Механизмы протеинкиназной регуляции нейрональных калиевых каналов и глутаматных транспортёров, роль нейростероидов при шизофрении

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Фактически, глутаматная и дофаминовая системы тесно взаимодействуют как в регуляции нормальной кортикальной активности, относящейся к познанию, во взаимодействиях между префронтальной корой, средним мозгом и стриатумом, имеющим отношение к шизофрении, так и в контексте генетического риска заболевания. Поэтому сейчас эти теории существуют не отдельно, а во взаимодействии, постулируя… Читать ещё >

Механизмы протеинкиназной регуляции нейрональных калиевых каналов и глутаматных транспортёров, роль нейростероидов при шизофрении (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРОТЕИНКИНАЗНЫХ И НЕЙРОСТЕРОИДНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
- 1. 1. Регуляция нейрональных калиевых Ку7/КСЫС) каналов: структурные элементы, функциональное значение, особенности функционирования и связь с дофаминергической нейротрансмиссией
- 1. 2. Регуляция нейрональных глутаматных транспортёров ЕААС1/ЕААТЗ: экспрессия в мозге, молекулярная структура и топология, функционирование, участие в захвате глутамата
1.3. Регуляция ионных транспортных белков мембранными фосфоинозитидами: метаболизм, пространственное распределение и физиологическая роль мембранных фосфоинозитидов- специфичность Р1Р2 сигнальных путей- контроль фосфоинозитидами функционирования калиевых КСМС) каналов- физиологическая роль Р1Р5К2А.
1. 4. Хепорт Ьае^Б ооциты как экспрессирующая модель.
1.5. Нейротрансмиттерные гипотезы и роль нейростероидов в патофизиологических процессах при шизофрении: краткое изложение биологических теорий развития шизофрении- дофаминергический глутаматергический дисбаланс при шизофрении- регуляторные функции нейростероидов- участие нейростероидов в патофизиологических процессах при шизофрении.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2. 1. Характеристика клинического материала.
2. 2. Лабораторные методы исследования пациентов и здоровых лиц.
2. 2. 1. Выделение ДНК из крови фенольным методом.
2. 2. 2. Генотипирование.
2. 2. 3. Определение концентрации кортизола в сыворотке крови.
2. 2. 4. Определение концентрации ДГЭАС в сыворотке крови.
2. 3. Характеристика экспериментального материала.
2. 4. Молекулярно-биологические методы.
2. 4. 1. Молекулярный дизайн эксперимента
2. 4. 2. Векторы.
2.4.3. Heat shock трансформация компетентных бактерий плазмидной ДНК.
2. 4. 4. Выделение плазмидной ДНК из бактериальной культуры набором QIAprep Sin Miniprep Kit (Qiagen).
2. 4. 5. Получение плазмидной ДНК из бактериальной культуры набором Qiagen Plasmid Midi Kit (Qiagen).
2. 4. 6. Линеаризация ДНК рестрикционными ферментами NEB
New England BioLabs).
2. 4. 7. Очистка линеаризованной ДНК набором Gel extraction kit.
2. 4. 8. Синтез РНК in vitro.
2. 4. 9. Измерение концентрации нуклеиновых кислот.
2. 4. 10. Агарозный гель электрофорез.
2. 4. 11. Молекулярно-биологические характеристик клонов, использованных в диссертационной работе.
2. 4. 12. Биотинилирование белков клеточной поверхности Xenopus laevis ооцитов с помощью конканавалина А.:.
2. 4. 13. Биотинилирование белков клеточной поверхности НЕК клеток с помощью конканавалина А.
2. 4. 14. Гель электрофорез и Western blotting.
2. 4. 15. Иммуноцитохимия.
2. 4. 16. Приготовление Xenopus laevis ооцитов.
2. 4. 17. Микроинъекции кРНК.
2. 5. Метод фиксированного потенциала (Voltage Clamp).
2. 6. Статистические методы.
Глава 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АССАМБЛЕЯ KCNQ4 С KCNE-?
СУБЪЕДИНИЦАМИ В XENOPUS LAE VIS ООЦИТАХ.
3.1. Влияние различных изоформ KCNE ß--субъединиц на активность KCNQ4 калиевых каналов.
3. 2. Модулирование относительной селективности KCNQ4 каналов в отношении моновалентных ионов различными изоформами KCNE ß--субъединиц.
Глава 4. ВЛИЯНИЕ НАТИВНОЙ PIP5K2A И МУТАНТНОЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ШИЗОФРЕНИЕЙ (N251 S)-PIP5K2A НА АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНАЛЬНЫХ KCNQ КАНАЛОВ.
4. 1. Активность нейрональных гомомерных KCNQ2 и KCNQ5 калиевых каналов при коэкспрессии с нативной нейрональной PIP5K2A.
4.2. Модулирование активности нейрональных гетеромерных KCNQ2/KCNQ3 и KCNQ3/KCNQ5 калиевых каналов нативной нейрональной PIP5K2A киназой.
4.3. Функционирование нейрональных гетеромерных KCNQ2/KCNQ3 и KCNQ3/KCNQ5 калиевых каналов после воздействия Р1(4,5)Р2.
4. 4. Влияние мутантной, ассоциированной с шизофренией (N251S)-PIP5K2A на нейрональные гомомерные KCNQ2 и KCNQ5 калиевые каналы.
4.5. Воздействие мутантной, ассоциированной с шизофренией (N251 S)-PIP5K2A на нейрональные гетеромерные KCNQ2/KCNQ3 и KCNQ3/KCNQ5 калиевые каналы.
4.6. Роль присутствия Р1(4,5)Р2 в эффектах Р1Р5К2А и (N2518)-Р1Р5К2А.
4. 7. Трёхмерная модель мутантной (N2518)-Р1Р5К2А киназы.
Глава 5. ВЛИЯНИЕ НАТИВНОЙ Р1Р5К2А И МУТАНТНОЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ШИЗОФРЕНИЕЙ (N2518)-Р1Р5К2А НА АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНАЛЬНЫХ ЕААТЗ ГЛУТАМАТНЫХ ТРАНСПОРТЁРОВ.
5. 1. Значение Р1(4,5)Р2 в регуляции нейрональных ЕААТЗ глутаматных транспортёров.
5. 2. Модулирование активности нейрональных ЕААТЗ глутаматных транспортёров нативной Р1Р5К2А киназой.
5. 3. Влияние мутантной (N2518)-Р1Р5К2А на нейрональные ЕААТЗ глутаматные транспортёры.
5. 4. Конвертация эффекта нативной Р1Р5К2А при коэкспрессии с мутантной, ассоциированной с шизофренией (N2518)-Р1Р5К2А в отношении активности нейрональных ЕААТЗ глутаматных транспортёров.
5.5. Стимуляция фосфоинозитидом Р1Р2 электрогенного глутаматного транспорта в Хепорт 1аелчя ооцитах, экспрессирующих ЕААТЗ или коэкспрессирующих ЕААТЗ с (N2518)-Р1Р5К2А или ЕААТЗ с Р1Р5К2А и (№ 518)-Р1Р5К2А.
5. 6. Увеличение содержания ЕААТЗ белка на клеточной мембране Хепорт ¿аеугя ооцитов диким типом Р1Р5К2А, а не мутантной, ассоциированной с шизофренией формой (Ш518)-Р1Р5К2А.
5.7. Содержание- ЕААТЗ белка на клеточной мембране НЕК293 клеток при коэкспрессии дикого типа Р1Р5К2А и мутантной, ассоциированной с шизофренией формой (N2518)-Р1Р5К2А.
Глава 6. РОЛЬ НЕЙРОСТЕРОИДОВ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ НА МОДЕЛИ ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОНА СУЛЬФАТА.
6. 1. Клинико-биохимические особенности содержания ДГЭАС у больных шизофренией в зависимости от длительности заболевания и применяемой терапии.
6.2. Полиморфизмы гена основного фермента синтеза нейростероидов.
6.3. Способ прогнозирования эффективности фармакотерапии с использованием показателя концентрации ДГЭАС.

Актуальность проблемы.

Исследование фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат (Р1Р2)-опосредован-ных сигнальных путей представляет собой новое и быстро развивающееся направление в области клеточной сигнальной трансдукции [Hilgemann D. W. et al., 2001; Suh В. С., Hille В., 2005; Di Paolo G., De Camilli P., 2006]. На протяжении последнего десятилетия наблюдается бурное открытие Р1Р2-чувствительных мембранных транспортных белков, многие из которых являются ионными каналами и транспортёрами [Berridge М. J. et al., 1989; Ma L., et al., 1998; Yin H. L., Janmey P. A., 2003; Gamper N., Shapiro M. S., 2007].

Фосфоинозитидная модуляция мембранных белков в нейронах оказывает существенный эффект на нейрональную возбудимость и синаптическое трансмиттерное высвобождение. Особенности комплексных сигнальных механизмов, регулирующих мембранные белки, представляют собой интригующее множество задач для дальнейшего исследования [Gamper N., Shapiro М. S., 2007].

Многочисленные современные данные об участии киназных сигнальных путей в регуляции моноаминовых рецепторов и транспортёров раскрывают новую модальность передачи сигнала в мозге [Jacinto Е. et al., 2006; Gonz’alez-Maeso J. et al., 2008; Beaulieu J.-M. et al., 2009]. PIP2 образуется при фосфорилировании фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназой тип 2 альфа (PIP5K2A) [Yin Н. L., Janmey Р. А., 2003; Rameh L. Е. et al., 1997; Roth М. G. et al., 2004], в связи с чем её физиологическое и патофизиологическое значение в регуляции нейрональной активности является самым непосредственным. Недавно были получены доказательства ассоциации между мутацией (N251 S)-PIP5K2А и шизофренией [Stopkova Р. et al., 2003; Stopkova Р. et al., 2005; Schwab S. G. et al., 2006; Bakker S. C. et al., 2007; He Z. et al., 2007; Lang U. E. et al., 2007].

Шизофрения представляет собой тяжёлое психическое заболевание не установленной этиологии, склонное к хроническому течению, которым страдает приблизительно 1% населения [Inta D. et al., 2009]. Несмотря на колоссальные усилия, затраченные на выяснение этиопатогенеза этого заболевания, фундаментальные нейробиологические процессы, ведущие к шизофрении, остаются до сих пор не до конца расшифрованными.

Дофаминовая теория шизофрении, основоположником которой является Арвид Карлсон, постулирует дисфункцию дофаминергической ней-ротрансмиттерной системы [Carlsson А., 1988]. Она основана на психодис-лептических эффектах дофаминовых агонистов [Wallis G. G. et al., 1949; Angrist В., Gershon S., 1977] а также на способности типичных антипсихотических препаратов, являющихся антагонистами дофаминовых рецепторов 2 (D2) лечить позитивные симптомы (бред, галлюцинации) шизофрении [Van Rossum J. М., 1966; Seeman Р. et al., 1976; Creese I. et al., 1976]. Тем не менее, попытки объяснить заболевание исключительно в выражении дофаминергической дисфункции, оставляют много аспектов шизофрении неразрешёнными. Тот клинический факт, что 02-блокада значительно менее эффективна при лечении негативных симптомов (таких как социальный аутизм, отсутствие мотивации или когнитивные изменения, включая дефицит внимания и рабочей памяти) указывает на вовлечение других, отличных от дофаминовых, механизмов [Inta D. et al., 2009].

Глутаматергическая гипотеза в изначальной форме постулирует, что гипоглутаматергические состояния и гипофункция NMDA рецепторов представляют основные элементы патофизиологии заболевания [Olney J. W., Farber N. В., 1995]. Недавно была предложена теоретическая модель изменений на уровне нейрональной сети, объясняющая когнитивные дефициты и негативные симптомы при шизофрении. Согласно этой концепции, дисфункции NMDA рецепторов, локализованных на парвальбумин-позитивных GABA-ергических интернейронах представляют собой ключевые элементы, определяющие как растормаживание глутаматергических нейронов, так и нарушения осцилляций мозга [Lewis D. A., Moghaddam В., 2006; Lisman J. Е. et al., 2008]. В последнее время общий интерес к исследованиям глутаматерги-ческой системы при шизофрении многократно возрос в связи с успешными клиническими испытаниями антипсихотического вещества, действующего на метаботрофные глутаматные рецепторы [Patil S. Т. et al., 2007].

Несмотря на противопоставление дофаминергических и глутаматергических механизмов в историческом аспекте, ни одна унитарная нейротранс-миттерная гипотеза не может полностью объяснить это комплексное гетерогенное заболевание [Inta D. et al., 2009].

Фактически, глутаматная и дофаминовая системы тесно взаимодействуют как в регуляции нормальной кортикальной активности, относящейся к познанию [Durstewitz D. et al., 2000; Seamans J. К., Yang С. R., 2004], во взаимодействиях между префронтальной корой, средним мозгом и стриатумом, имеющим отношение к шизофрении [Sesack S. R. et al., 2003], так и в контексте генетического риска заболевания [Tan Н. W. et al., 2007]. Поэтому сейчас эти теории существуют не отдельно, а во взаимодействии, постулируя сбалансированность между ингибирующими дофаминергическими и ингиби-рующими глутаматергическими нейронами. Дефицит глутаматной трансмиссии может приводить к дофаминовой дисфункции, ассоциированной с шизофренией, и дофаминовые изменения, в свою очередь, могут усиливать дефицит глутаматной трансмиссии.

Недавно опубликованные доказательства тесной связи между функционированием KCNQ (Kv7) калиевых каналов и дофаминергической ней-ротрансмиттерной активностью возможно трансформировать в современные парадигмы болезненных состояний, таких как шизофрения, характеризующихся повышенной дофаминергической активностью. Базальная активность дофаминергических нейронов угнетается KCNQ (Kv7) каналами [Hansen Н. Н. et al., 2006; Hansen Н. Н. et al., 2007], физиологическая роль которых заключается в стабилизации нейронального потенциала покоя [Jentsch Т. J. et al., 2000; Vervaeke К. et al., 2006; Hu H. et al., 2007]. Активация Kv7 каналов приводит к бимодальному ингибиторному эффекту на пресинаптическую дофаминергическую нейротрансмиссию в стриатуме, гиппокампе и коре, т. е. снижению как терминального синтеза, так и высвобождения дофамина [Mikkelsen J. D., 2004; Martire M. et al., 2004, 2007; Hansen H. H. et al., 2006; Hansen H. H. et al., 2007].

Известно, что KCNQ каналы требуют для своего открытия PIP2, а их ингибирование в основном происходит при снижении мембранных уровней Р1Р2 [Delmas Р., Brown D. А., 2005]. Модуляция KCNQ калиевых каналов может существенно влиять на дофаминергическую нейротрансмиссию при шизофрении [Gupta Р. D. et al., 2004; Dalby-Brown W. et al., 2006]. Кроме того, модуляторы Kv7 каналов также влияют на высвобождение других ней-ротрансмиттеров, включая глутамат [Martire М. et al., 2004].

Многочисленные современные исследования сосредоточились на изучении молекулярных механизмов регуляции нейрональных транспортных систем, особенно нейронального глутаматного аминокислотного транспортёра ЕААТЗ, связанного с нейрональной активностью, который вовлечён в патофизиологию шизофрении [Smith R. Е. et al., 2001; McCullumsmith R. Е., Meador-Woodruff J. H., 2002; Kim J. H. et al., 2005; Huerta I. et al., 2006; Deng X. et al., 2007; Lang U. E. et al., 2007; Nudmamud-Thanoi S. et al., 2007].

Важная роль в нервной системе организма принадлежит нейростероиду дегидроэпиандростерону (ДГЭА). Многочисленные независимые исследования показали, что стероид и его сульфатный эфир (ДГЭАС) модулируют продолжительность жизни нейронов [Shin С. Y. et al., 2001; Kaasik А. et al., 2003; Kurata К. et al., 2004; Xilouri M., Papazafiri P., 2006], развитие мозга [Compagnone N. A., Mellon S. H., 1998], познание [Frye С. A., Lacey E. H., 1999; Migues P. V. et al., 2002], поведение [Nicolas L. B. et al, 2001; Fedotova J., Sapronov N., 2004; Maayan R. et al., 2006], а также ассоциированы со многими психическими заболеваниями [Perez-Neri I. et al., 2008]. Эффекты ДГЭА и ДГЭАС на нервную систему опосредованы модуляцией нескольких ней-ротрансмиттерных систем, включая дофаминовую и глутаматную [Perez-Neri I. et al., 2008; Zheng P., 2009].

На молекулярном уровне нейроактивные стероиды могут присоединяться к внутриклеточным рецепторам и регулировать экспрессию генов. Также они действуют на уровне нейротрансмиттерных рецепторов и потенциал-зависимых ионных каналов, особенно GABAA, NMDA, AMP А, глициновых, серотониновых, никотиновых и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов [Rupprecht R. et al., 2001; Dubrovsky В., 2006; Strous R. D. et al., 2006], a также Ca2+, Na+, K+ и анионных каналов [Nakashima Y. M. et al., 1998; Nakashima Y. M. et al., 1999; Kelly M. J. et al., 2002; Carrer H. F. et al., 2003; Todorovic S. M. et al., 2004; Rbandi-Tonkabon R. et al., 2004; Pathirathna S. et al., 2005; Joksovic P. M. et al., 2007; Cheng Z. X. et al., 2008].

Результаты последних исследований подтверждают важную роль ДГЭА в патологии и лечении шизофрении [Pisu M. G., Serra M., 2004; Иванова С. A., Семке A. В., 2006; Marx С. E. et al., 2006; MacKenzie E. M. et al., 2007; Morrow A. L., 2007].

В связи с тем, что очень сложно исследовать in situ молекулярные сигнальные пути, принимающие участие в регуляции нейрональных ионных каналов и транспортёров, традиционно используется Xenopus laevis ооцитная экспрессирующая модель. Сочетание биохимических, электрофизиологических и молекулярно-генетических методов, применяемых к единичному ооциту, создаёт исключительные условия для получения информации о биогенезе, структурно-функциональных отношениях и модуляции плазматических мембранных белков [Stuhmer W., 1992; Tsiurmpa G. Р, Pashkov V. N., 1994; Romero M. F., 1998; Stuhmer W., 1998; Bezanilla F., Stefani E., 1998; Hilgemann D. W., Lu С., 1998; Kaneko S. et al., 1998; Stefani E., Bezanilla F., 1998; Sigel E., Minier F., 2005].

Кроме того, информативным методом изучения нейрональной активности является исследование уровня нейростероидов в сыворотке крови, поскольку они синтезируются как в мозге, так и на периферии [Friess Е. et al., 2000; Baulieu Е. Е. et al., 2001; Schumacher M. et al., 2000]. Более того, нейрос-тероиды являются единственными гуморальными факторами, концентрация которых в плазме коррелирует с концентрацией в мозге [Yilmaz N. et al., 2007]. Поэтому нейростероидные аспекты нейрональной активности возможно тестировать по уровню нейростероидов в крови.

Судя по растущему списку Р1Р2-чувствительных ионных каналов и транспортёров [Suh В. С., Hille В., 2005], большинство из них, по крайней мере до некоторой степени, чувствительны к Р1Р2. Вместе с тем следует отметить, что функциональная активность PIP5K2A киназы и её мутантной формы (N251 S)-P1P5K2A, ассоциированной с шизофренией, в отношении нейрональных калиевых KCNQ каналов и глутаматных ЕААТЗ транспортёров не изучена. Комплексного изучения динамики содержания нейростерои-да дегидроэпиандростерона сульфата у больных шизофренией в зависимости от клинических особенностей течения заболевания и применяемой терапии не было проведено. В связи с вышеизложенным были сформулированы цель и задачи диссертационной работы.

Цель работы:

Изучить механизмы протеинкиназной регуляции нейрональных калиевых KCNQ каналов и глутаматных ЕААТЗ транспортёров и содержание нейростероидов на модели ДГЭА при шизофрении.

Задачи исследования:

1. Изучить функциональную регуляцию нейрональных KCNQ калиевых каналов нейрональной PIP5K2A киназой в Xenopus Icievis ооцитной экс-прессирующей системе.

2. Протестировать действие дифосфорилированных фосфоинозитидов на работу нейрональных КСКО1 калиевых каналов в Хепорт ооцитной экспрессирующей системе.

3. Исследовать влияние мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2А киназы, ассоциированной с шизофренией, на активность нейрональных КСИС* калиевых каналов в Хепорт 1аеч8 ооцитной экспрессирующей системе.

4. Изучить функциональную регуляцию нейрональных глутаматных транспортёров ЕААТЗ нейрональной Р1Р5К2А киназой в Хепорт cievis ооцитной экспрессирующей системе.

5. Оценить влияние мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2А киназы, ассоциированной с шизофренией, на активность нейрональных глутаматных транспортёров ЕААТЗ в Хепорт ооцитной экспрессирующей системе.

6. Исследовать влияние дикого типа Р1Р5К2А киназы и мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2А киназы, ассоциированной с шизофренией, на экспрессию ЕААТЗ белка на клеточной мембране человеческих эмбрионных почечных НЕК293 клеток.

7. Изучить регуляцию К?^С>4 калиевых каналов КС№ 1 субъединицами в Хепорт 1аеу1 $ ооцитной экспрессирующей системе.

8. Протестировать уровень сывороточного нейростероида дегидроэпи-андростерон-сульфата у больных шизофренией.

Положения, выносимые на защиту:

1. Нейрональная Р1Р5К2А киназа является функциональным модулятором гетеромерных нейрональных калиевых KCNQ2/KCNQЗ и KCNQЗ/KCNQ5 каналов, в то время как гомомерные КСЫ (32 и КСЫ ()5 подтипы нейрональных калиевых каналов не обладают чувствительностью к нейрональной Р1Р5К2А.

2. Выявлен новый механизм регулирования нейрональных глутаматных транспортёров ЕААТЗ нейрональной фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназой (тип 2 альфа).

3. Мутация (N2518)-Р1Р5К2А, ассоциированная с шизофренией, вносит вклад в формирование дофаминергического-глутаматергического дисбаланса при шизофрении. Мутация (N2518)-Р1Р5К2А нарушает функциональную регуляцию нейрональных калиевых каналов, что способствует повышенной дофаминергической нейротрансмиссии при шизофрении и препятствует нормальной функциональной регуляции нейрональных глутаматных транспортёров ЕААТЗ, что играет роль в нарушении метаболизма глутамата в мозге у больных шизофренией, носителей этой мутации.

4. Трёхмерная модель мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2А демонстрирует изменение структурно-функциональной интегрированности каталитического домена киназы, ответственное за нарушение каталитической функции фермента.

5. Уровень сывороточного нейростероида дегидроэпиандростерон-сульфата (ДГЭАС) у больных шизофренией сопряжен с клиническим полиморфизмом, характеристиками течения заболевания и применяемой терапией.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено комплексное исследование функциональной регуляции нейрональной Р1Р5К2А киназой и её мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2А, ассоциированной с шизофренией нейрональных КХЛЧС) калиевых каналов и глутаматных ЕААТЗ транспортёров в Хепориз 1аеУ1я ооцитной экс-прессируюгцей системе. Обнаружено значительное увеличение амплитуды токов гетеромерных нейрональных КО^С)2/КХ^С)3 и KCNQЗ/KCNQ5 калиевых каналов при коэкспрессии с Р1Р5К2А, не сопровождаемое заметными изменениями в кинетике работы каналов (без сдвига потенциальной зависимости и изменёния временного цикла активации — дезактивации). Выявлено, что гомомерные КСЫС>2 и КСЫС>5 подтипы нейрональных калиевых каналов не обладают чувствительностью к нейрональной Р1Р5К2А.

Впервые обнаружено, что мутантная форма (N2518)-Р1Р5К2 А киназы не оказывает стимулирующего эффекта на работу нейрональных гетеромер-ных КСЫр2/КСКОЗ и КСЫС>3/КСКС)5 калиевых каналов. Обнаружено угнетающее действие мутантной киназы на КСКС>2 и КС^С)2/КСКС)3 токи.

Впервые показано, что дифосфорилированные фосфоинозитиды активируют гетеромерные нейрональные КСКр2/КСМрЗ и КСКС>3/К?^С)5 каналы в Хепорш aevis ооцитной экспрессирующей системе неспецифическим образом.

Впервые выявлена модуляция экспрессии белка глутаматных ЕААТЗ транспортёров нейрональной Р1Р5К2А киназой и её мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2А, ассоциированной с шизофренией, на мембране Хепорш 1аепБ ооцитов и в культуре человеческих эмбрионных почечных НЕК293 клеток.

Доказано, что Р1Р5К2А является новым сигнальным элементом в регуляции активности ЕААТЗ. Сравнительное изучение функциональной регуляции Р1Р5К2А и её мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2А, ассоциированной с шизофренией, позволило выявить стимулирующий эффект Р1Р5К2А киназы на работу нейрональных глутаматных ЕААТЗ транспортёров в Хепорш 1аеу1Б ооцитной экспрессирующей системе и нарушение этой функции у мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2 А.

Впервые показано, что дифосфорилированный фосфоинозитид Р1(4,5)Р2 стимулирует электрогенный глутаматный транспорт в ЕААТЗ экс-прессирующих Хепорш 1аеп8 ооцитах. Эффекты Р1Р2 и Р1Р5К2А-коэкспрессии на активность ЕААТЗ не являются кумулятивными.

Впервые построена трёхмерная модель мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2А, демонстрирующая нарушение структурно-функциональной интегрированное&tradeкаталитического домена киназы.

Обнаружена модуляция ряда свойств KCNQ4 каналов КСМЕ Р-субъединицами, включая зависимость активации от потенциала, амплитуду тока, ионную селективность и содержание белка в Хепориз 1аепБ ооцитах.

Обнаружено снижение уровня сывороточного нейростероида ДГЭАС у больных шизофренией по сравнению с психически и соматически здоровыми лицами.

Впервые выявлены корреляции уровня ДГЭАС в сыворотке крови у больных шизофренией с длительностью заболевания, преобладанием негативной или позитивной симптоматики и проводимой фармакотерапией.

Впервые доказано, что снижение содержания нейростероида ДГЭАС до проведения фармакотерапии атипичным нейролептиком кветиапином является прогностически неблагоприятным признаком отвечаемости на терапию.

Практическая значимость.

В работе показаны выраженные функциональные нарушения регуляции нейрональных КС1ЧС) калиевых каналов и глутаматных ЕААТЗ транспортёров мутантной, ассоциированной с шизофренией (N2518)-Р1Р5К2А ки-назой, объясняющие повышение мезенцефалического дофаминового потенциала действия у больных шизофренией (носителей этой мутации), а также нарушение метаболизма глутамата в мозге у больных.

Обнаружено снижение уровня сывороточного нейростероида ДГЭАС у больных шизофренией по сравнению с психически и соматически здоровыми лицами. Установлено, что группы пациентов, сформированные по принципу преобладания позитивной либо негативной симптоматики, существенно различаются между собой по уровню ДГЭАС в сыворотке крови. Показано воестановление концентрации ДГЭАС в сыворотке крови у больных резидуаль-ной шизофренией после фармакотерапии атипичным нейролептиком кветиа-пином до нормальных значений.

Полученные данные могут быть использованы в качестве параклинических критериев для прогноза течения заболевания и применения обоснованной индивидуальной терапевтической тактики.

Получен патент на изобретение «Способ прогнозирования эффективности лечения резидуальной шизофрении атипичными нейролептиками» // Патент (РФ) № 2 006 108 350/15, опубл. Бюл. № 27 от 27.09.2007.

Основные результаты диссертационной работы включены в программу обучения врачей-ординаторов Учреждения РАМН НИИПЗ СО РАМН и в учебные программы на факультете усовершенствования врачей кафедры психиатрии Сибирского государственного медицинского университета. Результаты внедрены в клиническую практику и используются в клиниках НИИ психического здоровья, а также в Томской областной психиатрической больнице.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на: the 7th World Congress of Biological Psychiatry (Berlin, Germany, 2001) — the XIth Biennial Winter Workshop on Schizophrenia (Davos, Switzerland, 2002) — Российско-немецком семинаре «Патофизиология психических расстройств» (Томск, 2006) — the 2nd International Congress of Biological Psychiatry (Santiago, Chile, 2007) — XVII научной отчетной сессии НИИ психического здоровья СО РАМН «Актуальные вопросы психиатрии» (Томск, 2007) — the 86th Annual Meeting of German Physiological Society (Hannover, Germany, 2007) — Российско-Голландском симпозиуме «Schizophrenia in a Dutch-Siberian perspective», (Groningen-Rotterdam, Netherlands, 2007) — XVIII научной отчетной сессии НИИ психического здоровья СО РАМН «Актуальные вопросы психиатрии» (Томск, 2008) — the XIVth Biennial.

Winter Workshop on Schizophrenia and Bipolar Disorders (Montreux, Switzerland 2008) — Второй всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008) — the 21th ECNP Congress (Barcelona, Spain, 2008) — XIX научной отчетной сессии НИИ психического здоровья СО РАМН «Актуальные вопросы психиатрии» (Томск, 2009) — the 88th Annual Meeting of the European Physiological Societies (Giessen, Germany, 2009).

Исследования поддержаны грантом INTAS YS Fellowship «Deranged regulation of the serum and glucocorticoid inducible kinase family and genetic basis of psychiatric disease» (2004;2006) / «Нарушение регуляции семейства сывороткои глюкокортикоид индуцируемых киназ и генетические основы психических расстройств» (Ref. No. 04−83−3764) — государственным контрактом № 06/957 (2007) «Клинико-иммунологические, иммунофизиологические и молекулярно-биологические механизмы патогенетической терапии психических расстройств» в рамках подпрограммы «Психические расстройства» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007;2011 гг.)».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 24 печатные работы, в том числе 14 статей в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, получен патент на изобретение.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 270 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического ¦ списка, 3 приложений. Работа иллюстрирована 5 таблицами и 49 рисунками. Библиографический список включает 472 источника: 20 отечественных и 452 зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ.

1. Нейрональная Р1Р5К2А киназа стимулирует функциональную активность гетеромерных нейрональных калиевых KCNQ2/KCNQЗ и KCNQЗ/KCNQ5 каналов, в то время как гомомерные КХ^С)2 и КСЫС>5 подтипы нейрональных калиевых каналов не обладают чувствительностью к нейрональной Р1Р5К2А киназе.

2. Дифосфорилированные фосфоинозитиды активируют нейрональные гетеромерные КСКр2/КСКрЗ и КСКС>3/КСМС>5 каналы в ооцитной экс-прессирующей системе неспецифическим образом.

3. Мутация (N2518)-Р1Р5К2А, ассоциированная с шизофренией, нарушая функциональную регуляцию нейрональных калиевых КХЛЧС) каналов, приводит к повышению дофаминергической нейротрансмиссии при шизофрении. В основе лежит угнетающее действие мутантной киназы на КСЫ<32 и KCNQ2/KCNQЗ токи при отсутствии стимулирующего эффекта на работу KCNQ2/KCNQЗ и KCNQЗ/KCNQ5 гетеромерных калиевых каналов. Разработана трёхмерная модель мутантной формы (N2518)-Р1Р5К2 А, демонстрирующая изменение структурно-функциональной интегрированности каталитического домена, которое приводит к нарушению каталитической функции фермента.

4. Выявлен новый механизм регулирования функциональной активности нейрональных глутаматных транспортёров ЕААТЗ нейрональной фосфа-тидилинозитол-4-фосфат-5-киназой (тип 2-альфа) и продуктом ее ферментативной деятельности Р1Р2 (за счет повышения амплитуды глутаматного тока ЕААТЗ транспортёров и уровня их мембранной экспрессии).

5. Мутация (N2518)-Р1Р5К2А, ассоциированная с шизофренией, препятствует нормальной функциональной регуляции нейрональных глутаматных транспортёров ЕААТЗ, что играет роль в нарушении метаболизма глутамата в мозге у больных шизофренией, носителей этой мутации. Механизмом нарушения является снижение электрогенного глутаматного тока ЕААТЗ транспортёров и экспрессии белка ЕААТЗ на плазматической мембране в отличие от дикого типа киназы. Мутантная форма проявляет доминантный ингиби-рующий эффект по отношению к дикому типу Р1Р5К2А киназы.

6. Функциональная связь между нейрональными глутаматными транспортёрами ЕААТЗ и Р1Р5К2А киназой подтверждена на человеческих НЕК293 клетках. Р1Р5К2А значительно увеличивает экспрессию ЕААТЗ белка на клеточной мембране НЕК293 клеток. Содержание ЕААТЗ белка на клеточной мембране значительно снижено при трансфекции (N2518)-Р1Р5К2А или котрансфекции Р1Р5К2А и (К2518)-Р1Р5К2А.

7. KCNE субъединицы являются регуляторами KCNQ4 калиевых каналов в отношении кинетики, ионной селективности, содержания белка и амплитуды тока в Хепорт 1аеУ1 В ооцитной экспрессирующей системе. Наибольшие эффекты на потенциальную зависимость КХ^С)4 оказывают КСПЧЕЗ и КСШ4 субъединицы. В то время как КСЫЕ1, КХЛЧЕ2 и особенно КХЖЕ4 повышают калиевые КХЛЧСИ токи, КХЖЕЗ существенно их снижают. Показана возможность КС1МЕ5 субъединиц снижать относительную Шэ+ проводимость KCNQ4 калиевых каналов. КС№ 14 и KCNE5 субъединицы значительно снижают количество белка КХ^С>4 на плазматической мембране и в общем клеточном лизате.

8. Уровень сывороточного нейростероида ДГЭАС у больных шизофренией коррелирует с тяжестью шизофренического процесса, что подтверждается результатами множественного сравнительного статистического метода Холма — Сидака. У пациентов с преобладанием негативной симптоматики отмечена статистически достоверная низкая концентрация ДГЭАС по отношению как к пациентам с преобладанием позитивной симптоматики, так и к здоровым лицам.

9. Выявлены половые особенности концентрации ДГЭАС. Мужчины обладают более высоким содержанием ДГЭАС по сравнению с женщинами как в группе контроля, так и в группе пациентов. Концентрация ДГЭАС у мужчин больных шизофренией достоверно низкая по сравнению с тем же показателем у здоровых мужчин. Уровень гормона у пациенток с диагнозом шизофрения низкий по отношению к женщинам из контрольной группы.

10. Длительность заболевания коррелирует со снижением концентрации ДГЭАС в сыворотке пациентов. У мужчин больных шизофренией существенное уменьшение сывороточного ДГЭАС по сравнению со здоровыми донорами обнаружено при продолжительности заболевания более одного года. В группе женщин больных шизофренией статистическое уменьшение сывороточного ДГЭАС выявлено в группе пациенток с продолжительностью заболевания более 3 лет.

11. Фармакотерапия атипичным нейролептиком кветиапином повышает концентрацию ДГЭАС в сыворотке крови у больных резидуальной шизофренией до значений, нормальных для здоровых людей. На основе определения содержания концентрации ДГЭАС разработан способ прогнозирования эффективности фармакотерапии, при этом низкая концентрация нейросте-роида ДГЭАС до назначения нейролептика является прогностически неблагоприятным признаком отвечаемости на терапию.

Показать весь текст

Список литературы

Авруцкий, Г. Я. Лечение психических больных / Г. Я. Авруцкий, А. А. Недува. М.: Медицина, 1981. — 496 с.
Баласанянц, Г. С. Изучение содержание молекул средней массы и кортизола у больных с остро прогрессирующим туберкулёзом легких / Г. С. Баласанянц, М. С. Греймер, Л. С. Шпанская // Эфферентная терапия. 2000. — № 1.-С. 51−55.
Гончаров, Н. П. Нейростероиды и их биологическое значение / Н. П. Гончаров, Г. В. Кация, А. Н. Нижник // Успехи физиологических наук. 2004. — № 4. — С. 3−9.
Гончаров, Н.П. Дегидроэпиандростерон и функции мозга / Н. П. Гончаров, Г. В. Кация, А. Н. Нижник // Вестник Российской АМН. -2006.-№ 6.-С. 45−49.
Коломеец, Н. С. Патология гипокампа при шизофрении / Н. С. Коломеец // Журнал неврологии и психиатрии. 2007. — № 12. — С. 103−114.
Логвинович, Г. В. Первичные и вторичные нарушения адаптации при шизофрении / Г. В. Логвинович, А. В. Семке. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1995.-212 с.
Мишунина, Т. М. Компоненты ГАМКергической системы и ее функция в эндокринных железах / Т. М. Мишунина // Проблемы эндокринологии. -2004.-№ 2.-С. 15−24.
Морковкин, В. М. Патохимия шизофрении (патогенетические, диагностические и прогностические аспекты) / В. М. Морковкин, А. В. Карте-лишев. М.: Медицина, 1988. — 256 с.
Багай, Т. Обоснованное применение антидепрессантов / Т. Багай, X. Грунце, Н. Сарториус. С-Пб.: СЕМР, 2006. — 174 с.
Обут, Т. А. Лимитирующий стресс-реактивность эффект дегидроэпианд-ростерон-сульфата и его механтзмы / Т. А. Обут, М. А. Овсюкова, О. П. Черкасова // Бюлл. экспер. биолог, и мед. 2003. — № 3. — С. 269−271.
Роживанов, Р. В. Дегидроэпиандростерон: физиологическая роль и возможности применения в качестве медикаментозного средства / Р. В. Роживанов // Проблемы эндокринологии. 2005. — № 2. — С. 46−51.
Смулевич, А. Б. Спектр клинических эффектов кветиапина (сероквеля) в условиях крупного психиатрического стационара / А. Б. Смулевич // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. — № 2. — С. 7−8.
Федотова, Ю. О. Влияние дегидроэпиандростерона на избегательное поведение у взрослых крыс-самцов / Ю. О. Федотова, Н. П. Гончаров, Н. С. Сапронов // Бюлл. экспер. биолог, и мед. 2004. — № 7. — С. 63−67.
Abbott, G. W. Do all voltage-gated potassium channels use MiRPs? / G. W. Abbott, S. A. Goldstein, F. Sesti // Circ. Res. 2001. — N. 88. — P. 981 983.
Abbott, G. W. MiRPl forms IKr potassium channels with HERG and is associated with cardiac arrhythmia / G. W. Abbott, F. Sesti, I. Splawski, M. E. Buck, M. H. Lehmann, K. W. Timothy, M. T. Keating, S. A. Goldstein // Cell. -1999.-N. 97.-P. 175−187.
Adams, P. R. M-currents and other potassium currents in bullfrog sympathetic neurones / P. R. Adams, D. A. Brown, Constanti A. // J. Physiol. 1982. -N. 330.-P. 537−572.
Amara, S. G. Excitatory amino acid transporters: keeping up with glutamate / S. G. Amara, A. C. Fontana // Neurochem. Int. 2002. — N. 41. — P. 313−318.
Anderson, C. M. Astrocyte glutamate transport: review of properties, regulation, and physiological functions / C. M. Anderson, R. A. Swanson // Glia. -2000.-N. 32.-P. 1−14.
Anderson, R. A. Phosphatidylinositol phosphate kinases, a multifaceted family of signaling enzymes / R. A. Anderson, I. V. Boronenkov, S. D. Doughman, J. Kunz, J. C. Loijens // J. Biol. Chem. 1999. — N. 274. — P. 9907−9910.
Angrist, B. Clinical response to several dopamine agonists in schizophrenic and nonschizophrenic subjects / B. Angrist, S. Gershon // Adv. Biochem. Psycho-pharmacol. 1977. -N. 16. — P. 677−680.
Aoyama, K. Neuronal glutathione deficiency and age-dependent neurodegeneration in the EAAC1 deficient mouse / K. Aoyama, S. W. Suh, A. M. Hamby, J. Liu, W. Y. Chan, Y. Chen, R. A. Swanson // Nat. Neurosci. 2006. — V. 9. -N. l.-P. 119−126.
Balla, T. Inositol-lipid binding motifs: signal integrators through protein—lipid and protein—protein interactions / T. Balla // J. Cell Sci. 2005. — N. 118. — P. 2093−2104.
Baulieu, E. E. Neurosteroids: beginning of the story / E. E. Baulieu, P. Robel, M. Schumacher // Int. Rev. Neurobiol. 2001. — N. 46. — P. 1−32.
Bar, K. J. Acute psychosis leads to increased QT variability in patients suffering from schizophrenia / K. J. Bar, M. Koschke, M. K. Boettger, S. Berger, A. Kabisch, H. Sauer, A. Voss, V. K. Yeragani // Schizophr. Res. 2007. -N. 95.-P. 115−123.
Barhanin, J. K (V)LQT1 and lsK (minK) proteins associate to form the I (Ks) cardiac potassium current / J. Barhanin, F. Lesage, E. Guillemare, M. Fink, M. Lazdunski, G. Romey // Nature. 1996. — N. 384. — P. 78−80.
Beaulieu, J.-M. Akt/GSK3 Signaling in the Action of Psychotropic Drugs / J.-M. Beaulieu, R. R. Gainetdinov, M. G. Caron // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2009. — N. 49. — P. 327−347.
Beaumont, G. Antipsychotics — the future of schizophrenia treatment / G. Beaumont // Curr. Med. Res. Opin. 2000. — V. 16. — N. 1. — P. 37-^12.
Bellino, S. Relationships of age at onset with clinical features and cognitive functions in a sample of schizophrenia patients / S. Bellino, P. Rocca, L. Patria // Journal of Clinical Psychiatry. 2004. — N. 65. — P. 908−914.
Ben-Ari, Y. Excitatory actions of gaba during development: the nature of the nurture / Y. Ben-Ari // Nat. Rev. Neurosci. 2002. — V. 3. — N. 9. — P. 728−739.
Benjamin, A. M. Metabolism of amino acids and ammonia in rat brain cortex slices in vitro: a possible role of ammonia in brain function / A. M. Benjamin, J. H. Quastel // J. Neurochem. 1975. — N. 43. — P. 1369−1374.
Bergles, D. E. Clearance of glutamate inside the synapse and beyond / D. E. Bergles, J. S. Diamond, C. E. Jahr // Curr. Opin. Neurobiol. 1999: -V. 9.-N.3.-P. 293−298.
Berridge, M. J. Inositol trisphosphate and diacylglycerol as second messengers / M. J. Berridge // Biochem. J. 1984. — N. 220. — P. 345−360.
Berridge, M. J. Inositol phosphates and cell signalling I M. J. Berridge, R. F. Irvine //Nature. 1989. — N. 341. — P. 197−205.
Bezanilla, F. Gating currents. In: Conn MP (ed.): Ion channels. / F. Bezanilla, E. Stefani // Methods in Enzymology. 1998. — N. 293. — P. 331−352.
Binello, E. Clinical uses and misuses of dehydroepiandrosterone / E. Binello, C. M. Gordon // Curr. Opin. Pharmacol. 2003. — N. 3. — P. 635−641.
Biervert, C. A. potassium channel mutation in neonatal human epilepsy / C. Biervert, B. C. Schroeder, C. Kubisch, S. F. Berkovic, P. Propping, T. J. Jentsch, O. K. Steinlein // Science. 1998. — N. 279. — P. 403¹⁰⁶.
Biervert, C. Structural and mutational analysis of KCNQ2, the major gene locus for benign familial neonatal convulsions / C. Biervert, O. K. Steinlein // Hum. Genet. 1999. -N. 104. -P. 234−40.
Blackburn-Munro, G. Retigabine: chemical synthesis to clinical application / G. Blackburn-Munro, W. Dalby-Brown, N. R. Mirza, J. D. Mikkelsen, R. E. Blackburn-Munro // CNS Drug Rev. 2005. — N. 11. — P. 1−20.
Bliss, T. V. A synaptic model of memory: long-term potentiation in the hippocampus / T.V. Bliss., G. L. Collingridge //Nature. 1993. -N. 361. — P. 31−39.
Bortolotto, Z. A. Roles of metabotropic glutamate receptors in LTP and LTD in the hippocampus / Z. A. Bortolotto, S. M. Fitzjohn, G. L. Collingridge // Curr. Opin. Neurobiol. 1999. — N. 9. — P. 299−304.
Bozikas, V. P. Relationship between psychopathology and cognitive functioning in schizophrenia / V. P. Bozikas, M. H. Kosmidis, K. Kioperlidou, A. Karavatos // Comprehensive Psychiatry. 2004. — N. 45. — P. 392−400.
Brazo, P. Impairments of executive/attentional functions in schizophrenia with primary and secondary negative symptoms / P. Brazo, P. Delamillieure, R. Morello // Journal of Psychiatry Research. 2005. -N. 133. — P. 45−55.
Breier, A. Schizophrenia is associated with elevated amphetamine-induced synaptic dopamine concentrations: evidence from a novel positron emission tomography method / A. Breier, T. P. Su, R. Saunders, R. E. Carson,
B. S. Kolachana, A. De Bartolomeis, D. R. Weinberger, N. Weisenfeld, A. K. Malhotra, W. C. Eckelman, D. Pickar // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. N. 94. — P. 2569−2574.
Brown, D. A. Muscarinic suppression of a novel voltage-sensitive K+ current in a vertebrate neurone / D. A. Brown, P. R. Adams // Nature. 1980. — N. 283. -P. 673−676.
Brown, D. A. Regulation of M (Kv7.2/7.3) channels in neurons by PIP2 and products of PIP2 hydrolysis: significance for receptor-mediated inhibition / D. A. Brown, S. A. Hughes, S. J. Marsh, A. Tinker // J. Physiol. 2007. -N. 582.-P. 917−925.
Brown, D. A. Neural KCNQ (Kv7) channels / D. A. Brown, G. M. Passmore // Br. J. Pharmacol.-2009.-N. 156.-P. 1185−1195.
Bubser, M. Differential effects of typical and atypical antipsychotic drugs on striosome and matrix compartments of the striatum / M. Bubser, A. Y. Deutch // Eur. J. Neurosci. 2002. — N. 15. — P. 713−720.
Campbell, M. The use of atypical antipsychotics in the management of schizophrenia / M. Campbell, P. I. Young, D. N. Bateman, J. M. Smith, S. H. L. Thomas // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1999. — V. 47. — N. 1. — P. 13−22.
Carlsson, A. The current status of the dopamine hypothesis of schizophrenia / A. Carlsson//Neuropsychopharmacol.- 1988.-V. l.-N. 3.-P. 179−186.
Carlsson, A. Interactions between monoamines, glutamate, and GAB A in schizophrenia: new evidence / A. Carlsson, N. Waters, S. Holm-Waters, J. Tedroff, M. Nilsson, M. L. Carlsson // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2001.-N. 41.-P. 237−60.
Carlsson, A. The neurochemical circuitry of schizophrenia / A. Carlsson // Pharmacopsychiatry. 2006. — N. 39. — P. 10−14.
Carpenter, W. T. Schizophrenia / W. T. Carpenter, R. W. Buchanan // N. Engl. J. Med. 1994. -N. 330. -P. 681−690.
Carrer, H. F. Estradiol regulates the slow Ca2±activated K+ current in hippo-campal pyramidal neurons / H. F. Carrer, A. Araque, W. Buno // J. Neurosci. -2003. N. 23. — P. 6338−6344.
Casado, M. Phosphorylation and modulation of brain glutamate transporters by protein kinase C / M. Casado, A. Bendahan, F. Zafra, N. C. Danbolt, C. Aragon, C. Gimenez, B. I. Kanner // J. Biol. Chem. 1993. — V. 268. -N. 36.-P.27 313−27 317.
Chambard, J. M. Regulation of the voltage-gated potassium channel KCNQ4 in the auditory pathway / J. M. Chambard, J. F. Ashmore // Pflugers Arch. 2005. -N. 450.-P. 34—44.
Chan, H. Effects of ammonia on high affinity glutamate uptake and glutamate transporter EAAT3 expression in cultured rat cerebellar granule cells / H. Chan, C. Zwingmann, M. Pannunzio, R. F. Butterworth // Neurochem. Int. -2003.-N. 43. -P. 137−146.
Charlier, C. A pore mutation in a novel KQT-like potassium channel gene in an idiopathic epilepsy family / C. Charlier, N. A. Singh, S. G. Ryan, T. B. Lewis, B. E. Reus, R. J. Leach, M. Leppert // Nat. Genet. 1998. — N. 18. — P. 53−55.
Chen, H. Charybdotoxin binding in the I (Ks) pore demonstrates two MinK subunits in each channel complex / H. Chen, L. A. Kim, S. Rajan, S. Xu, S. A. Goldstein//Neuron.-2003.-N. 40.-P. 15−23.
Chen, H. Pore- and state-dependent cadmium block of I (Ks) channels formed with MinK-55C and wild-type KCNQ1 subunits / H. Chen, F. Sesti, S. A. Goldstein // Biophys. J. 2003. — N. 84. — P. 3679−3689.
Chen, Y. The glutamate transporters EAAT2 and EAAT3 mediate cysteine uptake in cortical neuron cultures / Y. Chen, R. A. Swanson // J. Neurochem. -2003. -V. 84. N. 6.-P. 1332−1339.
Chung, H. J. Polarized axonal surface expression of neuronal KCNQ channels is mediated by multiple signals in the KCNQ2 and KCNQ3 C-terminal domains / H. J. Chung, Y. N. Jan, L. Y. Jan // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. -N. 103.-P. 8870−8875.
Coco, S. Non-synaptic localization of the glutamate transporter EAAC1 in cultured hippocampal neurons / S. Coco, C. Verderio, D. Trotti, J. D. Rothstein,
A. Volterra, M. Matteoli // Eur. J. Neurosci. 1997. — V. 9. — N. 9. — P. 19 021 910.
Collin, M. Plasma membrane and vesicular glutamate transporter mRNAs/proteins in hypothalamic neurons that regulate body weight / M. Collin, M. Backberg, M. L. Ovesjo, G. Fisone, R. H. Edwards, F. Fujiyama,
B. Meister// Eur. J. Neurosci. 2003. -N. 18. P. 1265−1278.
Compagnone, N. A. Dehydroepiandrosterone: a potential signalling molecule for neocortical organization during development / N. A. Compagnone, S. H. Mellon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. — N. 95. — P. 4678−4683.
Constanti, A. M-Currents in voltage-clamped mammalian sympathetic neurones / A. Constanti, D. A. Brown // Neurosci. Lett. 1981. — N. 24. — P. 289−294.
Cooper, E. C. M channel KCNQ2 subunits are localized to key sites for control of neuronal network oscillations and synchronization in mouse brain / E.C.Cooper, E. Harrington, Y.N.Jan, L.Y.Jan // J. Neurosci. 2001. -N. 21. — P. 9529−9540.
Costa, A. M. Inhibition of M-current in cultured rat superior cervical ganglia by linopirdine: mechanism of action studies / A. M. Costa, B. S. Brown // Neuropharmacology. 1997. — N. 36. — P. 1747−1753.
Compagnone, N. A. Dehydroepiandrosterone: a potential signalling molecule for neocortical organization during development / N. A. Compagnone, S. H. Mellon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. — V. 95. — N. 8. — P. 46 784 683.
Coyle, J. T. Converging evidence of NMDA receptor hypofunction in the pathophysiology of schizophrenia / J. T. Coyle, G. Tsai, D. Goff // Ann. NY. Acad. Sci.-2003.-N. 1003:-P. 318−327.
Creese, I. Dopamine Receptors and Average Clinical Doses / I. Creese, D. R. Burt, S. H. Snyder // Science. 1976. — N. 194. — P. 4264−4546.
Dalby-Brown, W. K (v)7 channels: function, pharmacology and channel modulators / W. Dalby-Brown, H. H. Hansen, M. P. Korsgaard, N. Mirza, S. P. Olesen // Curr. Top. Med. Chem. 2006. — N. 6. — P. 999−1023.
Danbolt, N. C. Properties and localization of glutamate transporters / N. C. Danbolt, F. A. Chaudhry, Y. Dehnes, K. P. Lehre, L. M. Levy, K. Ullensvang, J. Storm-Mathisen // Prog. Brain. Res. 1998. — N. 116. -P. 23¹³.
Danbolt, N. C. Glutamate uptake / N. C. Danbolt // Prog. Neurobiol. 2001. -N. 65.-P. 1−105.
Dascal, N. The use of Xenopus oocytes for the study of ion channels / N. Dascal // CRC Critical Reviews in Biochemistry. 1987. -N. 22. — P. 317−386.
Davis, K. L. Dopamine in schizophrenia: a review and reconceptualization / K. L. Davis, R. S. Kahn, G. Ko, M. Davidson // Am. J. Psychiatiy. 1991. -N. 148. P. 1474−1486.
Decher, N. KCNE2' modulates current amplitudes and activation kinetics of HCN4: influence of KCNE family members on HCN4 currents / N. Decher, F. Bundis, R. Vajna, K. Steinmeyer // Pflugers. Arch. 2003. — N. 446. -P. 633−640.
Dedek, K. Myokymia and neonatal epilepsy caused by a mutation in the voltage sensor of the KCNQ2 K+ channel / K. Dedek, B. Kunath, C. Kananura, и. Reuner, T. J. Jentsch, О. К. Steinlein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. -N. 98.-P. 12 272−12 277.
Delmas, P. Pathways modulating neural KCNQ/M (Kv7) potassium channels / P. Delmas, D. A. Brown // Nat. Rev. Neurosci. 2005. -N. 6. — P. 850−862.
Delmas, P. Phosphoinositide lipid second messengers: new paradigms for calcium channel modulation / P. Delmas, B. Coste, N. Gamper, M. S. Shapiro // Neuron. 2005. — N. 47. — P. 179−182.
Deng, X. Association study of polymorphisms in the glutamate transporter genes SLC1A1, SLC1A3, and SLC1A6 with schizophrenia / X. Deng,
H. Shibata, N. Takeuchi, S. Rachi, M. Sakai, H. Ninomiya, N. Iwata, N. Ozaki, Y. Fukumaki // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2007. -N. 144.-P. 271−278.
Deschenes, I. Modulation of Kv4.3 current by accessory subunits /
Deschenes, G. F. Tomaselli // FEBS Lett. 2002. — N. 528. — P. 183−188.
Devaux, J. J. KCNQ2 is a nodal K+ channel / J. J. Devaux, К. A. Kleopa, E. C. Cooper, S. S. Scherer // J. Neurosci. 2004. — N. 24. — 1236−1244.
Di Paolo, G. Phosphoinositides in cell regulation and membrane dynamics / G. Di Paolo, P. De Camilli // Nature. 2006. — V. 443. — P. 651−657.
Dong, X. Molecular mechanisms of excitotoxicity and their relevance to pathogenesis of neurodegenerative diseases / X. Dong, Y. Wang, Z. Qin // Acta Pharmacol. Sin. 2009. — V. 30. — N. 4. — P. 379−387.
Dowd, L. A. Rapid stimulation of EAAC1-mediated Na±dependent L-glutamate transport activity in C6 glioma cells by phorbol ester / L. A. Dowd, M. B. Robinson // J. Neurochem. 1996. — N. 67. — P. 508−516.
Dringen, R. Metabolism and functions of glutathione in brain / R. Dringen // Prog. Neurobiol. 2000. — V. 62. — N. 6. — P. 649−671.
Dubrovsky, B. Neurosteroids, neuroactive steroids, and symptoms of affective disorders / B. Dubrovsky // Pharmacol. Biochem. Behav. -2006. N. 84. -P. 644−655.
Durstewitz, D. Dopamine-mediated stabilization of delay-period activity in a network model of prefrontal cortex / D. Durstewitz, J. K. Seamans, T. J. Sejnowski // J. Neurophysiol. 2000. — V. 83. — N. 3. — P. 1733−1750.
Edelbauer, H. Presynaptic inhibition of transmitter release from rat sympathetic neurons by bradykinin / H. Edelbauer, S. G. Lechner, M. Mayer, T. Scholze, S. Boehm // J. Neurochem. 2005. — N. 93. — P. 1110−1121.
Fedotova, J Behavioral effects of dehydroepiandrosterone in adult male rats / J. Fedotova, N. Sapronov // Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry. -2004. -N. 28.-P. 1023−1027.
Fedorenko, O. A schizophrenia-linked mutation in PIP5K2A fails to activate neuronal m-channels / O. Fedorenko, N. Strutz-Seebohm, U. Henrion, O. N. Ureche, F. Lang, G. Seebohm, U. E. Lang // Psychopharmacology. -2008. V. 199. — N. 1. — P. 47−54.
Ffrench-Mullen, J. M. Neurosteroids modulate calcium currents in hippocam-pal CA1 neurons via a pertussis toxin-sensitive G-proteincoupled mechanism / J. M. Ffrench-Mullen, P. Danks, K. T. Spence // J. Neurosci. 1994. — N. 14. -P. 1963−1977.
Ffrench-Mullen, J. M. Neurosteroids block Ca2+ channel current in freshly isolated hippocampal CA1 neurons / J. M. Ffrench-Mullen, K. T. Spence // Eur. J. Pharmacol. 1991. -N. 202. -P. 269−272.
Fiszdon, J. M. Impact of intellectual status on response to cognitive task training in patients with schizophrenia / J. M. Fiszdon, J. Choi, G. J. Bryson, M. D. Bell // Schizophrenia Research. 2006. — N. 87. — P. 261−269.
Friess, E. Dehydroepiandrosterone~a neurosteroid / E. Friess, T. Schiffelholz, T. Steckler, A. Steiger// Eur. J. Clin. Invest. 2000. -N. 30. — P. 46−50.
Frye, C. A. The neurosteroids DHEA and DHEAS may influence cognitive performance by altering affective state / C. A. Frye, E. H. Lacey // Physiol. Be-hav. 1999. — N. 66. — P. 85−92.
Furuta, A. Cellular and synaptic localization of the neuronal glutamate transporters excitatory amino acid transporter 3 and 4 / A. Furuta, L. J. Martin, C. L. Lin, M. Dykes-Hoberg, J. D. Rothstein // Neuroscience. 1997. — N. 81. -P. 1031−1042.
Furuta, A. Expression of glutamate transporter subtypes during normal human corticogenesis and type II lissencephaly / Furuta A, Takashima S, Yokoo H, Rothstein JD, Wada K, Iwaki T // Brain Res. Dev. Brain Res. 2005. — N. 155. -P. 155−164.
Gadea, A. Glial transporters for glutamate, glycine and GABA I. Glutamate transporters / A. Gadea, A. M. Lopez-Colome // J. Neurosci. Res. 2001. -N. 63.-P. 453⁴⁶⁰.
Gallagher, P. Plasma cortisoldehydroepiandrosterone (DHEA) ratios in schizophrenia and bipolar disorder / P. Gallagher, S. Watson, M. S. Smith, A. H. Young, I. N. Ferrier // Schizophr. Res. 2007. — N. 90. — P. 258−265.
Gamper, N. Phosphotidylinositol 4,5-bisphosphate signals underlie receptor-specific Gq/11 -mediated modulation of N-type Ca2+ channels / N. Gamper, V. Reznikov, Y. Yamada, J. Yang, M. S. Shapiro // J. Neurosci. 2004. -N. 24. — P. 10 980−10 992.
Gamper, N. Exogenous expression of proteins in neurons using the biolistic particle delivery system / N. Gamper, M. S. Shapiro // Methods Mol. Biol. -2006.-N. 337.-P. 27−38.
Gamper, N. Target-specific PIP (2) signalling: how might it work? / N. Gamper, M. S. Shapiro // J. Physiol. 2007a. — N. 582. — P. 967−975.
Gamper, N. Regulation of ion transport proteins by membrane phosphoinositi-des / N. Gamper, M. S. Shapiro // Nat. Rev. Neurosci. 20 076. — V. 8. — N. 12. -P. 921−934.
Garbutt, J. С. The Interaction Between GABA and Dopamine: Implications for Schizophrenia / J. C. Garbutt, D. P. Van Kammen // Schizophrenia Bulletin. -1983. V. 9. — N. 3. — P. 336−353.
Gegelashvili, G. The high-affinity glutamate transporters GLT1, GLAST, and EAAT4 are regulated via different signalling mechanisms / G. Gegelashvili, Y. Dehnes, N. C. Danbolt, A. Schousboe // Neurochem. Int. 2000. — V. 37. -N. 2−3. — P. 163−170.
Geiger, J. Immunohistochemical analysis of KCNQ3 potassium channels in mouse brain / J. Geiger, Y. G. Weber, B. Landwehrmeyer, C. Sommer, H. Lerche // Neurosci. Lett. 2006. — N. 400. — P. 101−104.
Goldman-Rakic, P. S. Targeting the dopamine D1 receptor in schizophrenia: insights for cognitive dysfunction / P. S. Goldman-Rakic, S. A. Castner, Т. H. Svensson, L. J. Siever, Williams GV. // Psychopharmacology. 2004. -N. 174.-P. 3−16.
Goyal, R. O. Negative correlation between negative symptoms of schizophrenia and testosterone levels / R. O. Goyal, R. Sagar, A. C. Ammini, M. L. Khurana, A. G. Alias // Ann. NY. Acad. Sci. 2004. — N. 1032. -P. 291−294.
Gray, J. A. Frequency-specific relation between hippocampal theta rhythm, behavior, and amobarbital action / J. A. Gray, G. G. Ball // Science. 1970. -N. 168.-P. 1246−1248.
Gribkoff, V. K. The therapeutic potential of neuronal KV7 (KCNQ) channel modulators: an update / V. K. Gribkoff // Expert Opin. Ther. Targets. 2008. -V. 12.-N. 5.-P. 565−581.
Grunewald, M. Cysteine-scanning mutagenesis reveals a conformationally sensitive reentrant pore-loop in the glutamate transporter GLT-1 / M. Grunewald, D. Menaker, B. T. Kanner // J. Biol. Chem. 2002. — V. 277. — N. 29. -P. 26 074−26 080.
Grunnet, M. hKCNE4 inhibits the hKCNQl potassium current without affecting the activation kinetics / M. Grunnet, S. P. Olesen, D. A. Klaerke, T. Jespersen // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005. — N. 328. — P. 11 461 153.
Grunnet, M. KCNE4 is an inhibitory subunit to Kvl. l and Kvl.3 potassium channels / M. Grunnet, H. B. Rasmussen, A. Hay-Schmidt, M. Rosenstierne, D. A. Klaerke, S. P. Olesen, T. Jespersen // Biophys. J. 2003. — N. 85. -P. 1525−1537.
Guex, N. Peitsch MC SWISS-MODEL and the Swiss-PdbViewer: an environment for comparative protein modeling / N. Guex, M. C. Peitsch // Electrophoresis. 1997. -N. 18. — P. 2714−2723
Guillet, B Developmental expression and activity of high affinity glutamate transporters in rat cortical primary cultures / B. Guillet, S. Lortet, F. Masmejean, D. Samuel, A. Nieoullon, P. Pisano // Neurochem. Int. 2002. -V. 40.-N. 7.-P. 661−671.
Guillet, B. A. Differential regulation by protein kinases of activity and cell surface expression of glutamate transporters in neuron-enriched cultures /
B. A. Guillet, L. J. Velly, B. Canolle, F. M. Masmejean, A. L. Nieoullon, P. Pisano // Neurochem. Int. 2005. — V. 46. — N. 4. — P. 337−346.
Guillin, O. Neurobiology of dopamine in schizophrenia / O. Guillin, A. Abi-Dargham, M. Laruelle // Int. Rev. Neurobiol. 2007. — N. 78. — P. 1−39.
Gundersen, C. B. Messenger RNA from human brain induces drug- and voltage-operated channels in Xenopus oocytes / C. B. Gundersen, • R. Miledi, I. Parker // Nature. 1984. — N. 308. — P. 421−424.
Gupta, P. D. Causative and preventive action of calcium in cataracto-genesis / P. D. Gupta, K. Johar, A. Vasavada // Acta. Pharmacol. Sin. 2004. — N. 25. -P. 1250−1256.
Gurdon, J. B. Use of frog eggs and oocytes for the study of messenger RNA and its translation in living cells / J. B. Gurdon, C. D. Lane, H. R. Woodland, G. Mairbaix //Nature. 1971. -N. 233. — P. 177−182.
Hansen, H. H. The KCNQ channel opener retigabine inhibits the activity of mesencephalic dopaminergic systems of the rat / H. H. Hansen, C. Ebbesen,
C. Mathiesen, P. Weikop, L. C. Ronn, O. Waroux, J. Scuvee-Moreau, V. Seutin, J.D. Mikkelsen // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. — N. 318. -P. 1006−1019.
Hansen, H. H. The neuronal KCNQ channel opener retigabine inhibits locomotor activity and reduces forebrain excitatory responses to the psychostimulants cocaine, methylphenidate and phencyclidine / H. H. Hansen, J. T. Andreasen,
P. Weikop, N. Mirza, J. Scheel-Kriiger, J. D. Mikkelsen // Eur. J. Pharmacol. -2007.-N. 570.-P. 77−88.
Hansen, H. H. Kv7 channels: interaction with dopaminergic and serotonergic neurotransmission in the CNS / H. H. Hansen, O. Waroux, V. Seutin, T. J. Jentsch, S. Aznar, J. D. Mikkelsen // J. Physiol. 2008. — V. 586. — N. 7. -P. 1823−1832.
Harley, C. W. Norepinephrine and the dentate gyrus / C. W. Harley // Prog. Brain. Res. -2007. -N. 163. P. 299−318.
Hardingham, G. E. Extrasynaptic NMDARs oppose synaptic NMDARs by triggering CREB shut-off and cell death pathways / G. E. Hardingham, Y. Fukunaga, H. Bading // Nat. Neurosci. 2002. — V. 5. — N. 5. — P. 405−414.
Harris, D. S. Movement disorder, memory, psychiatric symptoms and serum DHEA levels in schizophrenic and schizoaffective patients / D. S. Harris, O. M. Wolkowitz, V. I. Reus // World J. Biol. Psychiatry. 2001. — N. 2. -P. 99−102.
Haugeto, O. Brain glutamate transporter proteins form homomultimers / O. Haugeto, K. Ullensvang, L. M. Levy, F. A. Chaudhry, T. Honore, M. Nielsen, K. P. Lehre, N. C. Danbolt // J. Biol. Chem. 1996. — V. 271. -N. 44.-P. 27 715−27 722.
He, Z. The PIP5K2A gene and schizophrenia in the Chinese population—a case-control study / Z. He, Z. Li, Y. Shi, W. Tang, K. Huang, G. Ma, J. Zhou, J. Meng, H. Li, G. Feng, L. He // Schizophr. Res. 2007. — N. 94. — P. 359 365.
He, Y. Differential synaptic localization of the glutamate transporter EAAC1 and glutamate receptor subunit GluR2 in the rat hippocampus / Y. He, W. G. Janssen, J. D. Rothstein, J. H. Morrison // J. Comp. Neurol. -2000. -V.418.-N.3.-P. 255−269.
Hempel, C. M. Multiple forms of short-term plasticity at excitatory synapses in rat medial prefrontal cortex / C. M. Hempel, K. H. Hartman, X. J. Wang,
G. G. Turrigiano, S. B. Nelson // J. Neurophysiol. 2000. — N. 83. — P. 30 313 041.
Hertz, L. Astrocytic control of glutamatergic activity: astrocytes as stars of the show / L. Hertz, H. R. Zieke // Trends. Neurosci. 2004. — N. 27. — P. 735 743.
Hilgemann, D. W. The complex and intriguing lives of PIP2 with ion channels and transporters / D. W. Hilgemann, S. Feng, C. Nasuhoglu // Sci. STKE. -2001.-N. 111.-P. 19.
Hilgemann, D. W. Giant membrane patches: improvements and applications. In: Conn MP (ed.): Ion channels. Part B / D. W. Hilgemann, C. Lu // Methods in Enzymology. 1998. — N. 293. — P. 267−280.
Himi, T. Oxidative neuronal death caused by glutamate uptake inhibition in cultured hippocampal neurons / T. Himi, M. Ikeda, T. Yasuhara, S. I. Murota // J. Neurosci. Res. 2003. — V. 71. — N. 5. — P. 679−688.
Hodgkin, A. L. Measurement of current-voltage relations in the membrane of the giant axon of Loligo / A. L. Hodgkin, A. F. Huxly, B. Katz // J. Physiol. -1952.-V. 116. — N. 4. -P. 424-^48.
Hoff, A. L. Ten year longitudinal study of neuropsychological functioning subsequent to a first episode of schizophrenia / A. L. Hoff, C. Svetina, G. Shields, J. Stewart, L. E. DeLisi // Schizophrenia Research. 2005. — N. 78. — P. 27−34.
Horowitz, L. F. Phospholipase C in living cells: activation, inhibition, Ca2+ requirement, and regulation of M current / L. F. Horowitz, W. Hirdes, B. C. Suh, D. W. Hilgemann, K. Mackie, B. Hille // J. Gen. Physiol. 2005. -N. 126.-P. 243−262.
Hougaard, C. Modulation of KCNQ4 channel activity by changes in cell volume / C. Hougaard, D. A. Klaerke, E. K. Hoffmann, S. P. Olesen, N. K. Jorgensen // Biochim. Biophys. Acta. 2004. -N. 1660. — P. 1−6.
Howard, R. J. Structural insight into KCNQ (Kv7) channel assembly and chan-nelopathy / R. J. Howard, K. A. Clark, J. M. Holton, D. L. Jr. Minor // Neuron. -2007.-N. 53.-P. 663−75
Howes, O. D. The dopamine hypothesis of schizophrenia: version Ill—the final common pathway / O. D. Howes, S. Kapur // Schizophr Bull. 2009. — V. 35. -N. 3.-P. 549−562.
Hu, G. The regulation of dopamine transmission by metabotropic glutamate receptors / G. Hu, P. Duffy, C. Swanson, M. B. Ghasemzadeh, P. W. Kalivas // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. — V. 289. — N. 1. — P. 412-^16.
Hu, H. Two forms of electrical resonance at theta frequencies, generated by M-current, h-current and persistent Na+ current in rat hippocampal pyramidal cells / H. Hu, K. Vervaeke, J. F. Storm // J. Physiol. 2002. — N. 545. — P. 783−805.
Hu, H. M-channels (Kv7/KCNQ channels) that regulate synaptic integration, excitability, and spike pattern of CA1 pyramidal cells are located in the perisomatic region / H. Hu, K. Vervaeke, J. F. Storm // J. Neurosci. 2007. -N. 27.-P. 1853−1867.
Huang, C. L. Direct activation of inward rectifier potassium channels by PIP2 and its stabilization by Gbg / C. L. Huang, S. Feng, D. W. Hilgemann // Nature. 1998.-N. 391.-803−806.
Huang, Y. H. Climbing fiber activation of EAAT4 transporters and kainate receptors in cerebellar Purkinje cells / Y. H. Huang, M. Dykes-Hoberg, K. Tanaka, J. D. Rothstein, D. E. Bergles // J. Neurosci. 2004. — N. 24. -P. 103−111.
Hurley, J. H. Subcellular targeting by membrane lipids / J. H. Hurley, T. Meyer //Curr. Opin. Cell Biol.-2001.-N. 13.-P. 146−152.
Tadarola, M. J. «Enkephalin, dynorphin and substance P in postmortem substantia nigra from normals and schizophrenic patients» / M. J. Iadarola, D. Ofri, J. E. Kleinman // Life Sci. 1991. — N. 48. — P. 1919−1930,
Ishikawa, A. Convergence and interaction of hippocampal and amygdalar projections within the prefrontal cortex in the rat / A. Ishikawa, S. Nakamura // J. Neurosci. 2003. — N. 23. — P. 9987−9995.
Itoh, T. Role of the ENTH domain in phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate binding and endocytosis / T. Itoh, S. Koshiba, T. Kigawa, A. Kikuchi, S. Yokoyama, T. Takenawa // Science. 2001. — N. 291. — P. 1047−1051.
Izquierdo, I. Memory formation: the sequence of biochemical events in the hippocampus and its connection to activity in other brain structures / I. Izquierdo, J. H. Medina // Neurobiol. Learn. Mem. 1997. — 68. — P. 285−316.
Jacinto, E. SIN1/MIP1 maintains rictor-mTORcomplex integrity and regulates Akt phosphorylation and substrate specificity / E. Jacinto, V. Facchinetti, D. Liu, N. Soto, S. Wei, S. Y. Jung, Q. Huang, J. Qin, B. Su // Cell. 2006. -N. 127.-P. 125−137.
Jain, A. Glutathione deficiency leads to mitochondrial damage in brain / A. Jain, J. Martensson, E. Stole, P. A. Auld, A. Meister // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.-V. 88.-N. 5.-P. 1913−1917.
Jensen, H. S. Inactivation as a new regulatory mechanism for neuronal Kv7 channels / H. S. Jensen, M. Grunnet, S. P. Olesen // Biophys. J. 2007. -V. 92. -N. 8. — P. 2747−2756.
Jentsch, J. D. The neuropsychopharmacology of phencyclidine: from NMDA receptor hypofunction to the dopamine hypothesis of schizophrenia / J. D. Jentsch, R. H. Roth // Neuropsychopharmacol. 1999. — V. 20. — N. 3. -P. 201−225.
Jentsch, T. J. Pathophysiology of KCNQ channels: neonatal epilepsy and progressive deafness / T. J. Jentsch, B. C. Schroeder, C. Kubisch, T. Friedrich, V. Stein // Epilepsia. 2000. — N. 41. — P. 1068−1069.
Jentsch, T. J. Neuronal KCNQ potassium channels: physiology and role in disease / T. J. Jentsch // Nature Rev. Neurosci. 2000. — N. 1. — P. 21−30.
Jespersen, T. Dual-function vector for protein expression in both mammalian cells and Xenopus laevis oocytes / T. Jespersen, M. Grunnet, K. Angelo, D. A. Klaerke, S. P. Olesen // Biotechniques. 2002. — N. 32. — P. 536−540.
Joksovic, P. M. Inhibition of T-type calcium current in the reticular thalamic nucleus by a novel neuroactive steroid / P. M. Joksovic, D. F. Covey, S. M. Todorovic // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2007. — N. 1122. — P. 83−94.
Jones, S. Bradykinin excites rat sympathetic neurons by inhibition of M current through a mechanism involving B2 receptors and Gaq/11 / S. Jones, D. A. Brown, G. Milligan, E. Wilier, N. J. Buckley, M. P. Caulfield // Neuron. 1995.-N. 14.-P. 399¹⁰⁵.
Kaasik, A. Dehydroepiandrosterone with other neurosteroids preserve neuronal mitochondria from calcium overload / A. Kaasik, D. Safiulina, A. Kalda, A. Zharkovsky // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2003. — N. 87. — P. 97−103.
Kanaho, Y. The phosphoinositide kinase PIP5K that produces the versatile signaling phospholipid PI4,5P (2) / Y. Kanaho, A. Kobayashi-Nakano, T. Yokozeki // Biol. Pharm. Bull. 2007. — V. 30. — N. 9. — P. 1605−1609.
Kaneko, S. Cut-open recording techniques. In: Conn MP (ed.): Ion channels. Part B / S. Kaneko, A. Akaike, M. Satoh // Methods in Enzymology. 1998. -N. 293.-P.319−331.
Kano, M. Plasticity of inhibitory synapses in the brain: a possible memory mechanism that has been overlooked / M. Kano // Neurosci. Res. 1995. -N. 21. — P. 177−182.
Kawai, N. High-dose of multiple antipsychotics and cognitive function in schizophrenia: the effect of dose-reduction / N. Kawai, Y. Yamakawa, A. Baba // Progress in Neuropsychopharmacology and Biological Psychiatry. 2006. -N. 30.-P. 1009−1014.
Kelly, M. J. Estrogen modulation of K (+) channel activity in hypothalamic neurons involved in the control of the reproductive axis / M. J. Kelly, O. K. Ronnekleiv, N. Ibrahim, A. H. Lagrange, E. J. Wagner // Steroids. -2002. N. 67. — P. 447−456.
Kerkerian, L. Modulatory effect of dopamine on high-affinity glutamate uptake in the rat striatum / L. Kerkerian, N. Dusticier, A. Nieoullon // J. Neurochem. -1987. V. 48. — N. 4. — P. 1301−1306.
Kestler, L. P. Dopamine receptors in the brains of schizophrenia patients: a meta-analysis of the findings / L. P. Kestler, E. Walker, E. M. Vega // Behav. Pharmacol. -2001. -N. 12. P. 355−371.
Kim, J. H. Effects of chronic exposure to ethanol on glutamate transporter EAAT3 expressed in Xenopus oocytes: evidence for protein kinase C involvement / J. H. Kim, S. H. Do, Y. L. Kim, Z. Zuo // Alcohol Clin. Exp. Res. -2005. N. 29. — P. 2046−2052.
Korsgaard, M. P. Anxiolytic effects of Maxipost (BMS-204 352) and retigabine via activation of neuronal Kv7 channels / M. P. Korsgaard, B. P. Hartz,
W. D. Brown, P. K. Ahring, D. Strobaek, N. R. Mirza // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005. — N. 314. — P. 282−292.
Koyama, S. Characterization of M-current in ventral tegmental area dopamine neurons / S. Koyama, S. B. Appel // J. Neurophysiol. 2006. — N. 96. -P. 535−543.
Kugler, P. Glutamate transporter EAAC1 is expressed in neurons and glial cells in the rat nervous system / P. Kugler, A. Schmitt // Glia. 1999. — V. 27. -N. 2.-P. 129−142.
Kurata, K. Effect of (3-estradiol on voltage-gated Ca2+ channels in rat hippo-campal neurons: a comparison with dehydroepiandrosterone / K. Kurata, M. Takebayashi, A. Kagaya, S. Morinobu, S. Yamawaki // Eur. J. Pharmacol. -2001.-N. 416.-P. 203−212.
G. Capasso, R. Kandolf, S. C. Hebert, S. G. Massry, S. Broer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. -N. 97. — P. 8157−8162.
Lang, U. E. Molecular mechanisms of schizophrenia / U.E.Lang, I. Puis,
D. J. Muller, N. Strutz-Seebohm, J. Gallinat // Cell Physiol. Biochem. 2007. -N. 20.-P. 687−702.
Laruelle, M. Single photon emission computerized tomography imaging of amphetamine-induced dopamine release in drug-free schizophrenic subjects / M. Laruelle, A. Abi-Dargham, C. H. van Dyck, R. Gil, C. D. D’Souza, J. Erdos,
E. McCance, W. Rosenblatt, C. Fingado, S. S. Zoghbi, R. M. Baldwin, J. P. Seibyl, J. H. Krystal, D. S. Charney, R. B. Innis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. — V. 93. — N. 17. — P. 9235−9240.
Laruelle M, Dopamine as the wind of the psychotic fire: new evidence from brain imaging studies / M. Laruelle, A. Abi-Dargham // J. Psychopharmacol. -1999.-N. 13.-P. 358−371.
Laruelle, M. Mechanism of action of antipsychotic drugs: from dopamine D 2 receptor antagonism to glutamate NMDA facilitation / M. Laruelle, W. G. Frankle, R. Narendran, L. S. Kegeles, A. Abi-Dargham // Clin. Ther. -2005.-N. 27.-P. 16−24.
Lassing, I. Specific interaction between phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and profilactin /1. Lassing, U. Lindberg // Nature. -1985. N. 314. — P. 472 474.
Lechner, S. G. Activation of Ml muscarinic receptors triggers transmitter release from rat sympathetic neurons through an inhibition of M-type K+ channels / S. G. Lechner, M. Mayer, S. Boehm // J. Physiol. 2003. — N. 553. -P. 789−802.
Lemmon, M. A. Phosphoinositide recognition domains / M. A. Lemmon // Traffic. 2003. — N. 4. — P. 201−213.
Lerche, H. A reduced K+ current due to a novel mutation in KCNQ2 causes neonatal convulsions / H. Lerche, C. Biervert, A. K. Alekov, L. Schleithoff, M. Lindner, W. Klinger, F. Bretschneider, N. Mitrovic, K. Jurkat-Rott,
H. Bode, F. Lehmann-Horn, O. K. Steinlein // Ann. Neurol. 1999. — N. 46. -P. 305−312.
Lerche, C. Molecular impact of MinK on the enantiospecific block of I (Ks) by chromanols / C. Lerche, G. Seebohm, C. I. Wagner, C. R. Scherer, L. Dehmelt,
Abitbol, U. Gerlach, J. Brendel, B. Attali, A. E. Busch // Br. J. Pharmacol. -2000.-N. 131.-P. 1503−1506.
Lerche, H. Ion channel defects in idiopathic epilepsies / H. Lerche, Y. G. Weber, K. Jurkat-Rott, F. Lehmann-Horn // Curr. Pharm. Des. 2005. -N. 11.-P. 2737−2752.
Levenson, J. M. Glutamate uptake in synaptic plasticity: from mollusc to mammal / J. M. Levenson, E. J. Weeber, J. D. Sweatt, A. Eskin // Curr. Mol. Med. 2002. — V. 2. — N. 7. — P. 593−603.
Lewis, D. A. Cognitive dysfunction in schizophrenia: convergence of gamma-aminobutyric acid and glutamate alterations / D. A. Lewis, B. Moghaddam // Arch. Neurol. 2006. — V. 63. — N. 10. — P. 1372−1376.
Lhullier, F. L. Dehydroepiandrosterone increases synaptosomal glutamate release and improves the performance in inhibitory avoidance task /
F. L. Lhullier, R. Nicolaidis, N. G. Riera, F. Cipriani, D. Junqueira, K. C. Dahm, A. M. Brusque, D. O. Souza // Pharmacol. Biochem. Behav. -2004a. N. 77. — P. 601−606.
Li, Y. Single-channel analysis of KCNQ K+ channels reveals the mechanism of augmentation by a cysteine-modifying reagent / Y. Li, N. Gamper, M. S. Shapiro // J. Neurosci. 2004. — N. 24. — P. 5079−5090.
Li, Y. Regulation of Kv7 (KCNQ) K+ channel open probability by phosphati-dylinositol 4,5-bisphosphate / Y. Li, N. Gamper, D. W. Hilgemann, M. S. Shapiro // J. Neurosci. 2005. — N. 25. — P. 9825−9835.
Liang, G. H. Molecular analyses of KCNQ 1−5 potassium channel mRNAs in rat and guinea pig inner ears: expression, cloning, and alternative splicing /
G. H. Liang, Z. Jin, M. Ulfendahl, L. Jarlebark // Acta. Otolaryngol. 2006. -N. 126.-P. 346−352.
Lieberman, J. A. Prediction of relapse in schizophrenia / J. A. Lieberman, J. M. Kane, S. Sarantakos, D. Gadaleta, M. Woerner, J. Alvir, J. Ramos-Lorenzi // Arch. Gen. Psychiatry. 1987. — N. 44. — P. 597−603.
Lieberman, J. A. Clozapine: guidelines for clinical management / J. A. Lieberman, J. M. Kane, C. A. Johns // J. Clin. Psychiatry. 1989. — N. 50. -P. 329−338.
Lin, C. I. Modulation of the neuronal glutamate transporter EAAC1 by the interacting protein GTRAP3−18 / C. I. Lin, I. Orlov, A. M. Ruggiero, M. Dykes-Hoberg, A. Lee, M. Jackson, J. D. Rothstein // Nature. 2001. — V. 410. -N. 6824.-P. 84—88.
Lipton, S. A. Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: memantine and beyond / S. A. Lipton // Nat. Rev. Drug Discov. 2006. — N. 5. -P. 160−170.
Ljungstrom, T. Functional coupling between heterologously expressed dopamine D (2) receptors and KCNQ channels / T. Ljungstrom, M. Grunnet, B. S. Jensen, S. P. Olesen // Pflugers Arch. 2003. — N. 446. — P. 684−694.
Ma, L. Corequirement of specific phosphoinositides and small GTP-binding protein Cdc42 in inducing actin assembly in Xenopus egg extracts / L. Ma, L. C. Cantley, P. A. Janmey, M. W. Kirschner // J. Cell. Biol. 1998. — N. 140. -P. 1125−1136.
Maayan, R. The protective effect of frontal cortex dehydroepiandrosterone in anxiety and depressive models in mice / R. Maayan, D. Touati-Werner, E. Ram, R. Strous, O. Keren, A. Weizman // Pharmacol. Biochem. Behav. -2006.-N. 85.-P. 415−421.
MacKenzie, E. M. The relevance of neuroactive steroids in schizophrenia, depression, and anxiety disorders / E. M. MacKenzie, J. Odontiadis, J. M. Le Melledo, T. I. Prior, G. B. Baker // Cell Mol. Neurobiol. 2007. — V. 27. -N.5.-P. 541−574.
Maninger, N. Neurobiological and neuropsychiatrie effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate (DHEAS) / N. Maninger, O. M. Wolkowitz, V. I. Reus, E. S. Epel, S. H. Mellon // Frontiers in Neuroen-docrinology. 2009. — N. 30. — P. 65−91.
Maragakis, N. J. Glutamate transporter expression and function in human glial progenitors / N. J. Maragakis, J. Dietrich, V. Wong, H. Xue, M. Mayer-Proschel, M. S. Rao, J. D. Rothstein // Glia. 2004. -N. 45. — P. 133−143.
Maragakis, N. J. Glutamate transporters: animal models to neurologic disease / N. J. Maragakis, J. D. Rothstein // Neurobiol. Dis. 2004. — V. 15. — N. 3. -P. 461¹⁷³.
Marcotti, W. Developmental expression of the potassium current IK, n contributes to maturation of mouse outer hair cells / W. Marcotti, C. J. Kros // J. Physiol. 1999. -V. 520. -N. 3. — P. 653−660.
Marrion, N. V. Control of M-current / N. V. Marrion // Annu. Rev. Physiol. -1997.-N. 59.-P. 483−504.
Marsal, J. Incorporation of acetylcholine receptors and Cr channels in Xenopus oocytes injected with Torpedo electroplaque membranes / J. Marsal, G. Tigyi, R. Miledi // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — N. 92. — P. 52 245 228.
Marx, C. E. Neuroactive Steroids are Altered in Schizophrenia and Bipolar Disorder: Relevance to Pathophysiology and Therapeutics / C. E. Marx, R. D. Stevens, L. J. Shampine, V. Uzunova, W. T. Trost, M. I. Butterfield,
M. W. Massing, R. M. Hamer, A. L. Morrow, J. A. Lieberman // Neuropsy-chopharmacology.-2006.-V. 31.- N. 6.-P. 1249−1263.
McCrossan, Z. A. MinK-related peptide 2 modulates Kv2.1 and Kv3.1 potassium channels in mammalian brain / Z. A. McCrossan, A. Lewis, G. Panaghie, P. N. Jordan, D. J. Christini, D. J. Lerner, G. W. Abbott // J. Neurosci. 2003. -N. 23.-P. 8077−8091.
McCrossan, Z. A. The MinK-related peptides / Z. A. McCrossan, G. W. Abbott // Neuropharmacology. 2004. — N. 47. — P. 787−821.
McGowan, S. Presynaptic dopaminergic dysfunction in schizophrenia: a positron emission tomographic 18 °F.fluorodopa study / S. McGowan, A. D. Lawrence, T. Sales, D. Quested, P. Grasby // Arch. Gen. Psychiatry. -2004.-N. 61.-P. 134−142.
McLaughlin, S. PI4,5P (2) and proteins: interactions, organization, and information flow / S. McLaughlin, J. Wang, A. Gambhir, D. Murray // Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 2002. — N. 31. — P. 151−175.
McNaughton, N. Restoring theta-like rhythmicity in rats restores initial learning in the Morris water maze / N. McNaughton, M. Ruan, M. A. Woodnorth // Hippocampus. 2006. — N. 16. — P. 1102−1110.
Melman, Y. F. KCNE1 binds to the KCNQ1 pore to regulate potassium channel activity / Y. F. Melman, S. Y. Urn, A. Krumerman, A. Kagan, T. V. McDonald // Neuron. 2004. — N. 42. — P. 927−937.
Mertz, J. E. Purified DNAs are transcribed after microinjection into Xenopus oocytes / J. E. Mertz, J. B. Gurdon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. -N. 74.-P. 1502−1506.
Michel, F. Plasma dehydroepiandrosterone levels are strongly increased in schizophrenia / F. Michel, C. Caltagrione, G. Bonaviri // J. Psychiatr. Res. -2005.-N.3.-P. 264−273.
Michna, M. Cavl.3 (alpha ID) Ca~ currents in neonatal outer hair cells of mice / M. Michna, M. Knirsch, J. C. Hoda, S. Muenkner, P. Langer, J. Platzer, J. Striessnig, J. Engel // J. Physiol. 2003. -N. 553. — P. 747−758.
Migues, P. V. Dehydroepiandosterone and its sulphate enhancememory retention in day-old chicks / P. V. Migues, A. N. B. Johnston, S. P. R. Rose // Neuroscience. 2002. — N. 109. — P. 243−251.
Mikkelsen, J. D. The KCNQ channel activator retigabine blocks haloperidol-induced c-Fos expression in the striatum of the rat / J. D. Mikkelsen // Neuro-sci. Lett. 2004. — N. 362. — P. 240−243.
Miller, D. W. Effects of MK-801 on spontaneous and amphetamine-stimulated dopamine release in striatum measured with in vivo microdialysis in awake rats / D. W. Miller, E. D. Abercrombie // Brain. Res. Bull. 1996. — V. 40. — N. 1. -P. 57−62.
Mishina, M. Expression of functional acetylcholine receptor from cloned cDNAs / M. Mishina, T. Kurosaki, T. Tobimatsu, Y. Morimoto, M. Noda, T. Yamamoto, M. Terao, J. Lindstrom, T. Takahashi, M. Kuno // Nature. -1984.-N. 307.-P. 604−608.
Molteni, R. Differential effects of acute and chronic exercise on plasticity-related genes in the rat hippocampus revealed by microarray / R. Molteni, Z. Ying, F. Gomez-Pinilla // Eur. J. Neurosci. 2002. — V. 16. — N. 6. -P. 1107−1116.
Mortimer, A. M. При шизофрении показаны атипичные антипсихотические препараты первой очереди в сочетании с психосоциальными вмешательствами / А. М. Mortimer // Обзор современной психиатрии. 2002. -Вып. 1.N. 13.-С. 42−44.
Morrow, A. L. Recent developments in the significance and therapeutic relevance of neuroactive steroids—Introduction to the special issue / A. L. Morrow // Pharmacol. Ther. 2007. — V. 116. — N. 1. — N. 1−6.
Morrison, M. F. Dehydroepiandrosterone sulfate and psychiatric measures in a frail, elderly residential care population / M. F. Morrison, E. Redei, T. TenHave // Biological Psychiatry. 2000. — N. 47. — P. 144−150.
A. Pereverzev, T. Schneider, D. F. Covey, C. J. Lingle // Neuropharmacology.- 1999.-N. 38.-P. 843−855.
Nedergaard, M. Beyond the role of glutamate as a neurotransmitter / M. Nedergaard, T. Takano, A.J. Hansen // Nature Reviews Neuroscience. -2002.-N.3.-P. 748−755.
Nicolas, L. B. Aggressive behavior induced by the steroid sulfatase inhibitor COUMATE and by DHEAS in CBA/H mice / L. B. Nicolas, W. Pinoteau, S. Papot, S. Routier, G. Guillaumet, S. Mortaud // Brain Res. 2001. — N. 922. -P. 216−222.
Nie, L. KCNQ4 mutations associated with nonsyndromic progressive sensorineural hearing loss / L. Nie // Curr. Opin. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. -2008.-V. 16.-N. 5.-P. 141−144.
Noda, M. Expression of functional sodium channels from cloned cDNA / M. Noda, T. Ikeda, H. Suzuki, H. Takeshima, T. Takahashi, M. Kuno, S. Numa //Nature. 1986. -N. 322. — P. 826−828.
Nudmamud-Thanoi, S. Deficits of neuronal glutamatergic markers in the caudate nucleus in schizophrenia / S. Nudmamud-Thanoi, P. Piyabhan, M. K. Harte, M. Cahir, G. P. Reynolds // J. Neural. Transm. 2007. — N. 72. -P. 281−285.
Oades, R. D. Serum gonadal steroid hormones in young schizophrenic patients / R. D. Oades, R. Schepker // Psychoneuroendocrinology. 1994. — N. 19. -P. 373−385.
Obrenovitch, T. P. Is high extracellular glutamate the key to excitotoxicity in traumatic brain injury? / T. P. Obrenovitch, J. Urenjak // J. Neurotrauma. -1997.-V. 14.-N. 10.-P. 677−698.
Odorizzi, G. Phosphoinositide signaling and the regulation of membrane trafficking in yeast / G. Odorizzi, M. Babst, S. D. Emr // Trends Biochem. Sci. -2000.-N. 25.-P. 229−235.
Oliver, D. Resting potential and submembrane calcium concentration of inner hair cells in the isolated mouse cochlea are set by KCNQ-type potassium channels / D. Oliver, M. Knipper, C. Derst, B. Fakler // J. Neurosci. 2003. — N. 23. -P. 2141−2149.
Olney, J. W. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia / J. W. Olney, N. B. Farber// Arch. Gen. Psychiatry. 1995. — V. 52. -N. 12. — P. 998−1007.
Overton, P. G. Burst firing in midbrain dopaminergic neurons / P. G. Overton, D. Clark // Brain Res. Rev. 1997. — N. 25. — P. 312−334.
Panaghie, G. Interaction of KCNE subunits with the KCNQ1 K+ channel pore / G. Panaghie, K. K. Tai, G. W. Abbott // J. Physiol. -2006. V. 570. — N. 3. -P. 455−467.
Parsons, C. G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update / C. G. Parsons, W. Danysz, G. Quack // Drug News Perspect. -1998. V. 11. -N. 9. — P. 523−569.
Pathirathna, S. New evidence that both T-type calcium channels and GABAA channels are responsible for the potent peripheral analgesic effects of 5alpha-reduced neuroactive steroids / S. Pathirathna, B. C. Brimelow, M. M. Jagodic,
K. Krishnan, X. Jiang, C. F. Zorumski, S. Mennerick, D. F. Covey, S. M. Todorovic, V. Jevtovic-Todorovic // Pain. 2005. — N. 114. — P. 429 443.
Peghini, P. Glutamate transporter EAAC-1 -deficient mice develop dicarboxylic aminoaciduria and behavioral abnormalities but no neurodegeneration / P. Peghini, J. Janzen, W. Stoffel // EMBO J. 1997. — V. 16. — N. 13. -P.3822−3832.
Pfrieger, F. W. Synaptic efficacy enhanced by glial cells in vitro / F. W. Pfrieger, B. A. Barres // Science. 1997. — V. 277. — N. 5332. — P. 16 841 687.
Piccinin, S. KCNQ/Kv7 channel regulation of hippocampal gamma-frequency firing in the absence of synaptic transmission / S. Piccinin, A. D. Randall, J. T. Brown // J. Neurophysiol. 2006. — N. 95. -P. 3105−3112.
Piccini, M. KCNEl-like Gene Is Deleted in AMME Contiguous Gene Syndrome: Identification and Characterization of the Human and Mouse Homologs / M. Piccini, F. Vitelli, M. Seri, L. J. Galietta, O. Moran, A. Bulfone, S. Banfi,
B. Pober, A. Renieri // Genomics. 1999. — V. 60. — N. 3. — P. 251−257.
Pickel, V. M. Region-specific targeting of dopamine D2-receptors and somatodendritic vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) within ventral tegmental area subdivisions / V. M. Pickel, J. Chan, M. J. Nirenberg // Synapse. -2002.-N. 45.-P. 113−124.
Pisu, M. G. Neurosteroids and neuroactive drugs in mental disorders / M. G. Pisu, M. Serra // Life Sci. 2004. — V. 74. — N. 26. — P. 3181 -3197.
Proper, E. A. Distribution of glutamate transporters in the hippocampus of patients with pharmaco-resistant temporal lobe epilepsy / E. A. Proper, G. Hoogland, S. M. Kappen, G. H. Jansen, M. G. Rensen, L. H. Schrama,
C. W. Van Veelen, P. C. Van Rijen, O. Van Nieuwenhuizen, W. H. Gispen, P. N. Graan // Brain. 2002. — N. 125. — P. 32−43.
Pusch, M. Increase of the single-channel conductance of KvLQTl potassium channels induced by the association with minK / M. Pusch // Pflugers Arch. -1998.-N. 437.-P. 172−174.
Pusch, M. Activation and inactivation of homomeric KvLQTl potassium channels / M. Pusch, R. Magrassi, B. Wollnik, F. Conti // Biophys. J. 1998. -N. 75.-P. 785−792.
Rameh, L. E. A new pathway for synthesis of phosphatidylinositol-4,5 bisphosphate / L. E. Rameh, K. F. Tolias, B. C. Duckworth, L. C. Cantley // Nature.-1997.-N. 390.-P. 192−196.
Rainey, W. E. Dissecting human adrenal androgen production / W. E. Rainey, B. R. Carr, H. Sasano, T. Suzuki, J. I. Mason // Trends Endocrinol. Metab. -2002.-N. 13.-P. 234—239.
Rakhade, S. N. Focal reduction of neuronal glutamate transporters in human neocortical epilepsy / S. N. Rakhade, J. A. Loeb // Epilepsia. 2008. — N. 49. -P. 226−236.
Raucher, D. Phosphatidylinositol 4,5- bisphosphate functions as a second messenger that regulates cytoskeleton-plasma membrane adhesion / T. Stauffer, W. Chen, K. Shen, S. Guo, J. D. York, M. P. Sheetz, T. Meyer // Cell. 2000. -N. 100.-P. 221−228.
Represa, A. Trophic actions of GABA on neuronal development / A. Represa, Y. Ben-Ari // Trends Neurosci. 2005. — V. 28. — N. 6. — P. 278−283.
Ritsner, M. Alterations in DHEA metabolism in schizophrenia: two-month case-control study / M. Ritsner, A. Gibel, E. Ram, R. Maayan, A. Weizman // Eur. Neuropsychopharmacol. 2006. — N. 16. — P. 137−146.
Ritsner, M. Cortisol/dehydroepiandrosterone ratio and responses to antipsychotic treatment in schizophrenia / M. Ritsner, A. Gibel, R. Maayan, Y. Ratner, E. Ram, H. Biadsy, I. Modai, A. Weizman // Neuropsichopharmacology. -2005. -N. 10.-P. 1913−1922.
Ritsner, M. Elevation of the cortisol/dehydroepiandrosterone ratio in schizophrenia patients / M. Ritsner, R. Maayan, A. Gibel, R. D. Strous, I. Modai, A. Weizman // Eur. Neuropsychopharmacol. -2004. N. 14. — P. 267−273.
Ritsner, M. Differences in blood pregnenolone and dehydroepiandrosterone levels between schizophrenia patients and healthy subjects / M. Ritsner, R. Maayan, A. Gibel, A. Weizman // Eur. Neuropsychopharmacol. 2007. -N. 17.-P. 358−365.
Robinson, M. B. Regulated trafficking of neurotransmitter transporters: common notes but different melodies / M. B. Robinson // J. Neurochem. -2002. V. 80. — N. l.-P. 1−11.
Robbins, J. Probing the regulation of M (Kv7) potassium channels in intact neurons with membrane-targeted peptides / J. Robbins, S. J. Marsh, D. A. Brown // J. Neurosci. 2006. — N. 26: — P. 7950−7961.
Rohacs, T. Distinct specificities of inwardly rectifying K (+) channels for phos-phoinositides / T. Rohacs, J. Chen, G. D. Prestwich, D. E. Logothetis // J. Biol. Chem. 1999. — N. 274. — P. 36 065−36 072.
Rohacs, T. Specificity of activation by phosphoinositides determines lipid regulation of Kir channels / T. Rohacs, C. M. Lopes, T. Jin, P. P. Ramdya, Z. Molnar, D. E. Logothetis // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2003. — V. 100. -N. 2. P. 745−50.
Rohacs, T. Regulation of TRP channels by PIP2 / T. Rohacs // Pflugers. Arch. -2007. -N. 453. P. 753−762.
Rocha-Sanchez, S. M. Developmental Expression of Kcnq4 in Vestibular Neurons and Neurosensory Epithelia / S. M. Rocha-Sanchez, K. A. Morris, B. Kachar, D. Nichols, B. Fritzsch, K. W. Beisel // Brain Res. 2007. -N. 1139.-P. 117−125.
Romero, M. F. Expression cloning using Xenopus oocytes. In: Neurotransmitter transporters / M. F. Romero, Y. Kanao, H. Gunshin, M. A. Hediger // Methods in Enzymology. 1998. -N. 296. — P. 17−52.
Roth, M. G. Phosphoinositides in constitutive membrane traffic / M. G. Roth // Physiol. Rev. 2004. — N. 84. — P. 699−730.
Rothman, S. M. Glutamate and the pathophysiology of hypoxic—ischemic brain damage / S. M. Rothman, J. W. Olney // Ann. Neurol. 1986. — V. 19. -N. 2.-P. 105−111.
Rothstein, J. D. Localization of neuronal and glial glutamate transporters / J. D. Rothstein, L. Martin, A. I. Levey, M. Dykes-Hoberg, L. Jin, D. Wu, N. Nash, R. W. Kuncl // Neuron. 1994. — V. 13. — N. 3. — P. 713−725.
Rothstein, J. D. Selective loss of glial glutamate transporter GLT-1 in amyotrophic lateral sclerosis / J. D. Rothstein, M. Van Kammen, A. I. Levey, L. J. Martin, R. W. Kuncl // Ann. Neurol. 1995. — V. 38. — N. 1. — P. 73−84.
Rupprecht, R., Neuroactive steroids: molecular mechanisms of action and implications for neuropsychopharmacology / R. Rupprecht, B. Hermann, A. Strohle, M. Lancel, E. Romeo, F. Holsboer // Brain Res. Rev. 2001. -N. 37.-P. 59−67.
Rusakov, D. A. Extrasynaptic glutamate diffusion in the hippocampus: ultrastructural constraints, uptake, and receptor activation / D. A. Rusakov, D. M. Kullmann // J. Neurosci. 1998. — V. 18. — N. 9. — P. 3158- 3170.
Sakagami, M. Cellular localization of rat Isk protein in the stria vascularis by immunohistochemical observation / M. Sakagami, K. Fukazawa, T. Matsunaga, H. Fujita, N. Mori, T. Takumi, H. Ohkubo, S. Nakanishi // Hear Res.- 1991.-N. 56.-P. 168−172.
Sanguinetti, M. C. Coassembly of K (V)LQT1 and mink (IsK) proteins to form cardiac I (Ks) potassium channel / M. C. Sanguinetti, M. E. Curran, A. Zou, J. Shen, P. S. Spector, D.L.Atkinson, M.T.Keating // Nature. 1996. -N. 384. — P. 80−83.
Santarius, M. Supervised membrane swimming: small G-protein lifeguards regulate PIPK signalling and monitor intracellular PtdIns (4,5)P2 pools / M. Santarius, C. H. Lee, R. A. Anderson // Biochem. J. 2006. — V. 398. N. 1. -P. 1−13.
Schenzer, A. Molecular determinants of KCNQ (Kv7) K+ channel sensitivity to the anticonvulsant retigabine / A. Schenzer, T. Friedrich, M. Pusch, P. Saftig, T. J. Jentsch, J. Grotzinger, M. Schwake // J. Neurosci. 2005. — N. 25. -P. 5051−5060.
Schmidt, W. J. Antiparkinsonian and other motor effects of flupirtine alone and in combination with dopaminergic drugs / W. J. Schmidt, G. Schuster,
E. Wacker, G. Pergande // Eur. J. Pharmacol. 1997. — N. 327. — P. 1−9.
Schmitt, A. Decreased gene expression of glial and neuronal glutamate transporters after chronic antipsychotic treatment in rat brain / A. Schmitt, M. Zink, G. Petroianu, B. May, D. F. Braus, F. A. Henn // Neurosci. Lett. 2003. -N. 347.-P. 81−84.
Schroeder, B. C. Moderate loss of function of cyclic-AMP-modulated KCNQ2/KCNQ3 K+ channels causes epilepsy / B. C. Schroeder, C. Kubisch, V. Stein, T. J. Jentsch // Nature. 1998. — N. 396. — P. 687−690.
Schroeder, B. C. A constitutively open potassium channel formed by KCNQ1 and KCNE3 / B. C. Schroeder, S. Waldegger, S. Fehr, M. Bleich, R. Warth, R. Greger, T. J. Jentsch // Nature. 2000. — N. 403. — P. 196−199.
Schulz, J. B. Glutathione, oxidative stress and neurodegeneration / J. B. Schulz, J. Lindenau, J. Seyfried, J. Dichgans // Eur. J. Biochem. 2000. — V. 267. -N. 16.-P. 4904−4911.
Schumacher, M. Steroid synthesis and metabolism in the nervous system: trophic and protective effects / M. Schumacher, Y. Akwa, R. Guennoun,
F. Robert, F. Labombarda, F. Desarnaud, P. Robel, A. F. De Nicola, E. E. Baulieu // J. Neurocytol. 2000. — V. 29. — N. 5−6. — P. 307−26.
Schwake, M. A. Surface expression and single channel properties of KCNQ2/KCNQ3, M-type K+ channels involved in epilepsy / M. A. Schwake, M. Pusch, T. Kharkovets, T. J. Jentsch // J. Biol. Chem. 2000. — N. 275. -P. 13 343−13 348.
Schwake, M. A carboxyterminal domain determines the subunit specificity of KCNQ K+ channel assembly / M. Schwake, T.J. Jentsch, T. Friedrich // EMBO Rep. 2003. — N. 4. — P. 76−81.
Schwarz, J. R. KCNQ channels mediate IKs, a slow K+ current regulating excitability in the node of Ranvier / J. R. Schwarz, G. Glassmeier, E. Cooper, T. Kao, H. Nodera, D. Tabuena, R. Kaji, H. Bostock // J. Physiol. 2006. -N. 573.-P. 17−34.
Schwieler, L. Clozapine modulates midbrain dopamine neuron fi ring via interaction with the NMDA receptor complex / L. Schwieler, G. Engberg, S. Erhardt // Synapse. 2004. — V. 52. — N. 2. — P. 114−122.
Seal, R. P. Excitatoiy amino acid transporters: a family in flux / R. P. Seal, S. G. Amara // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. — N. 39. — P. 431−56.
Seamans, J. K. Functional differences between the prelimbic and anterior cin-gulate regions of the rat prefrontal cortex / J. K. Seamans, S. B. Floresco, A. G. Phillips // Behav. Neurosci: 1995. — N. 109. P. 1063−1073.
Seamans, J. K. The principal features and mechanisms of dopamine modulation in the prefrontal cortex / J. K. Seamans, C. R. Yang // Prog. Neurobiol.-2004.-V. 74.-N. l.-P. 1−58.
Seebohm, G. Identification of specific pore residues mediating KCNQ1 inacti-vation. A novel mechanism for long QT syndrome / G. Seebohm,
C. R. Scherer, A. E. Busch, C. Lerche // J. Biol. Chem. 2001. — N. 276. -P. 13 600−13 605.
Seeman, P. Dopamine receptors in human and calf brains, using 3H. apomorphine and an antipsychotic drug / P. Seeman, M. Chau-Wong, J. Tedesco, K. Wong // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1976. — V. 73. — N. 12. -P. 4354−4358.
Selyanko, A. A. Intracellular calcium directly inhibits potassium M channels in excised membrane patches from rat sympathetic neurons / A. A. Selyanko,
D. A. Brown // Neuron. 1996. — N. 16. — P. 15−62.
Selyanko, A. A. Properties of single MDtype KCNQ2/KCNQ3 potassium channels expressed in mammalian cells / A. A. Selyanko, J. K. Hadley, D. A. Brown // J. Physiol. 2001. — N. 534. — P. 15−24.
Sesack, S. R. Anatomical substrates for glutamate-dopamine interactions: evidence for specificity of connections and extrasynaptic actions / S. R. Sesack, D. B. Carr, N. Omelchenko, A. Pinto // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2003. -N. 1003.-P. 36−52.
Shah, M. M. Molecular correlates of the M-current in cultured rat hippocampal neurons / M. M. Shah, M. Mistry, S. J. Marsh, D. A. Brown, P. Delmas // J. Physiol. 2002. — N. 544. — P. 29−37.
Shanker, G. The uptake of cysteine in cultured primary astrocytes and neurons / G. Shanker, J. W. Allen, L. A. Mutkus, M. Aschner // Brain Res. 2001. -V. 902.-N. 2.-P. 156−163.
Shen, W. Cholinergic suppression of KCNQ channel currents enhances excitability of striatal medium spiny neurons / W. Shen, S. E. Hamilton, N. M. Nathanson, D. J. Surmeier // J. Neurosci. 2005. — N. 25. — P. 74 497 458.
Shin, C. Y. Dehydroepiandrosterone inhibits the death of immunostimulated rat C6 glioma cells deprived of glucose / C. Y. Shin, J. W. Choi, E. S. Jang, C. Ju, W. K. Kim, H. C. Kim, C. R. Choi, K. H. Ko // Brain Res. 2001. — N. 922. -P. 267−275.
Sigel, E. The effect of subunit combination of rat brain GABAA receptors on channel function / E. Sigel, R. Baur, G. Trube, H. Mohler, P. Malherbe // Neuron. 1990. — N. 5. — P. 703−711.
Sigel, E. The Xenopus oocyte: System for the, study of functional expression and modulation of proteins / E. Sigel, F. Minier // Mol. Nutr. Food Res. 2005. -N. 49.-P. 228−234.
Silver, H. Blood DHEAS concentrations correlate with cognitive function in chronic schizophrenia patients: a pilot study / H. Silver, G. Knoll, Isakov V.,
C. Goodman, Y. Finkelstein // J. Psychiatr. Res. -2005. N. 39. — P. 569−575.
Sims, K. D. Expression patterns and regulation of glutamate transporters in the developing and adult nervous system / K. D. Sims, M. B. Robinson // Crit. Rev. Neurobiol. 1999. — V. 13. — N. 2. — P. 169−197.
Smith, R. E. Expression of excitatory amino acid transporter transcripts in the thalamus of subjects with schizophrenia / R. E. Smith, V. Haroutunian, K. L. Davis, J. H. Meador-Woodruff// Am. J. Psychiatry. 2001. — N. 158. -P. 1393−1399.
Stansfeld, C. E. Identification of M-channels in outside-out patches excised from sympathetic ganglion cells / C. E. Stansfeld, S. J. Marsh, A. J. Gibb,
D. A. Brown // Neuron. 1993. — N. 10. — P. 639−654.
Staubli, U. Effects of 5-HT3 receptor antagonism on hippocampal theta rhythm, memory, and LTP induction in the freely moving rat / U. Staubli, F. B. Xu // J. Neurosci. 1995. — N. 15. — P. 2445−2452.
Stauffer, T. P. Receptor-induced transient reduction in plasma membrane PtdIns (4,5)P2 concentration monitored in living cells / T. P. Stauffer, S. Ahn, T. Meyer // Curr. Biol. 1998. — N. 8. — P. 343−346.
Stefani, E. Cut-open oocyte voltage-clamp technique. Ion channels. Part B / E. Stefani, F. Bezanilla // Methods in Enzymology. 1998. — N. 293. — P. 300 318.
Stein, L. Possible Etiology of Schizophrenia: Progressive Damage to the Noradrenergic Reward System by 6-Hydroxydopamine / L. Stein, C. D. Wise // Science. 1971. — V. — 171. — N. 3 975. — P. 1032−1036.
Stone, J. M. Novel targets for drugs in schizophrenia / J. M. Stone, L. S. Pilowsky // CNS Neurol. Disord. Drug. Targets. 2007. — N. 6. -P. 265−272.
Stopkova, P. Polymorphism screening of PIP5K2A: a candidate gene for chromosome lOp-linked psychiatric disorders / P. Stopkova, T. Saito,
C. S. Fann, D. F. Papolos, J. Vevera, I. Zukov, R. Stryjer, R. D. Strous, H. M. Lachman // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2003. -N. 123.-P. 50−58.
Stopkova, P. Screening of PIP5K2A promoter region for mutations in bipolar disorder and schizophrenia / P. Stopkova, J. Vevera, I. Paclt, I. Zukov,
D. F. Papolos, T. Saito, H. M. Lachman // Psychiatr. Genet. 2005. — N. 15. -P. 223−227.
C. E. Davis, J. Severe, J. K. Hsiao // Am. J. Psychiatry. 2006. — V. 163. -N. 4.-P. 611−22.
Strous, R. D. The relevance of neurosteroids to clinical psychiatry: from the laboratory to the bedside / R. D. Strous, R. Maayan, A. Weizman // Eur. Neu-ropsychopharmacol. 2006. — N. 16.-P. 155−169.
Stuhmer, W. Electrophysiological recording from Xenopus oocytes / W. Stuhmer // Methods Enzymol. 1992. — N. 207. — P. 319−339.
Stuhmer, W. Electrophysiological recordings from Xenopus oocytes. Ion channels. Part B / W. Stuhmer // Methods in Enzymology. 1998. — N. 293. -P. 280−300.
Svensson, L. Effect of local infusion of glutamate analogues into the nucleus accumbens of rats: an electrochemical and behavioural study / L. Svensson, J. Zhang, K. Johannessen, J. A. Engel // Brain Res. 1994. — V. 643. — N. 1−2. -P. 155−61.
Su, C. C. Identification of novel mutations in the KCNQ4 gene of patients with nonsyndromic deafness from Taiwan / C. C. Su, J. J. Yang, J. C. Shieh, M. C. Su, S. Y. Li // Audiol. Neurootol. 2007. — N. 12. — P. 20−26.
Suh, B. C. Recovery from muscarinic modulation of M current channels requires phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate synthesis / B. C. Suh, B. Hille // Neuron. 2002. — N. 35. — P. 507−520.
Suh, B. C. Regulation of ion channels by phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate / B. C. Suh, B. Hille // Curr. Opin. Neurobiol. 2005. — N. 15. — P. 370−378.
Suh, B. C. Rapid chemically induced changes of PtdIns (4,5)P2 gate KCNQ ion channels / B. C. Suh, T. Inoue, T. Meyer, B. Hille // Science. 2006. — N. 314. -P. 1454−1457.
Susarla, B. T. Differential regulation of GLAST immunoreactivity and activity by protein kinase C: evidence for modification of amino and carboxyl termini /
B. T. Susarla, R. P. Seal, O. Zelenaia, D. J. Watson, J. H. Wolfe, S. G. Amara, M. B. Robinson//J.Neurochem.-2004.-V. 91.-N. 5.-P. 1151−1163.
Tai, K. K. The conduction pore of a cardiac potassium channel / K. K. Tai, S. A. Goldstein//Nature. 1998. -N. 391. — P. 605−608.
Talebizadeh, Z. Novel mutation in the KCNQ4 gene in a large kindred with dominant progressive hearing loss / Z. Talebizadeh, P. M. Kelley, J. W. Askew, K. W. Beisel, S. D. Smith // Hum. Mutat. 1999. -N. 14. — P. 493−501.
Tamminga, C. A. The neurobiology of cognition in schizophrenia /
C. A. Tamminga // J. Clin. Psychiatiy. 2006. — N. 67. — P. 11.
Tan, H. Y. Dysfunctional and compensatory prefrontal cortical systems, genes and the pathogenesis of schizophrenia / H. Y. Tan, J. H. Callicott,
D. R. Weinberger // Cereb. Cortex. 2007. — N. 17. — P. 171−181.
Tatulian, L. Effect of the KCNQ potassium channel opener retigabine on single KCNQ2/3 channels expressed in CHO cells / L. Tatulian, D. A. Brown // J. Physiol. 2003. — N. 549. — P. 57−63.
Tatulian, L. Activation of expressed KCNQ potassium currents and native neuronal M-type potassium currents by the anti-convulsant drug retigabine / L. Tatulian, P. Delmas, F. C. Abogadie, D. A. Brown // J. Neurosci. 2001. -N. 21. — P. 5535−5545.
Thirthalli, J. Psychosis among substance users / J. Thirthalli, V. Benegal // Curr. Opin. Psychiatry. 2006. — N. 19. — P. 239−245.
Todorovic, S. M. 5 beta reduced neuroactive steroids are novel voltage-dependent blockers of T-type Ca2+ channels in rat sensory neurons in vitro and potent peripheral analgesics in vivo / S. M. Todorovic, S. Pathirathna,
B. C. Brimelow, M. M. Jagodic, S. H. Ko, X. Jiang, K. R. Nilsson,
C. F. Zorumski, D. F. Covey, V. Jevtovic-Todorovic // Mol. Pharmacol. -2004. N. 66.-P. 1223−1235.
Tourney, G. Temporal variations in androgens and stress hormones in control and schizophrenic subjects / G. Tourney, J. L. Erb // Biol. Psychiatry. — 1979. -N. 14.-P. 395⁴⁰⁴.
Tristani-Firouzi, M. Voltage-dependent inactivation of the human K+ channel KvLQTl is eliminated by association with minimal K+ channel (minK) sub-units / M. Tristani-Firouzi, M. C. Sanguinetti // J. Physiol. 1998. — V. 510. -N. l.-P. 37−45.
Trotti, D. Inhibition of the glutamate transporter EAAC1 expressed in Xenopus oocytes by phorbol esters / D. Trotti, J. B. Peng, J. Dunlop, M. A. Hediger // Brain Res. 2001. — V. 914.-N. 1−2.-P. 196−203.
Tsiuriupa, G. P. Functional expression of plasma membrane proteins in the Xenopus laevis oocyte system / Tsiuriupa GP, Pashkov VN. // Mol. Biol. -1994. V. 28. -N. 4. — P. 725−37.
Tsutsui, K. Biosynthesis and action of neurosteroids in the cerebellar Purkinje neuron / K. Tsutsui, H. Sakamoto, K. Ukena // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -2003.-N. 85.-P. 311−321.
Ullian, E. M. Control of synapse number by glia / E. M. Ullian, S. K. Sapperstein, K. S. Christopherson, B. A. Barres // Science. 2001. -V. 291. — N. 5504. — P. 657−661.
Vallee, M. Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging / M. Vallee, W. Mayo, M. Le Moal // Brain Research Reviews. 2001. — N. 37. — P. 301−12.
Van Den Bout, I. PIP5K-driven PtdIns (4,5)P2 synthesis: regulation and cellular functions / I. Van Den Bout, N. Divecha // J. Cell. Sci. 2009. — V. 122. -N. 21.-P. 3837−3850.
Van Landeghem, F. K. Expression of PACAP and glutamate transporter proteins in satellite oligodendrocytes of the human CNS / F. K. Van Landeghem, T. Weiss, A. Von Deimling // Regul. Pept. 2007. — N. 142. — P. 52−59.
Van Rossum, J. M. The significance of dopamine-receptor blockade for the mechanism of action of neuroleptic drugs / J. M. Van Rossum // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1966. — V. 160. -N. 2. — P. 492−494.
Vervaeke, K. KV7/KCNQ/ M-channels in rat glutamatergic hippocampal axons and their role in regulation of excitability and transmitter release / K. Vervaeke,
N. Gu, C. Agdestein, H. Hu, J. F. Storm // J. Physiol. 2006. — N. 576. -P. 235−256.
Villalta-Gil, V. Neurocognitive performance and negative symptoms: are they equal in explaining disability in schizophrenia outpatients? / V. Villalta-Gil, M. Vilaplana, S. Ochoa // Schizophrenia Research. 2006. — N. 87. — P. 246 253.
Wadiche, J. I. Ion fluxes associated with excitatory amino acid transport / J. I. Wadiche, S. G. Amara, M. P. Kavanaugh // Neuron. 1995. — N. 15. -P. 721−728.
Wagner, C. A. The Use of Xenopus laevis Oocytes for the Functional Characterization of Heterologously Expressed Membrane Proteins / C. A. Wagner, B. Friedrich, I. Setiawan, F. Lang, S. Broer // Cellular Physiol. Biochem. -2000. -N. 10.-P. 1−12.
Wallis, G. G. Acute psychosis caused by dextroamphetamine / G. G. Wallis, J. F. McHarg, O. C. Scott // Br. Med. J. 1949. — V. 2. -N. 4641. — P. 1394.
Wang, H. S. KCNQ2 and KCNQ3 potassium channel subunits: molecular correlates of the M-channel / H. S. Wang, Z. Pan, W. Shi, B. S. Brown, R. S. Wymore, I. S. Cohen, J. E. Dixon, D. McKinnon // Science. 1998. -N. 282.-P. 1890−1893.
D. L. Atkinson, G. M. Landes, T. D. Connors, M. T. Keating // Nat. Genet. -1996.-N. 12.-P. 17−23.
Wang, H. S. KCNQ2 and KCNQ3 potassium channel subunits: molecular correlates of the MD channel / H.S.Wang, Z. Pan, W. Shi, B.S.Brown, R. S. Wymore, I. S. Cohen, J. E. Dixon, D. McKinnon // Science. 1998. -N. 282.-P. 1890−1893.
Weber, Y. G. Immunohistochemical analysis of KCNQ2 potassium channels in adult and developing mouse brain / Y. G. Weber, J. Geiger, K. Kampchen,
B. Landwehrmeyer, C. Sommer, H. Lerche // Brain Res. 2006. — N. 1077. -P. 1−6.
Wehling, C. Self-assembly of the isolated KCNQ2 subunit interaction domain /
C. Wehling, C. Beimgraben, C. Gelhaus, T. Friedrich, P. Saftig, J. Grotzinger, M. Schwake // FEBS Lett. 2007. — N. 581. — P. 1594−1598.
Weickert, T. W. First- and second-generation antipsychotic medication and cognitive processing in schizophrenia / T. W. Weickert, T. E. Goldberg // Current Psychiatry Reports. 2005. — N. 7. — P. 304−310.
Winks, J. S. Relationship between membrane phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate and receptor-mediated inhibition of native neuronal M channels / J. S. Winks, S. Hughes, A. K. Filippov, L. Tatulian, F. C. Abogadie,
D. A. Brown, S. J. Marsh // J. Neurosci. 2005. — N. 25, 3400−3413.
Wu, M. Raising Xenopus in the laboratory / M. Wu, J. Gerhart I I Methods in Cell Biology. 1991. -N. 36. — P. 3−18.
Wymann, M. P. Lipid signalling in disease / M. P. Wymann, R. Schneiter // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2008. — V. 9. — N. — P. 162−176.
Xilouri, M. Anti-apoptotic effects of allopregnanolone on PI9 neiirons / M. Xilouri, P. Papazafiri // Eur. J. Neurosci. 2006. — N. 23. — P. 43−54.
Xu, C. Kinetic analysis of receptor-activated phosphoinositide turnover / C. Xu, J. Watras, L. M. Loew // J. Cell Biol. 2003. -N. 161. — P. 779−791.
Xu, T. Roles of alternative splicing in the functional properties of inner ear-specifi c KCNQ4 channels / T. Xu, L. Nie, Y. Zhang, J. Mo, W. Feng, D. Wei, E. Petrov, L. E. Calisto, B. Kachar, K. W. Beisel, A. E. Vazquez ,
E. N. Yamoah // J. Biol. Chem. 2007. — N. 282. — P. 23 899−23 909.
Yang, W. Biosynthesis, intracellular targeting, and degradation of the EAAC1 glutamate/aspartate transporter in C6 glioma cells / W. Yang, M. S. Kilberg // J. Biol. Chem. 2002. — V. 277. — N. 41. — P. 38 350−38 357.
Yang, Y. Single-channel properties of IKs potassium channels / Y. Yang,
F. J. Sigworth // J. Gen. Physiol. 1998. — N. 112. — P. 665−678.
Yanase, T. Serum dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA-sulfate (DHEA-S) in Alzheimer’s disease and in cerebrovascular dementia / T. Yanase, M. Fukahori, S. Taniguchi // Endocrine Journal. 1996. — N. 43. -P. 119−123.
Yernool, D. Trimeric subunit stoichiometry of the glutamate transporters from Bacillus caldotenax and Bacillus stearothermophilus / D. Yernool, O. Boudker, E. Folta-Stogniew, E. Gouaux // Biochemistry. 2003. — V. 42. — N. 44. -P. 12 981−12 988.
Yernool, D. Structure of a glutamate transporter homologue from Pyrococcus horikoshii / D. Yernool, O. Boudker, Y. Jin, E. Gouaux // Nature. 2004. -V. 431.-N. 7010.-P. 811−818.
Yilmaz, N. Increased levels of nitric oxide, Cortisol and adrenomedullin in patients with chronic schizophrenia / N. Yilmaz, H. Herken, H. K. Cicek, A. Celik, M. Yurekli, O. Akyol // Med. Princ. Pract. 2007. — V. 16. — N. 2. -P. 137−41.
Yin, H. L. Phosphoinositide regulation of the actin cytoskeleton / H. L. Yin, P. A. Janmey // Annu. Rev. Physiol. 2003. — N. 65. — P. 761−789.
Yue, C. KCNQ/M channels control spike afterdepolarization and burst generation in hippocampal neurons / C. Yue, Y. Yaari // J. Neurosci. 2004. — N. 24. -P. 4614−4624.
Yue, C. Axo-somatic and apical dendritic Kv7/M channels differentially regulate the intrinsic excitability of adult rat CA1 pyramidal cells / C. Yue, Y. Yaari // J. Neurophysiol. 2006. — N. 95. — P. 3480−3495.
Zaika, O. Inositol triphosphate-mediated Ca2+ signals direct purinergic P2Y-receptor regulation of neuronal ion channels / O. Zaika, G. P. Tolstykh, D. B. Jaffe, M. S. Shapiro // J. Neurosci. 2007. — 27. — P. 8914−8926.
Zerangue, N. Interaction of L-cysteine with a human excitatory amino acid transporter / N. Zerangue, M. P. Kavanaugh // J. Physiol. 1996. — V. 493. -N. 2.-P. 419−423.
Zhang, H. Activation of inwardly rectifying K+ channels by distinct PtdIns (4,5)P2 interactions / H. Zhang, C. He, X. Yan, T. Mirshahi, D. E. Logothetis//Nat. Cell Biol. 1999.-N. l.-P. 183−188.
Zhang, H. PIP (2) activates KCNQ channels, and its hydrolysis underlies receptor-mediated inhibition of M currents / H. Zhang, L. C. Craciun, T. Mirshahi, T. Rohacs, C. M. Lopes, T. Jin, D. E. Logothetis // Neuron. 2003. — N. 37. -P. 963−975.
Zheng P. Neuroactive steroid regulation of neurotransmitter release in the CNS: Action, mechanism and possible significance. Prog Neurobiol. 2009. — V. 89. -N. 2.-P. 134−52.
Zhu, Y. Expression and transport function of the glutamate transporter EAAC1 in Xenopus oocytes is regulated by syntaxin 1A / Y. Zhu, J. Fei, W. Schwarz // J. Neurosci. Res. 2005. — V. 79. — N. 4. — P. 503−508.
Карта обследования пациента1. Фамилия, имя, отчество1. Годрождения1. Возраст на моментобследования
Дата начала исследования Дата окончания (6 недель) терапии)1. Пол: мужской женский4. Диагнозполный и кодпо МКБ-10)5. Возрастманифестации6. Перечень симптомов:1. Не установлено 01. Эхо мыслей 11. Вкладывание мыслей 21. Отнятие мыслей 3
Передача (открытость) мыслей 41. Бред 51. Бредовое восприятие 61. Галлюцинации 7
Инкогерентное (бессвязное) мышление 81. Неологизмы 9
Кататоническое поведение 10
Апатия и притупление эмоциональной 11 реакции
Неадекватность эмоциональной реакции 12
Снижение социальной продуктивности 13
Снижение профессиональной 14 продуктивности
Социальное отчуждение 15 Странный, эксцентричный или своеобразный 16 вид1. Неопрятность 171. Деперсонализация 181. Дереализация 191. Растерянность 207. Ведущая симптоматика:1. Не установлена 01. Негативная 11. Позитивная
Давность заболевания на момент осмотра9. Терапия (дозы)10. Сопутствующаяпсихотропная терапиядозы)1. Циклодол (текущее, дозы)11. Масса тела (кг) Рост
Артериальное давление Пульс
Коморбидное психическое заболевание
Сопутствующая соматическая патология23. Аддиктивное поведение
Длительность применения нейролептической терапии (указать сколько лет)
Бланк регистрации симптоматики по шкале PANSS1. ГТ1. Бред
П2. Концептуальная дезорганизация1. ПЗ. Галлюцинации1. П4. Возбуждение1. П5. Идеи величия
П6. Подозрительность, идеи преследования1. П7. Враждебность
Сумма баллов позитивных симптомов1. Н1. Притуплённый эффект
Н2. Эмоциональная отгороженность1. НЗ. Трудности в общении
Н4. Пассивно-апатическая социальная отгороженность
Н5. Нарушения абстрактного мышления
Нб. Нарушение спонтанности и плавности общения1. Н7. Стереотипное мышление
Сумма баллов негативных симптомов
Соматическая озабоченность02. Тревога03. Чувство вины04. Напряженность05. Манерность и поза06. Депрессия07. Моторная заторможенность08. Малоконтактность
Необычное содержание мыслей010. Дезориентация011. Нарушения внимания012. Снижение критичности013. Нарушения воли
Ослабление контроля импульсивности
Загруженность психическими переживаниями
Активная социальная устраненность.
Сумма баллов общих симптомов1. Д1. Гневливость
Д2. Трудности в задержке гратификации
ДЗ. Аффективная лабильность1. ОБЩИЙ яБА JIJI
OifeiiKu переносятся из бланков разовой регистрации симптоматики
ШКАЛА ПАТОЛОГИЧЕСКИХ, НЕПРЕДНАМЕРЕННЫХ ДВИЖЕНИЩАШГС)
Дата обследования: Инициалы пациента:
МИМИКА ЛИЦА И ОБЛАСТИ РТА (необходимо обвести в к руг только один ответ0 = Отсутствует 1 = минимально 2 = слабо 3 = умеренно 4 = сильно
Мышцы лица например, движения лба, брозей, области вокруг глаз, щёк, включая движение бровей, мигание глазами, улыбку, гримасы 0 1 2 3 4
Губы и область вокруг глаз например, когда большой морщится, надувает губы, причмокивает 0 1 2 3 4
Челюсти например, когда пациент что-то кусает, сжимает зубы, жуёт, открывает рот, делает боковые движения челюстями. 0 1 2 3 4
Язык например, оценить только усиление движения языка в и изо рта, но НЕ неспособность поддержать (доказать, продемонстрировать) движение 0 1 2 3 41. ДВИЖЕНИЯ КОНЕЧНОСТЯМИ
Нижние конечности (ноги, колени, лодыжки, пальцы ног) например, боковые движения коленей, постукивания стопой, удары пяткой, извивающиеся движения стопой, перестановка стоп. 0 1 2 3 41. ДВИЖЕНИЯ ТУЛОВИЩЕМ
Шея, плечи, бедра например, извивающиеся, качающиеся, поворачивающиеся движения, вращения тазом по кругу 0 1 2 3 41. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выраженность (тяжесть) патологических движений 0 1 2 3 4
Потеря трудоспособности из-за развития патологических движений 0 1 2 3 4
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ Не осознает Осознает, не огорчает Осознает, незначительно огорчает Осознает, огорчает умеренно Осознает, сильно огорчает
Осознание пациентом наличия патологических движений 0 1 2 3 41. СОСТОЯНИЕ ЗУБОВ
Имеются ли у больного в настоящее время проблемы с зубами и/или зубными протезами? (обвести в круг) 0 = нет 1 = да
Обычно пациент носит зубные протезы? (обвести в круг) 0 = нет 1 = да

Заполнить форму текущей работой