Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Научное обоснование нового подхода к профилактике метаболических нарушений при абдоминальном ожирении

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность работы Ожирение можно считать самым распространённым заболеванием экономически развитых стран. По данным ВОЗ, избыточную массу тела имеют примерно одна треть жителей планеты, а 250 млн. (7%) уже страдают ожирением. Это позволило определить ожирение как неинфекционную эпидемию XX и XXI веков. В России 30% населения по данным ГНИЦ МЗ РФ, 2005 г. страдает этим синдромом «благополучия… Читать ещё >

Научное обоснование нового подхода к профилактике метаболических нарушений при абдоминальном ожирении (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ УПОТРЕБЛЯЕМЫХ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 5 И АББРЕВИАТУРА
  • Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ ЖИРОВОЙ ТКАНИ (обзор литературы)
    • 1. 1. Жировая ткань и ее физиологические особенности
    • 1. 2. Нарушения обмена веществ в организме при абдоминаль- 18 ном ожирении
    • 1. 3. Возможности корригирующей терапии ожирения
  • Глава 2. ОБЪЕКТ, НАПРАВЛЕНИЯ, МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика эссенциальной пищевой композиции био- 35 логически активных веществ — комплексного пищевого продукта XXI века (КПП-21)
      • 2. 1. 1. Предпосылки к созданию композиции дополнитель- 35 ного питания, качественный состав, способ приготовления и количественный состав комплексного пищевого продукта XXI века (КПП-21)
      • 2. 1. 2. Токсикологический и санитарно-эпидемиологический 44 контроль комплексного пищевого продукта XXI века (КПП -21)
    • 2. 2. Направления и методология исследований
      • 2. 2. 1. Характеристика животных модельного эксперимента
      • 2. 2. 2. Материалы и методы экспериментального исследова
      • 2. 2. 3. Модель пилотажного контролируемого клинического 51 исследования
      • 2. 2. 4. Клиническая характеристика пациентов
      • 2. 2. 5. Материалы и методы исследования человека
      • 2. 2. 6. Подходы к интерпретации данных исследования ком- 57 плексного пищевого продукта XXI века (КГТП-21)
    • 2. 3. Объем выполненных исследований
    • 2. 4. Методы статистической обработки полученных данных
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТОВ ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСНОГО ПИЩЕВОГО ПРОДУКТА XXI ВЕКА — КПП

3.1. Токсиколого-гигиеническая оценка комплексного пищевого 62 продукта XXI века (КПП — 21) по критериям общетоксического действия на организм лабораторных животных (крыс) в рамках острого и субхронического эксперимента

3.2. Модель экспериментального ожирения (гиперлипидемии) и 71 влияние комплексного пищевого продукта XXI века (КПП — 21) на организм животных

Глава 4. ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ПРОФИЛАКТИКИ НОВЫМ КОМПЛЕКСНЫМ ПИЩЕВЫМ ПРОДУКТОМ XXI ВЕКА (КПП-21) НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА У МУЖЧИН С АБДОМИНАЛЬНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

4.1. Методологический подход к выявлению факторов риска 83 развития метаболических нарушений у лиц с абдоминальным ожирением первой степени

4.2. Изменение метаболизма при абдоминальном ожирении под 91 действием немедикаментозного корректора — комплексного пищевого продукта XXI века (КПП — 21)

4.3. Индивидуальная коррекция гипер- и дислипидемии у паци- 115 ентов старше 50 лет с уже сформированными нарушениями метаболизма и применяющих более 1 месяца статины (вазилип 10 мг/сутки) дополнительным введением в рацион питания комплексного пищевого продукта XXI века (КПП-2 ])

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ДИС- 123 СЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В НАУКУ, ПРАКТИКУ

Актуальность работы Ожирение можно считать самым распространённым заболеванием экономически развитых стран. По данным ВОЗ, избыточную массу тела имеют примерно одна треть жителей планеты, а 250 млн. (7%) уже страдают ожирением. Это позволило определить ожирение как неинфекционную эпидемию XX и XXI веков [15, 41, 102, 246, 221, 259]. В России 30% населения по данным ГНИЦ МЗ РФ, 2005 г. страдает этим синдромом «благополучия» [20, 24, 34]. Актуальность проблемы ожирения заключается еще и в том, что количество лиц, имеющих избыточный вес, прогрессивно увеличивается. Этот рост составляет 10% от их прежнего количества за каждые 10 лет. Подсчитано Hodge A.M., и др. (1996), что если данная тенденция сохранится, то к середине следующего столетия все население экономически развитых стран будет болеть ожирением. В последнее десятилетие возрос интерес к ожирению не только как к самостоятельному заболеванию, но и к фактору, инициирующему развитие или утяжеляющему прогрессирование многих ассоциированных с ним заболеваний [3, 5, 6, 18, 50, 74, 81−83, 87, 110, 131, 188, 215, 221, 246, 259]. Комплекс многих, связанных на патобиохимиче-ском и патофизиологическом уровнях факторов, обуславливающих чрезвычайно высокий суммарный риск развития ИБС и других заболеваний, атеро-склеротического генеза, объединен в понятие метаболического синдрома [5, 18, 24, 131]. Метаболический синдром является в настоящее время одной из приоритетных проблем медицины. Исследователи метаболического синдрома (по данным MONICA и IDEA) считают, что именно абдоминальное ожирение является ранними и независимым фактором риска развития сердечнососудистых и других, ассоциированных с ним, заболеваний [18, 45]. Остаются до конца не изученными патогенетические процессы формирования и про-грессирования абдоминального ожирения. Известны причины увеличения жировой массы у взрослых: генетическая предрасположенность, несбалансированное питание, фагомания, малоподвижный образ жизни, нарушение гормонального обмена и другие [6, 20, 28, 34, 76, 83, 89, 221]. Совокупность их действия инициируют нарушения в организме, преимущественно в липидном и углеводном обмене с активизацией процессов свободно — радикального окисления. Окислительный стресс блокирует синтез белка и нуклеиновых кислот, подавляет гликолиз, снижает окислительное фосфорелирование, инги-бирует активность ферментов (глюкозо-6-фосфатазы, аденилатциклазы и др.), формирует полиорганную патологию [37, 55, 120, 204−206]. Возможная взаимосвязь этих патогенетических механизмов с антропометрическими показателями и течением ассоциированных заболеваний диктует необходимость тщательного изучения с целью разработки индивидуальных схем коррекции. В число направлений совершенствования профилактических технологий при ожирении входит поиск и апробация новых, в том числе немедикаментозных методов [92, 97, 99, 182, 218, 254]. Эффективность уже разработанных недостаточна и зависит от соблюдения пациентом нового образа жизни и поведения [105, 107]. Немаловажными причинами отсутствия стойкого эффекта являются биологическая память адипоцитов, генетическая предрасположенность, стойкие энергосберегающие изменения системы липостата, адаптивные возможности самого организма к новым условиям существования. Наиболее выраженные эффекты алиментарной профилактики и обоснованность ее применения имеет место при начальных степенях повышения массы тела (предожирение и ожирение первой степени), когда нарушения метаболизма не стойкие и условия для их прогрессирования только формируются [92]. Необходим дальнейший поиск взаимосвязей генетических и метаболических реакций, их влияние на баланс жиров, исследование на клеточном уровне процессов мобилизации жировразработка подходов и методов стимуляции их окисления без усиления мобилизации углеводных запасов. Современное профилактическое средство можно считать эффективным только при условии его комплексного модифицирующего действия на обменные процессы, патологически измененные формирующимся абдоминальным ожирением, биологические и средовые факторы. С позиции немедикаментозного воздействия лучший эффект может быть достигнут при сочетанном использовании антиокси-дантов растительного и морского происхождения с веществами сорбционной терапии (хитозан, пектины и др.), а также энергетическими индукторами (янтарная кислота) [1, 4, 7−10, 13, 25, 34, 39, 48, 54, 64, 69, 72, 78, 92, 99, 103, 106, 117, 134, 147, 158, 223, 247]. В этом случае удается почти полностью предотвратить повышение перекисного окисления липидов и усилить энергетический метаболизм веществ.

Цель исследования Экспериментально-клиническое обоснование безопасности и лечебно-профилактических эффектов композиции биологически активных веществ — комплексного пищевого продукта XXI века (КПП-21) при метаболических нарушениях, возникающих в условиях начальных степеней абдоминального ожирения.

Задачи исследования:

I. Экспериментальная часть.

1. В рамках острого и субхронического токсиколого-гигиенического эксперимента обосновать безопасность комплексного пищевого продукта XXI века (КПП-21) по критериям общетоксического действия.

2. Изучить основные изменения метаболизма в организме животных при индуцированном ожирении.

3. Исследовать воздействие комплексного пищевого продукта XXI века (КПП-21) на обменные процессы лабораторных животных (крысы) в условиях индуцированного ожирения.

II. Клиническая часть.

1. Разработать методологию выявления в поликлинических условиях абдоминального ожирения и сформировать группу (когорту) лиц с повышенной массой тела (предожирение, ожирение первой степени) и факторами риска развития ассоциированных с ожирением заболеваний.

2. Изучить состояние обмена липидов, углеводов, белков когорты лиц, имеющих начальные степени абдоминального ожирения.

3. Изучить особенности профилактического влияния комплексного пищевого продукта XXI века (КПП-21) на метаболизм когорты пациентов с повышенной массой тела и факторами риска ассоциированных заболеваний.

Научная новизна результатов представляемой диссертации определяется, экспериментальным медико-биологическим тестированием нового алиментарного фактора, комплексного пищевого продукта XXI века — КПП-21, в виде сиропообразной эквимолярной водорастворимой соли хитозана, созданного способом образования множества ионных пар с органическими кислотами (аскорбиновая, янтарная, липоевая кислоты), с комплексом полиоксифе-нольных соединений с карбоксильными группировками (веществами полиок-синафтохиноновой природы из морских иглокожих ЕсЫпоёегша1а — эхино-хромом и полифенольными соединениями из гребней винограда) и дозированным количеством ионов Сг3+, с пролонгированным высвобождением в желудочно-кишечном тракте. Многостороннее экспериментальное обоснование безопасности и характера взаимодействия комплексного пищевого продукта XXI века (КПП-21) с организмом животного, является весомым вкладом в общий научный базисный потенциал нутрициологии. Дополнены, появившиеся в последнее время сведения о формировании метаболических нарушений у мужчин 30−50 лет с предожирением и ожирением первой степени абдоминального типа и показана методика выявления их на медицинских осмотрах в поликлинике. Более глубоко изучены вопросы роли модифицированных и немодифицированных факторов развития ассоциированных с ожирением заболеваний. Впервые создана композиция биологически активных веществ, иммобилизованных на хи-тозане, комплексный пищевой продукт XXI века — КПП-21, показано её профилактическое влияние на обменные процессы организма в условиях начальных степеней абдоминального ожирения и формирования факторов риска развития ассоциированных с ожирением заболеваний (атеросклероз, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, сахарный диабет тип 2, подагра и др.).

Практическая значимость На основании результатов проведенного кли-нико-экспериментального исследования был разработан методологический подход к выявлению в поликлинических условиях на медицинских осмотрах лиц с абдоминальным типом ожирения и дислипидемией с оценкой факторов риска развития у них ассоциированных заболеваний. Результаты проведенного клинико-экспериментального исследования дополняют сведения о нарушениях метаболизма при абдоминальном ожирении и дислипидемии. Указанные профилактические технологии акцентируют внимание врачей общей практики и терапевтов на необходимость раннего выявления и профилактику начальных степеней абдоминального типа ожирения и ассоциированных с ним заболеваний и состояний исследуемым комплексным пищевым продуктом XXI века — КПП-21 и подобными немедикаментозными средствами.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Токсико-гигиеническое исследование подтверждает безопасность разработанного элемента дополнительного питания, позволяет прогнозировать ряд диетологических профилактических эффектов комплексного пищевого продукта XXI века — КПП-21.

2. Начальные степени ожирения (предожирение и ожирение 1 степени) сопровождаются метаболическими расстройствами (дислипидемия, гиперхоле-стеринемия, повышенным уровнем мочевой кислоты), которые патогенетически связаны с формированием ассоциированных заболеваний (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и др.).

3. С помощью соответствующих метаболическим расстройствам комплексов биологически активных веществ природного происхождения (комплексный пищевой продукт XXI века — КПП-21), можно предупредить и скорректировать возникающие нарушения на ранних стадиях (предожирение и ожирение 1 степени).

Апробация работы Основные результаты работы доложены и обсуждены на У1-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (27 апреля 2005 г.), на заседании кафедры биохимии, заседании Проблемной комиссии по гигиене совместно с кафедрой биохимии ГОУ ВПО Владивостокского государственного медицинского университета Росздрава (21 июня 2007 г.), и представлены на научно-практической конференции Саратовского ГМУ (2005 г.), на Х-й международной конференции «Здоровье семьи — XXI век», Тайланд (2006 г.), на XI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореаби-литации. Тенерифе, Канарские острова, Испания (22 — 29 апреля 2006 г.), на Н-ой Заочной электронной межвузовской научной конференции «Вопросы иммунопатологии и иммунореабилитации» ГОУ ВПО Курского государственного медицинского университета (февраль 2006 г.). По результатам обсуждения диссертация рекомендована к защите.

Внедрение в практику Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедрах гигиены, биохимиив курс лекций по гигиене и биохимии для всех, обучаемых на кафедрах контингентов (студенты, врачи-интерны, врачи-ординаторы и врачи ФПК), в лечебно-профилактический процесс санатория-профилактория «Жемчужный» (город Находка Приморского края).

Публикации Сущность и основные положения диссертационной работы отражены в 8 публикациях.

выводы.

1. Создан новый комплексный пищевой продукт XXI века — К1111−21, в виде сиропообразной эквимолярной водорастворимой соли хитозана способом образования множества ионных пар с органическими кислотами (аскорбиновая, янтарная, липоевая кислоты), с комплексом полиоксифенольных соединений с карбоксильными группировками (веществами полиоксинафтохи-ноновой природы из морских иглокожих ЕсЫпоёегпШа — эхинохромом и по-лифенольными соединениями из гребней винограда), а также дозированным.

Л I количеством ионов Сг, с пролонгированным высвобождением в желудочно-кишечном тракте.

2. Изученный в остром и субхроническом эксперименте комплексный пищевой продукт XXI века — К! И1−21 безопасен по критериям общетоксического действия и не дает побочных эффектов при приеме в суточной дозе 0,13 мл/ кг массы тела.

3. Ожирение, уже на ранних стадиях, сопровождается изменениями ли-пидного (повышенным уровнем общего холестерина, триацилглицеридов, коэффициента атерогенности) и углеводного обменов (повышенным уровнем глюкозы крови на 7,3% у крыс и на 9% у 16 пациентов 1 группы) у животных и человека, снижением активности ферментных механизмов регуляции обмена, явлениями жировой инфильтрации печени и деструктивными изменениями семенников у животных.

4. Высокая степень связи повышенной массы тела когорты мужчин с наследственной обусловленностью к нарушениям липидного обмена, с повышенным уровнем глюкозы и мочевой кислоты, указывает на высокий риск реализации метаболических нарушений в развитие ассоциированных заболеваний (метод регрессионного анализа).

5. Разработана методика выявления в поликлинических условиях лиц с абдоминальным предожирением и ожирением первой степени и факторами риска ассоциированных заболеваний.

6. Прием комплексного пищевого продукта XXI века — КПП-21 снижает вес пациентов с первой степенью абдоминального ожирения и дислипидеми-ей на 2,5% у мужчин и на 1,5% у женщин в течение месяца — трофологиче-ский эффект. У мужчин нормализует липидный спектр крови (снижает общий холестерин на 12,9%, триацилглицериды на 25%, холестерин липопротеидов очень низкой плотности на 30%, на 14,7% холестерин липопротеидов низкой плотности) — гиполипидемический эффектснижает на 12,3% уровень мочевой кислотыспособствует гипогликемическому действию (снижает на 11,3% глюкозу крови) — обладает антиоксидантным (уменьшает количество первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов, активность ка-талазы) — мембранопротективным и гепатопротекторным действием.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В НАУКУ И ПРАКТИКУ.

В научные исследования:

1. Провести исследования влияния комплексного пищевого продукта XXI века на балансовые показатели витаминов, изучить выведение из организма других биологически активных структур, вводимых в составе комплексного пищевого продукта XXI века — КПП-21 .

2. В рамках модельных экспериментов дополнительно провести тестирование иммуномодулирующего, антианемического и других профилактических эффектов действия комплексного пищевого продукта XXI века — КПП-21;

3. Провести клинические исследования эффектов комплексного пищевого продукта XXI века — КПП-21, как компонента профилактики и лечения заболеваний органов кровообращения с сопутствующей гиперлипидемией, поражениями печени и антиоксидантной системы после получения государственной регистрации продукта.

4. Осуществить натурные испытания комплексного пищевого продукта XXI века — К1111−21, как радиопротектора и детоксиканта в зонах экологического неблагополучия и на производствах с вредными условиями труданаучно обосновать возможность и регламенты включения КПП-21 в системы лечебно-профилактического питания.

5. Продолжить исследования по научному обоснованию обогащения КПП-21 продуктов массового питания с целью профилактики наиболее распространенных заболеваний.

В здравоохранение:

1. Рекомендовать суточную дозу комплексного пищевого продукта XXI века — КПП-21 0,13 мл/кг массы тела (2 чайные ложки) между потреблением пищи.

2. Использовать комплексный пищевой продукт XXI века — КПП-21 строго по показаниям, получившим научное обоснование, как в экспериментальных исследованиях, так и клинически подтвержденных.

3. Внедрить метод выявления и коррекции начальных степеней абдоминального ожирения и метаболических нарушений у мужчин старше 30 лет в поликлиники с использованием карты обследуемого лица и рекомендуемого объёма исследований:

А) Для выявления ранних степеней абдоминального ожирения при проведении медицинских осмотров у мужчин старше 30 лет следует определять антропометрические данные: массу тела, ИМТ, ОТ.

Б) В случае выявления показателей, превышающих нормативный интервал, следует провести анкетирование с целью определения наследственной предрасположенности к развитию ассоциированных заболеваний (ожирение, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь, сахарный диабет, гиперхолестеринемия), особенностей образа жизни и обязательное исследование уровня общего холестерина сыворотки крови.

В) При наличии гиперхолестеринемии и факторов наследственного риска следует проводить расширенное исследование, включающее: липидный статус, общий белок, альбумин, мочевую кислоту, АЛАТ, АСАТ, глюкозу, а также оценить комплексно фактор питания.

Г) У представителей группы риска следует проводить немедикаментозную профилактику формирования абдоминального ожирения и ассоциированных заболеваний метаболическим корректором, в частности, КПП-21, в дозе 0,13 мл/кг массы тела, после прохождения государственной регистрации, как пищевого продукта лечебно-профилактического действия.

Д) Рекомендовать проведение профилактических курсов КПП-21 лицам, трудовая деятельность которых связана с гиподинамиейлицам, контактирующим с веществами, приводящими к нарушению эндокринных функций, то есть при наличии факторов, способствующих ожирению.

В технологические разработки, производство и менеджмент:

Разработать и освоить производство продуктов массового питания, обогащенных КПП-21 — напитков и других.

В учебный процесс и систему гигиенического образования и воспитания населения:

1. Включить результаты работы в учебный процесс при преподавании биохимии, гигиенических и ряда клинических дисциплин в медицинских вузах, как пример, демонстрирующий эффективный путь решения проблем массовых неинфекционных заболеваний населения.

2. Разработать и внедрить в систему гигиенического образования и воспитания населения методические материалы по лечебно-профилактическим аспектам использования в питания БАД — энтеросорбентов, в том числе комплексного пищевого продукта XXI века — КПП-21.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В настоящее время создано большое количество биологически активных добавок и дополнительных пищевых продуктов питания, содержащих биологически активные вещества природного происхождения, витамины и минеральные комплексы. Цель их создания — восполнение эссенциальных компонентов питания, нормализующих обмен веществ (профилактика), снижение массы тела, коррекция процессов связанных с продукцией и расходом энергии, регуляция липидного, углеводного обменов. Но ни одно из них не сочетает все эти эффекты. Чаще всего они представляют весовую смесь ингредиентов, попадают в желудочно-кишечный тракт, где большая часть инак-тивируется средой, оставшаяся менее активна, и быстро выводятся, не оказав достаточного действия на метаболизм. Создание продуктов с энтеросорбен-таами, как одним из составляющих, позволило сделать более эффективным (с учетом сорбирующего неизбирательного типа реакции) действие этих дополнительных элементов питания, но ограничило всасывание других компонентов продуктов. Большинство эффектов действия биологически активных веществ, выявленные у животных, оказываются артефактами у человека. Преимуществом, созданной данной работой, композиции являются:

— выбор компонентов, сочетание которых направлено на профилактику развития изучаемой патологии;

— технология создания композиции предусматривала комплексность и пролонгирование действия её компонентов (технические условия утверждены, состав, и способ ее приготовления запатентованы);

— доказана безопасность и отсутствие токсичности КПП-21;

— пищевой продукт прошел исследование на животных, с моделированием картины патологии;

— проведено предварительное исследование на добровольцах;

— данная композиция рассчитана постоянной составляющей питания у людей, имеющих риск развития изучаемой патологии.

Исследователями разных стран показана отрицательная роль абдоминального ожирения в развитии ассоциированных заболеваний, наиболее грозное из которых, ишемическая болезнь сердца. Нарушения метаболизма при абдоминальном ожирении, с позиции патогенетических составляющих, идентичны состояниям, включенным в метаболический синдром. Дискутабельны-ми остаются следующие вопросы. До конца не изучена роль видов жировой ткани в организме человека, механизмы инволюции бурой жировой ткани. Определена, по данным литературы, группа факторов предрасположенности к ожирению (наследственность, питание, климатические особенности региона, образ жизни). Выявлены факторы инициации и нарастания массы тела: повышение отложения абдоминального жира, инсулинорезистентность жировой ткани, энергетический дисбаланс, изменение обмена липидов и углеводов, снижение активности некоторых гормонов (половые, АКТГ, СТГ и др.) более выраженное с возрастом действие активных форм кислорода и снижение системы антиоксидантной защиты. Однако первичность и последовательность развития указанных патогенетических звеньев не ясна. Для определения профилактического подхода, необходимо знать какой обмен веществ первым вовлекается в патогенез повышения массы тела. Нам представляется этот процесс как комплекс взаимных превращений инициирующим моментом, которого является накопление субстратов липидного обмена, вследствие экзогенного поступления и активизации эндогенного синтеза. Переполнение адипо-цита нейтральным жиром вызывает или отягощает его инсулинорезистентность (ИР). Инсулинорезистентность посредством гиперинсулинемии способствует смещению липидного спектра в сторону атерогенеза. Аналогичные изменения вызывает и абдоминальное ожирение — как самостоятельно, так и опосредованно, через ИР [131]. Воздействие на столь взаимообусловленный комплекс нарушений метаболизма нам представляется, как улучшение функционирования углеводного обмена, повышение энергетической обеспеченности клеток, в том числе и адипоцитов, снижение гипоксии их и перенаправление обмена липидов в сторону снижения использования активных форм кислорода. Инициация липолиза, снижение загруженности адипоцита липида-ми, снятие блокады или активация рецепторов к инсулину, способствуют снижению массы тела.

Цель нашего исследования реализована в поэтапном проведении исследования КПП-21 в условиях экспериментального изучения на лабораторных животных (мыши, крысы), получении санитарно-гигиенического заключения, технических условий производства КПП-21, простом плацебо-контролируемом предварительном исследовании эффектов действия у пациентов 30−50 лет с соблюдением этических принципов и прав граждан России. Состав компонентов КПП-21 позволяет достаточно высоко оценить перспективы и потенциальные возможности использования этого продукта в качестве комплексного профилактического продукта на основании результатов, полученных нами в эксперименте при моделировании у животных (крысы) гипер-липемии, сопровождающейся жировой инфильтрацией печени. Ингредиенты КПП-21, оказывают мембраностабилизирующее, антиоксидантное и дезин-токсикационное действие (экстракты гребней винограда и морского ежа, аскорбиновая кислота, хитозан), усиливают сопротивляемость мембран клеток к действию свободных радикалов, о чем свидетельствует снижение потери составных компонентов гепатоцитов (активность АЛАТ, АСАТ) — увеличивают сорбцию токсических продуктов в кишечнике. Ингредиенты, влияющие на метаболические процессы в печени (янтарная кислота, липоевая кислота) стимулируют работу цитратного цикла, процессы окислительного фосфори-лирования и выработку АТФ, облегчая тем самым протекание биохимических реакций, требующих затрат энергии. Влияние КПП-21 на функциональную активность печени выразилось в уменьшении выраженности жировой инфильтрации и гипохолестеринемическом действии. Диетологическая коррекция массы тела 2,45 кг за 1 месяц, на 60% больше выражена у мужчин, чем у женщин и объяснена, как различие активности половых гормонов.

Оценка липидного обмена пациентов показала наследственную обусловленность нарушений метаболизма с высоким риском развития таких ассоциированных состояний, как артериальная гипертензия, ожирение и дисли-пидемия. Показательно, что именно они лежат в основе развития атеросклероза, первой патогенетической причины смертности населения России. Обращает на себя внимание и тот факт, что правильно собранный анамнез и раннее выявление абдоминального ожирения требуют в 94% случаев определения липидного спектра крови и при условии оценки глубины нарушений (у наших пациентов начальные нестойкие степени метаболических нарушений) назначения немедикаментозных методов коррекции.

Один из подходов к профилактике абдоминального ожирения, как наиболее раннего проявления нарушенного метаболизма — дополнительное введение в рацион питания комплексного пищевого продукта КПП-21. Простота и доступность 2-х кратного приема, эффективность без изменения образа жизни и привычек усиливает положительную приверженность к профилактике пациентов. Проведение простого когортного плацебо-контролируемого исследования КПП-21 на основании результатов острого, подострого и модельного экспериментального исследований позволило оценить перспективы дальнейшего исследования и возможности профилактики нарушений метаболизма новым пищевым комплексом — КПП-21. Учитывая, что введение в рацион КПП-21 улучшает структуру и функционирование печени, жировой ткани, белковый, углеводный и нуклеиновый обмены, то данный комплексный продукт рекомендуется для профилактики нарушений метаболизма лицам, с абдоминальным ожирением и дислипидемией, трудовая деятельность которых связана с гиподинамией, с веществами, приводящими к эндокринным нарушениям, способствующим увеличению массы тела.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Л. Янтарная кислота основное действующее вещество новых метаболических препаратов / Л. Алексеева // Врач. — 2001. — № 12. — С. 29−30.
  2. Алкогольная болезнь печени. 4.1: Алкогольный гепатоз и алкогольный гепатит: (клиника, диагностика, принципы терапии): метод, рекомендации / В. Б. Гриневич и др. Петрозаводск: ИнтелТек, — 2004. — 64 с.
  3. , В.А. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В. А. Алмазов, Е. В. Шляхто // Клинич. медицина -1990.-№ 12.-С. 88−94.
  4. Альфа-липоевая кислота (эспалипон) в комплексном лечении диабетической нейропатии / М. И. Баболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Кремнинская и др. // Клинич. фармакология и терапия. 1998. — № 2. — С. 78−82.
  5. , A.C. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / A.C. Аметов, Т. Ю. Демидова, А. Л. Целиковская // Терапевт, арх. 2001. — № 8. — С. 66−69.
  6. , Г. П. Витамины С, Е и ß--каротин в терапии больных ИБС. Крах иллюзий и формирование нового стандарта / Г. П. Арутюнов // Сердце. 2002. -Т. 1, № 3. — С. 135−137.
  7. , В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Сб. ст. по применению препарата Цитофлавин (2002 2006). — СПб., 2006. — С. 7−21.
  8. , С.А. АТФ сберегающий эффект гистохрома при острой ишемии миокарда больных ишемической болезнью сердца / С. А. Афанасьев, Т. В. Ласкутова, A.M. Чернявский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1997. — Т. 124, № 12. — С. 669−671.
  9. , Г. Нейрозащита а-липоевой кислотой при стрептоцининдуциро-ванном диабете / Г. Байдас // Биохимия. 2004. — Т. 69, № 9. — С. 1233−1238.
  10. , М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний: руководство для врачей / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова,
  11. B.М. Кремнинская М: Медицина, 2002. — 670с.
  12. , И.М. Сравнительная оценка эффективности терапии, корригирующей нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при гиперлипидемии / И. М. Белай // В ¡-сник Наукових Дослщжень. 1998. — № 3−4.-С. 6−7.
  13. , H.A. Энтеросорбция механизмы лечебного действия / Н. А. Беляков, В. И. Мазурова // Эфферентная терапия. — 1997. — № 2. — С. 20−26.
  14. , JI.M. Джокерная роль глюкозы в развитии основных неинфекционных заболеваний человека / JI.M. Берштейн // Вестник Рос. АМН. 2005. -№ 2.-С. 48−51.
  15. , Е.А. Ожирение / Е. А. Беюл, В. А. Олейнева, В. А. Шатерников М.: Медицина, 1986. — 256с.
  16. Биологически активные добавки к пище один из важнейших компонентов оздоровительных систем в современных условиях / В. А. Петров // Международный симпозиум «Сознание и здоровье»: материалы симпозиума. — Владивосток, 1999.-С. 75−77.
  17. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте / под ред. М. Ф. Савченкова, В. М. Прусакова. Иркутск: Изд. ун-та, 1990. — 216с.
  18. , Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, Е. И. Красильникова // Рус. мед. журн.: РМЖ. -2001.-Т. 9, № 2.-С. 67−71.
  19. , А.Н. Состояние некоторых гормональных систем у мужчин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / А. Н. Бритов, A.M. Инарокова, М. А. Уметов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006.-№ 5.-С. 61−67.
  20. , М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции / М. Г. Бубнова // Consilium medicum. 2005. — Т. 7, № 5.1. C.409−415.
  21. , М.Г. Синдром нарушенной толерантности к пищевым жирам при коронарной болезни / М. Г. Бубнова, Р. Г. Оганов // Кардиология. 2003. — № 4. -С. 36−42.
  22. , М.Г. Нарушенная толерантность к пищевым жирам и ее значение в атеротромбогенезе / М. Г. Бубнова, Р. Г. Оганов // Терапевт. Арх. 2004. — № 1. — С. 73−78.
  23. , Н.С. Результаты антропометрического исследования больных, страдающих ожирением на фоне сердечно-сосудистой патологии / Н. С. Букавнева, JI.B. Блохина, Д. Б. Никитюк // Вопросы питания. 2005. — № 6. С. 20−24.
  24. , С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С. А. Бутрова // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. — Т. 9, № 2. -С. 56−60.
  25. , С.А. Современная терапия ожирения / С. А. Бутрова, Ф. Х. Дзгоева // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2005. — Т. 13, № 2. — С. 96−98.
  26. , В.П. Место российской науки в мировом хитозановом буме // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана / В. П. Варламов. М.: ВНИРО, 2001. — С. 7−8.
  27. , Н.Г. Метаболизм глюкозы у здоровых лиц и при нарушении углеводного и липидного обмена / Н. Г. Варламова, В. Г. Евдокимов // Физиология человека. 2002. — Т. 28, № 6. — С. 115−116.
  28. , A.B. Клинико-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении / A.B. Вахмистров, Т. Г. Вознесенская, С. И. Посохов // Журн. неврологии, и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2001. — № 12. — С. 49−52.
  29. , Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. М.: Наука, 1972. — 256с.
  30. Влияние зостерина на белоксинтетическую функцию гепатоцитов / М. Н. Сгребнева, В. И. Цыганкова, А. П. Анисимов, Э. И. Хасина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2005. — Т. 140, № 10. — С. 426−428.
  31. , И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. / Волчегорский И. А. Челябинск, 2000. — С.55−57.
  32. , И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан изопропанольном экстракте крови / И. А. Волчегорский // Вопросы мед. химии. — 1998.-№ 1.-С.127−130.
  33. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов: СанПиН 2.3.2.1078−01.
  34. , М.М. Ожирение и метаболический синдром (влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение) / М. М. Гинзбург, Г. С. Козупица, H.H. Крюков. Самара: Парус, 2000. — 160с.
  35. , A.A. Связь уровня лептина крови и ряда других, клинических и гормональных показателей с особенностями пищевого поведения у мужчин / A.A. Гмошинская, Г. Р. Казека, Т. Д. Бабина // Бюл. СО РАМН. 2003. — № 1. — С. 40−44.
  36. , А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А. П. Голиков // Лечащий врач. 2003. -№ 4. — С. 70−74.
  37. , A.M. Диагностика и тактика лечения липидных нарушений (вторая редакция) / A.M. Готто // Украшский терапевтичний журнал. 2005. — № 3. — С. 39−43.
  38. , Б. Хром в питании человека: обзор / Б. Дебски, М. Гралак // Микроэлементы в медицине. 2001. — Т. 2, № 4. — С. 12−16.
  39. , И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Т. И. Романцова // Ожирение и метаболизм. 2004. — № 1. — С. 3−9.
  40. , И.И. Эндокринология: учебн. лит. для студентов мед. вузов / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. -М.: Медицина, 2000. 632с.
  41. , В.П. Действие природного антиоксиданта эхинохрома на рост подкожно перевитой аденокарциномы Эрлиха / В. П. Дерягина // Рос. онколог, журн. 2005. — № 3. — С. 14−17.
  42. , Т.Ю. Нейрогуморальные аспекты регуляции энергетического обмена / Т. Ю. Демидова, A.C. Аметов, A.B. Селиванова // Терапевт, арх. 2004.- № 12.-С. 75−78.
  43. , H.H. Применение метода биоимпедансометрии для оценки состава тела у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в сочетании с ожирением / H.H. Денисова, А. К. Батурин, A.B. Погожева // Вопросы питания. 2005. — Т. 74, № 2. — С. 20−25.
  44. Десятилетние тренды показателей массы тела у мужчин и женщин Новосибирска (1985−1995) / Е. С. Кылбанова, и др. // Терапевт, арх. 2005. — Т. 77, № 3.- С. 64−67.
  45. , П.Х. Является ли гиперурикемия компонентом метаболического синдрома? / П. Х. Джанашия, В. А. Диденко // Рос. кардиол. журн. 2001. — № 1.-С. 1−10.
  46. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (рекомендации ВНОК): Прил. к журналу «Кардио-васкулярная терапия и профилактика». М, 2004. — С. 21−22.
  47. , Л.Ф. Механизмы развития гипергликемии и возможные способы нормализации углеводного обмена (обзор) / Л. Ф. Дмитриев, С. Ф. Дугин // Терапевт. арх. 2005. — № 10. — С. 24−29.
  48. , О. Ожирение в практике врача-кардиолога / О. Драпкина, О. Корнева, В. Ивашкин // Врач. 2005. — № 1. — С. 45−48.
  49. , К.Д. Регуляция остеогенеза и иммуногенеза репаративных процессов / К.Д. Жоголев- под ред. В. Н. Цыган. СПб.: ВмедА, 2003. — 136с.
  50. Зайчик, А. П1. Основы патохимии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. СПб.: Эл-би-СПб., 2000. — 688с.
  51. , А.И. Антиоксидант гистохром: влияние на перекисное окисление липидов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией / А. И. Закирова // Терапевт, арх. 1996. — № 8. — С. 12−14.
  52. , Н.К. Окислительный стресс /Н.К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. М.: Наука, 2001. — 342с.
  53. , O.A. Сравнительная эффективность сорбентов по связыванию тяжелых металлов: автореф. дисс.. канд. мед. наук: 14.00.25 / Зиганшина Ольга Александровна- Читинская гос. мед. академия. Владивосток, 2002. — 24с.
  54. , A.B. Печень при метаболическом синдроме и инсулинорезистентно-сти: взгляд эндокринолога / A.B. Зилов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. — № 5. — С. 14−18.
  55. , А.Д. Изменения органов панкреато-дуоденальной зоны при экспериментальном остром липогенном панкреатите / А. Д. Дибров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000.-Т.130, № 8.-С.232−236.
  56. , Е.В. Влияние метаболической терапии на внутриклеточный уровень антиоксидантной системы больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста / Е. В. Калинина // Клинич. медицина. 2000. — № 1. — С. 40−43.
  57. , B.C. Клинические лабораторные тесты от, А до Я и их диагностические профили: справочное пособие / B.C. Камышников Минск: Бела-русская наука, 1999. -415с.
  58. , И.Ю. Последствия нарушений транспорта липопротеинов (атеросклероз, метаболический синдром новый взгляд клинической химии) / И. Ю. Карягина, B.JI. Эмануэль. — СПб: Изд. Пастер, 2001. — 158с.
  59. , А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник в 2-х томах. СПб.: изд-во, 2002. — 232с.
  60. , А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушение / А. Н. Климов, Н. Т. Никуличева. СПб.: Пастер, 1999. — 505с.
  61. , Ж.Д. Клинико-патогенетические детерминанты нарушений углеводного обмена у больных с артериальной гипертонией и избыточной массой тела / Ж. Д. Кобалава // Кардиология, 2005. Т.45, № 4. — С. 92−97.
  62. , А. Гипоксические состояния и цитофлавин / А. Коваленко // Врач. 2001. — № 10. — С. 34−36.
  63. , B.C. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / B.C. Коган, О. Н. Орлов, JI.JI. Прилипко. — М.: Медицина, 1986. — 287 с.
  64. , О.Н. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома / О. Н. Корнева // Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. — № 4. — С. 21−24.
  65. , М.А. Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк // Лаб. дело- 1988.-№ 1.- С. 16−19.
  66. , О.И. Питание больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / О. И. Костюкевич // Сердце. 2003. — Т. 2, № 4. — С. 197−201.
  67. , В.В. Нарушения липидного обмена: подходы к профилактике и терапии /В.В. Кухарчук // Вестн. Рос. АМН. 2003. — № 11. — С.11−14.
  68. Панкин, В.3. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков. М.- изд-во Медицина, 2001. — 78с.
  69. , A.B. Кислотные свойства и взаимодействие с супероксид анион-радикалом эхинохрома, А и его структурных аналогов / A.B. Лебедев // Вопросы мед. химии. 1999. — № 2. — С.
  70. Лечебное действие полисахаридов из морских гидробионтов при экспериментальном токсическом гепатите / Ю. С. Хотимченко, Э. И. Хасина, О. И. Шевцова и др. // Дальневост. мед. журн. 1997. — № 4. — С. 58−59.
  71. , И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей / И. С. Либерман // Рос. кардиол. журн. 2002. -№ 1. — С. 1−7.
  72. , Е.И. Комплексный подход в коррекции избыточной массы тела и ожирения / Е. И. Лобыкина, О. И. Хвостова, В. З. Колтун // Клинич. медицина. -2005. № 3. — С. 66−69.
  73. , В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф / В. П. Лупанов // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2003. — Т. 11, № 6.- С. 11−14.
  74. , М.Н. Необходимо ли определение инсулинорезистентности для диагностики метаболического синдрома в клинической практике? / М. Н. Мамедов, Р. Г. Оганов // Кардиология 2005. — № 4. — С. 92−97.
  75. , М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях / М. Н. Мамедов // Кардиология. -2005. -№ 5.-С. 92−100.
  76. , Х.С. Современные представления о роли лептина в развитии ожирения и связанных с ним заболеваний человека / Х. С. Манцорос // Междуна-родн. журн. мед. практики. 2000. — № 9. — С. 57−67.
  77. , Г. А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г. А. Мельниченко, Е. А. Пышкина // Терапевт, арх. -2001. — № 12. — С. 5−8.
  78. Метаболический синдром: пособие для терапевтов и кардиологов / под ред. Е. И. Соколова. -М.: изд-во Соверо пресс, 2005. 48с.
  79. Метаболический синдром. Отчет национального института сердца, легких и крови / Американская ассоциация сердца, 2004 // Клинич. фармакология и терапия. 2004. — № 4. — С. 66−68.
  80. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования. Киев: МЗ УССР, 1980. — 46с.
  81. Методология комплексной оценки факторов риска ИБС у женщин (Национальный проект «Здоровье») // Сердце. 2006. — Т. 5, № 4. — С. 336−339.
  82. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. -Т.4, № 1. С. 18−31.
  83. , A.M. Ожирение проблема XXI века. Пути решения / A.M. Мкртумян // Рус. мед. журн.: РМЖ. — 2005. -Т. 13, № 7.- С. 448−450.
  84. Морфофункциональные исследования в гигиене / под ред. Т. Н. Бонашевской М.: Медицина в, 1984. — 147с.
  85. , Н.М. Ожирение как хронический синдром современного общества / Н. М. Насыбулина // Provizorum. —2004. № 5. — С. 1−4.
  86. , C.B. Медицинское применение хитина и хитозана / C.B. Немцов // Фитотерапия, лазеротерапия, биологически активные вещества естественного происхождения (БАВЕП) в XXI веке. Черноголовка, 2000. — С. 90−94.
  87. Новые факторы сердечно-сосудистого риска и способы лечения // Сердце. -2006.-Т. 5, № 2.-С. 82−83.
  88. , Т.П. Возможность коррекции состава жирных кислот эритроцитов у мужчин с отягощенным анамнезом по ишемической болезни сердца / Т. П. Новгородцева // Вопросы питания. 1999. — № 5/6. — С. 30−34
  89. , Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения / Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. — № 1. — С. 5−9.
  90. Ожирение / под ред. И. И. Дедова. М.: МИА, 2004. — 452с.
  91. Ожирение у подростков / Ю. И. Строев и др. СПб.: изд-во Пастер, 2003. -216с.
  92. , C.B. Антигипоксанты / C.B. Оковитый, A.B. Смирнов // Экспе-рим. и клинич. Фармакология. 2001. — Т. 64, № 3. — С. 76−80.
  93. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище: МУК 2.3.2.721−98. / В. А. Тутельян, Б. П. Суханов,
  94. A.Н. Австриевский, В. М. Поздняковский // Биологически активные добавки в питании человека Томск: Изд-во HTJI, 1999. С.241−280.
  95. Оценка целесообразности применения антиоксидантных витаминов для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: мета-анализ рандомизированных исследований // Доказательная кардиология. 2003. — № 1. — С. 37−38.
  96. , Ю.А. Все органы, ткани и клетки животных и человека являются эндокринными /Ю.А. Панков // Вестн. рос. АМН 2001. — № 5. — С. 14−19.
  97. , Т.Ф. Ожирение и морфофункциональные изменения сердца / Т. Ф. Перетолчина, С. Ю. Дашутина, С. С. Барац // Кардиология, 2005. Т. 45, № 7.-С. 66−68.
  98. , Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н. В. Перова,
  99. B.А. Метельская, Р. Г. Оганов // Международ, мед. журн.—2001. № 7. — С. 6−10.
  100. , A.A. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении / A.A. Плохая // Пробл. эндокринологии. -2003. Т. 49, № 4. — С. 18−22.
  101. Политика здорового питания: Федеральный и региональный уровни / под ред. В. И. Покровского — Новосибирск: изд-во Сибирского университета, 2002. — 344с.
  102. , И. Семь шагов к снижению массы тела (школа для больных ожирением) / И. Полубояринова, Т. Романцова, О. Роек // Врач. 2004. — № 3. -С. 29−34.
  103. , К. А. Природа и коррекция ожирения / К. А. Похис, Н. А. Беляков, О.Ю. Кузнецова// Эфферентная терапия. 1998. — Т. 5, № 1. — С. 26−33.
  104. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. 4.1, Гигиенические критерии окружающей среды. Женева: ВОЗ, 1981. — № 6. — С. 271 300.
  105. Проблема нормы в токсикологии: Современные представления и методические подходы, основные параметры и константы / И. М. Трахтенберг, P.E. Сова,
  106. B.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко- под ред. И. М. Трахтенберга. М.: Медицина, 1991.-206с.
  107. Программа ВОЗ по сердечно-сосудистым заболеваниям в Европе. Европейское региональное бюро ВОЗ: офиц. текст. М, 1988. — С. 10−23.
  108. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости? / Ан.А. Александров,
  109. C.С. Кухаренко, O.A. Беликова, и др. // Кардиология. 1996. — № 3. — С. 57−64.
  110. Распространенность и структура дислипидемий в популяции населения Приморского края / М. В. Антонюк, В. В. Кнышова, Т. А. Гвозденко и др. // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2004. — № 6/7. — С. 27−32.
  111. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ: МР 2.3.1.1915−04. // Политика здорового питания. Федеральный и региональный уровни. Новосибирск: Сибирское универ. изд., 2002.
  112. , Г. Е. Влияние различных лечебных диет на обмен липидов у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом / Г. Е. Ройтберг // Вопросы питания. 2003. — № 4. — С. 24−28.
  113. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистент-ности / В. А. Алмазов, Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто. и др. // Терапевт, арх. -1999. -№ 10.-С. 18−22.
  114. , И.М. Гипотеза: адаптивное значение ферментемии / И. М. Рослый, C.B. Абрамов // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 2003. — № 4. — С.5−9.
  115. Руководство по диетологии / под ред. А. Ю. Барановского. СПб: Питер, 2001.-544с.
  116. , И.Р. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / И. Р. Саакян, С.Г. Саакян- под ред. М. Н. Кондрашовой и др. -Пущино, 1996.-С. 509−513.
  117. , JI.В. Современные подходы к лечению ожирения / Л.В. Савельева//Врач.-2000.-№ 12.-С. 12−14.
  118. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс (пособие для врачей) / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин, Г. Г. Мамаева и др. М.: изд-во Пастер 2003. -660с.
  119. , А.Е. Гигиеническое обоснование оптимизации рациона питания населения олигосахаридами хитозана: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.07 / Сигильетов А.Е.- Нижегор. гос. мед. акад. Н. Новгород, 2005. — 24с.
  120. , P.E. К вопросу об оценке различий между подопытной и контрольной группами в токсикологическом эксперименте / P.E. Сова, В. О. Шефтель // Гигиена и санитария 1983. — № 5. — С. 83−84.
  121. Содержание лептина у мужчин с андрогенной недостаточностью и ожирением / Н. П. Гончаров, М. В. Корякин, Г. В. Кация и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. — № 4. — С. 6−10.
  122. , B.B. Дислипидемия, усиление липолиза и истощение системы гепарина при инсулинорезистентности / В. В. Соколик, Т. Г. Перцева, Г. Х. Божко // Проблемы эндокринологии. 2005. — Т. 51, № 5. — С. 18−22.
  123. Справочник по биодобавкам / под ред. Е. А. Зуева. Ростов н/Д: Изд-во Феникс, 2003. — 230с. — (серия «Панацея»)
  124. Справочник биологически активных пищевых добавок, разработанных на основе дальневосточного сырья животного, растительного, минерального происхождения / под ред. И. Л. Иванова. Владивосток: Изд-во газеты «Наше Здоровье», 2001.-51с.
  125. , Н.Т. Нарушение толерантности к жиру как фактор развития инсулинорезистентности при ожирении у лиц молодого возраста / Н. Т. Старкова // Клинич. медицина. 2004. — Т. 82, № 5. — С. 42−47.
  126. , Е. Ожирение как психосоматическое заболевание / Е. Старостина // Врач. 2005. — № 9. — С. 9−13.
  127. , Г. И. Ожирение как фактор риска сердечно сосудистой заболеваемости у женщин / Г. И. Строжаков, A.B. Стародубова, O.A. Кисляк // Сердце. -2003. — Т. 2, № 3 (9). — С. 137−142.
  128. , Г. И. Метаболический синдром или синдром инсулинорезистентности в практике врача-терапевта: учебное пособие / Г. И. Суханова. Владивосток: Медицина ДВ, 2003. — 99с.
  129. , A.C. Характеристика мезенхимальных стволовых клеток человека из костного мозга и жировой ткани / A.C. Тепляшин // Цитология. — 2005. -№ 2.-С. 130−135.
  130. , И.В. Проблемы лечения ожирения / И. В. Терещенко // Клинич. медицина, 2002.- № 7. С. 9−13.
  131. Тканевая инсулинорезистентность: степень выражения и взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / М. Н. Мамедов, A.M. Олферь-ев, А. Н. Бритов и др.// Рос. кардиол. журн. 2000. — № 1. — С. 44−47.
  132. , Е.И. Теория адекватного питания и трофология как методологическая основа лечения и профилактики заболеваний внутренних органов / Е. И. Ткаченко // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2001.-Т. 11, № 4.-С. 78−90.
  133. , Е.И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей / Е. И. Ткаченко // Терапевт, арх. -2004. -№ 2. -С. 67−71.
  134. , В.А. Клиническая биохимия / В. А. Ткачу к М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004.- 512с.
  135. Токура, Сэйити. Использование хитина и его производных в качестве слабого лекарственного средства / Сэйити Токура, Ютака Тамура // Gien-Technol. Res. Inst. Technol., Kansai Univ. 1998, — № 97. — P. 35−39.
  136. , И.М. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / И. М. Трахтенберг М.: Медицина, 1978. — 176с.
  137. , В. Оптимальное питание с точки зрения врача / В. Тутельян // Врач. 2001. — № 7. — С. 23−25.
  138. , В.А. Биологически активные добавки в питании человека (оценка качества и безопасности, эффективность, характеристика, применение в профилактической и клинической медицине) / В. А. Тутельян и др. Томск: Изд-во НТЛ, 1999.-296 с.
  139. , Р. Разработка методов проведения токсикологических испытаний (возможности и ограничения) Р. Уокер, Р. Крое // Вопросы питания. 2000. — № З.-С. 46−49.
  140. , М.А. Словарь справочник по клинической биохимии / М. А. Хасина. — Изд. второе. — Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 1999. -132 с.
  141. , Ю.С. Энтеросорбенты: учебное пособие / Ю. С. Хотимченко. — Владивосток: Медицина ДВ, 2006. 120с.
  142. , Ю.С. Биологически активные добавки к пище: законодательная база и применение в медицине / Ю. С. Хотимченко // Тихоокеан. мед. журн. -2006. -№ 3.~ С. 19−22.
  143. , И.Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. — Т. 4, № 11.-С. 12−19.
  144. , Т.В. Гипертриглицеридемия: этиология, патогенез, диагностика / Т. В. Чепетова, А. Н. Мешков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2006. № 5(5). — С. 94−100.
  145. , Л.А. Особенности дислипопротеинемий и методы их коррекции у больных сахарным диабетом типа 2 / Л. А. Чугунова, М. Ш. Шахмалова, М. В. Шестакова // Consilium Medicum, 2002. Т.4, № 10. — С. 4−12.
  146. , Л.П. Новое о патогенезе ожирения / Л. П. Чурилов // Мир медицины. 2001.-№ 3. — С. 4.
  147. , А. Как лечить больных с ожирением и артериальной гипертензией с нарушением толерантности к глюкозе / А. Шарм // Ожирение. Актуальные вопросы. Берлин, 2000. — Т.2. — С. 3−4.
  148. , А.И. Значение рациона в токсикологическом эксперименте / А. И. Штенберг // Вопр. питания. 1982. — № 4. — С. 63−67.
  149. , JI.H. Регуляция перекисного окисления липидов в системах разной степени сложности / JI.H. Шишкина, В. А. Меньшов, А. И. Канич М.: Наука, 2003.-С. 10.
  150. , Н.К. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / Н. К. Шостак, Д. А. Аничков // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2002. — Т. 10, № 27.-С. 1258−1261.
  151. Эффективные антиоксиданты на основе хитозана / В. А. Александрова и др. // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: материалы VI Ме-ждунар. конференции 22−24 октября 2001 г. Москва-Щёлково: Изд-во ВНИРО, 2001.-С. 124−125.
  152. , В.И. математико-статистическая обработка данных математических исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. СПб.:ВмедА, 2002. — 266 с.
  153. Activation of leptin expression by an inhibitor of carnitine palmitoyltransferase-1 / P. Wolkowicz et al. // Int. J. Obesity. 2004. — Vol. 28, № 4. — P. 649−651.
  154. Adiponectin, a new member of the family of soluble defense collagens, negatively regulates the grouth of myelomonocytic progenitors and the function of macrophages / T. Yokota et al. // Blood. 2000. — Vol. 96. — P. 1723−1732.
  155. Adipose-selective targeting of the GLUT-4 gene impairs insulin action in muscle and liver / E.D. Abel, K. Pyorala, G. De Backer et al. // Nature. 2001. — Vol. 409.-P. 729−733.
  156. Adipose tissue isomeric trans fatty acids and risk of myocardial infarction in nine countries: the EURAMIC study / A. Aro, A.F. Kardinaal, I. Salminen et al. // Lancet. 1995. — Vol. 345. — P. 273−278.
  157. Ahima, R.S. Leptin / R.S. Ahima, J.S. Filer // Ann. Rev. Physiol. 2000. — Vol. 62.-P. 413−437.
  158. Alan, R. Protease Variants, LDL, and Coronary Heart Disease / R. Alan // N. Engl. J. Med. 2006. — Vol. 354. — P. 1310−1312.
  159. An adoption study of human obesity / A. Stunkard, T. Sonensen, C. Haris et al. //New. Engl. J. Med. 1986. — Vol. 314, №> 4. — P. 451−454.
  160. Ardilouze, J.L. Subcutaneouse adipose tissue blood flow varies between superior and inferior levels of the anterior abdominal wall / J.L. Ardilouze II Int. J. Obesity. 2004. — Vol. 28, № 2. — P. 228−233.
  161. Association between trans acid intake and 10-year risk of coronary heart disease in the Zutphen Elderly Study: a prospective population-based study / C.M. Oomen, M.C. Ocke, E J. Feskens et al. // Lancet. 2001. — Vol. 357. — P. 746−751.
  162. Baud, L. Tumor necrosis factor alpha and mesangial cells / L. Baud, B. Fourquerlay, P.C. Armani // Kidney Int. 1992. — Vol. 41. — P. 600−603.
  163. Bjorntorp, P. Do stress reactions cause abdominal obesity and comorbidities? '/ P. Bjorntorp // Obes Reviews. 2001. — Vol. 2. — P. 73−86.
  164. Body weight, concentration of plasma leptin and serum testosterone of rats in response to feeding of chitosan / Sun Chang Hao et al. // World J. Gastroenterol. 2000. Vol.6, N3.-P. 56−57.
  165. Booth, Gillian L. Relation between age and cardiovascular disease in men and women with diabetes compared with non-diabetic people: a population-based retrospective cohort study / L. Booth Gillian // Lancet. 2006. — Vol. 368. — P. 29−36.
  166. Bray, G.A. Clinical evaluation and introduction to treatment of overweight / G.A. Bray // Contemporary Diagnosis Management Obes. 1998. — P. 131−166.
  167. Bucher, H.C. Systematic review on the risk and benefit of different cholesterol-lowering interventions / H.C. Bucher, L.E. Griffith, G.H. Guyatt II Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1999. — Vol. 12.-P. 187−195.
  168. Casanueva, Felipe F. The link connecting growth with metabolism and energy homeostasis / Felipe F. Casanueva, Carlos Dieguez // Rev. Endocr. and Metab. Disorders. 2002. — Vol. 3, № 4. — P. 325−338.
  169. Caro, F.J. Insulin resistance in obese and nonobese man / F.J. Caro // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. — Vol. 17, suppl. 2. — P. 691−695.
  170. Cell membrane trans-fatty acids and risk of primary cardiac arrest / R.N. Lei-maitre, I.B. King, M. Noaces et al. // Circulation. 2002. — Vol. 105. — P. 679−701.
  171. Characterization and localization of leptin receptor in the rat kidney / C. Ser-radeil-Le Gol et al. // FEBR Lett. 1997. — Vol. 404. — P. 185−191.
  172. Cholesterol-lowering properties and safety of chitosan / Ritva Ylitalo, N. Werner, G. Nickenig et al. // Arzneim.-Forsch. 2002. Vol. 52, № 1. — P. 1−7.
  173. Cryer, A. New perspectives in adipose tissue: structure, function and development / A. Cryer, R.L.R.Van // Butterworths London Boston Durban Singapore Sydney Toronto Wellington. 1985. — P. 458.
  174. Das, U. Is obesity an inflammatory condition? / U. Das // Nutrition. 2001. -Vol. 17.-P. 953−956.
  175. De Fronzo, R.A. Insulin resistance and hyperinsulinemia: the link between NIDDM, CAD, hypertension and dislipidemia // New horizons in diabetes mellitus and cardiovascular disease. Kanzas (USA)/ -1998. — P. 11−25.
  176. Despres, J.P. The insulin resistence-dyslipidemic syndrome of visceral obesity: effect on patients risk / J.P. Despres // Obesity Res. 1998. — Vol. 6. — P. 8S-17S.
  177. Dietary fat: exogenous determination of membrane structure and cell function / M.T. Clandinin, S. Cheema, C.J. Field et al. // FASEB J. 1991. — Vol. 5. — P. 27 612 769.
  178. Dietary patterns and risk for type 2 diabetes mellitus in U.S. men / R.M. van Dam, E.B. Rjmm, W.S. Willett et al. // Ann. Intern. Med. 2002. — Vol. 136. — P. 201−209.
  179. Differential effects of dietary saturated and trans-fatty acids on expression of genes associated with insulin sensitivity in rat adipose tissue / N. Saravanan, A. Hasseb, N.Z. Ehtesham et al. // Eur. J. Endocrinol. 2005. — Vol. 153. — P. 159−165.
  180. Dicker, A. Effect of testosterone on lipolysis in human pre-adipocytes from different fat depots / A. Dicker // Diabetologia. 2004. — Vol. 1. — P. 30.
  181. Dyer, A.K. Body mass index and associations of sodium and potassium with blood pressure in intersalt / A.K. Dyer et al. // Hypertension. Vol. 23. — P. 729−736.
  182. Effect of dieting on plasma leptin, soluble leptin receptor, adiponectin and re-sistin levels in healthy volunteers / Barbara E. Wolfe et al. // Clin. Endocrinol.2004. Vol. 61(3). — P. 332−338.
  183. Effect of chitosan on plasma lipoprotein concentrations in type 2 diabetic subjects with hypercholesterolemia // Diabetes Care/ 2000. — Vol. 23, № 11. — P. 17 031 704.
  184. Effect of different form of dietary hydrogenated fats on LDL particle size / J.F. Mauger, A.H. Lichtenstein, L.M. Ausman et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2004. — Vol. 79.-P. 370−375.
  185. Emadfa, J. Effects of man intravenous application of 1-alphatocopherylacetate on tocophherol status in man / J. Emadfa // Ann. Nutr. and Metab. 1989. — Vol. 33, № l.-P. 1−6.
  186. Esterbauer, H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonalde-hyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Scaur, H. Zollner // Free Radic. Biol. Med. 1991.-Vol. 11.-P. 81−128.
  187. Ferrari, P. Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia and dislipidemia in individuals with a hypertensive patient / P. Ferrari // Am. J. Med. 1991. — Vol. 91. — P. 589−596.
  188. Food and Drug Administration FDA acts to provide better information to consumers on trans fats. 2005. (Accessed March 17, 2006 — электронный ресурс. -Режим доступа: http://www. Fda. Gov/oc/initiatives/trasfat/.
  189. Friedman, J.M. Leptin, leptin receptors, and the control of body weight / J.M. Friedman // Nutr. Rev. 1998. — Vol. 56. — P. 38−46.
  190. Frunhbeck, G. The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation / G. Frunhbeck // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. — Vol. 280. — P. E827-E847.
  191. Gades, M.D. Chitosan supplementation does not affect fat absorption in healthy males fed a high-fat diet, a pilot study / M.D. Gades, J.S. Stern // Int. J. Obesity, 2002. -Vol. 26,№ l.-P. 119−122.
  192. Generation of superoxide anions during the reaction of guanidine compounds with methylglyoxal / Y. Nohara, P.W. Wilson, L.A. Cupples et al. // Chem. Pharm. Bull. 2002. Vol. 50, № 2. — P. 179−184.
  193. Gliyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase activity as an independent modifier of methylglyoxal levels in diabetes / P.J. Beisswenger, P.E. Puddu, M. Lanti et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2003. — Vol. 1637. — P. 98.
  194. Glyoxal and methylglyoxal induce lyoxal and methylglyoxal induce aggregation and inactivation of ERK in human endothelial cells / A.A. Akhand, R. Fagard, L. Thijs et al. //Free Radic. Biol. Med. 2001. — Vol. 31 (1). — P. 20−30.
  195. Ghrenlin enhances appetite and increases food intake in humans / A.M. Wren, L.J. Seal, M.A.Cohen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. — Vol. 86. — P. 5992−5995.
  196. Hayashi, Koji Antidiabetic action of low molecular weight chitosan in genetically obese diabetic KK-A mice / Koji Hayashi, Mikio Ito // Biol, and Pharm. Bull., 2002.-Vol. 25, № 2.-P. 188−192.
  197. Hennes, M. Effects of free fatty acid and glucose on splanchnic insulin dynamics / M. Hennes, A. Dua, A. Kisselbah // Diabetes. 1997. — Vol. 47. — P. 583−588.
  198. Herpetz, S. Diabetes mellitus and eating disorders: a multicenter study on the comorbidity of the two diseases / S. Herpetz // J, Psychosom Res. 1998. — Vol. 44. — P. 503−515.
  199. Hirsch, J. Cellularity of obese and nonobese human adipose tissue / J. Hirsch, L. Knittle // Fed Proc. 1970. — Vol. 29. — P. 1516−1521.
  200. Hotamiligil, G.S. Role of endoplasmic reticulum stress and c-jun NH2-terminal kinase pathways in inflammation and origin of obesity and diabetes /G.S. Hotamiligil // Diabetes. 2005. — Vol. 54, Suppl. 2. — P. 573−578.
  201. Influence of hydrogenated fat and butter on CVD risk factors: remnant-like particles, glucose and insulin, blood pressure and C-reactive protein / A.H. Lichtenstein, L.M. Ausman, S.M. Jalbert et al. // Atherosclerosis. 2003. — Vol. 171. — P. 97−107.
  202. Inhibition of uncoupling protein expression during lactation: role of leptin / X.Q. Xiao, S. Franklin, S.A. Khan et al. // Endocrinology. 2004. — Vol. 145 (2). -P. 830−838.
  203. Jensen, M.D. Diet effects on fatty acid metabolism in lean and obese humans / M.D. Jensen //Am. J. clin. nutrition, 1998. Vol. 67, Suppl. 3. — P. 531−534.
  204. Jonathan, Q. Obesity / Q. Jonathan, M.D. Purnell // J. MebMD Scientific Amer.® Med. 2003. — P. 456−459.
  205. Kalra, S.P. Interacting appetite-regulating pathways in the hypothalamic regulation of body weight / S.P. Kalra, M. Gshuye, X.U. Bin // Endocrine Rev. 1999. -Vol. 20, № 1.-P. 68−100.
  206. Karlsson, C. Human adipose tissue expressed angiotensinogen and enzymes required for its conversion to angiotensin II / C. Karlsson // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1998.-Vol. 83.-P. 3925−3929.
  207. Kohji, Shirai. Obesity as the Core of the Metabolic Syndrome and the Management of Coronary Heart Disease / Shira Kohji // J. Curr Med Res Opin. 2004. -Vol.20, № 3. — C.295−304.
  208. Kondo, Yoichi Low molecular weight chitosan prevents the progression of low dose streptozotocin-induced slowly progressive diabetes mellitus in mice / Yoichi Kondo // Biol, and Pharm. Bull. 2000. — Vol. 23, № 12. — P. 1458−1464.
  209. Kopecky, J. Energy metabolism of adipose tissue physiological aspects and target in obesity treatment / J. Kopecky // Physiol. Res. — 2004. — Vol. 53, № 1. — P. 225−232.
  210. Krotkiewski, M. Impact of obesity on metabolism in men and women / M. Krotkiewski, P. Bjomtorp // J. Clin. Invest. 1998. — Vol. 72. — P. 1150−1162.
  211. Lancin, V. Free radicals, nitric oxide, and inflammation: molecular, biochemical, and clinical aspects / V. Lancin V. // Congress Amsterdam. 2003. — Vol. 344. — P. 8−23.
  212. Lee, Duk-Hee Association of serum carotenoids and tocopherols with y-glutamyltransferase: The cardiovascular risk development in young adults (CARDIA) study / Duk-Hee Lee, D. Cross Myron, David Jacobs // Clin. Chem. 2004. — Vol. 50, № 3.-P. 582−588.
  213. Leibiger, Ingo B. Insulin feedback action on pancreatic P-cell function / B. Leibiger Ingo, Barbara Leibiger, Per-Olog Berggren / FEBS Lett. 2002. — Vol. 532, № 1−2.-P. 1−6.
  214. Leptin and insulin action in severely obese women / F. Papadia, R. Collins, R. Peto et al. // Obes. Surg. 2003. — Vol. 13, № 2. — P. 241−244.
  215. Lopez-Candales, A. Metabolic syndrom X: A comprehensive review of the pathophysiology and recommended therapy / A. Lopez-Candales // J. Med., 2001. -Vol. 32, № 5−6.-P. 283−300.
  216. Maechler, P. Novel regulation of insulin secretion: the role of mitochondria / P. Maechler // Curr. Opin. Invest. Drugs. 2003. — Vol. 4, № 10. — P. 1166−1172.
  217. Mertens, V.G. Promising new approaches to the management of obesity / V.G. Mertens // Drug, 2000. — Vol. 60, № 1. — P. 1−9.
  218. Mitmesser, S.H. Trans fatty acids alter the lipid composition and size of apoB-100-containing lipoproteins secreted by HepG2 cells / S.H. Mitmesser, T.R. Carr // J. Nutr. Biochem. 2005. -Vol. 16.-P. 178−183.
  219. Natarajan, S. Sex differences in risk for coronary heart-disease mortality associated with diabetes and established coronary heart disease / S. Natarajan // Arch. Intern. Med.-2003.-Vol. 163.-P. 1735−1740.
  220. National Task Force on prevention and treatment of Obesity. Overweight, obesity, and heart risk // Arch Intern. Med. 2000. — Vol. 160. — P. 898−904.
  221. Paul, W. Chitosan, a drug carrier for the 21st century: A review / W. Paul, C.P. Sharma // STP pharma sci. 2000. — Vol. 10, № 1. — P. 5−22.
  222. Pietinen, P. Intake of fatty acids and risk of coronary heart disease in a cohort of Finnish men: the Alpha-Tocopherol, Beta-Carotine Cancer Prevention Study / P. Pietinen // Am. J. Epidemiol. 1997. — Vol. 145. — P. 876−887.
  223. Podolski, Joseph S., Martinez Mitzi L. Chitosan induced immunopotentiation Пат. 5 980 912 США, МПК A61K 45/00, A01N 43/04. Zonagen, Inc. N 08/823 143- Заявл. 25.03.97// Опубл. 09.11.99- НШС 424/278.1. US.
  224. Porporatto, С. Early events associated to the oral coadministration of type II collagen and chitosan: induction of anty-inflammatory cytokines / C. Porporatto // Int. Immunol. -2004. Vol. 16, № 3. — P. 433−441.
  225. Predictors of weight loss and maintenance during 2 years of treatment by sibutramine in obesity: results from the European multi-centere STORM trial / D. Hansen, A. Strup, S. Toubro et al. // Int. J. Obes. 2002. — Vol. 25. — P. 496−501.
  226. Qin, C. Enzymic preparation of water-soluble chitosan and their antitumor activity / C. Qin // Int. J. Biol. Macromol. 2002. — Vol. 31, № 1−3. — P. 111−117.
  227. Raeven, G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. — Vol. 37, suppl. 12.-P. 1595−1607.
  228. Recordati, G. A definition of internal constancy and homeostasis in the context of non-equilibrium thermodynamics / G. Recordati, T.G. Bellini // Exp. Physiol.-2004. Vol. 89, № 1. — P. 27−38.
  229. Reduffe-Scrive, M. Redjional differences in visceral adipose tissue metabolism / M. Reduffe-Scrive // Int. J. Obes. 1990. — Vol. 14. — P. 26.
  230. Seidell, J.C. Obesity in Europe: scaling an epidemic / J.C. Seidell // Int. J. Obesity, 1995. Vol. 19, suppl. 3. — P. 1−4.
  231. Singh, Dinesh K. Biomedical applications of chitin, chitosan, and their derivatives / K. Singh Dinesh, R. Ray Alok // J. Macromol. Sci. C. 2000. — Vol. 40, № 1. -P. 69−83.
  232. Shuldiner, Alan R. Resistin, Obesity and insulin resistance the emerging role of the adipocyte as an endocrine organ / Alan R. Shuldiner, Yang Rongze, Gong Da-Wei//New Engl. J. Med. -2001. — Vol. 345, № 18. — P. 1345−1346.
  233. Standi, E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome / E. Standi // European Heart Journal 2005. — Vol. 7. — P. 10−13.
  234. Stender, S. High levels of trans fat in popular fast foods / S. Stender, J. Dyer-berg, A. Astrup //N. Engl. J. Med. 2006. — Vol. 354. — P. 1650−1652.
  235. Tacahashi, K. Elevated serum vascular endothelial growth factor is associated with visceral fat accumulation in human obese subjects / K. Tacahashi // Diabetologia. -2003.-Vol. 46, № 11.- P. 1483−1488.
  236. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka et al. // JAMA. 2002. — Vol. 288, suppl. 21. — P. 2709−2716.
  237. Tremblay, A. Human obesity: a defect of lipid oxidation or in thermogenesis? / A. Tremblay // Int. J. Obes. 1992. — Vol. 16. — P. 953−957.
  238. Vanden, Heuvel J.P. Diet, fatty acids, and regulation of genes important for heart disease / J.P. Vanden Heuvel // Curr. Ateroscler. Rep. 2004. — Vol. 6. — P. 432 440.
  239. Wadden, T.A. Behavioral treatment of obesity / T.A. Wadden, G.D. Foster // Med. Clin. North. Am. 2000. — Vol. 84.-P. 441−461.
  240. Wallace, A.M. Plasma leptin and risk of cardiovascular disease in the west of Scotland Coronaru Prevention Study (WOSCOPS) / A.M. Wallace // Circulation. -2001.-Vol. 104.-P. 3052.
  241. Wicek, A. The adipose tissue a novel endocrine organ of interest to the nephrologists / A. Wicek // Nephrol. Dial. Transplant. — 2002. — Vol. 17. — P. 191 -195.
  242. Williams, G. The hypothalamus and the control of energy homeostasis. Different circuits, different purposes / G. Williams, C. Bing // Physiol. Behav. 2001. — Vol. 74, № 4−5.-P. 683−701.
  243. Winocour, P.H. Relationship between insulinemia, body mass index, and lipoprotein composition in healthy, nondiabetic men and women / P.H. Winocour, S. Kaluvya, K. Rasmaniya // Arterioscler. Tromb. 1992. — Vol. 12. — P. 393−402.
  244. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of WHO Consultation. Geneva: WHO. — 2000. — P.45−50.
  245. Wuolijoki, Erkki Decrease in serum LDL cholesterol with microcrystalline chi-tosan / Erkki Wuolijoki, Tommi Hirvela, Pauli Ylitalo // Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1999. — Vol. 21, № 5. — P. 357−361.
Заполнить форму текущей работой