Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Морфологические и функциональные изменения в органах и тканях пушных зверей при хронической почечной недостаточности

Диссертация: Морфологические и функциональные изменения в органах и тканях пушных зверей при хронической почечной недостаточности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На сегодняшнийдень подробного изучения патоморфологических форм и функциональных изменений в организме пушных зверейпри подобных поражениях почек не проводилось. В патогенезе большинства заболеваний одно из центральных звеньев принадлежит синдрому интоксикации (токсикозу) (Мишнев О.Д.и др., 2003; Новочадов В. В., 2005). Особое значение имеет эндогенная, интоксикация, или эндотоксикоз, при котором… Читать ещё >

Морфологические и функциональные изменения в органах и тканях пушных зверей при хронической почечной недостаточности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Этиология и патогенез при хронической почечной недостаточности
      • 1. 1. 1. Этиология хронической почечной недостаточности
      • 1. 1. 2. Морфологические изменения в почках животных при хронической почечной недостаточности, обусловленной хроническим токсическим поражением
      • 1. 1. 3. Патогенез эндогенной интоксикации при хронической почечной недостаточности
      • 1. 1. 4. Структурно-функциональные изменения внутренних органов при хронической почечной недостаточности
      • 1. 1. 5. Вторичные поражения почек при заболеваниях печени
    • 1. 2. Методы диагностики хронической почечной недостаточности и оценки степени тяжести поражения почек
      • 1. 2. 1. Лабораторная диагностика функционального состояния почек
      • 1. 2. 2. Методы определения тяжести морфологических повреждений почек на основе диагностики нарушений метаболизма при хронической почечной недостаточности
    • 1. 3. Методы коррекции состояния организма при хронической почечной недостаточности
    • 1. 4. Применение природных источников кобальта и селена в качестве кормовых добавок с лечебными свойствами

Пушное звероводство является одной из ведущих отраслей сельского хозяйства. Тем не менее, в настоящий момент оно переживает тяжелейший кризис. Значительная часть звероводческих хозяйств разорилась, оставшиеся — едва справляются с конкуренцией иностранных производителей. Связано это с высокойсебестоимостью производства пушнины в нашей стране. Чтобы поправить ситуацию, предпринимаются попытки снизить затраты на производстве продукции. Как наиболее простой вариант — применяют корма с низкой себестоимостью. В периодических изданиях последних лет активно пропагандируются дешевые источники питательных веществ — напримеротходы рыбного, птичьего производства, и даже тушки забитых зверей: Недостаток необходимых компонентов кормов рекомендуется заменять БАДами, имеющими направленное действие. К сожалению, ценность рекомендуемых добавок для организма зверясводится в основном к улучшению внешнего вида и товарного качества шкурок. Их применение оказывается неэффективным в случае заболевания животного. Вместе с тем, изменившийся рацион, а также несоблюдение норм приготовления и хранения кормов, могут неблагоприятным образом сказаться на состоянии здоровья животных (Слугин B.C., 2004).

Заболевания почек относятся к наименее изученным заболеваниям пушных зверей. Основной причиной развития болезней почек незаразной этиологии у пушных зверей является несбалансированное кормление, неф-ротоксичное воздействие многих препаратов, применяемых для профилактики заболеваний и повышения продуктивности животных (антигельминт-ные и инсектицидные средства, антибиотики группы аминогликозидов и цефалоспорина, статинов, стероидов и др.), а также длительное поступление с кормом в организм токсических веществ (например, солей тяжелых металлов, пестицидов) (Kopczewski A. et al., 1988; Поспишиль Ю. А., 1995; Майоров М. А., 2001; Nowakowicz-Debek В. et al., 2007). Эти заболевания отрицательно влияют на продуктивные свойства, вызывают задержку линьки и могут привести к гибели зверя. Как правило, указанная патология развивается у 2−3-летних самок пушных зверей маточного поголовья и 6−7-месячных самцов. В связи с этим возрастают потери при производстве пушной продукции.

На сегодняшнийдень подробного изучения патоморфологических форм и функциональных изменений в организме пушных зверейпри подобных поражениях почек не проводилось. В патогенезе большинства заболеваний одно из центральных звеньев принадлежит синдрому интоксикации (токсикозу) (Мишнев О.Д.и др., 2003; Новочадов В. В., 2005). Особое значение имеет эндогенная, интоксикация, или эндотоксикоз, при котором происходит накопление в тканях и биологических жидкостях организма избытка продуктов нормального или извращенного обмена веществ и клеточного реагирования. Источниками эндогенной интоксикации могут быть очаги воспаления в организме, зоны ишемии или деструкции тканей любой другой природы. Процесс усугубляется при нарушении выведения токсических веществ из организма в случае поражения почек и печени как центральных органов детоксикации. В свою очередь, накопившиеся эндогенные токсины влияют на структуру и функцию, тканей органов, тем самым, усугубляя патологический процесс. При развитии хронической почечной недостаточности (ХПН) в организме накапливаются вещества средней молекулярной массы (ВСММ), продукты расщепления пластического материала (продукты деградации белков, гликои липопротеидов, фосфолипи-дов) и другие токсины (Смирнов A.B., 1997; Суворова Т. С., Вольвич К. В., 2000). Многие лабораторные исследования подтверждают негативное влияние этих веществ на функциональное состояние, морфологическое строение внутренних органов животных (селезенку, печень, желудочно-кишечный тракт, легкие, костный мозг) и кожный покров, особенно дерму (Родионова A.A., 1970; Уша Б. В., 1979; Гончаров H.A., 1983; Шахбазян С. Н., 1983; Абдуллаев С. П., 1989; Клечиков В. В., Береснева О. Н., 1993; Богдан.

Г. М., 1994; Школа Т. С., 2000; Popp J.-P., 1993). Известно, что при воздействии всех видов нефротоксичных веществ патологические изменения происходят прежде всего в почечных интерстиции и канальцах (Тареева И.Е., 1998, 2002; Шулутко Б. И., 2002). В свою очередь, тубулоинтерстициальные процессы являются ведущим фактором в прогрессировании заболевания, развитии нефросклероза и как клинического проявления — хронической почечной недостаточности (Нестеров Д.В., 1997; Команденко Н. С., Шостка Г. Д., 2002; Байнбридж Д., Эллиот Д., 2003).

В терапии животных-компаньонов (кошек, собак) разработаны достаточно эффективные методы коррекции нарушений метаболизма при ХПН и лечения заболеваний, их вызвавших. Однако все эти приемы требуют наличия дорогостоящего оборудования, применения лекарственных средств с высокой себестоимостью и желательного нахождения животного в условиях стационара под непрерывным наблюдением ветеринарного врача (Байнбридж Дж., Элиот Дж., 2003). Соблюдение этих требований при лечении пушных зверей в условиях зверохозяйства практически невозможно. Поэтому на сегодняшний день весьма актуальна разработка доступных методов восстановительной терапии, направленной на коррекцию метаболических нарушений при различных формах заболевания. Наиболее перспективным направлением в лечении и профилактике хронической почечной недостаточности является использование биологически активных добавок в рационе животных сорбционного и антиоксидантного действия растительного происхождения (Лоншакова К.С., 1999). В этом аспекте представлялось интересным выявить возможные варианты метаболических реверсий при нефропатиях токсического характера и оценить влияние природных лечебных факторов на ведущие морфологические нарушения при данных патологических состояниях.

Цель и задачи исследований. Целью данной работы явилось изучение морфофункциональных изменений в органах и тканях при хронической почечной недостаточности, обусловленной эндотоксикозом пушных зверей, а также определение степени обратимости этих изменений при применении смеси препарата «Бефунгин» и бобовой культуры нута.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить цитологические, гистологические и гистохимические особенности изменений, происходящих в почках, печени и коже песцов с хронической почечной недостаточностью, обусловленной токсическим поражением почек.

2. Выявить зависимость между показателями эндогенной интоксикации и морфофункциональным состоянием органов у животных при хронической почечной недостаточности.

3. Определить воздействие кормовой добавки, состоящей из смеси препарата «Бефунгин» и нута на организм животных при хронической почечной недостаточности и возможность её применения для коррекции метаболических нарушений.

Научная новизна. Впервые приведены морфометрические параметры и цитологические изменения на световом и электронно-микроскопическом уровнях тканей почек, печени и кожи у песцов с хронической почечной недостаточностью латентной и интермиттирующей стадий вследствие хронического токсического поражения почек. Изучено состояние белково-жирового обмена и показателей эндогенной интоксикации при данной патологии.

Установлена роль изменений соотношения фракций холестерина и уровня веществ средней молекулярной массы в развитии ранних стадий эндогенной интоксикации при токсическом поражении почек у песцов.

Научно доказана возможность коррекции обменных нарушений при хронической почечной недостаточности, при применении кормовой добавки с лечебно-профилактическим действием, состоящей из смеси бобовой культуры нут и препарата «Бефунгин».

Практическая значимость работы.

1. Обоснованы подходы к лабораторной диагностике хронической почечной недостаточности на основе измерения уровня показателей эндогенной интоксикации. Показано их значение в диагностике латентной стадии хронической почечной недостаточности у песцов.

2. Полученные морфометрические характеристики тканевых и клеточных структур органов песцов5 использованы в научных работах.

3. Доказана эффективность применения смеси на основе нута и «Бе-фунгина» в коррекции метаболических нарушений при комплексной терапии токсических поражений почек, сопровождающихся хронической почечной недостаточностью.

Основные положения, выносимые на защиту.

• Морфофункциональные изменения в почках пушных зверей при хронической почечной недостаточности.

• Морфологические и биохимические изменения в организме животных при хронической почечной недостаточности.

• Эффективность применения комплекса на основе нута и «Бефунги-на» в коррекции морфофункциональных изменений при хронической почечной недостаточности.

Связь исследований с научной программой. Тема работы являлась частью научно-исследовательского направления кафедры незаразных болезней «Разработка методов диагностики, лечения и групповой профилактики внутренних незаразных болезней животных с целью повышения качества и количества животноводческой продукции» (код 68.41.63).

Апробация работы.

Материалы исследования доложены на Всероссийской научной конференции Актуальные проблемы ветеринарной медицины, ветеринарносанитарного контроля и биологической безопасности с.-х. продукции (М., МГУ lib, 2004) — V и VII Международных научных конференциях студентов и молодых ученых «Живые системы и биологическая безопасность населения» (М., МГУПБ, 2004,2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах входящих в список ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 151 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований и практические предложения, выводы, приложения. Диссертация содержит 14 таблиц и 49 рисунков. Список использованной литературы включает 176 источников, в том числе 124 отечественных и 52 иностранных авторов.

3. выводы.

1. Функциональные изменения при эндотоксикозе, обусловленном хронической почечной недостаточностью у песцов, сопровождаются повышением уровня ВСММ, ОХ, ХС ЛПНП, билирубина, ЩФ, АЛаТ, АСаТ, креатинина и мочевины. Увеличение содержания ВСММ, ОХ и ХС ЛПНП наблюдается в латентную стадию ХПН, т. е. предшествует достоверному повышению уровня креатинина и мочевины.

2. На ранних стадиях токсического поражения почек (латентная стадия ХПН) у песцов в почках преобладают воспалительные процессы (отёк межуточной ткани, макрофагальная инфильтрация интерстиция). В эпителиоцитах проксимальных почечных канальцев наблюдаются явления гиалиновой или вакуольной дистрофий. Встречаются очаги физиологической регенерации эпителия. При электронно-микроскопическом исследовании обнаружено удлинение и истончение ворсинок эпителия, накопление лизосом и дезорганизация мембранных органелл.

3. При переходе в интермиттирующую стадию ХПН в почках преобладают процессы склерозирования, в то время как воспалительные и отёчные явления затихают (диффузный-нефросклероз). Процесс развития соединительной ткани идет по перитубулярному и перигломерулярому типу. Наблюдаются атрофия и жировая дистрофия эпителиоцитов проксимальных и дистальных канальцев, набухание гломерулярных и тубулярных базальных мембран.

4. В латентную стадию ХПН объёмная доля интерстиция мозгового слоя увеличивается в среднем на 39,7%, коркового слоя — на 96,6%- капсулярное пространство увеличивается до 1,6±0,3- канальцевый индекс — до 1,9±0,6 усл. едпроцент склерозированных клубочков составляет 25,4±5,5%. В интермиттирующую стадию ХПН объёмная доля интерстиция мозгового слоя увеличивается на 58,6%, коркового — на 239,0%- канальцевый индекс и капсулярное пространство уменьшаются до 1,2 ±0,1 и 0,5±0,3 усл.ед. соответственно, 48,5±7,4% клубочков склерозировано.

5. При ХПН в печени песцов с хроническим тубулоинтерстициальным нефритом с очаговым склерозом интерстиция обнаружены: жировая дистрофия (в 42,8% случаев), вакуольная и гидропическая дистрофии (14,3% и 21,4% случаев), расширение перисинусоидальных пространств с кровепереполнением печеночных долек (21,4% случаев). У животных с диффузным нефросклерозом преобладают процессы атрофии гепатоцитов. Морфологически выявлены мик-ронодуллярный цирроз, фиброз и перипортальный некроз. Площадь и объемная доля гепатоцитов уменьшена. По данным электронно-микроскопического исследования, большинство гепатоцитов находится в состоянии угнетения функции белоксинтезирующего аппарата.

6. В дерме подопытных животных обнаружены явления отека, преимущественно в сосочковом слое. Выявлены дистрофические и атрофические явления: разрыхление, истончение и пикринофилия коллагеновых, уменьшение количества эластиновых волокон. Электронно-микроскопически обнаружено му-коидное набухание волокон дермы, характеризующееся умеренными обратимыми изменениями. Установлено снижение синтетической активности клеток дермы, в частности, фибробластов. Данные изменения более выражены у животных с интермитгирующей ХПН.

7. Совместное применение смеси на основе препарата «Бефунгин», бобовой культуры нут и «Канефрона» имеет выраженное гепатои нефропротектор-ное действие. Количество ВСММ крови снизилось на 47,2%, креатинина — на 45,5%, мочевины — на 54,3%, билирубина — на 49,0%, АлАТ — на 52,5%, АсАт.

— на 32,5%, ЩФ — на 78,8%, холестерина — на 43,8%, ХС ЛПНП — на 80,9% и индекса атерогенности — на 88,3%. Морфологически это выражается уменьшением симптомов дистрофических и атрофических процессов в почках, в печени.

— явлений жировой и вакуольной дистрофий. В коже исчезают явления мукоид-ного набухашш коллагеновых волокон дермы, восстанавливается синтетическая активность фибробластов, расположение пучков сетчатого слоя становится более плотным.

4. практические предложения.

Для проведения диагностических мероприятий в зверохозяйстве при ХПН, а также научных работ разработаны рекомендации по определению степени эндогенной интоксикации при хронической почечной недостаточности (М: МГУПБ от 12.01.2009 г.).

Материалы исследования используются в учебном процессе на занятиях по курсу «Клиническая диагностика с рентгенологией» и «Внутренние незаразные болезни животных».

1.5.

Заключение

.

Как показал анализ литературных данных, проблема заболеваний почек, сопровождаемых симтомокомплексом хронической почечной недостаточности, является актуальной и разносторонне изучаемой у сельскохозяйственных животных и животных-компаньонов. Проводимые исследования затрагивают изучение патогенеза развития синдрома, сопутствующие осложнения, в том числе воздействие на все системы органов, методы диагностики и возможные методы лечения.

Доказано, что при ХПН нарушаются все виды обмена — белкового, жирового, углеводного, водно-солевого и минерального. Это может быть связано с развитием адаптационно-приспособительных реакций в организме, так и с патологическими изменениями внутренних органов, обусловленных прямым воздействием накопившихся в результате нарушения их элиминации токсичных продуктов метаболизма. Морфологическим крете-рием ХПН при хронических токсических поражениях почек считают развитие нефросклероза.

Имеются данные о морфофункциональных изменениях в печени животных и людей при ХПН, которые сопровождаются билирубинемией, ги-поальбуминемией, нарушением детоксицирующих функций и развитием разнообразных структурных повреждений. В последнем случае морфологическими методами выявляют развитие зернистой, вакуольной — на ранних стадиях ХПН и жировую дистрофию, инфильтраты и цирроз — на поздних стадиях ХПН и при нефротическом синдроме. Данные изменений печени при болезнях почек весьма ограничены, имеются результаты исследований печени у норок. Чаще всего у них диагностировали жировую дистрофию.

Литературные данные результатов исследований кожи при ХПН гораздо более скудны и свидетельствуют о развитии дерматитов, гиперкератозов и дистрофии волоконных структур дермы кожи. Присутствует лишь одно исследование, посвященное изучению кожных структур при мочекаменной болезни у норок. Оно свидетельствует о значительных структурных изменениях в коже животных, приводящих к снижению сортности шкурок.

Морфологические изменения в почках при токсическом поражении, обусловливающем развитие ХПН, затрагивают прежде всего систему канальцев и интерстиций. При отравлениях микои бактериальными токсинами, солями тяжелых металлов в основном диагностируют хронический тубуло-интерстициальный нефрит.

Диагностика ХПН основана на лабораторных и функциональных методах исследований. Используют медоды исследования мочи, клиренса креатинина, биохимических исследований крови. Основными показателя I ми при определении стадии ХПН принято считать концентрацию креатинина в сыворотке и скорость клубочковой фильтрации. В ветеринарии принято определять уровень мочесвины и креатинина. Доказана низкая токсичность указанных соединений. Большее значение при определении 1 прогноза заболевания и выраженности интоксикации имеют следующие показатели: концентрация веществ средней молекулярной массы (ВСММ), общего холестерина (ОХ) и липидных фракций. Степень исследования данных показатей при ХПН остается недостаточно исследованной для возможного использования их в экспериментальных работах и диагностике изучаемой патологии у пушных зверей.

В гуманной медицине и при лечении животных-компаньонов используются следующие методы лечения: консервативные (применение ингибиторов АПФ, нефропротекторов растительного происхождения, стати-нов, стероидов, сорбентов), активных (диализ) и хирургических (пересадка почки). К сожалению, все эти методы неприменимы в условиях хозяйства в связи с их высокой стоимостью и трудности манипуляций.

Наиболее оптимально введение препаратов per os. При этом эффективность действия и низкая себестоимость диктует необходимость разработки методов фитотерапии или применения биологически активных добавок с лечебными свойствами растительного происхождения.

Доказана гиполипидемическая и антиоксидантная активность препарата «Бефунгин» при болезнях печени, диабете. Недостаток микроэлементов, в частности, селена, при эндотоксикозах обусловливает необходимость применения природных источников этого микроэлемента при откорме и содержании пушных зверей. Селен обладает выраженным антиок-сидантным эффектом, усиливающимся в присутствии кобальта, входящего в состав «Бефунгина».

2. СОБСТВЕННБ1Е ИССЛЕДОВАНИЯ.

Экспериментальные исследования проводились в период с октября 2004 по май 2008 гг. на кафедре Незаразных болезней и лаборатории ветеринарной клиники при МГУПБ, в племсовхозе «Пушкинский» Пушкинского р-на Московской области, в виварии ГНУ ВНИИМП им. В. М. Горбатова РАСХН, лаборатории электронномикроскопических исследований ГУ НИИМЧ РАМН.

2.1. Материалы и методы исследования.

Работа включала 2 этапа: 1-й этап — изучение патологии в условиях хозяйства (рис. 1) и 2-й этап — моделирование на лабораторных животных (рис. 2). Научно-производственные опыты в условиях хозяйства проводили на вуалевых песцах-самцах в возрасте 6 месяцев и самках из маточного поголовья в возрасте 2−3 года, подобранных по принципу аналогов.

Исследования на песцах заключались в выявлении клинико-морфологических форм токсических поражений почек с симптомоком-плексом хронической почечной недостаточности. Объектами исследования служили вуалевые песцы (А1орех кщориз): самцы в возрасте б месяцев и самки из маточного поголовья в возрасте 2−3 года, подобранные по принципу аналогов. Общее количество животных составило 220 голов.

По результатам проведенных исследований песцов опытной группы окончательно разделили на две группы (по классификации Ниберле и Кор-са): 1-я группа — с хроническим тубулоинтерстициальном нефритом с очаговым нефросклерозом, нефротическим синдромом, латентная стадия хронической почечной недостаточности (16 самцов, 12 самок) — 2-я группа — с хроническим тубулоинтерстициальном нефритом, диффузным нефросклерозом, интермиттирующая стадия хронической почечной недостаточности (19 самок). В контрольную группу животных вошли животные без признаков отклонений в состоянии здоровья (10 самцов, 10 самок).

Подопытных животных содержали в отдельных клетках, согласно-принятым в хозяйстве технологии и нормам. Ежедневно определяликли-нико-физиологические показатели у песцов: температуру тела, двигательную активность, адекватность поведенческих реакций, сохранность аппетита, проводили пальпацию стенок мочевого пузыря, почек, определяли наличие характерных клинических признаков (отеки, нарушение акта мочеиспускания).

Пробы крови и мочи получали утром за 1−1,5 часа до кормления животных. Лабораторные исследования крови и мочи проводили в начале эксперимента, на 15-е, 30-е и 45-е сутки. На 45-й день исследования песцов выводили из эксперимента методом передозировки золетила, брали внутренние органы для морфологических исследований (рис.1).

Рис. 1. Схема эксперимента в условиях хозяйства.

Методика моделировании дисметаболической. нефропатии у лабораторных животных. В условиях экспериментальной клиники моделировали дисметаболическую нефропатию с явлением эндогенной интоксикации по методу В. В. Новочадова (74). Эксперимент ставили на 60 белых крысах-самках массой 250±11 гр (возраст 5 месяцев) (рис.2). Животных содержали в условиях вивария на стандартном рационе, свободном доступе к воде. Все манипуляции с животными проводили с соблюдением Правил гуманного обращения с животными. Для моделирования дисметаболической нефропатии крысам на протяжении 5 дней внутрибрюшинно ежедневно вводили раствор гентамицина из расчёта 20 мг/кг массы тела. Начиная с 6-го дня животным еженедельно вводили липополисахарид (ЛПС) S. typhi murium («Sigma», USA) 1 мг/кг массы тела. При такой модели развивается эндотоксикоз с преимущественными нефросклеротическими изменениями в почках (дисметаболическая нефропатия). Клинически и морфологически это согласуется с видом хронического токсического тубуло-интерстициального нефрита, осложненного ХПН (75). Контрольная группа состояла из 20 здоровых самок крыс. Животных из эксперимента выводили на 30-е, 60-е, 90-е и 111-е сутки в камере установки для эвтаназии углекислым газом фирмы VetTech. Начиная с 90-х суток введение ЛПС прекращали, и животным начинали давать испытуемые лечебно-профилактические добавки. Для этого животных с моделью дисметаболической нефропатии разделили на 4 опытные группы. 1-й группе животных в рацион кормления добавляли смесь из нута (20 г/кг массы) и «Бефунгина» (0,05 мл/кг) — 2-й группе давали препарат «Канефрон» (0,15 мл/кг) — животным 3-й группы смесь из нута и «Бефунгина» и «Канефрон» в тех же количествах. Крыс 4-й группы не подвергали лечению. Добавки и препарат смешивали с кормом, давали животным утром, деля на порции с контролем поедаемости.

До начала эксперимента, а также на 30-е, 60-е, 90-е и 111-е сутки у оглушенных в углекислотной камере животных брали кровь и внутренние органы.

Рис. 2. Схема эксперимента на лабораторных животных.

Лабораторное исследование крови животных. У песцов кровь для исследования брали из подкожной вены предплечья в две пробирки, в одну пробирку для стабилизации добавляли 3,8% цитрат натрия в соотношении 1:9, а из крови второй пробирки готовили сыворотку. У крыс кровь брали из желудочков сердца, так же в две пробирки — с цитратом натрия и с активатором свёртывания (для исключения гемолиза) для приготовления сыворотки.

При исследовании клинических показателей проб крови применяли следующие методики:

Подсчет количества эритроцитов с использованием унифицированного метода подсчета в счетной камере Горяева.

Подсчет количества лейкоцитов проводили унифицированным методом в счетной камере Горяева.

Биохимические исследования проводили на автоматическом анализаторе MARS (Швеция).

Определение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) в сыворотке крови проводили унифицированным методом Райтмана-Френкеля. Использовали реактивы «Ольвекс-FL-E» ALT-11 Кат.№: 001.011 100 определений при конечном объеме пробы 6,1 мл.

Принцип метода: а) L-аланин + а-кстоглутарат <Ал АТ> пировино-градная кислота + L-глутаматб) фотометрическое определение содержания пирувата в пробе на основе реакции с 2,4-динитрофенилгидразином.

Определение активности аспартатаминотрансферазы (АсАТ) в сыворотке крови проводили унифицированным методом Райтмана-Френкеля. С использованием реактивов AST-11 Кат. №: 002.011 определе- • ний при конечном объеме пробы 6,1 мл.

Принцип метода: а) L-аспартат + а-кетоглутарат <АсАТ> оксалоаце- • тат + L-глутамат б) фотометрическое определение содержания оксалоацетата в пробе на основе реакции с 2,4-динитрофенилгидразином.

Коэффициент Ритиса определяли расчетным методом как отношение АсАТ к АлАТ.

Определение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови проводили унифицированным оптимизированным кинетическим методом с использованием набора реактивов «Витал-Европа», скомпонованным в соответствии с международными требованиями.

Принцип метода: n-нитрофенилфосфат с водой дает реакцию с образованием п-нитрофенола и фосфата. Количество образовавшегося в единицу времени n-нитрофенола, пропорциональное активности фермента, определяли по измерению оптической плотности образца в единицу времени при длине волны 405 нм. s.

Определение концентрации общего холестерина (ОХ) в сыворот-' ке крови проводили унифицированным энзиматическим колориметрическим методом с использованием набора реактивов «Ольвекс-В», и скомпонованным в соответствии с международными требованиями CHOLESTEROL Кат.№: 013.012- CHOLESTEROL Кат.№: 013.022.

Принцип метода: При гидролизе эфиров холестерина холестеролэсте-разой образуется свободный холестерин. Образовавшийся и имеющийся в пробе холестерин окисляется кислородом воздуха под действием холесте-ролоксидазы с образованием эквимолярного количества перекиси водорода. Под действием пероксидазы (POD) перекись водорода окисляет хромоген-ные субстраты с образованием окрашенного продукта. Интенсивность окраски пропорциональна концентрации холестерина в пробе.

Определение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (КС ЛПВП) в сыворотке крови проводили энзиматическим методом с иммуноингибированием без осаждения с использованием набора НГОЕ-холестерин-Витал-05/15 производства фирмы Vital Diagnostic. Регистрационное удостоверение: ФС 1 014 578/3587−06.

Определение концентрации триглицеридов в сыворотке крови проводили энзиматическим колориметрическим методом с использованием набора Триглицериды-Витал-02/12/22 производства фирмы Vital Diagnostic.

Концентрацию холестерина липопротеидов очень низкой плотности в сыворотке определяли расчетным методом по формуле: ХС ЛПОНП = ТГ: 5,.

Концентрацию холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке определяли расчетным методом по формуле: ХС ЛПНП = ОХ — (ХС ЛПВП+ХС ЛПОНП), Коэффициент атерогенности определяли по формуле: КА = (ОХ — ХС ЛПВП): ХС ЛПВП,.

Определяли соотношение ХС ЛПНП: ХС ЛПВП — рассчётно.

Определение концентрации креатинина в сыворотке крови проводили унифицированным псевдокинетическим двухточечным методом с использованием реактивов CREATININES Кат. № 004.007 набор реактивов относится к серии «Ольвекс-FL-E», скомпонованным в соответствии с международными требованиями.

Принцип метода: Метод основан на реакции Яффе. Измеряли скорость образования окрашенного комплекса креатинина с пикриновой кислотой в щелочной среде.

Определение концентрации мочевины проводили уреазным фе-нол/гипохлоритным методом с использованием набора Мочевина-Витал-01 производства фирмы Vital Diagnostic.

Определение концентрации общего и прямого билирубина в сыворотке крови проводили унифицированным методом Ендрассика-Ерофа. С использованием реактивов BILIRUBIN-TD Кат.№ 003.012. Метод, использованный в наборе реактивов, относится к серии «Ольвекс-FL-E», отличается от методов, используемых в ряде зарубежных стран, но является унифицированным в России.

Принцип метода: общий билирубин определяется на основе реакции с диазотированной сульфаниловой кислотой, после диссоциации неконъ-югированного (непрямого, свободного) билирубина при участии кофеинового реагента. Для определения содержания конъюгированного (прямого, связанного) билирубина из реакционной смеси исключается кофеиновый реагент. Концентрация неконъюгированного билирубина рассчитывается по разнице концентрации между общим и конъюгированным билирубином.

Определение концентрации общего белка в сыворотке крови проводили унифицированным биуретовым методом. Набор реактивов относится к серии «Ольвекс-FL-E», скомпонованной в соответствии с международными требованиями.

Принцип" метода: белок образует окрашенный комплекс с ионами меди в щелочной среде (сыворотке или плазме крови).

Определение концентрации альбумина в сыворотке крови проводили унифицированным колориметрическим методом с использованием набора Альбумин-Витал производства фирмы Vital Diagnostic.

А/Г коэффициент определяли рассчётно.

Дня определения степени эндогенной интоксикации из стабилизированной крови, оставшейся после подсчёта эритроцитов и лейкоцитов, методом центрифугирования при 3000 об/мин. в течение 10 минут, получали плазму. Далее в полученной плазме определяли концентрацию Веществ средней молекулярной массы по методу М. Я. Малаховой (1995). Принцип метода заключается в осаждении крупномолекулярных частиц плазмы крови раствором ТХУ и регистрации спектральной характеристики водного раствора супернатанта при длинах волн 230−290 нм. Для этого к 1 мл надосадочной плазмы добавляли 20% ТХУ (2:1) и центрифугировали 30 минут при 3000 об/мин. После осаждения белков к 0,5 мл надосадочной жидкости добавляли 4,5 мл дистиллированной воды. Определяли оптическую плотность раствора при длинах волн 230−290 нм против контролядистиллированной воды.

Экстинкция измерялась на двулучевом спектрофотометре Сагу 50 Bio. Общее содержание ВСММ определялось по формуле:

Количество ВСММ = Е230 +Е24о+ Е25о+—- +Е29о (усл. ед.).

Лабораторное исследование мочи животных. У песцов мочу собирали при естественном мочеиспускании в поддоны с решётками для исключения попадания каловых масс, а также непосредственно из мочевого пузыря во время забоя.

Сбор мочи у крыс осуществляли в метаболических клетках для грызунов-массой 150−250 гр. фирмы Techniplast. Мочу собирали у крыс до начала эксперимента, на 30-е- 60^е, 90-е и 111-е сутки эксперимента. Анализ мочи проводили на автоматическом анализаторе «Цшсап Э-ЗОО».

Общий анализ мочи включал оценку физико-химических показателей и микроскопическое исследование осадка. В условиях хозяйства химическое экспресс-исследование мочи проводили с помощью1 диагностических полосок фирмы «Лахема» — «ЭЕСА-фан». Данный экспресс-анализ мочи позволяет провести качественное определение кетонов, билирубина, нитритовполуколичественное определение рН, относительной плотности мочи, белка, глюкозы, крови, уробилина, лейкоцитов. В условиях лаборатории анализ мочи проводили на автоматическом анализаторе «ипБсап 8300».

Микроскопическое исследование нативных препаратов мочевого осадка, полученного при центрифугировании 10 мл мочи в лабораторной центрифуге ЦЛН -2 ТУБ. 375. 4171. 73 в течение 7 мин при 2000 об/мин.

Микроскопию полученного осадка проводили на световом микроскопе с последующим увеличением х120, х400, х900. Отмечали наличие эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, слизи, микроорганизмов, морфологию эпителиальных клеток и структуру неорганизованного осадка.

Методики морфологических исследований органов и тканей подопытных животных. Для светооптического и электронно-микроскопического исследований у животных после забоя в течение 10 мин отбирали внутренние органы (почки и печень) и участок шкурки с области лопатки. Материал для гистологического исследования, полученный после убоя песцов, фиксировали в 10% нейтральном водном растворе формалина в течение 48 часов при комнатной температуре. После окончания фиксации и промывки органов в холодной проточной воде, проводили обезвоживание кусочков исследуемых органов в спиртах восходящей крепости (от 70° до 100°), после чего образцы заключали в парафин по общепринятой методике [Меркулов Г. А., 1969; Ромейс, 1969; Семченко В.В.и др., 2006]. В дальнейшем на роторном микротоме Microm HM 315 изготавливали срезы ткани органов толщиной 2−3 мкм. Срезы внутренних органов окрашивали гематоксилином Эрлиха и водно-спиртовым эозином, Суданом III, пикрофуксином по ван Гизон, ставили ШИК-реакцию. Препараты заключали под покровные стекла в полистирол.

Изучение микроструктурных препаратов и их фотографирование проводили на световом микроскопе «Axio Imager AI» (Carl Zeiss, Германия). Изображение выводили на экран компьютерного монитора с помощью видеокамеры AxioCam MRc 5. Обработку изображения и проведение морфометрических измерений производили в программе AxioVision Rel.4.6. Морфометрическое исследование было проведено в соответствии с принципами системного количественного анализа [Автандилов Г. Г., 1996, 2002].

Полученные после аутопсии кусочки органов для электронно-микроскопического исследования помещали в 2,5% раствор глутарового альдегида на буфере Хенкса при +4°С. Время префиксации составляло 3 часа. По завершении префиксации препараты обрабатывали по следующей схеме [Б.Уикли, 1975; A.A. Миронов, Я. Ю. Комиссарчик, 1994]:

1. Отмывка от глутарового альдегида в среде Хенкса, две смены по 15 мин.

2. Постфиксация в 1%-ном растворе четырехокиси осмия на среде Хенкса с pH 7,4 — 3 часа.

3. Ополаскивание в том же буфере 3*5 минут.

4. Обезвоживание в 50% ацетоне 3×15 минут.

5. Обезвоживание в 70% ацетоне 3×15 минут.

6. Обезвоживание в 90% ацетоне 3×15 минут.

7. Обезвоживание в 100% ацетоне 4×30 минут.

8. Пропитка кусочков в смеси эпоксидная смола (все компоненты) -ацетон (1:1) — 12 часов.

9. Выветривание кусочков от ацетона — 15 минут.

10. Заливка в плоские ванночки в смесь эпоксидных смол.

11. Полимеризация блоков при 48 °C — 2 часа.

12. Окончательная ориентация кусочков в ванночках.

13. Полимеризация блоков при 60 °C — 48 часов.

Полутонкие и ультратонкие срезы изготавливали на ультратоме «LKB III» (Sweden) традиционным способом. Полутонкие срезы окрашивали последовательно двумя красками, 1-я из которых содержала метиле-новый синий и азур II, 2-я — основной фуксин. Ультратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца.

Фотографирование подготовленных препаратов органов проводили на электронном микроскопе «JEOL JEM-100 СХ П».

На срезах окрашенных гематоксилином и эозином определяли следующие морфометрические характеристики. В почках: объемную долю (ОД) интерстиция мозгового и коркового слоёв, %- среднюю площадь кагу пилляров клубочка (SKK), мкм" - среднюю общую площадь клубочка (S0K), мкм — капсулярное пространство как отношение S0K к SKK, усл.ед., канальце-вый индекс как отношение толщины стенки канальца к диаметру его просвета, усл.ед., площадь ядер эпителия проксимальных и дистальных канальцев (SflnK, SWK), мкм2, % клубочков с признаками склерозирования (на срезах окрашенных пикрофуксином по Ван Гизон). В печени: объемные доли (ОД), %: центральных вен, триад, соединительной ткани, гепатоци-тов, клеток Купфера, синусоидов, среднюю площадь гепатоцитов (Srn) и л клеток Купфера (Skk), мкм — а также % двухъядерных гепатоцитов.

Морфометрическое исследование было проведено в соответствии с принципами системного количественного анализа (Автандилов Г. Г., 1996, 2002).

Всего было проведено 450 гистологических, 1143 гистохимических и 198 электронно-микроскопических исследований.

Методы статистической обработки результатов. Достоверность полученных результатов, основных научных положений и выводов, подтверждается достаточно большим объемом проведенных исследований.

Для обработки полученных результатов использовали общепринятые статистические методы, а достоверность различий между контролем и опытными группами определяли по критерию Стьюдента (26, 74, 109), при помощи пакета программ 81а1з1лса 6.0.

Достоверность различия показателей, определенных параметрическими и непараметрическими методами, считалась подтвержденной при уровне значимости «р» не выше 0,05.

Учитывали значения V превышающие значения 1а, взятые из таблицы В. Ю. Урбаха «Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях». Нулевая гипотеза отвергается с вероятностью 0,95, расхождения между значениями до лечебного воздействия и значениями после него считали значимыми (достоверными). Если значения Г < Х. а, то, нулевая гипотеза не отвергается, расхождения между значениями до лечебного воздействия и значениями после него считали недостоверными.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.П. Структурно-функциональные особенности печени при экспериментальном поэтапном уменьшении массы почек. Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Ташкент. — 1989. — 16 с.
  2. Г. Г. Основы количественной патологической анатомии / ЗбГ.Г.Автандилов. М.: Медицина, 2002. — 240 с.
  3. М.М. Функциональное состояние паращитовидных желез и ли-пидного обмена у больных хронической почечной недостаточностью / М. М. Агаев, М. А. Шиндян, Г. С. Хачатурова, С. А. Ахундова // Азерб. мед. журнал. 1989. — № 4. — С. 16−21.
  4. В.М. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной интоксикации. Методические рекомендации. // В. М. Аксенова, В. Ф. Кузнецов, Ю. Н. Маслов, В. В. Щекотов, А. П. Щекотова. Пермь, 2005. — 35 с.
  5. С. Дифференциальная диагностика заболеваний почки / С. Апрайонг//Ветеринар. 1999. — № 1. — С. 14−25.
  6. В.М. Ошибки диагностики поражений почек при заболеваниях внутренних органов / В. М. Арутюнян, A.C. Багдасарян. Ереван: Айстан, 1996.-212 с.
  7. В.В. Оценка сохранности функционирующей паренхимы почки / В. В. Архипов // Нефрология. 2002. — № 2. — С.63−66.
  8. А.Г. Морфологические эквиваленты лимфоцитарно-эпителиального взаимодействия при восстановительных процессах в почке и печени / А. Г. Бабаева, В. Л. Шахнамов // Арх.патол. — 1998. т. 60. — № 5.-С. 58−61.
  9. Д. Нефрология и урология собак и кошек / Д. Байнбридж, Д.
  10. Элиот.^М.: Аквариум ЛТД, 2003.-272с. «
  11. И.М. Клиника, диагностика и лечение хронического тубуло-интерстициального нефрита / И. М. Балкаров, М. В. Лебедева, Н. В. Щербак // Клин, фармакология и терапия. 2000. — т. 9. — № 5. — С. 81−85.
  12. В.А. Лабораторные методы оценки состояния пушных зверей / В. А. Берестов. Петрозаводск: Карелия, 1981. — 151 с.
  13. Г. М. Некоторые данные о состоянии печени у больных с хронической почечной недостаточностью / Г. М. Богдан // Печень, стресс, экология: Материалы 1 Междунар. симп: 23−25 мая 1994 г., Иркутск. — Новосибирск. 1994. — С. 76−80.
  14. Бонне Ж-Mt Патофизиология: почечной недостаточности / Ж. М. Бонне, Ж. М. Кадоре // Ветеринар. 1998. — № 9. — С.4−13.
  15. С.И. Болезни пушных зверей / С. И. Братюха, А. Ф. Евтушенко, A.A. Швецов. Киев: Урожай- 1987. — 181 с.
  16. В.Л. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека / В. Л. Быков. — С-Пб.: СОТИС,. 1998. — 520 с.
  17. Э.И. Проявления адаптационно-приспособительных процессов в эпителии клубочкового фильтра почек / Э. И. Валькович. // Арх. анатомии, гистологии и эмбр. 1990. — т. 99. — № 7 — С.83−86.
  18. У. Введение в цитологию и гистологию животных / У. Велын, Ф. Шторх. М.: Мир, 1976. — 264 с.
  19. Волкова 0-В: Основы гистологии с гистологической техникой / 0: В. Волкова, ЮТКГГЕлецкийГ-МТМедицина, 1982. 318 с.
  20. А.А. Лечение почечной недостаточности у кошек и собак перитонеальным диализом / A.A. Воронцов // Ветеринария. 2007. — № 7. — С. 60−61ю
  21. К.А. Функционально-морфологические особенности проксимальных извитых канальцев и интерстиция почек при хронической почечной недостаточности и ее экспериментальном моделировании. Дисс. .канд. мед, наук. — СПб. 1993. — 184 с.
  22. Т.Н. Морфологическая характеристика нефросклероза: электронно-микроскопическое, иммуногистохимическое и спектрофото-метрическое исследование / Т. Н. Ганзен, С. М. Секамова // Арх. патологии.- 1994. № 6. — С. 16−21.
  23. Т.А. Способ иссечения кусочков» с сохранением ориентации гистоструктур органов для электронно-микроскопических исследований / Т. А. Гевондян, Г. Г. Автандилов // Арх. патологии. 1982. — т. 44.-№ 6.-С. 66−68.
  24. JI.O. Допплерографическая оценка степени выраженности хронической почечной недостаточности у больных хроническим гло-мерулонефритом / JI.O. Глазун, М. И. Петриченко, Е. В. Полухина // Эхография. 2002. — т. 3. — № 2. — С. 165−171.
  25. Н.В. Биометрия / Н. В. Глотов, Л. А. Животовский, Н.В. Хова-нов, Н. Н. Хромов-Борисов. Под ред. М. М. Тихомировой. JI.: Ленинград. 1982.-264 с.
  26. H.A. Состояние кожи (функциональное и морфологическое) и особенности клинического течения дерматозов при заболеваниях почек. Автореф. дисс. Д-ра. мед. наук. — 1983. -27 с.
  27. Н.В. Шрот чаги при расстройствах пищеварения у телят (Бефунгин в профилактике диспепсии) / Н. В. Грибель, В. Г. Пашинский, С. В. Герман // Ветеринария. 1993. — № 10. — С. 50−51.
  28. Е.П. Болезни пушных зверей / Е. П. Данилов, А. И. Майоров, В^АТ Чйжов и дрГ^МТ Колос, 19 84733 6~сГ
  29. Джавад-Заде М. Д. Динамика функционального состояния печени при хронической почечной недостаточности по данным радиоизотопногоисследования? / М.Д. Джавад-Заде, TI.C. Мальков, А. К. Бабаев и- др- // Урология и нефрология. — 1980- № 3-С. 51−55.
  30. Джавад-Заде М. Д. Хроническая почечная недостаточность / М.Д. Джавад-Заде-М.: Медицина, 1989. — 336 с:
  31. Р. Патогенез- метаболических нарушений при почечной, недостаточности / Р. Дзурик, В. Спустова // Чехословацкая? медицина. — 1984. т.7. — № 4. — С. 207−217. ¦
  32. Т.М. Морфометрия в электронной' микроскопии биологических объектов / Т. М. Досаев, A.A. Абдрахманов- Алма-Ата, 1981. — 28 с.
  33. Е.Г. Морфология печени !¦ пушных зверей в сравнительном аспекте / E.F. Дроздова // Материалы всесоюзшауч.конф.морфологов.-Омск. 1992. — ч.1. — С. 157−160.
  34. Дубынин T. JL Восстановительные процессы, при экспериментальном нефросклерозе. Автореф.дисс.. канд. мед. наук.,-М. 1965. — 11 с.
  35. В.О. Совершенствование диагностики и профилактики гепатоза норок в условиях клеточного содержания. Автореф. дисс------канд.ветерин. наук. — Екатеринбург. 1995. — 17 с.
  36. В.М. Хроническая почечная недостаточность: некоторые вопросы патогенеза и лечения / В -М. Ермоленко // Терапевт, арх. — 1982-- № 7. С. 114−118.
  37. Д.Ф. Функциональное состояние печени при терминальной почечной недостаточности / Д. Ф. Закиров, Р: Н. Акалаев и др: // Вопр. трансплантологии и иммунокоррекции. Ташкент. — 1991. — С.30−31.
  38. К.В. Клиническое значение почечного функционального резерва / К. В. Зверев, И. Ш. Кутырина // Клинич.медиц. 1995. — т. 73. -№ 3. — С. 99−102.
  39. А.П. Вторичный гиперпаратиреоз при хронической почечной недостаточности / А. П. Калинин, И. А. Иванов, Е. О. Щербакова Н Терапев.арх. 1986. — № 8. — С. 143−148.
  40. B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. 920 с.
  41. И.И. Патологическая анатомия болезней мочеполовой системы сельскохозяйственных животных: Учебное пособие / И. И. Касьяненко, В.Э. Прусак-Глотов. М.: МГАПБ, 1996 — 30 с.
  42. В.В. Сравнительный структурный анализ печени и почек при экспериментальной хронической почечной недостаточности / В. В. Клечиков, О. Н. Береснева // Бюл. эксп. биол. и медиц. 1993. — 115. — № 5. — С.546−548.
  43. Т.И. Изменения почечных канальцев при гломерулонефрите: дис. канд. мед. наук. М. — 1983. — 185 с.
  44. М.С. Изменения сосудов при заболеваниях почек / МХЖоманденко, Л. иГАниконова, С. БГМальцев // Тезисы докладов I съезда нефрологов России. Казань, 1994. — С. 12.
  45. Н.С. Основные механизмы развития тубулоинтерстици-альных повреждений при болезнях почек /Н.С. Команденко, Г. Д. Шо-стка // Нефрология. 2000. — т.4. — № 1. — С. 10−17.
  46. H.A. Тубуло-интерстициальный нефрит: морфофункцио-нальная диагностика и лечение / H.A. Коровина, И. Н. Захарова // Рос.педиатр. ж-л. 1998. — т. 6. — № 1. — С.22−26.
  47. А.Ю. Аккумуляция ДАФС-25 и его лечебное действие при гипоселеновых элементозах животных: автореф. дис. .канд. ветерин. наук. Саратов, 2003. — 24 с.
  48. Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли- М.: Мир, 1969. 646 с.
  49. A.C. Клиническая морфология печени / A.C. Логинов, Л. И. Аруин. М.: Медицина, 1985. — 240 с.
  50. К.С. Морфофункциональные основы регенерационной терапии повреждений печени, билиарной системы, почек и желудка лекарственными средствами природного происхождения: автореф. дис. .д-ра биол. наук. Улан-Удэ, 1999. 52 с.
  51. H.A. Развитие почечной недостаточности при хроническом пиелонефрите / H.A. Лопаткин, А.П.' Данилков // Пленум Правления Всерос. общества урологов. — М. 1996. — С. 171−172.
  52. X. Основы гистохимии / X. Лупа. М.: Мир, 1980. — 343 с.
  53. Г. Лекарственная болезнь / Г. Маждраков, П. Попхри-стов. София: Медицина и физкультура, 1976. — 622 с.
  54. Г. А. Курс патолого-гистологической техники / Г. А. Меркулов. Л: Медицина, 1969. — 422 с.
  55. Р.Б. Болезни почек / Р. Б. Минлин. JI.: Медицина, 1990. -159 с.62: Миронов A.A. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине: Методическое руководство. / A.A. Миронов, Я.Ю. Комиссар-чик, В. А1. Миронов. СПб.: Наука, 1994. — 400 с.
  56. О.Д. Печень и почки при эндотоксинемии / О. Д- Мишнев, А. И. Щеголев, H.JI. Лысова и др. — М.: Виртуальная хирургия, 2003. -212 с.
  57. И.В. Вторичная профилактика нефрогенной дислипопротеи-демии в эксперимент и клинике / И. В. Мухин // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2000. — Т. 4. — № 2. — С. 236−238.
  58. Н.И. Гиперлипидемия и гломерулосклероз при нефропати-ях: клинико-морфологические сопоставления / Н. И. Неверов, A.A. Иванов // Терапевтический архив: 1994. — Т. 66. — № 7. — С.73−76.
  59. Д.Л. Биопсия печени: Патоморфогенез хронического гепатита и цирроза / Д. Л. Непомнящих, C.B. Айдагулова, Г. И. Непомнящих. М.: Издательство РАМН, 2006. — 368 с.
  60. Д.В. Патоморфологический анализ биоптатов почки при хроническом гломеруло- и тубулоинтерстициальном нефрите: дис:. канд. мед. наук. — Новосибирск, 19 977200~с^
  61. Д.В. Функциональная способность почек, при различной выраженности интерстициального склероза / Д. В. Нестеров // Новыеметоды диагностики, лечения^ заболеваний и управления в медицине. -Новосибирск 1997. — С. 38−39.
  62. А.Ю. Особенности поражений почек при заболевании печени: автореф. дисс. канд. мед. наук. 1978. — 20 с.
  63. Х.Г. Болезни собак: практическое руководство для ветеринарных врачей / Х. Г. Ниманд, П. Ф. Сутер. М.: Аквариум, 19981I816 с.
  64. Д.А. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи) / Д.А. Новиков- В. В. Новочадов, Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. 84 с.
  65. В.В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Волгоград, 2001. — 35 с.
  66. В.В. Эндотоксикоз: моделирование и органопатология: монография /В.В. Новочадов, В. Б. Писарев. — Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. 240 с.
  67. Н.Г. Методика! изготовления гистологических препаратов кожи норок / Н. Г. Носова // Сб. науч. тр. НИИПЗК. 1968.- т.7. — С.42−45.
  68. Е.А. Влияние иммуносупреесоров на ремоделирование внеклеточного матрикса при экспериментальных нефропатиях / Е. А. Пальцева, О. П. Гладских, A.A. Иванов // Арх.патол. 2002. — 64. -№ 4. — С.31−34.
  69. А. Субмикроскопические структуры клеток и тканей в норме и патологии, их физиологическое и патологическое значение / А. Пашкар, Ш. А. Бо- М.: Медицина, 1962. 472 с.
  70. В.Я. Гломерулонефрит и роль протеинурии в развитии его клинико-морфологических проявлений: дис.. д-ра мед. наук. Д., 1985.-359 с.
  71. JT.B. Инструкция по определению веществ средней молекулярной массы и продуктов перекисного окисления белков в токсикологическом эксперименте / JI.B. Половинкин, С. В. Ткачев, Т.И. По-ловинкина и.др. Респ. Беларусь: МинЗрав, 2005. 11 с.
  72. Ю.А. Патоморфология поражений почек, обусловленных нестероидными противовоспалительными преператами / Ю. А. Поспишиль // Арх. патологии. 1995. — т. 57. — № 5. — С. 70−73.I
  73. A.B. Клинико-функциональные особенности первичного и вторичного тубуло-интерстициального нефрита: автореф. дис.. канд. мед. наук. 1989. — 24 с.
  74. С. Почки и гомеостаз в норме и при патологии. / С. Клар, Э. Белло-Ресе, А. Робсон. -М.: Медицина, 1987.-445 с.
  75. A.A. Морфологические и гистохимические изменения в коже при уремии: дисс. канд. мед. наук. Харьков, 1968. — 250 с.
  76. , A.A. К морфологии кожи при< азотемической уремии / A.A. Родионова // Здравоохранение Казахстана. — 1970. № 5. — С. 41−42.
  77. Румянцев. А. М: Факторы, определяющие выраженность уремической. интоксикации1 в процессе развития хронической почечной недостаточности / A.M. Румянцев // Терапев. арх. — 1991. № 6. — С.71−75.
  78. С.И. Нефрология: .Руководство для врачей / О. И. Рябов: -СПб.: СпецЛит, 2000. 672 с.
  79. Савченко Р1П. Метаболические нарушения функции печени1 у. больных хронической почечной недостаточностью / Р. П. Савченко // Тез. III всесоюзного съезда врачей-лаборантов. М., 1985. — С.132−134.
  80. A.F. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство / А. Г. Сапожников, А. Е. Доросевич. Смоленск: САУ, 2000.- 476 с.=
  81. Семченко В. В: Гистологическая техника: учебное пособие / В. В. Семченко, С. А. Барашкова, В. Н. Ноздрин, В Н. Артемьев. Омск-Орел: Омская областная типография, 2006. — 290 е.
  82. В.В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В. В. Серов. М.: Медицина, 1989 — 336 с.
  83. В.В. Ультраструктурная патология / В. В. Серов, B.C. Пауков.- М: Медицина, 1975 432 с. .
  84. В.В. Ультрамикроскопическая структура- нефрона и ее значе-~—ние в патологии-/ В: ВгСеров7/^Арх. патологии. 19 627-~№Т07~СГЗ-18.
  85. Серов-В.В. Соединительная ткань: Функциональная морфология и общая патология /В.В. Серов, А. Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981. -312 с.
  86. B.C. О профилактике незаразных болезней пушных зверей / B.C. Слугин // Кролиководство и звероводство. 2004. — № 4. — С. 2629.
  87. A.B. Дислипопротеидемия как один из неиммунных механизмов прогрессирования склеротических процессов в почечной паренхиме / A.B. Смирнов // Нефрология. 1997. — 1. — № 2. — С. 7−12.
  88. Т.С. Клинико-морфологические параллели тубуло-интерстициального нефрита / Т. С. Суворова, К. В. Вольвич // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицин. Новосибирск, 2000. — С. 114−115.
  89. И.Е. Тубулоинтерстициальные нефропатии / И. Е. Тареева //
  90. Рус. мед. журнал. 1998. — т. 6. — № 1. — С. 22−26.
  91. И.Е. Диагностика и лечение болезней почек / И. Е. Тареева / 2-е изд. 2002.-541 с.
  92. Ю.Т. Гистология кожного покрова домашних животных / Ю. Т. Техвер. Тарту, 1971. — 45 с.
  93. Э.М. Морфо-функциональные изменения почек крыс при алиментарных поражениях печени: автореф. дисс.. кад. мед. наук. -1984.-23 с.
  94. . Электронная микроскопия для начинающих / Б. Уикли. -М.: Мир, 1975.-324 с.
  95. В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах. М: Медицина, 1987. — 378 с.
  96. Уша Б. В. Ветеринарная гепатология / Б. В. Уша. — М.: Колос, 1979. -263 с.
  97. Уша Б. В. Болезни печени собак / Б. В. Уша, И. М. Беляков. М.:1. ПАЛЪМА"пресс720 027- 3 6с.
  98. Уша Б. В. Пропедевтика внутренних незаразных болезней / Б. В. Уша, И. М. Беляков. М.: Квадрат-С, 1998. — 480 с.
  99. В.М. Сравнительная оценка патоимунобиохимических проявлений при заболеваниях почек у крупного рогатого скота и свиней / В. М. Холод, В. А. Пушняков, В. В. Вантеев // Известия Академии аграрных наук Республики Беларусь. 1996. — № 1. — С. 76−78.
  100. О.В. Особенности течения сочетанных болезней почек и печени у детей: дисс.дра. мед. наук. 1999. — 299 с.
  101. JI.H. Морфофункциональная характеристика повреждений почек и их фармакотерапия Фитотерапия в опытах на белых крысах и мышах.: автореф. дис. .д-ра биол. наук. Улан-Удэ, 1998. 35 с
  102. С.Н. Динамика функциональных изменений печени по стадиям хронической почечной недостаточности при разных формах почечной патологии. Метод. Рекомендации / С. Н. Шахбазян. Ереван. — 1979.-8 с.
  103. С.Н. Изменения функциональных показателей печени5 в зависимости от стадии хронической почечной недостаточности и от характера поражения почек: автореф. дисс. канд. мед. наук. 1983. — 26 с.
  104. Т.С. Морфо-функциональные изменения при мочекаменной болезни у норок: дисс. канд. вет. наук. М., 2000. — 161 с.
  105. А.Н. Влияние некоторых факторов на характер течения и темпы прогрессирования хронической почечной недостаточности убольньссспоражениямипочек различной этиологии / AJi. Шпигель // Тер.архив. 1992. — т. 64. — № 11. — С.59−66.
  106. .И. Вторичные нефропатии: клинико-морфологическое исследование / Б. И. Шулутко. JL: Медицина, 1987. — 207 с.
  107. .И. Гепаторенальный синдром / Б. И. Шулутко. Д.: Медицина, 1983.-296 с.
  108. .И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы / Б. И. Шулутко. СПб.: Ренкор, 2002. — 780 с.
  109. С.В. Морфогенез нефросклероза: дисс. кан. мед.наук.1986.- 183 с.
  110. Atkins R.C. Mononuclear cell infiltration and its correlation with interstitial injury and renal failure / R.C. Atkins, H.Y. Lan, D.J. Nikolic-Paterson // Xllth Intern, cong. of Nephrol. Irusalem, Israel, June 13−18, 1993: Abstracts.- 1993.-P. 550.
  111. Bohle A. The long-term prognosis of the primary glomerulonephritidies. A morphological and clinical analysis of 1747 cases / A. Bohle, M. Wehrmann, O. Bogenschutz // Pathol. Res. Pract. 1992. — № 188. — P. 908 924.
  112. Careddu P. Liver-kidney relation in the nephrotic syndrome / P. Careddu // Pediatria (Napoli). 1957. — Vol. 65. — P. 112−133.
  113. David H. Quantitative ultrastructural date of animal and human cells / H. David-Leipzig, 1977. 542 p.
  114. Dellmann H.-D. Textbook of veterinary histology / HJ-D. DellmannPhiladelphia: Lea & Fabiger, 1993. 414 p.
  115. Faludi G. Liver changes in kidney disease / G. Faludi, P. Siegler // Z. Gesamte. Inn. Med. 1955. Vol. 10. — P. 874−878.
  116. Fine L.G.-Mechanisms of tubulointertitial injury in progressive renal diseases/ L.G. Fine, A.C.M. Ong, J.T. Norman // Europ: J. Clin. Invest. 1993. -Vol. 23.-P. 259−265.
  117. Fitzgerald S.D. Diagnosing the underlying cause of end-stage kidney disease in a Shar Pei puppy / S.D. Fitzgerald, W. Van Alstine // Veter.Med. -1990. Vol. 85(4). — P. 332−338.
  118. Giatras I. Effect, of angiotensin-converting enzyme inhibitors on the progression of nondiabetic, renal disease: a meta-analysis of randomized trials / I. Giatras, J. Lau, A.S. Levey // Ann Intern Med. 1997. — № 127. — P. 337 345.
  119. Gonzalez-Santiago L. Regulation of endothelin synthesis by. extracellular matrix in human endothelial cells / L. Gonzalez-Santiago, S. Lopez-Ongil,
  120. M. Griera et al. // Kidney Int: 2002. — Vol. 62. — P.537−543.
  121. Han W.K. Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for hu-—man^renahproximaLtubule~injury7 W-K7Man, V. Bailly^ R. Abichandani //
  122. Kidney Int: 2002. -Vol. 62. — 237−244.
  123. Hori M. Role of hepatic arterial blood flow and hepatic nerves on renal circulation and function. II. Chronic studies in the dog / M. Hori, W.G. Austen, W.V. McDermott //Ann. Surg. 1965. — Vol. 162(6). PI 949−958.
  124. Jafar T. H. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Progression of Nondiabetic Renal Disease / T. H. Jafar, C.H. Schmid, M. Landa et al. // Ann. of Int. Med. Vol. 135. — № 2. -P. 73−87.
  125. Jones W.K. Chronic renal failure in yong Old English Cheepdogs' / W.K.Jones, T.M. Jones, W. Chen // N. Z. veter. 1990. — Vol. 38. — № 3. -P.118−121.
  126. Kenaway A.A. Experimental laparascopy and instrumentation in dogs / A.A. Kenaway // Assiut veter. med. J. 1998. — Vol. 39. — № 78. — P.51−62.
  127. Klahr S. Comparative effects of ACE inhibition and angiotensin II receptor blockade in the prevention of renal damage / S. Klahr, J. Morrissey // Kidney Int. Suppl. 2002. — Vol. 82. — P. 23−26.
  128. Kopczewski A. Zawartosc metali w tkankach lisow i ich wplyw na zdrowic i reprodukcje / A. Kopczewski, J. Falandysz, H. Lorenc, M. Wroblewska // Hodowca drobn. Zuwent. 1988. — Vol. 36. — № 3. — S. 4−6.
  129. Kuncio G.S. Mechanisms of tubulointerstitial fibrosis / G.S. Kuncio, E.G. Neilson, T. Haverty // Kidney Int. 1991. — № 39. — P. 370−381.
  130. LaBrecque D. Liver regeneration: a picture emerges from the puzzle / D. LaBrecque // Am.J.Gastroenterol. 1994. — Vol.89 (Suppl). — P.86−96.
  131. Li Moli S. Hepatic participation in nephrotic syndrome of childhood. (Functional and histological studies) / S. Li Moli, G. Pisconti // Minerva Pe-diatr.-1961.-Vol. 13.-P. 934−945.
  132. Mezzano S.A.Tubular NF-kappaB and AP-1 activation in human proteinuric renal disease / S.A. Mezzano, M. Barria, M.A. Droguett et al. // Kidney1. tr--200 It—Vol-60"№ 47^rprl3 66−13 IT. «**
  133. Mezzano S.A. Angiotensin II and renal fibrosis / S.A. Mezzano, M. Ruiz-Ortega, J. Egido // Hypertension. 2001. — Vol. 38 (3 Pt 2). — P. 635−638.
  134. Moqrhead’J.F. Lipids and pahogenesis of kidney disease / J.F. Moqrhead 11 Nephrology (XI Internatinal congress of nephrology) / M. Hatano. Tokyo: Springer-Verlag, 1991.-Vol. l.-P. 166−177.
  135. Nath K.A. Tubulointerstitial changes as a major determinant in the progression of renal damage / K.A. Nath // Amer. J. Kidney Dis. 1992. — Vol. 20.-P. 1−17.
  136. New perspectives in chronic renal insufficiency // American journal of kidney diseases Philadelphia. 2000 — Vol.36. — № 6. — suppl. 3.
  137. Nowakowicz-Debek B. Residues of volatile gaseous substances in the tissues of polar foxes / B. Nowakowicz-Debek, G. Buszewicz, A. Chmielowiec-Korzeniowska et al. // Med. weter. 2007. — Vol.63 — № 6. — P. 688−691.
  138. Nowicki M. Biopsja nerek u psow i kotow / M. Nowicki, A. Depta //
  139. Medycyna Wet.-2001.-Vol. 57.-№ 2.-P. 97−101.t
  140. Ong A.C.M. Loss of glomerular function andftubulointerstitital fibrosis: Cause or effect / A.C.M. Ong, L.G. Fine // Kidney Int. 1994. — Vol.45. -P. 345−351.
  141. Osborne C.A. Clinical evaluation of needle biopsy of the kidney and its complications in the dog and cat / C.A. Osborne // J.A.V.M.A. Vol. 158. -№ 7. -P.1213−1228.
  142. Pak J.T. Scanning electron microscopic study on collagen fibrils in the mink dermis during the hair cycle and growth / J.T. Pak, F. Nakamura, K. Tacenouchi, K. Kondo // Anim. sci. technol. (Jpn.). 1994. — Vol.65. -№ 12. -P.1111−1118.
  143. Platt R. Structural and functional adaptation in renal failure / R. Piatt // Br. Med. J. 1952. — Vol. 28. — P. 1372−1377.
  144. Ren Y. Role of mesangial cells and gap junctions in tubuloglomerular feedback / Y. Ren, O.A. Carretero, J.L. Garvin // Kidney Int. 2002. -Vol.62.-P. 525−531.
  145. Seger T. Nierenbiopsie bein Rind / T. Seger, J. Behage, C. Schulze // Der practische Tierarst. 1995. — № 10. — P. 894−904.
  146. Slauson D.O. Comparative Pathology of Glomerulonephritis in Animals / D.O.Slauson, R.M. Lewis // Vet. Pathol. 1979. — № 16. — P. 135−164.
  147. Shuster S. Dermatology in internal medicine / S. Shuster Oxford ets., 1979.-290 p.
  148. The Kidney in>liver disease / Ed. By M.Epstein. 2-nd ed. — 1983. -XXII.-6−18 p.
  149. Wheeler D.C. Receptor mediated binding of human low density lipopro-tein^(LDL) ~ to rat"mesangial 15ell^in^itfcT7"DTCrWHeeler, J7Persaud7 DT Kingstone et al. // Kidney Int. 1989. — Vol. 35. — P.439.
  150. Zeisberg M. Role of fiboblast activation in inducing interstitital fibrosis / M. Zeisberg, F. Strutz, G.A. Miller // J. Nephrol. 2000. — Vol. 13 (suppl. 3). -P. 111−120.
  151. Zhou J. Experimental Studies on Pathogenesis of Endotoxin-induced Acute Renal Failure / J. Zhou, L. Wu // Acta veter. zootechn. sinica. 2005. — Vol. 36, — № 3. — P. 283−287.
  152. Zollinger H. Renal pathology in biopsy / H. Zollinger, M. Mihatsch -Springer-Verlag, Berlin, 1978. 684 p.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!