Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Химическая модификация производных хлорофилла a с использованием бис (N, N-диметиламино) метана

Диссертация: Химическая модификация производных хлорофилла a с использованием бис (N, N-диметиламино) метана
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Повышение доступности хлоринов а-ряда позволяет предполагать, что использование хлорофилла, а и его производных не будет ограничено медициной. Так, хлорофилл, а и хлорин еб исследовались в качестве фотосенсибилизаторов при проведении некоторых катализируемых ферментами реакций. Кроме того, хлорины <�я-ряда исследуются как компоненты при конструировании полимерных и наноматериалов для… Читать ещё >

Химическая модификация производных хлорофилла a с использованием бис (N, N-диметиламино) метана (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Методы формирования положительно заряженных 8 функциональных групп на периферии порфиринового макроцикла
    • 1. 2. Реакции электрофильного замещения с участием природных 15 хлоринов и некоторые конкурирующие процессы
    • 1. 3. Реакции экзоцикла метилфеофорбида, а и его аналогов
      • 1. 3. 1. Неокислительные превращения экзоцикла метилфеофорбида, а 27 и его аналогов
      • 1. 3. 2. Окислительные превращения экзоцикла метилфеофорбида, а и 30 его аналогов
    • 1. 4. ?ис (М,]М-диметиламино)метан как аминометилирующий реагент в реакции Манниха
    • 1. 5. Основные результаты анализа литературных данных
  • 2. Обсуждение результатов
    • 2. 1. Получение субстратов для аминометилирования
    • 2. 2. Аминометилирование порфириновых соединений с 42 использованием бг/с (Ы, М-диметиламино)метана как аминометилирующего реагента
      • 2. 2. 1. Превращения экзоцикла метилфеофорбида, а под 43 действием бг/с (М, М-диметиламино)метана
      • 2. 2. 2. Аминометилирование винильной группы природных 53 хлоринов
      • 2. 2. 3. Аминометилирование некоторых порфиринов крови и 63 синтетических порфиринов
      • 2. 2. 4. Аминометилирование цинковых комплексов 67 порфириновых соединений
      • 2. 2. 5. Границы применимости бг/с (ЪТ, К-диметиламино)метана в 72 реакции аминометилирования и сопоставление с известными методами
    • 2. 3. Химическая модификация аминометилированных производных 75 хлорина е
      • 2. 3. 1. Синтез и исследование катионных хлоринов на основ< 75 полученных аминометильных производных
      • 2. 3. 2. Реакции нуклеофильного замещения с участием аллильной амино-группы
  • 3. Экспериментальная часть
    • 3. 1. Приборы и реактивы
    • 3. 2. Хроматографическое исследование синтезированных 85 соединений
    • 3. 3. Синтез исходных веществ
    • 3. 4. Взаимодействие бмс (ТЧ, М-диметиламино)метана с 99 метилфеофорбидами, а и d
    • 3. 5. Аминометилирование 13-амидов хлорина вб
    • 3. 6. Взаимодействие бнс (М, М-диметиламино)метана с другими 113 хлоринами и порфиринами в условиях аминометилирования метилфеофорбида, а и 13-амидов хлорина ев
    • 3. 7. Взаимодействие бис (Ы, К-диметиламино)метана с некоторыми 119 порфиринами крови и синтетическими порфиринами
    • 3. 8. Синтез и исследование катионных хлоринов на основе 121 полученных аминометильных производных
    • 3. 9. Реакции нуклеофильного замещения с участием хлоринов с 124 аллильной амино-группой

Хлорофилл, а и его производные играют значительную роль в живой природе. Кроме того, они являются перспективными исходными соединениями для синтеза лекарственных препаратов и биологически-активных веществ. В частности, некоторые хлорины, полученные из хлорофилла а, представляют собой перспективные диагностические противоопухолевые препараты в онкологии [1−5] (Схема 1). Как правило, это фотосенсибилизаторы (ФС) для фото динамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний [6]. Кроме фотосенсибилизирующего действия, порфирины могут оказывать радиосенсибилизирующее противоопухолевое действие [7]. Хлорины с карборановыми фрагментами на периферии исследуются как препараты для совместного применения фотодинамической и бор-нейтронзахватной терапии [8, 9], а цинковые и никелевые комплексы производных хлорофилла а, проявляют темновую цитотоксичность по отношению к клеткам злокачественных новообразований [10]. Известно, что некоторые производные хлорофилла, такие как феофорбид, а могут проявлять антибактериальные свойства [11]. Исследуются также антиоксидантные свойства хлорофиллов и их производных [12].

Повышение доступности хлоринов а-ряда позволяет предполагать, что использование хлорофилла, а и его производных не будет ограничено медициной. Так, хлорофилл, а и хлорин еб исследовались в качестве фотосенсибилизаторов при проведении некоторых катализируемых ферментами реакций [13,14]. Кроме того, хлорины <�я-ряда исследуются как компоненты при конструировании полимерных и наноматериалов для фотоэлектроники [15−18] и как фотокаталитические агенты [19]. Рассматривается также возможность использования природных хлоринов в качестве хемосенсоров [20].

Известно, что катионные порфирины являются эффективными ФС для ФДТ онкологических заболеваний, причем их эффективность во многом обусловлена способностью накапливаться в определенных органеллах клетки. Кроме того, внедрение катионных групп обуславливает повышение гидрофильности молекулы и может придать хлорину растворимость в воде, которая может быть использована не только в медицине, но и в других областях. Использование для синтеза противоопухолевых агентов природных порфириновых соединений выгодно отличается от использования синтетических порфиринов тем, что, как правило, токсичность получаемых веществ в случае природных порфиринов значительно ниже. Сам метилфеофорбид а, а так же получаемые из него хлорин еб и его ближайшие аналоги представляют собой хорошую основу для синтеза противоопухолевых ФС: известно, что такие соединения имеют хорошую тропность к злокачественным новообразованиям, способность генерировать синглетный кислород при облучении лазером и низкую темновую токсичность. Таким образом, синтез катионных хлоринов на основе метилфеофорбида, а представляет большой интерес. Для формирования на периферии хлоринового макроцикла катионных групп удобно использовать алкилирование соответствующих третичных амино-групп. Наиболее предпочтительным вариантом является присоединение таких катионных фрагментов к хлориновому макроциклу углерод-углеродной связью. Для этого широко применяются различные варианты диметиламинометилирования порфириновых соединений (как прямого, с использованием «реагента Эшенмозера», так и опосредованного, с использованием модифицированных вариантов реакции Вильсмейера) в сочетании с алкилированием получившихся диметиламинопорфиринов йодметаном. Из литературы известно, что для внедрения диметиламинометильной группы может быть использован 6wc (N, N-диметиламино)метан. Этот бисамин используется в реакциях электрофильного замещения и реакции Манниха для генерирования диметиламинометильного катиона ((CH^NCEfe*), которое может быть достигнуто как при действии йодметана или ацилхлорида (получение «реагента Эшенмозера» и его аналогов) [21], так и при действии слабой 5 кислоты. Поскольку в молекулах производных хлорофилла, а имеются центры для электрофильной атаки, эти процессы могут быть использованы для аминометилирования таких хлоринов.

Помимо формирования катионных групп, реакции внедренных диметиламинометильных заместителей, а также сформированных из них катионных группировок, могут быть использованы для получения новых хлориновых соединений при взаимодействии с электрофилами.

Целью настоящей работы является изучение взаимодействия производных хлорофилла, а с бмс (М,№диметиламино)метаном как возможного метода внедрения диметиламинометильных групп, а так же исследование дальнейших превращений полученных производных для формирования катионных фрагментов и изучение возможности введения других заместителей.

Анализ литературных данных показал, что для достижения поставленной цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить взаимодействие производных хлорофилла, а с 6wc (N, N-диметиламино)метаном в различных условиях, обеспечивающих генерирование из последнего диметиламинометильного катиона (кипячение в полярных растворителях, действие Бренстедовых кислот различной силы, проведение реакции в присутствии кислот Льюиса) и выявление оптимальных условий аминометилирования производных хлорофилла а.

2. Изучить аминометилирование производных хлорофилла, а различного строения бг/с (1[ДчГ-диметиламино)метаном в найденных оптимальных условиях. Выявить зависимость направления замещения и выхода продуктов реакции от строения субстрата и условий взаимодействия.

3. Исследовать взаимодействие бмс (М, 1Ч-диметиламино)метана с порфириновыми соединениями различного строения для выявления границ применимости этого реагента в синтезе диметиламинометильных производных порфиринов.

4. Синтезировать и исследовать катионные хлорины на основе полученных аминометильных производных алкилированием третичной амино-группы.

5. Изучить взаимодействие аминометилированных хлоринов с нуклеофильными реагентами (спиртами, фенолом, аминами).

Работа выполнена в соответствии с планами Института химии Коми НЦ УрО РАН как раздел комплексной темы лаборатории органического синтеза и химии природных соединений «Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырьясинтез хиральных функциональных производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов для получения новых материалов и физиологически активных веществ» № гос. per. 0120.0 604 259 и «Органический синтез новых веществ и материаловполучение физиологически активных веществ на основе функциональных производных изопреноидов, липидов и природных порфириновасимметрический синтез. Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырья» № гос. per. 01.2.950 779. Работа поддержана грантами Президента Российской Федерации по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации: «Научные основы химии и технологии комплексной переработки растительного сырьясинтез производных изопреноидов, липидов и природных порфиринов» (НШ-1206.2006.3- НШ-4028.2008.3).

Основные результаты и выводы.

1. Предложен новый метод аминометилирования производных хлорофилла а, основанный на генерировании диметиламинометильного катиона из бмс (К, К-диметиламино)метана в присутствии слабой кислоты и заключающийся в действии на хлорин бг^с (К, М-диметиламино)метана в смеси равных объемов уксусной кислоты с ТГФ при различных температурах. Разработанный метод позволил реализовать аминометилирование метилфеофорбида, а по положению 13(2) экзоцикла и осуществить внедрение двух диметиламинометильных заместителей в винильную группу 13-амидов хлорина.

2. Показано, что цинковые и никелевые комплексы форбиновых производных хлорофилла, а могут быть использованы в качестве субстратов для аминометилирования 6wc (TNT,>Т-диметиламино)метаном: винильная группа этих соединений реагирует при комнатной температуре аналогично винильной группе 13-амидов хлорина еб с образованием дважды аминометилированных производных. Деметаллирование продуктов аминометилирования цинковых комплексов, проведенное без их выделения, позволяет получить дважды аминометилированные форбиновые производные хлорофилла, а с выходами 30−40%, считая от исходного безметального производного.

3. Установлено, что изомеризация 13(2)-(диметиламинометил)-метилфеофорбида, а приводит к неописанному ранее производному хлорина еб с фрагментом метилового эфира акриловой кислоты в положении 15. Показано, что это же соединение может быть получено действием 5wc (N, N-диметиламино)метана непосредственно из метилфеофорбида, а без промежуточного образования 13(2)-диметиламинометильного производного. Предложены механизмы протекающих реакций.

4. Исследование реакций нуклеофильного замещения с участием аллильных диметиламино-групп дважды аминометилированного производного 13 -N-мети л амида хлорина е6 и его кватернизованного.

131 производного с использованием в качестве нуклеофилов спиртов, фенолов и аминов показало, что нуклеофильное замещение возможно с участием обеих третичных аллильных аминогрупп.

5. Алкилированием третичных амино-групп дважды аминометилированных производных хлорина е6 йодистым метилом получены не описанные ранее амфифильные дикатионные хлорины, различающиеся размером гидрофобной части. Показано, что некоторые из полученных дикатионных хлоринов могут образовывать истинные растворы в воде, причем внедрение в амидную группу гидрофобных заместителей (начиная с двух метальных или одной этильной группы) приводит к потере растворимости.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Spikes J.D. New trends in photobiology (Invited Review) chlorines as photosensitizers in biology and medicine // Journal of Photochemistry and Photobiology, B: Biology, 6. 1990. P. 259−274.
  2. Nyman E.S., Hynninen P.H. Research advances in the use of tetrapyrrolic photosensitizers for photodynamic therapy // Journal of Photochemistry and Photobiology В: Biology, 73. 2004. P. 1−28.
  3. DeRosa M.C., Crutchley R.J. Photosensitized singlet oxygen and its applications // Coordination Chemistry Reviews 233−234. 2002. P. 351−371.
  4. Sharman W.M., Allen C.M., Johan E. van Lier. Photodynamic therapeutics: basic principles and clinical applications // DDT. 1999. Vol. 4. № 11 November.
  5. Brown S.B., Brown E.A., Walker I. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treatment // Lancet Oncol, 5. 2004. P 497−508.
  6. Konan Y.N., Gurny R., Allemann E. State of the art in the delivery of photosensitizers for photodynamic therapy // Journal of Photochemistry and Photobiology, B: Biology, 66. 2002. P. 89−106.
  7. Bregadze V.I., Sivaev I.B., Gabel D., Wohrle D. Polyhedral boron derivatives of porphyrins and phthalocyanines // J. Porphyrins and Phthalocyanines. 2001. Vol. 5. P. 767−781.
  8. Prapai Wongsinkongman, Arnold Brossi, Hui-Kang Wang, Kenneth F. Bastow, Kuo-Hsiung Lee. Antitumor Agents. Part 209: Pheophorbide a Derivatives as Photo-Independent Cytotoxic Agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 10. 2002. P. 583−591.
  9. Marquez B. Bacterial efflux systems and efflux pumps inhibitors // Biochimie, 87. 2005. P. 1137−1147.
  10. Ursula M. Lanfer-Marquez, Rosa M.C. Barros, Patricia Sinnecker. Antioxidant activity of chlorophylls and their derivatives // Food Research International, 38. 2005. P. 885−891.
  11. Amao Y., Ishikawa M. Visible light and enzymatic induced synthesis of malic acid from pyruvic acid and НСОз" with the combination system of zinc chlorophyll derivative and malic enzyme in water media // Catalysis Communications, 8. 2007. P. 523−526.
  12. Tsujisho I., Toyoda M., Amao Y. Photochemical and enzymatic synthesis of formic acid from CO2 with chlorophyll and dehydrogenase system // Catalysis Communications, 7. 2006. P. 173−176.
  13. Amao Y., Komori T. Bio-photovoltaic conversion device using chlorine-e6 derived from chlorophyll from Spirulina adsorbed on a nanocrystalline Ti02 film electrode // Biosensors and Bioelectronics, 19. 2004. P. 843−847.
  14. Amao Y., Yamada Y. Photovoltaic conversion using Zn chlorophyll derivative assembled in hydrophobic domain onto nanocrystalline TiCb electrode. //Biosensors and Bioelectronics, 22. 2007. P. 1561−1565.
  15. Tkachenko N.V., Hynninen P.H., Lemmetyinen H. Photoelectric signals of chlorophyll a Langmuir-Blodgett films // Chemical Physics Letters, 261. 1996. P. 234−240.
  16. Gryglik D, Miller J.S., Ledakowicz S. Solar energy utilization in degradation of 2-chlorophenol by immobilized photosensitizers // Solar Energy, 77. 2004. P. 615−623.
  17. Shin-ichi Sasaki, Yuki Kotegawa, Hitoshi Tamiaki. Trifluoroacetyl-chlorin as a new chemosensor for alcohol/amine detection // Tetrahedron Letters, 47. 2006. P. 4849−4852.
  18. Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия. М: Мир, 2004. С. 111−112.
  19. А. В., Швец В. И., Пономарев Г. В. Водорастворимые тетрапиррольные фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии рака // Успехи химии порфиринов. СПб.: НИИ химии СПбГУ. 1999. Т. 2. С. 70 114.
  20. Жилина 3. И., Водзинский С. В., Ишков Ю. В. Мезо-замещенные водорастворимые порфирины // Успехи химии порфиринов. СПб.: НИИ химии СПбГУ. 2001. Т. 3. С. 7−21.
  21. А. С., Сырбу С. А., Койфман О. И. Мезо-аррилзамещенные порфирины. Модификация в арильных группах // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. 2004. Т. 47. В. 5. С. 46−55.
  22. Н. С. Порфирины: структура, свойства, синтез / Под ред. Н.С. Ениколопяна-М.: Наука, 1985. 334 с.
  23. Г. В. Формилпорфирины и их производные в химии порфиринов // Химия гетероциклических соединений. 1994. № 11/12. С. 16 691 696.
  24. Г. В. Синтез и свойства оснований Шиффа мезоформилпорфиринов // Химия гетероциклических соединений. 1996. № 11/12. С. 1472−1493.
  25. Г. В. Диметиламинометилпорфирины. Синтез и свойства //Химия гетероциклических соединений. 1997. № 10. С. 1299−1344.
  26. А.с. 1 028 672. СССР, МКИ4 С 07 D 487/22. Аммониевые и сульфониевые производные тетра (я-метилфенил)-порфина для крашения полиакрилонитрильного или целлюлозного волокон // Р. А Петрова, Б. Д., Березин, Т. А Королева (СССР). 1983. № 26.
  27. Taima Н., Okubo A., Yoshioka N., Inoue Н. Synthesis of cationic water-soluble esters of chlorin e6 // Tetrahedron Letters. 2005. V.46. P. 4161−4164.
  28. Lee S.-Ji. H., Jagerovich N., Smith K.M. Use of the chlorophyll derivative purpurin 18 for synthesis of sensitisers for use in photodinamic therapy // J. Chem. Soc. Perkin Trans, 1. .1993. P. 2369−2377.
  29. Kozyrev A.N., Zheng G., Lazarou E., Dougherty T.J., Smith K.M., Pandey R.K. Synthesis of omeradin and purpurin 18 analogs as target-specific photosensitisers for photodinamic therapy // Tetrahedron. Lett. 1997. V. 38. № 19. P. 3335−3338.
  30. Kozyrev A.N., Zheng G., Zhy C., Dougherty T.J., Smith K.M., Pandey R.K. Synthesis of stable bacterioclorophyll (a) derivatives as potential photosensitizers for photodinamic therapy // Tetrahedron. Lett. 1996. V. 37. № 36. P. 6431−6434.
  31. Mironov A.F., Efremov A.V., Efremova O.A., Bonnet R. Novel chlorins with 5-lacton ring // Mendeleev Commun. 1997. P. 244−245.
  32. Mironov A.F., Lebedeva V.S. Cyclic N-hidroxyimides in series of chlorins and porphyrins // Tetrahedron. Lett. 1998. V. 39. P. 6431−6434.
  33. А. Ф. Новые производные бактериохлорофилла а: синтез и свойства // Изв. Вузов. Химия и хим. технология. 2004. Т. 47. С. 79−88.
  34. , R. К., Shiau, F. U., Smith, N. N., Dougherty, D. J., Smith, К. M. Synthesis of water-soluble cationic porphyrins and chlorins // Tetrahedron. 1992. V. 48. № 36. P. 7591−7600.
  35. Smith K.M., Goff D.A., Simpson D.J. Mesosubstitution of chlorophyll derivatives: direct rote for transformation of bacteriopheophorbides (d) into bacteriopheophorbides © // J. Am. Chem. Soc. 1985. V. 107. P. 4946−4954.
  36. Mettath S., Shibata M., Alderfer J. L., Seng M. O., Smith К. M., Rein R., Dougherty T. J., Pandey R. K. Synthesis and spectroscpic properties of novel benzochlorines derived from chlorophyll (a) // J. Org. Chem. 1998. V. 63. P. 16 461 656.
  37. Nichol A. W. Formilation of Fe (III) porphyrins and chlorins of natural origin // J. Chem. Soc. 1970. P. 903−910.
  38. Smith К. M., Goff D. A., Simpson D. J. Mesosubstitution of chlorophyll derivatives: direct rote for transformation of bacteriopheophorbides (d) into bacteriopheophorbides © //J. Am. Chem. Soc. 1985. V. 107. P. 4946−4954.
  39. Fischer H., Stern A. Die Chemie des Pyrrols. Leipzig: Acad. Verl. 1940. Bd. 2, H. 2. 478 s.
  40. А. Ф., Левинсон E. Г. Синтез порфирин-хлориновых димеров с простой эфирной связью // Биоорганическая химия. 1995. Т. 21. № 3. С. 230−234.
  41. Mironov A. F. Second generation photosensitisers based on natural chlorins and bacteriochlorins // SPIE Proceedings CIS Selected Papers «Laser use in oncology». 1996. V. 2728. P. 150−164.
  42. Tamiaki H., Miyatake Т., Tanikaga R. Self-aggregation of synthetic zinc chlorins possessing «invers» keto- hydroxyl groups // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. № 2. P. 267−270.
  43. А. В. Получение эффективных фотосенсибилизаторов на основе порфиринов и хлоринов, содержащих длинноцепные (3-оксиалкильные заместители: Автореф. дис. канд. хим. наук. Москва. 1999. -21 с.
  44. Peixoto A.F., Mariette M. Pereira M.M., Sousa A.F., Pais A.C. Improving regioselectivity in the rhodium catalyzed hydroformylation of protoporphyrin-IX and chlorophyll a derivatives // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 235. 2005. P. 185−193.
  45. К. Гомогенный катализ переходными металлами. М.: Мир, 1983.-300 с.
  46. Kozyrev A.N., Alderferb J.L. and Robinson B.C. Pyrazolinyl and cyclopropyl derivatives of protoporphyrin IX and chlorins related to chlorophyll a // Tetrahedron, 59. 2003. P. 499−504.
  47. B.A. Введение в теоретическую органическую химию (учебное пособие для университетов). — М.: BILL, 1974. — 446 с.
  48. Ю. А. Теория строения органических соединений (учебное пособие для университетов). М.: BILL, 1972. — 288 с.
  49. Р. Реакции органических соединений (повышенный курс для студентов). -М.: «Мир», 1966. 645 с.
  50. Seely G. R. The structure and chemistry of functional groups // The chlorophylls. / ed. by L.P. Seely and C.R. Vernon, N-Y., Acad. Press. 1966. P. 67 108.
  51. Hynnenen P.H. Chemistry of chlorophylls: modifications, in «Chlorophylls» / Ed. H. Scheer / CRC Press, Boca Raton Ann Arbor, Boston, London. 1991. P. 145−209.
  52. Watanabe Т., Nakazato M., Konno M., Saitoh S., Honda K. Epimerisation in the pheophytin (a/a') system // Chem. Lett. 1984. P. 1411−1414.
  53. Watanabe Т., Nakazato M., Honda K. Kinetic and thermodinamic parameters for the pheohpytyn (a/a1) epimerisation in organic solvents // Chem. Lett. 1986. P. 253−256.
  54. Hynnenen P.H., Lotonen S. Large-scale preparation of crystalline (10S) chlorophylls (a) and (b) // Synthesis. 1983. P. 705−708.
  55. Hynnenen P.H., Lotonen S. An improved method for the preparation of (10R) and (10S) pheophytins (a) and (b) // Synthesis. 1983. P. 708−710.
  56. Ma L., Dolphyn D. Nucleophylic reaction of l, 8-diazabiciclo-5,4,0.-undec-7-en and l, 5-diazabiciclo-[4,3,0]-non-5-en with methyl pheophorbide (a). Unexpected products // Tetrahedron. 1996. V. 52. № 3. P. 849−860.
  57. Ellsworth P.A., Storm C.B. Methyl 10-epipheophorbide (a): an unusual stability relative chlorophyll (a) or (a') // J. Org. Chem. 1978. V. 43. P. 281−283.
  58. Scheer H., Katz J.J. New peripheral metal complexes related to chlorophylls // J. Am. Chem. Soc. 1975. V. 97. P. 3273−3275.
  59. Garrido J.L., Zapata M. Ion-pair reversed-phase high-performance liquid chromatography of algal chlorophylls // Journal of Chromatography A, 738. 1996. P. 285−289.
  60. Sahlberg I. and Hynninen P.H. Thin-layer chromatography of chlorophylls and their derivatives on sucrose layers // Journal of Chromatography, 291. 1984. P. 331−338.
  61. Y., Yamaguchi M., Нага Т., Furuya K., Yoshioka N., Inoue H. High-performance liquid chromatographic separation of iron (III) chlorophyllin // Journal of Chromatography A, 721. 1996. P. 350−354.
  62. Verne-Mismer J., Ocampo R., Callot H.J., Albrecht P. New chlorophyll fossils from moroccan oil shales porphyrins derived from chlorophyll C3 or a related pigment?//Tetrahedron. Lett. 1990. Vol.31. № 12. P. 1751−1990.
  63. Ocampo R., Callot H.J., Albrecht P., Kintzinger J.P. A novel chlorophyll с related petroporphyrin in oil shale // Tetrahedron. Lett. 1984. Vol.25. № 24. P. 2589−2592.
  64. Д.В. Белых, Л. П. Карманова, JI.B. Спирихин, A.B. Кучин. Синтез амидных производных хлорина еб // Журнал органической химии. 2007. Т. 43. Вып. 1. С. 120−128.
  65. Belykh D.V., Karmanova L.P., Spirikhin L.V., Kutchin A.V. Synthesis of chlorine еб amide derivatives // Mendeleev Comm. 2002. P. 77−78.
  66. JI.A. Тулаева, Д. В. Белых, H.M. Яковлева, И. А. Селькова, А. В. Рочева, А. В. Кучин. Синтез и исследование хлоринов, содержащих свободную карбоксильную группу // Известия ВУЗов. Химия и химическая технология. 2006. Т. 49. Вып. 4. С. 82−87.
  67. А.В. Кучин, В. А. Ольшевская, М. В. Малынакова, Д. В. Белых, П. В. Петровский, О. Г. Иванов, А. А. Штиль, В. Н. Калинин. Новые карборановые производные хлорина еб // Доклады Академии наук. 2006. Т. 409. № 4. С. 493−496.
  68. Д.В. Белых, А. В. Кучин. Синтез полифункциональных хлоринов на основе метилфеофорбида, а и его аналогов // Химия в интересах устойчивого развития, 16. 2008. С. 617−629.
  69. Mazaki Н. and Watanabe Т. Self-catalyzed epimerization of chlorophyll a/a' in organic solvents//Biochimica et Biophysica Acta, 1016. 1990. P. 190−196.140
  70. Kobayashi M., Jan van de Meent E, Erkelens C., Amesz J, Ikegami I., Watanabe T. Bacteriochlorophyll g epimer as a possible reaction center component of heliobacteria // Biochimica et Biophysica Acta, 1057. 1991. P. 89−96.
  71. Tamiaki H., Yagai S., Miyatake T. Synthetic Zinc Tetrapyrroles Complexing with Pyridine as a Single Axial Ligand // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6. 1998. P. 2171−2178.
  72. Morishita H., Tamiaki H. Synthesis of lsO-Labelled Chlorophyll Derivatives at Carbonyl Oxygen Atoms by Acidic Hydrolysis of the Ethylene Ketal and Acetal // Bioorganic & Medicinal Chemistry, 11. 2003. P. 4049−4057.
  73. M.R., Thompson J.F. 9-desoxo-9,10-dehydrochlorophyll a. A new chlorophyll with an effective 20-PI electron macrocycle // Tetrahedron. Lett. 1978. №. 12. P. 1043−1046.
  74. Morishita H., Tamiaki H. Synthesis of regioselectively 180-labelled chlorophyll derivatives at the 3(1) — and/or 13(Impositions through one-pot exchange of carbonyl oxygen atoms // Tetrahedron, 61. 2005. P. 6097−6107.
  75. Д.В., Ашихмина E.B. Гидроксиметилирование экзоцикла метилфеофорбида, а II Тезисы докладов. Десятая международная конференция по физической и координационной химии порфиринов и их аналогов (ICPC-10). 1−4 июля 2009. Иваново. С. 88.
  76. Dmitrii V. Belykh, Evgenii A. Kopylov, Alexander V. Kuchin Methylpheophorbide a reaction with different amines // Book of abstracts. Fifth International Conference on Porphyrins and Phthalocyanines (ICPP-5). July 6−11. 2008 Moscow, Russia. P. 305.
  77. Sternberg Е. D., Dolphyn D. Porphyrin-based photosensitizers for use in photodynamic therapy // Tetrahedron. 1998. V. 54. P. 4151−4202.
  78. Shioi Y., Fukae R., Sasa T. Chlorophyll analysis by high-performance liquid chromatography // Biochimica et Biophysica Acta, 722. 1983. P. 72−79.
  79. Walker I, Vernon D.I., Brown S.B. The solid-phase conjugation of purpurin-18 with a synthetic targeting peptide // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 14. 2004. P. 441−443.
  80. Nakamura U., Murakami A., Koshimizu K., Ohigashi H. Inhibitory effect of pheophorbide a, a chlorophyll-related compound, on skin tumor promotion in ICR mouse I I Cancer Letters, 108. 1996. P. 247−255.
  81. Struck A., Scheer H. Modified reaction centers from Rhodobacter sphaeroides R26 Exchange of monomeric bacteriochlorophyll with 13(2)-hydroxy-bacteriochlorophyll // Febs Letters. Vol. 261. № 2. P. 385−388.
  82. Mortensen A., Geppel A. HPLC-MS analysis of the green food colorant sodium copper chlorophyllin // Innovative Food Science and Emerging Technologies, 8. 2007. P. 419−425.
  83. Grese R.P., Cemy R.L., Gross M.L. Determination of Structure and Properties of Modified Chlorophylls by Using Fast Atom Bombardment Combined with Tandem Mass Spectrometry // J. Am. Soc. Mass Spectrom, 1. 1990. P. 72−84.
  84. Inoue H., Yamashita H., Furuya K., Nonomura Y., Yoshioka N., Li S. Determination of copper (II) chlorophyllin by reversed-phasehigh-performance liquid chromatography //Journal of Chromatography A, 679. 1994. P. 99−104.
  85. Minguez-Mosquera I., Gandul-Rojas B. High-performance liquid chromatographic study of alkaline treatment of chlorophyll // Journal of Chromatography A, 690. 1995. P. 161−176.
  86. Hyvarinen K., Hynninen P.H. Liquid chromatographic separation and mass spectrometric identification of chlorophyll b allomers // Journal of Chromatography A, 837. 1999. P. 107−116.
  87. Schaber P.M., Hunt J.E., Fries R., Katz J.J. High-Performance Liquid Chromatographic Study of the Chlorophyll. Allomerization Reaction // Journal of Chromatography, 316. 1984. P. 25−41.
  88. Minguez-Mosquera I., Gallardo-Guerrero L., Gandul-Rojas B. Characterization and separation of oxidized derivatives of pheophorbide a and b by thin-layer and high-performance liquid chromatography // Journal of Chromatography, 633. 1993. P. 295−299.
  89. Hynninen P.H. Application of elution analysis to the study of chlorophyll transformations by column chromatography on sucrose // Journal of Chromatography, 175. 1979. P. 75−88.
  90. Kuronen P., Hyvarinen K., Hynninen P.H. High-performance liquid chromatographic separation and isolation of the methanolic allomerization products of chlorophyll a II Journal of Chromatography A, 654. 1993. P. 93−104.
  91. Huseby В., Ocampo R., Bauder C., Callot H.J., Rist K., BARTH T. Study of the porphyrins released from the Messel oil shale kerogen by hydrous pyrolysis experiments // Org. Geochem. 1996.Vol. 24. No. 6/7. P. 691−703.
  92. Karuso P., Bergquist P.R., Buckleton J.S., Cambie R.C., Clark J.R., Clifton E.F. Rickard. 13(2), 17(3)-Cyclopheophorbide enol, the first porphyrin isolated from a spronge // Tetrahedron Letters. 1986. Vol. 27. № 19. P. 2177−2178.
  93. Harris P.G., Gareth E. S. Pearce, Torren M. Peakman, James R. Maxwell. A widespread and abundant chlorophyll transformation product in aquatic environments // Org. Geochem. 1995. Vol. 23. № 2. P. 183−187.
  94. Stoll A., Wiedemann E. Die oxime der phaophorbide (b) // Helv. Chim. Acta. 1934. V. 17. P. 456−471.
  95. Pennington F.C., Boetcher N.B., Kats J.J. Ring V reactions of chlorophylls and pheophytins with amines // Bioorganic Chemistry. 1974. V. 3. P. 204−212.
  96. Weller A., Livingston R. The reaction of chlorophyll with amines // J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 76. P. 1575−1578.
  97. Hynnenen P.H., Lotonen S. A convenient method for the preparation of chlorin e6 and rodin g7 trimethyl esters // Synthesis. 1980. P. 541−543.
  98. Hynnenen P.H., Assandri S. Chlorophyll’s II. Allomerization of chlorophylls (a) and (b) // Acta Chem. Scand. 1973. V. 27. № 5. P. 1478−1486.
  99. K., Helaja J., Kuronen P., Kilpelainen I., Hynnenen P.H. !H and 13C NMR-Spectra of the Metanolic Allomerisation Products of 132®-Chlorophyll (a) // Magnetic Resonance in Chemistry. 1995. vol. 33. P. 646−656.
  100. Naylor C.C., Keely B.J. Sedimentary purpurins: oxidative transformation products of chlorophylls // Org. Geochem. 1998. Vol. 28. № 7−8. P. 417−422.
  101. Ocampo R., Repeta D.J. Structural determination of purpurin-18 (as methyl ester) from sedimentary organic matter // Organic Geochemistry, 30. 1999. P. 189−193.
  102. Louda J.W., Neto R.R., Magalhaes A.R.M., Schneider V.F. Pigment alterations in the brown mussel Perna perna II J.W. Louda et al. / Comparative Biochemistry and Physiology, Part B, 150. 2008. P. 385−394.
  103. Г. П., Севченко A.H., Соловьев K.H. Спектроскопия хлорофилла и родственных ему соединений. Минск: Наука и техника. 1968. -518 с.
  104. Kenner G.V., Mac Combie S.W., Smith K.M. Pyrrols end related compounds. Part XXIV. Separation and oxidative degradation of chlorophyll derivatives // J. Chem. Soc. Percin Trans, 1. 1973. P. 2517−2523.
  105. Isakov H.A., Trukhacheva T.V., Petrov P.T. Isolation and identification of impurities in chlorin ев I I Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 45. 2007. P. 20−29.
  106. Gerd Leston. Process for alkylating phenolic compounds to produce ortho- or para-monoalkylated phenols or 2,4- or 2,6-dialkylated phenols // Patent US 4 475 001. 1984.
  107. Б. И. Пантух, В. Д. Сурков, И. Ю. Логутов. Способ получения 2,6-ди-трет-бутил-4-метил-фенола (Агидола-1) // Пат. док. RU2137749C1. заявл. 08.09.1997. опубл. 20.09.1999.
  108. И.Ю., Буравлёв Е. В., Спирихин Л. В., Чураков А. В., Кучин А. В. Синтез новых производных орто-изоборнилфенола // Изв. АН. Сер. хим. 2006. № 10. С. 1754−1757.
  109. E.V. Buravlev, I.Yu. Chukicheva, A.V. Kuchin Synthesis of isobornylphenols containing heterocyclic and benzylic fragments // Chemistry of Natural Compounds. 2008. Vol.44. №.4. P. 455−457.
  110. Tamiaki H., Kouba M. Synthesis of chlorophyll (a) homologs by Wittig and Knoevenagel reaction with methyl pyropheoporbide d II Tetrahedron. 1997. V. 53. № 31. P. 10 677−10 688.
  111. Stoll A., Wiedemann E. Die oxime der phaophorbide (b) // Helv. Chim. Acta. 1934. V. 17. P. 456−471.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!