Функциональное состояние эндотелия коронарных и периферических артерий у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью; медикаментозная коррекция выявленных нарушений

Выводы.

1 .Внутрикоронарное введение ацетилхолина оценивает дисфункцию эндотелия коронарных артерий у больных с факторами риска атеросклероза, а в сочетании с одномоментным внутривенным введением «шТс-МИБИ с последней дозой АЦХ и с последующим проведением ОЭКТ миокарда позволяет выявить ишемию миокарда, опосредованную дисфункцией эндотелия коронарных артерий у больных с неизмененными или малоизмененными коронарными артериями.

2. Выявлена корреляционная зависимость между основными факторами риска ИБС (наследственность, АГ, Хс, ЛИНИ, пол, курение) и степенью нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации коронарных артерий, у женщин с КСХзависимость между дисфункцией эндотелия коронарных артерий и плечевой артерии, уровнем N0 и выраженностью ишемии миокарда, уровнем эндотелина плазмы и степенью нарушения ЭЗВД коронарных артерий и плечевой артерии.

3. Показатели вазомоторной функции эндотелия по данным пробы с реактивной гиперемией с использованием ультразвука высокого разрешения достоверно снижены в группе больных КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами, АГ в сочетании с гиперхолестеринемией, у больных первичной гиперхолестеринемией ПА типа по сравнению с группой здоровых добровольцев.

4. Определение у больных АГ в пробе с реактивной гиперемией коэффициента чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии позволяет повысить информативность метода, т.к. чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига оказалась достоверно меньше у больных АГ по сравнению с здоровыми добровольцами.

5. Длительная терапия и-АПФ эналаприлом (20 мг/сут, 12 мес.) улучшает вазомоторную функцию эндотелия у больных ГБ: возрастает чувствительность эндотелия к напряжению сдвига и выявляется зависимость между степенью снижения АД и вазодилатирующей функцией эндотелия.

6.Доказанная зависимость между динамикой АД и N0 на терапии индапамидом — 811, эналаприлом, лацидипином свидетельствует о наличии N0 — опосредованных механизмов в гипотензивном эффекте этих препаратов.

7. Гипотензивный эффект антагониста кальция лацидипина опосредован повышением активности оксида азота, антиоксидантным действием и снижением продукции эндотелина-1.

8. Гипотензивный эффект небиволола (5−7,5 мг/сут, 6 месяцев) сопровождается улучшением вазодилатирущей функции эндотелия плечевой артерии, снижением уровня малонового диальдегида в плазме.

9. Дополнительное назначение флувастатина ХЬ (80 мг/сут) к базовой терапии валсартаном (160 мг/сут) у больных ГБ 1 и 2 степенью повышения АД позволяет достичь целевого уровня АД с одновременным улучшением липидного обмена и вазомоторной функции эндотелия сосудов.

10. Больные КСХ с тревожно-депрессивными расстройствами отличаются повышением уровня серотонина в плазме и тромбоцитах по сравнению с здоровыми людьмиу больных с более выраженными дефектами перфузии отмечаются более низкие показатели вазомоторной функции эндотелия, повышенные уровни серотонина, дофамина и норадреналина плазмы.

11. Терапия СИОЗС пароксетином (20 мг/сут, 3 мес.) приводит к достоверному улучшению вазомоторной функции эндотелия, снижению серотонина в тромбоцитах и депрессивного синдрома у больных КСХхарактерна зависимость между урежением приступов стенокардии и улучшением ЭЗВД плечевой артерии, уменьшением реактивной тревоги и ишемии миокардастепень выраженности последней зависела от динамики 5-ОИУКтр. С уменьшением показателей 5-ОИУКтр возрастали показатели ЭЗВД плечевой артерии.

12. В группе больных КСХ с гиперлипидемией терапия симвастатином (20 мг/сут, 3 месяца) не привела к достоверному изменению показателей ВЭМ-пробы и вазомоторной функции эндотелия несмотря на достоверное улучшение липидного профиля крови.

Практические рекомендации.

1. Учитывая сложность сравнения результатов исследования вазомоторной функции эндотелия в разных группах, когда у одних больных значительно возрастала скорость кровотока, при этом не происходило достоверного изменения диаметра артерии, у других достоверно меньше изменялся диаметр артерии при сравнимых скоростях кровотока, рекомендуется оценивать чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига, т. е. ее способность к вазодилатации (К):

К = (ёВЛ)о)/(с1т/то)-100, где <1т — напряжения сдвига и соответствующее ему изменение диаметра плечевой артерии сЮ.

2. С целью уточнения генеза болевого синдрома у больных МКА/ИКА в отсутствие достоверных ишемических изменений на ЭКГ, рекомендуется дополнение стандартной КПАГ внутрикоронарным введением АЦХ в дозах 0,25 -2,5 — 25 мкг.

3. Достижение позитивного воздействия на функциональное состояние эндотелия, АД и окислительный стресс у больных ГБ возможно при длительной монотерапии (6 месяцев), эналаприлом (20мг/сут), небивололом (5 мг/сут), лацидипином (4 мг/сут), индапамидом-8 II (1,5 мг/сут).

4. У больных ГБ 1и 2степенью повышения АД в сочетании с умеренной ГЛП (ЛПНП<3,5 ммоль/л) улучшение вазомоторной функции эндотелия с достижением целевого уровня АД возможно при добавлении флувастатина (80мг/сут) к базовой гипотензивной терапии валсартаном 160 мг/сут.

5. В алгоритм обследования больных КСХ рекомендуется (помимо проведения стандартной КАГ, нагрузочных тестов, исследование липидного спектра) психовегетативное тестирование.

6. Больным КСХ с выявленными тревожно-депрессивными расстройствами рекомендуется назначение СИОЗС — пароксетина (20мг/сут) — с целью улучшения функционального состояния эндотелия и последующей коррекции ишемии миокарда и качества жизни.

1. Алмазов В. А., М. Ю. Ситникова, С. Г. Иванов и др. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты. // Сердечная недостаточность. 2001. — Т. 2. — N2. -с. 24−29.

2. Арабидзе Г. Г., Белоусов Ю. Б., Карпов Ю. А. Артериальная гипертония (Справочное руководство по диагностике и лечению). М., 1999. — 139 с.

3. Балахонова Т. В., Погорелова O.A., Соболева Г. Н., Иванова О. В., Алиджанова Х. Г., Атьков О. Ю. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью и гиперхолестеринемией.// Терапевтический архивю. 1998. — N4. — с.15−19.

4. Балахонова Т. В., Погорелова O.A., Сусеков A.B. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией. // Кардиология. 2002. — Т. 42. — N1. -с. 15−21.

5. Бурячковская Л. И., Поляков Е. О., Зорин A.B. и соавт. Активация тромбоцитов и маркеры воспаления у больных ИБС с депрессией // Терапевтический архив. 2006. -N 10. — с. 9−14.

6. Васюк Ю. А., Атрощенко Е. С., Ющук E.H. Плейотропные эффекты статинов данные фундаментальных исследований. // Сердце. — 2006, — Т. 5. -N5.-с. 228−237.

7. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. /Под ред. А. М. Вейна. М., 2000. — 725 с.

8. Горбачева О. Н., Жарова Е. А., Масенко В. П. и соавт. Эндотелии при артериальной гипертонии. // Терапевтический архив. 1991. — N4. -с. 48−50.

9. Зорин А. В., Ноева Е. А., Хаспекова Н. Б., др. Нарушение вегетативной регуляции при ишемии миокарда. // Тер. архив. 1999. — Т9. — с. 57−61.

10. Каримова М. Х., Корнейчук А. Г., Кубатиев A.A. и соавт. Сравнительное изучение содержание катехоламинов в крови и моче у больных с лицевым параспазмом (Синдром Мейге).// Ж. невропат, и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1994. — Т. 94. — N 5. — с. 35−37.

11. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М, 1981.-320с.

12. Ланкин В. З., Михеева Л. П. Окисление эндогенных липидов в гомогенатах тканей животных опухоленосителей. // Биоантиокислители. — М. — 1975.-с. 151−156.

13. Ланкин В. З., Тихадзе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. (Пособие для врачей). -Издание 2-е, исправленное и дополненное. //М. РКНПК МЗ РФ. — 2001. — 78с.

14. Ланкин В. З., Тихазе А. К., Воронина Н. Р. О возможностях исследования процессов липоперкосидации в переживающих тканях. // Бюлл экспер. Биол. мед. -1981. Т. 91. — N3. -с. 327−328.

15. Марцевич С. Ю., Перова Н. В. Дутишенко Н.П. и соавт. Открытое клиническое исследование эффективности и безопасности нового дженерика симвастатина Симвастола. // Клиническая фармакология и терапия. — 2005. -N3.-0. 1−4.

16. Мелькумянц А. М., Балашов С. А., Хаютин В. М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии. // Физиол. Журн. СССР. 1992. — Т. 78. — N6. — с. 70−78.

17. Никольский В. П., Рогоза А. Н., Хаютин В. М. Определяющая роль эндотелия в стабилизации потерь давления при изменениях кровотока в малых артериях. // Физиологический журнал. 1991. — К. 9. — с. 21−33.

18. Нордевранд И. К. Определение одного из конечных продуктов перекисного окисления малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты.// Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. -М., 1972. -с.241−243.

19. Погосова Г. В., Ромасенко Л. В. Диагностика и терапия депрессии у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (результаты многоцентрового проспективного исследования КООРДИНАТА).// Психиатрия и психофармакотерапия. 2006. — Т. 8. — N1. — с. 15−19.

20. Рогоза А. Н., Никольский В. П., Ощепкова Е. В. и др. Суточное мониторирование артериального давления. Г. Г. Арабидзе и О. Ю. Атьков (ред.). -М., 1997.-124с.

21. Руководство по артериальной гипертонии. / Под ред. Чазов Е. И., Чазова И. Е. М., 2005. — 734 с.

22. Руководство по психиатрии. Том. 1. / Под ред. А. С. Тиганова. М., 1999.-200с.

23. Смиешко В., Хаютин В. М., Герова М. и др. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакция самоприспособления просвета артерии. // Физиол. журн. СССР. 1979. — Т. 65. — N2. — с. 291−298.

24. Сусеков А. В. Оптимальные подходы к медикаментозному лечению атерогенных дислипидемий. // Дисс. докт. мед. наук. 2007. — 255с.

25. Тертов В. В. Множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека: Дисс. докт. биол. наук. -2000. 320с.

26. Хаютин В. М., Лукошкова Е. В., Рогоза А. Н., Никольский В. П. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия. // Физиол. Журн. им. И. М. Сеченова. -1993. -Т. 79. N8. — с. 1−21.

27. Хаютин В. М., Рогоза А. Н. Регуляция кровеносных сосудов, порождаемая приложенными к ним механическими силами. Руководство по физиологии. Регуляция кровообращения. М. — 1986. — с. 37−86.

28. Хаютин В. М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни. // Кардиология. -1996. -N7.-с. 7−35.

29. Anderson Т. J., Uehata A., Gerhard М. D. et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. / / Am Coll Cardiol. 1995.-Vol. 26.-p. 1235−1241.

30. Andrews H. E., Bruckdorfer K. R., Dunn R. C. Low-density lipoproteins inhibit endothelium-dependent relaxation rabbit aorta. // Nature. 1987. — Vol. 327. -p. 237−239.

31. Antonelli-Orlidge A, Saunders KB, Smith S. An activated form of transforming growth factor-beta is produced by cocultures of endothelial cells and pericytes. // Proc Natl Acad Sci. 1989. — Vol. 86. — p. 4544−4548.

32. Antuono P. Response to The UCSD Statin Study: a randomized controlled trial assessing the impact of statins on selected noncardiac outcomes". // Contemp Clin Trials. 2005. — Vol. 26. — p. 417−418.

33. Arbbzadch-Bouchez S., Tylee A., Lepine P. A European perspective on depression in the communitythe DEPRESS study. // CNS spectr. 2002. — Vol. 7. -N2.-p. 120−126.

34. Aymong E. D., Curtis M. J., Youssef M. et al. Abciximab attenuates coronary microvascular endothelial dysfunction after coronary stenting. // Circulation. -2002. Vol. 105. — p. 2981−2985.

35. Bache R. J., Stark R. P., Duncker D. J. Serotonin selectively aggravates subendocardial ischemia distal to a coronary artery stenosis during exercise. // Circulation. 1992. — Vol. 86. — p. 1559−65.

36. Bhatt D. L., Topol E. J. Need to test the arterial inflammation hypothesis. // Circulation. 2002. — Vol. 106.-p. 136−140.

37. Bode-Boger S. M, Boger R. H, Kienke S. Elevated L-arginine/dimethylarginine ratio contributes to enhanced systemic NO production by dietary L-arginine in hypercholesterolemic rabbits. // Biochem Biophys Res Commun. 1996. — Vol. 219. — p. 598−603.

38. Boger R. H., Bode-Boger S. M., Szuba A. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): A novel risk factor for endothelial dysfunction. // Circulation. 1998. -Vol. 98.-p. 1842−1847.

39. Bove A. A., Dewey J. D. Effects of serotonin and histamine on proximal and distal coronary vasculature in dogs: comparison with alpha-adrenergic stimulation. // Am J Cardiol. 1983. — Vol. 52. — p. 1333−9.

40. Bradley JR. Wilks D, Rubenstein D. The vascular endothelium in septic shock. // J Infection. 1994. — Vol. 28. — p. 1−10.

41. Brum JM, Sufan Q., Lane G., Bove A.A. Increased vasoconstrictor activity of proximal coronary arteries with endothelial damage in intact dogs. // Circulation. -1984.-Vol. 70.-p. 1066−73.

42. Cai H., Harrison D. Endothelial dysfunction in cardiovascular disease: the role of oxidant stress. // Circ Res. 2000. — Vol. 87. — p. 840−844.

43. Cannon R., Epstein S. «Microvascular angina» as a cause of chest pain with angigraphically normal coronary arteries. // Am J Cardiol. 1988. — Vol. 61. -p. 1338−1343.

44. Cannon R., Quyymi A., Mincemoyer R. Imipramine in patients with chest pain despite normal coronary angiograms. //N Engl J Med. 1994. — Vol. 330. — p. 1411−1417.

45. Cannon R., Schenke W., Quyyumi A. Comparison of exercise test testing with studies of coronary flow reserve in patients with microvascular angina. // Circulation. 1991. — Vol. 83 (suppl III), — p. 77−81.

46. Cardillo C., Panza J. A. Impaired endothelial regulation of vascular tone in patients with systemic arterial hypertension. // Vase Med. 1998. — Vol. 31. — p. 138 144.

47. Celermajer D.S., Adams M. R., Clarkson P. Passive smoking and impaired endotheliumdependent arterial dilatation in healthy young adults. // N Engl J Med. -1996. Vol. 334. — p. 150−154.

48. Celermajer D.S., Sorensen K. E., Gooch V.M. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet. -1992.-Vol. 40. p. 1111−1 115k>

49. Chest Pain with Normal Coronary Angiograms: Pathogenesis, Diagnosis, and Management. / Kaski JC (Ed). Boston. — 1999. — 220 p.

50. Clozel M., Gray G., Breu V., et al. The endothelin EtB receptor mediates vasoconstriction and vasodilation in vivo. // Biochem Byophys Res Commun. 1992. -Vol. 186.-p. 867−73.

51. Cockroft J., Chowienczylc P., Chen C., et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginin/NO-dependent mechanism. // J of pharmacology and experimental therapeutics. 1995. — Vol. 274. — N3. — p. 1067−1071.

52. Cosentino F, Katusic Z. S. Tetrahydrobiopterin and dysfunction of endothelial nitric oxide synthase in coronary arteries. // Circulation. 1995. — Vol. 91.-p. 139−144.

53. Creager M.A. Cooke J. P, Mendelsohn M.E. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans. // J Clin Invest. 1990. -Vol. 86.-p. 228−234.

54. Cunningham J. J, Ellis S.L., McVeigh K.L. Reduced mononuclear leukocyte ascorbic acid content in adults with insulin-dependent diabetes mellitus consuming adequate dietary vitamin C. // Metab Clin Exp. 1991. -Vol. 40. — p. 146−149.

55. Davies M. G., Kim J. H., Dalen H. Reduction of experimental vein graft intimal hyperplasia and preservation of nitric oxide-mediated relaxation by the nitric oxide precursor L-arginine. // Surgery. 1994. — Vol. 116. — p. 557−568.

56. Davis P. F. How do vascular endothelial cells respond to flow? // News Physiol. Sci.- 1989.-Vol.4.-Nl.-p. 22−25.

57. Davis S. F., Yeung A. C., Meredith I. T. et al. Early endothelial dysfunction predicts the development of transplant coronary artery disease at 1 year posttransplant. // Circulation. 1996. — Vol. 93. — p. 457−462.

58. De Clerck F., Xhonneux B. et al. Functional expression of the amplification reaction between serotonin and epinephrine on platelets. //J. Cardiovasc. Pharm. -1988.-Vol. ll.Suppl. 1.-p. S1-S5.

59. Dhein S., Zhao Y., Simsek S. Actions of dihydropyridines in isolated mesenteric vascular beds. // J cardiovasc Pharmacol. 1995. — Vol. 26. — p. 784−91.

60. Doshi SN, Naka KK, Payne N et al. Flow-mediated dilatation following wrist and upper arm occlusion in humans: the contribution of nitric oxide. // Clin Sci (Lond). 2001. — Vol. 101. — p. 629−635.

61. Dubin D, Pratt R. E., Cooke J. P. Endothelin, a potent vasoconstrictor, is a vascular smooth muscle mitogen. // J Vase Med Biol. 1989. — Vol. 1. — p. 150−154.

62. Dzau V. J. Cell biology and genetics of angiotensin in cardiovascular disease. // J Hypertension. 1994. — Vol. 12. — S3-S10.

63. Egashira K, Katsuda Y., Mohri M., et al. Basal release of nitric oxide at site of spasm in patients with variant angina. // J Am Coll Cardiol. 1996. — Vol. 27. p. 1444−49.

64. Egashira K., Inou T., Hirooka Y. et al. Evidence of impared endothelium-dependent coronary vasodilation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. //N Engl J Med. 1993. Vol. 328. — p. 1659 — 1664.

65. Endo A., Kuroda M., Tsujita Y. ML-236A, ML 236B, ML 236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillinum citrinum. // J Antibiot. -1976.-Vol. 29.-p. 13 246−13 248.

66. Esmon C, Owen W. Identification of an endothelial cell cofactor for thrombin-catalyzed activation of protein C. // Proc Natl Acad Sci. 1981. — Vol 78. -p. 2249−2252.

67. Feletou M., Vanhoutte P. M. The alternative: EDHF. // J Mol Cell Cadiology. 1999. — Vol. 31 — p. 15−22.

68. Feniuk W., Humphrey P. Serotonin: Actions, Receptors, Pathphysiology / Mylecharance M. J., Angus J. A., De La Lande I. S., Humphrey P. P. eds, — London. 1989.-345 p.

69. Ferrario C. M, Smith R., Levy P., Strawn W. The hypertension-lipid connection: insights into the relation between angiotensin II and cholesterol in atherogenesis. // Am J Med Sci. 2002. — Vol. 323. -p. 17−24.

70. Figueras J., Domingo En., Cortadellas J. et al. Comparison of plasma serotonin levels in patients with variant angina pectoris versus healed myocardial infarction. // Am J Cardiol. 2005. — Vol. 96. — p. 204−207.

71. Fingerle J., Johnson R., Clowes A. W. Role of platelets in smooth muscle cell proliferation and migration after vascular injury in rat carotid artery. // Proc Natl Acad Sci. 1989.-Vol. 86.-p. 8412−8416.

72. Fox P. L., DiCorleto P. E.. Regulation of production of a platelet-derived growth factor-like protein by cultured bovine aortic endothelial cells. // J Cell Physiol. -1984.-Vol. 121.-p. 298−308.

73. Furchgott R. F., Zawadslci J. V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. — Vol. 288.-p. 373−376.

74. Gokce N., Keaney J. F., Hunter L. M. et al. Risk stratification for postop erative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study. // Circulation. 2002. — Vol. 105. — p. 1567−1572.

75. Goldstein J. L., Ho Y. K., Basu S. K. et al. Binding site on macrophages that mediates uptake and degradation of acetylated low density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition. //Proc Natl Acad Sci USA. 1979. — Vol. 76. -p. 333−337.

76. Golino P., Piscione F., Willerson J. T, et al. Divergent effects of serotonin on coronary artery dimensions and blood flow in patients with coronary atherosclerosis and control patients. // New Eng J Med. 1991. — V01. 324. -p. 6418.

77. Greenland P., Smith S. C., Grundy S. M. Improving coronary heart disease risk assessment in asymptomatic people: role of traditional risk factors and noninvasive cardiovascular tests. // Circulation. 2001. — Vol. 104. — p. 1863−1867.

78. Griendling K., Sorescu D., Ushio-Fukai M. NAD (P)H oxidase: role in cardiovascular biologty and disease. // Circ Res. 2000. — Vol. 86. — p. 494−501.

79. Halcox J. P. J., Schenke W. H., Zalos G., et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. // Circulation. 2002. — Vol. 106. — p. 653−658.

80. Hamon M., Vallet B., Bauters C. Long-term oral administration of L-arginine reduces intimal thickening and enhances neoendothelium-dependent acetylcholine-induced relaxation after arterial injury. //Circulation. -1994. Vol. 90. -p. 1357−1362.

81. Hayakawa H., Raiij L. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function, and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension. // Hypertension. 1997. — Vol. 29-p. 235−241.

82. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo controlled trial. // Lancet. 2002. — Vol. 360. — p. 7−22.

83. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K., et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. //Circulation. 2001. — Vol. — 104. — p. 2673−2678.

84. Hemingway H., Shipley M., Mullen M. et al. Social and psychosocial influences on inflammatory markers and vascular function in civil servants (the Whitehall II study). // Am J Cardiol. 2003. — Vol. 92. — N8. — p. 984−987.

85. Hiramatsu K., Arimori S. Increased superoxide anion production by mononuclear cells of patients with hypertriglyceridemia and diabetes. // Diabetes. -1988.-Vol. 37.-p. 832−834.

86. Hurst T., Olson T., Olson L. et al. Cardiac syndrome X and endothelial dysfunction: new concepts in prognosis and treatment. // Am J Med. 2006. — Vol. 119.-N7.-p. 560−566.

87. Ichihara A., Hayashi M., Koura Y. et al. Long-term effects of statins on arterial pressure and stiffness of hypertensives. //J Hum Hypertens. 2005. — Vol. 19.-p. 103−109.

88. Ignarro L.J., Burke T.M., Wood K.S. Association between cyclic GMP accumulation and acetylcholine-elicited relaxation of bovine intrapulmonary artery. // J Pharmacol Exp Ther. 1984. — Vol. 228. — p. 682−690.

89. Iiyama K., Nagano M., Yo Y. et al. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography. // Am Heart J. -1996. Vol. 132. — p. 779−782.

90. Jaffe E. A., Hoyer L.W., Nachmann R. L.. Synthesis of von Willebrand factor by cultured human endothelial cells. // Proc Natl Acad Sci. 1974. — Vol. 71. -p. 1906;1909.

91. Jones D., Bromberger J., Sutton-Tyrrell K. Lifetime history of depression and carotid athrosclerosis in middle-aged women. // Arch Gen Psychiatry. 2003. -Vol 60.-N2.-p. 153−160.

92. Kalinowski L., Matys T.5 Chabielska E. et al. Angiotensin II ATI receptor antagonists inhibit platelet adhesion and aggregation by nitric oxide release. // Hypertension. 2002. — Vol. 40. — p. 521−527.

93. Kannel W. B., Wilson F. W. An update on coronary risk factors. //Med Clin North Am. 1995. — Vol. 79. — p. 951 -971.

94. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. // Am J Hypertens. 2000. — Vol. 13. — p. 3S-10S.

95. Kaski J.C. et al. Differential plasma endothelin levels in subgroups of patients with angina and angiographically normal coronary arteries. // Coronary Artery Disease Research Group. Am Heart J. — 1998. — Vol. 36. — p. 117−123.

96. Kemp H.G., Vokonas P. S., Gorlin R. The anginal syndrome associated with normal coronary angiograms. //Am J Med. 1973. — Vol. 54. — p. 735−42.

97. Kikuta K., Sawamura T., Miwa S. High-affinity arginine transport of bovine aortic endothelial cells is impaired by lysophosphatidylcholine. // Circ Res. -1998.-Vol. 83. p. 1088−1096.

98. Kiowski W., Lusher T., Linder L., et al. Endothelin-1 induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators. // Circulation. 1991. — Vol. 83. — p. 469−75.

99. Kita T., Yokode M., Ishil K. et al. The role of the oxidized lipoproteins in the pathogenesis of the atherosclerosis. // Clin Exp Pharmacol Physiol. -Suppl 1992. Vol. 20. — p. 37−42.

100. Klingbeil AU, John S, Schneider MP et al. Effect of ATI receptor blockade on endothelial function in essential hypertension. // Am J Hypertens. -2003.-Vol. 16.-p. 123−128.

101. Kugiyama K., Kerns S. A., Morrisett J. D. Impairment of endothelium-dependent arterial relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoproteins. // Nature. -1990.-Vol. 344.-p. 160−162.

102. Kureshi Y., Luo Z., Shiojma I et al. The HMG-CoA reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase Akt and promotes angiogenesis in normocholesterolemic animals. // Nat Med. 2000. — Vol. 6. — N9. — p. 1004−1010.

103. Laghrissi-Thode F., Wagner W. R., Pollock B. G. et al. Elevated platelet factor 4 and b-thromboglobulin plasma levels in depressed patients with ischemic heart disease. //Biol Psychiatry 1997. — Vol. 42. — p. 290−295.

104. Lamping K. G., Faraci F. M. Role of sex differences and effects of endothelial NO synthase deficiency in responses of carotid arteries to serotonin. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. — Vol. 21. — (4). — 523−8.

105. Lamping K. G., Marcus M. L., Dole W. P. Removal of the endothelium potentiates canine large coronary vasoconstrictor responses to 5- Hydroxytryptamine in Vivo. // Circ Res. 1985. — Vol. 57. — p. 46−54.

106. Lanza G. Abnormal cardiac nerve function in syndrome X. // Herz. -1999. Vol. 24. -N2. — p. 97−106.

107. Laurent S., Lacolley P., Brunei P. et al. Flow-dependent vasodilation of brachial artery in essential hypertension. // Am J Physiol. Vol. 1990. — Vol. 258. -p.H1004 — H1011.

108. Lekakis J., Papamichael C., Vemmos C. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms. // J Am Coll Cardiol. 1998. — Vol. 31. — p. 541−546.

109. Lerman A., Holmes D., Halett M. et al. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans. // Circulation. 1995. — Vol. 92. -N9.-p. 2426−2431.

110. Levin E. G., Loskutoff D. J. Cultured bovine endothelial cells produce both urokinase and tissue-type plasminogen activators. // J Cell Biol. 1982. — Vol. 94.-p. 631−636.

111. Libby P., Theroux P. Pathophysiology of coronary artery disease. // Ciculation.- 2005. -Vol. 111. p. 3481−3488.

112. Lierberman E., Knab S., Creager M. Nitric oxide mediates the vasodilator responses to flow in humans. // Circulation. 1994. — Vol. 90. — p. 138.

113. Likoff W., Segal B., Kasparian H. Paradox of normal selective arteriograms in patients considered to have unmistakable coronary heart disease. // N Engl J Med. 1967. — Vol. 276. — p. 1063−1066.

114. Linder L., Klowski W., Buhler F. R., Luscher T. F. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human foream circulation in vivo. Blunted response in essential hypertension. // Circulation. 1990. — Vol. 81. -p. 1762−1767.

115. Lindgren F. T. Preparative ultracentrifugal laboratory procedure. Suggestions for lipoproteins analysis. // Analysis of Lipoproteins analysis. NY. -1975.-p. 204−234.

116. Linz I., Schaper Y., Wiemer G. Ramipril prevents left ventricular hypertrophy with myocardial fibrosis without blood pressure reduction. // Br J Pharmacol. 1992. — Vol. 107. — p. 970−975.

117. Linz W., Wohlfart P., Scholkens B., et al. Interactions among ACE, kinins and NO. // Cardiovasc Res. 1999. — Vol. 43. — p. 549−561.

118. Ludmer P. L., Selwyn A. P., Shook T. L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. // N Engl J Med. 1986. — Vol. 315. -p. 1046−1051.

119. Luscher T., Boulanger C., Yang Z. // Circulation. 1993. — 87. — p. V36.

120. Markowitz J. H., Maithews K. A. Platelets and coronary heart disease: potential psychophysiologic mechanisms. // Psychosom. Med. 1991. — Vol. 53. — p. 643−646.

121. Mather K. J., Verma S., Anderson T. J. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. // Am Coll Cardiol. 2001. — Vol. 37. — p. 1344−1350.

122. McFadden E. P., Clarke J. G., Davies G. J., Kaski J. C. et al. Effect of intracoronary serotonin on coronary vessels in patients with stable angina and patients with variant angina. // New Eng J Med. 1991. — Vol. 324. — p. 648−54.

123. McNamara D. B, Bedi B., Aurora H. L-arginine inhibits balloon catheter-induced intimal hyperplasia. // Biochem Biophys Res Comm. 1993. — Vol. 193. — p. 291−296.

124. Melkumyants A. M., Balashov S. A., Veselova E. S., Khayutin V. M. Continuous control of the lumen of feline conduit arteries by blood flow rate. // Cardiovasc Res. 1987. — Vol. 21. — p. 863−870.

125. Mollnau H., Wendt M., Szocs K. Effects of angiotensin infusion on the expression anf function of NAD (P)H oxidase and components of nitric oxide/cGMP signaling. // Circ Res. 2002. — Vol. 90. — p. E58-E65.

126. Moncada S., Higgs A. The L-arginine-nitric oxide pathway. // N Engl J Med. 1993.-Vol. 329.-p. 2002;2012.

127. Moncada S., Higgs E. A. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide. // FASEBJ. 1995. — Vol. 9. — p. 1319−1330.

128. Morawietz H., Erbs S., Holtz J. et al. Endothelial protection, ATI blockade and cholesterol-dependent oxidative stress. The EPAS trial. // Circulation. 2006. -Vol. 114suppll.-p. 296−301.

129. Morita H., Saito Y., Ohashi N. et al. Fluvastatin ameliorates the hyperhomocysteinemia-induced endothelial dysfunction: the antioxidative properties of fluvastatin. //Circ J. 2005. — Vol. 69. — p. 475−480.

130. Moyses M., Barker L., Cabral A. Sex hormone modulation of serotonin-induced coronary vasodilation in isolated heart. // Braz. J. Med. Biol. Res. 2001. -Vol. 34. — N7. — p. 949−58.

131. Mugge A., Elwell J., Peterson T. et al. Release of intact endothelium-derived relaxing factor depends on endothelial superoxide dismutase activity. // Am. J Physiol. 1991. — Vol. 260. -p. H219-H225.

132. Murad F. The 1996 Albert Lasker Medical Research Awards. Signal transduction using nitric oxide and cyclic guanosine monophosphate. // JAMA. -1996. Vol. 276. — p. 1189−1192.

133. Murakami Y., SJiimada T., Ishinaga Y., et al. Transcardiac 5-hydroxytryptamine release and impaired coronary endothelial function in patients with vasospastic angina. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998. — Vol. 25. — p. 9 991 003.

134. Musselman D. L., Evans D. L., Nemeroff C. B. The relationship of depression to cardiovascular disease: epidemiology, biology, and treatment. // Arch Gen Psychiatry. 1998. — Vol. 55. — p. 580−92.

135. Nakazono K., Watanabe N., Matsuno K. Does superoxide underlie the pathogenesis of hypertension. // Proc Natl Acad Sei. 1991. — Vol. 88. — p. 1 004 510 048.

136. Nava E., Noll G., Luscher T. F. Increased cardiac activity of nitric oxide synthase in spontaneous hypertension. // Circulation. 1995. — Vol. 91. — p. 179−181.

137. Neunteufl T., Heher S., Katzenschlager R. et al. Late prognostic value of flow-mediated dilation in the brachial artery of patients with chest pain. // Am J Cardiol. 2000. — Vol. 86. — p. 207−210.

138. O’Driscol G., Green D., Taylor R. Simvastatin, an HMG-Coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function withib 1 month. // Circulation. -1997. -Vol. 95. N5. — p. 1126−1131.

139. Ohara Y., Petersen T. E., Harrison D. G. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production. // J Clin Invest. 1993. — Vol. 94. — p. 25 462 551.

140. Opherk D., Zede H., Weihe E., et al. Reduced coronary dilatory capacity and ultrastructural changes of the myocardium in patients with angina pectoris, but normal coronary arteriograms. Circulation 1981; 63:817−25.

141. P. Gosse, O. Dubours, Yu. Karpov et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR-1,5 versus enalapril 20: results of L. I. V. E. study. // JACC. 1999. — Vol. 33. — N2. -SupplA. — p. 246A.

142. Pagola D. E., Valentine W. N. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte peroxidase. J Lab Clin Med. 1967. — V. 70. -Nl-p. 158−169.

143. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endo thelial dysfunction in hypertensive patients. // Circulation. 2001. — Vol. 104. — p. 191−196.

144. Pizzi C., Manfrini Ol., Fontana F. et al. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and 3-HMCoA reductase in cardiac syndrome X. // Circulation. 2004. -Vol. 109.-p. 53−58.

145. Pohl U., Holtz J., Busse R. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo. // Hypertension. 1986. — Vol. 8 — p. 37−44.

146. Pratt L. A., Ford D. E., Crum R. M., et al. Depression, psychotropic medication, and risk of myocardial infarction: prospective data from the Baltimore ECA fallow-up. // Circulation. 1996. — Vol. 94. — p. 3123−3129.

147. Proudif W., Shirley E., Sones F. Selective cine coronary artriography: correlation with clinical findings in 1000 patients. // Circulation. 1966. — Vol. 33. -p. 901−910.

148. Radomski M. W., Palmer R. M. J., Moncada S. The anti-aggregating properties of vascular endothelium interactions between prostacyclin and nitric oxide. // Br J Pharm. 1987. — Vol. 92. — p. 629−636.

149. Rajagopalan S., Kurz S., Munzel T. Angiotensin 11-mediated hypertension in the rat increases vascular superoxide production via membrane NADH/NADPH oxidase activation. Contribution to. alterations of vasomotor tone. J Clin Invest. 1996:97:1916;1923.

150. Rajagopalan S., Pai S., Kehrer C. et al. Abnormal Brachial Arteiy Flow-Mediated Vasodilation in Young Adults With Major Depression. // American Journal of Cardiology. 2001. — Vol. 88. -p. 196−198.

151. Rees D. D., Palmer R. M. J., Moncada S. Role of endothelium-derived nitric oxide in the regulation of blood pressure. // Proc Natl Acad Sci. 1989. — Vol. 86.-p. 3375−3378.

152. Rees D. D., Palmer R. M. J., Moncada S. Role of endothelium-derived nitric oxide in the regulation of blood pressure. // Proc Natl Acad Sci. 1989. -Vol. 86.-p. 3375−3378.

153. Richard V., Hogie M., Clozel M. et al. In vivo evidence of endothelin induced vasopressor tone after inhibition of NO syntesis in rats. // Circulation. -1995.-Vol. 91.-p. 771−5.

154. Richard V., Joannides R., Henry J. Fixed dose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats. // J Hypert. 1996. — Vol. 14. -p. 1447−54.

155. Roll M., Theorell T. Acute chest pain without obvious organic cause before age 40-personality and recent life events. // J Psychosom Res. 1987. — Vol. 31.-p. 215−21.

156. Rosano G.M., Collins P., Kaski J.C. et al. Syndrome X in women associated with oestrogen deficiency. // Eur Heart J. 1995. — Vol. 16. — p. 610−14.

157. Rosen S., Paulesu E., Wise R. Central neural contribution to the perception of the chest pain in cardiac syndrome X. // Heart. 2002. — Vol. 88. — p. 328−330.

158. Rosen S. Hearts and minds: psychological factors and the chest pain of cardiac syndrome X. // Eur Heart J. 2004. — Vol. 25. — p. 1672−1674.

159. Rosenson R, Non-lipid-lowering effects of statins on atherosclerosis. // Curr Cardiol Rep. 1999. — Vol. 1. — p. 225−232.

160. Rubanyi G. M., Romero J. C., Vanhoutte P. M. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor. // Am J Physiol. 1986. — Vol. 250. — p. HI 145-H1147.

161. Rubanyi G. M., Vanhoutte P. M. Hypoxia releases a vasoconstrictor substance from the canine vascular endothelium. // J Physiol. 1985. — Vol. 364. — p. 45.

162. Ruggeri A., Taruschio G., Lorichio M. The correlation between the clinical characteristics and psychiligical status in syndrome X patients. // Cardiologia. 1996. — Vol. 41. — p.551−557.

163. Ruocco N. A., Most A. S., Sasken H. et al. H. Influence of serotonin on myocardial blood flow in the presence and absence of a coronary arterial stenosis: observations in domestic swine. // Proc Soc Exp Biol Med. 1988. — Vol. 187. — p. 416−24.

164. Schachinger V., Britten M. B., Zeiher A. M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. // Circulation. 2000. — Vol. 101. — p. 1899−1906.

165. Schwartz S. M., Heimark R. L., Majesky M. W.. Developmental mechanisms underlying pathology of arteries. // Physiol Rev. 1990. — Vol. 70. — p. 1177−1209.

166. Seeger H, Lippert C, Wallwiener D, Mueck AO. Valsartan and candesartan can inhibit deteriorating effects of angiotensin II on coronary endothelial function. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2001. — Vol. 2. — p. 141−143.

167. Shirakami G., Nakao K., Saito Y. Acute pulmonary alveolar hypoxia increases lung and plasma endothelin-1 levels in conscious rats. // Life Sci. 1991. -Vol. 48.-p. 969.

168. Simons L. A., Sullivan D., Simons Y. Effect of atorvastatin monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endothelial function in patients with severe primary hypercholesterolemia.//Atheroscler. -1998.-V. 137.-p. 197−203.

169. Sorensen K. E., Celermajer D. S., Spiegelhalter D. J. et al. Non-invasive measurement of human endothelium-dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. // Br Heart J. 1995. — Vol. 74. — p. 247−253.

170. Sowers J. R. Hypertension, Angiotensin II and oxidative stress. // The New Engl J Med. 2002. — Vol. 346.-N25.-p. 1999;2001.

171. Spertus J., Winder J. Dewhurst T. et al. Development and evaluation of the Seattle Angina Questionnairea new functional status measure for coronary artery disease. // J Am Coll Cardiol. 1995. — Vol. 25. — p. 333−341.

172. Stroes E. S., Komans H. A., Bruin T. W. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication. // Lancet.1995. Vol. 346. — p. 467−471.

173. Suguro T., Watanabe T., Kanome T., et al. Serotonin acts as an up-regulator of acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase-1 in human monocyte-macrophages. // Atherosclerosis. 2006. — N 18. — p. 275−281.

174. Suwaidi J. A, Hamasaki S., Higano S. T. et al. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. // Circulation.- 2000. Vol. 101. -p. 948−954.

175. Suzumura K., Yasuhura M., Tanaka K. Et al. An vitro study of the hydroxyl radical scvenger property of fluvastatin. // Chem Pharm Bull. Vol. 47. N7. -p. 1010−1012.

176. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients. // Hypert. 1997. — Vol. 30. N6. p. 1606−1612.

177. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. Vitamin C improves EDVD by restoring nitric oxide activity in essential hypertension. // Circulation. 1998. — Vol. 97. — p. 2222−9.

178. Tesfamariam B, Cohen R. A. Free radicals mediate endothelial cell dysfunction caused by elevated glucose. // Am J Phys. 1992. — Vol. 263. — p.321-H326.

179. Toda N., Okimura T. Comparison of the response to 5-carboxamidotriptamine and serotonin in isolated human, monkey and dog coronary arteries. // J Pharmacol Exp Ther. 1990. — Vol. 253. — p. 676−682.

180. Tomas M., Senti M., Garda-Faria F. et al. Effect of simvastatin on paraxonase activity and related lipoproeins in familial hypercholesterolemic patients. // Ather Thrimb Vase Biol. 200. Vol. 20. — N9. — p. 213−2119.

181. Tsao P. S., Buitrago R., Chan J. R. Fluid flow inhibits endothelial adhesiveness, nitric oxide and transcriptional regulation of VCAM-1. // Circulation.1996.-Vol. 94.-p. 1682−1689.

182. Tsao P. S., Wang B. Y., Buitrago R. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1. // Circulation. 1997. — Vol. 96. — p. 934−940.

183. Tsunekawa T., Hayashi T., Kano H. et al. Cerivastsatin improved endothelial function in elderly diabetic patients within 3 days. // Circulation. -2001. -Vol. 104,-N4.-p. 376−379.

184. Valance P, Leone A. Calver A. Endogenous dimethylarginine as an inhibitor of nitric oxide synthesis. // J Cardiovasc Pharm. 1992. — Vol. 20. — p. S60-S62.

185. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man. // Lancet. 1989. — Vol. 2 — p. 997−1000.

186. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Eur Heart J. 1997. — Vol. 18(Suppl E). — p. El 9−29.

187. Vaughan DE. Plasminogen activator inhibitor-1: A common denominator in cardiovascular disease. // J Invest Med. 1998. — Vol. 46 — p. 370−376.

188. Veglio F., Rabbia F., Molino P. Analysis of 24-h blood pressure profile by ourier series during lacidipine therapy. // J Cardiovasc Pharmacorher. 1994. — Vol. 23Suppl5. — p. si 13−5.

189. Verma S., Anderson TJ. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist. // Circulation. 2002. — Vol. 105. — p. 546−549.

190. Verma S., Maitland A., Weisel RD., et al. Novel cardioprotective effects of tetrahydrobiopterin after anoxia and reoxygenation: identifying cellular targets for pharmacologic manipulation. // J Thorac Cardiovasc Surg. 2002. — Vol. 123. — p. 1074−1083.

191. Vikenes K., Farstad M., Nordrehaugh J. Serotonn is associated with coronary artery disease and cardiac events. // Circulation. 1999. — Vol. 100. — p. 483−489.

192. Vrints C., Bult H., Bosmans J. Paradoxical vasoconstriction as result of acetylcholine and serotonin in diseased human coronary arteries. // Eur Heart J. -1992.-Vol. 13.-p. 824−831.

193. Wagner Ah., Kohler T., Ruckschloss U. et al. Improvement of nitric oxide-dependent vasodilation by HMG-CoA reductase inhibitors through attenuation of endothelial superoxide anion formation. // Atheroscler Thromb Vase Biol. 2000. -Vol. 20.-p. 61−69.

194. Wagner O., Christ G., Vierhapper H. Polar secretion of endothelin-1 by cultured endothelial cells. // J Biol Chem. 1992. — Vol. 267. — p. 16 066−8.

195. Wilson P. W., D’Agostino R. B., Levy D. et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. // Circulation. 1998. — Vol. 97 — p. 18 371 847.

196. Wright L., Homans D. C., Laxson D. D. et al. Effect of serotonin and thromboxane A2 on blood flow through moderately well developed coronary collateral vessels. // J Am Coll Cardiol. 1992. — Vol. 19. -p. 687−93.

197. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. A. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells. // Nature, 1988. -Vol. 322.-p. 411−415.

198. Yildiz O., Smith J. R., Purdy R. E. Serotonin and vasoconstrictor synergism. // Life Sci. 1998. — Vol. 62. — p. 1723−32.