Дифтерийная инфекция: клиническое и прогностическое значение гликопротеидов и изоферментов аминотрансфераз; комплексное лечение тяжелых форм

Высокий уровень заболеваемости дифтерией в Российской Федерации в начале-середине 90-х годов XX века сменился к концу десятилетия значительным снижением показателей, однако уже в дебюте XXI века вновь сложилась неблагоприятная эпидемиологическая и сероэпидемиологическая обстановка с ростом числа больных, периодически регистрируемыми локальными вспышками заболевания [14,18, 21, 37, 57, 83, 95,102]. Особенностями дифтерии на современном этапе являются преобладание варианта «gravis» дифтерийной палочки, высокий процент детского контингента среди заболевших, высокая летальность и заболеваемость среди социально неблагополучных слоев населения, относительный рост тяжелых случаев заболевания с сохранением отдельных клинических проявлений болезни в катамнезе, рост бактерионосительства среди населения [8, 13,15, 32, 55, 61, 62, 74, 78, 83, 87, 101, 104, 106, 107, 111, 122, 124, 130, 150, 151, 160, 161].

Достигнутые за последние годы научные успехи позволили на качественно новом уровне подойти к решению многочисленных вопросов, связанных с проблемами эпидемиологии, патогенеза, клиники, лечения и профилактики дифтерийной инфекции [56, 86, 143, 156, 190, 196, 200, 201]. Вместе с тем некоторые разделы патогенеза дифтерийной инфекции исследованы недостаточно. К настоящему времени не вызывает сомнений роль дисбаланса гликопротеидов в развитии патологического процесса при инфекционных заболеваниях [50, 169, 191]. Однако при дифтерии параметры обмена гликопротеидов практически не изучались, не определена их роль как критериев диагностики и оценки тяжести заболевания.

Клинико-лабораторные исследования многочисленных авторов свидетельствуют о необходимости и целесообразности динамического мониторинга у инфекционных больных за такими ключевыми параметрами гомеостаза, как показатели аминотрансфераз крови [125, 169, 191]. В то же время уровень изоферментов, который позволяет, в большинстве случаев, на качественно более высоком уровне подойти к вопросам диагностики и прогнозирования течения болезни [125], при дифтерии практически не изучался.

Внедрение современных технологий в лечение больных тяжелыми формами дифтерии, включающее эфферентные методы детокси-кации, позволило существенно повысить качество лечебного процесса, улучшить прогноз заболевания [66, 67, 156, 159, 160, 190, 192, 197]. Вместе с тем механизмы лечебных эффектов плазмафереза исследованы не до конца: так, не изучено влияние плазмафереза на состояние баланса гликопротеидов, а также показатели изоферментов у больных с тяжелой дифтерией.

Таким образом, рассматривая проблему дифтерийной инфекции на современном этапе, нужно отметить настоятельную необходимость продолжения развернутых клинико-лабораторных исследований для изучения особенностей клиники и патогенеза дифтерии, обоснования современных методов терапии больных с дифтерийной инфекцией.

Цель исследования Повысить качество диагностики и прогнозирования течения дифтерийной инфекции на основании изучения баланса гликопротеидов, изоферментов аминотрансферазобосновать включение плазмафереза в комплексную терапию тяжелых форм дифтерии. 6.

Задачи.

1. Изучить особенности баланса гликопротеидов у больных с различными по тяжести формами дифтерии в динамике заболевания.

2. Исследовать показатели изоферментов аминотрансфераз у больных с дифтерийной инфекцией в различные сроки болезни в зависимости от тяжести заболевания.

3. Оценить возможность использования показателей изоферментов аминотрансфераз и гликопротеидов в качестве критериев тяжести и прогноза развития болезни.

4. Изучить эффективность использования плазмафереза в лечении больных тяжелыми формами дифтерии и влияние плазмафереза на динамику основных биохимических показателей при дифтерии.

Научная новизна В работе впервые изучены основные параметры баланса гликопротеидов у больных с различными по тяжести формами дифтерии, показано значение определения уровня отдельных показателей для диагностики, оценки тяжести и прогнозирования течения дифтерии.

Впервые выяснено клинико-патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение сывороточного спектра изоферментов АлАТ, АсАТ, ГГТ при различных формах дифтерии.

Впервые исследовано влияние плазмафереза на обмен гликопротеидов и изоферментов аминотрансфераз при дифтерийной инфекции и проведено клинико-патогенетическое обоснование применения плазмафереза у больных тяжелыми формами дифтерии.

Практическая значимость Внедрение в клиническую практику определения показателей гликопротеидов и изоферментов аминотрансфераз у больных с дифтерийной инфекцией позволит объективизировать критерии тяжести заболевания, прогнозировать течение болезни, развитие осложнений и с новых позиций подойти к механизмам развития патологического процесса при дифтерии.

В комплекс лечебных мероприятий у больных с тяжелыми формами дифтерии целесообразно включение сеансов плазмафереза, что позволяет ускорить процесс выздоровления, снизить частоту осложнений заболевания и способствует нормализации имеющихся биохимических сдвигов.

Положения, выносимые на защиту.

1. В патогенезе дифтерийной инфекции значительную роль играют сдвиги в балансе гликопротеидов, а также дисизоферментемия ами-нотрансфераз степень выраженности которых коррелирует с тяжестью патологического процесса.

2. Определение показателей гликопротеидов и изоферментов ами-нотрансфераз при дифтерии является перспективным дополнительным методом обследования больных, позволяющим повысить качество диагностического процесса, объективизировать критерии тяжести заболевания и прогнозировать течение болезни и развитие осложнений.

3. Использование плазмафереза в лечении больных с тяжелыми формами дифтерии дает возможность уменьшить число осложнений и улучшить прогноз заболевания. Одним из механизмов в реализации положительных клинических эффектов плазмафереза при дифтерийной инфекции является его нормализующее действие на состояние обмена гликопротеидов и показателей изоферментов аминотрансфе-раз.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции молодых специалистов Саратовского государственного медицинского университета «Молодые учёные — здравоохранению регио-на"(Саратов, 2005), 3-й научной конференции с международным участием «Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения» (Турция, 2005), 4-й общероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Кисловодск, 2005).

Внедрение в практику Результаты исследований внедрены в практику диагностической и лечебной работы инфекционных больниц и клиник г. Саратова, используются в учебном процессе на кафедрах детских инфекционных болезней и инфекционных болезней и эпидемиологии Саратовского государственного медицинского университета.

Публикации По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа проиллюстрирована 29 таблицами и 32 рисунками.

Список литературы

содержит 266 источников, из них 206 отечественных и 60 иностранных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. В развитии патологического процесса при дифтерийной инфекции значительную роль играют нарушения метаболизма соединительной ткани, нашедшие свое отражение в показателях гликопротеидов крови и мочи. Степень выявленных изменений четко коррелируют с тяжестью болезни, а патологические сдвиги при токсических формах заболевания сохраняются после окончания острой фазы заболевания в периоде осложнений дифтерии.

2. Изоферментный спектр аминотрансфераз у больных различными формами дифтерии ротоглотки характеризуется выраженным дисбалансом с преимущественным увеличением митохондри-альных изоферментов, четкой прямой корреляцией нарушений в зависимости от тяжести заболевания и пролонгированным до периода осложнений характером патологических сдвигов при токсических формах болезни.

3. Показатели обмена гликопротеидов в крови и моче, наряду с активностью изоферментов аминотрансфераз позволяют объективизировать оценку тяжести больного с дифтерийной инфекцией и прогнозировать развитие осложнений заболевания и их тяжесть.

4. Использование плазмафереза в лечении больных токсическими формами дифтерии 3-й степени позволяет ускорить на 2−4 дня исчезновение симптомов интоксикации, специфического воспаления в ротоглотке, а также снизить частоту встречаемости осложнений заболевания и изменить их характер в сторону уменьшения тяжелых форм.

5. Динамичное восстановление показателей обмена гликопротеидов в крови и моче, а также активности изоферментов аминотрансфераз у больных токсической дифтерией ротоглотки 3-й степени, в комплексной терапии которых использовались сеансы плазмафереза, свидетельствует о патогенетической направленности позитивных лечебных эффектов данного метода терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение показателей метаболизма соединительной ткани и спектра изоферментов аминотрансфераз позволяет объективизировать оценку тяжести больного с дифтерией, прогнозировать развитие осложнений заболевания и, таким образом, является целесообразным для внедрения в клиническую практику при ведении больного с дифтерийной инфекцией.

2. В комплексе терапевтических мероприятий у больных с токсической дифтерией 3-й степени в острый период заболевания целесообразно использовать сеансы лечебного плазмафереза — 2−4 на курс, что позволяет существенно повысить качество лечебного процесса, ускорить процесс выздоровления и снизить частоту осложнений заболевания.