Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Исследование кинетических характеристик ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга млекопитающих при гипотермических состояниях

Диссертация: Исследование кинетических характеристик ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга млекопитающих при гипотермических состояниях
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Механизм изменений активности АХЭ при изменениях физиологического состояния организма не вполне ясен. Исследование влияния гипотермии на термостабильность АХЭ синаптических мембран показало, что при гипотермии термостабильность АХЭ уменьшается. Константы скорости денатурации возрастают. Это означает, что структура АХЭ становится более подвижной. Как уже отмечалось выше гипотермия приводит также… Читать ещё >

Исследование кинетических характеристик ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга млекопитающих при гипотермических состояниях (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ (АХЭ)
    • 1. 1. Структура АХЭ
    • 1. 2. Локализация АХЭ
    • 1. 3. Функции АХЭ
    • 1. 4. Полиморфизм и множественные молекулярные формы АХЭ
    • 1. 5. Биосинтез АХЭ и его регуляция
    • 1. 6. Третичная структура АХЭ
    • 1. 7. Механизм действия и кинетика катализа АХЭ
    • 1. 8. Температурная зависимость АХЭ
  • ГЛАВА II.
  • МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Постановка экспериментов
  • Искусственное снижение температуры тела млекопитающих
  • Условия гибернации
    • 2. 2. Методы исследования
  • Определение активности АХЭ
  • Определение концентрационной зависимости активности АХЭ
  • Определение кинетических характеристик АХЭ
  • Тепловая денатурация АХЭ
  • Анализ кинетических кривых термоденатурации АХЭ
  • Определение содержания белка
    • 2. 3. Статистический анализ данных
  • ГЛАВА III.
  • РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Концентрационная зависимость активности АХЭ синаптических мембран мозга крыс
    • 3. 2. Термоденатурция АХЭ синаптических мембран мозга крыс
    • 3. 3. Влияние гипотермии на термостабильность АХЭ синаптических мембран мозга крыс
    • 3. 4. Термостабильность АХЭ синаптических мембран мозга сусликов при зимней спячке

Актуальность. Ацетилхолинэстераза — фермент выполняющий важную функцию в нервной системе млекопитающих. Он непосредственно участвует в передаче информации между нервными клетками, а также своей активностью влияет на взаимодействие удалённых друг от друга нейронов. При изменении физиологических условий в мозге, например, при гипотермии, ишемии или гипоксии активность фермента изменяется [Tekulics et al., 1999; Sun et al., 2007; Xie et al., 2011]. Эти изменения могут отражать как проявление процессов адаптации к новым условиям, так и патологические процессы, вызванные действием экстремального фактора. Выяснение механизмов изменений активности этого важного физиологического фермента при различных физиологических состояниях является актуальной проблемой молекулярной физиологии. Обычно для оценки того что происходит в клетках ткани при изменениях физиологических процессов измеряют активности соответствующих ферментов, обеспечивающих данный физиологический процесс. Однако, чаще всего этой информации бывает недостаточно для получения ясной картины происходящего. Измерение кинетических и термодинамических характеристик ферментов может дать ценную информацию для выяснения сложных механизмов ответной реакции клеток на изменение состояния клеток. В настоящей работе исследованы кинетические характеристики, а также кинетика тепловой денатурации ацетилхолинэстеразы синап-тических мембран мозга крыс при общей гипотермии. Исследована также тепловая денатурация ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга сусликов в динамике зимней спячки.

Цели и задачи. Целью данной работы было выяснение изменений кинетических характеристик ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга крыс и сусликов при гипотермических состояниях. Для этого были поставлены следующие задачи:

1. исследовать концентрационные зависимости активности фермента из мозга крыс при различных искусственно созданных гипотермических состояниях,.

2. исследовать кинетику тепловой денатурации фермента при различных гипотермических состояниях,.

3. исследовать влияние глицерина на термоденатурацию ацетилхолинэстера-зы из мозга крыс,.

4. исследовать тепловую денатурацию ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга сусликов при зимней спячке.

Положения, выносимые на защиту.

1. кинетические характеристики активность ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга крыс при гипотермических состояниях изменяются: максимальная скорость и константа Михаэлиса увеличиваются.

2. кинетика термоденатурации ацетилхолинэстеразы из мозга крыс и из мозга сусликов имеет две стадии — быструю и медленную — и хорошо соответствует модели двух экспонент.

3. термостабильность ацетилхолинэстеразы из мозга крыс при гипотермических состояниях уменьшается: константы скорости денатурации увеличиваются.

4. активность ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга сусликов в состоянии глубокой спячки увеличивается по сравнению с летним контролем, а при межбаутном пробуждении уменьшается по сравнению с летним контролем.

5. термостабильность ацетилхолинэстеразы мембран мозга сусликов как в бауте глубокой спячки, так и при межбаутном пробуждении выше, чем в летнем контроле: константы скорости денатурации уменьшаются, энергии активации увеличиваются.

Новизна. Впервые исследованы кинетические и термодинамические характеристики ацетилхолинэстеразы, а также кинетика тепловой денатурации синаптических мембран мозга крыс при различных гипотермических состояниях. Впервые исследована тепловая денатурация ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга сусликов при зимней спячке.

Апробация работы. Работа апробирована на Всероссийской конференции, посвященной 80-летию проф. Юсуфова А. Г. (Махачкала, 2010), Конференции молодых учёных ДГУ (Махачкала, 2010), Региональной научно-практической конференции, посвящённой году учителя в России (Махачкала, 2010), 13-той Пущинской конференции молодых учёных (Пущино, 2009), 15-той Пущинской конференции молодых учёных (Пущино, 2011), на годичной научной сессии профессорско-преподавательского состава ДГУ (апрель 2011).

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, трёх глав, выводов, списка цитируемой литературы, включающей 277 источников. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 20 рисунков, 6 таблиц. Опыты проведены на 75 крысах и 16 сусликах.

ВЫВОДЫ.

1. Кратковременная гипотермия достоверно увеличивает максимальную скорость (Ут) и константу Михаэлиса (Кт) ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга крыс. При этом константа субстратного ингибирования (К-) уменьшается.

2. Пролонгированние гипотермии 30 °C в течение 3 часов приводит к дальнейшему увеличению Ут и Кт, а константа субстратного ингибирования остается такой же как и при кратковременной гипотермии.

3. Глубокая гипотермия 20 °C приводит к достоверному увеличению Ут и Кт по сравнению с интактным контролем., при этом константа субстратного ингибирования остается на уровне контроля.

4. Имеет место линейная корреляция (г=0.955) между Ут и Кт при разных температурах тела животного.

5. Кинетика тепловой денатурации АХЭ синаптических мембран мозга крыс имеет две стадии — быструю и медленную. Экспериментальные данные хорошо согласуются со схемой трех состояний: нативное —"промежуточное —> денатурированное, — которой соответствует математическая модель суммы двух экспонент.

6. Константа скорости денатурации быстрой стадии примерно в 10 раз больше, чем медленной.

7. Глицерин в концентрации 2% заметно уменьшает константы скорости денатурации обеих стадий в диапазоне температур инкубации 42−50°С. При температуре инкубации 52 °C кинетика термоденатурации в контроле и при добавлении глицерина примерно одинакова.

8. Энергия активации быстрой стадии денатурации меньше энергии активации медленной стадии. Глицерин (2%) увеличивает энергии активации обеих стадий.

9. Параметр (3 (отношение активности промежуточной формы к активности нативного состояния) в контроле уменьшается при увеличении температуры инкубации. В присутствие глицерина наблюдается увеличение этого параметра с повышением температуры.

10. Пролонгированная гипотермия 30 °C и кратковременная гипотермия 20 °C приводят к увеличению констант скорости денатурации АХЭ по сравнению с контролем при температуре инкубации 40 °C. При более высоких температурах инкубации эффекты гипотермии уменьшаются.

11. Кинетика термоденатурации АХЭ синаптических мембран мозга сусликов сходна с таковой для крыс. В состоянии глубокой спячки термостабильность АХЭ увеличивается и остается таковой при межбаутном пробуждении.

12. Активность АХЭ при глубокой спячке выше чем в летнем контроле. При межбаутном пробуждении активность АХЭ уменьшается ниже уровня летнего контроля.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Нами исследованы кинетические и термодинамические характеристики ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга крыс и сусликов при разных гипотермических состояниях. В контроле кинетические характеристики АХЭ из мозга сусликов и крыс близки друг другу. У сусликов активность АХЭ синаптических мембран мозга на 26% выше чем у крыс. Это может быть связано с тем, что суслики являются гетеротермами. Температура тела у них гомеостатирована не так строго как у, настоящих гомойотермов. И они могут использовать свою способность снижать температуру тела для сохранения энергетических запасов. Торпидные состояния требуют для своего поддержания чтобы уровень возбудимости нейронов головного мозга был низкий. Поэтому при зимней спячке или суточном оцепенении уровень ацетилхолина в мозге должен быть достаточно низким. Ацетилхолинэстера-за может играть важную роль в поддержании низкой концентрации ацетилхолина в экстраклеточном пространстве головного мозга. Повышение активности ацетилхолинэстеразы, при прочих равных условиях, должно снизить концентрацию ацетилхолина в экстраклеточном пространстве. Напротив, состояние бодрствования требует активации нейронов головного мозга. Поэтому в состоянии бодрствования активность ацетилхолинэстеразы должна быть меньше.

При гипотермии активность АХЭ синаптических мембран мозга крыс увеличивается. Можно предположить, что снижение температуры тела приводит к снижению производства АТФ в клетках. В ответ на дефицит энергии включается механизм снижения потребности в энергии. Для этого нужно снизить возбудимость нейронов, чтобы энергия не тратилась на восстановление ионных градиентов после прохождения потенциалов действия и постси-наптических потенциалов. Повышение активности АХЭ снижая концентрацию ацетилхолина должно способствовать сохранению энергии в нейронах мозга.

Механизм изменений активности АХЭ при изменениях физиологического состояния организма не вполне ясен. Исследование влияния гипотермии на термостабильность АХЭ синаптических мембран показало, что при гипотермии термостабильность АХЭ уменьшается. Константы скорости денатурации возрастают. Это означает, что структура АХЭ становится более подвижной. Как уже отмечалось выше гипотермия приводит также к повышению максимальной скорости и константы Михаэлиса. Увеличение обоих этих показателей означает, что конформационная подвижность молекулы АХЭ увеличивается при гипотермии по сравнению с контролем. Увеличение константы Михаэлиса означает, что время удержания субстрата ферментом уменьшается. Но тогда и время удержания продукта гидролиза ацетилхолина — холина — тоже должно уменьшиться (поскольку холин, также как и ацетилхолин, содержит четвертичный азот, за счёт которого происходит связывание его в активном центре). Считается, что десорбция холина из активного центра фермента может быть лимитирующей стадией, определяющей скорость гидролиза ацетилхолина. Поэтому число оборотов должно возрасти, а, значит, и максимальная скорость должна возрасти. Увеличение конформационной подвижности молекулы АХЭ согласуется с уменьшением её термостабильности при гипотермии.

Исследование термостабильности АХЭ синаптических мембран мозга сусликов при зимней спячке показало, что термостабильность при погружении в глубокую спячку сопровождается увеличением активности АХЭ и увеличением её термостабильности. Спячка сусликов отличается от состояния искусственной гипотермии крыс тем, что спячка — эволюционная адаптация гетеротермов, а искусственная гипотермия — это экстремальное состояние гомойотермного организма. Может быть, поэтому увеличение активности АХЭ при низкой температуре тела у сусликов сопровождается повышением термостабильности, повышение активности АХЭ у крыс при искусственной гипотермии сопровождается уменьшением термостабильности.

Спячка мелких грызунов — это адаптация к зимней бескормице. Снижение температуры тела при спячке снижает потребность в энергии, тем самым увеличивает вероятность выживания в условиях нехватки корма. Повышение активности АХЭ в мозге при глубокой спячке способствует переходу в торпидное состояние. При межбаутном пробуждении активность мозга должна быть восстановлена, поэтому активность АХЭ уменьшается. Интересно в связи с этим отметить, что ингибиторы АХЭ являются лекарствами при болезни Альцгеймера [Lanctot et al., 2003; De Jager, Hafler, 2007; Selkoe, 2001]. Эта болезнь сопровождается гибелью значительного количества хо-линергических нейронов в коре мозга. Это приводит к дефициту ацетилхоли-на в экстраклеточном пространстве. Ингибиторы АХЭ уменьшают этот дефицит, что приводит к снижению симптомов болезни. Изменения активности АХЭ при искусственном снижении температуры тела у крыс, и при естественном снижении температуры тела у сусликов, видимо, имеют разные механизмы. Уже тот факт, что увеличение активности при искусственной гипотермии крыс сопровождается лабилизацией структуры фермента, а при зимней спячке сусликов увеличение активности сопровождается увеличением стабильности говорит о различии этих механизмов.

Несмотря на очень большое количество работ посвященных исследованию структуры и каталитического механизма АХЭ, до сих пор нет ясного ответа на вопрос о том, как регулируется активность этого фермента in vivo. При сезонных изменениях, связанных с зимней спячкой более вероятна количественная стратегия (изменение числа молекул фермента). При гипотер-мических состояниях, создаваемых в лаборатории за относительно короткое время, более вероятна химическая модификация молекулы фермента.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Р.Н., Кражановский Г. Н. Функциональная биохимия синапсов. -М: Медицина. 1978. — 328 с.
  2. A.M., Мейланов И. С., Кличханов Н. К. // Проблемы и перспективы современной науки // Ред. Ильинских H.H. Томск, 2008. С. 50.
  3. Н.И. Спячка млекопитающих. М Наука, 1985.-264 с.
  4. Н.К., Халилов P.A., Авшалумов М. В., Мейланов И. С. Температурная зависимость ацетилхолинэстеразы синаптических мембран коры головного мозга сусликов при зимней спячке и искусственной гипотермии//Биол. мембраны. 2001. Т.18.№ 2.- С.111−119.
  5. Н.К., Халилов P.A., Мейланов И. С. Температурная зависимость активности АХЭ синаптических мембран из мозга крыс при гипотермии // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. -Т. 129, № З.-С. 326 328.
  6. Е.М. Липиды клеточных мембран // Л.: Наука, 1981. 340 с.
  7. И.И. О функциональной значимости синаптической АХЭ и способах оценки её активности // Вестник ЛГУ. 1986. — Вып. З, — С. 64−72.
  8. Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, j 990. 352 с.
  9. И.О., Аврова Н. Ф. Влияние адаптации к холоду на содержание ганглиозидов в субклеточных фракциях мозга крыс и состав ихжирных кислот // Ж. эвол. биохим. физиол. 1998. Т.34. № 5.-С.555−563.
  10. П.Любарев А. Е., Курганов Б. И. Кинетический анализ данных дифференциальной сканирующей калориметрии для случаев необратимой тепловой денатурации белков // Успехи биологической химии, 2000, т. 40, с. 43−84.
  11. И.С., Кличханов Н. К., Джафарова A.M. Температурная зависимость активности ацетилхолинэстеразы синаптических мембран мозга крыс // Биофизика -2008 -Т.53, № 4. С. 613−617.
  12. И.С., Кличханов Н. К., Джафарова A.M., Тикра М. Х. Тепловая денатурация АХЭ синаптических мембран мозга сусликов при зимней спячке // Нейрохимия 2010. -Т. 27, № 4. -С. 280−285.
  13. С.Н., Нестеров В. П., Розенгарт В. И. Модуляция активности холинэстераз: теоретические и практические аспекты проблемы // Биол. мембраы. 1992.-Т.9, № 10−11.-С. 1030−1031.
  14. A.B., Кросс СВ., Романовский Ю. М. Модель АХЭ: диффузионные ограничения // 2-й съезд биофизиков России. Москва, 23−27 авг. 1999 // Тезисы докладов. Т. 2. — М. — 1999. — С 432−433.
  15. Е.В., Балашов Е. К., Шерстобитов O.E. Аллостерические свойства АХЭ // Акад. Наук. СССР. Биохимия,—1977, — 42, № 9, — С. 1626—1630. 11.
  16. В.А., Нигматулин Н. Р., Никольский Е. Е., Магазанник Л. Г. Моделирование действия блокаторов ионных каналов на постсинапти-ческие токи // Нейрофизиология. 1989. — Т. 21, № 4. — С. 476−484.
  17. И.А., Федотов Е. В. Развитие активности холинэстераз некоторых чувствительных и двигательных ядер ствола мозга в раннем эмбриогенезе человека // Журн. эвол. биох. и физиол. 1996. -Т.32, № 1.-С. 15−23.
  18. Alexsen Р.Н., Harel М., Silman I., Sussman J. Structure and dynamics of the active site gorge of AchE: synergistic use of molecular dynamics simulation and X-ray crystallography // Protein Sci. 1994. — V. 3. — P. 188−197.
  19. A1-Jafari A.A., Kamal M.A. Optimization and kinetic studies of human erythrocyte membrane-bound AChE // Bioch. and Mol. Biol. Int. 1996. -V. 38, N.3.-P. 577−586.
  20. Almeida J.P., Carvalho F., Martins-Silva J., Saldanha C. The influence of erythrocyte acetylcholinesterase effectors in the band 3-dependent mobilization of intracellular nitric oxide stores // J Vase. Res. -2006 V.43 (Suppl 1) -P.2−94. abstract.
  21. Alvarez A., Opazo C., Alarcon R., Garrido J., Inestrosa N.C. Acetylcholinesterase promotes the aggregation of amyloid-b-peptide fragments by forming a complex with the growing fibrils // J. Moi. Biol. -1997 -V.272 -P.348 -361.
  22. L., Roth E., Silman I. (1980) Quaternary structure of electric eel acetylcholinesterase. In Synaptic Constituents in Health and Disease, Brzin M, Sket D, Bachelard H (eds), -P. 533−540. New York: Pergamon
  23. Antosiewicz J., Gilson M. K., McCammon J. A. Acetylcholinesterase: Effects of ionic strength and dimerization on the rate constants // Israel. J. Chem. -1994 -V. 34 -P.151−158.
  24. Antosiewicz J., Wlodek S.T., McCammon J.A. Acetylcholinesterase: role of the enzyme’s charge distribution in steering charged ligands toward the active site // Biopolymers. 1996. — V. 39. — P. 85−94.
  25. Appleyard M., Johnsen H. Action of acetylcholinesterase in the guinea pig cerebellar cortex in vitro //Neuroscience. 1992. -V.47,N.2. -P.291−301.
  26. Arsov Z., Schara M., Zorko M. and Strancar J. The membrane lateral domain approach in the studies of lipid-protein interaction of GPI-anchored bovine erythrocyte acetylcholinesterase // Eur. Biophys. J. -2004 -V.33 -P.715−725.
  27. Barboni E., Rivero B.P., George A.J., Martin S.R., Renoup D.V., Hounsell E.F., Barber P.C., Morris R.J. The glycophosphatidylinositol anchor affects the conformation of Thy-1 protein // J. Cell Sci. -1995-V.108 -P.487−497.
  28. C., Perola E., Cellai L., Brufani M., Lamba D. «Back door» opening implied by the crystal structure of a carbomoylates acetylcholinesterase // Biochemistry. 1999. — V. 38, N. 18. — P. 5714−5719.
  29. Bataille S., Portalier P., Coulon P., Ternaux J.P. Influence of acetylcholinesterase on embryonic spinal rat motoneurones growth in cell culture: a quantitative morphometric study // Eur. J. Neurosci. -1998 -V.10 -P.560−572.
  30. Bazelyansky M., Robey E., Kirsch J. F. Fractional Diffusion-Limited Component of Reactions Catalyzed by Acetylcholinesterase // Biochemistry -1986 -V. 25 -P. 125−130.
  31. Bearegard G., Roufogalis B.D. The role of tightly bound phospholipid in the activity of erythrocyte acetylcholinesterase // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1977.-V. 77,-P.211−219.
  32. Beckman A.L., Satinoff E., Stanton T.L. Inhibition of the CNA trigger process for arousal from hibernation // Amer. J. Physiol. 1976. V. 230. P. 368−375.
  33. Benedito M., Demosi M. The activity of acetylcholinesterase in subcellular fractions of the cerebral cortex from rats deprived of paradoxical sleep (PS) // Actos deFisiologia.-2001.-P. 165.
  34. Benson D.L., Schnapp L.M., Shapiro L., Huntley G.W. Making memories stick: cell-adhesion molecules in synaptic plasticity // Trends Cell Biol. -2000 -V.10-P.473−482.
  35. Birikh K.R., Sklan E.H., Shoham S., Soreq H. Interaction of «readthrough» acetylcholinesterase with RACK1 and PKC beta II correlates with intensified fear-induced conflict behavior // Proc. Natl. Acad. Sci. USA-2003 -V. 100 -P.283−288.
  36. Bloj B., Galo M.G., Morero R.D., Farias R.N. Heterogeneous Effect of Dietary Cholesterol on Acetylcholinesterase and ATPases of Rat Erythrocytes: Arrhenius Plots // J. Nutr. -1979 -V.109 -P.63−69.
  37. Bloj B., Morero R.D., Farias R.N. Effect of essential fatty acid deficiency on the Arrenias plot of acetylcholinesterase from rat erythrocytes // J. Nuts. -1974. -V.104.-P.1265−1272.
  38. Bon C.L., Greenfield S.A. Bioactivity of a peptide derived from acetylcholinesterase: electrophysiological characterization in guinea-pig hippocampus // Eur. J. Neurosci. -2003- V.17 -P.1991−1995.
  39. Bon S., Ayon A., Leroy J., Massoulie J. Trimerization domain of the collagen tail of acetylcholinesterase //Neurochem. Res. -2003 -V.28 -P.523−535
  40. Bon S., Coussen F., Massoulie' J. Quaternary associations of acetylcholinesterase. II. The polyproline attachment domain of the collagen tail // J Biol.
  41. Chem. -1997 -V.272 -P.3016−3021.
  42. Bon S., Vigny M., Massoulie S. Assymetric and globular form of acetylcholinesterase in mammals and birds // Proc. Nate. Acad. Set. USA. 1979. — V. 76. -P. 2546−2550.
  43. S. A., Felder C., Lifson S., Sussman J. L. & Silman I. A modular treatment of molecular traffic through the active-site of cholinesterases // Biophys. J. -1999 -V.77 -P.2430−2450.
  44. Botti S.A., Felder C.E., Sussman J.L., Silman I. Electrotactins: a class of adhesion proteins with conserved electrostatic and structural motifs // Protein Eng. -1998 -V.l 1 -P.415−420.
  45. Bourne Y., Grassi J., Bougis P.E., Marchot P. Conformational flexibility of the acetylcholinesterase tetramer suggested by X-ray crystallography // J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 30 370−30 376.
  46. Bourne Y., Taylor P., Bougis P.E., Marchot P. Crystal structure of mouse acetylcholinesterase. A peripheral site occluding loop in a tetrameric assembly // J. Biol. Chem. 1999. — V. 274. -P. 2963−2970.
  47. Britto L., Alves A. S., Lindstrom J. M., Torrao A. S. Differential localization of acetylcholinesterase in relation to pre- and postsynaptic nicotinic receptors in the chick brain //BrainRes. -2001.-V. 898, N. l,-P. 158−161.
  48. Brzin M., Sketeti I., Kliner B. Cholinesterases / Handbook of neurochemi-stry. -V. 4: Enzyme in the nervous system. 1983. -P. 251−292.
  49. Buck C.L., Barnes B.M. Effects of ambient temperature on metabolic rate, respiratory quotient, and torpor in an arctic hibernator // Am. J. Physiol. 2000. V. 279. P. 255−262.
  50. Bui J. M., Henchman R. H., McCammon J. A. The Dynamics of Ligand Barrier Crossing inside the Acetylcholinesterase Gorge // Biophys. J. -2003 -V.85 -P. 2267−2272.
  51. Carey H.V., Andrews M.T., Martin M.T. Mammalian hibernation: cellular and molecular responses to depressed metabolism and low temperature // Physiol. Rev. 2003. V. 83. P. 1153−1181.
  52. Carvalho F. A., Lopes de Almeida J. P., Freitas-Santos T., Saldanha C. Modulation of Erythrocyte Acetylcholinesterase Activity and Its Association with G Protein-Band 3 Interactions // J. Membrane Biol. -2009 -V.228 -P.89−97.
  53. Carvalho F.A., Mesquita R., Martins-Silva J. Saldanha C. Acetylcholine and choline effects on erythrocyte nitrite and nitrate levels // J. Appl. Toxicol. -2004 -V.24 -P.419−427.
  54. Chai L., Goldberg R., Kampf N., Klein J. Selective adsorption of poly (ethylene oxide) onto a charged surface mediated by alkali metal ions // Lang-muir -2008 -V.24 -P. 1570−1576.
  55. Chou T. C., Rotman S. R., Saper C. B. Lateral hypothalamic acetylcholines-terase-immunoreactive neurons co-express either orexin or melanin concentrating hormone//Neurosci. Lett. -2004. -V. 370, N.2−3. -P. 123−126
  56. Dale HH. The action of certain esters and ethers of choline, and their relation to muscarine//J. Pharmacol. Exp. Ther. 1914. V.6. P.147−190.
  57. Dani J.A., Bertrand D. Nicotinic acetylcholine receptors and nicotinic cholinergic mechanisms of the central nervous system // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2007. -V. 47 -P. 699−729
  58. Davies D.R., Metzger H. Structural basis of antibody function // Ann. Rev. Immunol. -1983 -V.l -P.87−117.
  59. De Jager P. L., Hafler D. A. New Therapeutic Approaches for Multiple
  60. Sclerosis // Annu. Rev. Med.- 2007-V.58 -P.417−32.
  61. Descarries L, Gisiger V, Steriade M. Diffuse transmission by acetylcholine in the CNS // Prog. Neurobiol.-1997 -V.53 -P.603−625.
  62. Dietrich C, Bagatolli L. A, Volovyk Z. N, Thompson N. L, Levi M, Jacob-son K. and Gratton E. Lipid Rafts Reconstituted in Model Membranes // Bi-ophys. J. -2001-V.80, N.3 -P.1417−1428.
  63. Dori A, Cohen J, Silverman W. F, Pollack Y, Soreq H. Functional manipulations of acetylcholinesterase splice variants highlight alternative splicing contributions to murine neocortical development // Cereb. Cortex. -2005. -V.15. -P.419−430.
  64. Duval N, Krejci E, Grassi J, Coussen F, Massoulie J, Bon S. Molecular architecture of acetylcholinesterase collagen-tailed forms- construction of a glycolipid-tailed tetramer // EMBO J. -1992 -V.l 1, N. 9-P. 3255−3261.
  65. Dvir H, Silman I, Harel M, Rosenberry T. L, Sussman J. L. Acetylcholinesterase: From 3D structure to function // Chemico-Biol. Interact. -2010 -V.l 87, N.1−3-P. 10−22.
  66. Edwards, J. A. and Brimijoin S. Thermal inactivation of the molecular forms of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase // Biochem. et Biophys. Acta (BBA) -1983 -V.742, N.3. -P. 509−516.
  67. Elcock A. H, Gabdoulline R. R, Wade R. C, McCammon J. A. Computessimulation of protein protein association kinetics: acetylcholinesterase -fasciculin // J. Mol. Biol. — 1999. — V.291, N. 1. — P.149−162.
  68. Ellman G.L., Courtney K.D., Andres V.JR., Feathestone R.M. A new and rapid colorimetric determination of acetylcholinesterase activity // Biochem. Pharmacol. 1961. — V. 7, N. 2. — P. 88−90.
  69. Enyedy I.J., Kovach I.M., Brooks B.R. Alternative pathway for acetyc acid and acetate ion release from acetylcholinesterase: a molecular dynamics study // J. Am. Chem. Soc. 1998. — V. 120. — P. 8043−8050.
  70. Faerman C., Ripoll D., Bon S.L., Morel N., Massoulie J., Sussman J.L., Silman L. Site-directed mutant designed to test «back-door» hypothesis of acetylcholinesterase function // FEBS Lett. 1996. — V. 386. — P. 65−71.
  71. Falasca C., Perrier N., Massoulie' J., Bon S. Determinants of the t Peptide Involved in Folding, Degradation, and Secretion of Acetylcholinesterase // J. Biol. Chem. 2005. — V. 280, N. 2. — P. 878−886
  72. Feher V.A., Baldwin E.P., Dahlquist F.W. Access of ligands to cavities within the core of a protein is rapid // Nat. Struct. Biol. -1996 -V.3, N 6 -P.516−521.
  73. Felder C.E., Botti S.A., Lifson S., Silman I, Sussman J.L. External and internal electrostatic potentials of cholinesterase models // J. Mol. Graph. Mod. 1997. -V. 15.-P. 318−327.
  74. Fernandez H.L., Hodges-Savola C.A. Trophic regulation of acetylcholinesterase isoenzymes in adult mammalian skeletal muscles // Neurochem. Res. -1992 -V.17 -P. 115−124.
  75. Foot M., Cruz T.F., Clandinin M.T. Effect of dietary lipid on synaptosomal acetylcholinesterase activity. // Biochem. J. 1983. — V.211 — P.507−509.
  76. Francesco C., Brodbeck U. Interaction of human red cell membrane acetylcholinesterase with phospholipids // Bioch. et Biophys. Acta 1981. — V. 640.-P. 359−364.
  77. Frenkel E.J., Roelofsen B,. Brodbeck U., Van Deenen L.M., Ott P. Lipid-protein interaction in human erythrocyte-membrane acetylcholinesterase // Eur. J. Biochem. 1980. — V. 109, N. 2. -P.377−382.
  78. Gan. L., Yang J. T, Wu C-S. Preparation of clean solution of reconstituted acetylcholinesterase: effect of ionic strength and lipid/protein ratio // Inter. J. Peptide and Protein Res. 1989. — V. 33, N. 4. — P.268−272.
  79. P.G., Birch M.A., Brown E. & Skerry T.M. Osteoblast-derived acetylcholinesterase: a novel mediator of cell-matrix interactions in bone? // Bone -1999 -V.24 -P.297−303.
  80. Gilson, M. K., Straatsma, T. P., McCammon, J. A., Ripoll, D. R., Faerman, C. H., Axelsen, P. H., Silman, I. & Sussman, J. L. Open «back door» in a molecular dynamics simulation of acetylcholinesterase // Science -1994 -V.263 -P.1276−1278.
  81. Glsiger V., M. Vlgny, J. Gautron, and Rieger F. Acetylcholinesterase of rat sympathetic ganglion: Molecular forms, localization and effects of denervation//J. Neurochem. -1978 -V.30 -P.501−516.
  82. Gorfe A.A., Lu B., Yu Z., MacCammon J.A. Enzymatic activity versus structural dynamics: the case of acetylcholinesterase tetramer // Biophys. J. 2009. V. 97. P. 897−905.
  83. Gough N., Randall W. Oligomerization of chiken acetylcholinesterase does not require intersubunit disulfide bonds // J. Neurochem. -1995 -V.65, N. 6. -P. 2734−2741.
  84. Grassi J., Vigny M., Massoulie J. Molecular forms of acetylcholinesterase in bovine caudate nucleus and superior cervical ganglion: solubility properties and hydrophobic character // J Neurochem. -1982 -V.38 -P.457−469.
  85. Greenblatt H. M., Silman I., Sussman J. L. Structural studies on vertebrate and invertebrate acetylcholinesterases and their complexes with functional ligands // Drug Devel. Res. -2000 -V.50, N. -P.573−583.
  86. Greenfield S.A., Day T., Mann E.O., Bermudez I. A novel peptide modulates alpha7 nicotinic receptor responses: implications for a possible trophic-toxic mechanism within the brain // J. Neurochem. -2004 -V.90 -P.325−331.
  87. Greenfield S.A., Jack J.J., Last A.T., French M. An electrophysiological action of acetylcholinesterase independent of its catalytic site // Exp. Brain. Res. -1988 -V.70 -P.441−444.
  88. Grisaru D., Sternfeld M., Eldor A., Glick D., Soreq H. Structural roles of acetylcholinesterase variants in biology and pathology // Eur. J. Biochem. -1999 -V.264 -P.672−686.
  89. R., Adams E. W., Rosenberry M. A., Rosenberry T. L. (1992) in Mul-tidisciplinary Approaches to Cholinesterase Functions (ShafFerman A., and Velan B., eds) pp. 131−139, Plenum Publishing Corp., New York
  90. Hajos F. An improved method for the preparation of synaptosomal fractions in high purity // Brain Res. 1975. — V. 93, N. 3. — P. 485−489.
  91. Heger H.W. Effect of dietary phospholipid on acetylcholinesterase activity in the rat brain and on composition in liver and brain // Gen. Pharmac. -1979. -V. 10. -P.427−432.
  92. Hegner D., Piatt D. Effect of essential phospholipid on the properties of ATPases of isolated rat liver plasma membranes of young and old animals // Mech. Ageing Devel. 1975.-V.4.-P.191−200.
  93. Hosea N.A., Harvey A.B., Taylor P. Specifity and orientation of trigonal carboxyl esters and tetrahedral alkylphosphonyl esters in cholinestorases // Biochemistry. 1995.-V.34.-P.11 528−11 536.
  94. Hubbard S.J., Argos P. A functional role for protein cavities in domain: domain motions // J. Mol. Biol. 1996. — V. 261. — P. 289−300.
  95. Hutchins, J.B. Acetylcholine as a neurotransmitter in the vertebrate retina // Exp. Eye Res. -1987 -V.45 -P.l-38.
  96. Inestrosa N., Perelman A. Association of the acetylcholinesterase with the cell surface // J. Membrane Biol. 1990. — V. 118, N. 1. — 1 -9.
  97. C.A., Brabbs A.C., Grewal T.S., Skerry T.M. & Genever P.G. Characterization of acetylcholinesterase expression and secretion during osteoblast differentiation // Bone -2004 -V.35 -P.819−827.
  98. Jiang H. and Zhang X. J. Acetylcholinesterase and apoptosis- Anovel per-pective for an old enzyme // FEBS J. -2008 -V.275 -P.612−617.
  99. Johnson G., Moore S.W. Human acetylcholinesterase binds to mouse la-minin-1 and human collagen IV by an electrostatic mechanism at the peripheral anionic site // Neurosci. Lett-2003 -V.337 -P.37−40.
  100. Kamal M.A., Al-Jafari A.A. The preparation and kinetic analysis of multiple forms of human erythrocyte acetylcholinesterase // Prep. Biochem. and Biotech. 1996. — V. 26, N. 2. — P. 105−119.
  101. Karlsson E., Mbugua P.M., Rodriguez-Ithurralde. Fasciculin, anticholinesterase toxin from the venom of the green mamba Denderoaspis angusticeps // J. Physiol. (Paris). 1984. — V. 79. — P. 232−240.
  102. Kaufer D., Friedman A., Seidman S., Soreq H. Acute stress facilitates long-lasting changes in cholinergic gene expression //Nature -1998 -V.393 -P.373−377.
  103. Ch. // The physiology of natural hibernation. N.Y.: Pergamon Press, 1961. 325 p.
  104. Kihara T., Shimohama S. Alzheimer’s disease and acetylcholine receptors // ActaNeurobiol. Exp. -2004 -V.64 -P.99−105.
  105. Kiss J.P., Vizi E.S., Westerink B.H.C. Effect of neostigmine on the hippo-campal noradrenaline release: role of cholinergic receptors // Neuroreport.-1999 -V.10 -P.81−85, 1999.
  106. Koellner G., Kryger G., Millard C.B., Silman I., Sussman J.L., Steiner T. Active-site gorge and buried water molecules in crystal structure of acetylcholinesterase from Torpedo californica // J. Mol. Biol. 2000. — V. 296. — P. 713−735.
  107. Krem M.M., Di Cera E. Conserved water molecules in the specificity pocket of serine proteases and the molecular mechanism of Na+ binding // Protein Struc. Funct. Bioinform. 1988. — V. 30. — P. 34−42.
  108. Kristt D.A. Acetylcholinesterase in immature thalamic neurons: relation to afferentation, development, regulation and cellular distribution // Neuroscience -1989 -V.29 -P.27−43.
  109. Kronman C., Chitlaru T., Elhanay E., Velan B., and Shafferman A. Hierarchy of post-translational modifications involved in the circulatory longevity of glycoproteins // J. Biol. Chem. -2000 -V.275 -P.29 488−29 502.
  110. Kronman C., Ordentlich A., Barak D., Veilan B., Shafferman A. The «back door» hypothesis for product clearance in acetylcholinesterase challenged by site-directed mutagenesis. // J.Biol. Chem. 1994. — V. 269. — P. 27 819−27 822.
  111. Kryger G., Silman I., Sussman J.L. Structure of acetylcholinesterase complexed with E202Q. Implication for the design of new antiAlzheimer drugs // Structure -1999.-V. 7.-P.297−307.
  112. Kua J., Zhang Y., MacCammon A.J. Studying enzyme binding spicifictyin acetylcholinesterase using a combined molecular dynamics and multiple docking approach // J. Am. Chem. Soc. -2002 -V.124 -P.8260−8267.
  113. Kushner P. D., Stephenson D. T., Sternberg H., Weber R. Monoclonal Antibody Tor 23 Recognizes a Determinant of a Presynaptic Acetylcholinesterase // J. Neurochem. -1987 -V.48, N.6,-P. 1942−1953.
  114. Lanctot K. L., Herrmann N., LouLou M. M. Correlates of response to acetylcholinesterase inhibitor therapy in Alzheimer’s disease // J. Psychiatry Neurosci.- 2003 -V.28,N.l -P. 13−26.
  115. Lawson A.A., Barr R.D. Acetylcholinesterase in red blood cells // Amer. J. of Hematology -1987. V. 26, N. 1. — P. 101−112.
  116. P.G. & Sporns O. Spatiotemporal relationship of embryonic choli-nesterases with cell proliferation in chicken retina and eye // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1987 -V.84 -P. 284−288.
  117. Layer P.G. and Willbold E. Novel functions of cholinesterases in development, physiology and disease // Prog Histochem Cytochem -1995 -V.29 -P.1−94.
  118. Legay C., Mankal F.A., Massoulie J., Jasmin B.J. Stability and secretion of acetylcholinesterase forms in skeletal muscle cells // J. Neurosci. -1999 -V.19 -P.8252−8259.
  119. Lendvai B. and Vizi E.S. Nonsynaptic chemical transmission through nicotinic acetylcholine receptors //Physiol. Rev. -2008. -V. 88. -P. 333−349.
  120. Levey A.I., Wainer B.H., Mufson E.J., Mesulam M.M. Co-localization of acetylcholinesterase and choline acetyltransferase in the rat cerebrum // Neurosci. -1983- V. 9, N. l-P.9−22.
  121. Lev-Lehman E., Deutsch V., Eldor A. & Soreq H. Immature human megakaryocytes produce nuclear-associated acetylcholinesterase // Blood -1997 -V.89 -P.3644−3653.
  122. Lev-Lehman E., Ginzberg D., Hornreich G., Ehrlich G., Meshorer A., Eckstein F., Soreq H. & Zakut H. Antisense inhibition of acetylcholinesterase gene expression causes transient hematopoietic alterations in vivo // Gene. Ther. -1994 -V.l-P.127−135.
  123. Levi V., Rossi J., Catello P., Flecha L.G. Structural significance of the plasma membrane Calcium Pump oligomerization//Biophy.J. 2002. V. 82. P. 437−446.
  124. Li Y., Camp S., Rachinsky T.L., Getman D., Taylor P. Gene structure of mammalian acetylcholinesterase. Alternative exons dictate tissue-specific expression // J. Biol. Chem. -1991 -V.266 -P.23 083−23 090.
  125. Liesi P. Neuronal migration on laminin involves neuronal contact formation followed by nuclear movement inside a preformed process // Exp. Neurol.-1992 -V.l 17 -P.103−113.
  126. Loewi O., Navratil I. Uber humorale Ubertragbarkeit der herznervenwir-kung // Pflugers Arch. -1926. -V.214. -P.689−696.
  127. Logue J., De Vries A., Fodor E., Cossins A. Lipid compositional correlates of temperature-adaptive interspecific differences in membrane physical structure // J. Exp. Biol. 2000, V. 203. P. 2105−2115.
  128. Lomo T., Slater C.R. Control of junctional acetylcholinesterase by neural and muscular influences in the rat // J. Physiol. (Lond) -1980 -V.303 -P. 191— 202.
  129. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent // J. Biol. Chem. -1951 -V.l93 -P. 193 198.
  130. Luo L., O’Leary D. Axon Retraction and Degeneration in Development and Disease // Annu. Rev. Neurosci. -2005 -V.28 -P. 127−56.
  131. Ma J.C., Dougherty D.A. The cation ti-interaction // Chem. Rev. 1997.1. V. 97. -P. 1303−1324.
  132. MacPhee-Quigley K, Taylor P, Taylor S. Primary structure of the catalytic subunits from two molecular forms of acetylcholinesterase // J. Biol. Chem. -1985 -V.260 -P.12 185 12 189.
  133. Mallender W. D, Szegletes T, Rosenberry T.L. Acetylthiocholine binds to Asp74 at the peripheral site of human acetylcholinesterase as the first step in the catalytic pathway // Biochemistry -2000 -V.39 -P.7753−7763.
  134. Mallender W. D, Szegletes T, Rosenberry T.L. Organophosphorylation of acetylcholinesterase in the presence of peripheral site ligands: Distinct effects of propidium and fasciculin // J Biol. Chem. -1999 -V.274 -P.8491−8499.
  135. Marsel V, Palacios L. G, Pertuy C, Mosson P, Fournier D. Two invertebrate acetylcholinesterases show activation followed by inhibition with substrate concentration // Biochem. J. 1998. — V.329. — P.329−334.
  136. Masson P, Legrand P, Bartels C. F, Fromern M. P, Schopfer L. M, Lock-ridge O. Role of aspartate 70 and tryptophan 82 in binding of succinyldithi-ocholine to human butyrylcholinesterase // Biochemistry. 1997. — V. 36. -P. 2266−2277.
  137. Massoulie J. The origin of the molecular diversity and functional anchoring of cholinesterases //Neurosignals -2002 -V.ll -P. 130−143.
  138. Massoulie J, Anselmet A, Bon S, Krejci E, Legay C, Morel N, Simon S. The polymorphism of acetylcholinesterase: posttranslational processing, quaternary associations and localization // Chemico-Biol Interact -1999 -V. 119−120 -P.29−42
  139. Massoulie J, Anselmet A, Bon S, Krejci E, Legay C, Morel N, Simon S. Acetylcholinesterase: C-terminal domains, molecular forms and functional localization // J. Physiol. (Paris) -1998 -V.92 -P.183−190.
  140. Massoulie J, Bon S. The molecular forms of Cholinesterase and acetylcholinesterase invertebrates //Annu. Rev. Neurosci. 1982. — V. 5 -P. 57−106.
  141. Massoulie J., Bon S., Vigny M. The polymorphism of cholinesterase in vertebrates //Neurochem. Int. -1980 -V.2 -P.161−84.
  142. Massoulie J., Pezzementi L., Bon S., Krejci E., Vallette M. Molecular and cellular biology of cholinesterases // Prog, neurobiol. 1993. -V. 41. -P. 3191.
  143. Meng F-G., Hong Y-K., He H-W., Lyubarev A. E., Kurganov B. I., Yan Y-B., Zhou H-M. Osmophobic Effect of Glycerol on Irreversible Thermal Denaturation of Rabbit Creatine Kinase // Biophys. J. -2004 -V.87, N.4 -P.2247−2254.
  144. Meshorer E., Erb C., Gazit R., Pavlovsky L., Kaufer D., Friedman A., Glick D., Ben-Arie N. & Soreq H. Alternative splicing and neuritic mRNA translocation under long-term neuronal hypersensitivity // Science -2002. -V. 295 -P.508−512.
  145. Meshorer E., Soreq H. Virtues and woes of AChE alternative splicing in stress-related neuropathologies // Trends Neurosci. -2006 -V.29, N.4 -P. 216−224.
  146. Millard C.B., Shnyrov V.L., Newstead S., Shin I., Roth E., Silman I., Weiner L. Stabilization of a metastable state of Torpedo californica acetylcholinesterase by chemical chaperones // Protein Sci. -2003 -V. 12, N.10. -P. 2337−2347.
  147. Morel N. and Dreyfus P. Association of acetylcholinesterase with the external surface of the presynaptic plasma membrane in Torpedo electric organ //Neurochem. Internat. -1982-V.4,N.4-P.283−288.
  148. Niday E., Wang C.S., Aloupovic P. Kinetic evidence for allosteric substrate inhibition of human acetycholinesterase /./ Biochemica and Biophysica Acta. -1980.-V. 612.-P. 67−72.
  149. Nishiyama H., Fukaya M., Watanabe M., Linden D. J. Axonal Motility and Its Modulation by Activity Are Branch-Type Specific in the Intact Adult Cerebellum // Neuron -2007. -V. 56, N. 3 -P. 472−487.
  150. Nishiyama H., Linden D. J. Pure spillover transmission between neurons // Nat. Neurosci. -2007. V. 10. P. 675−677.
  151. Nolte H.-J., Rosenberry T.L., Neumann E. Effective charge on acetylcholinesterase active sites determined from the ionic strength dependence of association rate constants with cationic ligands // Biochemistry -1980 -V.19 -P.3705−3711.
  152. Ollis D. L., Cheah E., Cygler M., Dijkstra B., Frolow F., Franken S. ML, Harel M., Remington S.J., Silman I., Schrag J., Sussman J.L., Verschueren K.H.G. The a/p hydrolase fold//Protein Eng. -1992 -V.5 -P.197−211.
  153. Ordentlich A., Barak D., Kronman C, Ariel N., Segall Y., Velan B., Shaf-ferman A. Functional characteristics of the oxyanion hole in human acetylcholinesterase//J. Biol. Chem. 1998. -V. 273, N. 31. — P. 19 509−19 517.
  154. Pang Y.P., Quiram P., Jelacic T., Hong F., Brimijoin S. Highly potent selective and low cost bis-tetrahydroaminocrine inhibition of acetylcholinesterase // J. Biol. Chem. 1996. — V. 241, N. 31. — P. 23 646−23 649.
  155. Paniker N.V., Arhold A.B., Hartman R.C. Solubilization and purification of human erythrocyte membrane acetylcholinesterase // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1973.-V. 144.-P.492−497.
  156. F., Mocali A. & Vannucchi A.M. Acetylcholinesterase in murine erythroleukemia (Friend) cells: evidence for megakaryocyte-like expression and potential growth-regulatory role of enzyme activity // Blood -1992 -V.79 -P. 2873−2879.
  157. Paraoanu L.E., Layer P.G. Acetylcholinesterase in cell adhesion, neurite growth and network formation // FEBS J. -2008 -V. 275 -P.618−624
  158. Paraoanu L.E., Layer P.G. Mouse acetylcholinesterase interacts in yeast with the extracellular matrix component laminin-lbeta // FEBS Lett. -2004 -V. 576 -P.161−164.
  159. Park S. E. and Yoo Y. H. Acetylcholinesterase as a Pharmacological Target in Cancer Research // Apoptosome. -2010 -P.221−236.
  160. Paulus J.M., Maigne J. and Keyhani E. Mouse megakaryocytic secrete acetylcholinesterase // Blood -1981- V. 58. P. 1100−1106.
  161. Pawlowska Z., Hogan M.V., Kornecki E., Ehrlich Y.H. Ecto-protein kinase and surface protein phosphorylation in PC 12 cells: interactions with nerve growth factor // J. Neurochem. 1993. V. 60. P. 678−686.
  162. Payne C.S., Saeed M., Wolfe A.D. Ligand stabilization of cholinesterases // Biochem. et Biophys. Acta (BBA) -1989 -V. 999, N. 1. -P. 46−51.
  163. Perrier A.L., Massoulie J., Krejci E. PRiMA: the membrane anchor of acetylcholinesterase in the brain // Neuron. -2002 -V.33 -P.275−285.
  164. Popov V.I., Bocharova L.S. Hibernation-induced structural changes in synaptic contacts between mossy fibres and hippocampal pyramidal neurons //Neuroscience. 1992. V. 48. P. 53−62.
  165. Popov V.I., Bocharova L.S., Bragin A.G. Repeated changes of dendritic morphology in the hippocampus of ground squirrels in the course of hibernation //Neuroscience. 1992. V. 48. P. 45−51.
  166. Quinn D. M. Acetylcholinesterase: enzyme structure, reaction dynamics, and virtual transition states // Chem. Rev. -1987 -V.87, N.5 -P.955−979.
  167. Radic Z., Duran R., Vellom D.C., Li Y., Cervenansky C, Taylor P. Site of fasciculin interaction with acetycholinesterase // J. Biol. chem. 1994. — V. 269.-P. 11 233−11 239.
  168. Radic Z., Kirchhaft P., Quinn D.M., McCammon S.A., Taylor P. Electrostatic influence on the kinetics of ligand binding to acetycholinesterase. Distribution between active center ligands and fasciculin // J. Biol. Chem. -1997. V.272. -P.23 265−23 277.
  169. Radic Z., Taylor R. Interaction kinetics of reversible inhibitors and substrates with acetylcholinesterase and its fasciculin 2 complex // J. Biol. Chem. 2001. -V.276, N. 7.-P. 4622−4633.
  170. Reiner E., Norman A., Simeon V., Radic Z., Taylor P. Mechanism of substrate inhibition of acetylcholinesterase // Proc. Third Internal Meet choli-nesterase. 1993.-p.32.
  171. Rieger F., Chetalat R., Nicolet M., Kama C., Poullet M. Presence of tailed, asymmetric forms of acetylcholinesterase in the central nervous system of vertebrates// FEBS Lett. 1980. — V. 121, — P. 169−174.
  172. Ripoll D.R., Faerman C.H., Axelsen P.H., Silman I., Sussman J.L. An electrostatic mechanism for substrate guidance down the aromatic gorge of acetylcholinesterase //Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993. — V. 90. — P. 51 285 132.
  173. R.J., Burmeister D.W. & Goldberg D.J. Rapid effects of laminin onthe growth cone//Neuron -1992 -V.8 -P.107−115.
  174. Roberts W.L., Doctor B.P., Foster J.D. and Fvosenberry T.L. Bovine brain acetylcholinesterase primary sequence involved in intersubunit disulfide linkages // J. Bio. Chem. -1991 -V.266 -P.7481−7487.
  175. Robertson R.T. A morphogenic role for transiently expressed acetylcholinesterase in developing thalamocortical systems? // Neurosci. Lett. -1987 -. V.75 -P.259−264.
  176. Rosenberry T. L. Strategies to Resolve the Catalytic Mechanism of Acetylcholinesterase // J. Mol. Neurosci. -2010 -V.40 -P.32−39.
  177. Rosenberry T. L., Johnson J. L., Cusack B., Thomas J., Emani S., Venka-tasubban K. S. Interactions between the peripheral site and the acylation site in acetylcholinesterase // Chemico-Biological Interactions -2005 -V.157−158 -P.181−189.
  178. Rosenberry T.L. Acetylcholinesterase // Adv. Enzymol. 1975. — V. 43. -P. 103−218.
  179. Rosenberry T.L., Neumann E. Interaction of iigands with acetylcholinesterase. Use of temperature-jump relaxation kinetics in the binding of specific fluorescent Iigands // Biochemistry 1977. — V. 16. — P. 3870−3878.
  180. Rossi S.G., Vazquez A.E., Rotundo R.L. Local control of acetylcholinesterase gene expression in multinucleated skeletal muscle fibers: individual nuclei respond to signals from the overlying plasma membrane // J. Neurosci. -2000 -V.20 -P.919−928.
  181. Rotundo R.L. Asymmetric acetylcholinesterase is assembled in the Golgi apparatus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1984 -V.81 -P.479−483.
  182. Rotundo R.L. Biogenesis of acetylcholinesterase molecular forms in muscle. Evidence for a rapidly turning over, catalytically inactive precursor pool //J. Biol. Chem. -1988 -V.263 -P.19 398−19 406.
  183. Rotundo R.L., Rossi S.G., Kimbell L.M., Ruiz C., Marrero E. Targeting acetylcholinesterase to the neuromuscular synapse // Chem. Biol. Interact2005 -V.157 -P.158:15−21.
  184. Sanchez-Yague J., Cabezas J.A., Llanillo M. Regulation of acetylcholinesterase associated with platelet plasma membranes by changes in the environment//Biochem. Soc. Trans.-1989.-V. 17, N. 5.-P.1011−1012.
  185. Sarter M., Bruno J.P. Cognitive functions of cortical acetylcholine: toward a unifying hypothesis // Brain Res. Rev. 1997. V. 23. P. 28−46.
  186. Schellman J.A. Protein stability in mixid solvents: A balance of contact interaction and excluded volume // Biophys. J. -2003. -V.85, N. l -P. 108−125.
  187. Scholl F.G., Scheiffele P. Making connections: cholinesterase- domain proteins in the CNS // Trends Neurosci. -2003 -V.26 -P.618−624.
  188. Selkoe D.J. Alzheimer’s Disease: Genes, Proteins, and Therapy // Physiol. Rev. -2001.-V. 81, N. 2 -P.741−766.
  189. Selkoe D.J., Schenk D. Alzheimer’s disease: Molecular Understanding Predicts Amyloid-Based Therapeutics // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2003 -V. 43 -P.545−84.
  190. Sharon F.J., Lehto M.T. Glycosylphosphatidylinositol-anchored proteins: structure, function, and cleavage by phosphatidylinositol-specific phospholi-pase C // Biochem. Cell Biol. -2002 -V.80 -P.535−549
  191. Shen T., Tai K., Henchman R.H., McCammon J.A. Molecular dynamic of acetylcholinesterase // Acc. Chem. Res. -2002 -V.35, N.6 -P.332−340.
  192. Shen T.Y., Tai K., McCammon A. Statistical analysis of the fractal gating motions at the enzyme acetycholinesterase // Phys. Rev.-2001. -V. 63. P. 41−49.
  193. Shi J., Boyd A.E., Radic Z. and Taylor P. Reversibly bound and covalently attached ligands induce conformational changes in the omega loop, cys69
  194. Cys96 of mouse acetycholinesterase // The Journal of Biol. Chem. 2001.-V.276 -P.42 196−42 204.
  195. Shin I, Kreimer D, Silman I, Weiner L. Membrane-Promoted Unfolding of Acetylcholinesterase: A Possible Mechanism for Insertion into the Lipid Bilayer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1997 -V. 94, N.10 -P. 2848−2852.
  196. Sihotang K. A simple method for purification of acetylcholinesterase from human erythrocyte membranes // Biochemica et Biophysica Acta. 1974. -V. 370.-P.468−476.
  197. Sihotang K. Acetylcholinesterase and its association with lipid // Eur. J. Biochem. 1976.-V.63-P. 519−524.
  198. Silman I, Sussman J.L. Acetylcholinesterase: 'classical' and 'non-classical' functions and pharmacology // Curr. Opin. Pharmacol. -2005 -V.5 -P. 293−302.
  199. Smart J. L, McCammon J. A. Analysis of synaptic transmission in the neuromuscular function using a continuum finite element model // Biophys. J. -1998. -V. 75. P. 1679−1688.
  200. Somogyi P. and Chubb I.W. The recovery of acetylcholinesterase activity in the superior cervical ganglion of the rat following the inhibition by diiso-propylphosphottuoridate: By a chemical and cvtochemical study // Neuroscience -1976 -V.l-P. 413−421.
  201. Soreq H. and Seidman S. Acetylcholinesterase—new roles for an old actor //Nat. Rev. Neurosci. -2001 -V.2 -P.294−302.
  202. Spinedi A., Rufini S., Luly P., and Farias R. N. The temperature-dependence of human erythrocyte acetylcholinesterase activity is not affected by membrane cholesterol enrichment // Biochem J. -1988 V.255, N.2 -P. 547−551.
  203. Srivatson M., Peretz B. Acetycholinesterase promotes regeneration of neuritis in cultured adult neurons of Aplysia // Neuroscience. 1997. — V. 77.-P. 921−931.
  204. Storey K.B., Storey J.M. Metabolic rate depression in animals transcriptional and translational controls // Biol. Rev. 2004. -V. 79. -P. 207−233.
  205. Sun M., Lee C. J., Shin H-S. Reduced nicotinic receptor function in sympathetic ganglia is responsible for the hypothermia in the acetylcholinesterase knockout mouse // J Physiol -2007 -V.578.3 -P.751−764.
  206. Sussman J.L., Harel M., Frolow F., Oefner C., Goldman A., Toker L., Sil-man I. Atomic structure of acetylcholinesterase from Torpedo californica: a prototypic acetylcholine-binding protein // Science -1991 -V.253 -P.872−879.
  207. Suzuki K., Okumura Y. and Sunamoto J. Induction of acetylcholinesteraserelease from erythrocytes in the presence of liposomes // J. Biochem. -1999 -V.125, N.5 -P.876−882.
  208. Szabo A., Shoup D., Northrup S. H., McCammon J. A. Stochastically gated diffusion-influenced reactions // J. Chem. Phys. -1982 -V.77 -P.4484−4493.
  209. Szegletes T., Mallender W.D., Thomas P.J., Rosenberry T.L. Substrate binding to the peripheral site of acetylcholinesterase initiates enzymatic catalysis. Substrate inhibition arises as a secondary effect // Biochemistry -1999 -V.38 -P.122−133.
  210. Tai K., Bond S. D., MacMillan H. R., Baker N. A., Hoist M. J., McCammon J. A. Finite Element Simulations of Acetylcholine Diffusion in Neuromuscular Junctions // Biophys. J. -2003. -V. 84, N4. -P.2234−2241.
  211. Tan R.C., Truong T.N., McCammon J.A., Sussman J. L. Acetylcholinesterase: electrostatic steering increases the rate of ligand binding // Biochemistry -1993 -V.32, N.2 -P.401-^403.
  212. Tara S. A, Helms V., Straatsma T. P., McCammon J. A. Molecular dynamics of mouse acetylcholinesterase complexed with huperzine A // Biopolymers -1999 -V.50, N.4 -P.347−359.
  213. Taylor P. Acetylcholinesterase. In pharmacological basis of therapeutics: Hardman J.G., Limbird L.E., Moninoff P.B., Rudden R.W., Oilman A.O., McCraw-.NewYork.-l 996.-P. 161 -176.
  214. Taylor P., Brown J. Acetylcholine //Neurochem. 1999. — P. 5−49.
  215. Taylor P., Radic Z. The cholinesterases: from genes to proteins // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1994. — V. 34. — P. 281−320.
  216. Tekulics P., Rakonczay Z., Szerdahelyi P., Kasa P. and Gulya K. Effects of ischemia on cholinergic neurotransmission and electrolyte content in newborn pig lumbar spinal cord // Life Sciences -1999 -V.46,N. 11 -P811−817.
  217. Testa I., Rabini R.A., Fumelli P., Bertoli E., Mazzati L. Abnormal membrane fluidity and acetylcholinesterase activity in erythrocytes from insulindependent diabetic patients // J. Clin. Endocrinal and Metab. 1988. — V. 67, N. 6.-P. 1129−1133.
  218. Timofeeva O.A. and Gordon C.J. EEG spectra, behavioral states and motor activity in rats exposed to acetylcholinesterase inhibitor chlorpyrifos // Pharmacol. Biochem. Behav. -2002. -V.72. -P. 669−679.
  219. Timasheff S.N. Protein Hydration, Thermodynamic binding, and preferential hydration // Biochemistry. 2002. V.41, N.46 -P. 13 743−13 782.
  220. Topilko A., Caillou B. Acetylcholinesterase in human thymus cells // Blood. -1985.-V. 66.-P. 891−895.
  221. Tsakiris S. Control of the activity of the brain synaptosome-associated acetylcholinesterase by acidic phospholipids // Z. Naturforsch C. 1985. — V. 40. — P. 97−101.
  222. D., Voet J.G. (1995) Biochemistry. 2nd ed. John Wiley and Sons, New York.
  223. Wang L. C.H., Lee N.F. // Handbook of Physiology / Eds Fregly M.J., Blatteis C.M. N.Y.: Oxford University Press, 1996. P. 507−531.
  224. Weeber E.J., Atkins C.M., Selcher J.C., Varga A.W., Mirnikjoo B., Paylor R., Leitges M., Sweatt J.D. A role for the beta isoform of protein kinase C in fear conditioning // J Neurosci.-2000. -V.20 -P.5906−5914.
  225. Weikert T., Rathjen F.G., Layer P.G. Developmental maps of acetylcholinesterase and G4-antigen of the early chicken brain: long-distance tracts originate from AChE-producing cell bodies // J Neurobiol -1990 -V.21 -P.482−498.
  226. Wessler I., Kilbinger H., Bittinger F., Unger R. and Kirkpatrick C. J. Thenon-neuronal cholinergic system in humans: Expression, function and pathophysiology // Science. -2003 -V. 72, N. 18−19 -P. 2055−2061.
  227. Wessler I., Kirkpatrick C. J., Racke K. The cholinergic 'pitfall': acetylcholine, a universal cell molecule in biological systems, including humans // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology -1999 -V. 26, N. 3 -P. 198−205.
  228. Wiedmer T., Di Francesco C, Brodbeck U. Effects of Amphiphiles on Structure and Activity of Human Erythrocyte Membrane Acetylcholinesterase // J. Biochem. -1979.-V. 102.-P.59−64.
  229. Williams M.A., Goodfellow J.M., Thornton S.M. Buried water and internal cavities in protein // Protein Sci. 1994. -V.3 -P. 1224−1235.
  230. Wilson I.B., Bergmann F. Acetylcholinesterase VIII. Dissociation constants of the active groups // J. Biol. Chem. -1950 -V.186 -P.683−692.
  231. Wlodeck T.S., Clark T.W., Scott L.R., McCammon J. Molecular dynamics of acetylcholinesterase dimer complexes with tacrine // J. Am. Chem. Soc. -1997. -V. 119.-P. 9513−9522.
  232. Wutrich K, Wagner G., Richarz R., Braun W'. Correlations between internal mobility and stability of globular proteins//Biophys.J. 1980. V.32(l). -P.549−560.
  233. Yang L., He H.Y., Zhang X. Increased expression of intranuclear AChE involved in apoptosis of SK, N-SH cells // Neurosci. Res. -2002 -V. 42, N.4, -P. 261−268.
  234. Zhang B.F., Peng F. F, Zhang J.Z., and Wu D.C. Protective effects of tacrine and donepezil against staurosporine-induced apoptotic death // Yao Xue Xue Bao -2002 -V.37 -P.98−102.
  235. Zhang X.J., Yang L., Zhao Q., Caen J.P., He H.Y., Jin Q.H., Guo L.H., Alemany M., Zhang L.Y. & Shi Y.F. Induction of acetylcholinesterase expression during apoptosis in various cell types // Cell Death Differ -2002 -V.9 -P.790−800.
  236. Zhang Y., Kua J., McCammon J.A. Role of the catalytic triad and oxya-nion hole in acetylcholinesterase catalysis: an ab initio QM/MM study // J. Am. Chem. Soc. -2002 -V.124, N.35 -P.10 572−10 577.
  237. Zhou F.C. AND Azmitia E.C. Laminin facilitates and guides fiber growth of transplanted neurons in adult brain // J. Chem. Neuroanat. -1988 -V.l -P.133−146.
  238. Zhou H-X. and Szabo A. Theory and simulation of the time-dependent rate coefficients of diffusion in uenced reactions // Biophys. J. -1996 -V.71 -P.2440−2457.
  239. Zhou H-X., Briggs J.M., McCammon J.A. A 240-fold electrostatic rate enhancement for acetylcholinesterase substrate binding can be predicted by the potential within the active site // J. Am. Chem. Soc. -1996. -V. 118. -P.13 069−13 070.
  240. Zhou H-X., Wlodek S.T., McCammon A. Conformation gating as a mechanism for enzyme specificity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. — V. 95. — P. 9280−9283
  241. Zimmerman G., Soreq H. Termination and beyond: acetylcholinesterase as a modulator of synaptic transmission // Cell Tissue Res. -2006. -V.326 -P. 655−669.
  242. Zimmermann H. ATP and acetylcholine, equal brethren // Neurochem. Intl. 2008. V. 52. P. 634−348.
  243. Zimmermann H. Extracellular purine metabolism // Drug Dev. Res. 1996. V. 39.P. 337−352.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!