Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Проапоптотические факторы в структуре патогенеза гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных детей

Диссертация: Проапоптотические факторы в структуре патогенеза гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Различные современные инструментальные методы диагностики перинатальных интракраниальных повреждений, такие как нейросонография, электроэнцефалография, компьютерная томография, магнитно-резонансное исследование, доплерография и др., не всегда позволяют получать исчерпывающую информацию, необходимую для качественной оценки степени тяжести повреждения ЦНС новорожденных и надежной дифференциальной… Читать ещё >

Проапоптотические факторы в структуре патогенеза гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ------------------------------------------------------------------------------4

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.--------------------------------------------------11

Гипоксическое перинатальное поражение головного мозга: этиология, патоморфология, исходы, методы диагностики и прогноза.

1.1. Гипоксическое поражение головного мозга в перинатальном периоде (частота, факторы риска).

---------------Ц

1.2. Патоморфологические изменения ЦНС при гипоксии.----------13

1.3. Структурно-морфологические изменения при гипоксических перинатальных повреждениях ЦНС.---------------------------------19

1.4. Методы диагностики ГПП ГМ.----------------------------------------24

1.5. Нейроспецифические белки и цитокины в биологических жидкостях при ГПП ГМ-------------------------------------------------30

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.--------------------------------------------47

2.1. Общая характеристика обследованных детей-----------------------47

2.2. Характеристика анамнестических данных женщин---------------52

2.3. Основные методы, используемые в работе.-------------------------59

Глава 3. Клиническая характеристика тяжелых форм гипоксически-ишемического поражения ЦНС у обследованных новорожденных--------70

Глава 4. Иммуноферментный анализ S-100 в сыворотке крови новорожденных с тяжелым перинатальным гипоксическим поражением ЦНС.-----------------------------------------------------------------------------------86

Глава 5. Иммуноферментный анализ DR5 и ALCAM в сыворотке крови новорожденных с тяжелым перинатальным гипоксическим поражением ЦНС.-----------------------------------------------------------------------------------108

Актуальность темы

В последние два десятилетия актуальность проблемы прогнозирования перинатальных гипоксических поражений мозга у новорожденных различного гестационного возраста стала более очевидной, в связи с ростом числа детей родившихся раньше срока и увеличением их выживаемости благодаря развитию неонатологии [3, 5, 15, 18,].

Применение методов интенсивной терапии в периоде новорожденности повысило шансы на выживание детей с тяжелыми поражениями ЦНС и другими заболеваниями. Доказано, что даже среди крайне незрелых новорожденных с экстремально низкой массой тела выживаемость может достигать 70−80%. Однако эти успехи создали в свою очередь и новые проблемы, связанные с последующими тяжелыми отклонениями в состоянии здоровья и развитии этих детей [15]. Тяжелые неврологические нарушения, этиологически тесно связанные с различной соматической патологией и недоношенностью, у них остаются ведущими [35, 43, 56, 67].

По данным А. А. Баранова («Здоровье детей России», 1999 г.) отмечен прогрессирующий рост распространенности патологии нервной системы в перинатальном периоде почти в 2 раза. Повреждения мозга, связанные с церебральной гипоксией, встречаются у 4,8% новорожденных. При асфиксии плода и новорожденного частота поражений мозга составляет 20−40%, а у детей, родившихся с низкой массой тела, достигает 60−70% [42, 50, 55, 170].

Основной контингент детей с низкой массой тела при рождении составляют недоношенные, однако низкая масса может регистрироваться и у родившихся в срок — маленьких для соответствующего срока беременности (small for date), что свидетельствует о внутриутробной гипотрофии [34, 43, 52, 69]. Принятие критериев живорожденности ВОЗ (1992г.) увеличило количество детей, родившихся живыми с массой тела до 1000 г в 1,5 раза [71].

Новорожденные с низкой и очень низкой массой тела при рождении составляют группу наивысшего риска перинатальных потерь и инвалидности в дальнейшей жизни (Consultative Council on obstetric and pediatric mortality and morbidity, 1986). Перинатальная смертность этих детей более чем в 16−20 раз превышает показатель смертности детей с массой тела при рождении выше 2500 г [6, 52, 27, 84].

Клиническое обследование новорожденных, особенно недоношенных, в первые часы жизни, дни и даже месяцы жизни не всегда позволяет выявить четкую и ясную картину неврологического дефекта. Это связано с недостаточной зрелостью и дифференцированностью ЦНС недоношенных, когда при различных по характеру и локализации патологических процессах в нервной системе определяется ограниченный набор ответных реакций. Их однотипность и генерализованность не дают клиницисту возможность для суждения о тяжести и локализации церебральных повреждений. А целый ряд состояний, связанных с явлениями постнатальной адаптации у новорожденных малого гестационного возраста в еще большей степени осложняют возможности клинической диагностики [6, 83].

Различные современные инструментальные методы диагностики перинатальных интракраниальных повреждений, такие как нейросонография, электроэнцефалография, компьютерная томография, магнитно-резонансное исследование, доплерография и др., не всегда позволяют получать исчерпывающую информацию, необходимую для качественной оценки степени тяжести повреждения ЦНС новорожденных и надежной дифференциальной диагностики с различными соматическими нарушениями, особенно в раннем периоде наблюдения. Также затрудено прогнозирование формирования тяжелых неврологических последствий. [33, 41, 46, 56, 57, 91, 175, 158].

Прижизненная оценка изменений, возникающих в клетках нервной ткани в постнатальном периоде, остается мало изученной проблемой. В настоящее время ведется поиск ранних маркеров повреждения головного мозга, исследуются возможные пути защиты от повреждающих агентов, а также способы активации репаративных процессов [1, 8, 25, 40, 49, 52, 61, 62, 63, 75, 145,167].

Поскольку причины хронизации нейродегенеративного процесса, являющегося определяющим для течения и исхода гипоксически-ишемических поражений головного мозга, не известны, необходимо проводить иммунохимическую верификацию нейродегенеративного процесса и состояния ГЭБ при этом, и на основе полученных данных проанализировать связь экспрессии различных факторов деструктивного процесса с нарушениями функции ЦНС.

Данное направление имеет не только научно — практическую ценность, но и социальное значение. Работы по этой тематике проводятся на кафедре неврологии и нейрохирургии ГОУ ВПО РГМУ с 2001 года. Именно глубокая разработка темы нейрохимических аспектов патогенеза гипоксического поражения головного мозга у новорожденных позволила выделить еще один важный момент в изучении — проапоптотические факторы в патогенезе гипоксически-ишемических изменений в частности, перивентрикулярной лейкомаляции. Именно этот вид морфологических изменений вызывает самые большие сложности при диагностике, лечении и абилитации новорожденных, перенесших гипоксически-ишемические изменения головного мозга. Изучение ПВЛ имеет важное как социальное, так и медицинское значение. Расширение знаний о патогенезе ПВЛ позволит раскрыть неясные моменты, необходимые для правильного медикаментозного, а также для возможного превентивного воздействия, учитывая, что в основном это патология недоношенных новорожденныхдетей, страдавших внутриутробно. Важным аспектом в патогенезе ПВЛ является изучение дополнительных механизмов — провоспалительных, участвующих в формировании очагов некроза — факторов апоптоза и клеточной адгезии, которые, несомненно, играют роль в формировании тяжелых ишемических повреждений головного мозга с последующей деструкцией мозговой ткани.

Перинатальная гипоксия инициирует процессы, приводящие к повышению проницаемости клеточных мембран, гибели нейронов и глиальных клеток вследствие некроза и апоптоза. [2, 10, 21, 98, 119].

Одним из индикаторов процесса запрограммированной гибели клеток является выбранный нами для исследования — «рецептор смерти» — Death Receptor (DR5).

К индуцирующим апоптоз факторам относятся также провоспалительные факторы — молекула клеточной адгезии ALCAM и белок астроцитарной глии S-100.

К наиболее серьезным физиологическим ингибиторам апоптоза относятся ростовые факторы [15, 125]. Подобно гормонам, трофические факторы обладают широким спектром биологического воздействия, их активация является мощным потенциалом для репаративных возможностей организма [3, 4, 11, 36, 93, 101, 128].

В литературе представлены единичные работы, посвященные исследованиям проапоптотических антигенов, но еще меньше их связано с тяжелыми постгипоксическими изменениями, в частности, перивентрикулярной лейкомаляцией, в связи с чем, трудно полностью оценить их использование в качестве маркеров и предикторов деструктивных процессов в головном мозге. Вышеописанное определяет цель и задачи исследования.

Цель работы: изучить клинико-иммунохимические особенности тяжелых форм гипоксически-ишемического поражения ЦНС у новорожденных различного гестационного возраста и оценить диагностическое и прогностическое значение белка S-100, молекулы клеточной адгезии ALCAM и маркера апоптоза DR5 при данной патологии.

Задачи исследования:

1. Провести клинический анализ тяжелых форм перинатальных гипоксических повреждений ЦНС у новорожденных различного возраста гестации.

2. Проанализировать анамнез у матерей во время беременности и родов и факторы риска развития гипоксии у плода и новорожденного. Изучить связь факторов риска с экспрессией деструктивных маркеров.

3. Изучить уровни S-100, ALCAM и DR5 в сыворотке венозной крови при тяжелом перинатальном повреждении ЦНС у новорожденных различного гестационного возраста в динамике, на протяжении первого месяца жизни.

4. Определить зависимость между тяжестью состояния при рождении, выраженностью клинических нарушений и характером постгипоксических церебральных повреждений (без структурных изменений — БСИ, лейкомаляция — JIM), а также динамикой концентрации белка S-100, ALCAM и DR5 в сыворотке крови.

5. Провести сравнительный клинико-биохимический анализ значимости изменений сывороточных концентраций белка S-100, ALCAM и DR5 для прогнозирования гипоксически-ишемических поражений головного мозга и оценки клинического исхода в периоде новорожденности.

Научная новизна:

1. Клинический анализ позволил уточнить особенности неврологических нарушений при тяжелых формах перинатальных гипоксически-ишемических повреждений нервной системы у детей различного гестационного возраста.

2. Проведено сравнение уровня концентрации S-100, ALCAM и DR5 при различных по степени тяжести и характеру гипоксических повреждениях ЦНС (ишемические) у новорожденных различного гестационного возраста, характера исхода заболевания по критерию «выжил-умер».

3. Выявлена прогностическая значимость динамического контроля сывороточных концентраций S-100, ALCAM и DR5 при тяжелых гипоксических перинатальных повреждениях головного мозга.

Практическая значимость. Наряду с клиническими признаками, уровни белка астроцитарной глии S-100, молекулы клеточной адгезии ALCAM и «рецептора смерти» 5 (DR5) в сыворотке крови отражают тяжесть состояния ребенка при рождении. Динамическое исследование сывороточных концентраций S-100, ALCAM и DR5 у детей первых недель жизни можно использовать для прогноза постгипоксических структурных нарушений в нервной ткани и исхода патологического процесса.

Комплексное использование данных иммуноферментного анализа в сочетании с нейросонографией и клиническим наблюдением позволит оценивать состояние ЦНС новорожденных в динамике и контролировать эффективность проводимой терапии. Полученные в исследовании данные демонстрируют роль провоспалистельных факторов в патогенезе перинатальных гипоксически-ишемических изменений головного мозга.

Малые количества сыворотки крови ребенка (50−150 мкл), необходимые для анализа, и относительная простота определения концентраций Б-100, АЬСАМ и ОЯ5 позволят использовать метод, наряду с НСГ, в качестве скрининга для выявления «групп риска» по развитию церебральных нарушений при гипоксии среди детей различного гестационного возраста. Это обеспечит более раннее начало терапии и впоследствии уменьшит затраты на реабилитацию.

Выводы.

1. Определены нормальные значения нейроспецифических белков (8100) и неспецифических факторов патогенеза гипоксических повреждений головного мозга (1Ж5- АЬСАМ) в сыворотке крови у новорожденных. Нормальная концентрация исследуемых факторов: 8−100 = 0,21±0,08 мкг/лБК5= 4,1±0,9 мкг/лАЬСАМ: 0,036±0,015 мкг/л.

2. Повышение молекулы клеточной адгезии АЬСАМ в сыворотке крови у новорожденных свидетельствует о роли процессов воспаления в развитии перивентрикулярной лейкомаляции.

3. У новорожденных со всеми видами структурных постгипоксических изменений головного мозга концентрация 8−100 в сыворотке крови в первые сутки увеличивалась более чем в 9 раз. Максимальные значения концентрации 8−100 в сыворотке крови отмечались у новорожденных с ПВЛ, они превышали нормативные показатели в 10−12 раз.

4. Повышение уровня маркера апоптоза БЯ5 имеет значение при определении прогноза по формированию структурного дефекта нервной ткани и выживаемости новорожденных.

5. У детей с тяжелыми постгипоксическими изменениями ткани головного мозга в раннем неонатальном периоде в сыворотке крови преобладают факторы, способствующие деструктивным изменениям. Концентрация их тем выше, чем меньше гестационный возраст ребенка.

6. Проведенное исследование позволило выявить ранние маркеры патологического процесса в ткани головного мозга при гипоксических повреждениях в неонатальном периоде. К ним относятся: 8−100. Неспецифические факторы патогенеза являются предикторами патологического процесса, но для прогноза посгипоксических структурных изменений головного мозга у новорожденных важно их определять совместно с нейроспецифическими белками.

Практические рекомендации.

1.В ажно выявлять беременных женщин группы высокого риска и проводить профилактику и лечение внутриутробной гипоксии плода, а также разрабатывать индивидуальную подготовку к родам.

2. У новорожденных детей группы риска по развитию неврологических нарушений необходимо проводить раннее определение нейроспецифических белка, а также МКА АЬСАМ для совокупной оценки компенсаторных возможностей каждого новорожденного индивидуально.

3. Снижение синтеза нейротрофических факторов у новорожденных со структурными изменениями головного мозга обусловлено еще внутриутробным влиянием гипоксии, поэтому дети с хронической внутриутробной гипоксией не устойчивы к воздействию повреждающих факторов и являются группой риска по развитию ПВЛ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Н., Чалисова Н. И. Роль нейротрофических факторов в адаптационных процессах в нервной системе. //Физиологический журнал им. Сеченова. -1995.- № 8. С. 12−17.
  2. A.B., Джексон A.M., Румянцев А. Г. Анализ механизма модуляции межклеточных молекул адгезии ICAM.// Иммунология. -1997.- № 1.- с. 4−13.
  3. А.Г. Принципы интенсивной терапии неврологических нарушений у новорожденных.// В кн. Перинатальная неврология. — М., Медицина. 2001.
  4. E.JI. Клинико — иммунобиохимический мониторинг факторов локального воспаления в острый период ишемического инсульта.// Журн. неврол. и психиат. Корсакова. 1999- 99(5):27−3.
  5. Ю.И. Перинатальная неврология. М.:Триада-Х.-2001.640 с.
  6. Барашнев Ю.И.// Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002. № 1. — С. 6−8.
  7. Барашнев Ю.И.// Перинатальные повреждения нервной системы у новорожденных. Руководство по безопасному материнству. 1998. — С.373−432.
  8. В.П., Суслина З. А. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга: Обзор//Неврол. журн.-2002.-№ 4.-с.42−50.
  9. A.B., Коршунов А. Г., Борщенко И. А., Сатанова Ф. С. Иммуногистохимическое изучение апоптоза клеток спинного мозга при его экспериментальном повреждении//Арх. патологии.-2002.-№ 2.-с.23−27.
  10. И.П., Мошникова А. Б., Прусакова О. В. Пути передачи цитотоксичекого сигнала рецепторов семейства TNF-Rs.// Биохимия. 2002- 67(3) — 377−395.
  11. М.З., Урушадзе И. Т., Шакаришвили Р.Р.// Механизмы отсроченной гибели нейронов при острой церебральной ишемии в эксперименте. Инсульт. — 2001. № 3. — С. 35−40.
  12. Д.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС. //Автореферат.-2004.
  13. A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса.// Биохимия. 2000- 65(7):834−842.
  14. К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. М.:Издательский дом Видар-М, 2000.-129 с.
  15. Ю.Е., Зелинская Д. И. Детская инвалидность: медицинские и социальные аспекты, меры профилактики.//Росс. Вестник перинатологии и педиатрии./Прил. Лекции для врачей. — М., 2000.
  16. Е.Б. Апоптоз в регуляции клеточного равновесия и формировании опухолевого роста.//Вопросы гематологии и иммунопатологии в педиатрии.-2003.-№ 1.-с.5−11.
  17. H.H., Медведев М. И., Рогаткин С.О.// Перинатальная энцефалопатия и ее последствия дискуссионные вопросы семиотики и терапии. Российский педиатрический журнал. — 2001. — № 1. — С. 4−8.
  18. Г. С., А.С.Петрухин, К.А. Маркевич, О. Е. Трифонова. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС // Педиатрия.- М. 2004. № 1.-стр.10−15.
  19. Г. С., А.С.Петрухин, М.А.Писарчук, А.Б.Дуленков Изменение сывороточного уровня маркера апоптоза «рецептора смерти» DR5 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС. Тезисы X конгресса педиатров. Москва, февраль 2005 г. с. 123.
  20. Г. С., Петрухин A.C. Динамика изменения сывороточного уровня молекулы клеточной адгезии ALCAM у новорожденных с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС. Тезисы X конгресса педиатров. Москва, февраль 2005 г.с.412.
  21. Г. С. Показатели васкулопатии при гипоксических поражениях головного мозга у новорожденных. Журнал Вестник РГМУ, № 5(44), с.42−46, 2005 г.
  22. Г. С.Голосная. Роль ингибиторов апоптоза в диагностике и прогнозировании исходов перинатальных гипоксических поражений головного мозга у новорожденных.//Журнал Педиатрия.-М. 2005.-№ 3. -стр.30−35.
  23. Г. С., Терентьев A.A. Неспецифические макромолекулярные факторы прогноза тяжести перинатального гипоксического поражения мозга у новорожденных // Журнал Медицинская иммунология, 2005, т.7., № 2−3, с. 183.
  24. Г. С. Нейрохимические аспекты патогенеза гипоксических поражений мозга у новорожденных. Медпрактика.М.2009.128с.
  25. O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга.//Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.-2002.-№ 7.Прил.-с. 17−21.
  26. O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. Информационно-справочное издание. 2002.
  27. O.A. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга.- М.- 2003.-200 с.
  28. М.А., Дегтярев Д. Н., Шумова Е. А., Деев И. И., Шерстнев В. В. Аутоантитела к нейротрофическим факторам и перинатальные нарушения деятельности мозга у детей. //Вестник Рос. АМН.-1998.-№ 2.-с.ЗО-33.
  29. Е.И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга.- М: Медицина.-2001.- 328 с.
  30. М.Г. Динамический контроль функционального состояния ЦНС у детей с перинатальными постгипоксическими поражениями головного мозга на первом году жизни.// Дисс. на соиск.уч.ст.канд.мед.наук.-М., 2002.
  31. Г. М. Профилактическая и превинтивная неонатология. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного.//Лекция для врачей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, приложение.-1999.-70 с.
  32. JI.Т., Мастюкова Е. М. Нарушение психомоторного развития у детей первого года жизни. М: Медицина, 1981.-272 с.
  33. И.А., Захарова М. Н. Гибель нейрона кардинальная проблема неврологии и психиатрии: Обзор//Вестн. Росс. АМН.-1999.-№ 1.-с.28−33.
  34. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: методические рекомендации. ВУНМЦ МЗ РФ. М.-2000. -40 с.
  35. В.Л., Носова Н. В. Апоптоз как механизм отсроченной постгипоксической энцефалопатии.//Бюлл.эксперим.биологии и медицины.-2000.-№ Прил., 2.-С.30−32.
  36. A.M., Преображенская И. С. Программированная смерть клеток (апопотоз): Обзор. //Неврол. журн.-1998.-№ 1.-с.40−46.
  37. М.В., Катуков В. Ю., Посыпанова Г.А, Шмырев И. И., Северин Е. С. Фактор роста нервов. Нейротрофины. Структура и функции. //Нейрохимия.-1998.-№ 2.-с.99−116.
  38. Н.С., Горбик Л. Г., Нароган М. В. Факторы риска и гемодинамические нарушения при перинатальном поражении центральной нервной системы у новорожденных. //Клиническая медицина. 2001. — № 2. -С.21−23.
  39. Недоношенность: Пер. с англ. /Под ред. Виктора В.Х.Ю., Вуда Э. К. -М.: Медицина, 1991.-368 с.
  40. Е.В. Клинико-метаболические и генетические аспекты гипотрофии у детей раннего возраста. //Дисс. на соиск. ст. доктора мед. наук. -М., 1992.
  41. А.Б. Пограничные состояния нервной системы у новорожденных. //Педиатрия., 1998.,№ 4. с. 29−32.
  42. A.C. Неврология детского возраста.- М.: «Медицина», 2004.-784 с.
  43. А.Б. Мозгоспецифические белки группы S-100, их эндогенные акцепторы и лиганды и регуляция метаболических процессов в нервной ткани. //Автореферат. 1987. — С. 228.
  44. К.С., Башкатова В. Г. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга. //Нейрохимия. 1996. — Т. 13. — С.61−64.
  45. Н.Р. Практическое руководство по неонатологии: Пер. с англ. М. Медицина, 1998.-514 с.
  46. М.В., Труфакин В. А. Апоптоз и цитокины. //Успехи совр. биол. 1999- 119(4):359−367.
  47. С.О. Клинико-нейросонографические и иммунохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста. //Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. М., 1993.
  48. И.А., Дмитриева Т. Б., Чехонин В. П. Гематоэнцефалический барьер (часть I). Эмбриоморфогенез, клеточная и субклеточная биология плотных контактов эндотелиоцитов. //Нейрохимия.-2003.-№ 20.- с. 12−23.
  49. Г. М., Сичинава Л. Г. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы и пути их снижения. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. — № 3. — С. 19−23.
  50. Г. М., Сичинава Л. Г., Дживелегова Г. Д., Шалина Р. И. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы уноворожденных. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 1993. — с.20−24.
  51. Г. А. Гипоксические поражения центральной нервной системы у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение. //Педиатрия. 1996.-№ 5.-с.74−77.
  52. Е.С., Кешишян Е. С., Алямовская Г. А. Особенности психомоторного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее 1000г. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. — № 4. -С. 20−23.
  53. И.С., Макаров И. О., Матвиенко H.A., Эдокова А. Б. и др. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. — № 2. — С. 5.
  54. Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного. //Дисс. на соиск.уч. ст. доктора мед.наук. М., 1993.
  55. В.И., Шерстнев В. В., Грудень М. А., Мясоедов Н. Ф. и др. Роль аутоиммунных механизмов в повреждающем действии церебральной ишемии. //Инсульт. 2001. — № 1. — С. 46−54.
  56. В.И., Платонова И. А., Островцев И. В., Журавлева Е. Ю. Влияние гормонов стресс системы на течение острого ишемического инсульта. //Журн. невр. и психиат. Корсакова. 2000. 100(4):22−27.
  57. В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. //Врач. 2004-(6).
  58. H.A., Маслова М. В., Маклакова A.C., Ашмарин И. П. Пренатальный гипоксический стресс: Физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами. // Успехи физиол. наук. 2002. 33(2):56−67.
  59. Н.Д. Нейротрофические факторы и рецепторы к ним: Обзор. //Нейрохимия.-1997.-№ 1 .-с.30−39.
  60. В.П., Дмитриева Т. Б., Жирков Ю. А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. М., Медицина, 2000. 152с.
  61. В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии. //Иммунология. 1998. № 2. С. 9−13.
  62. Г. В. Недоношенные дети. М., Медицина, 1989.
  63. Aggarwal S., A. Gupta, S. Nagata and S. Gupta. Programmed cell death (apoptosis) in cord blood lymphocytes. //J. Clin. Immunol. 1997, 17- 63−73.
  64. Agustines L.A., LinY.G., Rumney P.J., Lu M.C., Bonebrake R., Asrat Т., Nageotte M. Outcomes of extremely low-birth-weight infants between 500 and 750 g. //Am.J.Obstet.Gynecol. 2000 May- 182(5): 1113−6.
  65. AH MS., Harmer M., Vaughan R. Serum SI00 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery. //Br. J. Anaesth. 2000: 85: 287−298.
  66. Alvarado-Kristensson M. Regulation of neutrophil apoptosis. // Doctoral dissertation, Lund University, Malmu university hospital, 2004.
  67. Amer-Wahlin I., Herbst A., Lindoff C., Thorngren-Jerneck K., Marsal K., Ailing C. Brain-specific NSE and S-100 proteins in umbilical blood after normal delivery. //Clinica Chimica Acta. 2001, 304, 57−63.
  68. Anand P. Neurotrophic factors and their receptors in human sensory neuropathies.//Prog. Brain. Res. 2004- 146:477−492.
  69. Anderson R.E., Hansom L.O., Nilsson O., Dijlai-Merzoug R.,
  70. Settergren G. High serum S100-f3 levels from trauma patients without head injuries. //Neurosurgery. 2001- 48:1255−8.
  71. Antoniuk S., da-Silva R.V. Periventricular and intraventricular hemorrhage in the premature infants. //Rev.Neurol. 2000 Aug 1−15- 31(3): 238−43.
  72. Argandona E.G., Rossi M.L., Lafuente J.V. Visual deprivation effects on the si00 beta positive astrocytic population in the developing rat visual cortex: a quantitative study. //J. Developmental Brain research. 2003, Mar.- 14 141(1−2):63−69.
  73. Ashwal S., Pearce W.J. Animal models of neonatal stroke.// Curr. Opin. Pediatr. 2000- 3(6):506−516.
  74. Bachakova L., Filova E., Rypacek F., Svorcik V., Stary V. Cell adhesion on artificial materials for tissue engineering. //Physiological Research. 2004- 53Suppl.l. S35-S45.
  75. Barnes P.D., Kikinis R., Joless F.A., Volpe JJ. Microstructural brain development after perinatal cerebral white matter injury assessed 'by diffusion tensor magnetic resonance imaging. //Pediatrics. 2001 Mar- 107(3): 455−60.
  76. Berger R.P., Pierce M.C., Wisniewski S.R., et al. Neuron specific enclose and S-100P in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children. //Pediatrics. 2002- 109: e31.
  77. Bernstein I.M., Horbar J.D., Badger G.J., Ohlsson A., Golan A. Morbidity and mortality among very-low-birth-weight neonates with intrauterine growth restriction. The Vermont Oxford Network. //Am.J.Obstet.Gynecol. 2000 Jan- 182(1 Pt 1): 198−206.
  78. Blaschke A.J., K. Staley and J. Chun. Widespread programmed cell death in proliferative and postmitotic regions of the fetal cerebral cortex. // Development, Company of Biologists. 1996- Vol 122, Issue 4, 1165−1174.
  79. Bodmer J. L., N. Holler, S. Reynard, P. Vinciguerra, P. Schneider, P. Juo, J. Blenis, and J. Tschopp. TRAIL receptor-2 signals apoptosis through FADD and caspase 8. //Nat. Cell Biol. 2000- 2:241−243.
  80. Bokesch P.M., Appachi E., Cavaglia M., Mossad E. A glial-derived protein, S-100B, in neonates and infants with congenital heart disease: evidence for preexisting neurologic injury. //Anesth. Analg. 2002. — 95(4). — 889−92.
  81. Bouza H., Nellas E., Prassouli A. et all/ Shool age outcome in very low birth weight infants/ 2008.09.098.
  82. Brummendorf T., Rathjen F.G. Cell-adhesion molecules. 1. Imunoglobulin superfamily. //J. Introduction protein profile. 1995- 1(9):951−1058.
  83. Buzus B., Symes A.J., Cox B.M. Regulation of nociceptin/orphanin FQ gene expression by neuropoetic cytokines and neurotrophic factors in neurons and astrocytes. //J. Neurochem. 1999- 72(5):1882−1889.
  84. Campenot R.B., Maclnnis B.L. Retrograde transport of neurotrophins: Fact and function. //J. Neurobiol. 2004- 58(2):217−229.
  85. Campos-Castello J., de-Santos-Moreno M.T., Jimenez-Alamo M.L., Ramirez R., Careaga Maldonado J. Cerebral hemorrhage in full term newborns. //Rev.Neurol. 1999- Aug 1−15- 29(3): 239−46.
  86. Castillo J., Davalos A., Alvarez-Sabin J., Pumar J.M., Leira R., Silva Y., et al. Molecular signatures of brain injury after intracerebral hemorrhage. //Neurology. 2002- 58(4):624−629.
  87. Chamnanvanakij S., Margraf L.R., Burns D., Perlman J.M. Apoptosis and white matter injury in preterm infants. //Pediatr. Dev. Pathol. 2002 Mar-Apr- 5(2): 184−9.
  88. Chan F. K., H. J. Chun, L. Zheng, R. M. Siegel, K. L. Bui and M. J. Lenardo. A domain in TNF receptors that mediates ligand-independent receptor assembly and signaling. //Science. 2000- 288:2351−2354.
  89. Chye J.K., Lim C.T. Very low birth weight infants-mortality and predictive risk, factors see comments. //Singapore Med.J. 1999 Sep- 40(9): 56 570.
  90. Clark W.M., Lutsep H.L. Potential of anticytokine therapies in central nervous system ischaemia. //Expert. Opin. Biol. Ther. 2000- (2):227−237.
  91. Cooper C.E. In vivo measurements of mitochondrial function and cell death following hypoxic/ischaemic damage to the new-born brain. //Biochem.Soc.Symp. 1999- 66:123−40.
  92. Counsell S.J., Maalouf E.F., Rutherford M.A., Edwards A.D. Periventricular haemorrhagic infarct in a preterm neonate. //Europ.J.Paediatr.Neurol. 1999: 3(1): 25−7.
  93. Cronberg T. Ischemic Cell Death in the CNS applications of a new in vitro model. //Doctoral dissertation, Faculty of Medicine- May, 2004.
  94. Czyzewcka M., Szafrancka A., Paluszynska D at all/ The diagnostic and prognostic value of S-100 protein levels evaluations in newborns in the course of treatment of the perinatal brain injury. J. Early Human Development.2008.09.152.
  95. Dammann O., Leviton A. Maternal intrauterine infection, cytokines, and brain damage in the preterm newborn. //Pediatr.Res. 1997- 42:1−8.
  96. Deguchi K., Oguchi K., Takashima S. Characteristic neuropathology of leukomalacia in extremely low birth weight infants. //Pediatr. Neurol. 1997- 16:296−300.
  97. Dessardo S., Frleta N., Sindicic N., Lah T. Placental pathology and early brain damage. 2008.90.146.
  98. Distefano G., Curreri R., Betta P., Isaja M.T., Romeo M.G., Amato M. Serial protein S-100 serum levels in preterm babies with perinatal asphyxia and periventricular white matter lesions. //Am. J. Perinatol. 2002, Aug.- 19(6):317−22.
  99. Dor Y., Keshet E. Ischemia-driven angiogenesis. //J.Trends in cardiovascular medicine. 1997, Nov.- 7(8):289−294.
  100. Edelman G.M. Modulation of cell-adhesion during induction, histogenesis, and perinatal-development of the nervous-systemreceptors. // J.Ann.Rev. of neuroscience. 1997- 7: 339−377.
  101. Foley A.G., Hartz B.P., Gallagher H.C., Ronn L.C.B., Berezin V., Bock E., Regan C.M. A synthetic peptide ligand of neural cell adhesion molecule
  102. NCAM) Igl domain prevents NCAM internalization and disrupts passive avoidance learning. //J. Journal of Neurochemistry. 2000, Jun.- 74(6):2607−2613.
  103. Fukui K., Morioka T., Kawamura T., Hirokawa E., Nishio S., Mihara
  104. F., Nakanami N., Yamamoto J. Fetal germinal matrix and intraventricular hemorrhage associated with periventricular leukomalacia. //No.To. Shinkei. 2002 Jul- 54(7): 609−614.
  105. Fulle S., Pietrangelo T., Mariggio M.A., et al. Calcium and Fos involvement in brain-derived calcium-binding protein (S100)-dependent apoptosis in rat pheochromocytoma cells. //Exp. Physiol. 2000- 85:243−253.
  106. Gazzolo et al. Increased S100B in Cerebrospinal Fluid of Infants with Bacterial Meningitis: Relationship. //Clin. Chem. 2004- 50: 941−944.
  107. Gazzolo D., Marinoni E., Di Lorio R., Bruschettini M. Measurement of urinary S-lOObeta protein concentrations for the early identification of brain damage in asphyxiated full-term infants. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003. — 157(12).-1163−8.
  108. Gazzolo D., Vinesi P., Bartocci M., Geloso M.C., Bonacci W., Serra
  109. G., Haglid K. G, Michetti F. Elevated SI00 blood level as an early indicator of intraventricular hemorrhage in preterm infants. Correlation with cerebral Doppler velocimetry. //J.Neurol. Sci. 1999 Nov 15- 170(1): 32−5.
  110. Gire C., Nicaise C., Roussel M., Soula F., Girard N., Somma-Mauvais
  111. Gonzaga D., Pinto M., Azevedo M., et all. // Outcome of preterm infants <33 weeks gestation in a level III NICU. J. Early Human Development. 2008.09.085.
  112. Griffith T.S., and D.H. Lynch. TRAIL: a molecule with multiple receptors and control mechanisms. //Curr. Opin. Immunol. 1998- 10:559−563.
  113. Gustafsson E. Brain-derived neurotrophic factor in cerebral ischemia: a quantitative study on surviving and newly formed neurons. // Doctoral dissertation, Lund University, Section of Restorative Neurology, 2002.
  114. Harrigan M.R., Ennis S.R., Masada T., Keep R.F. Intraventricular infusion of vascular endothelial growth factor promotes cerebral angiogenesis with minimal brain edema. //Neurosurgery. 2002- 50(3):589−598.
  115. Herrmann M., Vos P., Wunderlich M.T., et al. Release of glial tissue-specific proteins after acute stroke: A comparative analysis of serum concentrations of protein S-100P and glial fibrillary acidic protein. //Stroke. 2000- 31:2670−2677.
  116. Hu J., Ferreira A., van Eldik L.J. S-100J3 induces neuronal cell death through nitric oxide release from astrocytes. //J. Neurochem. 1997- 69:2294−2301.
  117. Huang E.J., Reichardt L.F. Neurotrophins: Roles in neuronal development and function. //J. Ann.Rev.of neuroscience. 2001- 24(468): 677−736.
  118. Huleihel M., H. Golan, M. Hallak. Intrauterine infection/inflammation during pregnancy and offspring brain damages: Possible mechanisms involved. //Reproductive Biology and Endocrinology. 2004- 2: 17.
  119. Hymowitz S.G., Christinger H.W., Fun G., Ultsch M., O’Connell M., Kelley R.F., Ashkenazi A., de Vos A.M. Triggering cell death: the crystal structure of Apo2L/TRAIL in a complex with death receptor 5. //Molec. Cell. 1999- 4: 563 571.
  120. Inder T.E., Anderson N.J., Spencer C., Wells S., Volpe J.J. White matter injury in the premature infant: a comparison between serial cranial sonographic and MR findings at term. //AJNR Am. J. Neuroradiol. 2003 May- 24(5): 805−9.
  121. Johnston M. Excitotoxicity in neonatal hypoxia. //Ment. Retr. Dev. Dis. Res. Rev. 2001- 7:229−34.
  122. Johnston M.V., Trescher W.H., Ishida A., Nakajima W. Neurobiology of hypoxic-ischemic injury in the developing brain. //Pediatr. Res. 2001- 49(6):735−741.
  123. Kamiguchi H., Hlavin M.L., Yamasaki M., Lemmon V. Adhesion molecules and inherited diseases of the human nervous system. //J. Ann.Rev.of neuroscience. 1998- 21(388):97−125.
  124. Kim D.H., Zhao X., Tu C.H., Casaccia-Bonnefil P., Chao M.V. Prevention of apoptotic but not necrotic cell death following neuronal injury by neurotrophins signaling through the tyrosine kinase receptor. //J. Neurosurg. 2004- 100(l):79−87.
  125. Kroemer G., Petit P., Zamzami N. et al. The biochemistry of programmed cell death. //FASE Bi. 1995- 59: 1316−1320.
  126. Kuban K.C. White-matter disease of prematurity, periventricular leukomalacia, and ischemic lesions. //Dev. Med. Child. Neural. 1998- 40:571−573.
  127. Kumazaki K., Nakayama M., Sumida Y., Ozono K., Mushiake S., Suehara N., Wada Y., Fujimura M. Placental features in preterm infants with periventricular leukomalacia. //Pediatrics. 2002 Apr- 109(4): 650−5.
  128. Kwon K.Y., Jeon B.C. Cytokine levels in cerebrospinal fluid and delayed ischemic deficits in patients with aneurismal subarachnoid hemorrhage. //J. Korean Med. Sci. 2001- 6(6):774−80.
  129. Lam A.G., Koppal T., Akama K.T., Guo L., Craft J.M., Samy B., et al. Mechanism of glial activation by S 100(3: involvement of the transcription factor NFkappaB. //Neurobiol. Aging. 2001- 122(5):765−77
  130. Levene M., Gopichandran N., Ekbote U., Simpson N., Orsi N. Cytokin genetic polymorphysms and susceptibility to periventriculal leukomalacia.// Biology of the neonate.// 2006.90/p.282−283.
  131. Lessmann V., Gottmann K., Malcangio M. Neurotrophin secretion: current facts and future prospects. //Prog. Neurobiol. 2003- 69(5):341 -374.
  132. Linnemann D., Edvardsen K., Bock E. Developmental study of the cell adhesion molecule LI.//Dev. Neurosci. 1988- 10(l):34−42.
  133. Linnemann D., Bock E. Cell adhesion molecules in neural development.//Dev. Neurosci. 1989- ll (3):149−73.
  134. Lossinsky A.S., Wisniewski H.M. Immunoultrastructural expression of ICAM-1 and PECAM-1 occurs prior to structural maturity of the murine blood-brain barrier. //Dev. Neurosci. 1998- 20(6):518−24.
  135. Mazarakis N.D., A.D. Edwards, H. Mehmet. Apoptosis in neural development and disease. //Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 1997- November, 77: F165-F170.
  136. McClay D.R., Ettensohn C.A. Cell adhesion in morphogenesis. //Annu.Rev.Cell.Biol., 3, 319−345, 1987.
  137. McEver R.P. Adhesive interaction of leukocytes, platelets, and the vessel wall during hemostasis and inflammation. //Thrombosis and Haemostasis. 2001. vol. 86. № 3. P. 746 756.
  138. McGrath M., Sullivan M. Birth weight, neonatal morbidities, and school age outcomes in full-term and preterm infants. //Issues Compr Pediatr Nurs. 2002 Oct-Dec- 25(4): 231−54.
  139. McQuillen P. S., Sheldon R.A., Shatz A., Ferriero D.M. Selective vulnerability of subplate neurons after early neonatal hypoxia-ischemia. //J. Neurosci. 2003 Apr 15- 23(8):3308−15.
  140. Meisenbcrg G., Simmons W.H. Peptides and blood-brain barrier. // LifeSci. 1993- 32: 2611−2623.
  141. Mencher L.S., Mencher G.T.Neonatal asphyxia, definitive markers and hearing loss. //Audiology. 1999 Nov-Dec- 38(6): 291−5.
  142. Meyer R., Weissert R., Diem R., Storch M.K., de Graaf K.L., Kramer B., Bahr M. Acute neuronal apoptosis in a rat model of multiple sclerosis. // J. Neuroscience. 2001, Aug., 15 21(16):6214−6220.
  143. Michael V. Johnston, William H. Trescher, A. Ishida, Wako. Neurobiology of Hypoxic-Ischemic Injury in the Developing Brain. // Pediatric Research. 2001- 49:735−741.
  144. Michetti F., Gazzolo D. S100B protein in biological fluids: a tool for perinatal medicine. //Clin. Chem. 2002 Dec- 48(12): 2097−104.
  145. Mongkolsapaya J., et al. Structure of the TRAIL-DR5 complex reveals mechanisms conferring specificity in apoptotic initiation. //Nat.Struct.Biol. 1999- 6(11): 1048−1053.
  146. Nagidyman N., Komen W., Ko H., et al. Early biochemical indicators of hypoxic-ischemic encephalopathy after birth asphyxia. //Pediatr. Res. 2001- 49: 502−506.
  147. Nakajima K., Kurihara T., Kohsaka S. Molecular mechanisms determining opposed functional states of microglia. //Current Neuropharmacology. September, 2003- vol. 1, no. 3, pp. 245−265(21).
  148. Nozaki K., Nishimura M., Hashimoto N. Mitogen-activated protein kinases and cerebral ischemia. //Mol. Neurobiol. 2001- 23:1−19.
  149. Ontiniente B., S. Rasika, A. Benchoua- Ch. GuMgan. Molecular pathways in cerebral ischemia: cues to novel therapeutic strategies. // Molecular Neurobiology, February 2003, vol. 27, no. 1, pp. 33−72(40).
  150. Park E.S., Park C.L., Choi K.S., Choi I.H., Shin J.S. Over-expression of S100B protein in children with cerebral palsy or delayed development. //Brain Dev. 2004. — 26(3). — 190−6.
  151. Paul D.A., Coleman M.M., Leef K.H., Tuttle D., Stefano J.L. Maternal antibiotics and decreased periventricular leukomalacia in very low-birth-weight infants. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2003 Feb- 157(2):145−9.
  152. Perrott S., Dodds L., Vincer M. A population-based study of prognostic factors related to major disability in very preterm survivors. //J. Perinatol. 2003 Mar- 23(2): 111−6.
  153. Philip E. Bickler, Paul H. Donohoe. Adaptive responses of vertebrate neurons to hypoxia. //The Journal of Experimental Biology. 2002- 205, 3579−3586.
  154. Raabe A., Gromls C., Sorge O., et al. Serum S-lOOp protein in severe head injury. //Neurosurgery. 1999- 45:477−482.
  155. Rajendra A., Spinella P.C., Drott H.R., Dominguez T.E., Sutton L., Helfaer M. S-lOObeta protein-serum levels in children with brain neoplasms and its potential as a tumor marker. //J. Neurooncol. 2004. — 67(3). — 345−9.
  156. Prior A., Alves A., Nascimento N. et all. Developmental outcome of very low birth weight pretem infants. J.ealrhumdev.2008.p. 049.
  157. Pruna D., Pintus M., Marinelli V. et all. Incidence of epilepsy in extremely low-birthweight infants (<1000 G): A population study of Central and Southern Sardinia. J. Early Human Development.2008.90.091
  158. Salomon L.J., Duyme M., Rousseau A., Audibert F., Paupe A., Zupan V., Ville Y. Periventricular leukomalacia and mode of delivery in twins under 1500 g. //J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2003 Apr- 13(4): 224−9.
  159. Salzer J.L., Colman D.R. Mechanisms of cell adhesion in the nervous system: role of the immunoglobulin gene superfamily. //Dev. Neurosci. 1989- ll (6):377−90.
  160. Schmitz L., S. Kirchhoff and P.H. Krammer. Regulation of death receptor-mediated apoptosis pathways. //Int. J. Biochem. Cell Biol.2000- 32:11 231 136.
  161. Schneider P., et al. TRAIL receptors 1(DR4) and 2(DR5) signal FADD-dependent apoptosis and activate NF-kB. //Immunity. 1997- 7(6): 831−836.
  162. Schulze-Osthoff K., D. Ferrari, M. Los, S. Wesselborg, and M. E. Peter. Apoptosis signaling by death receptors. //Eur. J. Biochem. 1998- 254:439 459.
  163. Screaton G.R., Mongkolsapaya J., Xu X.-N., Cowper A.E., McMichael A.J., Bell J.I. TRICK2, a new alternatively spliced receptor that transduces the cytotoxic signal from TRAIL. //Curr. Biol. 1997- 7: 693−696.
  164. Sigal A., Bleijs D.A., Grabovsky V. et al. The LFA-1 integrin supports rolling adhesion on ICAM-1 under physiological shear flow in a permissive cellular environment. //J. Immunology. 2000. vol. 165. P. 442 452.
  165. Spinella P.C., Donoghue A., Rajendra A., Drott H.R. Cerebrospinal fluid levels of S-lOObeta in children and its elevation in pediatric meningitis. //Pediatr. Crit. Care Med. 2004. — 5(1). — 53−7.
  166. Stoinska B. Postnatal growth failure and neurodevelopmental outcomes in YLBW infants. J. Early Human Development. 2008.09 053
  167. Szczepanski M., Wnuczko K.// Evaluation of insulin-like growth factor-1 influence on PECAM-1 and ICAM-1 adhesion molecules expression on human umbilical endothelial cell surface. J. Early Human Development. 2008.09.171
  168. Thorngren-Jerneck K., Ailing C., Herbst A., Amer-Wahlin I., Marsal K. SI00 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy. //Pediatr. Res. 2004 Mar- 55(3):406−12.
  169. Toh V.C. Early predictors of adverse outcome in term infants with post-asphyxial hypoxic ischaemic encephalopathy. //J.Acta.Paediatr. 2000, Mar- 89(3): 343−7.
  170. Tonse N.K., Raju M.D. Hypoxic-ischemic encephalopathy last updated. //Medicine, instant access to the minds of medicine. 2003, December 16.
  171. Vitkovsky Yu., Solpov A., Kuznik B. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion. //Thrombosis and Haemostasis. Suppl. 2001. P. 2711.
  172. Volpe J.J. Neurology of the Newborn. //Philadelphia, PA: Saunders-1995.
  173. Vyskocil F., Dittert I., Bove M., Grattarola M. Approach to the estimation of cell-surface adhesion. //Journal of Cellular Engineering incorporating Molecular Engineering, 1995- l.63−65.
  174. Wasiluk A., Wnuczko K., Radomski K. at all// Spontaneus apoptosis of the neutrophylis in cord blood of healthy term newborns. J. Early Human Development. 2008.09.184
  175. Whalin Am., Herbst A., Lindoff C., et al. Brain-specific NSE and S-100 proteins in umbilical blood after normal delivery. //Clinica Chimica Acta. 2001- 304: 57−63.
  176. White B.C., Sullivan J.M., DeGracia D.J., O’Neil B.J., Neumar R.W., Grossman L., et al. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury. //J. Neurol. Sei. 2000- 179(S l-2):l-33.
  177. Whitelaw A., Rosengren L., Blennow M. Brain specific proteins in posthaemorrhagic ventricular dilatation. //Arcn.Dis.Child Fetal Neonatal Ed. 2001 Mar- 84(2): 190−1.
  178. Zhang Wei X. Role of adhesion molecules and chemokines in TNF-alpha-induced leukocyte recruitment. //Doctoral dissertation, Lund University, department of surgery in Malmu, 2001.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!