Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Клинико-патогенетическое значение морфофункциональных изменений эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета 1-го типа

Диссертация: Клинико-патогенетическое значение морфофункциональных изменений эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета 1-го типа
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Особое место в патологии ЭК при МИАП занимает неферментативное гликозилирование их белковых макромолекул. Известно, что ЭК продуцируют широкий спектр факторов, регулирующих систему гомеостаза. К эндотелиальным антитромботическим факторам относят антитромбин II, простациклин, оксид азота (N0), активаторы плазминогена и их рецепторы, аннексии. Среди веществ, способствующих тромбообразованию… Читать ещё >

Клинико-патогенетическое значение морфофункциональных изменений эритроцитов при сосудистых осложнениях сахарного диабета 1-го типа (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. Обзор литературы. Эритрон и система гемоглобина при сахарном диабете и других патологических состояниях, сопровождающихся гипоксией
    • 1. 1. Поздние сосудистые осложнения сахарного диабета
    • 1. 2. Пато-морфогенез диабетических микроангиопатий
    • 1. 3. Структурно-функциональная характеристика Н
  • ГЛАВА II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Лабораторные методы
    • 2. 3. Методы диагностики ангиопатий
    • 2. 4. Статистические методы исследования
  • ГЛАВА III. Клиническая характеристика больных
    • 3. 1. Группа больных с диабетической нефропатией
    • 3. 2. Группа больных с диабетической ретинопатией
    • 3. 3. Группа больных с синдромом диабетической стопы
  • Глава IV. Результаты исследования
    • 4. 1. Морфологические особенности эритроцитов при со- 69 судистых осложнениях сахарного диабета 1-го типа
    • 4. 2. Дериваты гемоглобина (сульфгемоглобин, метге- 72 моглобин, оксигемоглобин) и фракция гликозилирован-ного гемоглобина
    • 4. 3. Фракции фетального гемоглобина
    • 4. 4. Перекисная резистентность эритроцитов
  • ОБСУЖДЕНИЕ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время сахарный диабет (СД) стоит в одном ряду с проблемами государственной важности в силу его эпидемического характера и сосудистых осложнений. В РФ в 2000 г. было зарегистрировано более 8 млн. больных СД и к 2025 г. это число возрастет до 12 млн. [2,4,16]. Доля больных СД 1 типа составляет 7−10% от всех больных диабетом. Средняя продолжительность жизни (СПЖ) больных СД 1 типа на 12 лет меньше СПЖ больных СД 2 типа. СПЖ мужчин с СД 1 типа на 5 лет меньше чем у женщин [12,13,46]. В структуре смертности больных сахарным диабетом на первое место вышли поздние сосудистые осложнения — мик-роангиопатии (диабетическая нефропатия) и макроангиопатии (сердечно-сосудистые осложнения).

Проблема диабетических микроангаопатий связана не только актуальностью диабета в целом, но и тем, что механизмы их развития пока точно не известны. В литературе последних лет имеются многочисленные данные о патоморфогенезе микро-ангиопатий, однако эти данные хаотичны и подчас противоречивы [6,7,13,46] .

Между тем проблемы этиологии, патогенеза, лечения СД продолжают оставаться актуальными в современной эндокринологии .

Диабетические МИАП — это комплекс патологических изменений в сосудах микроциркуляции и перимикроваскулярных зонах, развивающихся при сахарном диабете и других нарушениях толерантности к глюкозе.

При МИАП затронуты все звенья цепи микроциркуляции: ар-териолы, капилляры, венулы, межмикрососудистые анастомозы.

Хотя есть мнение, что первично и наиболее выраженно поражаются артериолы. Патологические изменения развиваются во всех элементах сосудистой стенки: эндотелии, базальной и эластической мембранах, гладкомышечных клетках (ГМК), волокнистых структурах, перицитах и адвентиции. Однако вопрос о первично поражаемой структуре сосудов до сих пор дискутируется.

Патогенетическая сущность МИАП заключается в нарушениях межклеточных и клеточно-матриксных взаимодействий.

Эти нарушения связывают с патологией аутокринных и пара-кринных регуляторных факторов: адгезивных молекул (интегри-ны, селектины и т. д.), компонентов экстрацеллюлярного мат-рикса (ЭЦМ), растворимых медиаторов (цитокинов, факторов роста), онкобелков [13,36,46].

Поражение эндотелия микрососудов многими авторами признается первичным в развитии МИАП. Механизмы повреждения эндотелия различны и изучены плохо.

Эритроциты, содержащие гликозилированный гемоглобин, обладают измененным поверхностным а-потенциалом. Последнее приводит к стазу, агглютинации и сладжу эритроцитов. Финалом данных процессов является микротромбоз, что создает местную циркуляторную и гемическую гипоксию, активацию перекисного окисления липидов с повреждением цитоплазматических мембран эндотелиальных клеток (ЭК). Дополнительными факторами повреждения мембран ЭК, по-видимому, являются кетоацидоз и глико-зилирование N-концов трансмембранных протеинов [20,26,32].

Особое место в патологии ЭК при МИАП занимает неферментативное гликозилирование их белковых макромолекул. Известно, что ЭК продуцируют широкий спектр факторов, регулирующих систему гомеостаза. К эндотелиальным антитромботическим факторам относят антитромбин II, простациклин, оксид азота (N0), активаторы плазминогена и их рецепторы, аннексии. Среди веществ, способствующих тромбообразованию и синтезируемых в ЭК, наибольшее значение имеют фибриноген, V, IX, X, XI и XII факторы свертывания крови, калликреин, ингибиторы фибри-нолиза, блокаторы рецепторов плазминогена, тромбоксан A3 и эндотелии. Гликозилирование захватывает преимущественно белковые элементы противосвертывающей системы, что является дополнительным фактором местного тромбообразования.

Неферментативный процесс гликирования протеинов приводит не только к изменениям в их структуре, но и к нарушению их функции. В частности, повышенное сродство гликиро-ванного гемоглобина к кислороду лежит в основе нарушений кислородтранспортной функции гемоглобина.

Гипоксии принадлежит одна из ведущих ролей в патоморфо-логиии и патофизиологии СД. Не вызывает споров тот факт, что на доставку 02 при сахарном диабете существенное влияние может оказать и структрно-функциональное состояние 02-транспортой системы крови, иными словами, состояние эритро-на.

Эртрон является наиболее многочисленным и чрезвычайно функционально важным звеном многокомпонентной системы крови. Участие эритрона в патогенезе, течении и прогнозе СД неоднозначно и пока не совсем ясно [7,13,132]. Как известно, эритроциты, наряду с легкими и кожей, первым воспринимают информацию о меняющейся среде (содержание 02, С02 и др.).

Клинико-патогенетическое значение изменений эритрона при микроваскулярных осложнениях СД остается мало изученным, хотя измененные эритроциты играют существенную роль в механизме их формирования [7]. Помимо широко распространенного представления о гипергликемии как основной причине гемореологиче-ских расстройств при СД 1 типа, есть немало оснований полагать, что глубокие нарушения молекулярной организации клеточных мембран, лежащие в основе серьезных нарушений функциональной активности эритроцитов, играют существенную роль в формировании сосудистых осложнений СД 1 типа.

При оценке степени тяжести диабетических микроангиопатий у больных СД до настоящего времени не учитываются морфологические особенности эритроцитов, уровень их резистентности, состояние лигандного спектра гемоглобинов (НЬ) за исключением гликозилированного НЬ (НЬА1с). В клинике не исследуется соотношение фракций НЬ, в частности, вклада «минорной» составляющей — фетального НЬ (HbF).

При сахарном диабете на эритроцит оказывает влияние повышение давления, ожирение, дислипидемия, т. е. эритроцит функционирует в чрезвычайно неблагоприятных условиях, и изучение морфо-функциональных особенностей эритроцитов, несомненно, имеет важное клиническое значение.

Все вышесказанное явилось основанием для проведенного настоящего научного исследования.

Цель исследования: разработать методы ранней диагностики и прогнозирования обратимости микрососудистых осложнений при сахарном диабете 1 типа на основе изучения морфо-функциональ-ного состояния эритроцитов.

Задачи исследования: 1. Изучить в динамике структурно-функциональные особенности эритроцитов у больных СД 1 типа:

1.1. Количество эритроцитов, концентрацию общего гемоглобина, средний объём эритроцитов, среднее содержание гемоглобина в одном эритроците, среднюю концентрацию гемоглобина в эритроцитах.

1.2. Перекисную резистентность эритроцитов.

2. Исследовать состояние системы гемоглобинов у больных СД 1 типа:

2.1. Содержание дериватов гемоглобина в динамике: метгемоглобина, сульфгемоглобина, оксигемоглобина.

2.2. Содержание гликозилированного гемоглобина в динамике.

2.3. Частоту выявления фетального гемоглобина.

3. Изучить взаимосвязь между морфо-функциональными изменениями системы эритрона и степенью тяжести нефропатии, ретинопатии и синдрома диабетической стопы у больных СД 1 типа.

4. Разработать критерии диагностики ранних стадий микрососудистых осложнений и прогнозирования их тяжести у больных СД 1 типа.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено комплексное изучение морфо-функциональ-ных характеристик эритроцитов у больных СД 1 типа в динамике в зависимости от тяжести микроваскулярных осложнений.

Впервые установлены корреляционные связи между увеличением количества неактивных в отношении переноса кислорода дериватов гемоглобина SHb, НЬА1с, снижением MetHb, НЬ02 и тяжестью диабетических микроангиопатий.

В ходе исследования получены новые данные о влиянии комплексного лечения больных сахарным диабетом на снижение SHb, увеличение MetHb и НЬ02.

Впервые проведено изучение частоты выявления фетального гемоглобина при различных стадиях диабетических микроангиопа-тий. Показано увеличение синтеза фетального гемоглобина уже на начальных стадиях микрососудистых осложнений.

В ходе исследования впервые разработаны дополнительные критерии оценки степени тяжести диабетических микроангиопатий по состоянию системы эритрона.

Практическая значимость.

В результате проведенного исследования предложен способ ранней диагностики микрососудистых осложнений у больных СД 1 типа с помощью определения среднего содержания гемоглобина в одном эритроците, перекисной резистентности эритроцитов, содержания фетального гемоглобина и неактивных дериватов — мет-гемоглобина и сульфгемоглобина.

На основе изучения динамики в содержании неактивных и активных в отношении переноса 02 гемоглобинов, рассчитанных в работе коэффициентов трансформации метгемоглобина в сульфгемоглобин под влиянием лечения, разработаны практические рекомендации по прогнозированию обратимости стадий диабетических микроангиопатий.

Положения, выносимые на защиту.

У больных СД 1 типа имеются изменения морфо-функциональ-ных характеристик эритроцитов, параллельные степени тяжести микрососудистых осложнений:

— снижение среднего содержания гемоглобина в одном эритроците и снижение перекисной резистентности эритроцитов, что косвенно отражает «омоложение» клеточной популяции эритроцитов;

— снижение функционально активной фракции гемоглобина — окси-гемоглобина, повышение уровня заблокированных дериватов сульфи гликозилированного гемоглобина крови, снижение метгемоглобина, что является одной из причин тканевой гипоксии.

У больных СД 1 типа параллельно тяжести сосудистых осложнений увеличивается синтез фетального гемоглобина как показатель долговременной адаптации к гипоксии.

Нормализация уровней сульф-, мети оксигемоглобина под влиянием лечения является прогностическим критерием обратимости стадии диабетических микроангиопатий.

Апробация и внедрение результатов работы:

Основные положения и выводы диссертации изложены и обсуждены:

1.Ha научно-практической конференции и школе-семинаре для молодых ученых с международным участием «Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины (Астрахань-Москва, 2004 г.).

2. На 1 и 2-й Астраханской областной научно-практической конференции работников фармацевтической отрасли, науки и практического здравоохранения «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2002, 2003гг.).

3.На заседаниях Астраханского отделёния Всероссийского научного общества кардиологов (Астрахань, 2003 г.), эндокринологов (Астрахань, 2004 г.) .

4.На межкафедральной конференции кафедр госпитальной терапии, факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, внутренних болезней педиатрического факультета, внутренних болезней ФПО, медицинской реабилитации ФПО, фармакологии и клинической фармакологии Астраханской государственной медицинской академии.

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы эндокринно-терапевтического отделения городской больницы № 3, терапевтических отделений областной клинической больницы № 3 г. Астрахани, используются при обучении студентов на кафедре пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики и при подготовке курсантов ФУВа Астраханской государственной медицинской академии .

Публикации. По теме диссертации опубликованы б печатных работ.

ВЫВОДЫ.

1.У больных сахарным диабетом 1 типа без сосудистых осложнений количество эритроцитов, общего гемоглобина, средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах находятся в пределах нормы, недостоверно повышен средний объем эритроцитов, достоверно снижено среднее содержание гемоглобина в одном эритроците.

При развитии сосудистых осложнений отмечается дальнейшее повышение среднего объема эритроцитов и снижение среднего содержания гемоглобина в одном эритроците, которое достоверно ниже у больных с микрососудистыми осложнениями СД 1 типа, чем у больных без осложнений как до, так и после лечения.

2.Перекисная резистентность эритроцитов у больных без сосудистых осложнений сахарного диабета 1 типа ниже в 1,5 раза, при развитии сосудистых осложнений — в 2,3 раза по сравнению с контролем. После стационарного лечения перекисная резистентность эритроцитов незначительно повышается как у больных с сосудистыми осложнениями, так и без таковых, не достигая, однако, контрольных показателей.

3.Спектр гемоглобинов у больных сахарным диабетом 1-го типа без сосудистых осложнений характеризуется достоверным повышением в крови уровней сульфатированного и гликозилированнго гемоглобинов, снижением уровня мети оксигемоглобина. При развитии сосудистых осложнений изменения указанных параметров нарастают, коррелируя со степенью тяжести микроангиопатий.

4. Стационарное лечение больных сахарным диабетом 1 типа приводит к снижению уровня сульфатированного гемоглобина, повышению уровней мети оксигемоглобина, однако нормализация этих показателей возможна только на начальных стадиях сосудистых осложнений. Уровень гликозилированного гемоглобина под влиянием лечения снижается, но его нормализации не происходит.

5. Коэффициент трансформации м’етгемоглобина в сульфгемогло-бин снижен до лечения у всех больных СД 1 типа независимо от наличия или отсутствия осложнений, после лечения коэффициент трансформации нормализуется только у больных без сосудистых осложнений и на начальных стадиях диабетической ретинои нефро-патии.

6.У больных сахарным диабетом 1 типа без сосудистых осложнений HbF выявляется в 1,16 раза чаще, чем в контроле, при развитии сосудистых осложнений частота выявления HbF выше, чем в контрольной группе в 2,66 раза.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .И., Оксенгендлендер Г. И. Человек и противоокислительные вещества. -Л.: Медицина, 1985.-230с.
  2. Н.А., Северин А. Е. Зависимость кислородтранспортной функции крови и резервов кардиореспираторной системы от экологических условий среды обитания. //Российский научный симпозиум «Экологические факторы и кроветворение»: Тезисы докладов.Москва.-1992.-С.7−8.
  3. Г. А., Кассирский И. А. Клиническая гематология.-4-е изд., исправ. и доп. -М.: Медицина, 1970.-800с.
  4. Г. А., Токарев Ю. Н. Гемоглобинопатии. -М.: Медицина, 1968.-319с.
  5. Аномальные гемоглобины человека (Россия, Средняя Азия, Закавказье) /Асеева Е.А., Луценко И. Н., Спивак В. А., Идельсон Л. И., Пивник А. В.: Справочное пособие. терапия" Благотворительный в помощь фонд «Гематология и интенсивная врачу. -Москва, 1993.-32с. 6. практическому Э. Антоненко В. Т. Королев Ю.Н. Особенности кислородсвязывающей функции фетального гемоглобина. //Гематология и трансфузиология.-1983.-Т.28.-В5.-С.61−64. 6. Анциферов М. Б., Галстян Г. Р., Токмакова А. Ю., Дедов И. И. Синдром диабетической стопы. //Сахарный диабет.-2001.-№ 2.
  6. Н.Р. Некоторые эритроцитарные показатели у больных хронической гипоксией различного генеза. //Клин, медицина.- 1991.-№ 4.-С.56−58.
  7. Атлас для врачей-эндокринологов. Синдром диабетической стопы. /Под ред. Анциферова М. Б, Удовиченко О.В.
  8. Г. О., Епископосян Н. Г. Изменение сродства гемоглобина Токмаковой А.Ю., Галетяна Г. Р.,
  9. Г. О., Епископосян Н. Г. Функциональное состояние эритроцитов у больных инфарктом миокарда. //Терапевт, арх.1983.-№ 11.-С.31-
  10. М.И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Сахарный диабет. -1999-М-С. 2-
  11. М.И. //Диабетология. -М., 2
  12. В. И., Резаев А. А., Ярыга В. В. Содержание
  13. Барац С, Андреев А. Н. Немедикаментозная терапия стенокардии, -Свердловск:УГУ, 1990.-90с. Барбашова З. И. Новые аспекты изучения дыхательной функции крови при адаптации к гипоксии. //Успехи физиол. наук.-1977.-Т.8№ 1.-С.З15. Бондарь Т. П. Эритроциты и гликированные белки. //Южно- Российский мед журнал.- 2003.-№ 2.-С.88-
  14. И. А. Показатели содержания гемоглобина в эритроцитах периферической крови в оценке воздействия факторов экологии на систему эритрона. //Российский научный симпозиум „Экологические факторы и кроветворение“: Тезисы докладов.-Москва.-1992.С.19-
  15. Г. А., Артюхов В. Г. Физиологические и биофизические основы действия некоторых биогенных соединений на кислород связывающие свойства гемоглобина человека. //XVII съезд Всероссийского физиологического общества им. И. П. Павлова: Тезисы докладов. -Ростов-на-Дону. -1998 -С. 15 6−157.
  16. И.Л., Багрянцева Ю., Дервиз Г. В. Доступные для гемоглоклинических исследований методы определения сродства бина к кислороду в цельной крови. //Пробл. гематологии и переливания крови.-1981.-№ 6.-С.26−30.
  17. Влияние структуры гемоглобина на внутреннюю вязкость эритроцитов при ишмической болезни сердца. Н.И., Шарданов Н. А. Атеросклероз лечение).-М.-1983.-С.5−9.
  18. A.M., Попова Н. И., Сладкова С В Кислородтранспортные свойства крови при острой нитритной метгемоглобинемии. /Панченко А.В., Шабашова (Этиопатогенез, диагностика, //Патолог, физиология и эксперим. 35.
  19. Э. Медьеши Г., Верецки Л. терапия.-1993.-Вып.2.-С.33- Электрофорез
  20. Л.В., Колбая Д. И. Кривая диссоциации оксигемоглобина у больных острым инфарктом миокарда при сопутствующих тр. заболеваниях. //Актуальные вопросы кардиологии: Сб. науч. МЗ ГССР. Ин-т клинической и экспериментальной кардиологии.Тбилиси.-1988.-С.32−33.
  21. В.А., ред. 194с.
  22. В.А., тканей, Диккер В.Е. Патогенетическая терапия гипоксии нарушений и микроангиопатии при Диккер В. Е. Гипоксия и углеводный обмен. Новосибирск: Наука. Сибир. о т д /Отв. 1985.- Сидорова Л. Д., гемореологических сахарном диабете. //Терапевт,
  23. В.А., арх.-1990.-№ 12.-С.87-
  24. И. В. Гликозилированные протеины и р е о логические свойства эритроцитов при нарушениях углеводного обмена. //Терапевт, арх.-1991.-№ 12.-С.113−116.
  25. В.В., Гацура В. Фармакологическая коррекция сродства
  26. Т.П., Чебан Н. М., Калинин В. Ю. К вопросу о транспортной функции эритроцитов. //Тезисы докладов XVII съезда Всероссийского физиологического общества им. И. П. Павлова.-Ростов-наДону -1998 -С. 158
  27. Гликозилированный гемоглобин крови при нарушенной толерантности к глюкозе и сахарном диабете. /Королев В.А., Селиванова К. Ф., Петров А. В., Чуманский Л. И. //Лаб. дело.-1989.-№ 7.-С.2325.
  28. И.Л., Никулина Т. В., Голенда A.M. Комбинированный способ анализа эритроцитов крови. //Клин, лабораторная диагностика. -1992. -№¾. -С. 27−31.
  29. Н.В. Состояние кислородтранспортной функции гемоглобина при гипоксии различного генеза. /Механизмы аварийного регулирования и адаптации при воздействии на организм экстремальных факторов. -Свердловск. -198 4. -С. 7.3−7 9.
  30. И.П., Крылова Л.Я. Содержание
  31. Данные углубленного медицинского осмотра рабочих Астраханского газоконденсатного завода. /Стерехова Н.П., Макеев О. Г., Кузьмина Ф. С. и др. //Гигиена труда.-1991.-№ 10.-С.8−11.
  32. И.И., Анциферов М. Б., Галстян Г. Р., Токмакова А. Ю. Синдром диабетической стопы. -М., 1998.
  33. И.И. //Сахарный диабет.-1988.-№ 1 -С.7−21.
  34. И.И., Фадеев В.В. Введение
  35. А. В. Вторичные эритроцитозы. //Терапевт. арх.-1985.№ 7.-С.49−54.
  36. Диагностика, лечение и профилактика поражений нижних конечностей у больных с ИНЗСД. /Современные подходы к лечению ИНЗСД. -М., 1
  37. М.Г., Карпова И. В., Пивник А. В. Эритроцитозы. Патогенез, классификация, диагностика. терапия» //Благотворительный в помощь фонд «Гематология и интенсивная врачу. -М., 1993.-24с. практическому Дрампян Т. Е., Киракосян А. Содержание 40. Дударев В. П. Роль гемоглобина в механизмах адаптации к гипоксии и гипероксии. -Киев: Наукова думка, 1979.-151с. Дьякова О. Н. Лигандный спектр гемоглобина у больных ИБС. //Материалы научных исследований по основным направлениям Вуза. -Астрахань.-1996.-Т.XXIX.-С.24-
  38. А.С. Диабетические ангиопатии. -М., 1
  39. Ефуни Н., Шпектор В. А. Гипоксические состояния и их классификация //Анестезиология и реаниматология.-1981.-№ 2.-С.3-
  40. И. В., Папшина Е. А. Процессы окисление гемоглобина человека. //Биохимия.-1996.-Вып.1.-С.42-
  41. Л.В. Изменение некоторых показателей кроветворения у лиц, работающих на АГПК. //Материалы Всероссийской конференции
  42. Л.Н. Неактивные дериваты гемоглобина в норме и при патологических состояниях. //Система транспорта кислорода в норме и патологии: Сб. науч. тр. Гроднеского мед. ин-та.-Гродно.1984.-С.42−47.
  43. Л.Н. Некоторая модификация лабораторных исследований дериватов гемоглобина и редуктазной активности эритроцитов в крови больных. //Лаб.дело.-1978.-№ 8.-С.494−495.
  44. Изучение сульфгемоглобина и его значение как показателя вредных химических воздействий на организм человека. /Отчет о НИР. Учебно-научно-лечебно-производственное ТОО «Тест» на базе АГМА. -Астрахань, 1996.-25с.
  45. Л. И. Гемоглобины и их свойства, -М.: Наука, 1975.-24Ос.
  46. Л.И., Гладилов В. В., Моисеенко Н. А. Дыхательная функция крови в условиях гипероксии. -М. Медицина, 1985.-17бс.
  47. Т.Т. Некоторые адаптативные механизмы системы эритрона при токсических воздействиях в эксперименте. //Оптимизация природоохранных мероприятий промышленного города в интересах укрепления и охраны здоровья населения: Сб. науч. тр. Рязанского мед. ин—та.-Рязань.-1994.-С.116−121.
  48. Л. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. —Л.: Медицина, 1964.-250с.
  49. В.Е., Валика Ю. Д. Практическое значение исследования фетального гемоглобина для акушерства и педиатрии. //Акушерство и гинекология.-1976.-№ 10.-С.70−72.
  50. Кислородная недостаточность у больных ИБС и пути ее коррекции. /Сб. науч. тр. Киев. Мед. ин-та. Под ред. Щепотина В. М. -Киев, 1980.-220с.
  51. Н.Н. Система красной крови как фактор компенсации дыхательной недостаточности у больных хроническими неспецифическими заболеваниями крови: Автореф. дис… док. мед. наук.-М., 1984.-25с.
  52. Г. И. Факторы окружающей среды и стабильность кроветворения. //Тезисы докладов Российского научного симпозиума «Экологические факторы и кроветворение». Москва.-1992.-С.4950.
  53. Г. И. Ряполова И.В., Шишканова З. Г. Морфологическая характеристика эритроцитов в периферической крови здоровых людей (сканирующая электронная микроскопия). //Пробл. гематологии и переливания крови.-1977.-№ 7.-С.19−21.
  54. Колодей С В Ермакова Т. А., Кулагин М. Н. Токсические гемолитические анемии. //Российский научный симпозиум «Экологические факторы и кроветворение»: Тезисы докладов.-Москва.-1992.—С.5152.
  55. О. В., Иванов Л. А. Гипоксия и старение. -Киев: Наукова думка, 1980.-275с.
  56. Н.В., Чухловина М. Г., Чухловина М. Л. Изменение уровня 2,3 ДФГ в эритроцитах и сродства крови к кислороду при различных клинических состояниях. //Вопр. охраны материнства и детства.-1977.-№ 11.-С.80−86.
  57. В.В., Миронов В. А., Миронов А. А., Турина О. Ю. Ангиогенез. -М., 1993.
  58. Х.А., Белошицкий П. В., Батырбекова Л. М. Фундаментальные проблемы гипоксических состояний и их коррекции методом гипокситерапии. //XVII съезд Всероссийского физиологического общества им. И. П. Павлова: Тезисы докладов.-Ростов-на-Дону.1998.-С.474.
  59. М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина, Л., 1968.-325с.
  60. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. /Под ред. В. В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987.-368с.
  61. В.П. Применение методов статистики в кардиологии. //Кардиология.-1998.-№ 1.-С.55−58.
  62. В. Г. Анализ эритроцит арных популяций в онтогенезе человека. //Сиб. отд., ин-т биофизики. Красноярский гос. мед. ин-т. -Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1987.-240с.
  63. В.Г., Косых В. П., Петунии А. И. Анализ распределения эритроцитов по содержанию фетального гемоглобина в постнатальном онтогенезе человека. //Российский научный симпозиум «Экологические факторы и кроветворение»: Тезисы докладов.-Москва.1992.-С.67−68.
  64. Липидныи состав и структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов разного возраста. /Ли B.C., Халилов Э. М., Сабуров В. И. и др. //Вопр. мед. химии.-1982.-№ 6.-С.66−71.
  65. Н.И., Хитров Н. К., Грачев В, Патофизиология гипоксических состояний и адаптация организма к гипоксии. -М.: Московский мед. ин-т, 1982.-81с.
  66. В.А. Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра). //Российский кардиологический журнал.-1999.-№ 1.-С.6−15
  67. А.Г., Беликов В. К. Сахарный диабет. -М.: Медицина, 1987.-287с.
  68. Механизм окисления оксигемоглобина, индуцированного перекисью водорода /Титов В.Ю., Петренко Ю. М., Петров В. А., Владимиров Ю. А. //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1991. № 7.-С.46−49.
  69. Механизмы конформации порфиринов гемоглобина крови в норме и при патологии. /Максимов Г. В., Чурин А. А., Соколова Т. Н., Па73. Механизмы развития и компенсации гемической гипоксии. Середенко М. М., Дударев В. П., Лановенко И. И. и .др. /Под общ. редакцией М. М. Середенко. -АН УССР, Ин-т физиологии. -Киев: Наукова думка*, 1987.-198с.
  70. Микроэлементозы человека. /Авцын А.П., Жаворонков А. А., Риш М. А., Строчкова Л. С. -М.: Медицина, 1991.-496с.
  71. Л.Н., Закирова А, Н., Панкин В. З. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ИБС. //Терапевт, арх.-1993.-№ 8.-С.12−15.
  72. В.Н. Роль эритроцитов в патогенезе бронхиальной астмы нетрадиционные аспекты. //Терапевт, арх.-1990.-№ 12.-С.119−121.
  73. Э. Е., Акопов Э., Соцкий О. П. Влияние липидов на упруго-механические свойства эритроцитов. //Биохимический журнал Армении.-1979.-№ 11.-С.1124- 128.
  74. СБ., Горожанин Л. Системный подход к изучению физиологии эритрона и его реализация в онтогенетических Академии.-1996.- исследованиях. №¾.-С.30−37. //Вестник Ивановской мед.
  75. Нарушение деформируемости эритроцитов. /Мищук И.И., Березовская З. Б., Оссовская А. Б. и др. //Анестезиология и реаниматология .-1993.-№ 2.-С.72−77.
  76. Д.М. Практическое освоение иммунохимических методов.Астрахань, 1991.-20с.
  77. В.В., Колосова и М.В., Кравец Том Е. Б. и др.//Бюл.Эксперим.биол. 347−350. мед.-1999.- 128.-№ 9.-
  78. Обучение медицинской статистике. Двадцать конспектов лекций и семинаров. /ВОЗ. Под ред. К. Лванга, -М.: Медицина, 1989--
  79. Объективная оценка влияния экологических факторов на здоровье населения и реабилитация обследованных групп. /Никулина Д. М., Иванов П. А., Доценко Ю. И., Попов П. А.: Труды АГМА Т. III (XXVII) Медико-экологические аспекты адаптации.-Астрахань.-199 6.-С. 7 988.
  80. О.И., Гордеева А. А. Фетальный гемоглобин в крови больных, облученных на ЧАЭС. //I Всесоюзный радиобиологический съезд: Тезисы докладов.-Пущино.-1989.-Т.2.-С.490−491.
  81. М.А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия. -М., 1995.
  82. М.А. //Патологическая анатомия и молекулярная биология. -М., 1999.
  83. Н.М. Показатели фетального гемоглобина при беременности, осложненной поздним токсикозом. //Перинатальная охрана плода у женщин Сиб. региона.-Новосибирск.-1988.-С.40−43.
  84. Перекисное окисление липидов эритроцитов человека при различных патологических состояниях. /Куликов В.Ю., Казначеев В. П., Колесникова Л. И., Молчанова Л. В. //Вопр. мед. химии.-1976.№ 5.-С.617−621.
  85. Н.Б., Недошивин А. О., Кутузова А. Э. Кислородное обеспечение организма при инфаркте миокарда. //Кардиология.1989.-№ 12.-С.63−67.
  86. Н.А. Биометрия. -М.: Изд-во МГУ, 1970.-367с.
  87. А.А., Абразцов А. А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов. //Вопр. питания.-1964.-№б.-С.44.
  88. И. В. Практическое пособие по медицинской статистике. -Л.: Медицина, 1975.-151с.
  89. В.П., Сорокина Е. Г. Цикл окиси азота новый метаболический цикл, участвующий в регуляции внутриклеточной сигнализации. //XVII съезд Всероссийского физиологического общества им. И. П. Павлова: Тезисы докладов.-Ростов-на-Дону.-1998.- 478−479. ЮО. Рехтер М. Д. //Арх. патол.-1991.-№ 2.-С.44−48.
  90. Роль холестерина мембран эритроцитов в нарушении их структурно-функционального состояния у больных ИБС. /Люсов В.А., Разумов В. Б., Редчиц Е. Г. и др. //Кардиология.-1987.-№ 1.-С.68−88.
  91. А.Г., Винникова Ю. Г., Кульков В. Н. Динамика смертности населения Астраханской области (Социально-гигиеническое исследование) -Астрахань: АГМА, 1999.-175с. ЮЗ. Сетко В. И. Влияние отходов газоперерабатывающей промышленности на физиологический и биохимический статус детей. //Сборник лекций и статей «Экология детского возраста». -М., 1995.
  92. Л.Н. Изменение содержания АТФ и 2,3 ДФГ в эритроцитах крыс, тренированных к гипоксии. //Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1976.-№ 4.-С.415−416.
  93. Современное состояние вопроса о кислородтранспортнои системе крови. /Щимкевич И.А., Харнас Ш., Смирнов Л С Вовк Е. Д. //Анестезиология и реаниматология. -1985. -№ 4 -С. 65−69.
  94. Н.П., Сотников Е. Н. Степень генетической детерминации малых фракций гемоглобина (А3 и F) у здоровых лиц. //Физиология человека.-1980.-№ 3.-С.501−504.
  95. Спектрофотометрическое исследование системы лигандных форм гемоглобина в одной пробе крови. /Сухомлинов Б.Ф., Тиунов Л. А., Лукъянец В. М. и др. //Молекулярные механизмы действия экологи101. Стародуб Н. Ф. Онтогенез красной кровяной клетки и гетерогенная система гемоглобина. //Успехи соврем, биологии.-1976.-№ 2.- 244−257.
  96. Н.Ф., Крикливый И. А., Рекун Г. М. Образование комплекса гемоглобина с органическими фосфатами и его физиологическая роль. //Успехи соврем, биологии.-1975.-№ 3.-С.414−422.
  97. Н.Ф., Назаренко В. И. Гетерогенная система гемоглобина: структура, свойства, синтез, биологическая роль. -АН УССР, Ин-т молекулярной биологии и генетики. -Киев: Наукова думка, 1987.-198с.
  98. Н.Ф., Токарев Ю. Н. Гетерогенная система гемоглобина. Синтез гемоглобина отдельных типов в онтогенезе и при патологии организма. //Успехи соврем, биологии.-1986.-№ 3.-С.374−389.
  99. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении. /Под ред. И. В. Полякова. -Л.: Медицина, 1971.-134с.
  100. Е.А. Биологическая химия: Учебное пособие. -М.: Высшая школа, 1986.-478с.
  101. Н.Н., Голубева В. Л., Черненко Г. Т. Биохимические механизмы восстановления (омолаживания) эритроцитов. //Гематология и трансфузиология.-1983.—№ 1.-С.18−21.
  102. Т.А. Спектрофотометрические исследования гемоглобина и его дериватов у рабочих промышленных предприятий. //Мед. аспекты охраны окружающей среды: Тезисы конференции.-Тарту.- 1986.-С.144−146. Иб. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. -М.: Медицина, 1975.-295с.
  103. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. /Науч.
  104. Фетальный гемоглобин и низкомолекулярные лимфопептиды гуморальное звено адаптации организма спортсменов к высоким физическим нагрузкам. /Антоненко В.Т., Полеся Г. В., Гаевский А. А., Городетская Ф. //Реактивности и резистентность: фундаментальные и прикладные вопросы: Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. -Киев.-1987.-С.378−380.
  105. А.Я. Метод экспресс-анализа дериватов гемоглобина в цельной крови. //Проблемы создания аппаратуры для медицинских лабораторных исследований: Тезисы докладов.-Л.-1986.-С.28−29.
  106. В. А. Иммунохимическое изучение фетального гемоглобина .человека и некоторых новорожденных и взрослых теплокровных. //Тезисы докладов 55-й научной конференции Астраханского мед. ин-та.-Астрахань.-1973.-С.107.
  107. Ю.В., Усатенко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. -Киев: «Здоровя», 1987.159с.
  108. Ц., Семеро Дж. Стратегия биохимической адаптации. Под ред. акад. Крепса Е.М.-Изд-во «Мир». -Москва, 1977.-398с.
  109. A.M., Александров П. Н., Алексеев О. В. //Микроциркуляция. -М., 1984.
  110. М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века. //Сах. диаб.-2000.-№ 1.-С.15−18.
  111. Эффективность некоторых антиоксидантов при экспериментальных ишемии и инфаркте миокарда у крыс. /Поляхович Г., Васильева Л. П., Маслова Г. Т. и др. //Вопр. мед. химии.-1991.-№ 4.-С.5456.
  112. Л.А., Лугавицкий В. К. Особенности метаболизма в эритро119. Ярыга В. В. Изучение эритроцитов и гемоглобина в диспансерных группах с высоким риском возникновения профпатологии на АГПЗ. //Труды Астраханской мед. академии, Т. IV (VIII) Материалы научных исследований по основным направлениям Вуза.— Астрахань.-1996.-С. 34−36.
  113. Ярыга В. В. Состояние красной крови у рабочих, занятых переработкой природного газа и конденсата с высоким содержанием
  114. H.E. //Kidney Int.-1993.-Vol.43.-P.252−267.
  115. AdlerS. //Amer. J. Path.-1992.-Vol.15.-P.571.578.
  116. Bard H., Gagnon C Peri K.G. Fetal hemoglobin synthesis during stress erythropoiesis quantification. as determined by gammamRNA/non- alpha-mRNA P.684−686. //Pediatr Res.-1999.-45(5Pti).-
  117. Blood haemoglobin and long-term incidence of acute myocardial infarction after transurethral resection of the prostate. /Hahn R.G., Nilson A., Farahmand B.Y., Person R.G. //Eur. Urol.-1997.-31(2).-P.199−203.
  118. Bunn H.F. Nonenrymatic glycosylation of protein: relevance to diabetes. //Amer. J. Med.-1981.-70(2).-P.325−330.
  119. Bunn H.F., Forget B.G. Hemoglobin: Molecular, etc.:Saunders, genetic and clinical 690.-Pill. aspects. -Philadelphia 1986.-VII,
  120. Cardiac troponin-T immunoassay for diagnosis of acute myocardial infarction /Wu An., Waldes R., Jr. у Apple F.S. et al. //Clin. Chem.-1994.-40(6).-P.900−907.
  121. CareyD.J. //Annu.Rev. Phisiol.-1991.-Vol.53.-P.161.177.
  122. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et. al. //Blood.-1998.Vol.91.-P.3527−3560.
  123. Coerper S, Wagner S., Witte M. et. al. //Zentralbl. Chir.1999.-Vol.124.-suppl.L.-P.78−80.
  124. Changes in the hemoglobin Az level of patients with ischemic heart disease. /Damianova L., Popnikolov S., Pevcheva В., Angelova A. //Vutr. Boles.-1989.-28(2).-P.28−31.
  125. DinarelloC.A. //Curr. Opin. Immunol.-1991.-Vol.3.-P.941−948.
  126. Dover G.J., Boyer J.H. Quantitation of Hbs within individual red cells: asynchronous biosynthesis of fetal and adult Hb during erythroid maturation in normal subjects //Blood.-1980.56 (6).-P.1082−1091.
  127. Dover G.J., Chan Т., Sieber F. HbF production in cultures of primitive and mature human erythroid progenitors: Differentiation affects the quantity of HbF produced per fetal- hemoglobin-containing cell. //Blood.-1983.-6.-P.1242−1246.
  128. Dunn P.J., Cole R. A., Soeldner J. S. Stability of hemoglobin Aic levels on repetitive determination in diabetic outpatients. //Clin. Endocrinol.-1981.-52(5).-P.1019−1022.
  129. Durand M., Ramanathan R. Pulse oximetry for continuous oxygen monitoring in sick newborn infants. //Pediatr.-1986.-109 (6) .P.1052−1056.
  130. Effect of hypoxemia on fetal hemoglobin synthesis during late gestation. /Bord H., Fouron J.C., Prosmanne J., Gagnon J. et al. //7 Pediatr. Res.-1992.-31(5).-P.483−485.
  131. Efremov G.D., Huisman Т.Н. On the quaternary structure of HbAc. //Biochem. et biophys. Acta.-1969.-194(2).-P.609−611.
  132. Efremov G.D. Structural variants of human hemoglobin. //Period, biologorum.-1984.-86(2).-P.83−94.
  133. R. //Pharmac. Ther.-1991.-Vol.49.- P.1−19.
  134. H.J., Lawrenu D., Brownlee M. //Diabetes.-1993.- Vol.42.-P.509−513.
  135. Fetal hemoglobin gene activation in a phase II study of 5,6digidro-5-aracytidine for bronchogenic carcinova. /Carr В. I., Rahbar S., Doroshow J.H. et al. //Cancer Res.-1987.-47(15).P.4199−14−201.
  136. Fetal hemoglobin variations following hydroxyurea treatment in patients with cyanotic congenital heart disease. /Triadou P., Maier-Redelsperger M., Krish-namoorty R. et al. //Noun. Rev. Er. Hematol.-1994.-36(5).-P.367−372.
  137. Fetal plasma erithropoietin in pregnancies complicated by maternal diabetes mellitus. /Salvesen D.R., Bredenel J.M., Snijderns R.J. et al. //Obstet. Gine-col.-1993.-168(Ipti).-P.8894.
  138. Filen L.V., Enochin S.T., Zakharov I.I. Cytospec- trophotometric study of hemoglobin in human erythrocytes. II Methemoglobin formation in acute hypobaric hypoxia. //Tsitologiia.-1989.-31(4).-P.465−468.
  139. Formation of sulfhemoglobin in the blood and skin caused by hydrogen sulfide poisoning and putrefaction of the cadaver. /Adachi J., Tatsuno Y., Fukunada T. et al. //Nippon Hoigaku Zasshi: Japan.-1986.-40(3).-P.316−322.
  140. Four cases of fatal poisoning by hydrogen sulfide. A study of grinich discoloration of the skin and formation of sulfhemo-
  141. Gimbrone M.A., Nagel T, Toppel J.N. //J. Clin. Invest.-1997.Vol.99.-N8.-P. 1809−1813.
  142. Glycosylated minor components of human adult hemoglobin. Purification identification and partial structural analysis. McDonald M.J., Schapiro R., Beichman M. et al. //Biol. Chem.1978.-253(7).-P.2327−2332.
  143. Glycosylated proteins as an indicator of metabolic control in diabetes: Evaluation by aminophenylboronic acid affinity chromatography. /Ceriello A., dello Russo P., Curcio F. et al. //Acta diabetol. lat.-1984.-21(1).-P.49−54.
  144. Granick S. Structure and physiological function of ferritin. //Physiol. Rev.-1951.-31.-P.489−511.
  145. GrantD.S. //Ann. N.Y. Acad. Sci.-1990.-Vol.588.-P.61.72.
  146. Hardison R.C. Comparison of the (3-like globin gene families of rabbits and human indicates that the gene cluster 5-e-y-5(З-р-3 predates the mammalian radiation. //Mol. Biol. Evol.1984.-1(5).-P.390−410.
  147. Heldin C. H, Westmark B. //Cell. Regulat.-1990.-Vol.8.-P.555 566.
  148. Hemoglobin Ai in the diagnosis of chemical diabetes mellitus. Clipson K.L., Komsal P.C., Poon M. Ch., Boschell B.R. //Hormone and Metab. Res.-1981.-13(3).-P.129−131.
  149. M. //J. Cell. Phisiol.-1987.-Vol.133.-P.l-13.
  150. Interaction of hemoglobin wish salts: effects on the functional properties of human hemoglobin Amiconi G., Antonini E., Brunori M. et al. //Mol. Biol.-1981.-152(1).-P.111−130.
  151. International hemoglobin information center. Protein chemistry
  152. Klagsbrun M., DAmore P.A. //Annu. Rev. Phisiol.-1991.- Vol.53.-P.217−239.
  153. Lipid rich plaque with thrombus are common in unstable rest angina: observation from atherectomy tissue analysis. /Sharma S.K., Fyte В., Bongu R. et al. //J. Am. Coll. Cardiol.-1995.25.-P.768−776.
  154. Nigen A.M., Manning J.M., Allan J.O. Oxygen -linked binding sites for inorganic anions to hemoglobin. //Biol. Chem.-1980.255(12).-P.5525−5529. 171.0dedra R., Weiss J.B. //Phormac. Ther.-1991.-Vol.49.-P.111 124. 172.0kumura H., Udura K.B., Reismann K.R. On the mechanism of erythropoietic action of hemoglobin and its derivatives. //Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1971.-136.-P.794−797.
  155. Postnatal changes in oxygen affinity of rat blood. Dhindsa D.S., Netcalf J., Blackmore D.W., Koler R.D. //Biochem. and Physiol.-1981.-69(2).-P.279−293.
  156. Relationship of pulse oximetry to arterial oxygen tension in infants. /Walsh M.C., Noble L.M., Carlo W.A., Martin R.J. //Crit. Care. Med.-1987.-15(12).-P.1102−1105. 175. Roy S, Maiello M., Lorenzi M. //J. Clin. Invest.-1994.-Vol.93. P.438−442.
  157. Ruderman A, Williamson N., Brownlee M. //FASEB-1992.-Vol.16.P.2905.
  158. Sanches-Medal L., Duarte L., Labardini J. Hemolysis and erythropoiesis. VI. A comparative study of the utilization of hemoglobin iron and transferrin iron by the erythropoietic
  159. Short note: the potential of umbilical cord blood to increase tissue oxygenation in adult respiratory distress syndrome. //J. Cell. Biol.-1988.-Vol.107.-P.1199- /Ballin A., Barr J., Vinograd I., Meytes D. //Blood Cell Mol. Dis.-1999.-25(3−4).-P.156−165.
  160. H., Bucala R., Striker L. //Lab. Invest.-1994.- Vol.10.-P.138−151.
  161. Whyte R.K., Jangaard K.A., Dooley K.C. From oxygen content to pulse oximetry completing the picture in the newborn. //Acta Anaesthesiol Scand.-1995.-107.-P.95−100.
  162. Zucker R.M. Mouse hemoglobin during gestation. Absence of fetal hemoglobin. //Biochem. et Biophys acta.-1982.-703(2).- P.212.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!