Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Некоторые закономерности изменений функционального состояния клеток крови и липидного метаболизма при эндогенной интоксикации

Диссертация: Некоторые закономерности изменений функционального состояния клеток крови и липидного метаболизма при эндогенной интоксикации
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В последние годы многочисленными исследованиями доказана роль процессов перекисного окисления липидов, как одного из основных звеньев патогенеза большинства воспалительных заболеваний, в том числе и хирургической патологии (Cuzzocrea et al., 1999; Fukuhara et al., 1999; Tokyay et al., 1999). Интенсификация свободно — радикальных процессов сопровождается мембранодеструктивными нарушениями и при… Читать ещё >

Некоторые закономерности изменений функционального состояния клеток крови и липидного метаболизма при эндогенной интоксикации (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления о синдроме эндогенной интоксикации
    • 1. 2. Состояние липидного обмена при эндогенной интоксикации
    • 1. 3. Состояние некоторых форменных элементов крови при эндогенной интоксикации
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материал исследования
    • 2. 2. Методы исследования
  • ГЛАВА III. НЕКОТОРЫЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ КЛЕТОК КРОВИ И ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ДИНАМИКЕ ОСТРОГО ПЕРИТОНИТА
    • 3. 1. Функциональное состояние клеток крови в динамике острого перитонита
    • 3. 2. Показатели эндогенной интоксикации в динамике острого перитонита
  • ГЛАВА IV. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ ЛИПИДОВ ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ И ПЛАЗМЫ КРОВИ В ДИНАМИКЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
    • 4. 1. Качественные и количественные характеристики липидов плазмы крови при эндотоксикозе
    • 4. 2. Качественные и количественные характеристики липидов форменных элементов крови при эндотоксикозе
  • ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ ПОЛ И АКТИВНОСТИ ФОСФОЛИПАЗЫ А2 В ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТАХ И ПЛАЗМЕ КРОВИ В ДИНАМИКЕ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
    • 5. 1. Состояние ПОЛ и активности фосфолипазы А2 в плазме крови в динамике эндогенной интоксикации
    • 5. 2. Состояние ПОЛ и активности фосфолипазы А2 в форменных элементах крови в динамике эндогенной интоксикации

Достижением современной биологии является разработка концепции эндотоксикоза (Кузин, Дадвани, Ветшев, 2000; Гринев, Громов, Комраков, 2001; Wang, Iguchi, Ohshio, 1996; Dominion et al., 1997). Эндотоксикоз рассматривается как сложный, многофакторный молекулярнопатологический процесс, весьма поликазуальный в начальной фазе своего развития и постепенно приобретающий все более универсальный характер, зависящий от системной гипоксии тканей со всеми ее сложными метаболическими последствиями (Уткин, 1996; Федоровский, Сергиенко, Шилов, 1997; Гринев, Громов, Комраков, 2001; Wang, Iguchi, Ohshio, 1996; Dominion et al., 1997).

В последние годы многочисленными исследованиями доказана роль процессов перекисного окисления липидов, как одного из основных звеньев патогенеза большинства воспалительных заболеваний, в том числе и хирургической патологии (Cuzzocrea et al., 1999; Fukuhara et al., 1999; Tokyay et al., 1999). Интенсификация свободно — радикальных процессов сопровождается мембранодеструктивными нарушениями и при прогрессирующем развитии приводит к развитию эндогенной интоксикации (Васильев, 1995; Кузин, Дадвани, Ветшев, 2000; Гринев, Громов, Комраков, 2001; Wang, Iguchi, Ohshio, 1996; Dominion et al., 1997). Свободнорадикальная модификация липидов один из основных факторов, влияющих на качественный и количественный состав липидов клеток и тканей. При этом перекисное окисление липидов может стимулировать фосфолипазную активность. Фосфолипазы расщепляют мембранные фосфолипиды и поэтому при их высокой активности развиваются мембранодеструктивные процессы. Очевидно, что при эндогенной интоксикации создаются условия для модификации липидного компонента клеток и ткани. Однако в доступной научной литературе нет достаточно материала о состоянии спектра мембранных липидов при эндогенной интоксикации, а имеющиеся сведения разноречивы. Поэтому проведение исследования морфофункционального состояния форменных элементов крови в связи с перестройками липидного метаболизма при эндогенной интоксикации являются весьма актуальными.

Цель работы: исследовать некоторые особенности функционального состояния форменных элементов крови и их липидного метаболизма при эндогенной интоксикации.

Задачи:

1. Изучить некоторые функциональные особенности эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в динамике эндогенной интоксикации на модели острого перитонита.

2. Исследовать качественный и количественный состав липидов форменных элементов крови в динамике острого перитонита.

3. Определить при эндогенной интоксикации состояние основных процессов, регулирующих целостность липидного бислоя мембран — интенсивность перекисного окисления липидов и активность фосфолипаз.

4. Установить выраженность хромосомных аберраций в лимфоцитах и влияния на них антиоксидантов карнозина и маннитола.

Научная новизна:

При остром перитоните на фоне традиционной терапии в динамике эндогенной интоксикации изучены качественный и количественный состав липидов эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, показано изменения их некоторых функциональных показателей.

Установлено, что при эндотоксикозе липидная дисфункция сопровождается выраженными качественными и количественными нарушениями спектра липидов, увеличивается неспецифическая проницаемость мембран и ухудшается деформабельность эритроцитов, повышается агрегационная активность тромбоцитов, происходит угнетение связывающей функции альбумина.

Выяснено, что указанные изменения находятся во взаимосвязи с интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, активизацией фосфолипазы А2.

Показано, что морфофункциональные изменения форменных элементов крови при эндогенной интоксикации сопровождаются хромосомными нарушениями, уровень которых уменьшается при использовании антиоксидантов in vitro.

Положения, выносимые на защиту.

Нарушения функциональной активности форменных элементов крови при перитоните находится в корреляционной зависимости со степенью эндогенной интоксикации по гидрофильному и гидрофобному компонентам.

При перитоните в эритроцитах, тромбоцитах, лейкоцитах нарушается липидный метаболизм. Липидные перестройки коррелируют с выраженностью эндотоксемии и функциональными отклонениями.

Липидные нарушения в форменных элементах крови сопровождаются интенсификацией свободно — радикальных реакций перекисного окисления липидов и активизацией фосфолипазы А2 как плазмы так и клеток крови.

При эндогенной интоксикации появляется риск возникновения хромосомных аберраций (мутаций).

Апробация работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях — научно — практической конференции Мордовского госуниверситета (Саранск 2003 — 2006), на III Российском конгрессе по патофизиологии (М., 2004), на Всероссийской научно — практической конференции «Абдоминальная хирургическая инфекция: перитонит» (М., 2005), научной конференции молодых ученых Мордовского госуниверситета (Саранск, 2003 — 2005).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

ВЫВОДЫ.

1. При эндогенной интоксикации увеличивается неспецифическая проницаемость и ухудшается деформабельность эритроцитов, повышается агрегационная активность тромбоцитов. Выраженность этих изменений зависит от степени эндогенной интоксикации по гидрофильному и гидрофобному компонентам.

2. Развитие клеточных дисфункций при эндогенной интоксикации происходит на фоне изменений в качественном и количественном составе липидов эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов и плазмы крови. Липидные нарушения в форменных элементах и плазме крови коррелируют с выраженностью эндотоксемии и функциональными отклонениями.

3. Наиболее четкие липидные изменения в эритроцитах определились в виде повышения содержания эфиров холестерола на 53 — 84%, лизофосфатидилхолина в несколько раз, сфингомиелина на 27 — 34%, фосфатидилсерина на 30 — 32%, в уменьшении уровня фосфатидилэтаноламина на 26 — 31%, фосфатидилинозита на 66 — 76%. В тромбоцитах в виде повышения содержания фракции холестерола на 23−31%, эфиров холестерола на 44 — 63%, свободных жирных кислот на 60 — 66%, лизофосфатидилхолина в 4,5 — 6,5 раз, уменьшения удельного веса фосфатидилинозита на 32 — 42%, фосфатидилсерина на 39 — 47%, суммарных фосфолипидов на 26 — 28%. В лейкоцитах — в увеличении фракции триглицеридов на 92 — 110%, свободных жирных кислот на 21 — 36%, лизофосфатидилхолина в несколько раз, фосфатидилинозита на 97 — 103%, фосфатидилсерина на 54 — 72%, снижении — уровня фосфатидилэтаноламина на 60 — 75%.

4. Повреждения биомембран форменных элементов крови при эндогенной интоксикации обусловлены интенсификацией свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и активизацией фосфолипазы А2 как плазмы, так и клеток крови.

5. В лимфоцитах при эндогенной интоксикации возрастает выход хромосомных нарушений. Увеличение частоты аберрантных метафаз и парных фрагментов связано с усилением свободно-радикальных процессов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Одними из ведущих механизмов эндогенной интоксикации выступают мембранодеструктивные процессы, обусловленные гиперактивацией перекисного окисления липидов (Кузин и др., 2000; Гринев, Громов, Комраков, 2001; Wang, Igucti, Ohshio, 1996; Dominion et al., 1997). Как следует из многочисленных исследований (Дубикайтис и др., 1994; Васильев, 1995; Азизова, 2002; Goode et al., 1994; Fukuhara et al., 1999), чрезмерная активизация процессов липопереокисления, может являться одной из причин функциональных расстройств, возникающих в клетках.

Известно, что синдром эндогенной интоксикации развивается при патологических состояниях, сопровождающихся деструкцией тканей, нарушением обмена веществ, снижением функциональной активности систем естественной детоксикации (Кузнецов и др., 1996; Уткин, 1996; Словентантор, 1996; Попов, Миннебаев, 1997; Буянов, Родоман, Лаберко, 1998; Миронов, Руднов, 1999; Малков и др., 2000).

В настоящее время имеется не достаточно исследований о морфологическом и функциональном состоянии форменных элементов крови при синдроме эндогенной интоксикации, малоизучен спектральный состав липидов их мембран, а имеющиеся сведения разноречивы. Поэтому исследования морфофункционгльного состояния форменных элементов крови являются весьма актуальными.

Давно замечено, что при эндогенной интоксикации молекула альбумина претерпевает изменения, и структура связывающих центров меняется, в связи с чем, молекула альбумина становится неспособной к адсорбции и транспорту токсических веществ. И чем более выражен эндотоксикоз, тем больше изменены молекулы альбумина, в результате чего происходит прогрессирующее накопление токсинов в крови (Родоман и др., 1999; Li, Li, Gu, 1997; Guler et al., 1999). Исследование гидрофильного компонента эндотоксикоза в нашей работе показало, что общая концентрация альбумина в плазме крови уменьшалась, была снижена эффективная концентрация альбумина, и отмечено снижение резерва его связывающей способности. Это, в свою очередь, обусловило повышение индекса токсичности плазмы крови в 2,5 — 3,5 раза.

Многочисленными исследованиями доказано, что при эндотоксикозе нарушается способность альбумина связывать токсические вещества за счет нарушения ее конформационной структуры. При этом определена прямая зависимость между выраженностью эндотоксикоза, активностью молекулы альбумина и токсичностью плазмы в крови (Петросян и др., 1998; Федоровский, Каперская, Куренков, 1998; Родоман и др., 1999; Ivleva, Zaks, Dutikova, 1995; Pacelli, Doglietto, Alfieri, 1996; Li, Li, Gu, 1997; Guleretal., 1999).

Низкая функциональная активность альбумина по связыванию токсических веществ подтверждалась снижением его эффективной концентрации. На всех сроках наблюдения за больными резерв связывания альбумина был достоверно ниже нормы. Через сутки после операции резерв связывания альбумина был ниже нормы, к третьим суткам лечения резервная способность альбумина продолжала уменьшаться, к пятым суткам РСА оставался достоверно ниже исходного уровня.

Снижение устойчивости плазмы крови к эндогенной интоксикации, сопровождалось увеличением показателя индекса токсичности. На первые сутки послеоперационного наблюдения индекс токсичности плазмы был увеличен. Максимальное увеличение индекса токсичности плазмы наблюдали на третьи сутки после операции и санации брюшной полости. К пятым суткам наблюдения уровень токсичности стал снижаться, однако оставался выше нормы.

Развитие эндогенной интоксикации приводило к нарушению спектрального состава липидов как плазмы крови, так и форменных элементов. В плазме крови регистрировали снижение удельного веса фосфатидилсерина, фосфатидилинозита. В то же время отмечали повышение фракции лизофосфатидилхолина в 8,5 — 10 раз, фосфатидилэтаноламина, свободных жирных кислот, сфингомиелина.

В последние годы появились данные, свидетельствующие о существенной роли липидного обмена в развитии многих патологических процессов (Дубикайтис и др., 1994; Тимушева и др., 1998; Трофимов, 1999; Власов и др., 2000; Кацадзе, 2001; Luo et al., 1992). Состав мембранных липидов под действием фосфолипаз может изменяться в широких пределах (Genu, Cockcroft, 1992; Rack, Xhonneyx, Stieve, 1992; Wakelam, 1992; Zidovetzki, Laptalo, Crawford, 1992). B.A. Трофимовым (1999) показано повышение фракции свободных жирных кислот и лизофосфадитилхолина, уменьшение удельного веса фракции свободного холестерина, триацилглицеринов и суммарных фосфолипидов при остром перитоните в эксперименте. Костин Я. В. с соавт. (1998), Тарасова Т. В. (1998) считают, что активизация фосфолипазы А2 и интенсификация ПОЛ являются взаимообусловленными в патогенезе острого перитонита и коррелируют со степенью выраженности воспалительного процесса.

Исследуя интенсивность процессов ПОЛ и активность фосфолипазы А2 в плазме и форменных элементах крови больных, было выявлено, что на протяжении всего периода наблюдения те и другие показатели были достоверно высокими. Так, в плазме крови содержание диеновых и триеновых коньюгатов было повышено в 2 — 2,5 раза, малонового диальдегида — в 1,5 — 2 раза, Fe-индуцированного малонового диальдегида в 1,5 раза. Активность фосфолипазы А2 была повышена по отношению к норме в 4 — 6 раз.

Нами была изучена активность процессов перекисного окисления липидов в плазме крови по данным хемилюминисценции. Обнаружено, что интенсификация свободно — радикальных процессов переокисления сопровождается увеличением хемилюминисценции плазмы крови.

Развитие эндотоксикоза приводит к нарушению функционального состояния мембран эритроцитов. Подтверждением этому служит снижение осмотической резистентности и эластичности, что подтверждается снижением индекса деформабельности эритроцитов и повышением проницаемости мембраны эритроцитов. Обнаруженное повреждение клеточных структур экзотоксинами в результате воздействия биологически активных веществ, затрудняет развитие адекватных компенсаторных адаптационных механизмов и значительно ограничивает механизмы естественной детоксикации, что в свою очередь способствует дальнейшему прогрессированию эндогенной интоксикации (Попов, Миннебаев, 1997; Царапкин, Бессмельцев, 1997). В итоге многими исследователями отмечается формирование «порочного круга», ведущего к дезорганизации функций жизненно-важных органов и организма как целого (Кузнецов и др., 1996; Белявский и др., 1998; Di Filippo et al., 1994). Подобное можно объяснить тем, что эритроциты подвержены кислородному повреждению и токсическому действию свободных радикалов кислорода и продуктов ПОЛ плазмы (Novelli, 1992, Максина и др., 1996). Они являются чрезвычайно чувствительными к окислительному стрессу, благодаря повышенному содержанию полиненасыщенных жирных кислот (субстрата для ПОЛ) в их мембранах, высокой концентрации кислорода в клетке, гемоглобина и железа, катализирующих окислительные реакции, а также в связи с невозможностью ресинтезировать поврежденные структуры (Балашова и др., 1996). В наших исследованиях было установлено, что в первый день послеоперационного периода индекс деформабельности эритроцитов был снижен. Через трое суток после операции и начала лечения регистрировали постепенное повышение индекса деформабельности эритроцитов, который все же оставался сниженным. На конечном этапе наблюдения (5 сутки) индекс деформабельности эритроцитов был ниже нормы.

Неспецифическая проницаемость эритроцитов на всех этапах наблюдения за больными была достоверно выше установленной нормы. Через сутки после проведения оперативного вмешательства проницаемость мембраны эритроцитов была повышена, достигая своего максимального значения через трое суток, на пятые сутки проницаемость незначительно снизилась, но так и не достигла значения нормы. Указанные изменения могли быть следствием чрезмерной активации ПОЛ в эритроцитах с образованием повреждающих мембрану продуктов.

В эритроцитах, в силу особенностей их структурной организации, метаболизма и специфических функций, имеются все предпосылки для ферментативной и неферментативной генерации в большом объеме АФК (Збровская, Банникова, 1995). В образовании АФК в эритроцитах участвуют НАДФ — и ФАД — зависимые дегидрогеназы и оксидазы. Так, глюкозо — 6 — фосфатдегидрогеназа и фосфоглюконатдегидрогеназа, содержащие НАДФ, восстанавливаются за счет аэробного пентозного окисления глюкозы. А в присутствии НАДФН — оксидазы этот восстановленный кофермент подвергается дегидрированию, в результате чего образуются супероксидный радикал, НАДФ и Н* (Rossi et al., 1986). Аналогичным образом функционируют ферментные пары, участвующие в гидрировании и дегидрировании кофермента ФАД. Супероксид — анион в эритроцитах генерируется еще и при участии кофермента сукцинатдегидрогеназы, при чем одновременно образуется перекись водорода (Сторожук, Сторожук, 1998).

Наиболее характерными липидными изменениями в эритроцитах, были повышение содержания эфиров холестерола, лизофосфатидилхолина в 12,5 раз, сфингомиелина, фосфатидилсерина, а также уменьшение уровня фосфатидилэтаноламина и фосфатидилинозита.

Обнаружено, что в эритроцитах процессы липопереокисления происходили наиболее интенсивно. Более чем в 2,5 раза была повышена концентрация диеновых и триеновых коньюгатов, содержание малонового диальдегида превышало норму более чем в 2 раза, повышение Fe — индуцированного МДА незначительно, активность фосфолипазы А2 была увеличена в 4,5 — 5,5 раз.

Известно, что при остром перитоните идет образование избыточного количества активных форм кислорода, оказывающих повреждающее действие на ткани на различном уровне (Збровская, Банникова, 1995; Рябов, и др., 2000; Ytrehus, Hegstad, 1991), при этом инициация свободно-радикального окисления происходит во всех мембранных структурах клетки, что приводит к образованию перекисных соединений липидов (Кубатиев и др., 1994; Дудник, 1998; Любицкий и др., 1998; Лахин и др., 1999; Halliwell, 1996).

При этом образуются первичные продукты липопереокисления, которые претерпевают дальнейшие превращения с образованием вторичных продуктов ПОЛ, основным представителем которых является малоновый диальдегид (Дубикайтис и др., 1994; Жаров и др., 1994). В результате действия продуктов ПОЛ и активных форм кислорода происходит л I накопление ионов Са в цитоплазме клеток и активации фосфолипазы А2 (Евстигнеева, Волков, Чудинова, 1998; Тимушева и др., 1998).

Токсическому действию активных форм кислорода и продуктов ПОЛ наиболее подвержены эритроциты, являющиеся более чувствительными к окислительному стрессу, за счет повышенного содержания полиненасыщенных жирных кислот, наличия гемоглобина и железа, катализирующих окислительные реакции (Балашова и др., 1996; Максина и др., 1996; Novelli, 1992).

Исследование функционального состояния тромбоцитов при эндотоксикозе, выявило высокий уровень их агрегационной активности, что подтверждается данными литературы (Billing et al., 1992). Добавление 20 мкмоль АДФ увеличивало скорость и степень агрегации. При действии АДФ в концентрации 5 мкмоль скорость и степень агрегации тромбоцитов были еще более высокими — выше нормы в 2 и 2,5 раза. Повышенная агрегация тромбоцитов в изучаемых условиях могла быть обусловлена повреждением сосудов в условиях эндогенной интоксикации, так как в этом случае в избытке из поврежденной сосудистой стенки, эритроцитов и тромбоцитов в зоне гемостаза выделяются агрегирующие факторы — АДФ, адреналин, тромбин и другие (Мачабели, 1981; Лычев, 1993; Скипетров, Власов, Голышенков, 1999; Сидорова, Овсянникова, Шешукова, 2005; Sechi et al. 1989). Действие ФАТ наиболее сильно из всех используемых средств индукции оказало влияние на скорость агрегации, увеличив ее в 3 — 3,5 раза, в то время как на степень агрегации тромбоцитов он оказывал наименьшее влияние. Время агрегации при индукции испытуемыми факторами укорачивалось незначительно.

Особенностью агрегации, характеризующей функциональный статус тромбоцитов, является то, что, несмотря на резкий рост степени и скорости агрегации, время ее имело только тенденцию к укорачиванию, статистически значимо не меняясь. Дисфункция тромбоцитов, проявляющаяся повышенной агрегационной активностью, при эндотоксикозе может быть обусловлена различными причинами, среди которых важную роль могут играть как химические изменения в крови, так и изменения в спектре липидов биомембран клеточных структур (Баркаган, Момот, 2001; Лоуренс и др., 2002; Шмаков, Савушкин, Сидельникова, 2003; Макацария, Мищенко, 2004; Сидорова, Овсянникова, Шешукова, 2005; Bauer et.al., 1990). Повышенная агрегация тромбоцитов приводит к усилению выброса тромбоцитарного тромбопластина, который является необходимым фактором превращения фибриногена в фибрин, и возникновения уже необратимой агрегации не только тромбоцитов, но и эритроцитов (Баркаган, Момот, 2001;

Bauer et. al., 1990). На этом фоне возникающие гипоксия и расстройства микроциркуляции, приводят к накоплению вазоактивных веществ, что способствует расширению прекапилляров, наступает замедление кровотока и стаз в системе кровообращения, повышается вязкость крови, что совместно с циркулирующим в крови тромбопластином, создает условия для тромбинемии и первичного тромбообразования (Лычев, 1993; Скипетров, 1999; Баркаган, Момот, 2001; Vinazzer, 1989). Прогрессирование вышеуказанных изменений при дальнейшем развитии патологического процесса, приводят к возникновению синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (Мачабели, 1981; Балуда, 1984; Лычев, 1993; Sechi et al., 1989; Vinazzer, 1989).

Нарушение липидного спектра в тромбоцитах было выявлено в виде повышения содержания фракции холестерола, эфиров холестерола, свободных жирных кислот, лизофосфатидилхолина в 4,5 — 6,5 раз, уменьшения удельного веса фосфатидилинозита, фосфатидилсерина, суммарных фосфолипидов.

Обнаружено усиление процессов ПОЛ в тромбоцитах: концентрация диеновых и триеновых коньюгатов превышала норму в 1,5 — 2 раза, содержание малонового диальдегида и Fe-индуцированного МДА было повышено. В 2,5 — 3 раза была выше нормы активность фосфолипазы А2.

Лимфоциты в нашей работе были использованы в качестве модели для изучения генетических аномалий при различных заболеваниях в силу ряда их генетических особенностей. При эндотоксикозе и гиперактивации процессов липопереокисления образуется широкий спектр химических соединений, обладающих высокой цитотоксической активностью (диеновые коньюгаты, гидроперекиси липидов, эпоксиды, перкислоты, перэфиры, диацилпероксиды, d — гидроксилгидропероксиды и др.) (Панасенко, Арнхольд, 1996; Бурлакова, Крашаков, Чрапова, 1998; Шутенко и др., 1998; Егоров, Слепушкин, 1999; Власов и др., 2000; Barclay et al., 1990). Таким образом, создаются реальные предпосылки для повреждения ДНК. В наших исследованиях изучались хромосомные мутации в лимфоцитах при эндотоксикозе, а в опытах in vitro еще и влияние на этот процесс про — и антиоксидантов.

При эндотоксикозе наблюдается существенное увеличение частоты аберрантных метафаз, парных фрагментов. Обнаружено увеличение числа хромосом у одного индивида, а так же беспорядочное расположение хромосом, которое носит название мозаицизма.

Полученные нами результаты цитогенетического исследования лимфоцитов, подтверждают литературные данные о влиянии активных форм кислорода на некоторые аминокислоты, что нарушает функции тех белков, в состав которых они входят, в результате чего повреждаются молекулы ДНК, РНК, а также возникают хромосомные аберрации, повреждения ядерного матрикса с появлением и накоплением мутаций, нарушается синтез белка (Дудник, 1998; Любицкий и др., 1998; Лахин и др., 1999; Рябов и др., 2000; Halliwell, 1996), что реализуется в нарушении структурно-функционального состояния клетки (Малышев и др., 1993).

В лимфоцитах было обнаружено увеличение фракции триглицеридов, свободных жирных кислот, лизофосфатидилхолина в 8 — 8,5 раз, фосфатидилинозита на, фосфатидилсерина, снижение уровня фосфатидилэтаноламина.

Выявлено, что содержание диеновых коньюгатов в лимфоцитах, по сравнению с другими исследуемыми форменными элементами, было повышено незначительно по отношению к норме. Однако количество триеновых коньюгатов превышало норму более чем в 2 раза. Из всех исследуемых клеток крови содержание малонового диальдегида было наиболее высоким — выше нормы в 3 раза. Концентрация Fe — МДА была повышена. Более чем в 2,5 раза выше нормы была активность фосфолипазы.

Таким образом, при эидотоксикозе липидная дисфункция, как форменных элементов, так и плазмы крови сопровождается выраженными качественными и количественными нарушениями спектра липидов. Липидные нарушения форменных элементов крови коррелируют с выраженностью эндотоксемии и функциональными отклонениями. Кроме этого увеличивается неспецифическая проницаемость и ухудшается деформабельность эритроцитов, повышается агрегационная активность тромбоцитов. Выраженность этих изменений находится в корреляционной зависимости со степенью эндогенной интоксикации по гидрофильному и гидрофобному компонентам. Повреждения мембран клеток крови при эндогенной интоксикации, сопровождается интенсификацией свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и активизацией фосфолипазы Ai как плазмы крови, так и самих клеточных образований.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О.А. Роль свободнорадикальных процессов в развитии атеросклероза // Биол. мемб. 2002. — Т. 19. — № 6. — С. 451−471.
  2. О.А. Влияние окисленных липопротеидов низкой плотности на гемолитическую резистентность эритроцитов / Азизова О. А., Пиря-дев А.П., Никитина Н. А. и др. // Бюллетень экспер. биол. и мед. 2002. — № 8. — С. 160−163.
  3. И.Т. Влияние эндолимфатической лимфостимуляции на дренажную и транспортную функции лимфатической системы при экспериментальном перитоните // Анестез. и реаним. 1998. — № 3. — С. 61 -64.
  4. Т.С. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса / Т. С. Балашова, Н. И. Багирова, Д. В. Зверев и др. // Вестн. РАМН. 1996. — № 9. — С. 20−23.
  5. В.П. Характеристика синдрома внутрисосудистого свертывания крови при ожоговой болезни // Пат. физиол. 1984. — № 2. — С. 19−23.
  6. З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / З. С. Баркаган, А. П. Момот. Изд. 2-е доп. М.: «Ньюдиамед», 2001.-296 с.
  7. Е.А. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона / Е. А. Белоусова, А. Р. Златкина // Междунар. мед. обзоры. -1994. Т. 1. — № 5. — С. 378 — 386.
  8. С.С. Новый способ оценки реологических свойств эритроцитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией. / С. С. Бессмельцев, И. М. Царапкин, З. Д. Фёдорова // Вестн. хир. 1997. — Т. 156.-№ 4.-С. 32−36.
  9. Ю.Бобырева JI.E. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Эксп. и клин, фармакол. 1998. — № 1. — С. 74 — 82.
  10. Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е. Б. Бурлакова, С. А. Крашаков, Н. Г. Храпова // Биол. мемб. — 1998. Т. 15.-№ 2.-С. 137−167.
  11. В.М. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике лечения / В. М. Буянов, Г. В. Родоман, JI.A. Лаберко // Росс. мед. жур. 1998. — № 4. — С. 3 — 10.
  12. Н.Бышевский А. Ш. Биохимия для врача. / А. Ш. Бышевский, О. А. Теринов. Екатеринбург., 1994. — С. 384.
  13. И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости // Хирургия. 1995. — № 2. -С. 54−58.
  14. Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз // Биол. мемб. 2002. — Т. 19-№ 5.-С. 356−377.
  15. П.Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. — № 7. — С. 43 — 51.
  16. А.П. Заживление ран при комплексной терапии / А. П. Власов, О. В. Конышева, С. А. Опарин и др. // Сб. матер. Междунар. конфер. по клин, фармакол. М., 1998. — С. 16−16.
  17. А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Р. З. Аширов. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2000. — С. 208.
  18. А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите: / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова. Саранск: Тип. «Крас. Окт.», 2004. — С. 316.
  19. А.П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксико-за при экспериментальном перитоните / А. П. Власов, Т. В. Тарасова, Г. Ю. Судакова и др. // Эксперим. и клинич. фармак. 2000. — Т. 63. — № 6.-С. 58−61.
  20. В л асов А.П. Структурно-функциональное состояние кишечника при перитоните на фоне аэроионотерапии / А. П. Власов, Р. З. Аширов // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 2000. — № 10. — С. 18−19.
  21. В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови / В.Б. Гав-рилов, М. М. Бидула, Д. А. Фурманчук и др. // Клин.-лабор. диагн. -1992.-№ 2.-С. 13−17.
  22. Г. А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г. А. Гавриленко, В. В. Дёмин // Вестн. хирургии. 1998. — № 2. — С. 60−63.
  23. В.Б. Обоснование сорбции красителя как индикатора повреждения мембраны и предгемолитического состояния эритроцитов / В. Б. Гаврилов, О. Н. Кравченко, С. В. Конев // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2000. — Т. 129. — № 3. — С. 358 — 360.
  24. О.А. Физиологически активные пептиды. М. 1996. — 190 с.
  25. В.Я. Перитонеальный эндотоксикоз, морфология и морфогенез поражений биосистем экспериментальных животных / В. Я. Глумов, Н. А. Кирьянов, E.JI. Баженов и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1994.-№ 12.-С. 636−639
  26. В.Я. Острый перитонит: органопатология, пато и танатогенез / В. Я. Глумов, Н. А. Кирьянов, E. J1. Баженов. — Ижевск. — 1993. — 254 с.
  27. Е.Т. Связывание лекарственных средств с эритроцитами / Е. Т. Гнеушев, И. А. Гнеушева // Эксперим. и клин, фармакол. 1996. — Т. 53. -№ 5.-С. 71−75.
  28. П.П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаева, И. А. Гавриленко и др. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 2000. — № 2. — С. 6 — 9.
  29. В.А. Показатели перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в лимфоцитах периферической крови в дебюте ИЗСД / В. А. Горелышева, О. М. Смирнова, И. И. Дедов //Медико-фармац. вестник. 1996. -№ 4−5. — С. 47 — 54.
  30. М.В. Хирургический сепсис / М. В. Гринев, М. И. Громов, В. Е. Комраков. СПб, 2001. — С. 315.
  31. A.JI. Антиоксидантная терапия холестатической гепатодепрессии у больных сахарным диабетом / A.JI. Гуща, С. В. Тарасенко, А. В. Федосеев и др. // Анест. и реаниматол. 1996. -N 1. — С. 13−16.
  32. К.М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. / К. М. Дорохин, В. В. Спас. // Анестез. и реаним. 1994. -№ 1.-С. 56−60.
  33. Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. — Т. 58. — Вып. 3. — С. 268 — 273.
  34. Л.Б. Интенсификация пероксидного окисления липидов сыворотки крови как биохимический признак сопутствующего панкреатита при осложненных формах желчнокаменной болезни // Вопр. мед. химии. 1998. — Т. 44. — № 6. — С. 571 — 575.
  35. Р.П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р. П. Евстигнеева, И. М. Волков, В. В. Чудинова // Биол. мембраны. 1998. — Т. 15. — № 2. — С. 119 — 136.
  36. И.В. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке И.В. Егоров, В. Д. Слепушкин // Вестн. интенсивной терапии. -1999.-№ 2.-С. 57−59.
  37. С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / С.Н. Ефу-ни, В. А. Шпектор //Анест. и реаним. 1991. — № 1. — С. 3 — 12.
  38. В.Н. Динамика показателей ПОЛ в эритроцитах при лечении детей с приобретённой тяжёлой апластической анемией. / В. Н. Жаров,
  39. И.С. Коррекция нарушений гомеостаза в послеоперационном периоде у больных с распространенным гнойным перитонитом // Хирургия. 1997. — С. 260−261.
  40. Г. И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Клебанов, Ю. О. Теселкин, И. В. Бабенкова и др. // Вестник РАМН. -1999.-№ 2.-С. 15−22.
  41. А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. 1999. — № 2. — С. 3 — 10.
  42. С.Г. Влияние плазмафереза на активность процессов пере-кисного окисления липидов при перитоните. / С. Г. Конюхова, А. Ю. Дубикайтис, JI.B. Шабуневич и др. // Анест. и реаниматол. 1993. — №. 3. — С. 62−65.
  43. Я.В. Фармакокоррекция липидного обмена кишки при патологии / Я. В. Костин, А. П. Власов, Р. З. Аширов и др. // Матер. Всеросс. науч.-практич. конф. СПб., 1998. — С. 80 — 80.
  44. А.А. Влияние диализных мембран на ПОЛ в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью. / А. А. Кубатиев, И. А. Рудько, Т. С. Балашова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1994. -№ 11.-С. 460−462.
  45. М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия. -2000.-№ 2.-С. 54−59.
  46. Н.М. Лапароскопическая и традиционная холецистэктомия: сравнение непосредственных результатов. / Н. М. Кузин, С. С. Дадвани, П. С. Ветшев и др. // Хирургия. 2000. — № 2. — С. 25 — 27.
  47. Н.Н. Синдром эндогенной интоксикации при критических состояниях у детей раннего возраста. Новые диагностические и прогностические возможности / Н. Н. Кузнецов, Е. В. Девайкин, В. М. Егоров и др. // Анест. и реаним. 1996. — № 6. — С. 21 — 24.
  48. Д.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для пере-кисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс / Д. И. Кузьменко, Б. И. Лаптев // Вопр. мед. химии. 1999. — Т. 45. — № 5. — С. 384−388.
  49. А.Н. Использование мексидола в комплексной терапии перитонита: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саранск, 2003. — С.20.
  50. В.В. Состояние углеводно-энергетического метаболизма и гемодинамики у детей с разлитым гнойным перитонитом в раннем послеоперационном периоде // Анестез. и реаним. 1998. — № 1. — С. 36 — 38.
  51. Л.Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и при патологии. / Л. Я. Лабзина, Э. П. Санаева, Т. Ф. Атянина. Под ред. Л. Я. Лабзиной. Саранск: Ковылкинская тип. Мин. печати и инф. РФ, 2000.-С. 174.
  52. Р.Е. Изменение активности оксидантно-антиоксидантной системы под влиянием гипербарической оксигенации и актопротекторов у больных с печеночной недостаточностью / Р. Е. Лахин, Л. А. Белозерова,
  53. B.А. Максимец и др. // Анест. и реаним. 1999. — № 2. — С. 55 — 58.
  54. А.Л. Биохимия / Пер. с англ. Изд-во Мир. Москва, 1976.1. C. 958.
  55. В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии. / В. Г. Лиходед, Н. Д. Ющук, М. Ю. Яковлев. // Арх. пат. 1996. — Т. 58. — № 2. — С. 8 — 13.
  56. Д.Р. Клиническая фармакология. Под ред. Д. Р. Лоуренса и др. М., — 2002.
  57. С.Н. Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, ан-тиоксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза / С. Н. Лынев, Г. С. Кенгерли // Анестез. и реанимат. 2000. — № 2. — С. 17 — 20.
  58. В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания крови. М.: Медицина, 1993. — С. 160.
  59. Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н. П. Макарова, И. Н. Коничева // Анестез. и реанимат. 1995. — № 6. -С. 4 — 8.
  60. А.Д. // Акуш. и гинек. / Макацария А. Д. Мищенко А.Л. -1997.№ 1.-С. 38−41.
  61. А.Г. Структурное состояние мембран эритроцитов крови детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Исследование методом спинового зонда / А. Г. Максина, Б. А. Дайняк, Л. Л. Вахрушева и др. // Вестн. РАМН. 1996. — № 9. — С. 34 — 35.
  62. Т.С. Применение димефосфона у больных облитерирую-щими заболеваниями сосудов нижних конечностей в послеоперационном периоде. / Т. С. Маленкова, М. И. Нейман, И. Б. Сидоренко // Анестез. и реаним. 1994. — № 3. — С. 47 — 50.
  63. И.С. Критерии оценки синдрома эндогенной интоксикации при перитоните / И. С. Мал ков, Р. Ш. Шаймарданов, В. Н. Коробков и др. // Казанский мед. журнал. 2000. — № 3. — С. 198 — 199.
  64. В.Д. Гемогидродинамический мониторинг при интенсивном лечении больных с тяжелым течением перитонита. / В. Д. Малышев,
  65. И.М. Андрюхин, B.C. Бакушин и др. // Анестез. и реаним. 1997. -№ з.-С. 68−72.
  66. В.Д. Оценка состояния ПОЛ у хирургических больных методом хемилюминисценции / В. Д. Малышев, Г. И. Сторожаков, А. Ф. Потапов и др. // Анестез. и реанимат. 1993. — № 1. — С. 6 — 9.
  67. Р. Биохимия человека. / Р. Мари, Д. Греннер, В. Родуэлл. -М.: Мир.-1993.-Т. 1.-384 с.
  68. М.С. Тромбогеморрагический синдром // Проблемы гематологии. 1981.- № 1. — С. 48 — 54.
  69. Н.П. Структурная организация мембран эритроцитов при гестозах / Н. П. Микаелян, Ю. А. Князев, А. Г. Максина и др. .7 Вестн. РАМН. 1997. — № 7. — С. 54 — 56.
  70. П.И. Проблемы и перспективные направления коррекции медиаторного ответа при сепсисе. / П. И. Миронов, В. А. Руднов. // Анестез. и реанимат. 1999. — № 5. — С. 54−59.
  71. В.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорб-ционная способность эритроцитов оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации / В. А. Михайлович, В. Е. Марусанов, А. Б. Бичун и др. // Анестез. и реанимат. — 1993. — № 5. — С. 66 — 69.
  72. И.И. Нарушение деформируемости эритроцитов / И. И. Мищук, З. Б. Березовская, А. Б. Оссовская и др. // Анестез. и реанимат. 1993. -№ 2. — С. 72−78.
  73. А.А. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекция витамина-ми-антиоксидантами / Нелаева А. А., Трошина И. А. // Рос. журн. гастроэнтерол. 2004. — № 2. — С. 29 — 34.
  74. В.И. Пролонгированный гидроперитонеум в комплексной профилактике послеоперационного спайкообразования // Клин. Хирургия. 1995. — № 4 — 6. — С. 70−72.
  75. O.M. Механизм гипохлорит-индуцированного перекисного окиления липидного фосфолипидных липосом / О. М. Панасенко, Арнхольд Ю. // Биол. мембр. 1996. — Т. 13. — № 1. — С. 89 — 99.
  76. A.JI. Эндогенная интоксикация и ее лечение с применением гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных / A. J1. Парфенов, В. Г. Амчеславский, М. А. Демчук и др. // Анест. и реанимат. 1997. -№ 3.-С. 62−65.
  77. Э.А. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита. / Э. А. Петросян, В. И. Оноприев, О. В. Дубинкин и др. // Вестник интенсивной терапии. 1998. — № 4. — С. 63−64.
  78. В.Н. Интубация тонкой кишки при лечении больных с перитонитом и кишечной непроходимостью / В. Н. Петров, И. В. Кузнецов, А. А. Домникова // Хирургия. 1999. — № 5. — С. 41 — 44.
  79. А.Н. Эндотоксемия при экспериментальной ахолии. /
  80. A.Н. Попов, М. М. Миннебаев. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. — № 1. — С. 101−102.
  81. В.Д. Исследование роли липидного матрикса и белков2+ + мембранного каркаса в регуляции Са -активируемых К -каналовэритроцитов у больных алкоголизмом и сахарным диабетом II типа. /
  82. B.Д. Прокопьева, И. В. Петрова, А. В. Ситожевский и др. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. — Т. 134. — № 10. — С. 401−404.
  83. Г. Л. Четкая классификация эффективное лечение // Московский международный конгресс хирургов. 1-й: Материалы. М. 1995.1. C. 5−6.
  84. И.И. Перекисное окисление липидов при ожоговом шоке и его инфузионной коррекции в эксперименте / И. И. Ремизова, Н. И. Кочетыгов, А. Б. Манеев и др. // VIII науч. конф. по проблеме «Ожоги»: Тез. докл. СПб, 1995. — С. 146 — 147.
  85. Г. В. Концентрация и свойства альбумина в сыворотке крови и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом / Г. В. Родоман, Т. И. Шалаева, Г. Е. Добрецов и др. // Вопр. мед. химии. 1999. — Т. 45. -№ 5.-С. 407−415.
  86. А.Г. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / А. Г. Рябов, Ю. М. Азизов, С. И. Дорохов и др. // Анест. и реаним. 2000. — № 2. — С. 72 — 74.
  87. Н.В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, М. М. Кублинская. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. — Т. 133. — № 1. -С. 98−101.
  88. В.Н. Современные возможности профилактики и лечения синдрома эндогенной интоксикации // Тез. X Всеросс. пленума правления о-ва и федерации анест. и реаним. Н. Новгород, 1995. — С. 154.
  89. И.С. Лечение и профилактика нарушений в системе гемостаза в акушерско-гинекологической практике / Сидорова И. С., Овсянникова Т. В., Шешукова Н. А. // Гинекология. 2005. — Т. 7. — № 2.
  90. Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы // Вопр. мед. химии. 1999. — Т. 45. — № 3. -С. 263 — 272.
  91. В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбо-геморрагический синдром в хирургии. / В. П. Скипетров, А. П. Власов, С. П. Голышенков. Под ред. В. П. Скипетова. Саранск: Крас. Окт. -1999.-С. 232.
  92. В.Ю. Динамика содержания продуктов перекисного окисления липидов и миоглобина в плазме крови больных злокачественными опухолями в раннем послеоперационном периоде /
  93. B.Ю. Словентантор, М. В. Полуэктова, Я. М. Хмелевский и др. // Вестник РАМН. 1996. — № 12. — С. 32 — 34.
  94. А.В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко // Анестез. и реанимат. 1998. — № 2.1. C. 50−55.
  95. А.В. Гипоксия и ее фармокологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко // Анестез. и реанимат. — 1997. — № 3. -С. 72 — 75.
  96. Е.А. Действие фосфолипазы А2 на связывание специфического блокатора хинуклидинилбензилата с М-холинорецепторами мембран коры мозга крыс / Е. А. Смурова, JI.A. Нестерова, Б. Н. Манухин // Биол. мембр. 1996.-Т. 13.-С. 244−251.
  97. М.К. Жирные кислоты липидной фракции эритроцитарных мембран и интенсивность реакций ПОЛ при дефиците железа / М. К. Соболева, В. И. Шарапов, О. Р. Грек // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1994. — № 6. — С. 600 — 602.
  98. В.В. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности детокси-кационной терапии / В. В. Спас, С. А. Павлович, К. М. Дорохин // Клип. лаб. диагн. 1994. — № 4. — С. 7 — 9.
  99. С.А. Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцита / С. А. Сторожок, А. Г. Санников // Вопр. мед. химии. 1996. — Т. 42. -№ 2.-С. 103−110.
  100. П.Г. Клиническое значение определения активности СОД в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных / П. Г. Сторожук, А. П. Сторожук // Вестн. интенс. терапии. 1998. -№ 4. — С. 15 — 17.
  101. Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А2 и перекисное окисление липидов кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 1998. С. 16.
  102. Х.Р. Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните. / Х. Р. Ташев, И. Н. Благов // Хирургия. 1999. — № 3. — С. 37 — 39.
  103. В.В. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты / В. В. Теплова, А. Г. Круглов, С. Маркунайте и др. // Биол. мемб. 2002. — Т. 19. — № 4. — С. 279 — 302.
  104. Ю.О. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода / Ю. О. Теселкин, И. В. Бабенкова, О. Б. Любицкий и др. // Вопр. мед. химии. 1997. — Т. 43. — № 2. — С. 87 — 93.
  105. Ю.Т. Роль структуры мембран в активации митохондри-альных фосфолипаз / Ю. Т. Тимушева, О. А. Маренинова, О. Н. Вагина и др.//Биол. мемб.-1998.-Т. 15.-№ 1.-С. 36−41.
  106. В.Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии // Вопр. мед. химии. -1999.- № 6.
  107. В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение // Клин. лаб. диагн. — 1997. № 2. — С. 3 — 10.
  108. А.Б. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом / А. Б. Толкач, Б. А. Рейс, В. Т. Долгих и др. // Анест. и реаним. 2000. — № 3. — С. 3 8 — 41.
  109. В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте: Автореф. дисс. д-ра. биол. наук. М., 1999.-С. 32.
  110. М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия // Российский медицинский журнал. 1996. № 6 с. 30−33.
  111. Н.М. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксимии. / Н. М. Федоровский, К. С. Каперская, Д. В. Куренков. // Вестник интенсивной терапии. 1998. — № 4. — С. 21−23.
  112. Н.М. Динамика перекисного окисления липидов у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия. / Н. М. Федоровский, И. И. Сергиенко, В. Н. Шилов и др. // Анестез. и реаним. 1997. — № 4. — С. 38 — 41.
  113. А.В. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холе-статическим эндотоксикозом / А. В. Федосеев, A.JI. Гуща, С.В. Тара-сенко и др. // Вестн. хирургии. 1999. — Т. 158. — № 6. — С. 76 — 78.
  114. М.Д. Применение лейкоцитной взвеси при лечении разлитого перитонита / М. Д. Ханевич, С. Д. Волкова, А. В. Маринин // Вестн. хирургии. 2000. — № 6. — С. 31 — 35.
  115. Р.Х. Влияние димефосфона и фосфатбензида на развитие токсического отёка мозга животных // Актуальные вопр. экспер. и клин, фармакол.: Сб. науч. работ. Смоленск, 1994. — С. 128 — 129.
  116. И.М. Изменения реологических свойств крови при патологии желудочно-кишечного тракта и органов гепатодуоденальной зоны на фоне эндогенной интоксикации / И. М. Царапкин, С. С. Бессмельцев // Казанский мед. журнал. 1997. — № 2. — С. 81 — 86.
  117. Г. А. Динамика ПОЛ при коррекции приобретённых пороков сердца в условиях бесперфузионной гипотермии / Г. А. Цветковская, Л. Г. Князькова, С. Е. Науменко и др. // Анест. и реаним. 1997. -№ 1.-С. 39−41.
  118. В.Н. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при острой непроходимости кишечника. / В. Н. Чернов, Б. М. Велик. // Хирургия. 1999. — № 5. — С. 45 — 48.
  119. В.П. Сепсис и синдром воспалительного ответа / В. П. Шано, А. Н. Нестеренко, Ф. И. Гюльмамедов, П. Ф. Гюльмамедов // Анест. и реаним. 1998. — № 4. — С. 60 — 64.
  120. Р.Г. Сравнительная оценка адаптационных изменений системы гемостаза и морфофункциональных характеристик тромбоцитов во время беременности. / Р. Г. Шмаков, А. В. Савушкин, В.М. Сидель-никова//Акуш. и гин. -2003. -№ 3. С. 17−21.
  121. Шепелев А. И Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. И. Шепелев, И. В. Корниенко,
  122. А.В. Шестопалов и др. // Вопр. мед. химии. 2000. — Т. 46. — № 2. -С. 110−116.
  123. В.В. Влияние режимов гипероксии на состояние ПОЛ и гемостаз у больных с поражениями ЦНС /В.В. Щуковский, Г. Г. Жданов, О. Н. Воскресенская и др. // Анест. и реаним. 1994. — № 5. -С. 52−55.
  124. Barclay L.R.C. Cholesterol: free radical peroxidation and transfer in to prospholipid membranes / L.R.C. Barclay, R.C. Cameron, B.J. Forrest et al. // Biochem. et Biophys. Act. Lipid and Lipid Metab. 1990. — V. 1047. — N. 3.-P. 255−263.
  125. Bauer R.A. Factor IXa is activated in vivo by the tissue factor mechanism. / K.A. Bauer, B.L. Kass, H. ten Cate et al. // Blood. 1990. — Vol. 76. — N 4. -P. 731 -736.
  126. Billing A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosek-riterien und Behandlungsverlauf. / A. Billing, D. Frohlich, O. Mialkowskyj et al. // Langenbecks. Arch. Chir. 1992. — Vol. 377. — N 5. — P. 305 — 313
  127. Camejo G. Proteoglycans and lipoproteins / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Olsson et al. // Curr. Opin. Lipidol. 1993. — Vol. 4. — P. 385 — 391.
  128. Cealdi C.M. Comparison of continuous single layer polypropylene anastomosis with double layer and stapled anastomoses in ekective colon resections / C.M. Cealdi, E.B. Rypins, M. Monahan et al. // Am-Surd. 1993. -Mar. 59 (3).-P. 168−71.
  129. Chen J.W. Effect of hydroxyl radical on Na+, K±ATP-ase activity of the brain microsomal membranes / J.W. Chen, L. Zhang, X. Lian et al. // Cell. Biol. Int. Rep. 1993. — N. 9. — P. 927 — 936.
  130. Cuzzocrea S. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat. / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon et al. // Crit. Care Med. 1999. — Vol. 27. — N. 8. — P. 1524 — 1532.
  131. Dhar A. Tyrosine kinases in platelet signaling / A. Dhar, S. Shukla // Brit. J. Haematol.-1993.-Vol. 84.-N. l.-P. 1−7.
  132. Denizot Y. PAF-acether and acetylhydrolase in stood of patients with Crohn’s disease / Y. Denizot, S. Chaussade, N. Nathan et al. // Dig. Dis. Sci. 1992. — Vol. 37. — N. 2. — P. 432 — 437.
  133. Di Filippo A. L’etano espirato come marcer non invasivo della MODS sperimentale / A. Di Filippo, S. Scardi, M. Consalvo et al. // Min. Anest. -1994.-V. 60.-P. 295−303.
  134. L. / Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastoenterol-ogy. 1997. — N. 44. — P. 968 — 974.
  135. Edwards M.S. Pentoxifilline inhibits interleukin-2-induced leukosyte-endothelial adherence and reduces systemic toxicity / M.S. Edwards, D.L. Abney, E.N. Miller//Surgery.-1991.-V. 110.-N. 2.-P. 199−204.
  136. Fukuhara K. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation. / K. Fukuhara, V. Suzuki, M. Unpo et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. — Vol. 26. — N. 7−8. -P. 881 -886.
  137. Genu B. Synergistik activation of phospholipase D by protein kinase C-and G-protein-mediated pathways in streptoly 1992. — Vol. 284. — N. 2. -P. 531 -538.
  138. Goode H.F. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction / H.F. Goode,
  139. H.C. Cowlei, В.Е. Walker et al. // Crit. Care. Med. 1995. — V. 23. — P. 646 -651.
  140. Gousset Karine. Evidence for a physiological role for membrane rafts in human platelets / Gousset Karine, Wolkers Willem F., Tsvetkova Nelly M. et al. // J. Cell. Physiol. 2002. V. 190. -N. 1. S. 117 — 128.
  141. Greagh T.A. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction. / T.A. Greagh, A.L. Leachy, D.J. Bouchier-Hayes. // In. J. Med. Sci. 1993. -Vol. 162.-№ 12.-P. 497−498.
  142. Guler O. The effeckt of limphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide syntesis, and the liver in dogs with peritonitis. / O. Guler, S. Ugras, M. Audin et al. // Surg. Today. 1999. — Vol. 29. — N. 8.-P. 735−740.
  143. Hakkiluoto A. Open management with mesh and zipper of patients with intra-abdominal abscesses or diffuse peritonitis / A. Hakkiluoto, J. Hannu-kainen // Eur. J. Surg. 1992. — Vol. 158. -N. 8. — P. 403 — 405.
  144. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev. Nutr. -1996.-V. 16.-P. 33−50.
  145. M., Kuzuya F. // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1990. — Vol. 27.-N. 2.-P. 149−154.
  146. Hou H.J. Plasme MDA, erythrocyte MDA and SOD in uremic patients / H.J. Hou, D.P. Zhai // Kidney Int. 1992. — V. 42. — N. 2. — P. 495 — 496.
  147. Iouchette N. Cloning of the PAF receptor: Not just for asthma anymore. // J. NTH Res. 1991. — Vol. 3. — N. 4. — P. 78 — 80.
  148. Ivleva V.V. Pulmonary metabolik function in patient in critical states. / V.V. Ivleva, I.O. Zaks, E.F. Dutikova. // intensive care Med. 1995. — V. 21. -P. l.-P. 46.
  149. Jennings P.E., Mclaren M. et al. // Diabetic Med. 1991. — Vol. 8. — N. 9. -P. 860−865.
  150. Kondo N. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization / N. Kondo, M. Miura, Y. Itokawa // Pflugers Arch. 1993.- V. 422. N. 4. — P. 404 — 406.
  151. Li W. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection. / W. Li, J. Li, J. Gu // Chung. Hua Wai Ко Tsa Chih. 1997. -Vol. 35.-N. 2.-P. 100−103.
  152. Luo Z.Y. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Z.Y. Luo, Y. Tang, J.L. You et al. // Arch. Surg. 1992. -Vol. 122.-N. 10.-P. 1204−1209.
  153. Novelli G.P. Oxygen radicals in experimental shock: effects of spinn-trapping nitrones in ameliorating shock pathophysiology // Crit. Care. Med.- 1992. Vol. 20. — P. 499 — 507.
  154. Paakkonen M. Piperacillin compared with cefuroxime plus metronidazole in diffuse peritonitis / M. Paakkonen, E.M. Alhava, R. Huttunen et al. // Eur. J. Surg. 1991. — Sep. 157 (9). — P. 535 — 537.
  155. Pacelli F. Prognosis in intraabdominal infections: Multivariate analysis on 604 patiens. / F. Pacelli, G.B. Doglietto, S. Alfieri // Arch. Surg. 1996. -Vol. 131.-N. 6.-P. 641−645.
  156. Poret H.A. Analysis of septic morbidity following gunshot wounds to the colon: the missile is an adjuvant for abscess. / H.A. Poret, T.C. Fabian, M.A. Croce et al. // J. Trauma. 1991. — V. 31. -N. 5. — P. 1088 — 1094
  157. Redl H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag et al. // Brit. Med. Bull. 1993. — Vol. 49. — N 3. -P. 556−565.
  158. Sechi L.A. Coagulazione intravascolare disseminate e necrozi epatica acuta a termine di gravidanza. / L.A. Sechi, A. Marigliano, A. Melis et al. // Minervamed.- 1989.-Vol. 80.-N. 12.-P. 1367−1372
  159. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction. / S. Singh, T.W. Evans // Eur. Respir. J. 1997. — V. 10. — P. 699 — 707.
  160. Tokyay R. Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress / R. Tokyay, E. Kaya, E.S. Gur et al. // Surg. Today. 1999. — Vol. 29. — N. l.-P. 42−46.
  161. Vinazzer H. Therapeutic use of antithrombin III in shock and disseminated intravascular coagulation // Seminars Thrombos. Hemostas. 1989. — Vol. 15.-N.3.-P. 347−352.
  162. Wahl Wakelam M. Stimulation of phospholipase activity by mitogens: Abstr. 18-th Meet. Eur. Study, Group Cell Proliferat., Budapest, 6−9 May, 1992 // Cell Proliferat. 1992. — Vol. 25. — N. 5. — P. 481.
  163. Wang Z.H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancreatitis in rats / Z.H. Wang, H. Iguchi, G. Ohshio // Pancreas. 1996. -N. 13. — P. 173 -183.
  164. Ytrehus K. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart / K. Ytrehus, A.C. Hegstad // Acta Physiol. Scand. 1991. — V. 142. — Suppl. 599.-P. 81 -91.
  165. Zidovetzki R. Effect of diacylglycerols on the activity of cobra venom, bee venom, and pig pancreatic phospholipA2 / R. Zidovetzki, L. Laptalo, J. Crawford // Biochemistry. 1992. — Vol. 31. — N. 33. — P. 7683 — 1691.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!