Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-фармакологические аспекты лечения гипертонической болезни на амбулаторном и санаторно-курортном этапах

Диссертация: Клинико-фармакологические аспекты лечения гипертонической болезни на амбулаторном и санаторно-курортном этапах
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Смертность от сердечно-сосудистых заболевании (ССЗ) составляет 53.1% от общей смертности, при этом 48.9% случаен смерти от болезней системы кровообращения приходится иа долю ИБС и 35,4% — на долю цереброваскулярных заболеваний |28|. Важно отметить, что сосудистые заболевания мозга выявляются у 20% лни трудоспособного возраста, из которых 65% страдают АГ, а среди людей с нарушениями мочювшо… Читать ещё >

Клинико-фармакологические аспекты лечения гипертонической болезни на амбулаторном и санаторно-курортном этапах (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1, СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФУНКЦИОНАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ КОРРЕКЦИИ МЕДИКАМЕНТОЗНЫМИ И НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫМИ МЕТОДАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)¦"."¦.".

1.1. Сосудистый эндотелий н изменение его состояния при артериальной ГКПфТвиЗКН.

LEE Физиологическое значение эндотелня сосудов «» 12 1.1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе артериальной гипертонии

1.2. Возможности коррекции дисфункции эндотелия при артериальной пгпергенчнн

1.2−1. Меди камеи пин ые ме годы коррекини.

Е2.2. Немедикаментозные методы лечения.

1.3. Возможности использования озонотсранин для коррекции артериального давления и дисфункции эндотелия

1.3.1. Развитие и современные представления об озоиотсрапни

1J.2. Патогенетическое обоснование озоиогеран ни при гипертонической болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1, Методы исследования.

III. Измерение ровня АД.

2.1,2. Исследование биоэлектрической активности миокарда с помощью ЭКГ.

2.13. Изучение показателей центральной гемодинамики с помощью зхокардиофафнн.

2.1.4. Исследование ли пндного л рофиля.

2.1.5. Опенка нитрооксилпродуинрующей функции эндотелия сосудов

2Л-6. Методика исследования окендангнот н ангноксидантиого статусов.4S

2.1.7. Определение С'-реактивного белка.

2.1.8. Методы опенки стоимости.

2,2- Клиническая характеристика обследованных больных .—.

2.3. Методы статистической обработки полученных данных.--.,.,.,.,.,.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА И ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В

ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ.

3.1. Динамика показателей АД при различных вариантах

3.2. Содержание С-реактивного белка в сыворотке крови больных гипертонической болезнью при различных вариантах лечения.

3.3. Показатели ли пндного обмена в сыворотке крови больных ГБ.

3−4, Показатели эхокардиографни у больных гипертопической болезнью при различных вариантах лечения.,.—------------------—

ГЛАДА 4, ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ и

ОКСИДАНТНОГО СТАТУСА ПЛАЗМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ.

I Содержание метаболитов N0 при 1С" >: о И' болетнн I п Е1 Сталин 1р стандартном п комбинированном лечении.

4.2. ОсеНМНТНЫН к лггиоксндаи I ]Н СТ^Т^С У 1,1 ПЬЛЫЯ гипертонической болезыыа при стандартном лечении и ¦ комплексе с оэонотерапней.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ФАРМ АКОЭКОНОМ И ЧЁСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ СТАНДАРТНОЙ И КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

Актуальность проблемы мире и н России, в частности, отмечается высокая и не имеющая тенденции к снижению распространенность артериальной гипертекст (AI"), По данным обследования репрезентативной выборки стандартизированная, но возрасту распространенность АГ в России срсли мужчин составляет 39,2%, а среди женщин 41,1% |2, 5|. Результаты недавно завершенного российского исследовании ЭПОХА (2003г.) столь же неутешительны — распространенность АГ среди всех слоев населения составила 39.7%, что при переводе в абсолютные цифры соответствует 50 миллионам человек. У мужчин и женщин наблюдается отчетливое увеличение частоты встречаемости АГ с возрастом [19. 66], Особую тревогу вызывает широкое распространение АГ среди трудоспособного населения, ранняя нивалндизацня больных и снижение продолжительности их жизни. АГ на всех этапах становления, независимо от пола и возраста, является опасным, но потенциально устранимым фактором риска, За последние два десятилетня в России отхкчастся рост смерти от ишемнческоЙ болезни сердца (ИБО и инсульта, являющимся оснонными осложнениями АГ (22,27.43,92],.

Смертность от сердечно-сосудистых заболевании (ССЗ) составляет 53.1% от общей смертности, при этом 48.9% случаен смерти от болезней системы кровообращения приходится иа долю ИБС и 35,4% - на долю цереброваскулярных заболеваний |28|. Важно отметить, что сосудистые заболевания мозга выявляются у 20% лни трудоспособного возраста, из которых 65% страдают АГ, а среди людей с нарушениями мочювшо кровообращения более 60% имеют мягкую АГ [43]. По данным рабочей группы ВОЗ (1997г.), Россия по смертности от ИБС и инсульта занимает одно из первых мест в Европе [5]- Также АГ является одной из важнейших причин развития хронической сердечно]? недостаточности (ХСН) [10]. Данные.

Фрамингемского исследования (США) свидетельствуют, что среди всех факторов риска (гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). перенесенный инфаркт миокарда, стенокардия напряжения, сахарный диабет и клапанные пороки сердца), лишь АГ наиболее точно предсказывает риск развития ХСИ Так присутствие АГ в среднем в 2 раза увеличивает риск развития ХСН у жителей и в 3 раза — у жительниц США [9! 97). В ходе исследования Euro Heart Survey, проведенного в 2002;2003 rr, в 25 странах Европы, было выявлено, ч то, а 53% случаев ХСН развивается по причине АГ |36]. Однако и здесь Россия имеет свои отличные черты: но данным исследованиям ЭПОХА-О-ХСН АГ является причиной развития ХСН у 7&-&0% больных [22].

Таким обратом. контроль та течением АГ признается одной нч актуальных проблем современного общества. У большинства пациентов достижение целевою артериального давления происходит только при использовании комбинированной терапии, Снижение лекарственной нагрузки возможно при включении в программы лечения немедикаментозных методов коррекции АД. изучению одного т которых и посвящено настоящее исследование.

Успешно развиваются новые технологии, направленные на улучшение качества диагностики, лечения и профилактики. Оюнотерапня является одним из перспективных направлений для лечения и профилактики сердечнососудистых адболеваний и АГДействие озона на орган и тм многообразно Накоплен большой фактический материал, который позволяет считать, что действие озона при введении в организм проявляется на субклеточном, клеточном, тканевом, органном, системном и органнзменном уровнях [6. 30, 109].

Имеющийся опыт позволяет сделать вывод, что озоиотерапня отмечается простотой применения, хорошей переносимостью пациентами, практически полным отсутствием побочных действий и высокой медико-социальной и экономической эффективностью [33, 39J,.

Несмотря на ряд теоретических публикаций о разнообразных биологических свойствах озона, применение озонотераппн о комплексе санаторного лечении пациентов с АГ н ее влияние на функционально-биохимические показатели недостаточно изучено, л энные различных исследований разноречивы, что свидетельствует о целесообразности их дальнейшего изучения.

Цель исследования.

Провести фармакоэкономнчсскую оценку различных подходок лечения ГВ на амбулаторном и санаторно-курортном этапах.

Задачи исследования.

I Изучить ил ия ине озонотсрап ни и на уровень АД у бол ьн ых ГБ,.

2. Оценить изменение показателей данных инструментального исследования больных АГ при использовании озонотераппн,.

3. Охарактеризовать функциональную активность сосудистого эндотелия при ГБ, но результатам исследования в сыворотке крови метаболита N0 в результате воздействия оэонотерални.

4. Оценить влияние озонотерапнн на динамику лнгшдного профиля, изменение уровня С-РБ в сыворотке крови и интенсивность псрекисного окисления лнпидов у исследуемых пациентов.

5. Дать фармакоэкономнческую оценку эффективности применения озонотерапнн в коррекции уровня АД.

Научная навнш!

Впервые проведено комплексное исследование влияния озонотераппн в комбинации с гипотензивном терапией иа течение, А Г, показатели центральной гемодинамики, состояние лнпилного профиля, изменение С-РБ в сыворотке крови, а 1акже метаболическую активность сосудистого эндотелия посредством определения содержания метаболитов NO в кроен и интенсивность перскисного окисления липидов у пациентов с гипертонической болезнью.

Продемонстрированы отличим в функциональном состоянии сосудистого эндотелия при различной стадии ГБ, степени, А Г*. Проведена оценка механизмов коррекции эндотелнальной дисфункции и уровня АД методом озонотерапин при 6-месячном наблюдении за пациентам н.

Проанализнрована фармакоэкономическая эффективность различных методов лечения ГБ.

Практическая шачимоегь.

Для практического здравоохранения предложено комплексное лечение ГБ с применением озоногерапнн, как немедикаментозной коррекции метаболических нарушений с пролонгированным эффектом, н рекомендовать этот метод кардиологическим больным с профилактической и лечебной целью в виде курсового приема с периодичностью от одного раза в полгода до одного раза и под, В программы лечения пациентов с ГБ I и И стадиями при организации санаторно-курортного лечения можно рекомендовать использовать оэонотерапню по схеме 7 процедур в течение месяца в комплексе с гипотензивной терапнеи.

На санаторно-курортном этапе лечения ГБ без ассоциированных заболеваний применение оэонотерални способствует более раннему восстановлению метаболической активности сосудистого эндотелий, снижению С-рсактивного белка, общего холестерина., ЛПНП. ПОЛ с одновременным повышением ЛПВП. что может быть использовано для профилактики кардиоваскулярного риска,.

Основные положения, выносимые на шипи у.

1. У бальных ГБ установлено снижение концентрации метаболитов 1МО&bdquoв сыворотке крови, а также нарушение равноценна между ПОЛ н аитиокендантной системой защиты организма, более выраженное при II степени АГ,.

1. Гипотензивная тератшя. начатая на санаторно-курортном этапе лечения, в комплексе с оэонотсранисй способствует более раннему восстановлению ЬЮ-синтезирующей функции сосудистого эндотелия, а также снижению активности ПОЛ с возрастанием АОЗ.

При ГБ установлено повышение С-реактн иного белка в плазме крови: диелнпндемня, выражающаяся в увеличение содержания общего холестерина. ЛПНП и снижении ЛПВП.

4. Использование озонотерапнн на санаторно*курортном лапе лечения больных в комплексе с гипотензивной терапией способствует более раннему снижению содержания С-реактивного белка в сыворотке крови, общего холестерина. ЛПНП и повышению содержание ЛПВП в плазме крови и характеризуется фармакоэкономической эффективностью,.

1″ выводы При ГБ бе? ассоциированных заболеваний у 59% пациентов установлено повышение С-реактивного белка в среднем до 14,2 мкг/л, у 74,3% -общего холестерина до 6,6 ммоль/л, ЛПНП — до 4,2 ммоль/д и снижение ЛПВП до 0.8 ммоль’л. Мри И стадии ГБ у 42% выявлена гипертрофия левого желудочка.

2. При 1″ Б установлено снижение NO-проду пирующей функции сосудистого эндотелия, а также смещение равновесия между аптии прооксм дантн ымн системами в сторону последней, особенно при II стадии болезни.

3. Использование оэонотерзпни на санаторно-курортном этане лечения больных в комплексе с гипотензивной терапией, способствует нормализации АД уже на 7-й день лечения у большинства пациентов при уменьшении фармакотерапевл1ческой нагрузки н высокой устойчивостью результатов лечения, сохраняющейся на протяжении 6 месяцев наблюдения.

4. Гипотензивная терапия в комплексе с оюнотерапией, проведенная в условиях санатория-профилактория, способствует снижению на 4-й неделе лечения содержания С-реактивного белка, общего холестерина. ЛПНП и повышению ЛПВП в сыворотке крови, сохраняющимся на протяжении 6 месяцев в отличие от стандартной медикаментозной терапии.

5. Гипотензивная терапия и комплексе с оюнотерапией. начатая на санаторно-курортном этапе лечения, по сравнению со стандартной гипотензивной терапией, способствует восстановлению более быстрыми темпами метаболической активности сосудистого эндотелия за счет существенного роста плазменного N0, а также снижению активности ПОЛ с возрастанием АОЗ на 7-й день лечения,.

6. Использование озоно герани и в комплексном лечении ГБ на санаторно-курортном этапе имеет фармакоэкономнчеекую эффективность. проявляющуюся в снижении объема, доз проводимой базисной терапии, устойчивости результатов лечения н экономии денежных средств.

П РАКТИЧ ЕСКИ ЕРЕ КО М ЕНДАЦИII.

1. При ГБ без ассоциированных заболеваний применение окшотерапни на санаторно-курортном этапе лечения способствует более раннему восстановлению метаболической активности сосудистого эндотелия, снижению С-реактивного белка, общего холестерина до 6,6 ммоль/п, ЛИШЬ ПОЛ с одновременным повышением ЛГ1ВЛ, что может быть использовано для профилактики кардиовасхулярногориска.

2. В программы лечения пациентов с ГНI и II стадиям и при организации санаторно-курортного лечения можно рекомендовать использовать озонотерапию по схеме 7 процед>'р, а течение месяца и комплексе с гипотензивной терапией.

3- Назначение гипотензивных препаратов в комплексе с о юно терапией на санаторно-курортном этапе лечения ГБ I и II стадии без ассоциированных заболеваний, дает возможность экономии денежных средств от 400 до 2000 рублей.

4. Рекомендовать метод озонотеранин больным ГБ I и II стадиями с профилактической н лечебной целью в виде курсового приема с периодичностью от одного раза в полгода,.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Гипертоническая болезнь является одной из самых актуальных медицинских и социальных проблем, определяющая структуру сердечнососудистой заболеваемости и смертности, в святи с чем, не ослабевает интерес к изучению основ патогенеза и возможных путей фармакотерапии данной патологии [5, 70].

Результаты широкомасштабных проспективных исследований показали, что наличие ГБ окатывает существенное влияние на состояние здоровья. а также качество и продолжительность жизни" поскольку заболеваемость и смертность возрастает параллельно повышению цифр АД [ 10,92].

В последние годы внимание исследователей привлекают нарушения функции эндотелия как одно из возможных ключевых мест в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и ГБ [26. 105]. Функции эндотелия складываются как баланс противоположно действующих начал: усиление — ослабление сосудистого тонуса, агрегация — дезагрегация клеток крови, умножение числа сосудистых клеток — антнпрогнтфератшя. В каждом случае результат определяется увеличением иди снижением синтеза соответствующих химических субстанций, между которыми существую! стро]" ая зависимость и равновесие. Сформировалась представление о дисфункции эндотелия. под которой понимают дисбаланс между факторами, обеспечивающими все эти процессы [10,28,85].

Достижение целевого артериального давления для большинства пациентов возможно только при использовании комбинированной терапии. В настоящее время все более настойчиво проявляется интерес к немедикаментозным методам лечения, которые могут заменить или существенным образом ограничить потребность в лекарственных препаратах и при этом воздействовать на различные стороны патологического процесса, способствовать регуляции пару шейного гомеоетаза. улучшению функционального состояния различных органов и систем. Одним из таких методов является лечебное применение озона, изучению которого н посвящено настоящее исследование |30, 109|.

Повышение ЛД происходит в результате нарушения регуляторных механизмов в системе кровообращения, что обусловлено дефицитом энергии на клеточном уровне. Снижение энергетики клеток сказывается с гене in чес к и заложенными изменениями мембранной регуляции внутриклеточного кальция |7, 46]. Озон на клеточном уровне способен ликвидировать дефицит энергии, влияя на энергосопрягающие процессы, происходящие в мембранах |6],.

Нами получены данные о более быстрых темпах снижения АД при использовании озоно герани и в комплексном лечении АГ I и И степени, что может быть объяснено устранением дефицита кислорода и восстановлениемэлектрохимического потенциала ионов водорода |33. ] 091.

Так, уже через 7 дней лечения, в комбинации с 3-мя процедурами озонотсрапнн, у больных с I степенью АГ отмсча-юсь снижение САД до 135 мм, рт. ст. с ДИ 130−139 мм. рт. ст., а ДАД до 87 мм. рт. ст. с ДИ 84−89 мм. рт. ст. статистически значимо отличаясь от исходных данных н соответствуя высокому нормальному уровню АД, в то время как в группе стандартного лечения статистически значимого снижения не наблюдалось. В группе больных со II степенью АГ через 7 дней в случае использования комбинированного лечения (стандартное + озонотерапия), установлено снижение САД до 139 мм рт. ст. с ДИ 135−144 мм. рт. ст.- ДАД до 92 мм. рт, ст. с ДИ 90−95 мм. рт. ст., статистически значимо отличаясь от исходных показателей и соответствуя по уровню АД 1-й степени АГ. В группе стандартного лечения снижение САД и ДАД происходило более медленными темпами до 158 мм. рг. ст. с ДИ 153−163 мм, рт ст н до 99 мм. рт. ст, с ДИ 96−102 мм. рт. ст. соответственно, так и оставаясь на уровне АГ 2-й степени.

Через 4 недели от начала лечения (7 процедур озонотсрапнн) показатели САД и ДАД У больных АГ I и II степеней достигли значений нормального АД согласно классификации ВОЗ MOA1 как в группе стандартного лечения, так и при проведении озонотерапни, статистически значимо не отличаясь между собой как при I степени АГ, ток н при II.

Доказана способность озона подавлять воспалительный процесс в связи со снижением активности эффекторкых клеток и уменьшением выработки ими биологически активных веществ за счет стимуляции иммунной системы, что проявляется в снижении уровня С-реактианого белка у больных ГБ [33, 94].

При анализе исходных средних величин С-РБ у пациентов ГБ н здоровых лиц, нами было выявлено, что при АГ I и И степени концентрация С-РБ превышала нормальный уровень в 3,4 и 4.4 раз соответственно, В качестве возможной причины системного воспалительного процесса при ГБ в настоящее время рассматривается воспаление самих атсросклсротических бляшек [60.95}.

Через 7 диен лечения, в комбинации с 3-мя процедурами озонотерапни. у больных как с Г так и со II степенью АГ отмечалось статистически значимое снижение уровня С-РБ в сыворотке крови по сравнению с исходными данными, в го время как при стандартном лечении этого не наблюдалось.

При анализе динамики изменений С-РБ в сыворотке крови через I месяц от начала лечения (7 процедур озонотерапни). мы наблюдали более быстрые и выраженные темпы снижения его, по сравнению с группой, получающей только стандартное лечение.

Через 6 месяцев наблюдается незначительная тенденция повышения С-РБ в сыворотке крови как при АГ I, так и II степени при комбинированном лечении в отличие от ноказагелей лечения через I месяц. Данная тенденция, возможно, свидетельствует об истощающихся резервах противовоспалительного действия озона.

Оюн обладает способностью активизировать л ни ид ими обмен, в частности ß—окисление жирных кислот, путем как непосредственного взаимодействия с ли пила ми в кровеносном сосуде, так и стимулируя антиоксидантную систему защиты организма [11,67].

В группах больных ГБ, получающих стандартное лечение и его комбинацию с озонотерапией исходно при АГ I и II степени отмечено повышение ОХС в среднем в 1,5 разаДГТНП в 2 раза и снижение при АГ II степени ЛПВП почти в 1.5 раза.

Уже через 4 недели от начала лечения (7 процедур озоногерапни) показатели ОХС и ЛПНП у больных АГ I степени, а также ЛПНП и ЛПВП при АГ II степени достигли оптимальных значений липидных параметров плазмы, в то время как при стандартном лечении этого не происходило,.

Так. в группе больных с АГ I степени при комбинированном лечении (в комплексе с озоном), уровень ОХС в плазме крови снизился в среднем до 4.46 ммоль/л с ДИ 4.19−4.74 ммоль/л, при II степени до 5,12 ммоль/л.

Тогда как в группе стандартного лечения уровень ОХС в плазме крови через ] месяц лечения как при АГ I степени (5,59 ммоль/л с ДИ 5,20−5.97 ммоль/л), так н при АГ II степени (6.14 ммоль/л с ДИ 5,97−6.32 ммоль/л) оставался в пределах исходных данных, статистически значимо не отличаясь от них.

Кроме снижения ОХС через 4 недели от начала лечения (7 процедур озонотерапни), мы наблюдали уменьшение ЛПНП в сыворотке крови до 2,15 ммоль/л при АГ I степени и до 2,46 ммоль/л при АГ II степени, что соответствовало оптимальным значениям липидных параметров плазмы.

При стандартном лечении такого выраженного снижения ЛПНП не происходило и показатели как при АГ I, так и II степени не достигли оптимальных значений липидных параметров плазмы и статистически значимо не отличались от исходных данных. Одновременно со снижением в плазме крови ОХС и ЛПНП под действием озона при комбинированном лечении через I месяц, наблюдалось повышение ЛПВП как при АГ I, так и II степени, достигая оптимальных значений липидных параметров плазмы, тогда как в группе стандартного лечения этого не происходило.

При более длительном наблюдении ta пациентами, а именно через 6 месяцев, показатели лнпидного профиля как при I. так и при II степени Л Г мри комбинированном лечении с озоном оставались на оптимальных значениях лнпидных параметров плазмы, в то время как при стандартном лечении этого не было выявлено.

Одним нз наиболее важных факторов, определяющих прогноз развития сердечно-сосудистых осложнений при АГ. является степень развития энлотелнальной дисфункции [4, 28], Среди многообразных функций сосудистого эндотелия особый интерес представляет синтез оксида азота, относящегося к системе эндогенных релакенруюших субстанций |16]- в рлдС исследований установлен либо недостаточный синтез [17|, либо повышенное разрушение N0 [90]. Так или иначе, но недостаток N0 вследствие потерн контроля над состоянием сосудистого тонуса, агрегацией тромбоцитов и пролиферацией гладкомышечных клеток, может напрямую приводить к повышению уровня АД и к развитию таких сосудистых катастроф как инсульт н инфаркт миокарда [37,108].

Нами было выявлено снижение концентрации NO" как при АГ К так и II степени, более выраженное при II степени.

Уже через 7 дней лечения, в комбинации с 3-мя процедурами озонотералин, как у больных АГ t, так н II степеней показатели N0 в плазме крови повышались (более значимо при АГ II степени), статистически значимо отличаясь от исходных показателей, тогда как в группе медикаментозного лечения они были снижены и статистически не отличались от исходного.

У больных с I степенью, А Г отмечалось повышение концентрации КО в плазме крови при комбинированном лечении (3 процедуры озонотсрапии) до 22.23 мкмоль/л, а со И степенью АГ до 19г38 мкмоль/л. Полученное нами повышение концентрации NO в плазме крови при комбинации с озоногерапией, предположительно связывают с активацией NO-сннтетазы.

Через I месяц при комбинированном лечении, показатели метаболитов N0 в плазме крови достигли уровня контрольной группы.

Показатели нитрооксидлродушфующсй функции сосудистого эндотелия через 6 месяцев при комбинированном лечении с оттоком как при АГ I, так н ti степени статисгическн значимо не отличались от контроля, в то время как в группе стандартного лечения коп центра пик N0 в плазме крови гак и не достигла уровня N0 контрольной группы, оставаясь сниженной.

Одна из точек приложения озона — ГЮЛ. Нами выявлено нормализующее влияние озона на восстановление динамического равновесия между ПОЛ н антноксидашной системой защит ы организма.

Введение

озона усиливает ГЮЛ, но и стимулирует внутриклеточный синтез антнокендантов.

У больных ГБ имеет место статистически значимое увеличение концентрации продуктов свободнораднклльного окисления н подавление активности АОЗ по сравнению со здоровыми лицами.

У пациентов при применении озонотерапни уже через 7 дней лечения отмечалось статистически значимое снижение активности ПОЛ с возрастай не м АОЗ. Так, уровень МДА у больных АГ I сгепенн снизился до 4.77 мкМЛт. а при, А Г И степени до 4,68 мкМ/л. Средний уровень СОД в ipyinie пациентов, А Г I степени составил 37,33%, при АГ II степени — 35,56%, В группе больных со стандартным лечением к 7-му дню лечения отсутствовала положительная динамика в состоянии процессов ПОЛ и активности СОД,.

Через 4 недели лечения у больных АГ I и II степени как при стандартном, так и комбинированном. течении отмечалось статистически значимое снижение активности ПОЛ и повышение ферментативной внутриклеточной АОЗ.

Как оказалось, при более длительном наблюдении 'ta нацистами, а именно через 6 месяцев, также происходило уменьшение активности ПОЛ и отчетливая тенденция к восстановлен ню системы АОЗ у пациентов ГБ как при стандартном, так н при комбинированном лечении с озоном.

Таким образом, назначение гипотензивной терапии и особенно ее комбинации с озонотерапией, проведенной в условиях санатория-профилактория у больных ГБ. способствует достижению нелевых уровней АД через I месяц лечения с одновременным снижением содержания С'-реактивного белка в сыворотке крови, общего холестерина. ЛПНП и повышением содержания ЛПВП, метаболитов N0 в плазме крови, а также увеличение активности процессов свободноралнкального окисления липндов в сочетании со снижением уровня АОЗ,.

Через 6 месяцем лечения отмечается тенденция к уменьшению проявлении гипертрофии миокарда левого желудочка поданным ЭХО-КГ.

Терапия ГБ относится к одному из важнейших направлений современной медицины. Новой парадигмой лечения ГБ может стать восстановление функции сосудистого эндотелия. Перспектива модуляции кардноваскулярного риска у больных ГБ весьма привлекательна. Усилия исследователей направлены на поиск наиболее оптимального фармакологического агента, способного наряду с ангнгнпертенэивным эффектом, уменьшать выраженность и, возможное! и, способствовать обратному развитию ЭД [28. 72, 183}.

Оюнотсрапия является одним из перспективных направлений для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и Л Г Нами выявлена эффективность и безопасность применения метода озонотерапии у обследуемых пациентов и доказана фармако — экономическая целесообразность использования данного метода у больных ГБ,.

Для оиенкн фармакозкономн ческой эффективности применения озонотерапии пациенты методом случайного отбора были поделены на две равнозначные группы. В I группу вошло 32 человека, получавших стандартное лечениеПри неэффективности монотсрапнн, применялась комбинированная лекарственная терапия. Во II группу вошло 33 человека, которым наряду с антигипертензнииой терапией параллельно проводился курс озонотерапии.

Использовались следующие лекарственные препараты: эмалапрнл таб, по ] Q мг, атенолол таб. по 25 мг, t шютиазнд таб. но 12.5 мг, нормоднпнн таб. по 10 мг.

Нами установлено, что при IT степени АД стоимость терапии в течение года «значительно снижается в группе пациентов, получавших сионотерзпню Результаты исследования покатали, что снижается доза и количество используемых лекарственных средств при сохраняемом контроле над артериальной гипертеюней, Минимальная разница в стоимости года терапии составляет 189 руб. 12 коп., максимальная разница — 1231 руб. 92 коп., причем тенденция к снижению стоимости терапии наиболее выражена у лиц, изначально требующих больший объем лекарственной терапии (трехи четырехкомпонентные схемы лечения). Учтя при расчетах стоимость курсового лечения озоном, можно сделать вывод, что в течение года экономия составляет до 481 руб. 92 коп. во второй группе (за вычетом стоимости в 750 руб. процедур озонотерапни).

При I степени АГ при первоначальных затратах в 750 рублей на 7 процедур озонотерапни и два раза сокращается доза принимаемых препаратов (эффект сохраняется в течении года наблюдения), и в лва раза сокращается сумма затрачиваемых средств на базисную терапию, В денежном эквиваленте это составляет от 2148 до 400 рублей экономии.

Для сохранения одного дополнительного гола жизни пациента с артериальной гипертензией, получающего стандартную терапию, необходимо затратить на 3165 i 2040 рублей болыне, чем при применении терапии н комбинации с 7 процедурами озона, эффект от применения которых сохраняется в течение года.

Таким образом, проведение озонотерапни у пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени безопасно, и более того, приводит к снижению объема и доз проводимой базисной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Антропометрические и гормонально-метаболические поката! ели при абдоминальном ожирении / А. А. Плохая. Л. В. Вороннов, Ю. В. Новолодская, С-А.Бугрова. НИ. Дедов // Пробл. эндокринологии 2003. — Т. 49, — С. 18−22.
  2. , ПЛ. Нейрогу моральная активация при артериальной гипертонии: возможен ли надежный контроль? / П. А. Бакумов И Рус мед. журн. -2001.-^9 (10). С. 401 -404.12,
  3. Барка!ан, 3, С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / З. С. Баркаган, А. П. Момот ¦ Ньюднамел. 2001. 285 с,
  4. Белен ков. Ю. Н. Эндотелнальная дисфункция при сердечной недостаточности- возможности терапии ингибиторами ашжиензи л прекращающего фермента / Ю. И. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев И Кардиология, 2001. — № 5. — С. 100−104.
  5. Бувальцев. В, И, Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В. И. Бувальцев П Международ, мед. журн. 2001. — № 3. — С .202−209.
  6. Бэр, Ф. М. Клиническое значение энлотелиальной дисфункции / Ф. М. Бэр // Тол Медицина, 2000, — № 3. — С. 13−17.
  7. Вазопротскцня при гнпергойнческой болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии / Г. Н. Соболева, Т. В. Бзлахонова, А, И. Рогоза к др. // Кардиология. 1998. — № 6. — С. 44−47.
  8. . В.Л. Роль эндотелнальной дисфункции в формировании артериальной i инертен зин. Прогностическое значение и перспективы лечения ! В. А. Визир, А. Е. Бсрезнн И Украинский мед. журн, 2000, № 4 (18), -С.23−33.
  9. Владимиров. Ю. А, Свободные радикалы и лнтиоксндлнты / Ю. А, Владимиров // Вести. Рое. мед. акад. 1998. № 7. — С.43.
  10. Влияние аторваетатнна на функциональное состояние зндотелня у больных с наследственной гиперхолсстерннемнсй / Т.В.Балахонова" O.A.I Тогорелова. А. В. Сусеков и др, И Кардиология 2002. — № 1. — С. 15−21.
  11. ВНОК. Национальные рекомендации, но профилактике, диагностике И лечению артериальной гнпертензни // Кардноваскулярная терапия и профилактика (приложение), 2004. — С. 10−12.
  12. Возрастные особенности свободнораднкального окисления липндов и аитноксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т. Д. Журавлева, С-Н. Суплогов, U.C. Киянюк, О. Ю. Абубакнрова // Клинич. лаб. диагностика. 2003. — № 8. — С, 17−18.
  13. . Б.И. Функционально-биохимическая характеристика вазодилатнрующнх эффек юи небиволола у больных артериальной гипертонией ! Б.И.Гельцер, В. Н. Котельннков. С. В. Савченко // Тер. Архив. -2002.-№ 12,-С. 34−37,
  14. Гипоксия и оксид азота / И. Ю. Малышев, Ё, А. Монастырская. Б. В. Смирни, Е. Б. Манухина // Вести, РАМН. 2000. — № 9. — С. 4418.
  15. . П.П. Роль оксида азота в патологии ! П-П.Голкков, А. П. Голиков //Той Медицина. 1999. — № 5.-С. 9-И,
  16. Гомазков, О, А, Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор) / О. А. Гомазкон П Кардиология. 2001. — № 2. — С. 50−58.
  17. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциалькоЙ гипертонии / Р. Д. Курбанов, М-Р. Елисеева, Р. Р. Турсунов и др. // Кардиология. 2003, — Лв7. — С. 61−64.
  18. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты ' Б. В. Смирнн, Д. А. Покндышев, И. Ю. Малышев, А. Ф. Ванин, К. Б. Манухина // Рос. фпзиол. жури, им, И. М. Сеченова. 2000. — № 4, Г, 86. — С, 447−454.
  19. Журавлева, И, А, Роль окиси адата в кардиологии и гастроэнтерологии ! И. А. Журавлева, И А.Мслснтьев. H.A.Виноградов // Клнннч. медицина. -1997. Т.75,№ 4. — С. 18−21.
  20. Карпов, Ю, А, Амбулаторное лечение больных с артериальной гипертонией в России: клинические и фармакоэкономические аспекты ! Ю.А.Карпов// Сердечная недос таточность. 2004. — Т, 5, Jfe2, — С, 54−58.
  21. Кратнов, А, В. Состояние кислородзависнмого метаболизма фагоцитов и антноксидатггной зашиты плазмы крови при острых коронарных синдромах в зависимости от нехода в период госпитализации / А.F. Крагноя // Клинггч. лаб. диагностика. 2002. — № 6. — С, 6−13.
  22. В.З. Свободнорадикальныс процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В. З. Ланкин. А. К, Тнхазе, Ю Н. Белеиков. М.: РКНПК МЗ РФ. 2001. — 78 с.
  23. , В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю, Н. Белеиков // Кардиология, 2000, — № 7. — С. 48−61.
  24. . М. И, Дисфункция зндотелня при ншемнческой болезни сердца: значение и возможные пути коррекции. Эндотелий универсальный регулятор функции сердечно-сосудистой системы / МИ Лутай, В. А. Слоболекой Н Укр. кардюл. жури. 2001. — № 4. — С 79−83
  25. . H.A. Дисфункция эндотелия, моноокснд азота и ишемическая болезнь сердца / H.A. Мазур И Терапевт, арх, 2003. — № 3. — С.84−86,
  26. Малая, Л, Т. Эидотелиальиая дисфункция при патологии сердечнососудистой системы. / Л. Т. Мнлая, A.M.Корж, Л. Б. Балковая X: Торс ни г. 2000.-432 с,
  27. Марсе в П. Ю. Белен ков ЮН. Должны лн измениться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипергонни «смете результатов исследования ALLHAT» Н Сердце. ¦ 2003. ¦ Том 2. № 1. — С. I16*124″
  28. , A.A. Основные принципы тактики озонотерапни, Учебно-методическое пособие / А. А. Менннков, P.M.Филимонов. В. М. Покровский // Москва, гос. мед. уннв-т, Москва- Медицина. 2001. — t09c,
  29. , H.A. Организационное обеспечение медицинской озоновой технологии при комплексном лечении больных в условиях стационара: знторсф. дне. канд. мед. наук. / Миронов H.A. Н. Новгород, 1998. — 23 с.
  30. , Р.О. Возможности озоногерапни, а комплексном лечении гипертонической болезни / Е.О.Обухова" В. М. Леванов, И. И. Рыхтик Н Озон в биологии и медицине- тезисы докл. И Всероссийской научно-практической конференции. Н- Новгород, 1995. — С. 70−7.
  31. , О.Д. Фармакоэкономические аспекты лечения артериальной гипертонии / О.ДОстроумова. В. И. Мамаев // Артериальная гнпертензия. 2002. — Т.8, № 6. — С. 34−36.
  32. , СЛ. Патофизиологическое обоснование отоиотерашш постгеморрагического периода: автореф, дне., канд. мед. наук. (Перетяги и СЛ. Казань, 1991. — 23 с.
  33. , М.Д. Влияние небиволола на состояние гипофнзарно-гонадной системы н процессы перекненого окисления ЛШШДОВ у мужчин молодого и среднего возраста, больных артериальной гипертонией / М. Д. Ракматуллаева Н Кардиология, 2003. — Л"2. — С.53−55.
  34. Роль оксида азота н кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гнпертекзии ! Е. Б. Манухина, Н. П, Лямнна, П. В. Долото &-с кая и др. // Кардиология. 2002. -№ll.- C73-S4.
  35. . Е.И. Оэонотерапня в комплексном санаторном лечении больных ншемической болезнью сердца на курорте Сочи: антореф. дне. канд, мед. наук, / Сычова Е.И. Н. Новгород, 2000, — 23 с,
  36. Смирнов. А, А. Динамика клиннко-физиологнчеекнх показателей больных днецнркуляториой энцефалопатией в процессе внутривенной озонотсрапни: автореф. дис. канд. мел. наук, / Смирнов А, А, Н. I 1овгород, 1996. — 23 с.
  37. Состояние перекненого окисления лнпндов у больных ншемической болезнью сердца / В, А, Ьарсель. ИС. Щедрина, В, Д. Вахляев и др. // Кардиология. 1998. — № 5. С 18−20.
  38. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М. Ю, Снтникова. Т. А, Максимова, Н. В. Вахрамесва и др. // Сердечная недостаточность. 2002. -№ 2. -С.80−82.
  39. , В.В. С-реактнЕШЫи белок и его значение в кардиологической практике f BJJ. Фомин, Л. В. Козловская!! Consilium medtcum. 2003. — № 5 (5). — С.247−250.
  40. Функционал ьное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ншемической болезнью сердца / Д. А. Зате Пшиков,
  41. Л.О.Манушкина, О. Ю. Кудряшова и др. П Кардиология. 2001. — № 6. — С 14−17.
  42. , Т.Г. Влияние озонированного физиологического раствора на про- и актноксидаитную системы опухолевых животных: ли треф, дне, канд. мед наук. / Щербатюк Т.Г. Н. Новгород. 1997 — 23 с.
  43. Эндотслиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможное! и терапии ингибиторами аигиотензин превращающего фермента / Ф. Т. Агеев, Л.".Овчинников, В. Ю. Мареев и др. // Consilium medicum. 2001.-Ш (2). — С. 61−65.
  44. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M Yanagasawa. H. Kurihara, SKimura, Y. Tomobe et al. It Nature, -Vol.332.-P. 411−415.
  45. Anderson, TJ. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / TJ. Anderson // Am. Coll, Cardiology 1999 — Vol.34, J63. — P. 631 638,
  46. Angus, J.A. Interpretation of the acetylcholine test of endothelial cell dysfunction in hypertension / J.A.Angus. M.J.Lew// J. Hypertension. 1992. -Vol. 10, № 7, -P, 179−186,
  47. Arterial injury by cholesterol oxidation products causes endothelial dysfunction and arterial wall cholesterol accumulation / J.X. Rong. S Rangaswamy, L. Shen et al. It Arterioscler. Thromb. Vase. Biol, 1998. Vol. 18,-P. 1885−1894.
  48. Barrett-Connor, E. Estrogen and coronary heart disease in women ! E. Rarrett-Connor. T- Bush It JAMA 1991- Vol.265 — P. 1861−1867
  49. Berk, B.C. Elevation of C-reactive protein in active coronary arten1 disease /
  50. B.C. Berk, W.S. Weintraub, R. W Alexander // Am. J. Cardiol. 1990. — Vol. 65. — P. 168−172.
  51. Busse, R. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation / R, Busse, J. Fleming // Amer. Med. 1995, — Vol.27. — I1. 331−340.
  52. Cabrera. C. The rote of nitric oxide in the centra! control of blood pressure /
  53. C. Cabrera. D. Bohr// Biochem, biophys. Res. Commun, 1995. — Vol, 206, -P. 77−81.
  54. Cell-surface estrogen receptors mediate calcium-dependent nitric oxide release in human cndothelia / G.B.Stefano, V. Prevot, J. Beauvillain et al. // Circulation. 2000. — Vol.101. № 2. — P. 1594−1600.
  55. Chen, L.J. Evidence for the presence of L-arginine-ntlric oxide pathway in human red blood cells: relevance in the effect of red blood cells on platelet function f L.I.Chen, J L. Mehta // Cardiovase. Pharmacology, 1998, — VoL32, № 1.-P. 57−61.
  56. Chung. O, Angiotensin II receptor blockade and end organ protection / O. Chung, T. Unger U Hypertension. 1999. — Vol. 12. — P. 150−156.
  57. C-reactrve protein and complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction / M. Grisclli. J, Herbert. W, L, Hutchinson ct al, H J. Exp. Med 1999 Vol 190. — P. 1733−1740.
  58. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently and in combination with troponin T in acute coronary syndromes / P.A. Morrow, N. Rifai, E.M. Antman et al. // JACC, 1998.-Vol. 31. P. 1460−1465.
  59. Effects of endolhelin-1 in the isolated heart in ischemia, reperfusion ami hypoxia/reoxygenation injury t S. Neubauer, S.Zimmerman. A. Hirsch el al. // J, Mol. Cell Cardiol. 1991. — Vol.23, № 4. — P, !397-t409,
  60. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction / D.E.Vaughan, J.L.Roulcau, P.M.Ridker et al. U Circulation, 1997. — Vol.96. — P. 442−447.
  61. Endogenous endothelin-1 limits exercise-induced vasodilation in hypertensive humans / C.M.McEnicty, I.B.Wilkinson. D.G.Jenkins et al, // Hypertension. 2002. — Vol, 40: — P. 202−210.
  62. Endothelial cell damage and angiotensin-con verting enzyme insertion/deletion genotype in elderly hypertensive patients / JC. Kario, T. Matsuo, II. Kobayashi et al. U J. Am. Coll. Cardiol. 1998. — Vol.32, № 2. — P 444−450
  63. Endothelial dysfunction in hypertension / S.Taddei. A. Virdis, E. Ghtadoni et al. It J. Cardiovask Pharmacol. 2001. — Vol. 13, №, — P, 205−210
  64. Enhanced coronary vasoconstriction to oxidative stress product, 8-epi prostaglandin F", in expcriemental hypercholesterolemia / H, S. Wilson. P.J.M, Best. I.O. Lerman ci al. U Cardiovascular Research. 1999. — Vol. 44. — P.601 -607.
  65. Epieardial coronary artery response to acetylcholine are impared in hypertensive patients / C. B, Treasure, S.V.Manoukian. J.I.Klern et al. H Cire, Research, 1992. — Vol.71. № 6. — P. 776−78 E
  66. Furchgolt R.F. Endothelium-dc rived relaxing and contracting factors / R.F.Furchgott, P.M.Vanhoutte II FASFB J. 1989. — Vol.3. — P. 2007−2018.
  67. Gomula, A. Hormone therapy in aging male t A. Gomula U Androl. genital, surg. -2001,-Vol.4. P. 9−34,
  68. Ha Hi well, n. Lipid peroxidation, antioxidants and cardiovascular disease: haw should we move forward? / B. Halliwell // Cardiovasc. Res. 2000. — Vol. 47.-P. 410−418.
  69. Kelly, RA. Nitric oxide and cardiac function / R.A.Kelly, J.L.Balligand, T W. Smilh IICirc, Res. 1996 — Vol.79. to 3. — P. 363−380.
  70. Kingwcll, B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exerciser effects of training in health and cardiovascular disease ' B.A.KingwcIl // FASHB J. 2000. — Vol. 12, № 14. — P. 1685−1696.
  71. Lacidipine prevents endothelial dysfunction in salt-loaded stroke-prone hypertensive rats i P. Krcnek, S, Salomor"e, C. Kyselovic el al. it Hypertension. -2001- Vol.37. P. 1124−1128.
  72. Lee, J.T. Applied pharmacoeconomics: modeling data from internal and external sources / J.T.Lec, L.A.Sanchcz H Am J Health Syst, Pharm. 2000, -Vol, 57. — P. 147−155,
  73. Lefer, D.J. Oxidative stress and cardiac disease / D.J. Lefer, D.N. Granger II Am. J. Med. -2000. Vol. 109, — P. 315−323,
  74. Lckakis. J, P. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms / J.P.Lekakis, C.M.Papamichael //J. Amcr. Coll. Cardiology 1998. — Vol.31. M-8 — P. 541−546,
  75. Loscalzo, J. Oxidative stress in endothelial cell dysfunction and thrombosis / J. Loscalzo II Pathophysiol. Haemost. Thromb. 2002. — Vol. 32, № 5−6. — P. 359−360.
  76. Luscher, T. Local regulation ofthe coronary circulation in health and disease: rote of nitric oxide and endothelin / T. Luscher, R.R.Wenzel, G. Noll // F.urop. Heart J. 1995. — Vol. 16, (suppl. 3). -P. 51−58.
  77. Luscher, T.F. Endotheiins and endothelin receptor antagonists / T.F.Luscher. M. Barton // Circulation. 2000. — Vol.102, — P. 2434−2439,
  78. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as target and mediator / T.F.Luscher. G. Noll // Atherosclerosis, -1995. Vol. 188 (suppl. 3).- P. 81−90.
  79. Mathew, V. The role of endotheline in coronary atherosclerosis / V. Mathew, D.Hasdai. A. Lcrman // Mayo Clin, Proccending 1996, — Vol.71. № 8, — P 769−777,
  80. Mimcada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R. M J. Palmer, E.A.Higgs U Pharmacol .Rev, 1991. Vol.43. № 4. -P. 109−142.
  81. Nifedipine increases endothelial nitric oxide bioavailability by antioxidativc mechanisms / R. Berfcels, G. Egink, T.A. Marsen et at. // Hypertension. 2001. — Vol. 37, № 2. — P.240−245.
  82. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M. Charbit, LBlazy, J. Gogusev el al. // Pcdiat. Nephrology,
  83. Vol.11. № 4. — P. 617−622. 89 Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R Sarfcar. E.G.Meinberg, J.C.Stanley et al. // Circ. Res. — 1996 Vol.78.№ 4. -P.225−230,
  84. O’Donncil, V.B. Interactions between nitric oxide and lipid oxidation pathways: implications for vascular disease / V.B.O'Donncil, B.A.Freeman It Circ Res. 2001. Vot. 88. № 1. — P. 12−21.
  85. Panza, J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension / J.A. Pan/a H Clin. Cardiol. 1997. — Vol. 20, № 11 — P. 26−33.
  86. Pedrinelli, RV. Endothelial vasomotor dysfunction in hypertension t R. V, Pedrinclli H. Hum Hypcrtens. 2000, — Vol. 14, X?8. — P 481−493.
  87. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects / C. Weber, R. Schmitt,
  88. IVoduction of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina f F. Haverkate, S.G. 'ITiompson, S.D. Pyke et al. tf Lancet. 1997. Vol. 14, № 349. — P.462−466.
  89. Prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina / G. Luzzo, L.M. Biassucci, J.R. Gallimore et al. /1 N. Hngi. J. Med. 1994. -Vol. 331. — P.417−424.
  90. Quyyumi, A, A, Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease I A.A.Quyyumi I I Amer. J. Med. 1998. -Vol. 105, № 6. P. 32−39.
  91. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismulasc by nitric oxide and exercise training f T. Fukai, M R, Siegfried, M. Ushio-Fukai et al, IIJ Clin. Invest. 2000. — Vol. II, № 10. — P. 1631−1639.
  92. Ridker, P.M. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P.M. Ridker. R, J. Glynn, C. H Hennekens // Circulation. 1998. — Vol. 97. P.2007−2011
  93. Ridker, P.M. Prospective study of C-rcaciive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women I P.M. Ridker, J. E, Buring // Am. Heart Assosiation inc. 1998 — P.731−733.
  94. Role of endothetium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension t J.A.Panza, P.R.Casino, C M, Kilcoyne el al. H Circulation. 1993. — Vol.87. — P, 1468−1474.
  95. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, MB. Britten, AM. Zeiher 1/ Circulation. 2000. — Vol. 101, № 6, — P. 1899−1906.
  96. Schiffrin, E.L. Vascular biology of endothelin / E.L.Schiffrin. R.M.Touyz U J, Cordiovasc. Pharmacol. 1998, — Vol.3, № 3 — P. 2−13.
  97. Schoonovcr, L. L, Oxidative stress and the role of antioxidants in cardiovascular risk reduction / L.L. Schoonovcr // Progr. Cardiovasc. 2001. -Vol. 16. — P.30−32.
  98. Shimokawa, H- Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. — Vol.4. № 3. — P. 118−127.
  99. Somcrs. MJ. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone i M J. Somers, D.G. Harrison II Curr. Hyperteas. Rep. 1999. — Vol.1. — P 102 108.
  100. Tardif, J.C. Insights into oxidative stress and atherosclerosis / J. C, Tardif U Can, J, Cardiol. 2000. — Vol. 16. — P.2D-4D.
  101. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hvpcrcholesteroleimc patients / P.R.Casino, C.M.Kilcoyne, A.A.Quyyumi, J.M.Hoeg, J APanza//Circulation.- 1993. Vol, 88, X?4, — P 2541−2547.
  102. The use of ozone in medicine / E.C.Diaz. L.Borrego. S. Menendez et al. // O/one News. 1997. -Vol. 25, № 4. — P. 39−41.
  103. Tran. T. L- Antioxidant supplements to prevent heart disease. Real hope or empty hype? / T.L. Tran // Posgiad Med. 2001. Vol. 109. — P.109−114.
  104. U L.: :riJ. G. Nil'. oxide in Ihe regulation of M ood flow and arterial pressure /J.G Umans. R. Levi ii Ann Rev. Physiology- 1995. — Vol.57. № 4. — P. 771 790.
  105. U4. .i.ii'K: E).r. F-ndmhclial function, fibrinolysis, and artgiotcnsyn-convcning cnKym inhibilion t D. I: Vaushsn II Clin. Cardiol. IS97. — Vol. 20, № 4. — P 3437.
  106. Vogcl. P A. Coronary risk factors, cndolhclial Junction, and athcrosclcrosis: S review i R.A.Vogel nam. Cardiol. -1997. Vol.20. № 5. — P 42M32.
  107. Waller. R- DiiTcrcmial regulation of eonsiitutivc and inducible Nitric-oxide by inflammatory slim til in murine endolhelial cells / R. Walter. A. Siiiiuifner, G. Sehoedon II Biochcm Biophys. Res. Commun. 1994. — Vol.202.№t. — I' 4i (MJS
  108. Wrang. Y. Nitrie oxide. synthases: biochcmieul arid molecular regulation I Y-Wang. P.A.Marsdcn II Curr.Opin.Ncphrol.Hypcrtcns 199- - Vol J. — P. 121. VL
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!