Хроматофокусирование: новые подходы в концентрировании и разделении ионов металлов и биологически важных макромолекул

Основные выводы.

1. Развит и усовершенствован метод хроматофокусирования для расширения круга задач, решаемых с помощью рН-градиентного элюирования. Разработаны основы новых направлений в хроматофокусировании: а) для концентрирования и разделения ионов переходных металлов на одной хроматографической комплексообразующей колонке в условиях градиента рНб) применение простых подвижных фаз вместо полибуферных элюентов для хроматофокусирования биполярных биологически важных соединенийв) возможность применения техники хроматофокусирования с простыми элюентами для рН-градиентного разделения пептидов на сильнокислотных катионообменных сорбентах, не обладающих буферными свойствами.

2. Предложен новый хроматографический метод разделения ионов переходных металлов с использованием внутриколоночного градиента рН, сочетающий принципы комплексообразовательной жидкостной хроматографии и хроматофокусирования. Сформулированы основы метода, требования к сорбентам, подвижным фазам — стартовым буферным растворам и буферным элюентам, способам детектирования.

3. Изучены кислотно-основные и комплексообразующие свойства полибуфер-ионообменника на основе полисахаридной матрицы с привитыми олигоэтиленаминами и сорбентов на основе кремнезема с ковалентно привитыми группами этилендиамина, диэтилентриамина и тетраэтиленпентамина. Определены интервалы рН постоянства буферной емкости сорбентов, найдены оптимальные условия количественной сорбции металлов. Установлены зависимости, связывающие протолитические свойства сорбентов на основе кремнезема с привитыми олигоэтиленаминами с их химической природой и полиэлектролитными свойствами. Для использования в хроматофокусировании переходных металлов рекомендованы кремнеземы с привитыми группами диэтилентриамина и тетраэтиленпентамина.

4. Изучены кислотно-основные и комплексообразующие свойства карбоксильных сорбентов на основе органополимерных матриц (целлюлозы, полиметилметакрилата, сверхсшитого полистирола) с карбоксильными и карбоксиметильными группами в статических условиях. Исследована селективность сорбции ионов переходных металлов на данных сорбентах в зависимости от рН. Сорбенты на основе полиметилметакрилата с карбоксиметильными группами и сверхсшитого полистирола с карбоксильными группами рекомендованы для формирования градиентов рН и разделения переходных металлов.

5. Показана возможность применения комплексообразующих сорбентов для предварительного концентрирования переходных металлов и разделения с использованием техники «классического» хроматофокусирования и индуцирования нисходящих градиентов pH. Коэффициенты концентрирования ионов переходных металлов в статических и динамических условиях в среднем составляют от 70−80 до 600. Достигнуто разделение модельных смесей 5 переходных металлов при. использовании коммерческого полибуферного элюента и 3−4 металлов — при использовании простых элюентов в варианте хроматофокусирования.

6. Изучено влияние природы, состава и концентрации стартового раствора и элюента, включающего простые протолиты, на форму нисходящих градиентов pH в анионои катионообменных системах. В качестве буферных элюентов на основе протолитов для создания нисходящих градиентов pH рассмотрены одноосновныеуксусная, гликолеваядвухосновные — янтарная, виннаятрехи четырехосновныелимонная, пиромеллитовая кислотынизшие аминокислоты — глутамин, глутаминовая и аспарагиновая кислотыкомплексоны — HTA, ЭДТА, ЦДТА и двухкомпонентные смеси кислот — лимонная и янтарная, лимонная и ЭДТА. Показаны преимущества использования аминокислот или двухкомпонентных смесей протолитов для формирования градиентов pH. Впервые использовано влияние ионной силы подвижных фаз на форму внутреннего градиента pH. Техника индуцирования впервые применена для формирования нисходящих градиентов pH в катионообменных системах. Выбраны новые индуцирующие растворы и элюенты, состоящие из одного-двух компонентов, позволяющие получить квазилинейные градиенты в широком диапазоне pH. Изучено влияние ионной силы индуцирующих растворов и элюентов на профиль индуцированных градиентов pH. Найдены условия формирования нисходящих квазилинейных градиентов pH в варианте хроматофокусирования и индуцирования простыми подвижными фазами, позволяющими, заменить дорогостоящие, обладающие рядом недостатков коммерческие полиамфолитные полибуферные элюенты. Нисходящие градиенты pH, полученные с применением простых элюентов в варианте хроматофокусирования, использованы для разделения модельных смесей ионов металлов, аминокислот, белков (изоформ плазминогена).

7. Предложена физико-химическая модель формирования внутренних градиентов pH с применением техники хроматофокусирования, учитывающая совокупность основных гомогенных и гетерогенных равновесий в динамической ионообменной системе. Предложенная модель позволяет описывать основные особенности профилей градиентов pH, экспериментально полученных в анионообменных системах, а также учитывать влияние свойств сорбента, состава и свойств компонентов элюента и эффективности хроматографической колонки. Экспериментально оценены величины отдельных параметров модели (константы протонирования аминогрупп для ' кремнеземов с привитыми группами этилендиамина, диэтилентриамина и тетраэтиленпентамина, коэффициенты ионного обмена хлорида на анионы слабых кислот ЩСГ, А") и коэффициенты обмена протона на натрий Ыа+) на сорбированных дикарбоновых кислотах). На основании модели впервые объяснено образование так называемых «аномальных» участков на профиле градиента (увеличение рН эффлюента выше значения рН стартового раствора).

8. Изучено формирование восходящих градиентов рН в слабокислотных катионообменных системах. Ионная сила подвижных фаз также существенно влияет на профиль восходящих градиентов рН. Предложены физико-химические представления, объясняющие причины изменения характерных участков на градиентах рН при добавлении сильных электролитов. Предложены простые одно-двух компонентные элюенты для формирования восходящих квазилинейных градиентов рН внутри слабокислотных катионообменных колонок, не уступающие коммерческим полибуферным элюентам. Сформированные простыми элюентами восходящие градиенты рН применены для разделения смесей белков (альбуминов и изоформ формиатдегидрогеназы) методом хроматофокусирования на катионообменных колонках.

9. Показана возможность применения техники хроматофокусирования для создания линейных восходящих градиентов рН на сильнокислотных катионообменных сорбентах (сульфокатионитах), ранее считавшихся непригодными для этих целей. Предложены простые элюенты на основе дигидрофосфата натрия с добавками сильного электролита (№С1) для сильнокислотных катионообменных систем, позволяющие детектировать пептиды в УФ области (ниже 214 нм). В выбранных условиях проведено хроматофокусирование смесей пептидов (трипсиновый гидролизат альбуминов) в сочетании с внутренним градиентом ионной силы. Данный подход значительно расширяет число регистрируемых пептидов.

1.7.

Заключение

.

Обобщение литературных данных по формированию и применению градиентов рН в различных областях жидкостной хроматографии показывает, что работы будут развиваться по следующим направлениям.

Внешние градиенты рН будут применять при решении новых аналитических задач, например, при разделении ионов металлов на хелатообразующих сорбентах [31−34, 139], при анализе сложных лекарственных препаратов [18−23, 142, 143]. Вряд ли стоит ожидать поиска новых элюентов для формирования внешних градиентов рН.

Внутренние градиенты рН применяют в хроматофокусировании. Интерес исследователей к хроматофокусированию обусловлен возможностью формирования градиентов внутри ионообменных колонок в широком диапазоне рН, а также возможностью разделения веществ различных классов. Среди прочих достоинств ХФ можно назвать высокую разрешающую способность, возможность предварительного концентрирования и разделения веществ на одной колонке [4, б, 7, 63, 64, 199, 204, 205]. Представляется целесообразным развитие работ по следующим направлениям.

1). Совершенствование модели формирования внутренних градиентов рН, что позволит минимизировать эксперимент при выборе оптимальных сорбентов и элюентов. Вероятно, в модели [191−195] следует рассматривать не только протолиты, но и амфолиты в качестве компонентов буферного элюента.

2). Поиск новых сорбентов для хроматофокусирования. Например, сорбенты с привитыми биполярными группами (типа иминодиуксусной кислоты или аминокислот) в ХФ еще не применяли, хотя такие сорбенты должны проявлять буферирующую способность. Перспективным представляется также применение анионообменных хелатообразующих сорбентов для разделения переходных металлов с применением техники ХФ [28−30,35, 102].

3). Поиск новых буферных элюентов, по возможности включающих меньшее число компонентов, с целью замены дорогостоящих синтетических полиамфолитов.

4). Техника индуцирования представляется весьма перспективной, поскольку позволяет сформировать внутренние градиенты рН в течение 15−20 мин при использовании буферного элюента из 3−5 компонентов [18−23, 132, 133]. Такой подход наиболее целесообразен при работе в системах ВЭЖХ, особенно — на микроколонках. Индуцированные градиенты рН следует использовать при анализе разнообразных объектов [18−20, 176].

Глава 2. Растворы, реагенты, аппаратура, методика эксперимента, расчеты.

2.1. Реагенты и растворы.

Растворы солей меди (И), кобальта (И), никеля (П), кадмия (И), цинка (П), марганца (Н), свинца (И) готовили из хлоридов или нитратов, урана (У1) — из нитрата уранила, железа (Ш) — из сульфата квалификации ч.д.а. растворением точных навесок в бидистиллированной воде, подкисленной соляной или азотной кислотами. Точные концентрации растворов после приготовления проверяли с помощью комплексонометрического титрования [252]. Реагент 4-(2-пиридилазо)резорцин (ПАР), 0,025%-ный раствор, готовили из препаратов фирм «Merck» (Германия) или «Reanal» (Венгрия) растворением точной навески в 0,05 М боратном буферном растворе (рН 9,18).

Для изучения комплексообразующих свойств сорбентов в статических условиях использовали 0,20 М ацетатный буферный раствор переменного состава, приготовленный из 1 М растворов СН3СООН и' CH3COONa (рН 3 — 8) [253] и 0,025 М буферный раствор Трис-HCl (рН 7,5 — 8,5), приготовленный из сухого трис (гидроксиметил)аминометана фирмы «Serva» (Германия), квалификации ч.д.а. [254]'. В1 отдельных случаях, например", при изучении сорбции Ni2+, создавали рН 2 и ниже. Боратный 0,05 М буферный раствор готовили из фиксанала Na2B4C>7−1ОН2О фирмы «Germed» (ГДР).

Для потенциометрического кислотно-основного титрования. сорбентов использовали 0,100 М НС1 и 0,100 М NaOH, приготовленные из фиксаналов «Germed» (ГДР). Ионную силу создавали добавлением рассчитанного количества 2 М раствора NaCl, приготовленного из фиксанала.

Для кондуктометрического титрования полиамфолитных элюентов на основе «Полибуфера-74» и стартовых буферных растворов применяли 0,05 М раствор LiOH, приготовленный из препарата квалификации ч.д.а.- точную концентрацию раствора устанавливали титриметрически по 0,100 М раствору НС1 [255].

При оценке содержания первичных аминогрупп на поверхности сорбентов РВЕ-94, AP-SIO2, En-SiC>2, Dien-SiC>2 и Tetren-Si02 использовали 1%-ный раствор нингидрина в 95%-ном этаноле, приготовленный растворением навески препарата фирмы «Merck» (Германия) квалификации ч.д.а.- 0,10 М фосфатный буферный раствор (рН 6,50) приготовленный из фиксанала. Для построения градуировочного графика готовили раствор аминогексаметилениминопропилтриэтоксисилана (АГМ-3) с концентрацией 0,96 мг/мл растворением точной аликвотной части исходного препарата в дистиллированной воде [256, 257].

Биологические препараты. Модельную смесь белков (по 0,02 мг овальбумина и бычьего сывороточного альбумина) готовили из препаратов, предоставленных проф.

A.П.Синицыным (кафедра химической энзимологии МГУ). Образец рекомбинантной формиатдегидрогеназы (ФДГ) метилотрофных бактерий, выделенных из клеток E. coli, с активностью 1 мг/мл, любезно предоставлен профессором той же кафедры.

B.И.Тишковым. Лиофилизованная смесь изоформ плазминогена, полученная вытяжкой из плазмы крови, предоставлена сотрудником НИИ медицинской экологии (МНИИМЭ) к.б.н. С. М. Киселевым. Трипсиновый гидролизат получали из человеческого и бычьего сывороточного альбуминов (ЧСА, БСА). Трипсин и препараты альбуминов любезно предоставлены проф. А. П. Синицыным (кафедра химической энзимологии МГУ).

Анионообменные сорбенты. В динамических и статических условиях в качестве неподвижной фазы применяли сорбент Polybuffer-ion exchanger-94 (РВЕ-94, Полибуфер-ионообменник-94, ПБИ-94) фирмы «Pharmacia» (Швеция), на основе полисахаридной матрицы, размер частиц 45 — 165 мкм, обменная емкость 32 мкмоль/ед.рН/мл (указана производителем) — а также сорбенты на основе химически модифицированных кремнеземов с привитыми группами пропиламина и олигоэтиленаминов, синтезированные д.х.н. П. Н. Нестеренко (табл. 7). Стеклянную колонку К 9/30 (300×9 мм) заполняли сорбентом РВЕ-94 или Tetren-Si02 суспензионным способом с предварительной ультразвуковой обработкой сорбента и удалением микрочастиц декантацией. Колонки для ВЭЖХ заполняли сорбентами на основе кремнезема суспензионным способом из смеси изопропанол — вода с предварительной обработкой на ультразвуковой бане.

1. Величина рН50 приведена с точностью до десятых, т.к. в статических условиях ее определяли по графикам (рис. 16), а в динамических условиях для данного элгоента она варьировалась в пределах ±0,05 ед.

2. Аналитическая хроматография. П/ред. К. И. Сакодынского. М.: Химия, 1993. 464с.

3. Схунмакерс П. Оптимизация селективности в хроматографии. М.: Мир, 1989. 400с.

4. Жидкостная колоночная хроматография. П/ред. З. Дейла, К. Мацека и Я.Янака. В 3 тт. М.: Мир, 1978. Т.1. 556 с.

5. Ion Exchange Chromatography and Chromatofocusing: Principles and Methods. Uppsala: Amersham Biosciences, 2004. P. 126−165.

6. Jandera P., ChuracekJ. Gradient elution in column liquid chromatography: theory and practice. Amsterdam Oxford — New York — Tokyo: Elsevier, 1985. 510 p.

7. Amersham Biotechnology BioDirectory (Catalogue). Sweden, Uppsala, 2003. P. 500 527.

8. Остерман JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1985.536 с.

9. Moore S., Stein W.H. Chromatography of amino acids on. sulfonated polystyrene resins. // J.Biol. Chem. 1951. V.192. № 2. P.663−681.

10. Moore S., Stein W.H. Procedures for the chromatographic determination of amino acids on four per cent cross-linked sulphonated polystyrene resins. // J.Biol. Chem. 1954. V.211. № 2. P.893−906.

11. Boman H.G. Adsorption of prostatic phosphatase on ion-exchange resin. // Nature.1954. V.173. № 4401. P.447−448.

12. Boman H.G. Chromatography of prostatic phosphatase. // Biochim.Biophys.Acta.1955. V.16.№ 2. P.245−253.

13. Tompkins E.R., Khym E.X., Cohn W.E. Ion-exchange as separations methods. I. The separation of fision-produced radioisotops, including individual rare earths, by compexing elution from Amberlite resin. // J. Am. Chem.Soc. 1947. V.69. № 11. P.2769−2777.

14. Овчинников IO.А. Биоорганическая химия. M.: Просвещение, 1987. 815 с.

15. Хроматофокусирование Полибуфером на ПБИ (russian translation). Stockholm-Uppsala: Pharmacia Fine Chemicals, 1981. 40 c.

16. Gianazza E., Righetti P.G. Immobilized pH gradients. // Electrophoresis. 2009. V.30. № 1. P.112−121.

17. Иванов A.B. Внутренние градиенты pH в ионобменной хроматографии: моделирование и экспериментальная проверка. // Вестн. Моек ун-та. Серия 2. Химия. 2005. Т.46. № 4. С.203−219.

18. Иванов А. В., Нестеренко П. Н. Формирование и применение градиентов рН в жидкостной хроматографии.//Журн. аналит. химии. 1999. Т.54. № 6. С.566−584.

19. Slais К. Microcolumn liquid chromatography with sample-induced internal pH-gradient. //J.Microcol. Sep. 1991. V.3. P.191−197.

20. Janecek M., Salamoun J., Slais K. Sample-induced internal pH-gradients in microcolumn liquid chromatography of proteins. // Chromatographia. 1991. V.32. № 1−2. P.61−64.

21. Janecek M" Slais K. Design of mobile phase composition for liquid chromatography with an internal pH-gradient. // Chromatographia. 1993. V.36 (special issue). P.246−250.

22. Slais K., Friedl Z. Control of column influence on the wide range pH-gradient in ionexchange chromatography. // Chromatographia. 1992. V.33. № 5−6. P. 231−236.

23. Slais K., Friedl Z. Low-molecular-mass pi-markers for isoelectric focusing. // J.Chromatogr.A. 1994. V.661. P.249−256.

24. Slais K. Electrophoretic focusing in a natural steady state moving pH-gradient. // J.Microcol. Sep. 1993. V.5. P.469−479.

25. Leibl H., Erber W., Eibl M.M., Mannhalter J.W. Separation of polysaccharide-specific human immunoglobulin G subclasses using a Protein A Superose column with a pH-gradient elution system. // J.Chromatogr. 1993. V.639. P.51−56.

26. Curtis MA., Witt A.F., Schram S. B, Rogers L.B. Humic acid fractionation using a nearly linear pH-gradient. // Anal.Chem. 1981. V.53. № 8. P. l 195−1199.

27. McCarthy P., Peterson M.J., Malcolm R.L., Thurman-E.M. Separation of humic substances by pH-gradient desorption from hydrophobic resin. // Anal.Chem. 1979. V.51. № 12. P.2041;2043.

28. Ohga K, Aritomi Y., Ohtsu H. Chromatography with pH-gradient elution of dissolved humic substances in river water. // Anal.Sci. 1989. V.5. № 2. P.215−216.

29. Нестеренко П. Н., Иванов A.B. Комплексообразующие свойства полибуфер-ионообменника ПБИ-94 и их использование для разделения переходных металлов. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 1992. Т.ЗЗ. № 6. С.574−578.

30. Nesterenko P.N., Ivanov А. V. Detection of transition metals during their separation in an isoconductivepH-gradient. //J.Chromatogr. A. 1994. V.671. P.95−99.

31. Nesterenko P.N., Ivanov A.V. The applicability of chromatofocusing to the preconcentration and separation of transition metals with tetraethylenepentamine bonded silica. // Mendeleev Commun. 1994. № 5. P. 174−176.

32. Jones P., Challenger O.J., Hill S.J., Barnett N.W. Advances in chelating exchange ion chromatography for the determination of trace metals using dye-coated columns. // Analyst. 1992. V. 117. № 7. P.1447−1450.

33. Challenger O.J., Hill S.J., Jones P. Separation and determination of trace metals in concentrated salt solutions used chelating-ion chromatography. // J.Chromatogr. 1993. V. 639. P. l 97−205.

34. Paull В., Foulkes M., Jones P. High-performance chelation ion chromatographic determination of trace metals in coastal sea-water using dye-impregnated resins. // Analyst. 1994. V. 119. № 5. P.937−941.

35. Jones P., Challenger O.J., Hill S.J. Recent advances in high-performance metal determination. / Ion-Exchange Processes: advances and applications. Editors: A. Dyer, M. J. Hudson, P.A. Williams. Ion-Ex'93. UK, Wrexham, 1994. P.279−287.

36. Иванов A.B., Смирнова НЛО., Бакштейн М. С. Разделение ионов металлов на карбоксильных сорбентах с применением техники хроматофокусирования. // Журн. физич. химии. 2007. Т.81. № 4. С.704−709.

37. Практическая и газовая жидкостная хроматография. П/ред. Б. В. Столярова, И. М. Савинова, А. Г. Витенберга. СПб: СпбГУ, 2002. 616 с.

38. Голубицкий Г. Б., Иванов А. В., Басова Е. М., Иванов В. М. Анализ многокомпонентного препарата от простуды «Максиколд» методом ВЭЖХ с градиентом подвижной фазы. //Журн. аналит. химии. 2007. Т.62. № 9. С.969−972.

39. Иванов А. В., Десяткин ВТ. Хроматофокусирование лекарственных препаратов, содержащих парацетамол, на обращенно-фазовых сорбентах. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2009. Т.50. № 1. С.47−54.

40. Oka Н&bdquoIto Y" Kaqgami Т. Separation of lac dye components by high-speed counter-current chromatography. // J: Chromatogr. A. 1998. V.813. P.71−77.

41. Ito K, Shinomiya K, Fales H.M., Weisz A., Scher A.L. pH-zone-refining countercurrent chromatography. / In book: Modern Countercurrent Chromatography. Edited by Conway W.D., Petroski R.J. American Chemical Society, Washington. 1995. P.156−183.

42. Марютина T.A., Федотов П. С., Спиваков Б. Я. Использование методажидкостной хроматографии со свободной неподвижной фазой для концентрирования и1разделения неорганических веществ. // Журн. аналит. химии. 1997. Т.52. № 12. С.1263−1269.

43. Counter-Current Chromatography. Editors: J.M.Menet, D.Thiebaut. New York-Basel: Marcel Dekker, 1999. 278 p.

44. Slais К., Horka M, Kleparnik K. Solute retention in open tubular liquid chromatography with flowing retentive liquid. // J. Chromatogr. 1992. V.605. P. 167−174.

45. Slais K., Horka M. Open tubular liquid chromatography with flowing retentive liquid. // J. High Resol. Chromatogr. 1993. V.16. P.195−196.

46. Slais K., Horka M. Effect of surface modification and mobile phase velocity on the performance of parallel current open tubular liquid chromatography. // J. Microcol. Sep. 1993. V.5. P.63−69.

47. Иванов А. В. Индуцированные восходящие градиенты рН в жидкостной хроматографии со свободной неподвижной фазой. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия.2002. Т.43. № 5. С.296−300.

48. Иванов А. В., Тессман А. Б., Пирогов А. В. Формирование восходящих градиентов рН внутри тонких капилляров со свободной неподвижной фазой. // Журн. физич. химии.2003. Т.77. № 5. С.934−938.

49. Шпигун О. А., Пирогов А. В., Иванов А. В., Марютина Т. А., Игнатова С. Н. Системы ВЭЖХ и их использование в жидкостной хроматографии со свободной неподвижной фазой. // Журн. физич. химии. 2004. Т.78. № 6. С. 1124−1129.

50. Иванов А. В., Кубышев С. С., Нестеренко П. Н. Нисходящие индуцированные градиенты рН в жидкостной хроматографии со свободной неподвижной фазой. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2004. Т.45. № 4. С.240−245.

51. Иванов А. В., Кубышев С. С., Нестеренко П. Н., Тессман А. Б. Полиэтиленимин как компонент свободной неподвижной фазы в капиллярной жидкостной хроматографии с градиентом рН. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2005. Т.46. № 1. С.55−60.

52. Biotechnology Products Catalogue. Pharmacia Biotech. Sweden, 1994. P.59−75.

53. Perkins R. V., Nau V.J., McParthland A. Automatic pH gradient generation for protein and peptide HPLC separation. // Chromatogr.Review. 1987. V.14. № 1. P.13−15.

54. Andersen Т., Pepaj M., Trones R., Lundanes E., Greibrokk T. Isoelectric point separation of proteins by capillary pH-gradient ion-exchange chromatography. // J. Chromatogr. A. 2004. V.1025. P.217−226.

55. Kim H., Lubman D.M. Micro-proteome analysis using micro-chromatofocusing in intact proteins separations. // J.Chromatogr. A. 2008. V. l 194. P.3−10.

56. Piez K.A. Some theoretical and experimental consideration of pH-gradient elution analysis. // Anal.Chem. 1956. V.28. № 9. P. 1451−1454.

57. Svensson H. Isoelectric fractionation, analysis, characterization of ampholytes in natural pH-gradient. II. Buffering capacity and conductance of isoionic ampholytes. // Acta Chem.Scand. 1962. V.16. № 2. P.456−466.

58. Anderson D.J., Liu Y. Protein separation using a combined internal and extrenal pH gradient on a high-performance DEAE-polymetacrylate column. // Clinical Chemistry. 1996. V.42. № 6. P.194−195.

59. Liu Y., Anderson D.J. Gradient chromatofocusing high-performance liquid chromatography. II. Theoretical aspects. // J.Chromatogr.A. 1997. V.762. P.47−56.

60. Liu Y., Anderson D.J. Gradient chromatofocusing high-performance liquid chromatography. I. Practical aspects. // J.Chromatogr.A. 1997. V.762: P.207−217.

61. Sluyterman L.A.A., Elgersma O. Chromatofocusing: isoelectric focusing on ionexchange columns. General principles. // J. Chromatogr. 1978. V.150. P. 17−30.

62. Sluyterman L.A.AE., Wijdenes J. Chromatofocusing: isoelectric focusing on ion exchange columns. II. Experimental verification. // J.Chromatogr. 1978. V.150. P.31−44.

63. Sluyterman L.A.AE., Wijdenes J. Chromatofocusing. III. The properties of DEAE-agarose anion exchanger and its suitability for protein separations. // J.Chromatogr. 1981. V.206. P.429−440.

64. Sluyterman L.A.AE., Wijdenes J. Chromatofocusing. IV. Properties of an agarose polyethyleneimine ion exchanger and its suitability for protein separations. // J.Chromatogr. 1981. V.206. P.441−447.

65. Sluyterman L.A.A., Kooistra C. Ten years of chromatofocusing: a discussion. // J. Chromatogr. 1989. V.470. P.317−326.

66. Sluyterman L.A.AE., Kooistra C. Change of counter ion concentration, and of resolving power in a chromatofocusing run. // J.Chromatogr. 1990. V.519. P.217−220.

67. Righetti P.G. Isoelectric focusing: theory, methodology and applications. Amsterdam-New York-Oxford: Elsevier Biomed. Press, 1983. 386 p.

68. Chromatofocusing a fifth dimension? // Separ. News (Pharmacia bull.) 1984. (special issue). V. 12. № 1. P. 1−8.

69. All you ever wanted to know about chromatofocusing. // Separ. News (Pharmacia bull.) 1983. (special issue). V.ll. № 2. P. l-5.

70. Hutchens T.W., Gibbons W.E., Besch P.K. High-performance chromatofocusing and size-exclusion chromatography: separation of human uterine estrogenbinding proteins. // J.Chromatogr. 1984. V.297. P.283−299.

71. Hutchens T.W., Li C.M., Besch P.K. Development of focusing buffer systems for generation of wide range pH-gradients during high-performance chromatofocusing. // J.Chromatogr. 1986. V.359. P.157−168.

72. Hutchens T.W., Li CM., Besch P. K Performance evaluation of a focusing buffer developed for chromatofocusing on high-performance anion-exchange columns. // J.Chromatogr. 1986. V.359. P.169−179.

73. KangX, Frey D.D. High-performance cation-exchange chromatofocusing of proteins //J. Chromatogr. A. 2003. V.991. P. 117−128.

74. Shen IL, Frey D.D. Charge regulation in protein ion-exchange chromatography: development and experimental evaluation of a theory based on hydrogen ion Donnan equilibrium //J. Chromatogr. A. 2004. V.1034. P.55−68.

75. Quirin K. Duennschicht-Chromatographie auf pH-Gradientschichten eine Leistungsfahige Methode zur Trennung Komplexer Phosphatidmischungen. // J.Chromatogr. 1983. V.281. P.179−197.

76. Righetti P.G., Morelli A., Gei? C. pH-Measurements after isoelectric focusing in immobilized gradients. // J.Chromatogr. 1986. V.359. P.339−349.

77. Wenish E., Jungbauer A., Tauer Ch., Reiter M., Gruber G., Steindl F., Katinger H. Isolation of human monoclonal antibody isoproteins by preparative isoelectric focusing in immobilized pH-gradients. //J.Biochem.Biophys.Methods. 1989. V.18. P.309−322.

78. EkK, Bjellqvist B., Righetti P. G. Preparative isoelectric focusing in immobilized pH-gradients. I. General principles and methodology. // J.Biochem.Biophys.Methods. 1983. V.8. P.135−155.

79. Gei? C., Righetti P.G. Preparative isoelectric focusing in immobilized pH-gradients. II. A case report. // J.Biochem.Biophys.Methods. 1983. V.8. P.157−172.

80. Gianazza E., Dossi G" Celentano F, Righetti P.G. Isoelectric focusing in immobilized pH gradients: Generation and optimization of wide pH intervals with two-chamber mixers. //J.Biochem .Biophys. Methods. 1983. V.8. P.109−133.

81. Righetti P.G., Gianazza E., Bjellqvist B. Modern aspects of isoelectric focusing: two-dimensional maps and immobilized gradients. // J.Biochem.Biophys.Methods. 1983. V.8. P.89−108.

82. Righetti P.G., Gelfi C. Immobilized pH-gradients for isoelectric focusing. III. Preparative separations in highly diluted gels. // J.Biochem.Biophys.Methods. 1984. V.9. P. 103 119.

83. Righetti P.G. Isoelectric focusing in immobilized pH-gradient. // J.Chromatogr. 1984. V.300. P. 165−223.

84. Giaffreda E., Tonani C., Righetti P.G. pH-Gradient simulator for electrophoretic techniques in a Window environment. // J.Chromatogr. 1993. Y.630. P.313−372.

85. Immobilized pH-gradients. Fluka-Biochemika Catalogue. Switzerland, 1994. P. l-8.

86. Righetti P.G. Immobilized pH-gradients: theory and methodologylaboratory techniques in biochemistry and molecular biology. Amsterdam: Elsevier, 1990. 397 p.

87. Hujsman T.H.J., Dozy A.M. Studies of the heterogeneity of hemoglobin. IX. The use of tris (hydroxymethyl)aminomethane-HCL buffers in the anion-exchange chromatography of hemoglobins. //J.Chromatogr. 1965. V.19. P.160−169.

88. Vanecek G., Regnier F.E. Variables in the high-performance anion-exchanger chromatography of proteins. // Anal.Biochem. 1980. V.109. № 2. P.345−353.

89. Mikes O., Strop' P., Coupek J. Ion-exchange derivatives of Spheron. I. Characterization of polymeric supports. // J.Chromatogr. 1978. V.153. P.23−36.

90. Chytilova Z., Mikes O., Farkas J., Strop P., Vratny P. Chromatography of sugars on DEAE-Spheron. // J.Chromatogr. 1978. V.153. P.36−52.

91. Mikes O., Strop P., Hostomska Z, Smrn M., Slovakova S., Coupek J. Ion-exchange derivatives of Spheron. V. Sulphate and sulpho derivatives. // J.Chromatogr. 1984. V.301. P.93−105.

92. Mikes O., Strop P., Smrn M., Coupek J. Ion-exchange derivatives of Spheron. III. Carboxylic cation exchangers. //J.Chromatogr. 1980. V.192. P. 159−172.

93. Mikes O., Strop P., Hostomska Z, Smrn M., Coupek J., Frydrychova A., Bares M. Ion-exchange derivatives of Spheron. IV. Phosphate derivatives. 7/ J.Chromatogr. 1983. V.261. P.363−379.

94. Mikes O., Strop P., ZbronekJ., Coupek J. Chromatography of biopolymers and their fragments on ion-exchange derivatives of the hydrophylic macroporous synthetic gel Spheron. // J.Chromatogr. 1976. V.119. P.339−353.

95. Mikes O., Strop P., Zbronek J., Coupek J. Ion-exchange derivatives of Spheron. II. Diethylaminoethyl Spheron. //J.Chromatogr. 1979. V.180. P. 17−30.

96. Chang Н.Т., Yeung E.S. Optimization of selectivity in capillary zone electrophoresis via dynamic pH-gradient and dynamic flow gradient. // J.Chromatogr. 1992. V.608. P.65−72.

97. Lu Т., Gray H.B. Combined pH-gradient and anion-exchange high-performance liquid chromatographic separation of oligodeoxyribonucleotides. // J.Chromatogr.A. 1994. V.686. P.339−343.

98. Островидов E.A. Электрохимический генератор градиента рН. / 5 Всес. семинар по молек. жидкост. хроматографии: Тез. докл. Рига: Зинатне, 1990. С. 270.

99. Samczynski Z, Dybczynski R. Some examples of the use of amphoteric ion-exchange resins for inorganic separations. // J.Chromatogr.A. 1997. V.789. P.157−163.

100. Jones P., Nesterenko P.N. High-performance chelation ion chromatography: A new dimension in the separation and determination of trace metals. // J.Chromatogr. A. 1997. V.789. P.413−435.

101. Weiss J. Ion chromatographic system with eluent generator. / Abstr. of Internat. Seminar on Ion Chromatography. Moscow, 1998. P.40−41.

102. Young J.L., Webb B.A. Two methods for the separation of human a-fetoprotein and albumin: A affinity chromatography using blue Sepharose CL-6B and В — ampholyte displacement chromatography. //Anal. Biochem. 1978. V.88. № 2. P.619−623.

103. Bloj В., Zilversmit D.B. Rat liver proteins capable of transferring phosphatidylethanolamine. //J.Biol.Chem. 1977. V.252. № 5. P.1613−1619.

104. Young J. L., Webb B.A. The separation of serum proteins by ampholyte displacement chromatography. // Sci. Tools. 1978. V.25. № 4. P.54−56.

105. Schmuck M.N., Gooding D.L., Gooding K.M. Comparison of porous silica packing materials for preparative ion-exchange chromatography. // J.Chromatogr. 1986. V.359. P.323−330.

106. Gooding D.L., Schmuck M.N., Nowlan M.P., Gooding K.M. Optimization of preparative hydrophobic interaction chromatographic purification methods. // J.Chromatogr. 1986. V.359. P.331−337.

107. Kato Y., Kitamura Т., Hashimoto T. Operational variables in high-performance hydrophobic interaction chromatography of proteins on TSK-gel phenyl-5PW // J.Chromatogr. 1984. V.298. P.407−418.

108. Gooding K.M., Schmuck M.N. Comparison of weak and strong high-performance anion exchange chromatography. // J.Chromatogr. 1985. V.327. P.139−146.

109. Regnier F.E. High-performance ion-exchange chromatography of proteins. // Anal.Biochem. 1982. V.126. № 1. P. l-7.

110. Gooding K.M., Schmuck M.N. Ion-selectivity in the high-performance cation-exchange chromatography of proteins. // J.Chromatogr. 1984. V.296. P.321−328.

111. Kopaciewicz W" Rounds M.A., Fausnaugh J., Regnier F.E. Retention model for high-performance ion-exchange chromatography. // J.Chromatogr. 1983. V.266. P.3−21.

112. Kopaciewicz W., Regnier F.E. Mobile phase selection for the high-performance ionexchange chromatography of proteins. // Anal.Biochem. 1983. V.133. № 1. P.251−259. .

113. Roy A.K., Burgum A., Roy S. Preparation of ion-exchange silica and effect of pH on protein binding of ion-exchange silica. // J.Chromatogr.Sci. 1984. V.22. № 2. P.84−86.

114. Salamoun J., Slais K. On-line precolumn photochemical generation of pH-gradient: micro-high-performance liquid chromatography of methotrexate and its impurities. // J.Chromatogr. 1990. Y.522. P.205−211.

115. Kaltenbrunner O., Tauer Ch., Brunner J., Jungbauer A. Isoprotein analysis by ionexchange chromatography using a linear pH gradient combined with a salt gradient. // J.Chromatogr. 1993. V.639. P.41−49.

116. Pharmacia LKB Biotechnology Catalogue 90−91. Pharmacia LKB. 1990. P. T23−127.

117. Hearn M.T.W., Lyttle D.J. Buffer-focusing chromatography using multi-component electrolyte elution systems. // J.Chromatogr. 1981 V. 218. P.483−495.

118. Hutchens T.W. Requirements of the mobile and stationary phases during development chromatographic focusing techniques. // Protides Biol. Fluids. 1986. V.34. P.749−752.

119. Hutchens T. W, Wiehle R.D., Shahabi N.A., Wittliff J.L. Rapid analysis of estrogen receptor heterogeneity by chromatofocusing with high-performance liquid chromatography. // J.Chromatogr. 1983. V.266. P. l 15−128.

120. Frey D.D., Narahari C.R., Bates R.C. Chromatofocusing. / In book: «Encyclopedia of Life Sciences». McMillan Publisher, 2001. P. 120−126.

121. Wagner G., Regnier F.E. Rapid chromatofocusing of proteins. // Anal.Biochem. 1982. V.126. №l.p.37−43.

122. Hirose A., Ishii D. Microcolumn chromatofocusing. I. Use of a 10 jam-diethylaminoethyl anion exchanger. //J.Chromatogr. 1987. V.387. P.416−419.

123. Hirose A., Ishii D. Microcolumn chromatofocusing. 1 Г. High resolution chromatofocusing using a slurry packed capillary column loaded with a 10 pm DEAE anion-exchanger. //J. High.Resolut.Chromatogr.Comm. 1987. V.10. № 6. P.360−361.

124. Hirose A., Ishii D. Microcolumn chromatofocusing. III. Effect of the analysis time on the resolution and the use of a semi-disposable microcolumn. // J.Chromatogr. 1988. V. 438. P. 15−22.

125. Li C.M., Hutchens T.W. Practical protein chromatography: chromatofocusing. // Methods in Molecular Biology. 1992. V. l 1. P.237−248.

126. Barre O., Solioz M. Improved protocol for chromatofocusing on the ProteomeLab PF2D. // Proteomics. 2006. V.19. № 6. P.5096−5098.

127. Slais K. Simultaneous conductivity and potentiometric detector for miniaturized liquid chromatography and flow analysis.// J.Chromatogr. 1991. V.540. P.41−51.

128. Иванов A.B., Нестеренко П. Н. Формирование индуцированных внутренних градиентов рН и разделение переходных металлов при использовании многокомпонентных подвижных фаз. // Известия ВУЗов. Сер. Химия и химтехнология. 1999. Т.42. № 2. С.122−128.

129. Иванов А. В., Бакштейн М. С., Хасанова Е. М., Нестеренко П. Н. Влияние сильного электролита в подвижных фазах на индуцирование градиента рН внутри карбоксильной колонки. //Журн. физич. химии. 2005. Т.79. № 5. С.940−942.

130. Emond J.P., Page М. An approach to ampholyte-displacement chromatography. // J.Chromatogr. 1980. V.200. P.57−63.

131. Caslavska J., Molteni S., ChmelikJ., Slais K, MatulikF., Thormann W. Behavior of substituted aminomethylphenol dyes in capillary isoelectric focusing with electroosmotic zone displacement. // J.Chromatogr.A. 1994. V.680. P.549−559.

132. Slais K., Friedl Z. Ampholyte dyes for spectroscopic determination of pH in electrofocusing. //J.Chromatogr.A. 1995. V.695. P. l 13−122.

133. Lubman D.M., Kachman M., WangHX., GongS., YanF., Hamler R.L., O’Neil K.A., Zhu K., Buchanan N.S., Border T.J. Two-dimensional liquid separations-mass mapping of proteins from human cancer cell lysates. // J. Chromatogr. B. 2002. V.782. P.183−196.

134. Slais K. Model of electrophoretic focusing in a natural pH-gradient moving in a tapered capillary. // J.Chromatogr. 1994. V.684. P.149−161.

135. Frey D.D., Narahari C.R., Butler C.D. General local-equilibrium chromatbgraphic theory for eluents containing adsorbing buffers // AIChE Journal. 2002. V.48. P.561−571.

136. Paull В., Jones P. A comparative study of the metal selective properties of chelating dye impregnated resins for the ion chromatographic separation of trace metals. // Chromatographia. 1996. V.42. № 9−10. P.528−538.

137. Химия привитых поверхностных соединений. П/ред. Г. В. Лисичкина. М.: Физматлит, 2003. 592 с.

138. Голубицкий Г. Б., Будко Е. В., Иванов В. М., Басова Е. М. Количественный анализ таблеток «Пенталгин» методами градиентной и изократической высокоэффективной жидкостной хроматографии. //Журн. аналит. химии. 2006. Т.61. № 4. С.383−387.

139. Голубицкий Г. Б., Басова Е. М., Иванов В. М. Возможности градиентной ВЭЖХ при анализе некоторых многокомпонентных лекарственных форм. // Журн. аналит. химии. 2008. Т.63. № 9. С.962−968.

140. Kaliszan R, Wiczling P., Markuszewski M.J. рН Gradient reversed-phase HPLC. // Anal.Chem. 2004. V.76. № 3. P. 749−760.

141. Досон P., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика. М.:Мир, 1991.544 с.

142. Mhatre R., Nashaben W., Schmalzing D., Yao X, Fuchs M., Whitney D., Regnier F. Purification of antibody Fab fragments by cation-exchange chromatography and pH gradient elution. //J.Chromatogr.A. 1995. V.707. P.225−231.

143. Mant C.T., Hodges R.S. Separation of peptides by strong cation-exchange highperformance liquid chromatography. // J.Chromatogr. 1985. V.327. P.147−155.

144. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. П/ped. АХеншеи, К.-П.Хупе, Ф. Лотитайха, В.Вельтера. М.: Мир, 1988. 688 с.

145. Kang X, Frey D.D. Chromatofocusing of peptides and proteins using linear pH gradients formed on strong ion-exchange adsorbents. // Biotechnol. Bioeng. 2004. V.87. P.376−387.

146. Shen H., Li X, Bieberich C.J., Frey D.D. Reducing sample complexity in proteomics by chromatofocusing with simple buffer mixtures. // Methods Molecular. Biol. 2007. V.424. P. 187−203.

147. Murel A., Vilde S., Pank M., Shevchuk I., Kirret O. Chromatophoresis: a new approach to the theory and practice of chromatofocusing. II. Experimental verification. // J.Chromatogr. 1986. V.362. P.101−112.

148. Shamoon J.M., Davies I.A.I. Separation of the enkephalins from proteins in an aqueous medium by chromatofocusing. // J.Chromatogr. 1984. V.314. P.499−505.

149. Jungbauer A" Tauer Ch., Wenish E., Uhl K, Brunner J., Purtscher M., Steindl F., Buchacher A. Isolation of isoproteins from monoclonal antibodies and recombinant proteins by chromatofocusing. //J.Chromatogr. 1990. V.512. P. 157−163.

150. Hjerten S., Li J.-P. High-performance chromatofocusing of proteins on agarose column. I. Macroporous 15−20 (im BEADS. // J.Chromatogr. 1989. V.475. P.167−175.

151. Hjerten S., Li J.-P., Liao J.L. High-performance chromatofocusing of proteins on agarose columns. II. Deformed non-porous 12−15 pm BEADS. // J. Chromatogr. 1989. V.475. P.177−185.

152. Campeau J.D., Marrs R.P., Di-Zerega G.S. Comparison of chromatofocusing and isoelectric focusing in recovery of specific activity from biological fluids. // J.Chromatogr. 1983. V.262. P.334−339.

153. Gysin R" Yost B., Flanagan S.D. Immunochemical and molecular differentiation-of 43 000 molecular weight proteins associated with Torpedo rieuroelectrolyte synapses. // Biochemistry. 1983. V.22. № 25. P:5781−5789.

154. Gallo P., Olsson O., Siden-Ae. Small-column chromatofocusing of cerebrospinal fluid and serum immunoglobulin G. // J.Chromatogr. Biomed. Appl. 1986. V. 375. P.277−283.

155. Alexander N.M., Neeley W.E. Chromatofocusing of human hemoglobins. // J.Chromatogr. Biomed. Appl. 1982. V. 230. P.137−141.

156. Bates R., Frey D.D. Quasi-linear pH gradients for chromatofocusing using simple buffer mixtures: local equilibrium theory and experimental verification. // J. Chromatogr.A. 1998. V.814.P.43−54.

157. Narahari C.R., Strong J.C., Frey D.D. Displacement chromatography of proteins using a self-sharpening pH front formed by adsorbed buffering species as the displacer. // J.Chromatogr. A. 1998. V.825. P. l 15−126.

158. Bates R., KangX., Frey D.D. High performance chromatofocusing using linear and concave pH gradients formed with simple buffer mixtures. I. Effect of buffer composition on the gradient shape. // J. Chromatogr. A. 2000. V.890. P.25−36.

159. Kang X., Bates R.C., Frey D.D. High performance chromatofocusing using linear and concave pH gradients formed with simple buffer mixtures. II. Separation of Proteins. // J.Chromatogr. A. 2000.V. 890. P.37−43.

160. Бакштейн M.C. Новые подвижные фазы для формирования внутренних градиентов рН в катионообменных системах. Дисс.. канд. хим. наук. М.: МГУ. 2006. 156 с.

161. Бакштейн М. С., Иванов А. В. Простые элюенты для формирования восходящих градиентов рН в хроматофокусировании биполярных соединений. // Журн. аналит. химии. 2007. Т.62. № 11. С.1155−1162.

162. Иванов А. В., Бакштейн М. С. Хроматофокусирование биполярных соединений на катионообменных колонках с помощью простых подвижных фаз. // Молекулярные технологии. 2007. Т.1. № 1. С.15−38.

163. Porath J. High-performance immobilized metal-ion-affinity chromatography of peptides and proteins. // J.Chromatogr. 1988. V.443. P.3−11.

164. Belew M., Yip T.T., Andersson L., Ehrnststromt R. High-performance analytical applications of immobilized metal-ion affinity chromatography. // Anal.Biochem. 1987. V.164. № 2. P.457−465.

165. Kato Y., Nakamura K., Hashimoto T. High-performance metal chelate affinity chromatography of proteins. // J.Chromatogr. 1986. Y.354. P.511−517.

166. Michalski W.P. Resolution of three forms of superoxide dismutase by immobilised metal affinity chromatography. // J.Chromatogr. Biomed. Appl. 1992. V. 576. P.340−345.

167. Metal chelate affinity chromatography. // Separ. News (Pharmacia bull.) 1983. V.ll. № 2. P.7−9.

168. Иванов А. В., Курочкина E.B., Нестеренко П.H. Влияние ионной силы элюента на формирование внутреннего градиента рН в комплексообразовательной хроматографии переходных металлов. //Журн. физич. химии. 1998. Т.72. № 6. С.1129−1132.

169. Иванов А. В., Бакштейн М. С., Нестеренко П. Н., Хасанова Е. М. Индуцирование квазилинейных нисходящих градиентов рН в колонках с карбоксильными сорбентами. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2006. Т.6. № 5. С.675−688.

170. Vakstein M.S., Nesterenko P.N., Ivanov A.V., Tessman А.В. Single-component eluents for quasi-linear pH gradients in weak cation exchange columns. // J. Liq. Chrom. & Related Techn. 2006. V.29. № 4. P.485−489.

171. Иванов А. В., Кубышев С. С. Однокомпонентные элюенты для хроматофокусирования в слабоосновных анионообменных колонках. // Журн. физич. химии. 2006. Т.80. № 5. С.902−907.

172. Murel A., Vilde S., Pank М., Shevchuk I., Kirret О. Chromatophoresis: a new approach to the theory and practice of chromatofocusing. I. General principles. // J.Chromatogr. 1985. V.347. P.325−334.

173. Frey D.D., Barnes A., Strong J. Numerical studies of multicomponent chromatography using pH-gradient. // AIChE Journal. 1995. V.41. № 5. P. l 171−1183.

174. Strong J. C., Frey D.D. Experimental and numerical studies of the chromatofocusing of dilute proteins using retained pH gradients formed on a strong-base anion-exchange column. // J.Chromatogr. 1996. V.769. P.129−143.

175. Pabst T.M., Carta G. pH Transitions in cation exchange chromatographic columns containing weak acid groups. // J.Chromatogr. A. 2007. V. l 142. P. 19−31.

176. Slais K. Sample-induced internal gradient and ionic strength in ion-exclusion microcolumn liquid chromatography. // J.Chromatogr. 1989. V.469. P.223−229.

177. Rejtar Т., Slais K. Isotachophoretic focusing of strong and weak electrolytes in combined pH and conductivity gradients. // J.Chromatogr. A. 1999. V.838. P.71.

178. Тессман А. Б., Иванов A.B. Модель индуцирования восходящих градиентов pH в капиллярной жидкостной хроматографии. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2004. 45. № 6. С.386−392.

179. Frey D.D. Local-Equilibrium Behavior of Retained pH and Ionic Strength Gradients in Preparative Chromatography. // Biotechnol. Prog. 1996. V.12. P.65−72.

180. Farnan D., Frey D.D., Horvath C. Intraparticle Mass Transfer in High-Speed Chromatography of Proteins. // Biotechnol. Progr. 1997. V.13. № 4. P.429−439.

181. Farnan D" Frey D.D., Horvath C. Surface and pore diffusion in macroporous and gel-filled gigaporous stationary phases for protein chromatography. // J. Chromatogr. A. 2002. V.959. P.65−73.

182. KangX., Frey D.D. Chromatofocusing using micropellicular column packings with computer-aided design of the elution buffer composition. // Anal. Chem. 2002. V.74. № 5. P. 1038−1045.

183. Гармаш А. В., Тессман А. Б., Иванов А. В., Нестеренко П. Н. Расчет внутренних градиентов рН при хроматофокусировании. // Журн. физич. химии. 1997. Т.71. № 10. С. 1872−1876.

184. Гармаш А. В., Тессман А. Б., Иванов А. В., Нестеренко П. Н. Расчет влияния инертных компонентов элюента на градиент рН при хроматофокусировании. // Журн. физич. химии. 1997. Т.71. № 11. С. 2054;2059.

185. Garmash А. V., Tessman А.В., Nesterenko P.N., Ivanov А. V. Modeling of the internal рН gradient in chromatofocusing. // Fres. J. .Anal. Chem. 1998. V.361. № 3. P.274−275.

186. Иванов A.B., Тессман А. Б., Нестеренко П. Н., Рунов В. К. «Аномальные» участки на профиле внутреннего градиента рН. // Журн. физич. химии. 2000. Т.74. № 6. С. 11 031 106.

187. Гармаш А. В., Тессман А. Б., Иванов А. В., Нестеренко П. Н Физико-химическая и математическая модель формирования внутреннего линейного градиента рН в хроматофокусировании. // Журн. физич. химии. 1997. Т.71. № 9. С. 1683−1689.

188. Тессман А. Б., Иванов А. В., Вакштейн М. С., Нестеренко П. Н. Влияние ионной силы и присутствия слабого основания на профиль градиента рН в хроматофокусировании. //Журн. физич. химии. 2001. Т.75. № 2. С.342−347.

189. Тессман А. Б. Формирование внутренних градиентов рН в ионообменной хроматографии: моделирование и экспериментальная проверка. Дисс.. канд. хим. наук. М.: МГУ, 2000. 158 с.

190. Brorson К., Shen Н, Lute S., Soto Perez J., Frey D.D. Characterization and purification of bacteriophages using chromatofocusing. // J. Chromatogr. A. 2008. V.1207. P. l10−121.

191. Shen H., Frey D.D. Serial displacement chromatofocusing and its applications in multidimensional chromatography and gel electrophoresis: I. Theory and general considerations. // J. Chromatogr. A. 2009. V.1216. P.967−976.

192. Shen H, Li X, Bieberich C.J., Frey D.D. Serial displacement chromatofocusing and its applications in multidimensional chromatography and gel electrophoresis: II. Experimental results. // J. Chromatogr. A. 2009 V.1216. P.977−986.

193. Тессман А. Б., Иванов A.B., Нестеренко П. H, Гармаш А. В. Применение слабых органических протолитов для формирования градиента рН в хроматофокусировании. // Журн. физич. химии. 1999. Т.73. № 8. С.1476−1479.

194. Chun S.W., Bae J.Y., Kim J.D. Protein separation and focusing in a transient pH-gradient column. // Separ. Science Techn. 1995. V.30. № 10. P.2101−2125.

195. Ledesma M.D., Avila J., Correas I. Isolation of a phosphorylated soluble tau-fraction from alzheimers-disease brain. //Neurobiol. Agins. 1995. V.16. № 4. P.515−522.

196. Frey D.D., KangX. New concepts in the chromatography of peptides and proteins. // Curr. Opin. Biotechnol. 2005. V.16. P. 552−560.

197. Soto-Perez J., Frey D.D. Behavior of the inadvertant pH transient formed by a salt gradient in the ion-exchange chromatography of proteins. // Biotechnol. Progr. 2005. V.21. P.902−910.

198. Majors R.E. High performance liquid chromatography columns and column technology: a state-of-the-art reviews (Parts I and II). // J Chromatogr Sci. 1980 V.18. № 9. P.393−486.

199. Лисичкин Г. В., Староверов C.M. Высокоэффективные химически модифицированные кремнеземные сорбенты для жидкостной хроматографии. // ЖВХО им. Д. И. Менделеева. 1983. Т.28. № 1. С.47−53.

200. Шпигун О. А., Золотое Ю. А. Ионная хроматография и ее применение в анализе вод. М.: Изд-во МГУ, 1990. 199 с.

201. Нестеренко П. Н., Иванов А. В., Галева Н. А., Сеневиратне Дж. Комплексообразующие и ионообменные свойства силикагелей с привитыми олигоэтиленаминами. //Журн. аналит. химии. 1997. Т.52. № 8. С.814−820.

202. Херинг Р. Хелатообразующие ионообменники. М.: Мир, 1971. 279 с.

203. Мархол М. Ионообменники в аналитической химии. Свойства и применение в неорганической химии. В 2-х тт. М.: Мир, 1985. Т.1. 264 е.- Т.2. 280 с.

204. Ley den D.E., Luttrell G.H., Patterson Т. A. Silica gel with immobilized chelating groups as an analytical sampling tool. // Anal.Lett. 1975. V.8. № 1. P.51−56.

205. Кудрявцев Г. В., Иванов B.M., Лисичкин Г. В. Закономерности сорбции переходных металлов химически модифицированным силикагелем. // Докл. АН СССР. 1980. Т. 250. № 3. С.635−638.

206. Кудрявцев Г. В., Лисичкин Г. В., Иванов В. М. Сорбция цветных металлов кремнеземами с привитыми органическими соединениями. // Журн. аналит. химии. 1983. Т.38. № 1. С.22−32.

207. Скопенко В. В., Лишко Т. П., Трофгмчук А. К., Сухан Т. А. Сорбция металлов аэросилом, содержащим привитые диэтилентриаминные группы. // Укр. хим. журн. 1986. Т.52. № 8. С.814−818.

208. Okada.T. Multifunctional separation with polyamine-bonded resin. // Anal. Chim. Acta. 1995. V.303. P. 193−197.

209. Soliman E.M. Synthesis and metal collecting properties of mono-, di-, triand tetramine based on silica gel matrix. // Anal. Lett. 1997. V.30. № 9. P.1739−1751.

210. El-Nahhal I.M., Zaggout F.R., El-Ashar N.M. Uptake of divalent metal ions by polysiloxane immobilized monoamine ligand system. // Anal. Lett. 2000. V.33. № 10. P.2031;2053.

211. Zaggout F.R., El-Nahhal I.M., El-Ashgar N.M. Uptake a divalent metal ions.

212. Zn2+ and Cd2+) by polysiloxane immobilized diamine ligand system. // Anal. Lett. 2001. V.34. № 2. P. 247−266.

213. Bakircioglu Y., Seren G., Akman C. Determination of cadmium, copper and zinc by flame atomic abrorption spectrometry after preconcentration using a DETA (diethylenetriamine) polymer.// Anal. Lett. 2001. V.34. № 3. P:439−447.

214. Ofman R., Wanders R.J.A. Purification of peroxisomal acyl-CoA: dihydroxyacetonephosphate acyltransferase from human placenta. // Biochim. Biophys. Acta 1994. V.1206. № 1. P.27−34.

215. Jacob L., Beecken V., Bartunik L.J., Rose M., Bartunik H.D. Purification and crystallization of yeast hexokinase isoenzymes: Characterization of different, forms by chromatofocusing. //J. Chromatogr. 1991. V.587. P.85−92.

216. Alpert A, J. Cation-exchange high-performance liquid chromatography of proteins on poly (aspartic acid)-silica // J. Chromatogr. 1983. V.266. P.23−37.

217. Alpert A. J, Andrews P.C. Cation-exchange chromatography of peptides on poly (2~ sulfoethyl aspartamide)-silica. // J. Chromatogr. 1988. V.443. P.85−96.

218. Hunter A.K., Carta G. Protein adsorption on novel acrylamido-based polymeric ion-exchangers: I. Morphology and equilibrium adsorption. // J.Chromatogr. A. 2000. V.897. P.65−80.

219. Shen H., Frey D. D. Effect of charge regulation on steric mass-action equilibrium for the ion-exchange adsorption of proteins. // J. Chromatogr. A. 2005. V.1079. P.92−104.

220. Остерман JI.A. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. М.: Наука, 1983. 304 с.

221. Mazzeo J.R., Martineau J.A., Krull I.S. Peptide mapping using EOFDriven capillary isoelectric focusing. // Anal. Biochem. 1993. V.208. P.323- 329.

222. Mantabe T. Capillary electrophoresis of proteins for proteomic studies. // Electrophoresis 1999. V.20. P.3116−3121.

223. Shen Y., Berger S.J., Anderson G.A., Smith R.D. High-efficiency capillary isoelectric focusing of peptides. // Anal. Chem. 2000. V.72. P.2154- 2159.

224. Mohan D., Lee C.S. Extension of separation range in capillary isoelectric focusing for resolving highly basic biomolecules. // J. Chromatogr. A. 2002. V.979. P.271- 276.

225. Модифицированные кремнезёмы в сорбции, катализе и хроматографии. П/ред Г. В. Лисичкина. М.: Химия, 1986. 248 с.

226. Sillen L.G., Martell А.Е. Stability constants of metal-ion complexes. Special publication № 17. London: The Chemical Society. 1964. 754 p.

227. Sillen L.G., Martell A.E. Stability, constants of metal-ion complexes. Special publication № 25. London: The Chemical Society. 1971. 866 p.

228. Салдадзе KM., Копылова-Валова В. Д. Комплексообразующие иониты (комплекситы). М.: Химия, 1980. 336 с.

229. Паршина КН., Стряпков А. В. Сорбция ионов металлов органическими катеонитами из карьерных растворов. // Вестник ОГУ. Химия. 2003. № 5. С.107−109.

230. Gelsema W.J., de Ligny C.L. Are shew concentration distribution of ampholytes in isoelectric focusing due to specific conductivity changes with pH? // J.Chromatogr. 1979. V.178. P.550−554.

231. Baldesten A. Theoretical and practical aspects of isotachophoretic separations of weak electrolytes. // Sci. Tools. 1980. V.27. № 1. P.2−7.

232. Righetti P.G., Pagani M., Gianazza E. Characterization of synthetic carrier ampholytes for isoelectrofocusing. // J.Chromatogr. 1975. V.109. P.341−356.

233. Charlionet R., Martin J.P., Sesboue R., Madec P. J., Lefebvre F. Synthesis of highly diversified carrier ampholytes. Evaluation of the resolving power of isoelectric focusing in the Pi-system. // J.Chromatogr. 1979. V.176. P.89−101.

234. Charlionet R., Morcamp C., Sesboue R., Martin J.P. Limiting factors for the resolving power of isoelectric focusing in natural pH-gradient. // J.Chromatogr. 1981. V.205. P.355−366.

235. Nguen N.Y., Salokangas A., Chrambach A. Electrofocusing in natural pH-gradients formed by buffers: gradient modifications. // Anal. Biochem. 1977. V.78. № 1. P.287−294.

236. Prestige R.L., Hearn M.T.W-. The application of buffer electrofocusing to granulated flat bed media. // Sep. Purif. Methods. 1981. V.10. № 1. P. l-28.

237. Leebach D.H., Robinson H.K. Carrier ampholyte displacement, chromatography. // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1975. V.67. P.248−254. (цит. no: Serva Catalogue. Fine Biochemicals Separation Technology. 1989. P.400−401.

238. Righetti P.G., Hjerten S. High-molecular-weight carrier ampholytes for isoelectric focusing of peptides. //J.Biochem. Biophys. Methods. 1981. V.5. № 5. P.259−272.

239. Шварценбах Г., Флашка Г. Комилексонометрическое титрование. М.: Химия, 1970.360 с.

240. Лурье Ю. Ю. Справочник по аналитической химии. М.: Химия, 1989. 456 с.

241. Ramette R.W. Buffers Plus. //J.Chem.Educ.Software 1989. V.2B. № 2. P.220−228.

242. Худякова T.A., Крешков А. П. Теория и практика кондуктометрического и хронокондуктометрического анализа. М.: Химия, 1976. 304 с.

243. Шапилов О. Д., Каюмов В. Г., Крашеток А. Г. Спектрофотометрическое определение аминогрупп в пористых силикатных сорбентах с помощью нингидрина. // Журн. аналит. химии. 1983. Т.38. № 3. С.564−566.

244. Taylor /., Howard A.G. Measurement of primary amine groups on surface-modified silica and their role in metal binding. // Anal. Chim. Acta. 1993. V.271. P.77−82.

245. Сайт компании «Hamilton» (США):http://www.hamiltoncompanv.com/product/hplc/prpx8Q0.htmUhttp://www.hamiltoncoinpanv.com/newdev/HPLC/cation.asp .

246. Тессман А. Б., Иванов А. В. Компьютерный расчет кислотно-основных равновесий в водных растворах с помощью программы «Acid-Base Calculator». // Журн. аналит. химии. 2002. Т.57. № 1. С.6−11.

247. Иванов А. В., Тессман А. Б. Непрерывный контроль рН эффлюента в хроматографии с градиентом рН. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 1999. Т.40. № 4. С.241−244.

248. Иванов А. В., Фигуровская В. К, Иванов В. М. Молекулярная абсорбционная спектроскопия 4-(2-пиридилазо)резорцина как альтернатива атомно-абсорбционной спектроскопии. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 1992. Т.ЗЗ. № 6. С.570−574.

249. Dasgupta Р.К. Post-column techniques: a critical perspective for ion chromatography. II. Determination of metals, various ionic and ionizable species. // J.Chromatogr. Sci. 1993. V.27. P.431−443.

250. Elchuk S., Cassidy R.M. Separation of the lantanides on high efficienty bonded phases and conventional ion exchange resins. // Anal. Chem. 1979. V.51'. № 9. P.1434−1438.

251. Lucy Ch.A., Ye L. Displacement post-column detection reagents based on the fluorescent magnesium 8-hydroxyquinoline-5-sulfonic acid complexes. // J.Chromatogr. 1994. V.671. P.121−129.

252. Нестеренко П. Н. Высокоэффективная' комплексообразовательная хроматография ионов металлов. Дисс.. докт. хим. наук. М.: МГУ, 1999. 465 с.

253. Лисичкин Г. В., Кудрявцев Г. В. Методы гетерогенизации функциональных. органических соединений на минеральных носителях. // Доклады АН СССР. 1979. Т.247. № 1.С.117−121.

254. Кудрявцев Г. В., Лисичкин Г. В. Сопоставление свойств привитых к поверхности кремнезема лигандов и их комплексов с гомогенными аналогами. // Адсорбция и адсорбенты. 1984. № 12. С.33−39.

255. Кудрявцев Г. В., Лисичкин Г. В. Кислотно-основные свойства кремнезема, химически модифицированного у-аминопропилтриэтоксисиланом. // Журн. физич. химии. 1981. Т.55. № 5. С.1352−1354.

256. Mant С.Т., Hodges R.S. Separation of peptides by strong cation-exchange highperformance liquid chromatography. // J.Chromatogr. 1985. Y.327. P.147−155.

257. Dizdaroglu M. Weak anion-exchange high-performance liquid chromatography of peptides. //J.Chromatogr. 1985. V.334. P.49−69.

258. Лисичкин Г. В., Кудрявцев Г. В., Иванов B.M., Фигуровская В. Н. Комплексообразующие минеральные сорбенты для хроматографии. // ЖВХО им. Д. И. Менделеева. 1979. Т.24. № 3. С.294−296.

259. Лисичкин Г. В., Кудрявцев Г. В., Нестеренко П. Н. Химически модифицированные кремнеземы и их применение в химическом анализе. // Журн. аналит. химии. 1983. Т.38. № 9. С. 1684−1705.

260. Tascioglu S., Koklu U. Iron (III), cobalt (II) and nickel (II) adsorptions on the surface-modified silica. // Chim. Acta Turcica. 1986. V.14. P.387−394. (цит. no: Chem. Abstr. 1986. V.104. № 136 645).

261. Иванов B.M., Кудрявцев Г. В., Лисичкин Г. В., Нестеренко П. Н. Сорбционное концентрирование и разделение микроэлементов на химически модифицированных кремнеземах. / Определение малых концентраций элементов. М.: Наука, 1986. С.107−118.

262. Tikhomirova T.I., Fadeeva V.I., Kudryavtsev G.V., Nesterenko P.N., Ivanov KM., Savitchev A.T., Smirnova N.S. Sorption of noble metal ions on silica with chemically bonded nitrogen-containing ligands. //Talanta. 1991. V.38. № 3. P.267−274.

263. Den-Bleyker K.T., Sweet Т.К. Thin-layer chromatography of metal ions*on bonded stationary phases. // Chromatographia. 1980. Y.13. № 2. P. l 14−118.

264. Leyden D.E., Luttrell G.H., Nonidez W. K, Werho D.B. Preconcentration of certain. -anions using reagents immobilized via silylation. // Anal. Chem. 1976. V.48. № 1. P.67−70.

265. Leyden D.E., Luttrell G.H. Preconcentration of trace metals using chelating groups immobilized via silylation. // Anal. Chem. 1975. V.47. № 9. P. 1612−1617.

266. Leyden D.E., Luttrell G.H., Sloan A.E., De Angelis N.J. Characterization and application of silylated substrates for the preconcentration of cations. // Anal. Chim. Acta. 1976. V.84. P.97−108.

267. Burggraf L.W., Kendall D.S., Leyden D.E., Pern F.J. Photoacoustic studies of complexation of copper (II) with an ethylenediamine analogue immobilized on silica gel. // Anal. Chim. Acta. 1981. Y.129. P. 19−27.

268. Kvitek R.J., Evans J.F., Carr P. W. Diamine/silane modified controlled pore glass. The covalent attachment reaction from aqueous solution and the mechanism of reactions of bound diamine with copper (II). // Anal. Chim. Acta. 1982. V.144. P.93−106.

269. Northscot S.E., Leyden D.E. Separation of uranium from molybdenum using diamine functional group bonded to controlled pore glass. // Anal. Chim. Acta. 1981. V.126. P. l 17−124.

270. Leyden D.E., Steele M.L., Jablonski B.B., Somoano R.B. Structural studies of immobilized ethylenediamine as a preconcentrating agent for molybdate and tungstate.// Anal. Chim. Acta. 1978. V.100. P.545−554.

271. Лишко Т. П., Сухап T.A., Трофимчук A.K., Трачевский В. В., Скопенко В. В. Комплексы меди (II) и кобальта (II) с закрепленным на поверхности SiC>2 диэтилентриамином. //Коорд. химия. 1983. Т.9. № 10. С.1342−1348.

272. Kudryavtsev G.V., Miltchenko D.V., Yagov V.V., Lopatkin A.A. Ion sorption on modified silica surface. //J.Colloid. Interface. Science. 1990. V.140. P. l 14−122.

273. Алимарин И. П., Нестеренко П. Н., Иванов B.M. Закономерности сорбции золота (III) азотсодержащими химически модифицированными кремнеземами. // Докл. АН СССР. 1983. Т. 271. № 3. С.627−629.

274. Кузьмин H.M., Гребнева O.H., Пуховская B.M., Цизин Г. И., Золотое Ю. А. Online сорбционно-атомно-эмиссионное (с индуктивно связанной плазмой) определение редкоземельных элементов в растворах. // Журн. аналит. химии. 1994. Т.49. № 2. С. 184 189.

275. Цизин Г. И., Серегина И. Ф., Сорокина Н. М., Формановский А. А., Золотое Ю. А. Рентгенофлуоресцентное определение токсичных элементов в водах с использованием сорбционных фильтров. // Заводск. лаб. 1993. Т.59. № 10. С.1−5.

276. Серегина И. Ф., Цизин Г. И., Шилъников A.M., Формановский А. А., Золотое Ю. А. Сорбционно-рентгенофлуоресцентное определение металлов в водах. // Журн. аналит. химии. 1993. Т.48. № 1. С. 166−175.

277. Cortes H.J. High-performance liquid chromatography of inorganic and organic anions using ultraviolet detection and an amino column. // J.Chromatogr. 1982. V 234. № 3. P. 517−520.

278. Vialle J., BertrandM.C., Kolosky M., Paisse O., Raffin G. Interet des complexations dans l’analyse des metaux par chromatographie ionique. // Analusis. 1989. V. l7. № 7. P.376−388.

279. Иванов А. В., Желиговская H.H., Нестеренко П. Н. Контроль индивидуальности цис-диамминодихлороплатины (П) методом ВЭЖХ на комплексообразующем сорбенте. // Журн. аналит. химии. 1995. Т.50. № 2. С.190−195.

280. Leuenberger U" Gauch R., Rieder К, Baumgartner E. Determination of nitrate and bromide in foodstuffs by high-perfomance liquid chromatography. // J.Chromatogr. 1980. V 202. P.461−468.

281. Domazetis G. Determination of anions by non-supressed ion chromatography using an amine column. // Chromatographia. 1984. V.18. № 7. P.383−386.

282. Faltynski K.H., Jezorek J.R. Liquid chromatographic separation of metal ions on several silica-bound chelating-agent stationary phases. // Chromatographia. 1986. V.22. № 1−6. P.5−12.

283. McNeff C., Zhao O., Carr P.W. High-performance anion exchange of small anions with polyethylenimine-coated porous zirconia. // J.Chromatogr. 1994. V.684. P.201−211.

284. Haddad P.R., Heckenberg A.L. Determination of inorganic anions by highperformance liquid chromatography. // J.Chromatogr. 1984. V.300. P.357−394.

285. Иванов A.B., Китиашвили К. Д., Иванов B.M. Определение индивидуальности оксоплатины (Г/) методом ВЭЖХ. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 1998. Т.39. № 2. С. 109−111.

286. Кудрявцев Г. В., Лисичкин Г. В. Влияние ионной силы на сорбцию переходных металлов химически модифицированными кремнеземами. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 1983. Т.24. № 1. С.85−87.

287. Макроциклические соединения в аналитической химии. П/ред Ю. А. Золотова и Е. М. Кузьмина. М.: Наука, 1993. 320 с.

288. Скопенко В. В., Трофимчук А. К, Глущенко Л. В., Каминский В. П. Образование комплексов серебра на поверхности у-аминопропилаэросила. // Журн. неорг. химии. 1983. Т.28. № 10. С.2568−2571.

289. Перрин Д. Органические аналитические реагенты. М.: Мир, 1967. 407 с.

290. Холъцбехер 3., Дивиьи Л., Крал М., Шуха Л., Влачил Ф. Органические реагенты в неорганическом анализе. М.: Мир, 1979. 752 с.

291. Alpert A. J., Regnier F.E. Preparation of a porous micro particulate anion exchanger chromatography support for proteins. // J.Chromatogr. 1979. V.185. P.375−392.

292. Matsushita S. Simultaneous determination of anions and metal-cations by single-column ion chromatography with’ethylenediaminetetraacetate as eluent and conductivity and ultra-violet detection. // J.Chromatogr. 1984. V.312. P.327−336.

293. Кудрявцев Г. В., Лисичкин Г. В., Иванов B.M. Кислотно-основные свойства кремнезема с химически привитым к его поверхности этилёндиамином. // ЖВХО им. Д. И. Менделеева. 1981. Т.26. № 3. С.345−347.

294. Тессман А. Б., Иванов А. В., Вакштейн М. С., Нестеренко П. Н. Сравнение протолитических свойств кремнеземов с привитыми аминогруппами для моделирования внутренних градиентов рН. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2002. Т.43. № 1. С.13−16.

295. Каменцев М. Я. Новые возможности on-line концентрирования ионов металлов при их капиллярно-электрофоретическом определении. Дисс. канд. хим. наук. СПб: СПбГУ, 2010. 117 с.

296. Voloschik I.N., Litvina M.L., Rudenko В.А. Separation of transition and heavy metals on amidoxime complexing sorbent. // J.Chromatogr. 1994. V.671. P.51−54.

297. Voloschik I.N., Litvina M.L., Rudenko B.A. Application of multi-dimentional liquid chromatography to the separation of some transition and heavy metals. // J.Chromatogr. 1994. V.671. P.205−209.

298. Lucy Ch.A., Dinh H.M. Kinetics and equilibria of the zinc-EDTA-PAR post-column reaction detection system for the determination of alkaline-earth metals. // Anal.Chem. 1994. V.66. № 6. P.793−797.

299. Gelsema W.J., de Ligny C.L., van der Veen N.G. Isoelectric focusing of proteins, determined by isoelectric focusing in the presence of urea and methanol. // J.Chromatogr. 1979. V.171. P.171−181.

300. Kolla P., Schomburg G., Laubli M. W. Polymer-coated cation-exchange stationary phases on the basis of silica. // Chromatographia. 1987. V.23. P.465−472.

301. Morris J., Fritz J.S. Ion chromatography of metal cations on carboxylic acid resins. // J.Chromatogr. 1992. V.602. P. lll-117.

302. Иванов A.B., Бакштейн M.C., Хасанова E.M., Чернышев И. А., Янулъ (Смирнова) Н. Ю. Сорбция ионов переходных металлов и свинца на карбоксиметилцеллюлозном сорбенте СМ-52. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2003. Т.44. № 6. С.412−416.

303. Нестеренко П. Н., Шпигун О. А. Высокоэффективная комплексообразовательная хроматография ионов металлов на сорбентах с привитой иминодиуксусной кислотой. // Координац. химия. 2002. Т.28. № 10. С.772−782.

304. Кебец П. А., Кузьмина К. А., Нестеренко П. Н. Теплоты адсорбции катионов металлов на силикагеле с ковалентно закрепленной полиаспарагиновой кислотой. // Журн. физич. химии. 2002. Т.76. № 9. С. 1639.

305. Nesterenko P.N., Jones P. Isocratic separation of lanthanides and yttrium by highperformance chelation ion chromatography on iminodiacetic acid bonded to silica. // J. Chromatogr. A. 1998. V.804. P.223−231.

306. Bashir W., Paull B. Determination of trace alkaline earth metals in brines using chelation ion chromatography with an iminodiacetic acid bonded silica column. // J.Chromatogr.A. 2001. V.907. P. 191−200.

307. Иванов A.B., Бакштейн M.C., Хасанова E.M. Оптимизация профиля градиента рН внутри карбоксильных колонок за счет ионной силы подвижных фаз. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2003. Т.44. № 5. С.318−323.

308. Паршина И. Н., Стряпков А. В. Исследование процесса десорбции меди и цинка из катионита КУ-2Х8. // Вестник ОГУ. 2004. № 1. С.98−101.

309. Laubli М. W., Kampus В. Cation analysis on a new poly (butadiene-maleic acid)-based column. //J.Chromatogr.A. 1995. V.706. P.99−102.

310. Yang R., Jiang Sh" Chen L. Maleic acid-styrene encapsulated silica cation exchanger in high performance liquid chromatography. // Talanta. 2001. V.55. P.1091−1096.

311. Басаргин H.H., Розовский Ю. Г., Голосницкая В. А., Жарова В. М. и др. Органические реагенты и хелатные сорбенты в анализе минеральных объектов. М.: Наука, 1980. 190 с.

312. Басаргин H.H., Розовский Ю. Г., Голосницкая В. А. Корреляции и прогнозирование аналитических свойств полимерных хелатных сорбентов и их комплексов с элементами. М.: Наука, 1986. 200 с.

313. Тессман А. Б., Иванов A.B., Курочкина Е. В., Гармаш A.B., Нестеренко П. Н. Моделирование градиентов pH в хроматофокусировании. // Теория и практика сорбционных процессов. 1998. Т.23. С.347−358.

314. Nguen N.Y., Chrambach A. Non-isoelectric focusing in buffers. // Anal. Biochem. 1976. V.74.№ 1. P.145−153.

315. Иванов A.B., Нестеренко П. Н. Формирование индуцированных градиентов pH и их применение в хроматографии для разделения переходных металлов. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 1999. Т.40. № 3. С.155−160.

316. Кубышев С. С., Иванов A.B. Роль инертного компонента элюента при индуцировании градиентов pH в капиллярах со свободной неподвижной фазой. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2006. Т.47. № 4. С.253−256.

317. Иванов A.B., Тессман А. Б., Матвеев A.B., Ремизова Е. В. Информационная база данных по внутренним градиентам в хроматофокусировании. // Журн. аналит. химии. 2001. Т.56. № 4. С.374−380.

318. Snow J.T. Peptides: the drugs of the future and derivatized amino acids for synthesis. California: Calbiochem. 1988. 72 p.

319. Иванов A.B., Смирнова Н. Ю., Бакштейн M.C., Чернышев И. А. Комплексообразующие свойства катионообменников с привитыми карбоксильными группами. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2007. Т.48. № 3. С.171−177.

320. Химмелъблау Д. Прикладное нелинейное программирование. М.: Мир, 1975.534 с.

321. Банди Б. Методы оптимизации. Вводный курс. М.: Радио и связь,. 1988, 128 с.

322. Харъюла P., Jleemo Ю. Меморандум Международного симпозиума по унификации номенклатуры формулировок и экспериментальных методов при изучении процессов ионного обмена. //Журн. физич. химии. 1996. Т.70. № 9. С.1723−1725.

323. Либинсон Г. С. Сорбция органических соединений ионитами. М.: Медицина, 1979. 182 с.

324. Тремийон Б. Разделение на ионообменных смолах. М.: Мир, 1967. 431 с.

325. Самуэлъсон О. Ионообменное разделение в аналитической химии. M.-JL: Химия, 1966. 416 с.

326. Ионный обмен. П/ред. Я.Маринского. М.: Мир, 1968. 568 с.

327. Долгоносое A.M., Сенявин М. М., Волощик ИИ. Ионный обмен и ионная хроматография. М.: Наука, 1993. 220 с.

328. Солдатов В. С. Простые ионообменные равновесия. Минск: Наука и техника, 1972. 224 с.

329. Кокотов Ю. А., Золотарев 77.77., Елъкин Г. Э. Теоретические основы ионного обмена: Сложные ионообменные системы. JL: Химия, 1986. 280 с.

330. Шемякин Ф. М., Степин В. В. Ионообменный хроматографическийанализ металлов. М: Металлургия, 1970. 392 с.

331. Либинсон Г. С. Физико-химические свойства карбоксильных катионитов. М.: Наука, 1969. 110 с.

332. Милъченко Д. В. Физико-химические закономерности связывания ионов с лигандами, закрепленными на кремнеземе. Дисс.. канд хим.наук. М.: МГУ, 1987. 205 с.

333. Мамченко A.B., Валуйская Е. А. Теоретический анализ обмена ионов Н* Na+ на карбоксильных катионитах. // Журн. физич. химии. 1999. Т.73. № 8. С.1443−1452.

334. Soldatov KS. A simple method dor the determination of the acidity parameters of ion exchangers. // Reactive and Functional Polymers. 2000. V.46. P.55−58.

335. Tanford C. Physical chemistry of macromolecules. New York: Wiley, 1961. 457 p.

336. Subramonian S., Clifford D. Monovalent/divalent selectivity and the charge separation concept. //Reactive Polymers. 1988. V.9. P. 195−209.

337. Мудрое A.E. Численные методы для ПЭВМ на языках Бейсик, Фортран и Паскаль. Томск: Раско, 1991.270 с.

338. Shen Н., Li X., Biebrich С. J., Frey D.D. Reducing sample compexity in proteomics by chromatofocusing with simple buffer mixtures. // Methods Mol. Biol. 2007. V.424. P. 187 203.

339. Интернет-ресурс «Гемостаз и реология». Методы исследования фибринолитической системы (определение активности плйзмина). http://www.med.ru/MEDCENT/Tl-irombosis/Hrh/plasminogen.htm .

340. Кнорре Д. Г., Мызина С. Д. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 2003. 480с.

341. Righetti P.G., Caravaggio Т. Isoelectric points and molecular weight of proteins. // J.Chromatogr. 1976. V.127. P. l-28.

342. Гелъферих Ф. Иониты. Основы ионного обмена. М.: Изд-во иностранной литературы, 1962. 490 с.

343. Иванов А. В., Тессман А. Б., Нестеренко П. Н., Вакштейн М. С., Матвеев А. В. Ионная сила стартового раствора как эффективное средство оптимизации в хроматофокусировании. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2001. Т.42. № 2. С. 109−111.

344. Penner N.A., Nesterenko P.N., Ilyin М.М., Tsyurupa М.Р., Davankov V.A. Investigation of properties of hypercrosslinked polysterene as stationary phase for high performance liquid chromatography. // Chromatographia. 1999. V.50. P.611−620.

345. Пеннер H.A. Применение сверхсшитых полистирольных сорбентов в высокоэффективной жидкостной хроматографии. Дисс. канд. хим. наук. М.: МГУ, 2000. 178 с.

346. Kebets Р.А., Nesterenko P.N. Zwitter ion-exchange properties of sulphonated hypercrosslinked polystyrene. // Mendeleev Commun. 2002. V.12. № 4. P.155−156.

347. Нестеренко П. Н., Кебец П. А., Волгин Ю. В. Применение сульфокатионообменника на основе сверхсшитого полистирола для разделения органических кислот. // Журн. аналит. химии. 2001. Т.56. № 8. С.801−807.

348. Иванов А. В., Курек Д. В., Вакштейн М. С., Баюнов А. П. Градиент ионной силы при хроматофокусировании в карбоксильных колонках. // Вестн. Моск. ун-та. Серия 2. Химия. 2007. Т.48. № 4. С.250−256.

349. Электроаналитические методы. П/ped. Ф.Шолъца. М.: БИНОМ, 2006. С. 241.

350. Sommer L. Analytical absorption spectrophotometry in the visible and ultraviolet. The principles. Budapest: Akademiai Kiado, 1989. 311 p.

351. Марченко 3., Бальцежак M. Методы спектрофотометрии в УФ и видимой областях в неорганическом анализе. М.: БИНОМ, 2007. 712 с.

352. Интернет-ресурс компании «Purolite»: Strong and weak acid cation-exchangers (WEB-catalogue). http://www.puroliteusa.com/fr products. htm .

353. Интернет-ресурс компании «Grace Davison Dicovery Science»: HPLC columns (WEB-catalogue). http://www.discoverysciences.com/uploadedFiles/Home/HPLC columns.pdf.

354. Jones P., Nesterenko P.N. Single-column method of chelation ion chromatography for the analysis of trace metals in complex samples. // J.Chromatogr. 1997. V. 770. P.129−135.

355. Croft L.R. Handbook of protein sequence analysis: a compilation of amino acid sequences of proteins with an introduction to the methodology. New York: Wiley, 1980. 628 p.

356. Malmqvist G., Lundell N. Characterization of the influence of displacing salts on retention in gradient elution ion-exchange chromatography of proteins and peptides // J. Chromatogr. A. 1992. V.627. P.107−124.

357. Yang Y-B., Harrison K, Kindsvater J. Characterization of a novel stationary phase derived from a hydrophilic polystyrene-based resin for protein cation-exchange highperformance liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 1996. V.723. P. 1−10.

358. Barnidge D.R., Tschumper R.C., Jelinek D.F., Muddiman D.C., Kay N.E. Protein expression profiling of CLL В cells using replicate off-line strong cation exchange chromatography and LC-MS/MS. //J. Chromatogr. B. 2005. V.819. P.33−39.'.

359. Bihan T.L., Duewel H.S., Figeys D. On-line strong cation exchange ц-HPLC-ESI-MS/MS for protein identification and process optimization // J. Am. Soc. Mass Spectr. 2003. V.14. P.719−727.

360. Granger M., Todorov S.D., Matthew M.K., Dicfo L.M. Growth of Enterococcus mundtii ST15 in medium filtrate and purification of bacteriocin ST15 by cation-exchange chromatography. // J Basic Microbiol. 2005. V.45. P.419−25.

361. Mirzaei H., Regnier F. Enrichment of carbonylated peptides using Girard P reagent and strong cation exchange chromatography. // Anal. Chem. 2006. V.78. P.770−778.

362. Markus G., McClintock D.K., Castellani B.A. Tryptic hydrolysis of human serum albumin. //J. of Biol. Chemistry. 1967. V. 242. № 19. P.4395−4401.

363. Imoto Т., Yamada H. Peptide separation by reversed-phase high-performance liquid-chromatography. // Molecular and Cellular Biochem. 1983. V.51. P. 111−121.

364. Якубке Х. Д., ЕшкайтХ. Аминокислоты. Пептиды. Белки. М.: Мир, 1985. 455 с.

365. Некоторые аббревиатуры, встречающиеся в тексте диссертации:

366. БСА бычий сывороточный альбумин1. ИР индуцирующий раствор

367. ИЭТ — изоэлектрическая точка.

368. ИЭФ изоэлектрофокусирование1. CP стартовый раствор

369. ПСДВБ полистиролдивинилбензол1. ПММА полиметилметакрилат.

370. ССПС сверхсшитый полистирол1. ФДГ формиатдегидрогеназа1. ХФ хроматофокусирование.

371. ЧСА человеческий сывороточный альбумин1. Э элюент.

372. DNS модель «точного численного решения» (Detailed Numerical Solution) LEQ Th — модель «локальных равновесий (Local Equilibrium Theory) РВЕ (ПБИ) — полибуфер-ионообменник (Polybuffer ion-exchanger)332.