Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Маркеры эндотелиальной дисфункции и микрососудистые осложнения при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Диссертация: Маркеры эндотелиальной дисфункции и микрососудистые осложнения при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В ряде исследований было показано, что при ВОБ наблюдаются ранние нарушения в коагуляционной системе, и такие антикоагулянты и прокоагулянты как протеин С, тканевой активатор плазминогена, антитромбин III (АТIII), активатор ингибитора плазминогена-1 могут служить маркерами ВОБ. Тем не менее, ни один из этих маркеров не является общепризнанным для постановки диагноза. Кроме того, уровень… Читать ещё >

Маркеры эндотелиальной дисфункции и микрососудистые осложнения при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Структура, эпидемиология, патогенез и диагностика микрососудистых осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
      • 1. 1. 1. Вено-окклюзионная болезнь
      • 1. 1. 2. Посттрансплантационная тромботическая микроангиопатия
      • 1. 1. 3. Идиопатический пневмонический синдром
      • 1. 1. 4. Синдром повышенной проницаемости капилляров
    • 1. 2. Маркеры микрососудистых осложнений
    • 1. 3. Маркеры повреждения эндотелия при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
    • 1. 4. Роль сосудистого ростового фактора при опухолях системы крови
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Клиническая характеристика пациентов
    • 2. 2. Метод определения сосудистого эндотелиального ростового фактора
    • 2. 3. Метод определения циркулирующих эндотелиальных клеток и циркулирующих эндотелиальных предшественников
    • 2. 4. Метод определения антитромбина III
    • 2. 5. Методы статистической обработки результатов
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Эпидемиология и факторы риска микрососудистых осложнений
    • 3. 2. Прогностическое значение сосудистого эндотелиального ростового фактора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
    • 3. 3. Диагностическое и прогностическое значение циркулирующих эндотелиальных клеток в отношении вено-окклюзионной болезни и трансплантационной летальности
    • 3. 4. Информативность исследования антитромбина III при вено-окклюзионной болезни
  • Глава 4. Обсуждение
  • Выводы

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток аллоТГСК — это эффективный метод лечения для различных гематологических неоплазий [1,2,3,4,18]. Количество трансплантаций в год в мире превышает 50 тысяч [65] и наблюдается рост в 10−15% ежегодно [68]. Тем не менее, основным фактором, ограничивающим широкое применение данного метода, является высокая летальность от осложнений трансплантации. В зависимости от факторов риска и варианта трансплантации она может составлять от 15% до 47% [69]. Основными причинами трансплантационной летальности являются инфекционные осложнения [158], реакция трансплантат-против-хозяина [82] и непосредственная токсичность компонентов режима кондиционирования, приводящая к развитию микрососудистых осложнений [63, 71, 83].

Основными микрососудистыми осложнениями аллоТГСК являются вено-окклюзионная болезнь (ВОБ) печени, идиопатический пневмонический синдром (ИПС), тромботическая микроангиопатия (ТМА), синдром повышенной проницаемости капилляров (СППК). Несмотря на то, что микрососудистые осложнения возникают относительно нечасто, они составляют значительную часть причин трансплантационной летальности. Так, ВОБ по данным Европейского регистра трансплантации была диагностирована у 9% пациентов после трансплантации, причем тяжелая форма устанавливалась в 30% случаев. Летальность от данного осложнения составила 18%, а от тяжелой формы — 67% [32]. Частота развития СППК колеблется от 6% при родственной до 42% при неродственной трансплантации [115]. По данным разных исследований летальность от СППК варьирует от 18% до 60% [150]. Частота развития ИПС составляет 7−15%), а летальность от данного осложнения.

50−80% [173]. ТМА после аллоТГСК возникает с частотой 5−31% и ассоциирована с летальностью до 79% [72, 101].

Основная причина значимой вариабельности частоты развития микрососудистых осложнений и летальности, ассоциированной с ними, заключается в наличии различных клинических критериев диагностики и отсутствие общепризнанных инструментальных и лабораторных методов диагностики, что часто приводит к поздней постановке диагноза и, как следствие, повышенной смертности. Было показано, что позднее начало терапии ВОБ достоверно ассоциировано с худшей выживаемостью пациентов [42].

В ряде исследований было показано, что при ВОБ наблюдаются ранние нарушения в коагуляционной системе, и такие антикоагулянты и прокоагулянты как протеин С, тканевой активатор плазминогена, антитромбин III (АТIII), активатор ингибитора плазминогена-1 могут служить маркерами ВОБ [93, 154]. Тем не менее, ни один из этих маркеров не является общепризнанным для постановки диагноза. Кроме того, уровень вышеописанных маркеров может изменяться и при других состояниях, в том числе, при диссеминированном внутрисосудистом свертывании [7], которое нередко наблюдается при аллоТГСК, особенно при трансплантации от неродственных доноров [119, 166].

Известно, что в основе патогенеза всех микрососудистых осложнений лежит повреждение эндотелия, вызываемое режимом кондиционирования, инфекционными агентами и аллоимунными реакциями [33]. Такие маркеры повреждения эндотелия, как сосудистый эндотелиальный ростовой фактор, А (УЕОР А) и циркулирующие эндотелиальные клетки (ЦЭК), хорошо изучены при патологии сердечно-сосудистой системы, диабете, патологии почек [20, 30, 38, 132, 135]. Диагностическая и прогностическая значимость этих маркеров при аллоТГСК и при микрососудистых осложнениях практически не исследовалась.

Повышение УЕОЕ, А при хронической эндотелиальной дисфункции отражает его физиологическую роль в репарации эндотелия и нёоваскулогенезе, однако гиперпродукция этого фактора является и одним из механизмов резистентности к терапии не только солидных опухолей [59], но и опухолей системы крови [19, 47]. Причем значимость гиперпродукции этого фактора на эффективность аллоТГСК также не изучалась.

Подводя итог вышеизложенному, летальность от микрососудистых осложнений является одним из факторов, ограничивающим широкое применение аллоТГСК, и необходима разработка методов быстрой диагностики этих осложнений для улучшения выживаемости пациентов. Изучение маркеров повреждения эндотелия представляется перспективным с точки зрения быстрой диагностики микрососудистых осложнений и прогнозирования исходов трансплантации, что позволит снизить трансплантационную летальность и повысить выживаемость пациентов.

Цель исследования.

Определить частоту, факторы риска и структуру микрососудистых осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, а также диагностическую и прогностическую значимость маркеров повреждения эндотелия в отношении риска развития микрососудистых осложнений, частоты рецидивов и выживаемости больных после трансплантации.

Задачи исследования.

1. Оценить частоту, факторы риска и структуру микрососудистых осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

2. Оценить динамику уровня сосудистого эндотелиального ростового фактора, циркулирующих эндотелиальных клеток и антитромбина III при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

3. Определить диагностическую значимость сосудистого эндотелиального ростового фактора, циркулирующих эндотелиальных клеток и антитромбина III при микрососудистых осложнениях.

4. Оценить прогностическую значимость сосудистого эндотелиального ростового фактора и циркулирующих эндотелиальных клеток в отношении выживаемости больных после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и частоты развития рецидивов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Наиболее значимым микрососудистым осложнением аллоТГСК является вено-окклюзионная болезнь. Частота ее развития составляет 14,3%. Летальность больных с данным осложнением составляет — 69%. При многофакторном анализе отсутствие ремиссии заболевания на момент аллоТГСК и наличие трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе являются основными факторами риска вено-окклюзионной болезни. В исследованной группе интенсивность режима кондиционирования не влияет на частоту развития вено-окклюзионной болезни.

2. Другие микрососудистые осложнения развиваются крайне редко: тромботическая микроангиопатия — у 1% пациентов, синдром повышенной проницаемости капилляров — 1%, интерстициальный пневмонический синдром -<1%.

3. Исследование циркулирующих эндотелиальных клеток и антитромбина III является информативным для подтверждения диагноза вено-окклюзионной болезни.

4. Уровень сосудистого эндотелиального ростового фактора, А непосредственно после режима кондиционирования отражает степень повреждения эндотелия и может быть использован для прогнозирования трансплантационной летальности.

5. Гиперпродукция сосудистого эндотелиального ростового фактора, А до трансплантации связана с повышенной частотой рецидивов после трансплантации.

Научная новизна.

В ходе исследования установлена частота развития микрососудистых осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, выявлены факторы риска развития вено-окклюзионной болезни печени. Подтверждена информативность исследования антитромбина III для диагностики вено-окклюзионной болезни. Впервые показана возможность определения количества циркулирующих эндотелиальных клеток для подтверждения диагноза вено-окклюзионной болезни. Также впервые показано влияние уровня сосудистого эндотелиального ростового фактора, А как на летальность, ассоциированную с трансплантацией, так и на частоту рецидивов и выживаемость. Выявлено, что часть гематологических неоплазий являются Л/ТЮР-продуцирующими, и гиперпродукция этого фактора определяет повышенную частоту рецидивов после аллогенной трансплантации. Также показано, что уровень сосудистого эндотелиального ростового фактора, А в день О отражает степень повреждения эндотелия в результате режима кондиционирования и может быть использован для прогнозирования трансплантационной летальности. Исследование подтверждает значимость повреждения эндотелия при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Практическая значимость.

Выявлены основные факторы риска развития вено-окклюзионной болезни печени, что позволит осуществлять дифференцированный подход к выбору режима кондиционирования и профилактики развития данного осложнения. Установлено, что изменение уровня антитромбина III и циркулирующих эндотелиальных клеток является высокоспецифичным для вено-окклюзионной болезни, и исследование этих маркеров позволяет осуществить раннюю диагностику и снизить летальность при этом осложнении аллоТГСК. Подтверждено прогностическое значение уровня VEGF, А в отношении частоты рецидивов гематологических неоплазий и летальности от осложнений аллоТГСК. Определение уровня VEGF, А может использоваться для оценки риска рецидива основного заболевания и риска летальности от осложнений.

Внедрение результатов исследования.

Основные положения диссертации внедрены в практическую работу профильных отделений ГУЗ «Городская клиническая больница № 31» и и ФГБУ «Федеральный Центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова».

Апробация работы.

Материалы диссертации были представлены в виде докладов на 38th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation 1.04.2012;4.04.2012 (Geneva, Switzerland), 39th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation 7.04.2013;10.04.2013 (London, United Kingdom). По теме диссертации опубликовано 4 печатных работ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики пациентов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 18 отечественных и 156 зарубежных источников.

Выводы.

1. Частота развития вено-окклюзионной болезни после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток составила 14.3%. Основные факторы риска вено-окклюзионной болезни — отсутствие ремиссии заболевания на момент трансплантации и аутологичная или аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.

2. Тромботическая микроангиопатия, синдром повышенной проницаемости капилляров и интерстициальный пневмонический развиваются после аллогенной трансплантации с частотой около 1%.

2. Определение уровня антитромбина III и циркулирующих эндотелиальных клеткок является информативным для диагностики вено-окклюзионной болезни с чувствительностью и специфичностью 91% и 87% (АиС=0.91), 75% и 94% (АиС=0.81), соответственно. Исследование УЕвР С не информативно при вено-окклюзионной болезни.

3. Уровень УЕОР, А в непосредственно после кондиционирования отражает степень повреждения эндотелия и является значимым для прогнозирования летальности от осложнений трансплантации.

4. Гиперпродукция УЕвР, А до кондиционирования ассоциирована с повышенной частотой рецидивов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Практические рекомендации.

1. У пациентов с отсутствием ремиссии основного заболевания на момент трансплантации и наличием в анамнезе аутологичной или аллогенной трансплантации костного мозга показано использование режимов кондиционирования со сниженной токсичностью для снижения риска вено-окклюзионной болезни печени.

2. У пациентов подозрением на вено-окклюзионную болезни печени целесообразно определения уровня циркулирующих эндотелиальных клеток и антитромбина III для подтверждения клинического диагноза.

3. Наряду с использованием стандартных индексов риска аллоТГСК, оправдано исследование VEGF, А непосредственно после кондиционирования для оценки риска летальности от осложнений трансплантации.

4. Для выявления группы пациентов с высоким риском рецидива после аллоТГСК, наряду с цитогенетическим и молекулярно-биологическим исследованиями, предлагается определять уровень VEGF, А до начала кондиционирования. У пациентов с высоким уровнем VEGF, А возможно использование ранней посттрансплантационной терапии для профилактики рецидива.

Показать весь текст

Список литературы

  1. K.M. Клиническая гематология. — СПб.: Питер, 2006. — 447 с.
  2. .В., Зубаровская Л. С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток // Детская онкология / Под ред. М. Б. Белогуровой. — СПб., 2002.—С. 90−108.
  3. Д.А., Смирнов Б. И., Афанасьев Б. В. Модель логистической регрессии в статистическом обосновании стоимости трансплантации гемопоэтических стволовых клеток // Клеточная терапия и транспплантация. — 2008. — Т. 1, № 1. — С. 52−56.
  4. Баркаган 3. С. Очерки антитромботической профилактики и терапии. М. Медицина, 1999.-215 с.
  5. Баркаган З. С, Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Ньюдиамед-АО, 1999. 217с.
  6. З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС синдрома // Materia Medica. 1997. -Т. 1, № 13. С. 5−14.
  7. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. — СПб.: Питер, 2003. — 689 с.
  8. Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL: Учебное пособие. — 2-е изд., испр. и доп.
  9. М: ФОРУМ, 2008. — С. 464−511.
  10. С. Медико-биологическая статистика // Пер. с англ. — М.: Практика, 1998. — 459 с.
  11. И.А., Паровичникова E.H., Кутьина Р. М. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в режиме пониженной интенсивности у больных гемобластозами. // Терапевтический архив. 2007−79(7):48−52.
  12. П.Ю. Обработка статистической информации с помощью SPSS.
  13. М.: ACT: НТ Пресс, 2004. — С. 221−286.
  14. O.A., Смирнов Б. И. Алгоритм построения моделей логистической регрессии при малом объеме данных // Известия СПбГЭТУ «ЛЭТИ», специальный выпуск. — 2010. — Вып. 1. — С. 32−36.
  15. Романов Ю. А, Червонцева A.M., Савченко В. Г. Повреждение сосудистого эндотелия в процессе лечения острых лейкозов: исследование in vitro. // Терапевт, архив. 2004−7: 34−40.
  16. А.Г. и др. Биологические основы и перспективы терапии стволовыми клетками. — М.: Медпрактика-М, 2005. — 392 с.
  17. В.Г. Реакция трансплантат против лейкоза. // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2004- (9):61−71.
  18. В.Г., Любимова Л. С., Паровичникова Е. Н. и др. Трансплантация аллогенных и аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при острых лейкозах (итоги 20 летнего опыта). // Терапевтический архив. 2007- 79(7): 30.
  19. Aguayo A., Estey Е., Kantarjian Н. et al. Cellular vascular endothelial growth factor is a predictor of outcome in patients with acute myeloid leukemia. // Blood. 1999−94(11):3717−21.
  20. Asicioglu E., Gogas Yavuz D., Кос M. et al. Circulating endothelial cells are elevated in patients with type 1 diabetes mellitus. // Eur J Endocrinol. 2010 Apr- 162(4): 711−7.
  21. Azamfirei L., Gurzu S., Solomon R. et al. Vascular endothelial growth factor: a possible mediator of endothelial activation in acute respiratory distress syndrome. // Minerva Anestesiol. 2010−76(8):609−16.
  22. Beerepoot L.V., Mehra N., Vermaat J.S. et al. Increased levels of viable circulating endothelial cells are an indicator of progressive disease in cancer patients. // Ann Oncol. 2004 Jan- 15(1): 139−45.
  23. Ben Arush M.W., Ben Barak A., Maurice S. et al. Serum VEGF as a significant marker of treatment response in Hodgkin lymphoma. // Pediatr Hematol Oncol. 2007−24(2):111−5.
  24. Bhatia L., Clesham G.J., Turner D.R. Effect of intravenous heparin on serum levels of endostatin, VEGF and HGF. // Clin Sei (Lond). 2004- 107(4):423.
  25. Blann A.D., Woywodt A., Bertolini F. et al. Circulating endothelial cells. Biomarker of vascular disease. // Thromb Haemost. 2005 Feb-93(2):228−35.
  26. Blostein M.D., Paltiel O.B., Thibault A. et. al. A comparison of clinical criteria for the diagnosis of veno-occlusive disease of the liver after bone marrow transplantation. // Bone Marrow Transplant. 1992 Nov-10(5):439−43.
  27. Carpenter T.C., Schomberg S., Stenmark K.R. Endothelin-mediated increases in lung VEGF content promote vascular leak in young rats exposed to viral infection and hypoxia. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2005 Dec-289(6):L1075−82.
  28. Carreras E., Diaz-Ricart M. The role of the endothelium in the short-term complications of hematopoietic SCT. // Bone Marrow Transplant. 2011 Dec-46(12): 1495−502.
  29. Carreras E., Granena A., Rozman C. Hepatic veno-occlusive disease after bone marrow transplant. // Blood Rev. 1993 Mar-7(l):43−51.
  30. Catani L., Gugliotta L., Vianelli N. Et al. Endothelium and bone marrow transplantation. // Bone Marrow Transplant. 1996 Feb-17(2):277−80.
  31. Chen T. T, Luque A., Lee S. Et al. Anchorage of VEGF to the extracellular matrix conveys differential signaling responses to endothelial cells. // J Cell Biol. 2010 Feb 22−188(4):595−609.
  32. Chen Y.T., Cheng B.C., Ko S.F. et al. Value and level of circulating endothelial progenitor cells, angiogenesis factors and mononuclear cell apoptosis in patients with chronic kidney disease. // Clin Exp Nephrol. 2012 Jul 20. Epub ahead of print.
  33. Clark J.G., Hansen J.A., Hertz M.I. et al. NHLBI workshop summary: idiopathic pneumonia syndrome after bone marrow transplantation. // Am Rev RespirDis. 1993−147:1601−1606.
  34. Collins P.W., Gutteridge C.N., O’Driscoll A. et al. von Willebrand factor as a marker of endothelial cell activation following BMT. // Bone Marrow Transplant. 1992 Dec-10(6):499−506.
  35. Coppell J.A., Brown S.A., Perry D.J. Veno-occlusive disease: cytokines, genetics, and haemostasis. // Blood Rev. 2003 Jun-17(2):63−70.
  36. Cutler C., Henry N., Magee C. et al. Sirolimus and thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. // Biol Blood Marrow Transplant 2005- 11:551−557.
  37. Cutler C., Kim H.T., Ayanian S. et al. Prediction of veno-occlusive disease using biomarkers of endothelial injury. // Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Aug- 16(8): 1180−5.
  38. Deleve L.D. Dacarbazine toxicity in murine liver cells: a model of hepatic endothelial injury and glutathione defense. // J Pharmacol Exp Ther. 1994 Mar-268(3): 1261−70.
  39. Deleve L.D. Glutathione defense in non-parenchymal cells. // Semin Liver Dis. 1998−18:403−13.
  40. DeLeve L.D., McCuskey R.S., Wang X. et al. Characterization of a reproducible rat model of hepatic veno-occlusive disease. // Hepatology. 1999 Jun-29(6): 1779−91.
  41. Doubek M., Brychtova Y., Tomiska M. Et al. Idiopathic systemic capillary leak syndrome misdiagnosed and treated as polycythemia vera. // Acta Haematol. 2005−113(2):150−1.
  42. Dowden A.M., Rullo O.J., Aziz N. et al. Idiopathic systemic capillary leak syndrome: novel therapy for acute attacks. // J Allergy Clin Immunol. 2009 Nov-124(5):llll-3.
  43. Fan F., Schimming A., Jaeger D. Et al. Targeting the tumor microenvironment: focus on angiogenesis. // J Oncol. 2012−2012:281 261.
  44. Fassbender K., Mossner R., Motsch L. et al. Circulating selectin- and immunoglobulin-type adhesion molecules in acute ischemic stroke. // Stroke. 1995 Aug-26(8):1361−4.
  45. Ferrara J.L., Levine J.E., Reddy P. Et al. Graft-versus-host disease. // Lancet. 2009 May 2−373(9674): 1550−61.
  46. Ferrara N. The role of vascular endothelial growth factor in pathological angiogenesis. // Breast Cancer Res Treat. 1995−36(2): 127−37.
  47. Fukuda T., Hackman R.C., Guthrie K.A. et al. Risks and outcomes of idiopathic pneumonia syndrome after nonmyeloablative and conventional conditioning regimens for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. // Blood. 2003−102:2777−2785.
  48. Gearing A.J.H., Hemingway J.K., Pigott R. Et al. Soluble forms of vascular adhesion molecules E-selectin-1, ICAM-1 and VCAM-1: pathological significance. // Ann N Y Acad Sei. 1992−667:324−331.
  49. J.N. // Thrombotic thrombocytopenic purpura. New Eng J Med 2006−354:1927−1935.
  50. George J.N., Li X., McMinn J.R. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome following allogeneic HPC transplantation: a diagnostic dilemma. // Transfusion. 2004 Feb-44(2):294−304.
  51. Giannotti G., Doerries C., Mocharla P. S. et al. Impaired endothelial repair capacity of early endothelial progenitor cells in prehypertension: relation to endothelial dysfunction. // Hypertension. 2010 Jun-55(6): 1389−97.
  52. Goldman J.M., Horowitz M.M. The international bone marrow transplant.registry. // Int J Hematol. 2002 Aug-76 Suppl 1:393−7.
  53. Gratwohl A., Schwendener A., Baldomero H. Et al. Changes in the use of hematopoietic stem cell transplantation: a model for diffusion of medical technology. // Haematologica. 2010 Apr-95(4):637−43.
  54. Gratwohl A., Stern M., Brand R. et al. Risk score for outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective analysis. // Cancer. 2009 Oct 15−115(20):4715−26.
  55. Gruson D., Hilbert G., Vargas F. et al. Severe noninfectious acute lung injury in early phase of bone marrow transplantation. // Intensive Care Med. 1998 May-24(5):536.
  56. Hale G., Bowman L., Rochester R. et al. Hemolytic uremic syndrome after bone marrow transplantation: clinical characteristics and outcome in children. // Biol Blood Marrow Transplant 2005- 11:912−920.
  57. Hein O.V., Misterek K., Tessmann J.P. et al. Time course of endothelial damage in septic shock: prediction of outcome. // Crit Care. 2005 Aug-9(4):R323−30.
  58. Ho V.T., Cutler C., Carter S. et al. Blood and marrow transplant clinical trials network toxicity committee consensus summary: thrombotic microangiopathy after hematopoietic stem cell transplantation. // Biol Blood Marrow Transplant 2005- 11:571−575.
  59. Ho V.T., Revta C., Richardson P.G. Hepatic veno-occlusive disease after hematopoietic stem cell transplantation: update on defibrotide and other current investigational therapies. // Bone Marrow Transplant. 2008 Feb-41(3):229−37.
  60. Jagasia M., Arora M., Flowers M.E. et al. Risk factors for acute GVHD and survival after hematopoietic cell transplantation. // Blood. 2012 Jan5−119(l):296−307.
  61. Jones R.J., Lee K.S., Beschorner W.E. et al. Venoocclusive disease of the liver following bone marrow transplantation. // Transplantation. 1987 Dec-44(6):778−83.
  62. Kahn M.B., Yuldasheva N.Y., Cubbon R.M. et al. Insulin resistance impairs circulating angiogenic progenitor cell function and delays endothelial regeneration. //Diabetes. 2011 Apr-60(4): 1295−303.
  63. Kantrow S.P., Hackman R.C., Boeckh M. et al. Idiopathic pneumonia syndrome: changing spectrum of lung injury after marrow transplantation. // Transplantation. 1997−63:1079−1086.
  64. Kawamoto A., Kawata H., Akai Y. et al. Serum levels of VEGF and basic FGF in the subacute phase of myocardial infarction. // Int J Cardiol. 1998−67(l):47−54.
  65. Kennedy G.A., Bleakley S., Butler J. et al. Posttransplant thrombotic microangiopathy: sensitivity of proposed new diagnostic criteria. // Transfusion. 2009 Sep-49(9): 1884−9.
  66. Kerner T., Ahlers O., Reschreiter H. Et al. Adhesion molecules in different treatments of acute myocardial infarction. // Crit Care. 2001 -5(3): 145−50.
  67. Kinoshita Y., Kasaoka S., Fujita M. et al. Synchronized changes in serum vascular endothelial growth factor during the clinical course of chronic systemic capillary leak syndrome. // Intern Med. 2010−49(8):791−4.
  68. Kojouri K., George J.N. Thrombotic microangiopathy following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. // Curr Opin Oncol. 20 071. Mar- 19(2): 148−54.
  69. Konopka A., Janas J., Piotrowski W. Et al. Concentration of vascular endothelial growth factor in patients with acute coronary syndrome. // Cytokine. 2013 Feb-61(2):664−9.
  70. Lee K.W., Lip G.Y., Tayebjee M. et al. Circulating endothelial cells, von Willebrand factor, interleukin-6, and prognosis in patients with acute coronary syndromes. //Blood. 2005 Jan 15−105(2):526−32.
  71. Lesesve J.F., Alia F., Dugue F. Et al. Evaluation of schistocyte monitoring after haematopoietic stem cell transplantation. // Int J Lab Hematol. 2011 Aug-33(4):343−56.
  72. Luft T., Dietrich S., Falk C. et al. Steroid-refractory GVHD: T-cell attack within a vulnerable endothelial system. // Blood. 2011- 118(6):1685−92.
  73. Lunn R.A., Sumar N., Bansal A.S. et al. Cytokine profiles in stem cell transplantation: possible use as a predictor of graft-versus-host disease. // Hematology. 2005- 10(2): 107−14.
  74. Mancuso P., Antoniotti P., Quarna J. Et al. Validation of a standardized method for enumerating circulating endothelial cells and progenitors: flow cytometry and molecular and ultrastructural analyses. // Clin Cancer Res. 2009 Jan l-15(l):267−73.
  75. Mannucci P.M. von Willebrand factor: a marker of endothelial damage? // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998 Sep- 18(9): 1359−62.
  76. Marciniak E., Gockerman J.P. Heparin-induced decrease in circulating antithrombin-III. //Lancet. 1977 Sep 17−2(8038):581−4.
  77. Martinez M., Bucher C., Stussi G. et al. Transplant-associated microangiopathy (TAM) in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplants. // Bone Marrow Transplantation 2005- 36:993−1000.
  78. Matsuda Y., Hara J., Osugi Y. Et al. Serum levels of soluble adhesion molecules in stem cell transplantation-related complications. // Bone Marrow Transplant. 2001 May-27(9):977−82.
  79. Mauermann N., Burian J., von Gamier C. et al. Interferon-gamma regulates idiopathic pneumonia syndrome, a Thl7+CD4+ T-cell-mediated graft-versus-host disease. // Am J Respir Crit Care Med. 2008 Aug 15−178(4):379−88.
  80. McDonald G.B. Hepatobiliary complications of hematopoietic cell transplantation, 40 years on. // Hepatology. 2010 Apr-51(4): 1450−60.
  81. McDonald G.B., Hinds M.S., Fisher L.D. et al. Veno-occlusive disease of the liver and multiorgan failure after bone marrow transplantation: a cohort study of 355 patients. // Ann Intern Med 118:255, 1993.
  82. Medinger M., Fischer N., Tzankov A. Vascular endothelial growth factor-related pathways in hemato-lymphoid malignancies. // J Oncol.2010−2010:729 725.
  83. Mitra D., Jaffe E., Weksler B. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura and sporadic hemolytic-uremic syndrome plasmas induce apoptosis in restricted lineages of human microvascular endothelial cells. // Blood 1996- 88 1224−1234.
  84. Mitra D., Kim J., MacLow C. et al. Role of caspases 1 and 3 and Bcl-2-related molecules in endothelial cell apoptosis associated with thrombotic microangiopathies. // Am J Hematol 198−59: 279−287.
  85. Morris J.D., Harris R.E., Hashmi R. et al. Antithrombin-III for the treatment of chemotherapy-induced organ dysfunction following bone marrow transplantation. // Bone Marrow Transplant. 1997 Nov-20(10):871−8.
  86. Nakamae H., Yamane T., Hasegawa T. et al. Risk factor analysis for thrombotic microangiopathy after reduced-intensity or myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. // Am J Hematol 2006- 81:525−531.
  87. Nurnberger W., Michelmann I., Burdach S. Et al. Endothelial dysfunction after bone marrow transplantation: increase of soluble thrombomodulin and PAI-1 in patients with multiple transplant-related complications. // Ann Hematol. 1998 Feb-76(2):61−5.
  88. Nurnberger W., Willers R., Burdach S. et al. Risk factors for capillary leakage syndrome after bone marrow transplantation. // Ann Hematol. 1997 May-74(5):221 -4.
  89. Onogawa S., Kitadai Y., Tanaka S. et al. Expression of VEGF-C and VEGF-D at the invasive edge correlates with lymph node metastasis and prognosis of patients with colorectal carcinoma. // Cancer Sei. 2004−95(l):32−9.
  90. Padfield G.J., Tura-Ceide O., Frey er E. et al. Endothelial progenitor cells, atheroma burden and clinical outcome in patients with coronary artery disease. // Heart. 2013 Feb 6. Epub ahead of print.
  91. Park Y.D., Yoshioka A., Kawa K. et al. Impaired activity of plasma von Willebrand factor-cleaving protease may predict the occurrence of hepatic veno-occlusive disease after stem cell transplantation. // Bone Marrow Transplant. 2002 May-29(9):789−94.
  92. Pelkonen K.M., Wartiovaara-Kautto U., Nieminen M.S. et al. Low normal level of protein C or of antithrombin increases risk for recurrent cardiovascular events. // Blood Coagul Fibrinolysis. 2005 Jun-16(4):275−80.
  93. Peyvandi F., Siboni S., Lambertenghi-Delliers G. et al. Prospective study on the behavior of the metalloprotease ADAMTS13 and of von Willebrand factor after bone marrow transplantation. // Br J Haematol 2006- 134:187−195.
  94. Pihusch R., Holler E., Miihlbayer D. et al. The impact of antithymocyte globulin on short-term toxicity after allogeneic stem cell transplantation. // Bone Marrow Transplant. 2002−30(6):347−54.
  95. Pihusch V., Rank A., Steber R. Et al. Endothelial cell-derived microparticles in allogeneic hematopoietic stem cell recipients. // Transplantation. 2006 May 27−81(10):1405−9.
  96. Porkholm M., Bono P., Saarinen-Pihkala U.M. Higher angiopoietin-2 and VEGF levels predict shorter EFS and increased non-relapse mortality after pediatric hematopoietic SCT. // Bone Marrow Transplant. 2013 Jan-48(l):50−5.
  97. Powles R.L., Clink H.M., Spence D. et. al. Cyclosporin A to prevent graft-versus-host disease in man after allogeneic bone-marrow transplantation. // Lancet. 1980 Feb 16-l (8164):327−9.
  98. Pytlik R., Kideryova L., Benesova K. Et al. Circulating endothelial precursor cells (EPC) in patients undergoing allogeneic haematopoietic progenitor cell transplantation. //FoliaBiol (Praha). 2010−56(l):32−5.
  99. Remberger M., Ringden O. Increased levels of soluble interleukin-2 receptor in veno-occlusive disease of the liver after allogenic bone marrow transplantation. //Transplantation. 1995−60(11): 1293−9.
  100. Richard S., Seigneur M., Blann A. et al. Vascular endothelial lesion in patients undergoing bone marrow transplantation. // Bone Marrow Transplant. 1996 Nov-18(5):955−9.
  101. Roskoski R. Jr. Vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling in tumor progression. // Crit Rev Oncol Hematol. 2007−62(3): 179−213.
  102. Rubbia-Brandt L., Tauzin S., Brezault C. et al. Gene expression profiling provides insights into pathways of oxaliplatin-related sinusoidal obstruction syndrome in humans. // Mol Cancer Ther. 2011−10(4):687−96.
  103. Ruutu T., Barosi G., Benjamin R.J. et al. Diagnostic criteria for hematopoietic stem cell transplant-associated microangiopathy: results of a consensus process by an International Working Group. // Haematologica. 2007 Jan-92(l):95−100.
  104. Salat C., Holler E., Kolb H.J. et al. Endothelial cell markers in bone marrow transplant recipients with and without acute graft-versus-host disease. // Bone Marrow Transplant. 1997 May-19(9):909−14.
  105. Schlingemann R.O., Van Noorden C.J., Diekman M.J. et al. VEGF Levels in Plasma in Relation to Platelet Activation, Glycemic Control, and Microvascular Complications in Type 1 Diabetes Mellitus.
  106. Schmidt-Lucke C., Fichtlscherer S., Aicher A. Et al. Quantification of circulating endothelial progenitor cells using the modified ISHAGE protocol. // PLoS One. 2010 Nov 3−5(1 l):el3790.
  107. Senzolo M., Germani G., Cholongitas E. et. al. Veno occlusive disease: update on clinical management. // World J Gastroenterol. 2007 Aug 7−13(29):3918−24.
  108. Shankar G., Bryson J.S., Jennings C.D. et al. Idiopathic pneumonia syndrome in mice after allogeneic bone marrow transplantation. // Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Feb-18(2):235−42.
  109. Shukla M., Yang S., Milla C. et al. Absence of host tumor necrosis factor receptor 1 attenuates manifestations of idiopathic pneumonia syndrome. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2005 May-288(5):L942−9.
  110. Shulman H.M., Fisher L.B., Schoch H.G. et al. Venoocclusive disease of the liver after bone marrow transplantation: Histological correlates of clinical signs and symptoms. // Hepatology. 1994- 19:1171.
  111. Shulman H.M., Gown A.M., Nugent D.J. Hepatic veno-occlusive disease after bone marrow transplantation. Immunohistochemical identification of the material within occluded central venules. // Am J Pathol. 1987 Jun-127(3):549−58.
  112. Shulman H.M., Hinterberger W. Hepatic veno-occlusive disease—liver toxicity syndrome after bone marrow transplantation. // Bone Marrow Transplant. 1992 Sep- 10(3): 197−214.
  113. Shulman H.M., McDonald G.B., Matthews D. et al. An analysis of hepatic venocclusive disease and centrilobular hepatic degeneration following bone marrow transplantation. // Gastroenterology. 1980 Dec-79(6):l 178−91.
  114. Speiser W., Kapiotis S., Kopp C.W. et al. Effect of intradermal tumor necrosis factor-alpha-induced inflammation on coagulation factors in dermal vessel endothelium. An in vivo study of human skin biopsies. // Thromb Haemost. 2001 Feb-85(2):362−7.
  115. Spitzer T.R. Engraftment syndrome following hematopoietic stem cell transplantation. //Bone Marrow Transplant. 2001 May-27(9):893−8.
  116. Stefanini M.O., Wu F.T., Mac Gabhann F. et al. A compartment model of VEGF distribution in blood, healthy and diseased tissues. // BMC Syst Biol. 2008−2:77.
  117. Steurer M., Kern J., Zitt M. Et al. Quantification of circulating endothelial and progenitor cells: comparison of quantitative PCR and four-channel flow cytometry. // BMC Res Notes. 2008 Aug 28- 1:71.
  118. Sudhoff T., Heins M., Sohngen D. Et al. Plasma levels of D-dimer and circulating endothelial adhesion molecules in veno-occlusive disease of the liver following allogeneic bone marrow transplantation. // Eur .T Haematol. 1998 Feb-60(2): 106−11.
  119. Takatsuka H., Wakae T., Mori A. Et al. Effects of total body irradiation on the vascular endothelium. // Clin Transplant. 2002 Oct-16(5):374−7.
  120. Tanalp A.C., Oduncu V., Erkol A. et al. Soluble endothelial protein C receptor levels and protein C activity in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. // Coron Artery Dis. 2013 Jan 30. Epub ahead of print.
  121. Tanikawa S, Mori S, Ohhashi K et al. Predictive markers for hepatic veno-occlusive disease after hematopoietic stem cell transplantation in adults: a prospective single center study. // Bone Marrow Transplant. 2000- 26: 881 886.
  122. Thomas D.A., Faderl S., Cortes J. Et al. Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate. //Blood. 2004 Jun 15−103(12):4396−407.
  123. Trujillo A., McGee C., Cogle C.R. Angiogenesis in acute myeloid leukemia and opportunities for novel therapies. // J Oncol. 2012−2012:128 608.
  124. Vempati P., Mac Gabhann F., Popel A.S. Quantifying the proteolytic release of extracellular matrix-sequestered VEGF with a computational model. // PLoS One. 2010−5(7):ell860.
  125. Verstovsek S., Estey E., Manshouri T. et al. Clinical relevance of vascular endothelial growth factor receptors 1 and 2 in acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome. // Br J Haematol. 2002−118(1): 151−6.
  126. Verstovsek S., Kantarjian H., Manshouri T. et al. Prognostic significance of cellular vascular endothelial growth factor expression in chronic phase chronic myeloid leukemia. // Blood. 2002−99(6):2265−7.
  127. Vroling L., Lind J.S., de Haas R.R. et al. CD 133+ circulating haematopoietic progenitor cells predict for response to sorafenib plus erlotinib in non-small cell lung cancer patients. // Br J Cancer. 2010 Jan 19−102(2):268−75.
  128. Wadleigh M., Ho V., Momtaz P. et al. Hepatic veno-occlusive disease: pathogenesis, diagnosis and treatment. // Curr Opin Hematol. 2003 Nov- 10(6):451−62.
  129. Wang J., Guo Y., Wang B. Et al. Lymphatic microvessel density and vascular endothelial growth factor-C and -D as prognostic factors in breast cancer: a systematic review and meta-analysis of the literature. // Mol Bicl Rep. 2012 Dec-39(12): 11 153−65.
  130. Werner N., Kosiol S., Schiegl T. Et al. Circulating endothelial progenitor cells and cardiovascular outcomes. // N Engl J Med. 2005 Sep 8−353(10):999−1007.
  131. Woywodt A., Scheer J., Hambach L. et al. Circulating endothelial cells as a marker of endothelial damage in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. //Blood. 2004 103: 3603−3605.
  132. Yanik G., Hellerstedt B., Custer J. et al. Etanercept (Enbrel) administration for idiopathic pneumonia syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. // Biol Blood Marrow Transplant. 2002−8:39500.
  133. Yanik G.A., Ho V.T., Levine J.E. et al. The impact of soluble tumor necrosis factor receptor etanercept on the treatment of idiopathic pneumonia syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. // Blood. 2008 Oct 15−112(8):3073−81.
  134. Yue W.S., Lau K.K., Siu C.W. et al. Impact of glycemic control on circulating endothelial progenitor cells and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus. // Cardiovasc Diabetol. 2011 Dec 20- 10:113.
  135. Zhu A.X., Sahani D.V., Duda D.G. et al. Efficacy, safety, and potential biomarkers of sunitinib monotherapy in advanced hepatocellular carcinoma: a phase II study. // J Clin Oncol. 2009 Jun 20−27(18):3027−35.
  136. Zini G., d’Onofrio G., Briggs C. Et al. ICSH recommendations for identification, diagnostic value, and quantitation of schistocytes. // Int J Lab Hematol. 2012 Apr-34(2):107−16.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!