuUv ударный выброс, скорость выброса н данные ЭКГ, А на завершающем зтапе к зтим методам был добавлен подход. определяющий ннотропные резервы сердил (нагрузка объемом, на адренореактивиоеть. максимальная изометрическая нвгрунеа) н фиксирующий структурные изменения в сердечной мышие.

У все* крыс, получавших кардое. отмечается статистически достоверное повышение толерантности к фнлнчеекой нагрузке У крыс Самцов на 8%, а у самок на 29% по сравнению с показателями после введения нзалрнна.

По двнным ЭКГ" и реогроммы у крмс с хронической сердечной недостаточностью, получавших кардое. после «лечениям отмечалось положительная динамика на ЭКГ и повышение сократимости миокарда, по сравнению с животными контрольной группы Г1а данным реогроммы через 4 недели «лечения* кардосом у всех крмс с ХСН отмечалось более выраженное повышение ударного (у самцов на 19%, у самок на 60%) и минутного выброса крови (у сам цок на [0%, у самок на 47%). чем у крыс контрольной группы.

По донным функциональных проб у животных, получавших кардое. и, но троимые резервы сердил после проклеиного лечения оказались незначительно выше по сравнению с крысами контрольной группы.

При морфологическом исследовании миокарда определялись умеренные структурные изменения в сердцах крыс, получавших кардое в сравнении с миокардом крыс контрольной группы и животных, получавших лозартан, что характеризует умеренные карлнопротекпшные свойства препарата.

Проведенное исследование по изучению возможного механизма кардновиску. мирною действии кардоса в сравнении с ясиартиюм с использованием различных агониегов репсЕГТоров сердечно-сосудистой системы свидетельствует о том, что кардое юменвет чувствительность ATj-рспепторов. что приводит к умеиыпению проявления эффектов ангнотсизнна [[. Исходя иг 'пого. по-видимому, точки приложения кардоса и блокаторов АТг рецепторов ангиотстина II совпадают, а различия имеются только в характере и силе взаимодействия их с рецептором.

Наиболее вероятным объяснением эффектов сверхмалых доз биологически активных аешестя представляется существование высокоэффективных систем проведения и усиления клеточного сигнала Действительно один Gбелок сопряженный реиешор, находясь в активном состоянии, может взаимодействовать с 10−100 О-белками Обелок способен проактивнровять 10−100 аденилатцнклаз Одна активная аденнлатцнклаза способна катшнгмфоватг обраюнанне до !000 молекул нАМФ Тем самым рецегпорный сигнал может быть усилен я 10*-10 раз [Альберте Б и др, 1996; Варфоломеев СД, Гуревнч КГ. I999J Существование столь мощных систем провелення и усиления ренепторного сигнала способно обтлепить действие свсрхмалых доз бнолоптческн активных веществ Таким образом, биологический ответ может быть получен при оккупации незначительной части рецепторов {Сергеев ГШ, Шнмановский HJL. Петров В Н. 1999J.

Учитывая тесиуто связь метаболических и кымунешогнчеехмх процессов в оргшппме. вероятно, что СМД антител изменяют уровень продукции эндогенного регулятора, к которому они были подучены Действительно, в ряде исследований было установлено, что СМД антител при курсовом введении экспериментальным животным не блокируют активность молекул, к которым они получены, а оказывает модулирующее влияние на продукцию соответствующих антигенов, тем самым воздействуя на мехашпмы формирования теч или иных патологических состояний [DnnrreRii ОН, 2003. Энигтейн О. И. Штарк МБ, Воробьева 'Г.М., 2005J.

На основании полученных данных можно заключить, что кардос, по антнтннеркюнмюму н кардноирстектнаиому действии) уступает лозартану Оказывая гипотензивное действие га «жесткой» модели гнпертензин, кардос может быть использован при артериальной гинертеими 1−2 сгепени и прелгнпертензнкнмх состояниях При хронической сердечной недостаточности кардос достоверно повышает толерантность к физической нагрузке, сократимость чиокарла, нлотропные рлераы сердца и вызывает умеренные благоприятные iитоморфологнчссх"с изменения и тканях сердца и может окаяткя достаточно эффективным средством прн начальных формах этой патологии н в составе комплексной тервпни гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности ш.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф. Т. Агеев // Журнал Сердечная Недостаточность, — 2002.-Т. 3, № 4, — 190−195.
  2. , Ф.Т. Ингибиторы ангиотегаин- превращающего фермента «Р1* хронической сердечной недостаточности / Ф. Т. Агеев // Первая краевая № 15, — Изд. красноярской краевой клинич. больницы. 2002-С. 1−12.
  3. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца: клинико — функциональные аспекты / Л. А. Лешинский, Б. Л. Мультановский, СБ. Пономарев и др. //Клиническая медицина. — 2005. — № 6. — 33−36.
  4. , ЮН. Ингибиторы ангиотензин — превращающего фермента в лечении сердечно- сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция)/ ЮН Беленков, В Ю Мареев, Ф. Т. Агеев — М: ООО «Инсайт полиграфик», 2 002. -8 бс.
  5. , ЮН. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность/ЮН Беленков. Ф. Т Агеев, В Ю Мареев //Сердечная недостаточность- 2000- М>2 — 40−44.
  6. Беленков, ЮН Лечение ишемической болезни сердца, старые традиции и новые тенденции / Ю. Н. Беленков //Терапевтический архив — 2005 — № 9, — 5−8.
  7. , Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения пргноза больных хронической сердечной недостаточностью. /Ю.Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев-М.: ООО «Инсайт полиграфик», I997.-C.69−72.
  8. , Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю. Н. Беленков //Журнал Сердечная Недостаточность- 2002 — Т. З, № 4.- 161- 163
  9. Беленков, ЮН Принципы рационального лечения сердечной недостаточности /Ю.Н. Белеиков, В. Ю. Мареев -М, 2000−266с
  10. Блокатор АТгангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть II. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической нефропатии / Б. А. Сидоренко, Д. В Преображенский, Т. М. Стеценко и др.// Кардиология — 2003 — № 2, — 88−94.
  11. , А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / А. Бойцов//ConsiliumMedicum-2004.-Т. б,№ 5.-С. 315−319.
  12. , В.И. Актуальные вопросы артериальной гипертонии в клинической медицине / В И. Бурцев // Клиническая медицина- 2005-№ 8.-С. 25−31.
  13. Влияние длительной терапии лозартаном на состояние барорефлекторной регуляции сердечно-сосудистой системы / О В Мамонтов. АН Яковлев, М. В. Гордеева и др.// Клиническая медицина.- 2002 — № 3.- С 67−70.
  14. Влияние потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100 на интеративную деятельность мозга / Эгпптейн О. И., Воробьёва Т. М., Берченко О. Г. и др. // бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 1999 — Т. 127, № 5 — 547−549.
  15. , А.Н. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента квинаприл при лечении хронической сердечной недостаточности/ АН. Гаджиев.// Терапевтич. архив — 2003. -№ 1.- 51−55.
  16. Гогин, ЕЕ Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения/ЕЕ. Гогин//Consilium Medicum — 2004.-Т.6,№ 5.-С. 324−330.
  17. Гипотензивный эффект сверхмалых доз антител к ангиотензину II и его рецептору / АЛ. Маркель, А. В. Мартюшев, С, А Сергеева и др.// Механизмы действия сверхмалых доз: Тез докл. Ill Междунар. симпоз. 3−6 дек. 2002 г. — М., 2002.-С.256.
  18. Дифференцированные подходы к назначению козаара / Л. Н Елисеева, А. Ю. Бледнова, ЗА. Авакимян и др.// Клиническая медицина- 2000- № 6- С 46−48.
  19. Длительное применение лозартана в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / Б. А Сидоренко, Д. В. Преображенский, Ю. В Сополева и др.//Кардиология. -1998. -№ 10 — 11−16.
  20. , В.В. Перспективы использования непептидного антагониста рецепторов ангиотензин И лозартана в лечении сердечной недостаточности / В. В. Дунаев, А. Е. Березин // Экспериментальная и клиническая фармакология — 1999. — Т. 62, № 4.- 77−80
  21. , А.Г. Спорные вопросы эффективности медикаментозной коррекции диастолической дисфункции сердца / А. Г Закроева, А. Г Барац// Терапевтический архив — 2000 — № 1 — С 74−76.
  22. , А. А. Эндотелиачьная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А, А Затейщикова, ДА. Затейщиков // Кардиология, — 1998.-№ 9.-С.68−80.
  23. Зилов, В. Г Элементы информационной биологии и медицины. / В. Г. Зилов, К. В. Судаков, О. И. Эпштейн.- М., МГУЛ, 200О.-248с.
  24. Иванова, О В. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О В Иванова, Г. Н. Соболева, Ю. А. Карпов //Терапевтическийархив- 1997-№б-С.75−78.
  25. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца? /Агеев Ф.Т., Овчинников А. Г., Мареев В. Ю. и sp. il Consilium Medicum — 2002.- Ла 4.- 114−117.
  26. Кандесартан — новый блокатор АТ,-ангиотензиновых рецепторов: особенности фармакологии и опыт использования при артериальной гипертензии / Б. А Сидоренко, Д. В Преображенский, А. В Соплевенко и др.// Кардиология, — 2004. -№ 1-С.55−63.
  27. .Д. Новое о взглядах на артериальную гипертонию / Ж. Д. Кобалава //Лечащий врач.- 2001.-№ 2 -С 4−14
  28. , Ж.Д. Комбинированная антигнпертензивная терапия первой линии как стратегия успешного контроля артериальной гипертонии / Ж. Д. Кобалава, М. А. Ефремцева // Кардиология — 2005. -№ 8.- 54−40.
  29. Кобалава, Ж. Д Современные проблемы артериальной гипертонии. Блокаторы рецепторов ангиотензина II: достижения и перспективы. / Ж.Д. Кобалава- М, 2002 -51с.
  30. , Ж.Д. Новое в последних международных рекомендациях по артериальной гипертонии / Ж. Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия.- 2004. — Т. 13, № 3.- 10−18.
  31. , Г.В. В кн.: Фармакология кардиогонических средств / Г В Ковалев, В.И. Петров, КГ. Гурбанов, и др.- М.: АМН СССР -1988. — 106−110.
  32. , В.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединении для лабораторных животных. / В. Я. Колла, Б. Я. Сыропятов — М.: Медицина — 1998- 263с
  33. , Т.Л. Лозартан — блокатор ангиотензин II- рецептаров: новое направление в сердечно- сосудистой фармакотерапии / Т. Л. Красникова // Кардиология.- I996.-J63 .-С.17−20.
  34. Кремнева, ЛВ Молекулярно — клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности-/ Л. В Кремнева, О. В Абатурова.// Клиническая медицина, — 2006- № 2, — 4−7.
  35. Крыжановский, В. А Диагностика и лечение сердечной недостаточности. / В. А. Крыжановский — М.: «Знание-М», Запорожье «Знание», 1998
  36. Кудрин, АН Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии. / А. Н. Кудрин, В.В. Ряженов-М.: Медицина, 1989−288с
  37. , В.И. Гипертоническая болезнь/ В. И Маколкин, В.И. Подзолков- М.: Изд. дом «Русский врач», 2000- 95с — (Прилож. к журн. «Врач»).
  38. Маколкин, В. И Влияние низкодозовой комбинации антигипертензивных препаратов на состояние микроциркуляции / В. И. Маколкин, К. К. Осадчий, Е. А. Гладышева // Кардиология- 2005- № 2- 24−25.
  39. , КМ. Артериальная гипертензия и метаболический синдром / К. М. Мамырбаева, В Б Мычка, И Е. Чазова //Consilium Medicum — 2004.- Т. 6, № 5.-С. 320−324.
  40. , В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. Время статинов?/ В. Ю. Мареев // Кардиология. — 2005 — № 12 — С 4−9
  41. ХМ. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / ХМ. Марков // Кардиология. — 2005- № 12. — 62−69.
  42. Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца-М: Медицина, 1984.-С.269.
  43. , B.C. Роль блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении сердечной недостаточности / СВ. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. — 2002. -Т. 11, № 4.- 31−34.
  44. Механизм иммуномодулирующих эффектов анаферона / А. В. Мартюшев, ЕЮ. Шестобоев, Н. В Масцая и др.// Человек и лекарство- Тез докл. X Рос. Нац. Контр. 7−11 апр. 2003 г. — М., 2003.-С.734
  45. Модифицирующие эффекты сверхмалых доз Возможности применения в онкологии / О. И. Этпнтейн, Е. Н. Амосова, Е. П. Зуева и др. // Перспективы использования сверхмалых доз лекарственных препаратов в онкологии: Тез. докл. I симпозиума — М., 2000. — 38−43.
  46. Моисеев, В Блокаторы ангиотензиновых или р- адренорецепторов при артериальной гипертонии? По материалам исследования LIFE / СВ. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия- 2002- Т. 11, № 4 — 58−62
  47. Мягкова, М, А Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. / М. А. Мягкова. — М. 2001 — 293с
  48. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН Проект, открытый для обсуждения и дополнения.// Сердечная недостаточность-2002- Яаб.- 261−280.
  49. Ольбинская, ЛИ Фармакотерапия Хронической сердечной недостаточности/ Л. И. Ольбинская. Ж. М Сизова.-М.: Русский врач. 2002.- 111с. (Прил к журн. «Врач»),
  50. Ольбинская. Л. И Хроническая сердечная недостаточность Монография./ЛИ. Ольбинская, Ж. М. Сизова.-М. Реафарм, 2001.- 344с.
  51. , ОД. Органопротективный эффект антгипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? / ОД Остроумова, О. В. Головина, Н. Л. Ролик // Consilium Medicum.- 2004. -Т.6, № 5.- 344−348.
  52. , Л.И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к её терапевтической коррекции / Л. И Ольбинская, Ю.И. Найманн//Терапевтическийархив-2005-Лз9. -С. 88−93.
  53. Остроумова, ОД Фармакоэкономические аспекты лечения больных с хронической сердечной недостаточностью / ОД. Остроумова, Е. Г. Шорикова, В. И. Мамаев // Кардиология.- 2004.- № 2 — 108−110.
  54. Отраслевой стандарт «Прокол ведения больных. Сердечная недостаточность» ОСТ 91 500.11 0003−2002 Части 2−3 / Прилож. к журн. «Врач». — М.: Изд. дом «Русский врач», 2000 — 95с
  55. Опенка равномерности антигипертенаивного эффекта лозартана и каптоприла с помощью 24- часового мониторирования артериального давления / В. М. Горбунов, Л. В. Савина, В. И. Метелица и др.// Терапевтический архив- 2001 — № 2 -С 38−43
  56. Перспективы лечения сердечно — сосудистых заболеваний в XXI веке: место блокаторов ангиотензнна II / Г Г Арабидзе, НА Грацианский, В. Л. Дощицин и др. //Кардиология.- 1999. -№ 6-С. 86−96.
  57. , В.И. Основы клиническая фармакогии и фармакотерапии: Учебник./ М. ДГаевый, ПА Галенко-Ярошевский, В. И. Петров, Под ред. В. И Петрова.- М: Альянс-В, 2002.- 615с.
  58. , В.И. Современная фармакотерапия артериальных гипертензий Монография/В.И. Петров, СВ. Недогода. -Волгоград: Перемена, 1996 — 117с.
  59. , Д.В. Побочные -эффекты блокаторов АТ|-ангиотензиновых рецепторов/ Д. В Преображенский, Б.А. Сидоренко// Кардиология- 2002. -№ 3-С 88−94
  60. Преображенский Д. В. Сидоренко Б.А., Батыралиев ТА. Ингибиторы АПФ и АТ|- блокаторы в клинической практике. Часть I Москва, 2002.
  61. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19 июли 2003 г. N 267 «Об утверждении правил лабораторной практики».
  62. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II при хронической сердечной недостаточности / AM Мартынов, Ю. В. Васюк, П. В. Крикунов и др.//Терапевтический архив- 2001. -№ 8. — С 84−88
  63. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериатьной гипертензии// Артериальнаягипертензия. -2001. -№ 7(1 прилож). — С 4−16
  64. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ- М., 2000- 207.
  65. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ//Под. ред. РУ Хабриева- М. 2005-С. 418−420.
  66. Сергеев, П В Рецепторы физиологически активных веществ. / П. В. Сергеев, Н. Л Шимановскии. В И Петров — 2-е изд., перераб и доп — М -Волгоград: Изд. «Семь ветров», 1999.-639с.
  67. Сидоренко, Б-А. Блокаторы AT (-ангиотензи новых рецепторов. / Б. А Сидоренко, Д. В Преображенский. -Москва, 2001. -254с.
  68. . Б. А- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни / Б. А Сидоренко, М. В. Савченко, Д.В. Преображенский//Кардиология, — 2000-№ 2,-С.74−82.
  69. , Б.А. Ингибиторы антиотензин-преврвщающего фермента. / Б. А, Сидоренко, Д. В Преображенский. — М.: Информатик, 1999−253с.
  70. Сидоренко, Б. А. Преображенский Д.В. Меняющиеся взгляды на место лекарственных средств в лечении хронической сердечной недостаточности. / Б. А. Сидоренко, Д. В Преображенский//Кардиология.- 2005.-№ 3.-С 90−91
  71. , А.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты) / ДА Скворцов, В. Ю Мареев, ЮН Беленков//Кардиология 1998, 6. 86−96.
  72. Сравнительная оценка эффективности монотерапии козааром и сочетанной терапии козааром и мелатонином больных пожилого возраста с гипертонической болезнью / P.M. Заславская, ФИ Комарова, Л Ф Гончаров и др.// Клиническая медицина- 1998 -№ 12, — 49−51.
  73. . И.Н. Применение нагрузки объемом для оценки функциональных резервов сердца / И. Н. Тюренков. В. Н. Перфилова // Экспериментальная и клиническая фармакология — 2005 — Т.68 № 4.- 60−62.
  74. , А.А. Выбор дозы апровеля у больных с хронической сердечной недостаточностью/ А. А. Упницкий, НЮ Ханина, ЮБ Белоусов // Клиническая медицина — 2001 -№ 6-С.50−51.
  75. Фармакологическая коррекция утомления / ЮГ. Бобков. В. М Виноградов, В. Ф Катков, С С Лосев, А. В. Смирнов — М.- Медицина, 1984- 207с.
  76. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. / О И. Эпштейн, МБ Штарк, AM Дыгай и др. — М.: Издательство РАМН, 2005.-225с
  77. Функциональные изменения) — адренорецепторов миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью / А. К. Стародубцев, Д. Е. Архипов, Д. А. Сычева и др // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2005. — Том68,№б.-С59−67
  78. Функциональное соотношение эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / ДА Затейщиков, Л. О. Минушкина, О. Ю. Куррямоваи др. //Кардиология. — 2000. — № 6-С. 14−17.
  79. Харкевич, Д. А Фармакология: Учебник / ДА Харкевич — 8-е изд., нерераб., доп. и исправл — М.: ГЭОТАР- Медиа, 2005.- 735с.
  80. Чернух. А. М В кн.: Метаболизм миокарда /Чернух A.M., Коптева Л. А. — М: Медицина, 1977.-С. 329−338.
  81. , О.П. Статины- ингибиторы ГМК — КоА-редуктазы / О. П. Шевченко, А О Шевченко — М.: Реафарм, 2003.-112с.
  82. , В.Г. Клиническая реография / В Г. Шершнев — Киев: Здоров’я, 1977.-С. 19−27
  83. . ЕВ. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности / Е. В. Шляхто //Сердечная недостаточность- 2001 — Т. 2№ 1.- 29−32.
  84. Штегман, О. А Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка — самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса/ О А. Штегман, Ю. А. Терещенко // Кардиология.- 2004 -№ 2.-С.82−86
  85. Шустов, Б Артериальная гипертензия в таблицах и схемах Диагностика и лечение/ СБ. Шустов, А. В. Барсуков — СПб: ЭЛБИ — СПб, 2002−100с
  86. . О.И. Регуляторные возможности сверхмалых доз / О. И. Эпштейн // Фармакология сверхмалых доз. — М.: Изд. РАМН, 2003.- 10−15 — (Прил. к журн. «Бюл. Экспер. Биол. Мед «за 2003 г.).
  87. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы её коррекции / Е. Н. Ющук, Ю. А. Васюк, А. Б Хадзегова и др. //Клиническая фармакология и терапия,-2005. -Т. 14, № 3.-С.85−87.
  88. , О.И. Возможные механизмы действия потенцированных лекарственных средств и некоторые вопросы функционирования биосистем / О. И. Эпштейн //Бюл сибирск. отд. РАМН-1999-Т 91 № 1 -С 132−149.
  89. , О.И. Нейрофизиологические механизмы фармакологических эффектов потенцированных («гомеопатизированных») антител к мозгоспецефическуму белку S-100: Автореферат дне. канд. мед. наук/О.И. Эпштейн-- Томск, 1999 — 24с
  90. , О.И. Преспективы терапии антителами в свермалых дозах / О. И. Эпштейн, А. В. Мартюшев, СА. Сергеева // Ганеманновский Вестник. -2001.- № 2- (Прил. к газ. «Газета для тех, кто лечится гомеопатией»).
  91. , О.И. Регуляторные возможности сверхмалых доз / О. И. Эпштейн // Фармакология сверхмалых доз. — М.: Изд. РАМН, 2003.- 66−68. (Прил. к журн. «Бюл. Экспер. Биол. Мед.» за 2003 г.)
  92. , О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций: Автореф. дис. … д-ра мед. наук/ О.И. Эпштейн- Томск, 2003 -50 с.
  93. , О.И. Путь от гомеопатии к естественным антителам/ О И. Эпштейн. МБ Штарк, Т М Воробьева // Тез докл. 1-й Московской междунар конференции «Естественный аутоиммунитет в норме и патологии» 15−17 сент. 2005 г. — М-2005-С. 104−106
  94. Angeja, B.G. Evaluation and management of diastolic heart failure / Angeja B.G., Grossman W. // Circulation, — 2003, — N. 107.- P. 659−663.
  95. Angiotensin- converting enzyme inhibitor use in the diastolic heart failure is associated with a reduce risk of death /Philbin E.F., RoccoTh. A, Lindenmulh N.W., Jenkins PL. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2000 — N. 35(Suppl. A).- P. 232.
  96. Angiotensin II forming pathways in normal and failing human hearts / Urata H., Healy B.H., Stewart R. Et a!.// Circ. Res. — 1990. — N. 66 — P. 883−890
  97. Angiotensin II- induced mesangial cell apoptosis: role of oxidative stress / 1. odhaS, Dani D, MehtaR. et al.//Mo! Med -2002,-N. 8-P.830−840.
  98. Angiotensin II receptor antagonist: A new approaches to blockade of the rennin- angiotensin system / Kang P.M., Landau A. J, Eberhardt R.T., Frishman W. HV/Am. Heart J.- 1994. — N. 127.-P. 1388−1401.
  99. Appraisal of the role of angiotensin II and aldosterone in ventricular myocyte apoptosis in adult normotensive rats / De Angelis N, Fiordaliso F, Latini R et al.// J Mol. Cell. Cardiol. -2002, — N.34, — P. 1655−16 665.
  100. AT|- receptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions / R. Willenheimer. В Dahlof E Rydberg et al.// Eur. Heart J • 1999 — vol.20.NI4 — P.997−1008.
  101. Avenll. DB Angiotensin peptides and baroreflex control of sympathetic outflow: parthways and mechanisms of the medulla oblongata / Avenll DB., Diz D.I. //Brain Res. Bull. — 2000- N 5 1 — P. l 19−128.
  102. Bradykinin contributes to the vasodilator effects of chronic angiotensin- converting en/.yme inhibition in patients with heart failure / FN. Witherow, A. Helmy. D.J. Webb et al.// Circulation.- 2001.- N. 104.- P. 2177−2181.
  103. Brunner, HR Experimental and clinical evidence that angiotensin II is independent risk factor cardiovascular disease / Brunner HR.// Am. J. Cardiol. 2001.-N. 87(8A).-P.3C-9C.
  104. Brutsaert. D. L Diastolic dysfunction in heart failure / Brutsaert D.L., Sys S.// J. Cardiac Failure-1997. — N. 3. — P. 225−242.
  105. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpomt reduction in hypertension study (LIFE): A randomized trail against atenolol /Dahlof В., Devereux R В, KjeldsenS. et al.//Lancet. — 2002.-N.359.-P.995−1003.
  106. Chnstofer, P Doppler assessment of left ventricular diastolic function: the refinement continue /Chnstofer P. Appieton M.D.// J. Am. Coll. Cardiol, — 1993.- N. 21.-P.1697−1700.
  107. Chobaman, A. V The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report / Chobaman A.V., Bakris G.L., Black H.R.// JAMA.- 2003.- N. 289.- P.2560- 2572.
  108. Dahlof, В Left ventricular hypertrophy and angiotensin II antagonists / DahlofB.//Am. J. Hypertens.-2001.-N. 14.-P. 174−182.
  109. De Leeuw, P.W. How do angiotensin II receptor antagonists affect blood pressure?/DeLeeuwP.W,//Am. J. Cardiol.- 1999-N.84(Suppl2A).-P.5K-6K.
  110. DiBona, G.F. Central sympathoexcitatory action of angiotensin II: role of type 1 angiotensin II receptor/DiBonaG.F.// J. Am. Soc. Nephrol. — 1999.-N. 10(Suppl. 1I).-P.S90-S94.
  111. Effects of chronic ACE inhibition on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure / Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. et al.// Circulation- 1997.-N. 96.-P. 1173−1179
  112. Effects of losartan combined with exercise training in spontaneously hypertensive rats / Azevedo L.F., Brum P C, Mattos КС. et al.//Braz. J. Med. Biol. Res- 2003.-N.36(11).-P. 1595−1603
  113. Bakris, G.L. Cluneal efficacy and safety profiles of AT, — receptor antagonists / Bakris G.L., Gilles T.D., Weber M.A. // Cardiovasc Rev Rep-1999- vol. 20, N.2. — Pl-19.
  114. Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomized trial — the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE П /Pitt В., Poole — Wilson P A, Segal R. et al. // Lancet- 2000- N355-P 1582−1587
  115. Effects of the renmn-angiotensin-aldosterone system on the cardiac mtersiitium in heart failure / Wilke A., Funck R, Rupp H. et al.//Basic Res. Cardiol. -1996- N.91(Suppl 2).-P 79−84.
  116. Europen Society of Hypertension — Europen Society Cardiology Guidelines for the Management of Arterial Hypertension // J Hypertens — 2003- N. 2 1 — P.1011- 1053.
  117. Goldsmith, S.R. Angiotensin II and sympathoactivation in heart failure / Goldsmith S.R. HI. Card. Fail. — 1999-N. 5 — P. I39-I45.
  118. Griendling. K.K. Angiotensin receptor and their therapeutic implications / Criendling K.K. Lasseegue В, Alexander R.W.// Annu. Rev Parmacol. Toxicol.- 1996.-N. 116.-P. 281−306.
  119. Grossman. W. Defining diastolic dysfunction / Grossman W. // Circulation — 2000.-N. 101.-P. 2020−2021.
  120. Growth response of human coronary smooth muscle cells to angiotensin II and influence of angiotensin ATI receptor blockade / Hafizi S., Chester AH., Allen S.P. et al. // Coron. Artery. — 1998 — N.9. — P. 167−165.
  121. Hender. Th. Management of hypertension: the advent of a new angiotensin II receptor antagonists / Hender Th.// J. Hypertens.- 1999- vol. 17.N.2. — P. S21-S25.
  122. Hypotensive effect of ultralow doses of antibodies to angiotensin II and its receptor / Markel A L. Martyushev A.V., Sergeeva S. A et al // III International Symposium «Mechanisms of action of ultra- low doses». Abstracts. — M., 2002- P.233.
  123. Inhibition of the rennin- angiotensin system- ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers / Pichler M, Klein W., Huber K., Pachinger 07/ Wien. Med. Wschr.-1996.-N. I16.-P.228−23I.
  124. Leri, A. Myocyte proliferation and ventricular remodeling/ Len A., Kajstura J, AnversaP. //J.Card. Fail. -2002. — N.8(Suppl. 6).- P. S5I8-S525.
  125. Localisation of the angiotensin II receptor subtypes in the human atrium / Brink M., Erne P., de Gasparo M. et al. // J. Mol. Cell Cardiol. — 1996. -N74. — P. 1789−1799.
  126. Mancia, G Clinical differences among angiotensin II receptor antagonists / Mancia G. // Blood pressure. — 2001- N. I0(Suppl 2).- P. 19- 24
  127. Meta — analysis of observed mortality data from all — controlled, double — blind, multiple dose studies of losartan in heart failure / Sharma D. Buysw M. Pitt В et alV/Am. J. Cardiol-2000.-vol.85.N.2.-P.187-I92.
  128. Ono, H. Effects of angiotensin II type 1 and type 2 receptor on apoptosis / Ono H., Ishimitsu T. //Nippon Rinsho. — 2002, — N.60, — P. I887-I892.
  129. Opie, L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors / Opie L H // 3th edition. NY: Wiley-Liss- 1999.-P.3I6.
  130. Pai, R. G Echo- Doppl ere valuation of left ventricular diastolic function / Pai R.G., Shah P.M.//ACC. Curr. J. Rew. — 1994.- P. 30−33
  131. Parcker, M. Consensus recommendation for the management of chronic heart failure /Parcker M. Cohn J.N. // Am. J. Cardiol. -1999. — N. 83. — P. 1A-38A.
  132. Plasma rennin activity. A risk factor for myocardial infarction in hypertensive patients / Alderman M.H., Ooi W.L., Cohen H., et al.// Am. J. Hypertens.- 1994.- vol. 10, N.l.-P.l-9.
  133. Prevalence of left ventricular systolic disfunction and heart failure m risk patients: community based epidemiological study / Davis R.C., Hobbs FDR. Kenkre J.E. et al. // Br. Med. J. — 2002.- N. 325. — P. 1156.
  134. Prognosis m patients with heart failure and preserved left ventricular systolic function /Dias P. Rodrigues R.A., Queiros M.C. etal//Rev Port. Cardiol.-2001. — N.20.-P. 1223−1232.
  135. Ramires. F.J. Myocardial fibrosis associated with aldosterone or angiotensin II administration: attenuation by calcium channel blockade / Ramires F. J, Sun Y., WeberK.T. //J. Mol. Cell. Cardiol. — 1998.-N.30, — P.475−483.
  136. Randomised trial of losartan versus captopnl in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELITE) / Pitt В, Segal R, Martinez FA. et al.// Lancet.-1997.- N.349.- P.452−747.
  137. Survival in the elderly with chronic heart failure, role of diastolic dysfunction /Florea V., Henein M., Cicoira M. Et al. // Eur. Heart J.- 2000. -N.21 Abst. — SuppI.
  138. Swenson. S.J. Effect of a perinatal high — salt diet on blood pressure control mechanism in young Sprague — Dawiey rats /Swenson S.J. Speth R.C., Porter J.P.// Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. — 2004.- vol.286.N 4 — P R764−770
  139. Swynghedauw, B. Molecular mechanisms remodeling / Swynghedauw B. // Physiol. Rev.-1999. — N.79.- P.215−262.
  140. Valsartan for the treatment of heart failure / Latini R., Masson S., Staszewsky 1.. Maggiom A. P // Expert Opin. Pharmacother — 2004.- N. 5(1).- P. 181−193.
  141. Vasan, R.S. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function / Vasan R. S, Benjamin E.J., LevyD. //Arch. Intern. Med-1996.-N. 156.-ля, P. 146−157 ^-^
  142. Wier. MR Opportunities for cardiovascular risk reduction with angiotensin II receptor blockers / Wier MR // Current Hypertension Reports — 2002.- N. 4.- P. 333- 335.
  143. Zhang, W. Brain rennin- angiotensin system and sympathetic hyperactivity in rats after myocardial infarction / W. Zhang, B. Huang, F.H. Leenen // Am.J. Physiol.- 1999. -vol. 276, N.5, pt 2.-P. H 1608-H 1615.
  144. Zile. M.R. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: part II causal mechanisms and treatment / Zile M R, Brutsaert D. L // Circulation. — 2002.-N. 105.-P. 1503−1508
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!