Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Механизмы фагоцитоза и его роль при формировании резистентности организма к возбудителям чумы, псевдотуберкулеза и туляремии: Экспериментальное исследование

Диссертация: Механизмы фагоцитоза и его роль при формировании резистентности организма к возбудителям чумы, псевдотуберкулеза и туляремии: Экспериментальное исследование
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Чума, псевдотуберкулез и туляремия, вызываемые соответственно Yersinia pesiis, Y. pseudotuberculosis и Francisella tularensis, несмотря на разную этиологию, имеют ряд общих признаков: ведущим звеном в защите организма хозяина является клеточный фактор, отмечено сходство антигенной структуры возбудителей этих инфекций, все они относятся к природноочаговым болезням. Все три инфекции особенно… Читать ещё >

Механизмы фагоцитоза и его роль при формировании резистентности организма к возбудителям чумы, псевдотуберкулеза и туляремии: Экспериментальное исследование (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о механизмах фагоцитоза и его роли в формировании резистентности организма к бактериальным патогенам
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Экспериментальные животные
    • 2. 2. Штаммы бактерий и бактериальные антигены
    • 2. 3. Питательные среды
    • 2. 4. Получение чумного микроба в L-форме
    • 2. 5. Способы контроля антигенного состава бактерий
      • 2. 5. 1. Определение наличия и локализации бактериальных антигенов с помощью иммуноферментного метода
      • 2. 5. 2. Реакция двойной радиальной иммунодиффузии
      • 2. 5. 3. Выявление антигенов с помощью антител, меченных коллоидным золотом
    • 2. 6. Получение сывороток
    • 2. 7. Получение бактериальных антигенов
      • 2. 7. 1. Изоляция капсульного антигена чумного микроба из культу-ральной жидкости осаждением сульфатом аммония
      • 2. 7. 2. Получение капсульного антигена из культуральной жидкости методом изоэлектрической преципитации
      • 2. 7. 3. Выделение капсульного антигена из культуральной жидкости гель-хроматографией
      • 2. 7. 4. Получение фракции II чумного микроба
    • 2. 8. Получение макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов
      • 2. 8. 1. Получение резидентных перитонеальных макрофагов
      • 2. 8. 2. Получение альвеолярных макрофагов
      • 2. 8. 3. Получение полиморфноядерных лейкоцитов
    • 2. 9. Выделение лизосом из перитонеальных макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов
    • 2. 10. Определение хемотаксической и адгезивной активности макрофагов
      • 2. 10. 1. Определение хемотаксической способности макрофагов
      • 2. 10. 2. Определение адгезивной способности макрофагов
    • 2. 11. Определение фагоцитарной активности макрофагов
    • 2. 12. Определение частоты слияния фагосом с лизосомами
  • Ш
    • 2. 13. Определение ферментативной активности фагоцитов
      • 2. 13. 1. Определение активности лизосомальных ферментов
        • 2. 13. 1. 1. Определение активности лизоцима
        • 2. 13. 1. 2. Определение активности катепсина Д
        • 2. 13. 1. 3. Определение активности кислой фосфатазы
    • 2. 14. Определение метаболитов кислорода в фагоцитах
      • 2. 14. 1. С помощью НСТ-теста
      • 2. 14. 2. С помощью хемилюминесцентного метода
    • 2. 15. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
    • 2. 16. Определение активности НАДФ-Н-оксидазы
    • 2. 17. Определение активности миелопероксидазы
    • 2. 18. Определение активности супероксиддисмутазы
    • 2. 19. Определение содержания неферментных катионных белков
    • 2. 20. Определение активности NO-синтазы
    • 2. 21. Определение антителопродуцирующих клеток
    • 2. 22. Электронная микроскопия
    • 2. 23. Получение цитокинов
    • 2. 24. Методы выявления цитокинов
    • 2. 25. Другие методы
  • ГЛАВА 3. МЕХАНИЗМЫ ФАГОЦИТОЗА YERSINIA PESTIS РАЗНЫХ ФЕНОТИПИЧЕСКИХ ФОРМ
    • 3. 1. Функциональная активность макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов чувствительного животного при взаимодействии с ^ чумным микробом
      • 3. 1. 1. Хемотаксические свойства фагоцитов
      • 3. 1. 2. Адгезивные свойства фагоцитов
      • 3. 1. 3. Показатели фагоцитарной активности и завершенности фа- ^^ гоцитоза
      • 3. 1. 4. Состояние бактерицидных систем фагоцитов при контакте с ^^ чумным микробом
        • 3. 1. 4. 1. Показатели активации фагоцитов по их хемилюминес- д ценции
        • 3. 1. 4. 2. Интенсивность кислородзависимого метаболизма
        • 3. 1. 4. 3. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы фагоцитов
        • 3. 1. 4. 4. Активность НАДФ-Н-оксидазы фагоцитов
        • 3. 1. 4. 5. Активность миелопероксидазы фагоцитов
        • 3. 1. 4. 6. Содержание в фагоцитах неферментных катионных белков
        • 3. 1. 4. 7. Продукция макрофагами монооксида азота
    • 3. 2. Активность лизосомальных ферментов фагоцитов
    • 3. 3. Влияние фракции I и «мышиного» токсина чумного микроба на ^ функциональное состояние фагоцитов
      • 3. 3. 1. Влияние фракции I на состояние окислительного метабо- ^^ лизма фагоцитов
      • 3. 3. 2. Влияние фракции I на глюкозо-6-фосфатдегидрогеназную ^ активность макрофагов и ПЯЛ
      • 3. 3. 3. Влияние фракции I на активность НАДФ-Н-оксидазы фаго- ^^ цитов
      • 3. 3. 4. Влияние фракции I чумного микроба на активность миело- ^ пероксидазы и содержание неферментных катионных белков
      • 3. 3. 5. Влияние «мышиного» токсина чумного микроба на бактери- ^ ^ цидные системы фагоцитов в эксперименте
      • 3. 3. 6. Активность лизосомальных ферментов макрофагов и поли-морфноядерных лейкоцитов под влиянием фракции I и «мышиного» ^ токсина Y. pestis EV
      • 3. 3. 7. Влияние фракции I и некоторых других антигенов чумногоg микроба на синтез фагоцитами окиси азота
      • 3. 3. 8. Влияние Y. pestis EV, фракции I и ЛПС чумного микроба наq цитокининдуцирующую активность фагоцитов
  • ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ФАГОЦИТИРУЮЩЕЙ СПОСОБНОСТИ МОНО- И ПОЛИНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ МОРСКОЙ СВИНКИ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ С YERSINIA PSEUDOTUBERCULOSIS

4.1. Фагоцитарная активность макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов экспериментальных животных при взаимодействии с Y. pseudotuberculosis. Особенности фагоцитоза Y. pseudotuberculosis с разным набором плазмид.

4.1.1. Хемотаксические и адгезивные свойства фагоцитов при взаимодействии с псевдотуберкулезным микробом

4.1.1.1. Хемотаксические свойства фагоцитов под влиянием Y. seudotuberculosis.

4.1.1.2. Адгезивные свойства фагоцитов под влиянием Y. pseudotuberculosis.

4.1.2. Показатели фагоцитарной активности и завершенности фа- ^ ^ гоцитоза.

4.1.3. Показатели частоты слияния фагосом с лизосомами при j^ j взаимодействии фагоцитов с псевдотуберкулезным микробом.

4.2. Бактерицидные системы фагоцитов при взаимодействии с псев- ^ дотуберкулезным микробом.-.

4.2.1. Показатели активации фагоцитов по реакции восстановления нитросинего тетразолия.

4.2.2. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

4.2.3. Активность НАДФН-оксидазы

4.2.4. Активность супероксиддисмутазы.

4.2.5. Активность миелопероксидазы.

4.2.6. Содержание неферментных катионных белков.

ГЛАВА 5. ЗАКОНОМЕРНОСТИ И МЕХАНИЗМЫ ФАГОЦИТОЗА FRANCISELLA TULARENSIS IN VITRO И В ДИНАМИКЕ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА.

5.1. Закономерности фагоцитоза при взаимодействии макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов экспериментальных животных с клетками F. tularensis.

5.1.1. Хемотаксические свойства фагоцитов.

5.1.2. Адгезивные свойства фагоцитов.

5.1.3. Фагоцитарная активность макрофагов и завершенность фагоцитоза

5.1.4. Показатели активации фагоцитов по реакции восстановления нитросинего тетразолия.

5.1.5. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и НАДФ-Н-оксидазы.

5.1.6 Активность миелопероксидазы и содержание неферментных катионных белков.

5.1.7. Активность лизосомальных ферментов.

5.1.8. Глобулинпродуцирующая активность фагоцитов. ^

5.2. Механизмы фагоцитоза F. tularensis в динамике инфекционного процесса.

5.2.1. Хемотаксическая и адгезивная активность фагоцитов.

5.2.2. Фагоцитарная активность макрофагов морской свинки.

5.2.3. Показатели активации фагоцитов по реакции восстановления нитросинего тетразолия.

5.2.4. Показатели хемилюминесцентного ответа фагоцитов.

5.2.5. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, НАДФ-Н-оксидазы, миелопероксидазы и содержание неферментных катионных белков.

5.2.6. Изучение ультраструктуры фагоцитов при взаимодействии с туляремийным микробом.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННЫХ ПРИНЦИПОВ КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ МОНОНУКЛЕРНЫХ ФАГОЦИТОВ ПРИ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ С ПАТОГЕННЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ. !

6.1. Влияние арабиногалактана и феррогала на фагоцитарную активность и бактерицидные свойства перитонеальных макрофагов мор- ^ ской свинки.

6.1.1. Влияние арабиногалактана и феррогала на хемотаксические ^ и адгезивные свойства макрофагов.

6.1.2. Влияние арабиногалактана и феррогала на фагоцитарную ^ активность и завершенность фагоцитоза.

6.1.3. Влияние арабиногалактана на кислородзависимый метабо- ^ лизм перитонеальных макрофагов морской свинки.

6.1.4. Влияние арабиногалактана и феррогала на активность НАДФ-Н-оксидазы.

6.1.5. Влияние арабиногалактана и феррогала на активность су-пероксиддисмутазы.

6.1.6. Влияние арабиногалактана и феррогала на синтез окиси азо- ^^ та фагоцитами морской свинки.

6.2. Цитокининдуцирующая активность живой чумной вакцины под ^ влиянием арабиногалактана и феррогала.

6.3. Влияние арабиногалактана и феррогала на протекгивную ак- ^ тивность живой чумной вакцины.

Актуальность проблемы.

Чума, псевдотуберкулез и туляремия, вызываемые соответственно Yersinia pesiis, Y. pseudotuberculosis и Francisella tularensis, несмотря на разную этиологию, имеют ряд общих признаков: ведущим звеном в защите организма хозяина является клеточный фактор, отмечено сходство антигенной структуры возбудителей этих инфекций, все они относятся к природноочаговым болезням [32, 33, 65, 73, 105, 377]. Все три инфекции особенно актуальны в нашей стране, поскольку их природные очаги существуют на территории как собственно России, так и ряда смежных государств. В последние годы возбудители чумы и туляремии привлекли внимание и на общемировом уровне как наиболее вероятные средства биотерроризма [106].

С развитием молекулярной биологии появляется возможность по-новому оценить факторы патогенности бактерий. Сопоставление свойств трех микроорганизмов в аналогичных условиях взаимодействия с макроорганизмом позволит внести некоторую ясность в понимание закономерностей взаимоотношений хозяин-паразит.

Накопленные к настоящему времени материалы однозначно свидетельствуют о том, что патогенность бактерий, в том числе и рассматриваемых в настоящей работе, является биологически сложным, полидетерминантным признаком, находящимся под контролем регуляторных систем как хромосомных, так и плазмидных генов, которые ответственны за синтез макромолекул, принимающих участие в развитии генерализованного инфекционного процесса [80, 142, 143, 197, 377, 389]. Способность многих патогенных бактерий к паразити-рованию в фагоцитах, играющая важную роль в патогенезе инфекции, обусловлена наличием у них плазмид вирулентности [3, 99, 107, 123, 387, 390].

С точки зрения понимания механизмов иммуногенеза и определения в связи с этим стратегии иммунопрофилактики важную задачу представляет исследование причин кратковременности иммунитета после чумной инфекции и, наоборот, развитие у людей напряженного и продолжительного постинфекционного иммунитета при туляремии [32, 33, 75, 105]. Поскольку в механизмах резистентности к чуме и туляремии доминирующая роль отводится клеточным факторам.

14, 46, 51, 53, 58, 145], логично допустить, что в формировании иммунитета большую роль играют структурно-функциональные изменения в клетках системы мононуклеарных фагоцитов, которые недостаточно исследованы.

Одним из актуальных направлений, связанных с изучением иммуногенеза и, соответственно, иммунопрофилактики инфекционных болезней является поиск средств, в том числе природного происхождения, способных потенцировать реакции клеточного иммунитета макроорганизма в ответ на введение иммуноген-ного препарата и тем самым повысить эффективность применяемых вакцин при одновременном снижении иммунизирующей дозы препаратов и уменьшении их побочного действия.

На основании вышеизложенного целью работы является раскрытие механизмов фагоцитоза и выяснение его роли в формировании резистентности организма к чуме, псевдотуберкулезу, туляремии и разработка на этой основе принципов повышения функциональной активности фагоцитов.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие основные задачи:

1. Исследовать поэтапно (хемотаксис—>адгезия—>поглощение—>слияние фагосом с лизосомами—>бактерицидные реакции—>исход) закономерности фагоцитоза чумного микроба разного фенотипического состояния, в том числе в L-форме, монои полинуклеарными фагоцитами чувствительного к возбудителю чумы животного.

2. Изучить влияние фракции I и «мышиного» токсина чумного микроба на бактерицидные механизмы фагоцитоза Y. pestis.

3. Выяснить особенности взаимодействия псевдотуберкулезного микроба с клетками системы мононуклеарных фагоцитов морской свинки и влияние на эти процессы плазмид pYV48 и pVM82.

4. Выяснить особенности механизмов фагоцитоза F. tularensis в динамике развития вакцинального и инфекционного процессов.

5. Провести поиск иммуномодуляторов природного происхождения и изучить характер их воздействия на клеточные и гуморальные факторы иммунитета у экспериментального животного.

6. Разработать концептуальную схему патогенетически обоснованных принципов коррекции функционального состояния фагоцитов при взаимодействии с Y. pestis.

Научная новизна.

В результате впервые проведенного комплексного сравнительного исследования охарактеризованы по ряду важнейших параметров бактерицидные механизмы фагоцитоза чумного, псевдотуберкулезного, туляремийного микробов разного фенотипического состояния макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами экспериментальных животных.

Установлено ингибирующее влияние фракции I чумного микроба на кисло-родзависимые бактерицидные системы фагоцитов экспериментальных животных и синтез монооксида азота перитонеальными макрофагами. «Мышиный» токсин снижает интенсивность кислородзависимого метаболизма макрофагов и ПЯЛ.

Впервые показано участие в бактерицидных механизмах фагоцитоза чумного микроба макрофагами морских свинок монооксида азота, а феномен активации NO-синтазной активности макрофагов в процессе иммуногенеза предложен для оценки иммунной перестройки макроорганизма.

Приоритетными являются данные о существенных различиях во взаимоотношениях фагоцитов и чумного микроба в исходной бактериальной (нативной) и L-формах. Установлено, что чумной микроб в L-форме медленнее поглощается и оказывает меньшее повреждающее действие на фагоцит, но в большей мере стимулирует активность окислительных (Г6ФДГ, НАДФ Н-оксидазы) и гидролитических (лизоцима, катепсина, кислой фосфатазы) ферментов.

Экспериментально доказано, что псевдотуберкулезный микроб при взаимодействии с макрофагами и ПЯЛ подавляет активность зависимых от кислорода бактерицидных систем. Плазмидсодержащие (pYV48, pVM82) клетки У. pseudotuberculosis в большей мере, чем бесплазмидные, ингибируют интенсивность «респираторного взрыва», снижают активность супероксиддисмутазы, миелопе-роксидазы, а также содержание неферментных катионных белков и тем самым угнетают бактерицидную способность фагоцитов.

Установлено, что при фагоцитозе F. tularensis (вне зависимости от вирулентности) в макрофагах и ПЯЛ экспериментальных животных активируются системы, способствующие захвату (хемотаксис, адгезия, поглощение) и внутриклеточной деградации микроба путём активации кислородзависимых и кисло-роднезависимых бактерицидных факторов. В процессе иммуногенеза, вызванном вакцинным штаммом F. tularensis 15, выявлены активация и рост завершенности фагоцитарного процесса за счет повышения функциональной активности, в частности бактерицидного потенциала макрофагов и полиморфноядер-ных лейкоцитов. При инфекционном процессе, обусловленном клетками вирулентного штамма F. tularensis 111, повышается выраженность «респираторного взрыва», активность Г6ФДГ и НАДФ-Н-оксидазы, возрастает содержание неферментных катионных белков, но снижается активность миелопероксидазы.

Впервые найдены и предложены в качестве эффективных иммуномодуля-торов при экспериментальной чумной инфекции препараты растительного происхождения — арабиногалактан и синтезированный на его основе железосодержащий препарат — феррогал. Установлено, что оба препарата стимулируют фагоцитарную активность и бактерицидные механизмы макрофагов в отношении чумного микроба, антителогенез, цитокининдуцирующую активность (патенты на изобретение № 2 208 440 от 20.07.03 и № 2 194 715 от 20.12. 02).

Достоверно показана принципиальная возможность повышения протектив-ных свойств живой чумной вакцины при сочетанием применении с арабинога-лактаном и феррогалом.

На основе полученных экспериментальных данных и литературных материалов сформулирована концептуальная схема патогенетически обоснованных принципов и механизмов коррекции функционального состояния иммунной системы макроорганизма.

Теоретическое и практическое значение работы.

Результаты проведенных исследований дополняют новыми научными данными сведения о современном состоянии проблемы взаимоотношения микроб-фагоцит, пополняя теоретическую основу и намечая направления изысканий в области изучения механизмов формирования резистентности макроорганизма к возбудителям чумы, псевдотуберкулеза и туляремии.

Разработаны и внедрены в практику научных исследований новые экспериментальные приемы с использованием монослоя культуры макрофагов для сравнительной количественной оценки фагоцитоза Y. pestis, Y. pseudotuberculosis, F. tularensis и активности ферментов макрофагов, определяющих их бактерицидный потенциал при фагоцитозе. Разработаны методологические подходы и принципы конструирования тест-системы для обнаружения антигенов чумного микроба в монослое макрофагов с помощью антител, меченных коллоидным золотом. Теоретически и практически обоснована возможность использования показателей активности NO-синтазы макрофагов для оценки иммунной перестройки организма.

Сформулировано и практически обосновано перспективное направление поиска препаратов, стимулирующих функциональную активность системы фагоцитирующих лейкоцитов при вакцинальном процессе.

Впервые патогенетически обоснованы принципы коррекции функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов арабиногалактаном и фер-рогалом при взаимодействии с Y. pestis EV.

Экспериментально показано, что арабиногалактан может быть использован в качестве средства экстренной профилактики чумы.

Материалы исследований, представленные в диссертации, использованы при составлении пяти методических рекомендаций:

• «Количественная оценка цитохимических показателей ферментативной активности микрои макрофагов крови и экссудата методом цитоспектро-фотометрии» (1991 г.);

• «Обнаружение антигенов чумного микроба в монослое макрофагов с помощью антител, меченных коллоидным золотом» (1993 г.);

• «Способ определения активности супероксиддисмутазы» (1999 г.);

• «Способ определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и НАДФ Н-оксидазы в макрофагах» (2000 г.);

• «Использование показателей NO-синтазной активности макрофагов для оценки иммунной перестройки организма» (2003 г.).

По результатам работы оформлено пять рационализаторских предложений (1983;2001 гг.).

Разработанные методы внедрены в практику научно-исследовательской работы Иркутского, Ставропольского, Ростовского-на-Дону противочумных инстатутов, Улан-Удэнского института общей и экспериментальной биологии СО РАН, Новосибирского ГНЦВБ «Вектор», Новороссийской и Тувинской противочумных станций.

Положения исследования, выносимые на защиту.

1. Внутриклеточная инактивация Y. pestis, Y. pseudotuberculosis и F. tula-rensis осуществляется с участием однотипных механизмов неспецифической резистентности макроорганизма. Универсальным свойством фагоцитов, проявляющимся при внедрении Y. pestis, Y. pseudotuberculosis или F. tularensis является повышение активности систем кислородзависимого метаболизма. Фагоцитоз чумного, псевдотуберкулезного и туляремийного микробов макрофагами и по-лиморфноядерными лейкоцитами является преимущественно незавершенным. Чумной микроб в L-форме оказывает меньшее повреждающее действие на фагоциты. Фракция I и «мышиный» токсин чумного микроба ингибирует кислород-зависимые и кислороднезависимые бактерицидные системы фагоцитов.

2. Плазмиды pYV48 и pVM82 как факторы патогенности Y. pseudotuberculosis обусловливают повышение устойчивости псевдотуберкулезного микроба к фагоцитозу и последующей деструкции в макрофагах и ПЯЛ.

3. При фагоцитозе F. tularensis активируются системы, способствующие захвату и внутриклеточной деградации микроба путем активации кислородза-висимых и кислороднезависимых бактерицидных факторов. В случае фагоцитоза микробов вакцинного штамма деструктивные изменения в макрофагах выражены в меньшей степени и наступают в более поздние сроки, чем при фагоцитозе вирулентных бактерий.

4. Арабиногалактан и феррогал оказывают стимулирующее действие на фагоцитарную активность и бактерицидные механизмы фагоцитоза перитонеаль-ных макрофагов морской свинки в отношении Y. pestis.

Апробация работы.

Материалы, изложенные в диссертации, представлены и обсуждены на:

— международных научных конференциях: «Идеи Пастера в борьбе с инфекцией» (Санкт-Петербург, 1995), «Проблемы иерсиниозов и других актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, 2000), «Природно-очаговые инфекции» (Улан-Батор, 2000;2002), «Проблемы биологической и экологической безопасности» (Оболенск, 2000), «Современный эпидемический потенциал природных очагов чумы» (Талдыкурган, 2001);

— международном конгрессе «Ликвидация и элиминация инфекционных болезней — прогресс и проблемы» (Санкт-Петербург, 2003);

— международном симпозиуме по противочумной стратегии (Байчен, КНР, 1999);

— V международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Санкт-Петербург, 2001);

— Всероссийских научных конференциях — «Экологозависимая патология» (Чита, 1999), «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 1999), «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2000);

— Всероссийском научно-практическом молодежном симпозиуме «Экология Байкала и Прибайкалья» (Иркутск, 1999, 2000);

— Межрегиональной конференции, посвященной 100-летию академика АМН СССР С. П. Карпова (Томск, 2003);

— Региональных научно-практических конференциях: «Современные аспекты природной очаговости, эпидемиологии и профилактики особо опасных инфекционных болезней» (Ставрополь, 1993), «Наука, образование, новые технологии» (Иркутск, 2000), научная конференция, посвященная 60-летию противочумного института Кавказа и Закавказья (Ставрополь, 1995), «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Барнаул, 1999), «Актуальные аспекты при-родноочаговых болезней» (Омск, 2001), «Эпидемиологическая безопасность на Кавказе» (Ставрополь, 2002) — научных конференциях Иркутского противочумного института (Иркутск, 1992;2004).

Диссертация оформлена на основе материалов плановых тем (1986;2000 гг.) и результатов текущей НИР (2001; 2004 гг.).

Публикации: Основное содержание работы отражено в 52 публикациях, из них 36 — в центральных изданиях, в том числе 14 — в рекомендованных ВАК, 9 — в зарубежных изданиях, в монографии «Функциональные особенности фагоцитов при инфекционном и вакцинальном процессе, вызываемом Francisella tularensis» и двух патентах на изобретения.

Объем и структура диссертации.

выводы.

1. Выявлено сходство реакций, обеспечивающих внутриклеточную инактивацию Y. pestis, Y. pseudotuberculosis и F. tularensis, что указывает на однотипность механизмов неспецифической резистентности макроорганизма. Универсальным свойством фагоцитов, проявляющимся при внедрении Y. pestis, Y pseudotuberculosis или F. tularensis является повышение активности систем кислородзависимого метаболизма. При иммунизации животных чумной или ту-ляремийной вакцинами в фагоцитах стимулируются реакции, ответственные за внутриклеточную инактивацию соответственно Y. pestis и F. tularensis.

2. Фагоцитоз макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами Y. pestis, Y. pseudotuberculosis и F. tularensis является преимущественно незавершенным (70−80%), что обеспечивает возможность переживания и последующего размножения патогенных бактерий в макроорганизме.

3. Чумной микроб в L-форме отличается от исходных родительских клеток большей стимуляцией окислительных и лизосомальных гидролитических ферментов фагоцита, но более заметной супрессией кислой фосфатазы, что коррелирует с более низкими в отношении — L-бактерий показателями фагоцитарной активности макрофагов и меньшим повреждающим действием их на фагоцит.

4. Фракция I чумного микроба ингибирует кислородзависимые и кисло-роднезависимые бактерицидные системы макрофагов и ПЯЛ, а также синтез монооксида азота перитонеальными макрофагами экспериментальных животных. In vivo «мышиный» токсин в три раза снижает интенсивность кислородзависимого метаболизма фагоцитов и уменьшает содержание в них неферментных катионных белков.

5. Плазмиды pYV48 и pVM82 псевдотуберкулезного микроба обусловливают его ингибирующее влияние на хемотаксис и адгезивные функции, кислородзависимые бактерицидные механизмы и кислороднезависимые механизмы, опосредованные катионными белками и лизосомальными ферментами.

6. При фагоцитозе F. tularensis активируются системы, способствующие захвату и внутриклеточной деградации микроба путем активации кислород-зависимых и кислороднезависимых бактерицидных факторов. При инфекционном процессе, обусловленном F. tularensis 111, бактерицидные системы фагоцитов активируются в наибольшей степени.

7. Цитопатическое действие вирулентных туляремийных микробов выявляется у 60−70% макрофагов морских свинок, в отношении макрофагов иммунных животных оно выражено в меньшей степени. В случае фагоцитоза микробов вакцинного штамма деструктивные изменения в макрофагах выражены слабо и возникают в более поздние сроки (4−6 ч), чем при фагоцитозе вирулентных микробов (30 мин).

8. Арабиногалактан и феррогал активируют фагоцитарную активность макрофагов морских свинок в отношении чумного микроба, стимулируют синтез моноОксида азота, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а, антителогенез и тем самым оказывают выраженное иммуномодулирующее действие, усиливая бактерицидный потенциал макроорганизма. Арабиногалактан предложен в качестве средства экстренной профилактики чумы.

9. Разработана концептуальная схема механизмов действия арабиногалактана и патогенетически обоснованы принципы коррекции функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов при взаимодействии с бактериальными патогенами.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Анализ механизмов межпопуляционного взаимодействия иерсиний с инфузориями Tetrahymena pyriformis на клеточном и субклеточном уровнях / В. И. Пушкарева, Н. Д. Константинова, В. Ю. Литвин и др. // Журн. микробиол. -1990.- № 1, — С. 3−8.
  2. А.П. Молекулярно-генетические механизмы образования и функциональная значимость капсулы Yersinia pestis: Автореф. дис. .докт мед. наук: 03.00.07/ Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 2000. — 39 с.
  3. А.П. Факторы Yersinia pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов. Сообщение I. / А. П. Анисимов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. -2002.-.№ 3,-С. 3−23.
  4. Г. Ф. / Г.Ф. Антонова, А. И. Усова // Биоорганическая химия. -1984. Т. 10, № 12. — С. 1664−1669.
  5. Арабиногалактан лиственницы полимерная матрица для биогенных металлов / С. А. Медведева, Г. П. Александрова, В. И, Дубровина и др. // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. — 2002. — № 7. — С. 4549.
  6. .М. Взаимодействие микроорганизмов с клетками хозяина в процессе фагоцитоза / Б. М. Ариэль // Архив патологии. 1976. — № 1. — С. 80−88.
  7. .Б. Мутагенное действие полиморфноядерных лейкоцитов на Yersinia pestis / Б. Б. Атчабаров, Ж. М. Исин, Б. М. Сулейменов // Журн. микробиол. -1989. № 4. -С. 10−14.
  8. И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И. П. Ашмарин, А. А. Воробьев. Ленинград: Наука, 1962. — 180 с.
  9. А.Дж. Лизосомные ферменты / А.Дж. Баррет, М. Ф. Хит // Лизосо-мы. Методы исследования. Москва: Мир, 1980. — С. 25−156.
  10. Ю.Барсуков А. А. Анализ функциональной активности макрофагов при адгезии / А. А. Барсуков, В. М. Земсков, С. А. Безносенко // Журн. микробиол. 1986. -№ 1. — С. 3−8.
  11. П.Беседнова Н. Н. Система комплемента при иерсиниозах / Н. Н. Беседнова, Н. В. Кудрина // Журн. микробиол. 1977. — № 5. — с. 41−44.
  12. В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В. М. Бондаренко // Там же. 1999. — № 5. — С. 34−39.
  13. Н.В. Применение полимеразной цепной реакции в эпидемиологической и клинической диагностике псевдотуберкулеза: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.0030, 03.00.07 / ИГМУ. Иркутск, 2000. — 23 с.
  14. М.Васильева Г. И. Роль взаимодействия Yersinia pestis с клетками системы мононуклеарных фагоцитов в реализации вакцинного и инфекционного процессов: Дис.. докт. биол. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1990. — 258 с.
  15. В.И. Антигены Yersinia pestis (биохимические и иммунологические аспекты): Автореф. дис.. докт. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1974. — 22 с.
  16. Взаимоотношение вариантов возбудителя чумы, отличающихся по плаз-мидному профилю, с высокочувствительными дикими грызунами и их блохами / Кокушкин A.M., Величко JI.H., Князева Т. В. и др. // Тез. докл. Междун. науч. конф. Алматы, 1994. — С. 97.
  17. Видо- и родоспецифические эпитопы липополисахаридов Francisella tularensis / Н. В. Павлович, Н. В. Аронова, Н. Н. Оноприенко и др. // Молекул, генетика. 2000. -№ 3. — С. 7−12.
  18. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови здоровых людей in vitro
  19. Б.В. Пинегин, T.JI. Бурая, А. А. Бутаков и др. // Журн. микробиол. 1994. — № 3. -С. 79−82.
  20. Влияние температуры роста и плазмиды pVM82 на жирные кислоты ли-пида A Yersinia pseudotuberculosis / И. Н. Красикова, С. И. Бахолдина, С.В. Хотим-ченко, Т. Ф. Соловьева // Биохимия. 1999. — Том. 646, № 3. — С. 338−44.
  21. Влияние Yersinia pseudotuberculosis на продукцию in vitro цитокинов целыми клетками крови доноров / А. В. Воропаев, И. А. Шурыгина, В. Т. Климов и др. // Журн. микробиол. 2002. — № 4. — С. 48−51.
  22. А.В. Закономерности продукции иммунокинов в зависимости от биологических свойств возбудителя псевдотуберкулеза: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.0016 / ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 2002. — 22 с.
  23. А.А. Принципы классификации и стратегия применения имму-номодуляторов в медицине / А. А. Воробьев // Журн. микробиол. 2002. — № 4. -С. 93−98.
  24. Ф.Н. Определение общего содержания углеводов / Ф. Н. Герхард // Методы общей бактериологии. 1984. — Т. 17, Вып. 2. -- С. 50−55.
  25. Е.П. Активность бактерицидных систем фагоцитов у интактных и иммунизированных против туляремии морских свинок / Е. П. Голубинский, И. С. Бойкова, В. И. Дубровина // Журн. микробиол. 1995. — № 2. — С. 7779.
  26. С.М. Химическая чумная вакцина: конструирование, экспериментальное и клиническое обоснование применения для ревакцинации людей: Автореф. дис.. докт. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». -Саратов, 1990.-45 с.
  27. A.M. Электронно-микроскопическая и цитохимическая характеристика антимикробной активности нейтрофильных лейкоцитов: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 03.00.07 / JIMA им. Кирова. Д., 1986. — 22 с.
  28. И.Д. Применение средств оптимизации и коррекции иммунной системы в профилактике инфекционных заболеваний в войсках / И. Д. Дегтярев, A.M. Земсков, С. М. Фургал // Военно-мед. журнал. 1990. — № 7. — С. 38−39.
  29. И.И. Секреторные продукты нейтрофилов и иммунный ответ / И. И. Долгушин, А. В. Зурочка, А. В. Власов // Иммунология. 1990. — № 3. -С. 35−37.
  30. И.В. Чума: современное состояние, гипотезы, проблемы / И. В. Домарадский. Саратов: Изд-во Саратовского медицинского ин-та, 1993. -130 с.
  31. И.В. Чума / И. В. Домарадский. М.: Наука, 1998. — 148 с.
  32. В.И. Методические рекомендации по обнаружению антигенов чумного микроба в монослое макрофагов с помощью антител, меченных коллоидным золотом: Методические рекомендации / Иркутский противочум. ин-т. -Иркутск, 1993. 6 с.
  33. И.А. Роль поверхностных клеточных структур чумного микроба в адгезии / И. А. Дятлов, А. Ф. Филиппов, С. А. Терентьев // Актуал. пробл. и задачи биохимии, диагностики и иммунопрофилакт. особо опас. инфекций. Саратов, 1991.-С. 12−18.
  34. Ю.В. Патогенность как функция биомолекул / Ю. В. Езепчук. -Москва: Наука, 1985. 240 с.
  35. Жатон Ж.-К. Выделение и характеристика иммуноглобулинов, антител и их полипептидных цепей / Ж.-К. Жатон, Д. Ч. Брандт, П. Вассали // Методы исследований в иммунологии. М.: Мир, 1981. — С. 58−82.
  36. Жуков-Вережников Н. Н. Иммунология чумы. О теоретических основах патологии и иммунологии чумы / Н.Н. Жуков-Вережников // Журн. микробиол. -1945,-№ 4.-С. 34.
  37. Л.Г. К механизму комбинированного воздействия иммуномоду-ляторов на фагоцитарные клетки / Л. Г. Зайцева, Г. И. Васильева // Журн. микро-биол. 1994. — № 4. — С. 17−20.
  38. Т.С. Коррекция дефектов фагоцитоза при псевдотуберкулезной инфекции иммуномодуляторами природного происхождения / Т. С. Запорожец, Н. В. Крылова, П. А. Иванушко и др. // Журн. микробиол. 1997. — № 5. -С. 55−58.
  39. Т.Н. Структура и иммунотропное действие 1,3−1,6-Р-Д-глюканов / Т. Н. Звягинцева, Н. Н. Беседнова, Л. А. Елякова. Владивосток: Даль-наука, 2002.-160 с.
  40. A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, А. В. Караулов, В. М. Земсков. Москва: Наука, 1994. — 260 с.
  41. В.М. Гетерогенность и перераспределеение субпопуляций перитонеальных макрофагов / В. М. Земсков, В. И Понтин, С. В. Родионов // Иммунология. 1986. — № 2. — С. 34−38.
  42. Значение процессов фагоцитоза в формировании противочумного иммунитета / Н. Ю. Стукова, Г. П. Шведун, В. В. Фирстова и др. // 100-летие противочум. службы России: Материалы науч.-практ. конф., 16−18 сент. 1997 г. Саратов, 1997. — Т. 1. — С. 245.
  43. И.В. Биохимические реакции при фагоцитозе чумного микроба макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами // Автореф. дис.. канд. биол. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1989. — 24 с.
  44. И.В. Изучение активности ферментов лизосом при фагоцитозе чумного микроба / И. В. Зонова, Е. В. Юдина // Актуал. пробл. профилакт. особоопас. и природно-очаговых болезней: Материалы науч. конф., октябрь 1994 г. -Иркутск, 1994.-С. 58.
  45. Л.Ф. Итоги 15-летнего изучения персистенции Л-форм Yersinia pestis / Л. Ф. Зыкин // Журн. микробиол. 1994. — приложение. — С. 68 -71.
  46. Изменение активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтро-филах периферической крови человека при стимуляции клеток in vitro / Т. Л. Бурая, А. А. Бутаков, В. А. Дроженинников и др. // Журн. микробиол. 1991. — № 10. — С. 52−55.. " .
  47. Изменения функциональной активности кислородзависимых бактерицидных систем макрофагов при взаимодействии с Yersinia pestis / М. Ю. Ледванов, Г. П. Стукова, Г. П. Шведун, И. Г. Дроздов // Там же. 1994. — № 2. — С. 95−99.
  48. Изучение влияния антигенов Yersinia pestis на клеточное звено иммунитета / И. В. Исупов, Л. С. Назаров, Л. П. Павлова и др. // Там же. 1989, № 9. -С.85−89.
  49. Иммуностимулирующая активность тритерпенов растительного происхождения и их производных / Т. Н. Ильичева, Т. Р. Проняева, Э. Э. Шульц и др. // Журн. микробиол. 2001. — № 2. — С. 53−56.
  50. Индукция интерлейкина-1 различными атигенами и штамммами бактерий Yersinia pestis у иммунизированных мышей / М. Ю. Ледванов, Н. В. Емельянова, А. В. Пронин и др. // Там же. 1993. — № 4. — С. 10−13.
  51. Интерлейкин-1-индуцирующая активность полисахаридсодержащих антигенов клеточной стенки Yersinia pestis / Ж. М. Исин, Т. И. Тугамбаев, Р.Т. Тму-лиева и др. // Там же. 1989. — № 11.- С. 71−75.
  52. Л.М. Изменение функциональной активности полиморфноядерных лейкоцитов при псевдотуберкулезной инфекции / Л. М. Исачкова, Н. Г. Плехова // Там же. 1989. — № 1. — С. 72−75.
  53. Л.М. Л-трансформация иерсиний при экспериментальном псевдотуберкулезе / Л. М. Исачкова, А. А. Жаворонкова, Ф. Н. Шубин // Там же. 1993. -№ 1, — С. 11−16.
  54. Исачкова. Л. М. Патология псевдотуберкулеза / Л. М. Исачкова. А. А. Жаворонков, Ф. Ф. Антоненко. Владивосток: Дальнаука, 1994. — 189 с.
  55. .М. Изменение антимикробного потенциала фагоцитирующих клеток больших песчанок при экспериментальной чуме / Ж. М. Исин, Б.М. Су-лейменов, A.M. Айкимбаев // Журн. микробиол. 1987. — № 11. — С. 84−88.
  56. Исследование популяционной изменчивости чумного микроба при контакте с клетками системы фагоцитарных мононуклеаров / Б. Б. Атчабаров, Б. М. Сулейменов, Н. С. Майканов, Ж. М. Исин // Пробл. особо опас. инфекций. -1994.- № 6.-С. 162−172.
  57. И.В. Некоторые вопросы истории иммунологии чумы / И.В. Ису-пов, М. Ю. Ледванов // Науч.-практ. конф., посвященная 100-летию образования противочум. службы: Материалы науч.-практ. конф., 16−18 сентября 1997 г. -Саратов, 1997. Т. 1. — С. 213−214.
  58. А.Л. Иммунный бактериолиз при чуме и роль гуморально-кле-точных факторов в его осуществлении / А. Л. Карташова, Б. В. Дубовик // Журн. микробиол. 1972. — № 2. — С. 116−124.
  59. С.А. Цитокины / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995.-№ 3. — С. 30−44.
  60. Е.Г. Иммунология (избранные лекции по общей, частной и клинической иммунологии) / Е. Г. Кирдей. Иркутск, 2000. — 231 с.
  61. Ф.М. Электронно-микроскопическое изучение взаимодействия Y. pseudotuberculosis с макрофагами и клетками HeLa / Ф. М. Кириллова, Н. Ф. Тимченко // Пробл. особо опас. инфекций. Саратов, 1984. — № 7. — С. 9598.
  62. Г. Кишеневский A.M. Сферопласты чумного микроба в культуре ткани / A.M. Кишеневский, И. Н. Земцова // Там же. Саратов, 1970. — Вып. 5(15). -С. 66−69.
  63. Г. Ю. Дифференциальная изоляция низкомолекулярных плазмид / Г. Ю. Ковтун // Лаб. дело. 1989. — № 4.-€. 61−62.
  64. A.M. Социальные и биологические аспекты эпидемиологии чумы: Дис.. докт. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1995.-46 с.
  65. А.И. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология / А. И. Коротяев, С. А. Бабичев. СПб.: Наука, 1998. — 580 с.
  66. И.М. Патогенетически обоснованные принципы коррекции экспериментальных железодефицитных анемий: Автореф. дис.. канд. биол. наук: 14.00.16 / ВСНЦ СОР АМН. Иркутск, 2003. — 26 с.
  67. JI.M. Молекулярно-генетические аспекты инвазивных и антифагоцитарных свойств патогенных иерсиний / Л. М. Куклева, В. В. Кутарев, О.А. Про-ценко // Молекул, генетика, микробиол., вирусол. 1996. — № 1. — С. 11−16.
  68. Л.М. Фагоцитоз перитонеальными и альвеолярными макрофагами штаммов возбудителя чумы, отличающихся по вирулентности и антигенному составу: Автореф. дис.. канд. биол. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1986. — 23 с.
  69. В.В. Генетический анализ факторов вирулентности возбудителя чумы: Автореф. дис.. докт. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1992. — 29 с.
  70. В.В. Плазмиды патогенности у чумного микроба (Yersinia pestis) / В. В. Кутырев, Ю. А. Попов, О. А. Проценко // Мол. генетика, микробиол., вирусол. 1986. — № 6. — С. 3−11. -'
  71. Д.И. Стимуляторы иммунитета / Д. И. Лазарева, Е. К. Алехина. -М&bdquo- 1985.-255 с.
  72. В.Н. Патологическая анатомия и патогенез чумы у человека / В. Н. Лобанов. М., 1956. — 240 с.
  73. В.Л. Макрофаги в инфекционном процессе / В. Л. Ляшенко // Иммунология. 1995. — № 4. — С. 48−52.
  74. Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и системы защиты организма / Ю. А. Мазинг // Архив патол. 1991. — Т. 53, № 9. — С. 70−73.
  75. И.В. Некоторые проблемные стороны патогенеза псевдотуберкулеза / И. В. Малов // Вост.-Сиб. журн. инфекционной патол. 1995. — Т. 2, № 4. -С. 3−7.
  76. И.Л. Таксономия, мутация и генетика патогенности чумного микроба и родственных ему микробов / И. Л. Мартиневский, В. М. Степанов, А. Я. Кенжебаев. Нукус, 1990. — 150 с.
  77. Т.И. Изучение цитопатического действия туляремийного микроба на культуру перитонеальных макрофагов / Т. И. Маслова, Р. А. Савельева // Журн. микробиол. 1977. — № ю. — С. 104−107.
  78. .Н. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении / Б. Н. Матюшин, А. С. Логинов, В. Д. Ткачев // Лаб. дело. 1991. — № 7. — С. 16−19.
  79. А.Н. Очерки о нейтрофилах и макрофагах / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Медицина, 1983. — 255 с.
  80. С.П. Методические рекомендации по определению антигенов чумного микроба и антител к ним иммуноферментным методом: Методические рекомендации / Иркутский противочум. ин-т. Иркутск, 1983. — 1 Ос.
  81. Методы биохимических исследований /Липидный и энергетический обмен / Учеб. пособие под ред. М. И. Прохоровой. Л., 1982. — 272 с.
  82. .Н. Антигены чумного микроба / Б. Н. Мишанькин, Н. В. Лопатина // Биотехнология. 1996. — № 4. — С. 3−9.
  83. Монокиноопосредованная регуляция киллерной активности нейтрофилов в процессе формирования противочумного иммунитета / Г. И. Васильева, А. К. Киселева, Л. М. Веркина и др. // Биотехнология. 1998. — № 5. — С. 3−8.
  84. Монокин-продуцирующая активность моноцитоподобных клеток человека линии U937, индуцированная антигенами Yersinia pestis EV / И. А. Иванова, Г. И. Васильева, А. К. Киселева и др. // Цитология. 2001. — Том 43, № 12. -С. 1112−1114.
  85. Монцевичюте-Эрингене Е. В. Упрощенные математикостатистические методы в медицинской исследовательской работе / Е.В. Монцевичюте-Эрингене // Патол. физиол. и эксп. терапия. 1964. — № 4. — С. 71−78.
  86. Р.П. Применение р-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р. П. Нарциссов // Архив анатомии и гистологии. 1969. — № 5. — С. 85−91.
  87. Некультивируемые формы Francisella tularensis / Л. В. Романова, Б. Н. Мишанькин, Н. Л. Пичурина и др. // Журн. микробиол. 2000. — № 2. — С. 511.
  88. Новая гипотеза о механизме энзоотии чумы / JI.H. Классовский, М. А. Айкимбаев, Л. Ф. Зыкин и др. // Эпидемиол. и профилакт. природноочаговых инфекций. Саратов, 1981. — С. 9−12.
  89. Новая R-плазмида Yersinia pseudotuberculosis / А. В. Дроздов, Т. В. Белокурова, Т. С. Ильина и др. // Молекул, генетика, микробиол., вирусол. 1992. -№ 5−6.-С. 31−32.
  90. Новый признак патогенности, кодируемый плазмидой pVM82 Yersinia pseudotuberculosis / А. Л. Гинцбург, Ф. Н. Шубин, Г. А. Шовадаева и др. // Генетика. 1988. — Т. 24, № 9. — С. 1562−1571.
  91. О возможности атипичного течения туляремии (персистенции) у обыкновенной полевки Microtus arvalis Pall. / К. Н. Шлыгина, П. М. Барановский, Е. В. Ананова, Н. Г. Олсуфьев // Журн. микробиол. 1987. — № 3. — С. 26−29.
  92. О возможности длительного сохранения чумного микроба в природе в сложном симбиозе с почвенными микроорганизмами / B.C. Ларина, У.А. Сагим-беков, A.M. Айкимбаев и др. // Материалы обл. науч.-практ. конф., 1989 г. Гурьев, 1989, — С. 146−155.
  93. В.А. Статистическая обработка результатов в экспериментальных исследованиях / В. А. Ойвин // Патол. физиол. и эксп. терапия. 1960. — № 4. -С. 76−85.
  94. Н.Г. Таксономия, микробиология и лабораторная диагностика возбудителя туляремии / Н. Г. Олсуфьев. М.: Медицина, 1975. — 191 с.
  95. Г. Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в 2000 г. и применяемых мерах по ее стабилизации /Г.Г. Онищенко // Журн. микробиол. 2003. — № 5. — С. 3−7.
  96. Особенности клинических проявлений псевдотуберку-леза при спорадическом уровне заболеваемости / И. А. Шурыгина, В. Т. Климов, Н. В. Бренева и др. // Сб. науч.-практ. конф. «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». М., 2000. — Ч. И. — С. 75−76.
  97. Н.В. Устойчивость Francisella tularensis к бактерицидному действию нормальной сыворотки как критерий оценки вирулентности бактерий / Н. В. Павлович, В. М. Сорокин, Н. С. Благородова // Молекул, генетика. 1996. -№ 1, — С. 7−10.
  98. Ч.В. Медиаторы: высвобождение и функции / Ч. В. Паркер // Иммунология. М&bdquo- 1989. — Т. 1. — С. 170−247.
  99. Патент РФ № 2 143 437 РФ, С1 С 08 37/00. Способ получения арабиногалактана / В. А. Бабкин, С. А. Медведева, Г. П. Александрова и др.- Иркутский инт органической химии. -№ 1998 112 552- Заявл. 29.06.98- Опубл. 27.12.99, Бюл. № 36. .
  100. В.Е. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторно-диагностической практике / В. Е Пигаревский., Ю. А Мазинг //Лаб. дело. 1981.- № Ю.-С. 579−582.
  101. В.Е. Лизосомально-катионный тест и перспективы его применения в патоморфологической и лабораторно-диагностической практике / В. Е. Пигаревский // Архив патологии. 1975. -№ 5.- С. 5−8.
  102. Н.Г. Роль полиморфноядерных лейкоцитов в защите организма от псевдотуберкулезной инфекции / Н. Г. Плехова, Л. М. Исачкова // Пробл. инфекционной патол. в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера. Новосибирск, 1998. — С. 62−63.
  103. А.А. Лизосомы / А. А. Покровский, В. А. Тутельян. М.: Наука, 1976. — 382 с.
  104. Пол У. Иммунология / У. Пол. М.: Мир, 1987. — 240 с.
  105. С.В. Л-формы бактерий (Механизмы образования, структура, роль в патологии) / С. В. Прозоровский, Л. Н. Кац, Г .Я. Коган. М.: Медицина, 1981.-240 с.
  106. Протективная эффективность совместного применения поликомпонентной вакцины и иммуномодулятора миелопида на модельных инфекциях мышей / Р. Н. Степаненко, Н. Б. Егорова, Е. А. Курбатова и др. // Журн. микробиол. -2000.-№ 5.-С. 48−51.
  107. М.И. Методы биохимических исследований / М. И. Прохорова. Л., 1982. — С. 168−171.
  108. Псевдотуберкулез / Г. П. Сомов, В. И. Покровский, И. Н. Беседнова, Ф. П. Антоненко. М., 2001.-256 с.
  109. Псевдотуберкулез / И. А. Шурыгина, М. В. Чеснокова, В. Т. Климов и др. Новосибирск: Медицина, 2003. — 320 с.
  110. Псевдотуберкулез /С.В. Балахонов, М. В. Чеснокова, Н. В. Бренева и др. // Лабораторная диагностика возбудителей опасных инфекционных болезней. -Саратов, 1998.-Т. 1.-С. 144−165.
  111. Е.И. Влияние разных субклассов перитонеальных макрофагов на антителообразование в культуре / Е. И. Ромашевская, Э. Л. Хасман. Д. Р. Каулен // Иммунология. -М&bdquo- 1981.-№ 2.-С. 21−25.
  112. С.М. Цитоэнзиматическое изучение полиморфноядерных лейкоцитов и их роль в механизме естественной резистентности к чуме: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.36 / Рос. противочум. ин-т «Микроб». Саратов, 1992.-21 с.
  113. Руководство по гематологии. Под ред. А. И. Воробьева. М.: Медицина, 1985.-С. 78−83.
  114. Санитарные правила СП 1.2.011−94 «Безопасность работы с микроорганизмами I-II групп патогенности. М., 1994. — 151 с.
  115. И.С. Влияние плазмиды pVM82 псевдотуберкулезного микроба на активность компонентов комплемента и фагоцитоза нейтрофилами крови человека / И. С. Север // Мол. генетика, микробиол., вирусол. 1996. — № 1. — С. 2326.
  116. Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний / Т. А. Семенченко // Вестн. Рос. АМН. -2001.-№ 11.-С. 25−29.
  117. И.С. Экология возбудителей сапронозов / И. С. Солдаткин, Ю. В. Руденчик. М.: Медицина, 1988. — 131 с.
  118. А.С. Определение нуклеиновых кислот / А. С. Спирин // Биохимия. 1958. — Т. 23, Вып. 5. — С. 655−661.
  119. Сравнительная оценка взаимодействия иерсиний с клетками НЕр-2 / Ценева Г. Я., Полоцкий Ю. Е., Менохина М. С. и др. // Журн. микробиол. 1986. — № 12. -С. 8−12.
  120. Сравнительная оценка моно- и нейтрофилокинининдуцирующей активности антигенов Yersinia pestis / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, И. А. Беспалова и др. // Там же. 2002. — № 3. — С. 39−45.
  121. В.М. Получение и свойства JI-форм Yersinia pestis / В. М. Степанов, Б. К. Узбеков // Журн. микробиол. 1983. — № 12. — С. 92−94.
  122. Стимуляция регенерации гемопоэза мышей под действием транслома / Л. А. Игнатенко, Т. Н. Звягинцева, Н. Н. Беседнова и др. // Радиобиология. 1990. -Т. 30.-С. 55−56.
  123. Структурные и функциональные аспекты прямого воздействия бактерий с фагоцитами / А. Н. Маянский, A. J1. Невмятулин, И. В Маянская., Е. Г. Зеленое // Журн. микробиол. 1986. — № 4. — С. 90−96.
  124. Н.Ю. Изменение функциональной активности кислородзависимых бактерицидных систем фагоцитов при взаимодействии с чумным микробом и его антигенами: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.36 / Рос. противочум. ин-т „Микроб“. Саратов, 1991. — 26 с.
  125. В.Д. Семейство Mycoplasmataceae и Jl-формы бактерий / В. Д. Тимаков, Г. Я. Каган. М.: Медицина, 1973. — 392 с.
  126. Н.Ф. Моделирование инициации псевдотуберкулезной инфекции / Н. Ф. Тимченко, B.C. Венедиктов, Т. И. Павлова // Журн. микробиол. -1989.-№ 7,-С. 16−20.
  127. Н.Ф. Факторы патогенности Yersinia pseudotuberculosis и некоторые аспекты патогенеза псевдотуберкулеза / Н. Ф. Тимченко // Там же. -1997.-№ 5.-С. 25−29.
  128. Л44. Титенко М. М. Препаративный метод выделения и очистки капсульно-го антигена возбудителя чумы при помощи изоэлектрофокусирования / М. М. Титенко, В. И. Вейнблат, М. С. Веренков // Диагностика и профилакт. особо опас. инфекций. Саратов, 1983. — С. 34−39.
  129. О.В. Влияние живых чумной и туляремийной вакцин на показатели пуринового обмена и перикисного окисления липидов у экспериментальных животных: Автореф. дис. .канд. мед. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т „Микроб“. Саратов, 1999. — 23 с.
  130. И.Я. Макрофаги в иммунитете / И. Я. Учитель. М.: Наука, 1978.- 199 с.
  131. Фагоцитоз вирулентных и авирулентных шигелл в культуре мышиных перитонеальных макрофагов / Ю. А. Белая, А. И. Брауде, Э. Г. Щербакова, Н. Н. Соловьев // Журн. микробиол. 1968. — № 7. — С. 26−30.
  132. Феномен пилеобразования при взаимодействии Yersinia pestis с макрофагами экспериментальных животных / С. О. Водопьянов, Г. О. Попов, Г. И. Васильева, Б. Н. Мишанькин // Там же. 1990. — № 3. — С. 3−6.
  133. Фибронектин-связывающая способность Yersinia pestis / С. О. Водопьянов, Г. Т. Атарова, И. П. Олейникова и др. // Журн. микробиол. 1994. — № 4. -С. 6−12.
  134. Функционально-морфологические аспекты фагоцитоза чумного микроба макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами / Е. П. Голубинский, Г. И. Борсук, И. В. Зонова и др. // Природноочаговые инфекции в Забайкалье. -Чита, 1983.-С. 20−22.
  135. И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1995 — № 3. — С. 44−48.
  136. И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека / И. С. Фрейдлин // Учебное пособие. JL, 1986. -37 с. .
  137. И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И. С. Фрейдлин. -М.: Медицина, 1984. 272 с.
  138. P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1995. — № 4. -С. 3−8.
  139. Г. Я. Экология возбудителя, вопросы патогенеза и иммунодиагностика псевдотуберкулеза: Автореф. дис.. докт. мед. наук: 03.07.07 /JIMA им. Кирова. JL, 1988. — 34 с.
  140. Н.С. Активная и пассивная иммунотерапия и ее сочетанное применение с антибактериальными препаратами при экспериментальной чуме: Ав-тореф. дис.. канд. биол. наук: 03.00.07 / Рос. противочум. ин-т. „Микроб“. -Саратов, 1998. 19 с.
  141. Цитокининдуцирующая активность „мышиного токсина“ Yersinia pestis / Г. И. Васильева, М. Б. Мишанысин, В. Н. Козловский и др. // Журн. микробиол. -1998.- № 1. С. 61−64.
  142. М.Г. Очистка и некоторые свойства миелопероксидазы лейкоцитов белых мышей / М. Г. Шафран, С. Н. Лызлова // Вопр. мед. химии. 1975. -Т. 21, Вып. 6.-С. 629−633.
  143. И.М. Макрофаги и другие вспомогательные клетки / И.М. Ше-вак//Иммунология. -М.:Мир, 1987.-Т. 1. С. 115−172.
  144. Н.Я. Супероксиддисмутазная активность представителей рода Francisella / Н. Я. Шиманюк, Н. В. Павлович, Б. Н. Мишанькин // Журн. микробиол. 1992.-№ 5−6.-С. 7−9.
  145. Н.В. Химическая основа поведения синглетного кислорода в организме человека / Н. В. Шинкоренко // Вопр. мед. химии. 1986. — № 5. -С. 2−7.
  146. В.А. Плазмиды Yersinia pseudotuberculosis / В.А. Шмелев^ Е. А. Новиков // Мол. генетика, микробиол., вирусол. 1990. — № 2. — С. 16−19.
  147. Шубин Ф. Н. Анализ плазмидного состава штамов Yersinia pseudotuberculosis и его использование для типирования псевдотуберкулезных патогенов
  148. Ф.Н. Шубин, А. Л. Гинцбург, В. М. Китаев и-др. // Там же. 1989. — № 6.- С. 2(К- 25.
  149. Ф.Н. Плазмиды Yersinia pseudotuberculosis и их значение в реализации эпидемического процесса при псевдотуберкулезе / Ф. Н. Шубин, Ю. Т. Сибирцев, В. А. Рассказов // Журн. микробиол. 1985. — № 12. — С. 53−56.
  150. И.А. Особенности течения инфекционного процесса при псе-вдотуберкулезе в зависимости от биологических свойств возбудителя: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.16 / ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 1994. — 17 с.
  151. Электронно-микроскопические данные о действии токсина бактерии Yersinia pestis на фагоцитоз / Е. П. Голубинский, И. В. Перфильев, И. И. Осипенко, Г. И. Борсук//Журн. микробиол.- 1993.-№ 2.-С.118−121.
  152. Электронно-цитохимическое изучение лейкоцитов человека после индукции интерферона / В. М. Фролова, Д. Л. Беляева, В. П. Кузнецов, В. В. Роговин //Антибиотики. 1984.-№ 10. — С. 781−784.
  153. A.M. Роль железо- и медьсодержащих белков в резистентности к инфекциям / A.M. Яковлев, В. В. Туркин, Т. В. Толмазова // Журн. микробиол. -1988. -№ Ю.-С. 75−79.
  154. A.JI. Апоптоз и его место в иммунном процессе / А. Л. Ярилин // Иммунология. 1996. — № 4. — С. 10−23.
  155. А.Л. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. Л. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 6. — С. 7−13.
  156. Acquisition of receptors of supre’ssor T-cells under the influence of macrophages / T. Soejima, A. Nogoyama, T. Sade, M. Taniguchj // J. Mol. Cell. Immunol. -1988.-Vol. 4, N2.-P. 87−95.
  157. A cryptic 19-kilobase plasmid associated with U.S. isolates of Yersinia pestis: a dimer of the 9.5:kilobase plasmid / M.C. Chu, X.Q. Dong, X. Zho. u, C.F. Garon // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998. — Vol. 59, N 5. — P. 679−686.
  158. Activation of human blood monocytes by adherence to tissue culture plastic surfaces / I.L. Kelley, M.M. Benek, C.A. Shenzen, CJ. Schnartu //Exp. Mol. Biol. -1987. Vol. 46, N 3. — P. 266−278.. •
  159. Activation of macrophages for destruction of Francisella tularensis: identification of cytokines, effector cells, and effector molecules / A.H. Fortier, T. Polsinelli, S.J. Green, C.A. Nagy// Infect. Immun. 1992. — Vol. 60, N 3. — P. 817−825.
  160. Allen R.C. Phagocytic activation of a luminal-dependent chemiluminis-cence in rabbit alveolar and peritoneal macrophages / R.C. Allen, L.D. Loose // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1976. — Vol. 69, N 1. — P. 245−252.
  161. A macrophage adherence test / M. Dy, A. Dimitriu, N. Thouson, G. Hamburger // Ann. Inst. Pasteur. 1974. — Vol. 125, N 3. — P. 451−459.
  162. Analysis of nitrate, nitrite and, 5N. in biological fluids / L.C. Green, D.A. Wagner, J. Glogowski et al.//Anal. Bioch. 1982. — Vol. 126, N l.-P. 131−138.
  163. Anson M.L. Lysosomes in biology and pathology / M.L. Anson // J. Gen. Physiol. 1940. — Vol. 23. — P. 695−704.
  164. Anthony L.D. Growth of Francisella spp. in rodent macrophages / L.D. Anthony, R.D. Burke, F.E. Nano"// Infect. Immun. 1991. — Vol. 59, N 9. — P. 3291−3296.
  165. Anthony L.S. Influence of genetic background on host resistance to experimental murine tularemia / L.S. Anthony, E. Skamene, P.A. Kongshavn // Infect. Immun. 1988. — Vol. 56, N 8. — P. 2089−2093.
  166. Arabinogalactan core structure and immunological activities of ukonan C, an acidic polysaccharide from the rhizome of Curcuma longa 1 R. Gonda, M. Tomoda, N. Ohara, K. Takada // Biol. Pharm. Bull. 1993. — Vol. 16, N 3. — P. 235−238.
  167. Auerbach S. Studies on immunity to anthrax VI. Immunising activity of protective antigen against various strains of Bacillus anthracis / S. Auerbach, G. Wright // J. Immunol. 1955. — V. 75. — P. 129.
  168. Babior B.M. NADPHoxidase: an update / B.M. Babior // Blood. 1999. -Vol. 93, N 12. — P. 4449.
  169. Baehner R.L. Quantitative nitroblue tetrazolium test in chronic granulomatous disease / R.L. Baehner, D.G. Nathan // New England J. Med. 1968. — Vol. 278, N18.-P. 971−976.
  170. Bannister J.V. Aspects of the structure, function, and applications of superoxide dismutase / J.V. Bannister, W.H. Bannister, G. Rotilio // CRC Crit. Rev. Bio-chem.- 1987.-Vol. 22, N2.-P. 111−180.
  171. Beaman L. In vitro response of alveolar macrophages to infection with Coc-cidiodes immitis / L. Beaman, C.A. Holmberg // Infect. Immunol. 1980. — Vol. 28, N2.-P. 594−600.
  172. Ben-Gurion R. Essential virulence determinants of different Yersinia species are carried on a common plasmid / R. Ben-Gurion, A. Shafferman // Plasmid. 1981. -Vol. 5, N2.-P. 183−187.
  173. Bliska J.B. Inhibition of the Fc receptor-mediated oxidative burst in macrophages by the Yersinia pseudotuberculosis tyrosine phosphatase / J.B. Bliska, D.S. Black//Infect. Immun. 1995. — Vol. 63, N2.-P. 681−685. ' ¦ .
  174. Bogdan C. Reactive oxygen and reactive nitrogen intermediates in innate and specific immunity / C. Bogdan, M. Rollinghoff, A. Diefenbach // Curr. Opin. Immunol. 2000. — Vol. 12, N 1. — P. 64−76.
  175. Boland A. Role of YopP in supression of tumor necrosis factor alpha release by macrophages during Yersinia infection / A. Boland, G.R. Cornelis // Infect. Immun. 1998. — Vol. 66, N 5. — P.1878−1884.
  176. Bolin I. Temperature-inducible outer membrane protein of Yersinia pseudotuberculosis and Yersinia enterocolitica is associated with the virulence plasmid /1. Bolin, L. Norlander, H. Wolf-Watz // Ibid. 1982. — Vol. 37, N 2. — P. 506−512.
  177. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding / M.M. Bradford // Anal. Biochem. 1976. — Vol. 72, N 2. — P. 248−254.
  178. Brubaker R.R. Factors promoting acute and chronic diseases caused by yersiniae / R.R. Brubaker // Clin. Microbiol. Rev. 1991. — Vol. 4, N 3. — P. 309−324.
  179. Brubaker R.R. The genus Yersinia: Biochemistry and genetics of virulence / R.R. Brubaker // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1972. — Vol. 57, N1549−1550. -P. 111−158.
  180. Brucella abortus deficient in copper/zinc superoxide dismutase is virulent in BALB/c mice / E. Latimer, J. Simmers, N. Sriranganathan et al. // Microb. Pathog. -1992. Vol. 12, N 2. — P. 105−113.
  181. Brunius G. Interaction between Yersinia pseudotuberculosis and the HeLa cell surface / G. Brunius, I. Bolin // J. Med. Microbiol. 1983. — Vol. 16. — P. 245−261.
  182. Buddingh G.J. Observations on the infection of chick embryos with Bacterium tularense, Brucella, and Pasteurella pestis / G.J. Buddingh, F.C. Womack // J. Exp. Med. 1941. — Vol. 74. — P. 213−222.
  183. Burrows T.G. The effects of lose of different virulence determinants on the virulence and immunogenicity of strains of Pasteurella pestis II T.G. Burrows, G. Bacon // Brit. J. Exp. Pathol. 1960. — Vol. 41. — P. 38−44.
  184. Cavanaugh D.C. The role of multiplications of Pasteurella pestis in mononuclear phagocytes in the pathogenesis of flea-borne plague / D.C. Cavanaugh, R. Randall // J. Immunol. 1959. — Vol. 83, N 4. — P. 348−363.
  185. Characterization of common virulence plasmids in Yersinia species and their role in the expression of outer membrane proteins / D.A. Portnoy, H. Wolf-Watz, I. Bolin et al. // Infect. Immun. 1984. — Vol. 43, N 1. — P. 108−114.
  186. Characterization of Leishmania donovani acid phosphatases / A.T. Remaley, C. Das, P.I. Campbell et al. // J. Biol. Chem. 1985. — Vol. 260, N 2. — P. 880−886.
  187. Characterization of neutral and an acidic polysaccharide having immunological activities from the root of Paeonia lactiflora / M. Tomoda, K. Matsumoto, N. Shimizu et al. // Biol. Pharm. Bull. 1993b — Vol. 16, N 12. — P. 1207−1210.
  188. Characterization of two novel polysaccharides having immunological activities from the root of Panax ginseng / M. Tomoda, K. Hirabayashi, N. Shimizu et al. // Ibid. 1993. — Vol. 16, N 11. — P. 1087−1090.
  189. Charnetzky W.T. Survival and growth of Yersinia pestis within macrophages and an effect of the loss of the 47-megadalton plasmid on growth in macrophages
  190. W.T. Charnetzky, W.W. Shuford // Infect. Immun. 1985. — Vol. 47, N 1. — P. 234 241.
  191. Cloning and expression of a protein-tyrosine-phosphatase / K.L. Guan, R.S. Haun, S.J. Watson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. — Vol. 87, N 4. -P. 1501−1505.
  192. Comparative efficacy of experimental anthrax vaccine candidates against inhalation anthrax in rhesus macaques / B.E. Ivins, M.L. Pitt, P.F. Fellows et al. // Vaccine. 1998. — Vol. 16, N 11−12. — P. 1141−1148.
  193. Comparison of different PCR approaches for typing of Francisella tularensis strains / V.A. de la Puente-Redondo, N.G. del Blanco, C.B. Gutierrez-Martin et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. — Vol. 38, N 3. — P. 1016−1022.
  194. Co-operation between reactive oxygen and nitrogen intermediates in killing of Rhodococcus equi by activated macrophages / P.A. Darrah, M.K. Hondalus, Q. Chen et al. // Ibid. 2000. — Vol. 68, N 6. — P. 3587−3593.
  195. Cornelis G.R. Molecular and cell biology aspects of plague / G.R. Comelis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol. 97, N 16. — P. 8778−8783.
  196. Cornelis G.R. The Yersinia Yop virulon: a bacterial system for subverting eukaryotic cells / G.R. Comelis, H. Wolf-Watz // Mol. Microbiol. 1997. — Vol. 23, N5.-P. 861−867.
  197. Councilman W.T. Plague-like infections in rodents / W.T. Councilman, RP. Strong // Trans. Assoc. Am. Physicians. 1921. — Vol. 36. — P. 135−143.
  198. Cowley S.C. Phase variation in Francisella tularensis affecting intracellular growth, lipopolysaccharide antigenicity and nitric oxide production / S.C. Cowley, S.V. Myltseva, F.E. Nano // Mol. Microbiol. 1996. — Vol. 20, N 4. — P. 867−874:
  199. Cowley S.C. Suppression of Francisella tularensis growth in the rat by co-infection with Francisella novicida / S.C. Cowley, S.V. Myltseva, F.E. Nano // FEMS Microbiol. Lett. 1997. — Vol. 153, N 1. — P. 71−74.
  200. Culkin S J. A novel role В cells in early protective immunity to an intracellular pathogen, Francisella tularensis strain LVS // S.J. Culkin, T. Rhinehart-Jones, K.L. Elkins // J. Immunol. 1977. — Vol. 158, N 7. — P. 3277−3284.
  201. Cytokine expression in the liver during the early phase of murine tularemia / I. Golovliov, G. Sandstrom, M. Ericsson et al. // Infect. Immun. 1995. — Vol. 63, N2.-P. 534−538.
  202. Cytokine expression in the liver of mice infected with a highly virulent strain of Francisella tularensis /1. Golovliov, K. Kuoppa, A. Sjostedt et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1996. — Vol. 13, N 3. — P. 239−244.
  203. Dahlgren C. Respiratory burst in human neutrophils / C. Dahlgren, A. Karls- son // J. Immunol. Methods. 1999. — Vol. 232, N 1−2. — P. 3−14.
  204. De Groote M.A. NO inhibitions: antimicrobial properties of nitric oxide / M.A. De Groote, F.C. Fang // Clin. Infect. Dis. 1995. — Vol. 21 (Suppl. 2). -P. S162-S165.
  205. Development of RNA-targeted PCR and in situ hybridization with fluoro-scently labeled oligonucleotides for detection of Yersinia species / K. Trebesius,
  206. D. Harmsen, A. Rakin et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. — Vol. 36, N 9. — P. 25 572 564.
  207. Differential contribution of Yersinia enterocolitica virulence factors to evasion of microbicidal actions of neutrophils / K. Ruckdeschel, A. Roggenkamp, S. Schubert, J. Heesemann // Infect. Immun. 1996. — Vol. 64, N 3. — P. 724−733.
  208. Dong X. Geographic distribution and feature of Yersinia pestis plasmid isolated from Yunnan province / X. Dong, F. Ye, H. Peng // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2001. — Vol. 22, N 5. — P. 344−347.
  209. Dong X.Q. Complete DNA sequence and analysis of an emerging cryptic plasmid isolated from Yersinia pestis / X.Q. Dong, L.E. Lindler, M.C. Chu // Plasmid. -2000,-Vol. 43, N2.-P. 144−148.
  210. Early consequences of macrophage-Francisella tularensis interaction under, the influence of different genetic background in mice / L. Hernychova, H. Kovarova, A. Macela et al. // Immunol. Lett. 1997. — Vol. 57, N 1−3. — P. 75−81.
  211. Expression of the plague plasminogen activator in Yersinia pseudotuberculosis and Escherichia coli / V. Kutyrev, M.R.J. Mehigh, V.L. Motin et al. // Infect. Immun. 1999. — Vol. 67, N 3. — P. 1359−1367.
  212. Extensive allelic variation among Francisella tularensis strains in a short-sequence tandem repeat region / A. Johansson, I. Goransson, P. Larsson, A. Sjostedt // J. Clin. Microbiol. 2001. — Vol. 39, N 9. — P. 3140−3146.
  213. Fang F.C. Mechanisms of nitric oxide-related antimicrobial activity / F.C. Fang // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 99, N. 12. — P. 2818−2825.
  214. Farr A.G. Immunohistochemistry with enzyme labelled antibodies: a brief / A.G. Farr, P.K. Nakane // J. Immunol. Methods. 1981. — Vol. 47, N 2. — P. 129−144.
  215. Ferber D.M. Plasmids in Yersinia pestis / D.M. Ferber, R.R. Brubaker // Infect. Immun. 1981. — Vol. 31, N 2. — P. 839−841.
  216. Fields K.A. LcrV of Yersinia pestis enters infected eukaryotic cells by a virulence plasmid-independent mechanism / K.A. Fields, S.C. Straley // Ibid. 1999. -Vol. 67, N9.-P. 4801−4813.
  217. Finlay B.B. Common themes in microbial pathogenicity revisited / B.B. Fin-lay, S. Falkow // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1997. — Vol. 61, N 2. — P. 136−169.
  218. Formation of nitric oxide derived inflammatory oxidants by myeloperoxidase in neutrophils / J.P. Eiserich, M. Hristova, C.E. Cross et al. // Nature. 1998. -Vol. 391, N6665.- P. 393−397.
  219. Forsberg A. In vivo expression of virulence genes of Yersinia pseudotuberculosis / A. Forsberg, R. Rosqvist // Infect Agents Dis. 1993. — Vol. 2, N 4. — P. 275 278.
  220. Forsberg A. Regulation and polarized transfer of the Yersinia outer proteins (Yops) involved in antiphagocytosis / A. Forsberg, R. Rosqvist, H. Wolf-Watz // Trends Microbiol. 1994. — Vol. 2, N 1. — P. 14−19.
  221. Francisella tularensis taxonomy / http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/ Browser/wwwtax.cgi?id=263 (1 февр. 2004).
  222. Francis E. Microscopic changes of tularemia in the tick Dermacentor ander-soni and the bedbug Cimex lectularius / E. Francis // Public Health Rep. — 1927. -Vol. 42. P. 2763−2772.
  223. Frechel С. Evidence for inhibition of fusion of lyso-somal and prelysosomal compartmens with phagosomes in macrophages infected with pathogenic Mycobacterium avium / C. Frechel, T. Lang, N. Rastoge // Infect. Immun. 1986. — Vol. 52, N 1. -P. 252−262.
  224. Frenchick P.I. Inhibition of phagosome-lysosome fusion in macrophages by soluble extracts of virulent Brucella abortus / P.I. Frenchick, R.J. Markham, A.H. Cohrane // Am. J. Vet. Res. 1985. — Vol. 46, N 2. — P. 332−335.
  225. Functional conservation of the secretion and translocation machinery for virulence proteins of yersiniae, salmonellae and shigellae / R. Rosqvist, S. Hakansson, A. Forsberg, H. Wolf-Watz // EMBO J. 1995. — Vol. 14, N 17. — P. 4187−4195.
  226. Galan J.E. Cross-talk between bacterial pathogens and their host cells / J.E. Galan, J.B. Bliska // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1996. — Vol. 12 — P. 221−255.
  227. Genetic organization of the Francisella plasmid pFNLlO / A.P. Pomerantsev, I.R. Golovliov, Y. Ohara et al. // Plasmid. 2001. — Vol. 46, N 3. — P. 210−222.
  228. Genome plasticity in Yersinia pestis / L. Radnedge, P.G. Agron, P.L. Wor-sham, G.L. Andersen // Microbiology. 2002. — Vol. 148, N 6. — P. 1687−1698.
  229. Genome sequence of Yersinia pestis KIM / W. Deng, V. Burland, G. Plunkett et al. // J. Bacterid. 2002. — Vol. 184, N 16. — P. 4601−4611.
  230. Genome sequence of Yersinia pestis, the causative agent of plague / J. Park-hill, B.W. Wren, N.R. Thomson et al,// Nature. 2000. — Vol. 413, N 6855. — P. 523 527.
  231. Graham R.C. Glomerular permeability. Ultrastructural cytochemical studies using peroxidases as protein tracers / R.C. Graham, M.J. Karnovsky // J. Exp. Med. -1966. Vol.124, N 6. — P. 1123−1134.
  232. Guan K.L. Protein tyrosine phosphatase activity of an essential virulence determinant in Yersinia / K.L. Guan, J.E. Dixon // Science. 1990. — Vol. 249, N 4968. -P. 553−556.
  233. Hauer J. Mechanism of stimulation of human natural killer cytotoxicity by arabinogalactan from Larix occidentalis / J. Hauer, F.A. Anderer // Cancer Immunol. Immunother. 1993. — Vol. 36, N 4. — P. 237−244.
  234. Heesemann J. Mechanisms involved in the pathogenesis of Yersinia infections / J. Heesemann, K. Gaed // Rheumatology Int. 1989. — Vol. 9, N 3−5. — P. 213.217.
  235. Hinnebusch B.J. Bubonic plague: a molecular genetic case history of the emergence of an infectious disease / B.J. Hinnebusch // J. Mol. Med. 1997. — Vol. 75, N. 9 — P. 645−652.
  236. Hinnebusch B.J. Role of the Yersinia pestis hemin storage (hms) locus in the transmission of plague by fleas / B.J. Hinnebusch, R.D. Perry, T. G Schwan // Science. -1996.-Vol. 273, N5273.-P. 367−370.
  237. Hirsch J.G. Studies of bactericidal action of phagocytes / J.G. Hirsch //J. Exp. Med. 1956.-Vol. 103. — P. 613−615.
  238. Hood A.M. Virulence factors of Francisella tularensis / A.M. Hood // J. Hyg. 1977. — Vol. 79, N 1. — P. 47−60.
  239. Horwits M.A. Phagocytosis of the legionaires disease bacterium (Legionella pneumophilia) occurs by a novel mechanism: engulfment within a pseudopod coil / M.A. Horwits // Cell. 1984. — Vol. 36, N 1. — P. 27−33.
  240. Hydrolysis of phosphoproteins and inositol phosphates by cell surface phosphatase of Leishmania donovani / S. Das, A.K. Saha, A.T. Remaley et al. // Mol. Bio-chem. Parasitol. 1986. — Vol. 20, N. 2. — P. 143−153.
  241. Immunogenicity and toxicity of lipopolysaccharide from Francisella tularensis LVS / G. Sandstrom,.A. Sjostedt, T. Johansson et al. // FEMS Microbiol. Immunol. 1992. — Vol. 5, N 4. — P. 201−210.
  242. Increased expression of periplasmic Cu, Zn superoxide dismutase enhances survival of Escherichia coli invasive strains within nonphagocytic cells / A. Battistoni, F. Pacello, S. Folcarelli et al. // Infect. Immun. 2000. -V. 68, N 1. — P. 30−37.
  243. Introduction of Francisella tularensis at skin sites induces resistance to infection and generation of protective immunity / K.L. Elkins, R.K. Winegar, C.A. Nacy, A.H. Fortier// Microb. Pathog. 1992. — Vol. 13, N 7 — P. 417−421.
  244. Invasion of epithelial cells by Yersinia pestis'. evidence for a Y. pestis-specific invasion / C. Cowan, H.A. Jones, Y.H. Kaya et al. // Infect. Immun. 2000. -Vol.68, N8.-P. 4523−4530.
  245. Invasion strategies and intracellular growth of bacterial pathogens / VS. Harley, B.S. Drasar, B. Forrest et al. // Biochem. Soc. Trans. 1989. — Vol. 17, N6.-P. 1118.
  246. Investigations on opsonin-independent antistaphylococcal activity of human neutrophilic granulocytes, monocytes and lymphocytes / F. Schumacher-Perdreau, H.L. Ко, W. Roszkowski, G. Pulverer // Zentralbl. Bakteriol. 1986. — Bd. 262, H 4. -S. 531−541.
  247. In vivo killing and degradation of Mycobacterium aurum within mouse peritoneal macrophages / M.T. Silva, R. Appelberg, M.N. Silva, P.M. Macedo // Infect Immun. 1987. — Vol. 55, N 9. — P. 2006−2016.
  248. In vivo modulation of the murine immune response to Francisella tularensis LVS by administration of anticytokine antibodies / D.A. Leiby, A. H, Fortier, R.M. Crawford et al. // Ibid. 1992. — Vol 60, N 1. — P. 84−89.
  249. Iriarte M. YopT, a new Yersinia Yop effector protein, affects the cytoskele-ton of host cells / M. Iriarte, G.R. Cornelis // Mol. Microbiol. 1998. — Vol. 29, N 3. -P. 915−929.
  250. Isberg R. Identification of invasin: a protein that al-lows enteric bacteria to penetrate cultured mammalian cells / R. Isberg, D. Voorhis, S. Falkow // Cell. 1987. -Vol. 50, N 5. — P. 769−778.
  251. Janssen W.A. Plague bacillus: survival within host phagocytes / W.A. Jan-ssen, M.J. Surgalla // Science. 1969. — Vol. 163, N 870. — P. 950−952.
  252. Jones R.D. NADPH oxidase: a universal oxygen sensor? / R.D. Jones, J.T. Hancock, A.H. Morice // Free Radic. Biol. Med. 2000. — Vol. 29, N 5. — P. 416 424.
  253. Kaplow L.S. A histochemical procedure for locating and evaluation leukocyte alkaline phosphatase activity in smears of blood and bone morrow / L.S. Kaplow //Blood.- 1955.-Vol. 10, N 10.-P. 1023−1029.
  254. Kaufmann S.H. The role of T-cell macrophages interactions in tuberculosis / S.H. Kaufmann, I.E. Flesch // Springer Semin. Immunopathol. 1988. — Vol. 10, N 4. -P. 337−358.
  255. Kieser T. Factors affecting the isolation of CCC DNA from Streptomyces lividae and Escherochia coli / T. Kieser // Plasmid. 1984. — Vol 12, N 1. — P. 19−36.
  256. Klebanoff S.I. Role of the superoxide anion in the myeloperoxidase-mediated antimicrobial system / S.I. Klebanoff// J. Biol. Chem. 1974. — Vol. 249, N 12.-P. 3724−3728.
  257. Kold E. Einige neuere Erkenntnisse zur Funktion der Makrophage und in deren Beeinflussund / E, Kold // J. Dezemte Med. Grenzdeb.1989. Bd. 44, H 4. -S. 101−105.
  258. Kovarova H. Macrophage activating factors produced in the course of murine tularemia: effect on multiplication of microbes / H. Kovarova, A. Macela, J. Stulik // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 1992. — Vol. 40, N 3−4. — P. 183−190.
  259. Kovarova H. The production of oxygen metabolites and their possible regulatory role in the course of tularemia infection / H. Kovarova, A. Macela, J. Stulik // Folia Microbiol. (Praha). 1990. — Vol. 35, N 5. — P. 413−422.
  260. Krakauer T.D. Lack of IL-1 receptor antagonistic activity of the capsular F1 antigen of Yersinia pestis / T. Krakauer, D. Heath // Immunol. Lett. 1998. — Vol. 60, N2−3.-P. 137−142.
  261. Krakauer Т. Levels of interleukin 6 and tumor necrosis factor in serum from humans vaccinated with live, attenuated Francisella tularensis / T. Krakauer // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1995. — Vol. 2, N 4. — P. 487−488.
  262. Krueger G.G. In vitro quantitation of cell-mediated immunity in guinea pigs by macrophage reduction of nitro-blue tetrazolium / G.G. Krueger, B. E Ogden., W.L. Weston // Clin. Exp. Immunol. 1976. — Vol. 23, N 3. — P. 517−524.
  263. Lian C.J. Inhibition of human neutrophil chemiluminescence by plasmid-mediated outer membrane proteins of Yersinia enterocolitica / C.J. Lian, C.H. Pai // Infect. Immun. 1985.-Vol. 49, N. 1. -P. 145−151.
  264. Lian C.J. Plasmid-mediated resistance to phagocytosis in Yersinia enterocolitica / C.J. Lian, W.S. Hwang, C. Pai // J. Clin. Lab. Anal. 1987. — Vol. 55, N. 5. -P. 1176−1183. .
  265. Liev F.Y. Regulation of nitric oxide synthesis in infectious and autoimmune diseases / F.Y. Liev // Immunol. Lett. 1994. — Vol. 43, N 1−2. — P. 95−98.
  266. Life and death of an intracellular pathogen: Francisella tularensis and the macrophage / A.H. Fortier, S.J. Green, T. Polsinelli et al. // Immunol. Ser. 1994. -Vol. 60.-P. 349−361.
  267. Lincoln J.A. Exogenous myeloperoxidase enhances bacterial phagocytosis and intracellular killing by macrophages / J.A. Lincoln, D.L. Lefkowitz, T. Cain // Infect. Immun. 1995. — Vol. 63, N 8. — P. 3042−3047.
  268. Lindler L. Yersinia pestis pH 6 antigen: genetic, biochemical, and virulence characterization of a protein involved in the pathogenesis of bubonic plague / L. Lindler, B. Tall // Mol. Biol. 1993. — Vol.8, N 2. — P. 311−324.
  269. Lindler L.E. Complete DNA sequence and detailed analysis of the Yersinia pestis KIM5 plasmid encoding murine toxin and capsular antigen / L.E. Lindler, G.V. Piano, V. Burland // Infect. Immun. 1998. — Vol. 66, N 12. — P. 5731−5742.
  270. Live vaccine strain of Francisella tularensis: infection and immunity in mice / A.H. Fortier, M.V. Slayter, R. Ziemba et al. // Infect. Immun. 1991. — Vol. 59, N9.-P. 2922−2928.
  271. Lofgren S. Demonstration of opsonizing antibodies to Francisella tularensis by leukocyte chemiluminescence / S. Lofgren, A. Tarnvik, J. Carlsson // Ibid. 1980. -Vol. 29, N2.-P. 329−334.
  272. Mackaness G.B. The influence of immunologically comitted lymphoid cells on macrophages activity in vivo / G.B. Mackaness // J. Exp. Med. 1969. — Vol. 129, N 5. — P.973−992.
  273. Macrophage activation by muramyl dipeptid as measured by macrophage spreding and attachment / A. Tanaka, S. Nagao, K. Imai, R. Mori // Microbiol. Immunol. 1980. — Vol. 24, N 6. — P. 547−554.
  274. Macrophage activation by the polysaccharide arabinogalactan isolated from plant cell cultures of Echinacea purpurea / B. Luettig, C. Steinmuller, G.E. Gifford et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1989. — Vol. 81, N 9. — P. 669−675.
  275. McCoy G.W. Further observation on a plague-like disease of rodents with a preliminary note on the causative agent, Bacterium tularense / G.W. McCoy, C.W. Chapin // J. Infect. Dis. -1911.- Vol. 10. P. 61−72.
  276. Merriott J. Growth of Pasteurella tularense in cultured cells / J. Merriott, A. Shoemaker, C. M, Downs // J. Infect. Dis. 1961. — Vol. 108. — P. 136−150.
  277. Michel Y.G. Serum spheroplasts of Shigella dysenteriae / Y.G. Michel, W. Braun // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1959. — Vol. 100, N 2. — P. 422−425.
  278. Nakajima R. Association between virulence of Yersinia pestis and suppression of gamma interferon and tumor necrosis factor alpha / R. Nakajima, R.R. Brubaker //Infect. Immun. 1993. — Vol. 61, N 1.-P. 23−31.
  279. Nakane P.K. Peroxidase-labeled antibody. A new method of conjugation / P.K.Nakane, A. Kawaoi // J. Histochem. Cytochem. 1974. — Vol. 22, N 12. — P. 1084−1091.
  280. Nathan C. Inducible nitric oxide syntase: What difference does it make? / C. Nathan // J. Clin. Investig. 1997. — Vol. 100, N 10. — P. 2417−2423.
  281. Navas E. Problems associated with potential massive use of antimicrobial agents as prophylaxis or therapy of a bioterrorist attack / E. Navas // Clin. Microbiol. Infect. 2002. — Vol. 8, N 8. — P.» 534−339.
  282. New knowledge on the ecology of sylvatic plague / L. Kartman, F.M. Prince, S.F. Quan, Y.E. Stark // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1958. — Vol. 70, N 3. — P. 668−771.
  283. Nilles M.L. The V antigen of Yersinia pestis regulates Yop vectorial targeting as well as Yop secretion through effects on YopB and LcrG / M.L. Nilles, K.A. Fields, S.C. Straley // J. Bacterid. 1998. — Vol. 180, N 13. — P. 3410−3420.
  284. Nitric oxide: cytokine-regulation of nitric oxide in host resistance to intracellular pathogens / S.J. Green, L.F. Scheller, M.A. Marietta et al. // Immunol. Lett. -1994. Vol. 43, N 1−2. — P. 87−94.
  285. Ouchterlony O. In vitro method of testing the toxinproducing capacity of diphteria bacteria / 0. Ouchterlony // Acta Path. Microbiol. Scand. 1948. — Vol. 25, N 1−2.-P. 186−191.
  286. Oyston P. Plague virulence / P. Oyston // J. Med. Microbiol. 2001. -Vol. 50, N 12.-P. 1015−1017.
  287. Park B.H. Infection and nitro-blue tetrazolium reduction by neutrophils: a diagnostic aid / B.H. Park, S.M. Firkig, E.M. Smithwick // Lancet. 1968. — Vol. 2, N7567.-P. 532−534.
  288. Partial purification and characterization of particulate acid phosphatase of Leishmania donavani promastigotes / R.H. Glew, M.S. Czuczman, W.F. Diven et al. // Сотр. Biochem. Physiol. 1982. — Vol. 72B. — P. 581−590.
  289. Paton Д.М. L-forms: evolution or revolution? / A.M. Paton // J. Appl. Bacterid. 1987. — Vol. 63, N 5. — P. 365−371.
  290. Pavlov V.M. Cryptic plasmid pFNLlO from Francisella novicida-like F6168: the base of plasmid vectors for Francisella tularensis / V.M. Pavlov, A.N. Mokrievich, K. Volkovoy // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1996. — Vol. 13, N 3. — P. 253−256-.
  291. Phagocytes 02 reduction and hydroxyl radical / M.S. Cohen, B.E. Britigan, D.J. Hasset, G.M. Rosen // Rev. Infect. Dis. 1988. — Vol. 10, N 6. — P. 1088−1096.
  292. Phagocytosis and killing of Francisella tularensis by human polymorphonuclear leukocytes / S. Lofgren, A. Tarnvik, G.D. Bloom, W. Sjoberg // Infect. Immun. -1983. Vol. 39, N 2. — P. 715−720.
  293. Phagocytosis of Francisella tularensis by Rhesus monkey peripheral leukocytes / R.A. Proctor, J.D. White, E. Ayala, P.G. Canonico // Ibid. 1975. — Vol. 11, N 1.-P. 146−151.
  294. Plasmid content in Yersinia pestis strains of different origin / A. A. Filippov, N.S. Solodovnikov, L.M. Kookleva, O.A. Protsenko // FEMS Microbiol. Lett. 1990. -Vol. 55, N 1−2.-P. 45−48.
  295. Pollack C. Probing the phagolysosomal environment of human macrophages with a Ca^ responsive operon fusion in Yersinia pestis / C. Pollack, S. Straley, M. Klempner // Nature. 1986. — Vol. 322, N 6082. — P. 834−836.
  296. Polsinelli Т. Nitric oxide-independent killing of Francisella tularensis by IFN-stimulated murine alveolar macrophages / T. Polsinelli, M.S. Meltzer, A.H. Fortier //J. Immunol.-1994.-Vol. 153, N3.-P. 1238−1245.
  297. Portnoy D.A. Virulence-associated plasmids from Yersinia enterocolitica and Yersinia pestis / D.A. Portnoy, S. Falkow // J. Bacterid. 1981. — Vol. 148, N 3. -P. 877−883.
  298. Preliminary analysis and annotation of the partial genome sequence of Francisella tularensis strain Schu 4 / R.G. Prior, L. Klasson, P. Larsson et al. // J. Appl. Microbiol. 2001. — Vol. 91, N4.-P. 614−620.
  299. Presence of a virulence-associated plasmid in Yersinia pseudotuberculosis / P. Gemski, J.R. Lazere, T. Casey, J.A. Wohlhieter // Infect. Immun. 1980. — Vol. 28, N3.-P. 1044−1047.
  300. Rapid generation of specific protective immunity to Francisella tularensis / K.L. Elkins, D.A. Leiby, R.K. Winegar et al. // Infect. Immun. -1992. Vol. 60, N. 11.-P. 4571−4577.
  301. Reduced virulence of rifampicin-resistant mutants of Francisella tularensis / N. Bhatnagar, E. Getachew, S.J. Straley et al. // J. Infect. Dis. 1994. — Vol. 170, N 4. -P. 841−847.
  302. Relationship between virulence and immunity as revealed in recent studies of the F1 capsule of Yersinia pestis / A.M. Friedlander, S.L. Welkos, P.L. Worsham et al. // Clin. Infect. Dis. 1995. — Vol. 21, suppl. 2. — P. S178-S181.
  303. Rosqvist R. Inhibition of phagocytosis in Yersinia pseudotuberculosis'. a virulence plasmid-encoded ability involving the Yop2b protein / R. Rosqvist, 1. Bolin, H. Wolf-Watz // Infect. Immun. 1988. — Vol. 56, N 8. — P. 2139−2143.
  304. Rosqvist R. Intracellular targeting of the Yersinia YopE cytotoxin in mammalian cells induces actin microfilament disruption / R. Rosqvist, A. Forsberg, H. Wolf-Watz // J. Biol. Chem. 1991. — Vol. 59, N 12. — P. 4562−4569.
  305. Rosqvist R. Target cell contact triggers expression and polarized transfer of Yersinia YopE cytotoxin into mammalian cells / R. Rosqvist, K.-E. Magnusson, H. Wolf-Watz // EMBO J. 1994. — Vol. 13, N 4. — P. 964−972.
  306. Rossi F. Mechanism of phagocytosis-aasociated oxydative metabolism in polymorphonuclear leukocytes and macrophages / F. Rossi," D. Romeo, P. Patriarca // J. Reticulo-endothel. Soc. 1972.-Vol. 12, N 1.— P.127−149.
  307. Roux J. Spheroplasts, protoplasts and L-forms of bacteria / Roux J. // Ed. J. Roux. Paris, 1977. — 364 p.
  308. Schmidt A. Suppression of TNF by V antigen of Yersinia spp. involves activated T cells / A. Schmidt, M. Rollinghoff, H.U. Beuscher // Eur. J. Immunol. 1999. -Vol. 29, N4.-P. 1149−1157.
  309. Shepard C.C. Non-acid-fast bacteria and HeLa cells: their uptake and subsequent intracellular growth / C.C. Shepard // J. Bacterid. -1959. Vol. 77. — P. 701−714.
  310. Simonet M. Electron microscopic evidence for in vivo extracellular localization of Yersinia pseudotuberculosis harboring the pYV plasmid / M. Simonet, S. Richard, P. Berche // Infect. Immun. 1990. — Vol. 58, N. — P. 841−845.
  311. Simonet M. Growth of Yersinia pseudotuberculosis in mouse spleen despite loss of a virulence plasmid of mol. wt 47×10(6) / M. Simonet // J. Med. Microbiol. -1984.-Vol. 18, N3.-P. 371−375.
  312. Squadrito G.L. Oxidative chemistry of nitric oxide: the role of su-peroxide, peroxynitrite, and carbon dioxide / G.L. Squadrito, W.A. Pryor // Free Radic. Biol. Med. 1998. — Vol. 25, N,.4−5. — P. 392−403.
  313. Stossel T.P. Phagocytosis (the first of three parts) / T.P. Stossel // New England J. Med. 1974. — Vol. 290, N 13. — P. 717−723.
  314. Stossel T.P. Phagocytosis (the second of three parts / T.P. Stossel // New England J. Med. 1974. — Vol. 290, N14. — P. 774−780.
  315. Stossel T.P. Phagocytosis (the third of three parts / Stossel T.P. // Ibid. -1974. Vol. 290, N 15. — P. 833−839.
  316. Straley S.C. Adhesins in Yersinia pestis / S.C. Straley // Trends Microbiol. -1993. Vol. 1, N. 8. — P. 285−286.
  317. Straley S.C. Differencial clearance and host-pathogen interactions of YopE-and YopY opX-Yersinia pestis in BALB/c mice / S.C. Straley, M. Cibull // Infect. Immun. 1989. — Vol. 57, N. 4. — P. 1200−1210.
  318. Straley S.C. Yersinia pestis growth within phagolysosomes in mouse peritoneal macrophages / S.C. Straley, P.A. Harmon // Ibid. 1984. — Vol. 45, N 3. — P. 655 659.
  319. Structural characterization of an anti-complementary arabinogalactan from the roots of Angelica acutiloba Kitagawa / H. Yamada, H. Kiyohara, J.C. Cyong, Y. Otsuka // Carbohydr. Res. 1987. — Vol. 159, N 2. — P. 275−291.
  320. Structural organization of virulence-associated plasmids of Yersinia pestis / J. Hu, P. Elliott, P. McCready et al. // J. Bacterid. 1998. — Vol. 180, N 19. -P. 5192−5202.
  321. Studies on immunization against plague. The isolation and characterization of the soluble antigen of Pasteurella pestis / E.F. Baker, M. Sommer, L.E. Foster et al. // J. Immunol. 1952. — Vol. 68, N. 2. — P. 350.
  322. Suppression of T and В lymphocyte activation by a Yersinia pseudotuberculosis virulence factor, yopH / T. Yao, J. Mecsas, J.I. Healy et al. // J. Exp. Med. -1999.-Vol. 190, N9.-P. 1343−1350.
  323. T-cell-independent resistance to infection and generation of immunity to Francisella tularensis / K.L. Elkins., T. R Rhinehart-Jones., C.A. Nacy et al. // Infect. Immun. 1993. — Vol. 61, N 3. — P. 823−829.
  324. The surface-located YopN protein is involved in calcium signal transduction in Yersinia pseudotuberculosis / A. Forsberg, A.M. Viitanen, M. Skurnik, H. Wolf-Watz // Mol. Microbiol. 1991. — Vol. 5, N 4. — P. 977−986.
  325. The use of anthrax toxin components for the immunoprophylaxis of inhalation anthrax / R. Berendt, B. Jemski, A. Jonson-Wineger et al. // Abst. Ann. Meeting., Am. Soc. Microbiol. 1985. — Vol. E 61. — P. 85.
  326. The V-antigen of Yersinia is surface exposed before target cell contact and involved in virulence protein translocation / J. Pettersson, A. Holmstrom, J. Hill et al. // Mol. Microbiol. 1999. — Vol. 32, N 5. — P. 961−976.
  327. The virulence plasmid of Yersinia, an antihost genome / G.R. Comelis, A. Boland, A.P. Boyd et al. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. — Vol. 62, N 4. -P. 1315−1352.
  328. The Yersinia pestis V antigen is a regulatory protein necessary for Ca2±dependent grows and maximal expression of low-Ca2+ responce virulent genes / S.B. Price, C. Cowan, R.D. Perry et al. // J. Bacterid. 1991. — Vol. 173, N. — P.2649−2657.
  329. Transmission of Yersinia pestis cultures with different plasmid content from Xenopsylla cheopis to Calomys callosus // A. M de Almeida., L.C. Alves, R.L. Amaral et al. // Parasitol. Res. 2003. — Vol. 89, N 3. — P. 159−162.
  330. Tularemia: a 30-year experience with 88 cases / M.E. Evans, D.W. Gregory, W. Schaffner, Z.A. McGee // Medicine (Baltimore). 1985. — Vol. 64, N 4. — P. 251 269.
  331. Tularemia / J. Ellis, P.C.F. Oyston, M. Green, R.W. Titball // Clin. Microbiol. Rev. -2002. Vol. 15, N 4. — P. 631−646.
  332. Tyrosine phosphate hydrolysis of host proteins by an essential Yersinia virulence determinant / J.B. Bliska, K. Guan, J.E. Dixon, S. Falkow // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.-Vol. 88, N 4. P. 1187−1191.
  333. Umeki S. Activation factors of neutrophil NADPH oxidase complex / S. Umeki // Life Sci. 1994. — Vol. 55, N l.-P. 1−13.
  334. V antigen of Yersinia pestis inhibits neutrophil chemotaxis / S. Welkos, A. Friedlander, D. McDowell et al. // Microb. Pathog. -1998. Vol. 24, N 3. — P. 185 196.
  335. Vassalli P. The pathophysiology of tumor necrosis factors / P. Vassalli // Annu. Rev. Immunol. 1992. — Vol. 10. — P. 411−452.
  336. Virulence-plasmid is associated with the inhibition of opsonization in Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis / R. Tertti, E. Ferola, O.P. Lehtonen et al. // Clin. Exp. Immunol. 1987. — Vol. 68, N 2. — P. 266−274.
  337. Wartenberg К. Plasmids of Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis: analysis with restriction endonucleases / K. Wartenberg, J. Weninger, M. Rollinghoff// Zentralbl. Вakteriol. А. 1988. — Bd. 268, H. 2. — P. 213−219.
  338. Yersinia enterocolitica a primary model for bacterial invasivenes / G.R. Cornells, V. Laroche, G. Balligand et al. // Rev. Infect. Dis. 1987. — Vol. 9, N 1. — P. 6487.
  339. Yersinia pestis pFra shows biovar-specific differences and recent common ancestry with a Salmonella enterica serovar typhi plasmid / M.B. Prentice, K.D. James, J. Parkhill et al. // J. Bacterid. 2001. — Vol. 183, N 8. — P. 2586−2594.
  340. Yersinia pestis, the cause of plague, is a recently emerged clone of Yersinia pseudotuberculosis / AM. Achtman, K. Zurth, G. Morelli et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. — Vol. 96, N 24. — P. 14 043−14 048.
  341. Yersinia pseudotuberculosis inhibits Fc receptor-mediated phagocytosis in J774 cells // M. Fallman, K. Andersson, S. Hakansson et al. // Infect. Immun. 1995. -Vol. 63, N. 8-P. 3117−3124.
  342. Yersinia taxonomy / http://www.ncbi.nlm-nih.gov/TaxonOmy/Browser/" wwwtax. cgi?id=629 (03 дек. 2003).
  343. Yersinia-'mdx)LC& apoptosis in vivo aids in the establishment of a systemic infection of mice / D.M. Monack, J. Mecsas, D. Bouley, S. Falkow // J. Exp. Med. -1998.-Vol. 188, N 11.-P. 2127−2137.
  344. YopB and YopD constitute a novel class of Yersinia Yop proteins / S. Hakansson, T. Bergman, J.C. Vanooteghem et al. // Infect. Immun. 1993. -Vol. 61, N 1,-P. 71−80.
  345. YopH of Yersinia pseudotuberculosis interrupts early phosphotyrosine signalling associated with phagocytosis / K. Andersson, N. Carballeira, K.E. Magnusson et al. // Mol. Microbiol. 1996. — Vol. 20, N. 5 — P. 1057−1069.
  346. YopJ of Yersinia pseudotuberculosis is required for the inhibition of macrophage TNFa production and the downregulation of the MAP kinases p38 and JNK / L.E. Palmer, S. Hobbie, J.E. Galan, J.B. Bliska // Ibid. 1998. — Vol. 27, N. 5. -P.953−965.
  347. YopJ of Yersinia spp. is sufficient to cause downregulation of multiple mito-gen-activated protein kinases in eukaryotic cells / L.E. Palmer, A.R. Pancetti, S. Green-berg, J.B. Bliska // Infect. Immun. 1999. — Vol. 67, N. 2. — P. 708−716.
  348. Yops of Yersinia spp. pathogenic for humans / S.C. Straley, E. Skrzypek, G.V. Piano, J.B. Bliska // Ibid. 1993. — Vol. 61, N 8.-3105−3110.
  349. Zhu L. Bactericidal activity of peroxynitrite / L. Zhu, C. Gunn, J.S. Beckman // Arch. Biochem. Biophys. 1992. — Vol. 298, N. 2 — P. 452−457.1. БЛАГОДАРНОСТИ
  350. Сердечно благодарю доктора медицинских наук, профессора В. В. Малышева за ценные советы по планированию, выполнению и оформлению диссертационной работы.
  351. Считаю своим приятным долгом поблагодарить заместителя директора по науке, доктора медицинских наук, старшего научного сотрудника Т.И. Инно-кентьеву за содействие в выполнении диссертации, ценные советы и замечания при планировании и оформлении работы.
  352. Искренне благодарю ученого секретаря института кандидата медицинских наук А. Г. Трухину за методическую помощь в решении организационных вопросов.
  353. Сердечно благодарю сотрудников группы научной медицинской информации С. П. Меринова, Т. Т. Шкаруба, Л. В. Еременко за электронный поиск научной информации и компьютерное оформление диссертации и автореферата.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!