Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Патогенетическое обоснование применения эстроген-гестагенных соединений с целью прегравидарной подготовки в программах вспомогательных репродуктивных технологий

Диссертация: Патогенетическое обоснование применения эстроген-гестагенных соединений с целью прегравидарной подготовки в программах вспомогательных репродуктивных технологий
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Теоретическая значимость работы. На' основании проведенных имму-ногистохимических и клинических исследований показано, что назначение препаратов с высокой гестагенной активностью женщинам, страдающим бесплодием, с целью прегравидарной подготовки является патогенетически обоснованным, так как гестагены выступают индукторами апоптоза. Апоптоз у здоровых женщин инициирован в эндометрии в периоде… Читать ещё >

Патогенетическое обоснование применения эстроген-гестагенных соединений с целью прегравидарной подготовки в программах вспомогательных репродуктивных технологий (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ В ТЕКСТЕ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Фармакологическая характеристика и свойства различных гестагенов
    • 1. 2. Роль апоптоза в репродукции
    • 1. 3. Функциональная морфология эндометрия в норме и патологии
    • 1. 4. Механизмы имплантации
    • 1. 5. Применение гестагенов и комбинированных оральных контрацептивов в лечении бесплодия
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Методы экспериментальных исследований на животных 33 2.1.1. Тест Клауберга — Мак Фейла
    • 2. 2. Методы клинических исследований
      • 2. 2. 1. Определение уровня прогестерона в человеческой сыворотке крови методом иммуноферментного анализа
      • 2. 2. 2. Определение уровня тестостерона в человеческой сыворотке крови методом иммуноферментного анализа
      • 2. 2. 3. Определение уровня фолликулостимулирующего гормона в человеческой сыворотке крови методом иммуноферментного анализа
      • 2. 2. 4. Определение уровня лютеинизирующего гормона в человеческой сыворотке крови методом иммуноферментного анализа
      • 2. 2. 5. Определение уровня пролактина в человеческой сыворотке крови методом иммуноферментного анализа
      • 2. 2. 6. Ультразвуковая диагностика
    • 2. 3. Методика иммуноцитогистохимимических исследований
    • 2. 4. Статистическая обработка результатов 50 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ НА ЖИВОТНЫХ
    • 3. 1. Определение гестагенной активности стероидных соединений левоноргестрела и дидрогестерона в тесте Клауберга — Мак Фейла
  • Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ У ЖЕНЩИН, СТРАДАЮЩИХ БЕСПЛОДИЕМ
    • 4. 1. Клиническая характеристика обследованных женщин

    4.2. Результаты исследований гормонального статуса у пациенток, страдающих бесплодием, до и после лечения эстроген-гестагенным препаратом содержащим этинилэстрадиол и левоноргестел и сочетанием этинилэстрадиола и дидрогестерона

    Глава 5. ЭКСПРЕССИЯ ФАКТОРОВ АПОПТОЗА В ЭНДОМЕТРИИ У ЖЕНЩИН, СТРАДАЮЩИХ БЕСПЛОДИЕМ, ДО

    И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫМ ПРЕПАРАТОМ, СОДЕРЖАЩИМ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ И ЛЕВОНОРГЕСТЕЛ И КОМБИНАЦИЕЙ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛА И ДИДРОГЕСТЕРОНА

    Глава 6. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ И ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ В КАЧЕСТВЕ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ В ПРОГРАММАХ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

    ВЫВОДЫ

Актуальность темы

: Несмотря на достигнутые успехи в программах вспомогательных репродуктивных технологий, частота наступления беременностей в циклах вспомогательной репродукции составляет 30−40% [8, 9, 24,34]. Однако для пациентов и специалистов более важен показатель частоты не наступления беременности, а рождения ребенка [1, 2]. Если процент так называемых биохимических беременностей, выявляемых еще до срока ожидаемой менструации или при небольшой задержке, составляет 45%, то процент доношенных беременностей — 15−25% [3, 106, 108]. Таким образом, между показателями частоты наступления беременности и рождением ребенка находится, снижая последний, показатель перинатальных потерь. По данным разных авторов [24, 41, 48, 60, 119, 136] он колеблется в широких пределах от 10−20 до 40%. Кроме того, остается высокой частота спонтанных абортов (12−29%), как наиболее распространенного осложнения после проведения программы стимуляции овуляции.

До 80% самопроизвольных прерываний беременности [5], в том числе после ЭКО и ПЭ, приходится на первый триместр беременности. Среди основных причин прерывайте беременности после ЭКО и ПЭ многие авторы [41, 60, 136] прежде всего называют длительно персистирующую вирусную и бактериальную инфекцию. Особенностью оппортунистических генитальных инфекций является их полимикробная — этиология и бессимптомное течение заболевания [10]. Исследования последних лет показали зависимость глубины морфологических поражений эндометрия и состояния рецепторного аппарата от характера возбудителя.

Таким образом, персистенция вирусно-бактериальной инфекции в эндометрии, а также сопутствующие эндокринопатии и аутоиммунные процессы ведут к нарушению процесса имплантации и развития эмбриона [12, 18].

Как правило, при длительном бесплодии после многократно проводимого противовоспалительного лечения не удается выделить конкретного возбудителя, и на первый план выступают причинно-следственные связи. Благоприятное течение гестационного процесса, как известно, зависит от реакций, обеспечивающих иммунологическую толерантность в период имплантации и в ходе формирования плаценты [14, 16, 17].

Таким образом, обеспечение иммунологического гомеостаза на момент имплантации у пациенток программы ЭКО является одной из нерешенных проблем. В связи с этим* возникает необходимость поиска препаратов пре-гравидарной подготовки эндометрия с целью обеспечения адекватных условий для имплантации эмбриона.

Цель исследования: — дать патогенетическое обоснование применения эстроген — гестагенных соединений как препаратов, способных обеспечить необходимые условия для имплантации перед началом проведения протоколов стимуляции овуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Задачи исследования:

1. Определить гестагенную активность стероидных соединений — ле-воноргестрела и дидрогестерона в тестах Клауберга — Мак Фейла.

2. Определить процентное содержание естественных киллеров. с цито-токсической-активностью CD 16 и киллерных клеток с маркерами. CD56 в эндометрии у женщин с бесплодием до и после лечения препаратом, содержащим этинилэстрадиол илевоноргестрел, и сочетанием этинилэстрадиола и дидрогестерона.

3. Определить процентное содержание маркеров апоптоза клеток эндометрия Вс1−2 и р53 у женщин с бесплодием, до и после лечения препаратом, содержащим этинилэстрадиол и левоноргестел, и — сочетанием этинилэстрадиола и дидрогестерона.

4. Оценить гормональный статус пациенток, получавших препарат содержащий этинилэстрадиол и левоноргестел до и после лечения.

5. Оценить клиническую эффективность препарата содержащего этинилэстрадиол и левоноргестел, и сочетание этинилэстрадиола и дидрогестерона при их использовании в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Научная новизна исследования. Впервые продемонстрированы новые свойства левоноргестрела, а именно — способность ингибировать повышенную инфильтрацию эндометрия естественными киллерными клетками с ци-тотоксической активностью CD 16 и киллерными клетками с маркерами CD56 у женщин с бесплодием.

Впервые показано новое свойство левоноргестрела — способность индуцировать апоптоз в эндометрии в период «окна имплантации» у женщин с бесплодием.

Впервые доказана эффективность использования норстероида левоноргестрела, обладающего высокой гестагенной активностью, как метода прегравидарной’подготовки эндометрия в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Теоретическая значимость работы. На' основании проведенных имму-ногистохимических и клинических исследований показано, что назначение препаратов с высокой гестагенной активностью женщинам, страдающим бесплодием, с целью прегравидарной подготовки является патогенетически обоснованным, так как гестагены выступают индукторами апоптоза. Апоптоз у здоровых женщин инициирован в эндометрии в периоде, называемом окном имплантации. У женщин с бесплодием, имеет место снижение количества клеток в эндометрии, экспрессирующих факторы апоптоза, и усиление инфильтрации эндометрия естественными киллерными клетками с цитоток-сической активностью CD 16, и киллерными клетками с маркерами CD56, что препятствует имплантации эмбриона. Доказана целесообразность назначения с целью прегравидарной подготовки препаратов, имеющих в своем составе гестагены, превосходящие по активности прогестерон.

Основные положения диссертации выносимые на защиту.

1. Гестаген левоноргестрел, значительно превышающий активность прогестерона и дидрогестерона, в сочетании с этинилэстрадиолом выступает индуктором апоптоза в эндометрии женщин, страдающих бесплодием.

2. Композиция левоноргестрела и этинилэстрадиола в большей степени, чем комбинация дидрогестерона и этинилэстрадиола, ингибирует инфильтрации эндометрия естественными киллерными клетками с цитотокси-ческой активностью CD 16 и киллерными клетками с маркерами CD56, что коррелирует со степенью гестагенной активности препаратов.

3. Назначение препарата, содержащего левоноргестрел и этинилэстра-диол, с целью прегравидарной подготовки в программах вспомогательных репродуктивных технологий позволило снизить число пациенток, имеющих феномен бедного ответа яичников при стимуляции суперовуляции в 2,3 раза.

Апробация работы. Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на международных симпозиумах «Новые горизонты в репродуктивной медицине» (Москва, 1994), «Структурно-функциональные взаимодействия при компенсации нарушенных функций репродуктивной системы» под эгидой ЮНЕСКО (Россия, Ессентуки, 1998), на II съезде акушеров-гинекологов Северного Кавказа «Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин» (Ростов-на-Дону, 1998), на IX Международной конференции Российской ассоциации репродукции человека «Современные аспекты в лечении бесплодия: новые подходы и методы» (Россия, Санкт-Петербург, 1999), на V Всероссийской конференции «Нейроэндокри-нология-2000» (Санкт-Петербург, 2000), на научно-практических семинарах «Лечение бесплодия: нерешённые проблемы» (Саратов, 2001), «Современные подходы к лечению бесплодия» (Екатеринбург, 2002), на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004).

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы:

1. Стажков Н. В, Никитин А. И. Использование эстроген-гестагенных препаратов (ригевидон) при подготовке пациентов к лечению бесплодия методом ЭКО и ПЭ // II съезд акушеров-гинекологов Северного Кавказа «Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин». / Сборник научных трудов. — Ростов-на-Дону, 1998 // - С. 172−173.

2. Стажков Н. В, Ломова Т. Ю., Никитин А. И., Китаев Э. М Современные аспекты в лечении бесплодия с использованием оральных контрацептивов (ригевидон) в программах ЭКО и ПЭ // XI Международная конференция Российской ассоциации репродукции человека «Современные аспекты в лечении бесплодия: новые подходы и методы». — СПб., 1999 / Сборник научных трудов.-С. 123−124.

3. Стажков Н. В, Никитин А. И. Применение эстроген-гестагенных препаратов с целью прегравидарной подготовки в программах ВРТ // Научно-практический семинар «Лечение бесплодия: нерешённые проблемы» / Сборник научных трудов — Саратов, 2001 — С. 137.

4. Стажков Н. В, Тапильская Н. И., Корхов В. В. Клинико-фармакологическое обоснование применения препарата ригевидон с целью прегравидарной подготовки в программах вспомогательных репродуктивных технологий // XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» / Сборник научных трудов.- М., 2004. — С. 127.

— 10.

ВЫВОДЫ.

1. Норстероид левоноргестел обладает высокой гестагенной активностью, превышающей гестагенную активность прогестерона и дидрогестерона в 5,2 раза, о чем свидетельствует выраженная секреторная трансформация эндометрия в тесте Клауберга — Мак Фейла.

2. У женщин, с диагнозом «бесплодие» после лечения препаратом, содержащим этинилэстрадиол и левоноргестрел, отмечается достоверное снижения ингибитора апоптоза Bcl-2 при усилении экспрессии индуктора апоптоза р53 в эндометрии определяемого в период окна имплантации.

3. У женщин, с диагнозом «бесплодие», лечение препаратом, содержащим 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела приводит к достоверному снижению естественных киллеров с цитотоксической активностью CD 16 и киллерных клеток с маркерами CD56 в эндометрии определяемых в период «окна имплантации».

4. Лечение женщин с бесплодием препаратом, содержащим этинилэстрадиол и левоноргестрел, восстанавливает у них соотношение базальных концентраций в сыворотке крови ЛГ/ФСГ.

5. Лечение препаратом, содержащим этинилэстрадиол и левоноргестрел, позволило снизить число пациенток, имевших феномен «бедного» ответа яичников при стимуляции суперовуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий в 2,3 раза.

6. Применение препарата, содержащего этинилэстрадиол и левоноргестрел, в качестве прегравидарной подготовки в программах вспомогательных репродуктивных технологий дало возможность увеличить процент наступления беременностей в 1,6 раза, число родов в группе пролеченных пациенток возросло в 1,5 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Перед проведением протоколов в программах вспомогательных репродуктивных технологий, в качестве дополнительного обследования рекомендуется оценка факторов апоптоза методом иммуноцитогистохимическо-го анализа.

2. Вне зависимости от этиологического фактора явившегося причиной бесплодия, всем пациентам с целью прегравидарной подготовки, рекомендуется назначение эстроген-гестагенных соединений, в частности, препарат ри-гевидон, соединение, содержащее гестагенный компонент с высокой геста-генной активностью.

3. Назначение эстроген-гестагенных соединений в качестве прегравидарной подготовки следует считать оправданным с целью нормализации уровня и соотношения гормонов ЛГ и ФСГ в сыворотке крови.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Э.К. Планирование семьи. Методы контрацепции. СПб.: Сотис, 1997.- 181 с.
  2. Э.К., Потин В. В., Корхов В. В., Никанорова С. А. Применение эстроген-гестагенных препаратов с контрацептивной и лечебной целью // Материалы I Российского нац. конгресса «Человек и лекарство». -М., 1992.-С.547.
  3. Э.К., Потин В. В., Корхов В. В., Никанорова С. А. Контрацептивное и лечебное действие эстроген-гестагенных препаратов //Пед.мед.акад. СПб., 1992. — С.21−26.
  4. А.Ю., Шишкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза. — М., УРСС —2002. —318с.
  5. И.И. Неоперативная гинекология. М.: Медицина, 1990.198 с.
  6. Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров гинекологов. -М.: ООО МИА. 1997.- С. 63−65.
  7. В.В., Мартыншин М. Я., Мурзакматов М. А. Ацетомепреге-нол в лечении угрожающих и поздних выкидышей // Акуш. и гинекол., 1989. -№ 6.-С.42−43.
  8. Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. -М.: ООО «МИА», 1998. -С.547−561.
  9. Гинекологическая эндокринология / Под ред. К. Н. Жмакина. М: Медицина, 1976. С. 31−33.
  10. ГуркинЮ. А. Гинекология подростков. СПб.: Фолиант, 1998.- 560с.
  11. Т. И. Шишкина А.А. Анаболическая активность производных 9, 10 -дегидро-19- нортестостерона//Пробл. эндокринологии, 1974.-Т.20, № 4.-С. 60.
  12. Йена С.С.К., Джаффе Р. Б., Репродуктивная эндокринология / перевод с английского. М.: «Медицина». — 1998. -Т. 2. — С. 242.
  13. Я.М. Практикум по эндокринологии. М.: МГУ, 1968.- 275 с.
  14. Е.Н., Соловьева Е. В., Кирпичникова Н. В., Туманов А. В. Молекулярные механизмы действия антипрогестинов // Эксперим. и клинич. фармакология, 1999. Т. 62, № 4. С.72−76.
  15. Е.Ф. Практический справочник акушера-гинеколога. СПб: «Стройлеспечать», 1997.
  16. Э.М., Никитин А. И. Закономерности фолликулогенеза в яичниках млекопитающих животных и человека // Проблемы репродукции, 1995. -№ 3.-С. 10−16.19: Корхов В. В. Эстроген-прогестины и регуляция репродуктивной-функции. -JL: Наука, 1979.-164 с.
  17. В.В., Лупанова Г. Е. Средства, стимулирующие репродуктивную функцию // Акуш. и гинекол., 1986. № 7. — С. 9−11.
  18. В.В. Клинико-фармакологическая характеристика гормональных контрацептивов для энтерального применения // Фарм. и токсикол., 1990. -Т.53,№ 1.-С.77−80.
  19. В.В. Медицинские аспекты применения, контрацептивных препаратов. СПб: «Спец. лит.», 1996.
  20. В.В. Контрацептивные средства. Руководство. СПб.: «Спец.лит.», 2000.-156с.-9924. Кулаков В. И., Леонов Б. В. Экстракорпоральное оплодотворение иего новые направления в лечении женского и мужского бесплодия. М.:
  21. Мед.информ.агенство, 2000: С. 5−12., 37−68.
  22. В.И. Пренатальная медицина и репродуктивное здоровье женщины // Акуш. и гинекол., 1997. № 5 — С. 19−22.
  23. Е.А. Новые синтетические и природные препараты, стимулирующие и угнетающие репродуктивную функцию в эксперименте. Дисс. канд. биол.наук. СПб., 1998. — С. 120.
  24. И.А. Современные контрацептивные средства. -М., 1993.- 195с.
  25. И.В., Неженцев М. В. Фармакология. СПб.: Сотис, 1994.451с.
  26. Мац М.Н., Корхов В. В., Хамидов М. К. Растительные препараты в акушерстве и гинекологии. Ташкент: Медицина, 1987. — 128 с.
  27. Г. А. Курс патологической техники. Л. Медицина, 1961.340с.
  28. И.С. Иммунологический фенотип лимфоцитов-периферической крови при патологии женской репродуктивной системы. Дис.. канд. мед. наук. М 1996- 95.
  29. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию / Под ред. Ю. Г. Бобкова, 1985.
  30. В.В., Медведев М. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике.-М.-1996.-2 Т.-405 с.
  31. А.И. Вспомогательная репродукция // Пробл. репродукции, 1998.-№ 1.-С. 14−19.
  32. Е.А. Применение вариационной статистики в биологии и медицине// Пробл. репродукции, 1995. № 1 — С. 20−23.
  33. . В. С. Программированная клеточная гибель. — СПб., «Наука» 1996.-276с.
  34. А.П., Плужников Н. Н., Новиков B.C. и др. Программированная клеточная гибель. СПб: Наука 1996- 276.
  35. JI.C., Демидов В. Н. Ультразвуковая диагностика в акушерстве. Атлас.-М.: «Медицина».-1982.-929 с.
  36. Т.В., Загорская Е. А. Содержание прогестерона в крови женщин в ранние сроки беременности // Акуш. гин.1976, № 10, с.28−31.
  37. М.А. Гестагенная, контрацептивная и абортивная активность новых синтетических препаратов: Дисс.. канд. биол. наук.-СПб., 1998.-120 с.
  38. В.Н., Баклаенко Н. Г., Чернец В. В. Ригевидон и овидон в терапии нарушений менструального цикла // Акуш. и гинекол., 1983. -№ 11.-С.24−26.
  39. В.Н. Контрацепция (от репродуктивного периода до пременопаузы) // Акуш. и гинекол., 1997. № 5. — С.56−60.
  40. В.Н. Лечебные аспекты гормональной контрацепции // Контрацепция и здоровье женщины, 1998. № 1. — С.20−22.
  41. В.Н., Межевитинова Е. А. Дисменорея // Рус. мед. журн., 1994. -№ 3.-С. 130−136.
  42. Т.Я. Эндокринное бесплодие у женщин, обусловле-ное нарушениями в системе гипоталамус-гипофиз-яичник // Автореф. дисс. док. мед. наук. -М., 1979, 25с.
  43. Н.Т., Смирнова Е. А., Перевощиков А. Г. Апоптоз и его роль в механизмах регуляции роста опухолевых клеток с множественной лекарственной устойчивостью. Арх патол 1996- 2: 3−8.
  44. В.Б. Основы эндокринологии. М.: Высшая школа, 1980.343 с.
  45. A.M. Апоптоз и рак. Арх патол 1996- 3: 18−22.
  46. Г. М., Кулаков В. И., Стрижаков А. Н. и др. Акушерство: 1 Учебник / Под ред. Г. М. Савельевой. М.: Медицина, 2000. — 816 с.
  47. О.Н., Арутюнян М. Г., Степанов М. Г. Экспериментальное бесплодие. Эндокринологические аспекты. СПб.: Наука, 1992. — 152с.
  48. В.Д., Олескин А. Ф., Лагунова Е. М. Програмируемая клеточная смерть. Биохимия 2000- 65:8: 1029−1046.
  49. Г. Д., Чубарова А. В. // Фармакол. и токсикол., 1976. -№ 3-С. 367−374.
  50. П.В., Сейфулла Р. Д., Майский А. И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов. М.: Наука, 1971. — 220 с.
  51. В.Н., Прилепская В. Н., Пшеничникова Т. Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М.: Росфармамед, 1995.-426 с.
  52. В.Н., Краснопольский В. И., Шаповаленко С. А. и соавт. Применение оральной гормональной контрацепции для профилактики нежелательной беременности у подростков // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, 1996. -№!.- С.88−91.
  53. А.Б., Герасимова Г. К., Барышников Ю. А. и соавт. Экспериментальная химиотерапия злокачественных опухолей на современном этапе. Вопр онкол 1995- 2: 41−45.
  54. Е.И. Лечение функциональных маточных кровотечений у женщин детородного возраста различными видами синтетических прогестеронов // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1987, 17с.
  55. А.И., Давыдова А. И., Шахламова М. Н. Современные методы контрацепции. М., 1996.
  56. Н.И. Невынашивание беременности: патогенез, клиника, фармакологичесая коррекция / Под ред. П. Д. Шабанова. СПб.:Грэм, 2002.-96с.
  57. М.А. Особенности контрацепции у женщин групп риска // Акуш. и гинекол., 1998. -№ 3. С.4−11.
  58. P.M., Игнатьева ГЛ., Сидорович И. Г. Иммунология. — М., «Медицина». — 2000. — 429 с.
  59. O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки СПб.: Сотис, 1999. — 336с.
  60. А.Г. Побочные действия оральных контрацептивов // Акуш. и гинекол., 1988.- № 11.- С. 25.
  61. А.Г. Руководство по контрацепции. Georgia. U.S.A, 1994.-504 с.
  62. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983. — Т. 5. — 348 с.
  63. А., Ковал Д., Гест Ф. и др. Руководство по контрацепции / Пер. с англ.- Decatur: Bridgin the Gap Communic., 1994. 504c.
  64. Эллиниди.В.Н., Аникеева.Н.В., Максимова.Н. А. Практическая им-муногистохимия. СПб., 2002. — 3−34с.
  65. А. А. II Пат. физиол. — 1998. — № 2. — С. 38—48.
  66. А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / Патол.физиол.экспер. тер. — 1998. — Т.2. — С.25−29.
  67. Н.Е., Кораблев А. В. Значение программированной гибели эндотелия в построении внутриорганного кровеносного русла в эмбриогенезе человека. Арх патол 1995- 6: 39-^44.
  68. P. Zorn T. // J. exp. Zool. — 1993. — Vol. 266. -P. 603 628.
  69. Affandi В., Santoso S.S. et al. Five-year experience with Norplant // Contraception, 1987.- Vol. 36, Suppl. 4.-P. 417−428.
  70. Aisaka K., Kaneda S., Tsuzuki H. et al. Clinical study on the classification and the treatment of the ovulatory disturbances // Fertil. and Steril., 1990. -Vol. 35,-N4.-P.650−657.
  71. Alderson M.R., Armitage R.J., Maraskovsky E. et. al. Fas transduces activation signals in normal human T lymphocytes / J. Experimental Medicine. — 1993, —Vol.178.—P.2231−2232.
  72. Balaisch J., Delchamber J. Progestagens and bones // Contracept. Fertil. Sex., 1993.-Vol. 21, Nll.-P.853−860.
  73. Bancroft J., Backstorm T.// Clin. Endocrinol (Oxf), 1985. Vol. 22, Suppl.3.-P. 313−336.
  74. Bamberger A.M., Schulte H.M., Thuneke I. et al. Expression of the apoptosis-inducing Fas ligand (FasL) in human first and third trimester placenta and choriocarcinoma cells. J Clin Endocrinol Metab 1997- 82: 9: 3173−3175.
  76. Bell C.G.H. Apoptosis in T and В lymphocytes life cycles. Biochim Soc Trans 1995- 23: 2: 214.
  77. Beier H., Hegele-Hartung C., Mootf U. et al. // Hum. Reprod. — 1994. -Vol. 9. —Suppl. 1. —P. 98−115.
  78. Billing H., Furuta 1., Hsueh A. J. W. // Endocrinology. —1993. —Vol. 133. —P. 2204—2212.
  79. Brannstrom M., Pascoe V., Norman R. J. et al. // Fertil. and Steril. —1994. — Vol. 61. P. 488−495.
  80. R., Slayden O. // Hum. Reprod. — 1994. — Vol. 9. —P. 82−97.
  81. Bronshtein M., Blumenfeld L., Zimmer E.Z. Early (first and early second trimester) diagnosis of congenital anomalies // Ultrasound Obs. Gynecol.1995.-Vol.6.-Suppl. 2.- P.12.
  82. Butz K., Geisen C., Ullmann A. et al. Cellular responses of HPV-positive cancer cells to genotoxic anti-cancer agents: repression of E6/E7-oncogene expression and induction of apoptosis. Int J Cancer 1996- 68: 4: 506 513.
  83. Buttke T.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis / Immunology Today. — 1994. — Vol.15,№ 1. —P.7−10.
  84. Cheng J., Zhou Т., Liu C., Shapiro J., et al Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule / Science. — 1994'. — Vol.263. — № 5154.—P. 1759−1762.
  85. Chen Z., Naito M., Mashima Т., Tsuruo T. Activation of actin-cleavable interleukin 1 beta-converting enzyme (ICE) family protease CPP-32 during chemo-therapeutic agent-induced apoptosis in ovarian carcinoma cells. Cancer Res 1996- 56: 22: 5224−5229.
  86. Chen A., Bookstein J.J., Meldrum D.R. Diagnosis of a testosterone — secreting adrenal adenoma by selective venous catheterization // Fertil. Steril.-1991.-Vol.55, № 6.-P. 1202−1203
  87. Clauberg C. Das Hormon des Corpus luteum // Zbl. Gynekol.-1930.-Bd.2.-S.196−198.
  88. Connely O.M., Lydon J.P., Mayo F., O’Malley B.W. Reproductive function of the progesterone receptor // J. Soc Gynecol Investig., 2000. Vol. 7. -Suppl. 1, N 1 -P. 25−32.
  89. Compel A., Sabourin J., Martin A. et al. // Amer. J. Path. — L994. Vol. 144. —P. 1195—1202.
  90. Cullins V.E. Injectable and implantable contraceptives // Current Opinion in Obstetrics and Gynecology, 1992. Vol. 4. — P.536−543.
  91. Dementieva M. M., Smetnik V. P., Tchernukha G. E. et al. //. The European Association of Gynaecologists and Obstetricians (EAGO). Congress, 13th: Abstracts. Israel, 1998. — P. 31.
  92. Diczfalusy E. Mode of action of contraceptive drugs // Am. J. Obstet. Gynecol., 1968.-Vol. 100.-P. 136.
  93. Dementieva M. M., Smetnik V. P., Tchernukha G. E. et al. // The European Association of Gynaecologists and Obstetricians (EAGO). Congress, 13th: Abstracts. Israel, 1998. — P. 31.
  94. R.J., Dorfman A.S. // Endocrinology, 1954 Vol. 55.- P. 65.
  95. Fortherby K. Metabolism of 19-norsteroids to oestogenic steroids // J. Reprod. Pert., 1974.- Suppl. 5- P. 51−61.
  96. Fukuoka M., Yasuda K., Fujiwara H. et al. // Hum. Reprod. — 1992. -Vol.7.-P. 1361−1364.
  97. Furuya H., Yabushita H., Noguchi M., Nakanishi M. Apoptosis and cell growth fraction in normal, dysplastic and neoplastic squamous epithelium of uterine cervix. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1995- 47: 2: 141−148.
  98. R. // J. Steroid Biochem. — 1989. — Vol. 32. -P. 339−343.
  99. Gibb R.K., Taylor D.D., Wan T. et al. Apoptosis as a measure of chemosensitivity to cisplatin and taxol therapy in ovarian cancer cell lines. Gynecol Oncol 1997- 65: 1: 13−22.
  100. Eliopoulos A.G., Kerr D.J., Herod J. et al. The control of apoptosis and drug resistance in ovarian cancer: influence of p53 and bcl-2. Oncogene 1995- 11: 7: 1217−1228.
  101. R. В., Recent Advances in Endometriosis // Excerpta Medica Foundation. Int. Cong. Ser., 1976. -N 368. P. 1−10.
  102. A. // Biol. Rev. 1951. — Vol. 26. — P. 59−62.
  103. Gn Y., Jow G., Moulton B. et al. // Endocrinology. — 1994.
  104. Y., Anzai Y., Murphy L. C. // Cancer Res. — 1991. -Vol. 51. — P. 5476—5481.
  105. Haanen C., Vermes J. Apoptosis: programmed cell death in fetal development. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1996- 64:129−133.
  106. Heatley M.K. A high apoptotic index occurs in subtypes of endometrial adenocarcinoma associated with a poor prognosis. Pathology 1997- 29: 3: 272— 275.
  107. Higashijima Т., Kataoka A., Nishida Т., Yakushiji M. Gonadotropin-releasing hormone agonist therapy induces apoptosis in uterine leiomyoma. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996- 68: 1−2: 169−173.
  108. Hiiang E. J., Manova K., Packer A. I. et al. // Dev. Biol. 1993. — Vol. 157.-P. 100−109.
  109. D., Levison D. A. // J. Path. — 1976. Vol. 119. -P. 159 166.
  110. Hsueh A. J. W., Billig H., Tsafriri A. // Endocr. Rev. 1994. -Vol. 15, N 6. — P. 707−723.
  111. Hubl W., Fehert Т., Ronde W. et.al. // Endokrinologie.-1982.-Vol.79, № 2.- P. 165.
  112. Jones R.C. Edgren R.A. The effects of various steroids on the vaginal histology in the rat// Fertil. and Steril., 1973.- Vol. 24.-P.284.
  113. Juengel J. L., Garverick H. A., Johnson A. L. et al. // Endocrinology. -1993. — Vol. 132. — P. 249−254.
  114. KerrJ. F. R. // J. Path. Bact. 1965. — Vol. 90. — P. 419−421.
  115. Kerr J. F. R., Wyllie A. N. Currie A. R. // Brit. J. Cancer. -1972. Vol. 26. — P. 239−257.
  116. Kerr Y.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer 1972- 26: 2: 239−257.
  117. Le Brun D., Warnke R., Cleary M. // Amer. J. Path. 1993. — Vol. 142.-P. 743−753.
  118. Lei Z. M., Chegini N. Rao Ch. V. // Biol. Reprod. — 1991. — Vol. 44. -P. 1148—1156.
  119. Levine E.L., Renehan A., Gossiel R. et al. Apoptosis, intrinsic radio-sensitivity and prediction of radiotherapy response in cervical carcinoma. Radio-ther Oncol 1995- 37: 1: 1−9.
  120. Lobo R.A. Progestogen Metabolism // The Journal of Reproductive Medicine, 1999. Vol. 44, N. 2.- P. 148−152.
  121. Makepeace A.W., Weinstein G.L. Friedman M.H. Effect of progestin and progesterone on ovulation in the rabbit// Am. J. Physiol., 1937.- Vol. 119.- P. 512.138 114. Martin L.//Endocrinology, 1960.-Vol. 20.-P. 187−197.
  122. Matsiii Y., Zsebo К. M., Hogan B. L. M. // Nature. 1990. -Vol.347. -P. 667−669.
  123. McPhail M.K. The assay of progestin // J. Physiol.-1934.-Vol.84.-P.145−147.
  124. Me г Т., Harris A., Adams J. // Cell. 1995. — Vol. 82. -P. 29−36.
  125. f., Hitlier S. G. // J. din. Endocr. 1992. — Vol. 75. -P. 15 561 561. V
  126. V., Stancel G. // J. biol. Chem. 1985. — Vol. 260. -P. 98 209 824
  127. Moulton В. II Endocrinology. 1994. — Vol. 134. — P. 1055−1060. 143. Murthy Y.S., Arronet G.H. and Parekh M.C. Luteal phase inadequacy //
  128. Obstet. Gynecol, 1970. Vol. 36. — P. 758.
  129. Negro-Vilar A. New progestins and potential actions // J. Soc. Gynecol. Investig., 2000. Vol. 7, Suppl. 1. — P. 53−54.
  130. Nelson К., Takahashi Т., Bossert N. et al. // Proc. nat. Acad. Sci. USA.- 1991.-Vol. 88.-P. 21−25.
  131. Nicosia S. V., Diaz J., Nicosia R. F. et al. // Ann. din. Lab. Sci. 1995. -Vol. 25.-P. 143−157.
  132. Oehm A., Behrmann /., Folk W. et al. // J. biol. Chem. —1992. Vol. 267.-P. 10 709−10 715.
  133. Otsuki Y., Misaki 0., Sugimoto 0. et al. // Lancet. — 1994. — Vol. 344.1. P. 28—29.
  134. Petrovska M. Sedlak R., Noiiw K. et al. // Amer. J. reprod. Immunol. -1992.-Vol. 28.-P. 77−80.
  135. Pharmacokinetic, pharmacodynamic study of once-a-month injectable contraceptives: I. Different doses of FfRP-112 and Depo Provera // Contraception, 1989.-Vol. 39, N5. -P.515−529.
  136. Piquette G. N., Tilly J. L., Prichard L. E. ct al. // J. Soc. Gynec. Invest. -1994.-Vol. l.-P. 297−301.
  137. J. W., Pacey J., Cheng S. V., Jordan E. G. // Cell Tiss. Res. -1987. Vol. 249. — P. 533—540.
  138. Quirk S. M., Cowan R. G., Joshi S. G. et al. // Biol. Reprod. — 1995. -Vol. 52. P. 279−287.
  139. Rebar R.W., Zeserson K. Characteristics of the new progestagens in combination oral contraceptive // Contraception, 1991. Vol. 44, N 1. — P. 1−10.
  140. Rothchild I. The corpus luteum revisited are the paradoxical effects of RU 486 a clue to how progesterone stimulates its own secretion? // Biol. Reprod., 1996. -Vol. 55.P.1−4.
  141. Runnebaum В., Rale T. New progestagens in oral contraceptives // Am. J. of Obstet. and Gynecol., 1993. Vol. 157. — P. 1059−1063.
  142. R. J., Hocker M. В., Gerchenson L. E. // Amer. J. Path. -1989. -Vol. 134, N3.-P. 491−497.- 110 159. Rotello R. J" Lieberman R. C., Pui-chio A. F., Gerschenson L. E. //
  143. Proc. nat. Acad. Sci. USA. — 1992. Vol. 88. — P. 3412−3415.
  144. R. J., Lieberman R. C., Lepoff R. В., Gerschenson L. E. // Amer. J. Path. — 1992. — Vol. 140. P. 449−456.
  145. Seregely G. Contraception. Budapest: Medicina, 1981. — 260 p.
  146. Snigders R.S.M., Nicolaides K.N. Ultrasound markers for fetal chro-masomal defects // The Pertenon Publ. Gr.-1996.-P. 121−156.
  147. Soini Y., Paakko P. Extent of apoptosis in relation to p53 and bcl-2expression in germ cell tumors. Human Pathol 1996- 27: 11: 1221−1226.
  148. Trauth B.C., KJass C, Peters AM., etal. Monoclonal antibody mediated tumor regression by induction of apoptosis / Science. — 1989. — Vol.245. — P.301−305.
  149. Terranova P. F., Hunter V. D., Roby К. E. et al. // Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.). 1995. — Vol. 209. — P. 325−342.
  150. M., Ruoslahti E., Engvall E. // J. Immunol. Methods.-1981.-Vol.42, № 11.- P. 15.
  151. Yonehara S., hhiiA., Yonehara M. A cell killing monoclonal antibody (anti-FAS) to cell surface antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis factor / J.Exp.Med. —1989. —Vol.164.—P.I.
  152. Wentz A. C., Jones G.S., Sapp K., King T.M. Progestational activity of danazol in the human female subject // Am. J. Ostet. Gynecol., 1976.- Vol. 126.- P. 378.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!