Клинико-иммунологическая характеристика больных вибрационной болезнью на разных стадиях патологического процесса

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Локальная вибрация относится к числу экстремальных факторов производственной среды, а вибрационная болезнь (ВБ) занимает лидирующее положение среди отдельных нозологических форм профессиональных хронических заболеваний [8, 45, 99, 100, 150]. ВБ снижает трудоспособность у лиц молодого и среднего возраста, в связи с чем возникает необходимость длительного лечения и реабилитации больных, их профессиональной переподготовки и компенсационных выплат, что имеет не только медицинское, но и социально-экономическое значение [6, 33, 82, 85, 182].

Вибрационная болезнь характеризуется своеобразным симптомокомплексом, отличающимся особенностью клинического течения [5, 11]. Однако до настоящего времени нет полной ясности в представлениях о патогенезе заболевания и о механизмах формирования его отдельных клинических проявлений [3, 55, 133].

Доказано, что вибрационный раздражитель вызывает сложные нарушения во всех системах регуляции [1, 21]. В последние годы накопились данные о важной роли иммунной системы в патогенезе возникновения и развития профессиональной патологии, в том числе и от воздействия вибрации [10, 56, 58]. Микротравмы тканей, дистрофические и дегенеративные процессы могут изменять структуру клеток, придавая им антигенные свойства. У больных ВБ обнаружены антитела к антигенам периферических нервов и сосудов, выявлены изменения в клеточном и гуморальном иммунитете [41].

В настоящее время большое количество исследований посвящено выяснению роли цитокинов в патогенезе различных заболеваний [71, 72, 112, 120, 127]. Однако работы в данном направлении относительно ВБ весьма немногочисленны и не всегда согласуются между собой [23, 132]. Также сохраняет свою актуальность проблема сосудистых нарушений при ВБ [27].

Микроциркуляторные нарушения доказаны не только в клинике, но и экспериментально на животных, подвергающихся воздействию локальной вибрации. Однако патогенетические механизмы сосудистых нарушений при ВБ остаются до конца не изученными [16, 181].

Диагностика ВБ базируется во многом на методиках, основанных на субъективном восприятии самого больного. В то же время отсутствуют четкие иммунологические критерии разграничения ВБ по степени выраженности, в связи с чем представляет интерес разработка дополнительных лабораторных признаков вредного воздействия локальной вибрации на разных этапах заболевания.

Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: охарактеризовать особенности функционирования иммунной системы при воздействии локальной вибрации на разных стадиях патологического процесса и разработать дополнительные критерии диагностики степени выраженности вибрационной болезни. $.

В соответствии с поставленной целью необходимо было решить следующие задачи: §.

1. Установить особенности фенотипических и функциональных характеристик циркулирующего пула Т-, Вклеток, фагоцитирующих нейтрофилов у больных ВБ разной степени выраженности и практически здоровых рабочих, контактирующих с локальной вибрацией.

2. Изучить продукцию прои противовоспалительных цитокинов на уровне их сывороточной концентрации у больных ВБ и практически здоровых рабочих.

3. Провести определение сывороточных факторов (антител к кардиолипину, С-реактивного белка и ревматоидного фактора) и гормонов симпатоадреналовой системы в крови обследуемых.

4. Выявить информативную значимость иммунологических показателей и обосновать разработку на этой основе дополнительных критериев диагностики степени выраженности ВБ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Установлены особенности реагирования иммунной системы при воздействии локальной вибрации на разных этапах развития патологического процесса, которые характеризовались: изменением субпопуляционной структуры иммунокомпетентных клеток у больных ВБ, проявляющимся в снижении абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD20± лимфоцитовснижением фагоцитирующей активности гранулоцитов. В группе больных ВБ II степени, в сравнении с первой, установлены более выраженные изменения в виде снижения содержания CD3+, CD8+, CD 16+ -лимфоцитов.

При оценке функциональной активности Т-лимфоцитов на митогены выявлено достоверное снижение активированных клеток, преимущественно с хелперной направленностью при I степени ВБ, относительно как группы сравнения, так и группы больных ВБ II степенью. В тоже время отмечено, что количество активированных клеток, преимущественно с супрессорной активностью, достоверно снижено в обеих группах больных относительно группы сравнения, наиболее выраженное при II степени.

Впервые выявлено преобладание активности провоспалительных цитокинов (IL-ip, TNF-a), независимо от степени выраженности ВБ.

Приоритетными являются сведения об участии иммунных механизмов в формировании микроангиопатии при ВБ. Выявлено наличие антител к кардиолипину у больных ВБ, частота встречаемости которых различна на разных стадиях процесса.

Значимыми являются данные о содержании в сыворотке крови больных ВБ С-реактивного белка, ревматоидного фактора, которые достоверно чаще определялись при I степени заболевания.

При исследованиях показано, что прогрессирование ВБ сопровождается снижением уровня кортизола в сыворотке крови больных, при одновременно нормальном содержании АКТГ. Что свидетельствует о дисфункции в работе симпатоадреналовой системы.

Впервые разработаны иммунологические критерии для диагностики ВБ в зависимости от степени выраженности патологии.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Выявлена закономерность взаимодействий иммунной системы, цитокинов, гормонов, сывороточных факторов (С-реактивного белка, ревматоидного фактора, антител к кардиолипину) на разных этапах формирования ВБ. В результате исследования показана высокая информативность иммунологических критериев в диагностике степени выраженности ВБ. Разработанные критерии могут быть использованы при проведении предварительных и периодических медицинских осмотров работающих в контакте с локальной вибрацией, формулировке диагноза, на основании которого строится современная стратегия лечения пациентов. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Нарушение функционирования иммунной системы (снижение субпопуляционного состава Т и В-лимфоцитовдисфункция активности Т-клеток на митогеныповышение сывороточной концентрации провоспалительных цитокинов) является характерным признаком ВБ. ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Подана заявка на изобретение (способ диагностики степени выраженности ВБ № 2 007 107 417/15 (8 061)от 27.02.2007г).

Основные положения работы используются в педагогической, научной и клинической деятельности на базе учебно-образовательного центра АФ-НИИ МТ и ЭЧ ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМНкафедре внутренних болезней с курсом профессиональной патологии ИГМУкафедре гигиены и профессиональной патологии ИГИУВа.

Совокупность критериально-значимых показателей диагностики ВБ, разработанных в диссертационном исследовании, внедрена в лечебно-диагностический процесс муниципальной автономной некоммерческой организации г. Ангарска и центра профпатологии г. Иркутска. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Настоящее и будущее технологичной медицины» (Ленинск-Кузнецкий, 2002) — шестой Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002) — научно-практической конференции молодых ученых АФ-НИИ МТ и ЭЧ ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (Ангарск, 2006) — Всероссийской научно-практической конференции «Воздействие физических факторов на организм работающих: проблемы и пути их решения» (Иркутск, 2006) — на 13 международном конгрессе по приполярной медицине (Новосибирск, 2006) — в рамках выставки «Сибздравоохранение-2006» (Иркутск, 2006).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, для опубликования результатов диссертаций на соискание ученой степени к.м.н.

Личный вклад автора. Планирование, организация и проведение комплексных медицинских исследований по всем разделам диссертационной работы осуществлены самостоятельно. Так же автором сформулированы цель и задачи, определены объем и методы исследований, выполнены анализ, обобщение и обсуждение результатов, подготовлены публикации по теме диссертации.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Материал изложен на 99 страницах машинописного текста, включающего 16.

ВЫВОДЫ.

1. Нарушения субпопуляционной структуры и функциональной активности иммунокомпетентных клеток, характерные для больных ВБ, характеризуются снижением абсолютного содержания CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, С020±лимфоцитовдисфункцией активности Т-клеток на митогеныснижением количества и функциональной активности фагоцитирующих нейтрофилов. Для больных со II степенью заболевания характерно более выраженное снижение абсолютного содержания CD3+, CD8+, CD 16+ -лимфоцитов, что отражает более глубокие изменения функции иммунной системы у этих больных.

2. В процессах иммунорегуляции у больных ВБ превалируют провоспалительные реакции, что проявляется высокой сывороточной концентрацией IL-l-P, aTNF, не зависимо от степени выраженности патологического процесса.

3. Участие иммунных механизмов в патогенезе ВБ подтверждается выявленной взаимосвязью между повышенной концентрацией в сыворотке крови aTNF с одновременным наличием С-реактивного белка и антител к кардиолипину. При этом повышение сывороточных факторов (С-реактивного белка, антител к кардиолипину и ревматоидного фактора) характерно для I степени заболевания.

4. Дисфункция работы симпатоадреналовой системы у больных ВБ характеризуется повышением уровня кортизола при неизмененном содержании адренокортикотропного гормона.

5. Дополнительными информативными показателями в диагностике степени выраженности ВБ являются: наличие или отсутствие ревматоидного фактора и антител к кардилипинуабсолютное содержание CD4+ и CD 16±клетокпоказатель фагоцитарной активности кровиуровень АКТГ, ТТГ, IL-10 nig М.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Обследование больных ВБ должно быть комплексным и включать исследование сосудистой, нейрогормональной, иммунной систем и опорно-двигательного аппарата.

2. Для выявления ранних признаков ВБ необходимо более широко использовать определение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, антител к кардиолипину.

3. На основании разработанных критериев диагностики, рекомендовано проведение дополнительного, объективного обследования пациентов для уточнения степени выраженности ВБ.