Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Прогностическое значение структурного белка S-100 при гипоксических поражениях мозга в неонатальном периоде

Диссертация: Прогностическое значение структурного белка S-100 при гипоксических поражениях мозга в неонатальном периоде
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Все вышесказанное определяет актуальность работы, ее цели и задачи. Однако анализ литературных данных выявил значительные расхождения в показателях и их интерпретации. Как мы установили, это обусловлено нестандартностью методов, нечеткостью отбора групп больных или техническими погрешностями. В свою очередь, для осуществления поставленной цели был осуществлен тщательный подбор групп исследования… Читать ещё >

Прогностическое значение структурного белка S-100 при гипоксических поражениях мозга в неонатальном периоде (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • страницы
  • Список сокращений
  • Введение
  • Глава 1. Обзор литературы

новорожденных детей 10−12.

1.2.Патоморфологические изменения в ЦНС при гипоксии 12−17.

1.3.Исходы гипоксических поражений ЦНС у новорожденных 17−27.

1.4.Методы нейровизуализации. Нейросонография 27−30.

1.5. Иммунохимическая оценка нарушений гематоэнцефалического барьера 30−36 Глава 2. Общая характеристика материала и методов обследования больных 37−44 Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Характеристика анамнестических данных женщин 45−61.

3.2.Клинико-лабораторная характеристика обследованных детей 62−90 Глава 4. Результаты иммуноферментного анализа уровня белка.

S-100 в сыворотке крови у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС. 91−115.

Заключение

116−119.

Выводы 120.

Практические рекомендации 121.

Список литературы

122−143.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ДИССЕРТАЦИИ:

АД артериальное давление.

ВЖК внутрижелудочковое кровоизлияние.

ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения.

ГВ гестационный возраст.

ГППГМ гипоксическое перинатальное поражение головного мозга.

ГКБ городская клиническая больница.

ГЭБ гемато-энцефалический барьер

ДЦП детский церебральный паралич.

ИВЛ искусственная вентиляция легких.

КОС кислотно-основное состояние.

КТ компьютерная томография.

ЛАП лейцинаминопептидаза.

ЛДГ лактатдегидрогеназа.

НСБ нейроспецифический белок.

НСГ нейросонография.

ОПТ ЕРНсиндром (отек, протеинурия, гипертензия).

ПВЛ перивентрикулярная лейкомаляция.

ПВО перивентрикулярная область.

ПИВК пери-интравентрикулярное кровоизлияние.

СГМ субэпиндемальный герминативный матрикс.

СДР синдром дыхательных расстройств.

СЭК субэпиндемальное кровоизлияние.

УЗИ ультразвуковое исследование.

ЧМТ черепно-мозговая травма.

ЦНС центральная нервная система.

Санион кальция.

GFAP глиальный кислый протеин.

MRI магнитно-резонансное исследование.

NO оксид азота.

NSE Neuron-specific enolase (нейронспецифическая енолаза).

Pa СО2 парциальное давление СО2 в артериальной крови.

Ра 02 парциальное давление кислорода в артериальной крови.

TNFфактор некроза опухолей.

Актуальность темы

Прогнозирование исходов перинатальных гипоксических поражений мозга у новорожденных различного гестационного возраста по-прежнему актуально и трудноразрешимо [5, 14, 46, 50, 57]. Раннюю диагностику поражения головного мозга необходимо проводить прежде всего у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом менее 32 недель, с внутриутробной гипотрофией, внутриутробно инфицированных, новорожденных детей от матерей с отягщенным акушерско-гинекологическим анамнезом, течение беременности которых осложнялось кровотечением, гестозом, тяжелой анемией, урогенитальной инфекцией, многоплодием, т. е. от женщин с беременностью высокого риска [23,53, 197].

Особенностью возрастного этапа развития мозга у детей первого года жизни является то, что иногда даже обширное повреждение вещества мозга может не проявляться очаговыми неврологическими симптомами, и этот период обозначают как «немой» [6, 53, 50, 103].

Перинатальная гипоксия инициирует процессы, приводящие к повышению проницаемости клеточных мембран, гибели нейронов и глиальных клеток вследствие некроза и/или апоптоза, нарушению целостности структуры гемато-энцефалического барьера, попаданию в системный кровоток мозговых антигенов, стимулирующих иммунную систему на выработку аутомозговых антител.

Важную роль в развитии ишемического повреждения ткани мозга играет уровень его трофического обеспечения, который во многом определяет альтернативный выбор между генетическими программами апоптоза и антиапоптозной защиты, а также влияет на механизмы некротической смерти клеток и репаративные процессы. Поэтому в настоящее время во всем мире ведется поиск ранних маркеров повреждения мозга [9, 16, 20, 100, 107].

Изучение особенностей экспрессии нейроспецифических белков (НСБ) в качестве маркеров различных патологических состояний наряду с методами нейровизуализации и электрофизиологического обследования у новорожденных является одним из перспективных направлений. Развитие этого направления имеет не только научно-практическую ценность, но и социальное значение.

Одним из представителей таких белков является структурный кислый кальцийсвязывающий белок астроцитарной глии S-100.

Известно, что при деструкции мозговой ткани S-100 наряду с другими белками этой группы может обнаруживаться в крови и спинномозговой жидкости больных. Повышение уровня белка S-100 в сыворотке крови и СМЖ при нарушениях мозгового кровообращения обусловлено активацией микроглии. При исследовании ишемических нарушений было выявлено, что в ранней фазе церебрального инфаркта микроглиальные клетки в периинфарктной зоне экспрессируют белки семейства S-100 и активно пролиферируют, причем белки экспрессируются не более трех дней после инфаркта. Это говорит о том, что активация постоянной популяции микроглии является ранним ответом мозговой ткани на ишемию и может расцениваться как ранний маркер повреждения. Белок S-100 представляет особый интерес в связи с недавним выявлением у него нейроростовых и нейротрофических свойств. Установлено, что добавление малых доз S-100 в нейрональную культуру обеспечивает поддержание жизнеспособности нейронов, возможности их роста, тогда как в контрольных культурах нервные клетки не выживают [1, 20, 89, 99, 114].

В последнее время появились работы, подтверждающие, что увеличение уровня концентрации белка S-100 в сыворотке крови и СМЖ у детей, перенесших гипоксическое поражение мозга, является прогностически значимым [19, 107−109].

Все вышесказанное определяет актуальность работы, ее цели и задачи. Однако анализ литературных данных выявил значительные расхождения в показателях и их интерпретации. Как мы установили, это обусловлено нестандартностью методов, нечеткостью отбора групп больных или техническими погрешностями. В свою очередь, для осуществления поставленной цели был осуществлен тщательный подбор групп исследования по гестационному возрасту, характеру повреждений мозга и сопутствующей патологии.

Поэтому данная работа выполнялась иммуно-ферментным методом и реактивами, имеющими международный сертификат.

Цель работы: изучить взаимосвязь концентрации белка S-100 в сыворотке крови в периоде новорожденности у детей различного гестационного возраста с тяжелым гипоксически-ишемическим поражением мозга, оценить диагностическую и прогностическую значимость выявленных изменений.

Для выполнения указанной цели были поставлены следующие основные задачи исследования:

1. Изучить анамнез и факторы риска у матерей во время беременности и родов.

2. Проанализировать состояние детей при рождении, сравнить с характером и выраженностью клинических нарушений в периоде новорожденности.

3. Исследовать в динамике изменения в головном мозге новорожденных детей методом нейросонографии.

4. Определить концентрацию белка S-100 в сыворотке крови у новорожденных детей без патологии.

5. Определить концентрацию белка S-100 в сыворотке крови у детей со структурным поражением ЦНС в зависимости от гестационного возраста.

6. Провести сравнительный клинико-биохимический анализ показателей концентрации белка S-100 в сыворотке крови у детей с различным сроком гестации и у детей с различными видами гипоксических поражений головного мозга для прогнозирования степени тяжести формирования структурных изменений мозга, возможности репарации и нормализации неврологических расстройств, а также оценки клинического исхода.

Научная новизна работы: Впервые было проведено исследование изменений содержания концентрации белка S-100 в сыворотке крови у детей различного гестационного возраста в норме и патологии, проведено сравнение показателей концентрации белка S-100 в сыворотке крови с видом нарушений (геморрагические, ишемические) — степенью тяжести состояния при рождениипрогнозом формирования структурных изменений на нейросонографии.

Практическая значимость работыДля определения концентрации белка S-100 в сыворотке крови был применен микрометод, для которого необходимы очень малые количества крови (около 0,3 мл), что важно при исследованиях у маловесных и недоношенных детей и может входить регламентный порядок анализов. Определение концентрации белка S-100 в сыворотке крови у детей с тяжелыми гипоксическими поражениями является критерием оценки состояния в первые часы и дни жизни пациентов, а также является прогностически значимым по развитию необратимых структурных повреждений мозговой ткани. Наряду с клиническими симптомами и данными дополнительных обследований, в частности, нейросонографии, значения концентрации белка S-100 в сыворотке крови помогают объективизировать отбор детей в группу риска по развитию неврологических нарушений и начать более раннее лечение, что уменьшает затраты на реабилитацию.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в практике лекционного курса и семинарских занятий кафедры нервных болезней педиатрического факультета. Разработанный алгоритм диагностики и определения прогноза формирования структурных постгипоксических изменений головного мозга внедрен в клиническую практику отделений реанимации, интенсивной терапии и патологии новорожденных 7 ГКБ и рекомендуется для широкого применения в практическом здравоохранении.

Апробация работы и публикации. Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры. Работа была апробирована на заседании кафедры нервных болезней педиатрического факультета РГМУ совместно с ПНИЛ генетически-детерминированных заболеваний 09.06.2004 года. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 5 — в клинических журналах.

Выводы.

1. Исследование позволило выделить факторы риска возникновения тяжелой постгипоксической патологии ЦНС у новорожденных в перинатальном периоде, показало их статистическую достоверность. К ним относятся: нервное перенапряжение, профессиональные вредности, курение во время беременности, обострение хронических заболеваний, привычное невынашивание, бесплодие в анамнезе, гинекологические заболевания, осложнения предыдущих родов, преждевременные роды в анамнезе, повторные аборты, угроза прерывания беременности, отслойка и предлежание плаценты.

2. Определены нормальные значения концентрации белка S-100 в сыворотке крови у новорожденных. Они равны 0,18−0,3 мкг/л.

3. У недоношенных детей с гипоксическим поражением ЦНС без структурных изменений на НСГ концентрация белка S-100 в сыворотке крови в первые сутки увеличивалась более чем в 2,5 раза у детей со сроком гестации до 32 недель, и в 2 раза у детей с гестационным возрастом старше 32 недель.

4. Концентрация белка S-100 в сыворотке крови у детей со структурными поражениями головного мозга увеличивалась в первые сутки более чем в 9 раз, самые высокие значения отмечались у новорожденных с меньшим гестационным возрастом.

5. Самые высокие значения концентрации белка S-100 в сыворотке крови на протяжении двух недель жизни отмечались у новорожденных с сочетанной формой поражения — внутрижелудочковыми кровоизлияниями и перивентрикулярной лейкомаляцией, они превышали нормативные показатели в 10−12 раз.

6. Определение концентрации белка S-100 в сыворотке крови уже в первые сутки позволяет по характеру ее изменений прогнозировать возникновение тяжелых структурных нарушений в периоде новорожденное&trade-.

Практические рекомендации.

1. В группе риска новорожденных детей по формированию постгипоксических структурных изменений головного мозга необходимо учитывать возможность исследования концентрации белка S-100 в сыворотке крови для раннего прогнозирования выявленных изменений и течения патоморфологического процесса.

2. Необходимо учитывать, что в первые сутки повышение концентрации белка S-100 в сыворотке крови у новорожденных детей с гипоксией мозга обусловлено, возможно, нейропротективным действием этого протеина, однако повышение концентрации в первые сутки не должно превышать 3-х кратного увеличения по сравнению с верхней границей нормы.

3. Превышение в первые сутки концентрации белка S-100 в сыворотке крови в 4 и более раз является обычно неблагоприятным прогностическим признаком, свидетельствующим о деструктивных изменениях в клетках мозга, и указывает на вероятное формирование в течение 10−14 дней тяжелых структурных нарушений головного мозга.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Н., Чалисова Н. И. Роль нейротрофических факторов в невротической патологии//Физиологический журнал им. И. М. Сеченова -1995.-№ 8.-с. 12−17.
  2. Н.А. Допплерографическая оценка нарушений мозгового кровотока у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде.//Дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук.-М., 1993.
  3. Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. М.: Медицина.-1989.-656 с.
  4. JT.O. Детская неврология. М.: МЕДпресс-информ. — 2001.607 с.
  5. Ю.И. Перинатальная неврология. М.:Триада-Х.-2001.-640 с.
  6. Ю.И. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз.//Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.-№ 2.- с.29−34.
  7. В.П., Суслина З. А. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга: Обзор//Неврол. журн.-2002.-№ 4.-с.42−50.
  8. А.В., Коршунов А. Г., Борщенко И. А., Сатанова Ф. С. Иммуногистохимическое изучение апоптоза клеток спинного мозга при его экспериментальном повреждении//Арх. патологии.-2002.-№ 2.-с.23−27.
  9. М.З., Урушадзе И. Т., Шакаришвилли P.P. Механизмы отсроченной гибели нейронов при острой церебральной ишемии в эксперименте//Инсульт.Прил.к журн."Журн.неврологии и психиатрии им. С. С Корсакова".-200l.-№ 3.-c.35−40.
  10. Ю.Бессонова Ю. В. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного ребенка.// Дисс. на соиск.уч.степ.канд.мед.наук.-М., 1996.
  11. П.Блинов Д. В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС. //Автореферат дисс.канд.мед.наук.-2004.
  12. М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М., 1983.480 с.
  13. К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей.-М.:Издательский дом Видар-М, 2000.-129 с.
  14. М.Вельтищев Ю. Е., Зелинская Д. И. Детская инвалидность: медицинские и социальные аспекты, меры профилактики.//Росс. Вестник перинатологии и педиатрии/Прил. Лекции для врачей. М., 2000.
  15. Е.Б. Апоптоз в регуляции клеточного равновесия и формировании опухолевого роста//Вопросы гематологии и иммунопатологии в педиатрии.-2003.-№ 1.-с.5−11.
  16. Н.Н., Дегтярев Д. Н., Хачатрян А.В.и др. Изменение содержания нейроспецифических белков нейроспецифической енолазы, аминопептидазы и цитокина фактора некроза опухолей, а у детей с перинатальным поражением ЦНС//Педиатрия.-1998.-№ 5.-с.15−20.
  17. О. А. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимичкские механизмы эффективности пептидных препаратов мозга.//Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.-2002.-№ 7.Прил.-с. 17−21.
  18. С.А., Чехонин В. П. Специфические антигены мозга как показатели проницаемости гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера.//Журн. невропат, и психиатр.-1998.-№ 3.- с.50−52
  19. М.А., Дегтярев Д. Н., Шумова Е. А., Деев И. И., Шерстнев В. В. Аутоантитела к нейротрофическим факторам и перинатальные нарушения деятельности мозга у детей//Вестник Рос. АМН.-1998.-№ 2.-с.30−33.
  20. О.И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений гематоэнцефалического барьера у недоношенных с перинатальным поражением ЦНС//Дисс.на соиск. уч. ст. канд.мед.наук .-М., 1996.
  21. Е.И., Скворцова В. И. Ишемия головного мозга.- М: Медицина.-2001.- 328 с.
  22. М.Г. Динамический контроль функционального состояния ЦНС у детей с перинатальными постгипоксическими поражениями головного мозга на первом году жизни.//Дисс. на соиск.уч.ст.канд.мед.наук.-М., 2002.
  23. Г. М. Профилактическая и превинтивная неонатология. Низкая масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного//Лекция для врачей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, приложение.-1999.-70 с.
  24. Н.Н. Состояние регионарного церебрального кровотока у доношенных новорожденных с перинатальным поражением головного мозга//Дисс.на соиск.уч.ст.канд.мед.наук.-М., 1994.
  25. В.В., Федулов А. С. Состояние и перспективы изучения сосудистой патологии головного мозга//Здравоохр.: Орган МЗ Респ. Беларусь.-1998.-№ 6.-с.26−32.
  26. Л.Т., Мастюкова Е. М. Нарушение психомоторного развития у детей первого года жизни.-М:Медицина, 1981.-272 с. 27.3авалишин И.А., Захарова М. Н. Гибель нейрона-кардинальная проблема неврологии и психиатрии: Обзор//Вестн. Росс. АМН.-1999.-№ 1.-с.28−33.
  27. Ф.А. Перинатальные повреждения ЦНС у новорожденных с внутриутробной задержкой развития в катамнезе//Сб. Перинатальные повреждения нервной системы. Уфа.-1996.-е.50−52.
  28. A.M., Дайхина JI.B. Методика оценки психомоторного развития детей до 12 мес. жизни//Вопросы охраны материнства и детства.-1990.-№ 4.-с.50−53.
  29. Е.С., Эйгесон О. Б., Салмова Т. С. Ультразвуковая диагностика внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей//Тезисы докладов 1 съезда врачей. Актуальные вопросы педиатрии. Кишинев.-1988.-с.182−183.
  30. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: методические рекомендации. ВУНМЦ МЗ РФ. М.-2000. — 40 с.
  31. Кожура B. JL, Носова Н. В. Апоптоз как механизм отсроченной постгипоксической энцефалопатии//Бюлл.эксперим.биологии и медицины.-2000.-№ Прил., 2.-C.30−32.
  32. A.M., Преображенская И. С. Программированная смерть клеток (апопотоз): Обзор//Неврол. журн.-1998.-№ 1.-с.40−46.
  33. З.И., Лебедев О. Е. Структурно-функциональная организация сигнальных систем в клетках//Цитология.-2000.-№ 9.-с.844−874.
  34. Г. Н., Луценко В. К. Значение нейротрофических факторов для патологии нервной системы//Успехи соврем, биологии.-1995.-№ 1.-с.31−49.
  35. А.В., Бикчентаева Ф. А., Юсупова Г. З. Проблема ПВК у доношенных детей//Сб.Перинатальные повреждения нервной системы.-Уфа.-1996.-с.62−63.
  36. Р.Ц. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей.//Дисс.на соиск.уч.ст.канд мед.наук.-М., 1990.
  37. М.Я. Гематоэнцефалический барьер и его регуляция.-М: Медицина.-1973.-288 с.
  38. Е.А. Ультразвуковая диагностика поражений головного мозга у новорожденных детей//Дисс.на соиск.уч.ст.канд.мед.наук.-М., 1988.
  39. М.В., Катуков В. Ю., Посыпанова Г.А, Шмырев И. И., Северин Е. С. Фактор роста нервов. Нейротрофины. Структура и функции//Нейрохимия.-1998.-№ 2.-с.99−116.
  40. Недоношенность:Пер. с англ./Под ред. Виктора В.Х.Ю., Вуда Э. К. -М.: Медицина, 1991.-368 с.
  41. Л.Ю., Самсыгина Г. А., Бимбасова Т. А., Чечкова О. Б. Ультразвуковая диагностика гипоксически-ишемической энцефалопатии//Тезисы докладов научно-практич.конф.Актуальные вопросы перинатологии.-Екатеринбург.-1996.-с.207−209.
  42. Л.Ю., Журба Л. Т., Тимонина О. В. Клинико-ультразвуковая диагностика пери-интравентрикулярных кровоизлияний у новорожденных (проспективные исследования)//Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1990(90).-№ 8.-с.10−14.
  43. Неонатология: Пер. с англ./Под ред. Гомеллы Т. Л., Каннигам М.Д.— М.:Медицина.-1995.-640 с.
  44. Е.В. Кпинико-метаболические и генетические аспекты гипотрофии у детей раннего возраста//Дисс. на соиск. ст. доктора мед. наук-М, 1992.
  45. О.Е., Казьмин A.M., Дайхина Л. В. Субэпиндимальные кровоизлияния у новорожденных: эхографическая характеристика и психоневрологические исходы//Акушерство и гинекология.-1991.-№ 3.-с.40−41.
  46. ГТетрухин А. С. Перинатальная неврология. Предмет, задачи, перспективы развития: Материалы 2 съезда РАСПМ «Перинатальная неврология». М., 1997.- с.3−4.
  47. А.С. Неврология детского возраста.- М.: «Медицина», 2004.784 с.
  48. К.С., Башкатова В. Г. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга: Международный симпозиум, г. Питсбург, Пенсильвания, США, 21−24 сентября 1995 г.//Нейрохимия.-1996.-№ 1.-с.61−64.
  49. Н.Р. Практическое руководство по неонатологии: Пер. с англ.-М.:Медицина, 1998.-514 с.
  50. С.О. Клинико-нейросонографические и иммунохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста//Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. М., 1993.
  51. Руководство по неонатологии Университета Айовы: Пер. с англ./Под ред. Иванеева М. Д., Белла Э. Ф., Иванеева Д.Г.-1997.-185 с.
  52. Руководство по неонатологии/Под ред. Яцик Г. В.-М.'.Медицинское информационное агенство, 1998.-400 с.
  53. И.А., Дмитриева Т. Б., Чехонин В. П. Гематоэнцефалический барьер (часть I). Эмбриоморфогенез, клеточная и субклеточная биология плотных контактов эндотелиоцитов.//Нейрохимия.-2003.-№ 20.- с. 12−23.
  54. Г. А. Гипоксические поражения цнетральной нервной системы у новорожденных детей: клиника, диагностика, лечение/ЯТедиатрия. 1996.-№ 5.-с.74−77.
  55. Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения центральной нервной системы плода и новорожденного//Дисс.на соиск.уч. ст. доктора мед.наук. М., 1993.
  56. И.А., Ермоленко Н. А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. М.:МЕДпресс-информ, 2003.-368 с.
  57. И.В. Особенности кровоснабжения и ультразвуковая диагностика нарушений кровообращения мозга новорожденных//Автореф.дисс.на соиск.уч.ст.кандид.мед.наук.-М., 1994.
  58. Н.Д. Проспективное изучение психомоторного развития детей с неонатальными судорогами.//Автореф. дис. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. М., 2002.
  59. JI.A. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений проницаемости ГЭБ у плодов и новорожденных с гипербилирубинемией.//Дисс.на соиск.уч.ст.канд.мед.наук.- М., 1999.
  60. В.П., Ушаков И. Б., Корденко А. Н. Структурно-функциональная организация гематоэнцефалического барьера.//Изв. АН России, Сер. биол.-1989.-№ 1.- 24с.
  61. М.В. Диагностика и лечение внутриутробной гипоксии плода.-М.Медицина, 1982.-208 с.
  62. Abraham C.S., Harada N., Deli M.A., Niwa M. Transient forebrain ischemia increases the blood-brain barrier permeability for albumin in stroke-prone spontaneously hypertensive rats//Cell.Mol.Neurobiol. 2002- 22(4):455−62.
  63. Aggarwal S., A. Gupta, S. Nagata and S. Gupta. 1997. Programmed cell death (apoptosis) in cord blood lymphocytes.// J. Clin. Immunol. 17- 63−73.
  64. Agustines L.A., LinY.G., Rumney P.J., Lu M.C., Bonebrake R., Asrat Т., Nageotte M. Outcomes of extremely low-birth-weight infants between 500 and 750 g.//Am.J.Obstet.Gynecol. 2000 May- 182(5): 1113−6.
  65. Albrechtsen M., Bock E. Quantification of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in human body fluids by means of ELISA employing a monoclonal antibody.//J.Neuroimmunol.l985- 8: 301−309.
  66. Albrechtsen M., Massaro A., Bock E. Enzyme-linked immunosorbent assay for human glial fibrillary acidic protein using a mouse monoclonal antibody.//J.Neurochem. 1985- 44: 560−565.
  67. Allan S., Rothwell N. Cytokines and acute neurodegeneration.//Neurosci. 2002- 2: 734−744.
  68. Anderson R., Hansom L., Nilson O., Dijlai-Mersoug M., Settergren G. High serums S-100 levels from trauma patients without head injuries.//Neirosurgery. 2001- 48: 1255−8.
  69. Ayata C., Ropper A.H. Ischaemic brain oedema.//J.Clin.Neurosci. 2002- 9(2): 113−24.
  70. Bauer H.C., Bauer H. Neural induction of the blood-brain barrier: still an enigma.//Cell Mol.Neurobiol. 2000 Feb- 20(1): 13−28.
  71. Beratis N.G., Varvarigou A., Katsibris J., Gartaganis S.P. Vascular retinal abnormalities in neonates of mothers who smoked during pregnancy. //J Pediatr. 2000 Jun- 136(6): 760−6.
  72. Berger R., Gamier Y. Pathophysiology of perinatal brain damage.//Brain.Res.Rew. 1999- 30: 107−134.
  73. Bernstein I.M., Horbar J.D., Badger G.J., Ohlsson A., Golan A. Morbidity and mortality among very-low-birth-weight neonates with intrauterine growth restriction. The Vermont Oxford Network. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000 Jan- 182(1 Pt 1): 198−206.
  74. Bonhomme V., Hans P., Collette I., Moonen G. Neuron-specific enolase as a marker of in vitro neuronal damage. Pat III. Investigation of the astrocyte protective effect against keinate-induced neurotoxicity.//J .Neurosurg. Anesthesiol. 1993- 2: 9−22.
  75. Bradbery M.W., Deane R. Premearbility of the blood-brain barrier to lead.//Neurotoxicology. 1993- 3: 1−6.
  76. Cartomagno F., Vitagliano D., Guida Т., et al. ZD6474, an orally available inhibitor of KDR tyrosine kinase activity, efficiently blocks oncogenic RET kinases.// Cancer Res. 2002- 62:7284−90.
  77. Chamnanvanakij S., Margraf L.R., Burns D., Perlman J.M. Apoptosis and white matter injury in preterm infants.// Pediatr. Dev. Pathol. 2002 Mar-Apr- 5(2): 184−9.
  78. F. К., H. J. Chun, L. Zheng, R. M. Siegel, K. L. Bui and M. J. Lenardo. A domain in TNF receptors that mediates ligand-independent receptor assembly and signaling.// Science. 2000- 288:2351−2354.
  79. Chaudhary P.M., A. Jasmin., M.T. Eby., A. Kumar, L. Liu and L. Hood. Activation of the NF-kB pathway by caspase 8 and its homologs.//Oncogene. 2000- 19: 4451−4460.
  80. Chang T.C., Robson S.C., Spenser J.A., Gallivan S. Prediction of perinatal morbidity at term in small fetuses: comparison of fetal growth and Doppler ultrasound//Br.J.Obstet.Gynaecol.l994 May- 101(5):422−7.
  81. Chen Y., Swanson R.A. Astrocytes and brain injury.//J.Cereb.Blood. Flow.Metab.2003- 23(2): 137−49.
  82. Cooper C.E. In vivo measurements of mitochondrial function and cell death following hypoxic /ischaemic damage to the new-born brain. //Biochem.Soc.Symp. 1999- 66:123−40.
  83. Da-Silva S., Hennebert N., Denis R., Wayenberg J.L. Clinical value of a single postnatal lactate measurement after intrapartum asphyxia see comments.//Acta Paediatr. 2000 Mar- 89(3): 320−3.
  84. Dotevall L., Rosengren L.E., Hagberg L. Increased cerebrospinal fluid levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in Lyme neuroborreliosis.//Infection.l996- 24: 125−129.
  85. Delorme P., Gayet J, Grignon G. Ultrastructural study on transcapillary exchanges in the developing telencephalon of the chicken.//Brain Res. 1970- 22(3): 269−83.
  86. Dziegielewska K.M., Saunders N.R. The ins and outs of brain -barrier mechanisms.//Trends Neurosci.2002- 25(2): 69−71.
  87. Earnshaw W. C., L. M. Martins, and S. H. Kaufmann. Mammalian caspases: structure, activation, substrates, and functions during apoptosis.//. Annu. Rev. Biochem.1999- 68:383- 424.
  88. Ehlers S., Kyllerman M., Rosengren L. Analysis of glial fibrillary acidic protein in the cerebrospinal fluid of children investigated for encephalopathy.//Neuropediatrics. 1994- 25: 129−133.
  89. Eng L.F., Ghirnikar R.S. GFAP and astrogliosis.//Brain.Pathol. 1994- 4(3): 229−237.
  90. Fassbender К., Schmidt R., et al. Leakage of brain-originated proteins in peripheral blood: temporal profile and diagnostic value in early ischemic stroke.//J.ofNeur.Sciences. 148(1997) 101−105.
  91. Fern R. Ischemia: astrocytes show their sensitive side.//Progress in Brain Res. 2001- 132:405−411.
  92. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in physiologic and pathologic angiogenesis: therapeutic implications.// Semin Oncol. 2002- 29:10−4. .
  93. Friedlander R.M., Gagliardini V., Rotello R.J., Yuan H. Functional role of interleukin-lB in IL-1B converting enzyme-mediated apoptosis.//J.Exp.Med. 1996- 184:717−724.
  94. Gabis L.V., Yangala R., Lenn N.J. Time lag to diagnosis of stroke in children.//Pediatrics. 2002 Nov- 110(5): 924−8.
  95. Ganesan V., Hogan A., Shack N., Gordon A., Isaacs E., Kirkham F.J. Outcome after ischaemic stroke in childhood. //Dev.Med.Child.Neurol. 2000 Jul- 42(7):45 561.
  96. Garcia J., Liu K., Yoshida Y., Lian J., Chen S., del Zoppo G. Influx of leukocytes and platelets in an evolving brain infarct (Wistar rat).//Am.J. Pathol. 1994- 144(1): 188−199.
  97. Garcia J.H., Yoshida Y., Chen H., Li Y., Zhang Z.G., Lian J., Chen S., Chopp M. Progression from ischemic injury to infarct following middle cerebral artery occlusion in the rat.//Am.J.Pathol. 1993- 142(2): 623−635.
  98. Gazzollo D., Di Lorio R., Marinory E., Masetti P., Serraq G., Giovaninni L., et al. S-100B protein is increased in asphyxiated term infants developing intraventricular hemorrhage.//Cit. Care Med. 2002- 30: 1356−60.
  99. Gazzolo D., Marinoni E., di Lorio R., Lituania M., Bruschettini P.L., Michetti F. Circulating S 100 beta protein is increased in intrauterine growth-retarded fetuses. //Pediatr. Res. 2002 Feb- 51(2): 215−9.
  100. Giulian D. Reactive microglia and ischemic injury. In: Primer on cerebrovascular diseases (Welsh M., Caplan L, Siesjo В., Weir В., Reis D., eds.). San Diego, С A, Academic. 1997- 117−124.
  101. Griffith T.S., and D.H. Lynch. TRAIL: a molecule with multiple receptors and control mechanisms.// Curr. Opin. Immunol. 1998- 10:559−563.
  102. Haataja L., Mercuri E., Regev R., Cowan F., Rutherford M., Dubowitz V., Dubowitz L. Optimality score for the neurologic examination of the infant at 12 and 18 months of age.//J.Pediatr. 1999- 135(2 Pt 1): 153−161.
  103. Hallenbeck J.M. Mechanisms of secondary brain damage in cerebrall ischemia and trauma. New York. 1996- p.231
  104. Hardemark H., Ericsson N., Kotwica Z., Rundstrom G., Mendel-Hartvig I., Olsson Y., Pahlmann S., Persson L. S-100 protein and neuron-specific enolase on CSF after experimental traumatic or focal ischemic brain damage.//J.Neurosurg. 1989- 71: 727−731.
  105. Hardemark H., Persson L., Bolander H., Hillered L., Olsson Y., Pahlmann S. Neuron-specific enolase is a marker of celebral ischemia and infarct size in rat cerebrospinal fluid.// Stroke. 1988- 19: 1140−1444.
  106. Hartfield R.H., Mckernan R.M. CSF neuron-specific enolase as a quantative marker of neuronal damage in a rat stroke model.// Brain Res. 1992- 2: 249−252.
  107. Hartman G.D., Fraley M.E., Bilodeau M.T. Kinase insert domain-containing receptor kinase inhibitors as anti-angiogenic agents.// Expert Opin Investio Drugs. 2002- 11:737−45.
  108. Hennino A., M. Berard, P.H. Krammer and T.Defrance. FLICE-inhibitory protein is a key regulator of germinal center В cell apoptosis.// J. Exp. Med. 2001- 193:447−458.
  109. Higuchi H., Yoon J.R., Grambihler A., Werneburg R., Bronk S.F., Gores G.J. Bile Acids Stimulate cFLIP Phosphorylation Enhancing TRAIL-mediated Apoptosis.// Biol. Chem.2003- 278: 454−461.
  110. HockenborgD. Defining Apoptosis.//Am. J. Pathol. 1995- 146:16−19.
  111. Hunt S. Technology evaluation: IMC-1C11, ImClone Systems.// Curr. Opin Mol. Ther. 2001- 3:418−24.
  112. Huppi P. S., Warfield S., Kikinis R., BarnesP.D., Zientara G.P., Jolesz F.A., Tsuji M.K., Volpe J.J. Quantative magnetic resonance imaging of brain development in premature and mature newborns. // Ann. Neurol. 1998- 43(2): 224−35.
  113. Hymowitz S.G., Christinger H.W., Fun G., Ultsch M., O’Connell M., Kelley R.F., Ashkenazi A., de Vos A.M. Triggering cell death: the crystal structure of Apo2L/TRAIL in a complex with death receptor 5. // Molec. Cell.1999- 4: 563−571.
  114. Iadecola C. Mechanisms of cerebral ischemic damage. In: Cerebral ischemia (W. Watz ed.).//New Jersey, Totowa, Humana Press. 1999- 3−33.
  115. Inder Т.Е., Volpe J J. Mechanisms of perinatal brain injury. Semin. // Neonatol. 2000- 5(1): 3−16.
  116. Isenmman S., Stoll G., Scholter M. et al. Differential regulation of Bax. Bcl-2 and Bcl-x proteins in focal cortical ischemia in the rat.//Brain Pathol. 1998- 8:49−63.
  117. Jung Y., Ahmad S., Akagi Y., et al. Role of the tumor microenvironment in mediatin response to anti-angiogenic therapy.// Cancer Metastasis Rev. 2000- 19: 147−157.
  118. Kabsch K., Alonso A. The Human Papillomavirus Type 16 E5 Protein Impairs TRAIL- and FasL-Mediated Apoptosis in HaCaT Cells by Different Mechanisms.//J. Virol. 2002- 76: 12 162−12 172.
  119. Kalli K.R., Devine K.R., Cabot M.C., Arnt C.R., Heldebrant M.P., Svingen P.A., Erlichman C., Hartmann L.C., Conover C.A., Kauftnann S.H. Heterogeneous Role of Caspase-8 in Fenretinide-Induced Apoptosis in
  120. Epithelial Ovarian Carcinoma Cell Lines. // Mol. Pharmacol. 2003- 64:14 341 443.
  121. Kataoka T.R., C. Budd, N. Holler, M. Thome, F. Martinon, M. Irmler, K. Burns, M. Hahne, N. Kennedy, M. Kovacsovics, and J. Tschopp. The caspase 8 inhibitor FLIP promotes activation of NF-nB and Erk signaling pathways.// Curr. Biol. 2000- 10- 640−648.
  122. Kalman M. GFAP expression withdraws a trend of glial evolution? // Brain Res. Bulletin. 2002- 57: 509−511.
  123. Kennedy R. Lees. Gerestat and other NMDA antagonists in ischemic strok.//Neurology 1997- 5:66−69.
  124. Kerbel R., Folkman J. Clinical translation of angiogenesis inhibitors.//Nat.Rev.Cancer. 2002- 2:727−739.
  125. Kermer P., Klocker N., Bahr M. Neuronal death after brain injury (models, mechanisms, and therapeutic strategies in vivo). // Cell Tissue Res. 1999- 298:383−395.
  126. Kirino Т., Tamura A., Sanok K. Delayed neuronal death in rat hippocampus following transient forebrain ischemia.//Acta Neuropathol. 1984- 64: 139−147.
  127. Kischkel F.C., D.A. Lawrence, A. Chuntharapai, P. Schow, K. J. Kim, and A. Ashkenazi. Apo2L/TRAIL-dependent recruitment of endogenous FADD and caspase 8 to death receptors 4 and 5. // Immunity. 2000- 12:611 620.
  128. Koenigsberger M.R. Advances in neonatal neurology: 1950−2000.// Rev. Neurol. 2000 Aug. 1−15- 31(3):202−11.
  129. Kohlhauser C., Kaehler S., Mosgoeller W., Singewald N., Kouvelas D., Prast H., Hoeger H., Lubec B. Histological changes and* neurotransmitters levels three month following perinatal asphyxia in the rat. //Life Sci. 1999- 64(23): 2109−2124.
  130. Krajewski S., Mai J.K., Krajewski M. et al. Upregulation of Bax protein levels in neurons following cerebral ischemia. //J.Neurosci. 1995- 15:6364−6376.
  131. Kretzschmar D., Pflugfelder G. Glia in development, function, and neurodegeneration of the adult incest brain. // Brain Res. Bulletin. 2002- 57: 121−131.
  132. Kroemer G., Petit P., Zamzami N. et al. The biochemistry of programmed cell death. //FASE Bi. 1995- 59: 1316−1320.
  133. Krupinski J., Kaluza J., Kumar P., Wang M, Kumar S. Prognostic value of blood vessel density in ischaemic stroke.// Lancet. 1993- 342(8873): 742−746.
  134. Krupinski J., Kaluza J., Kumar P., Kumar S., Wang J.M. Role of angiogenesis in patients with cerebral ischemic stroke. // Stroke. 1994- 25: 1794−1798.
  135. Laird A.D., Cherrington J.M. Small molecule tyrosine kinase inhibitors: clinical development of anticancer agents.// Expert Opin. Investig. Drugs. 2003- 12:51−64.
  136. Liao S.L., Lai S.H., Chou Y.H., Kuo C.Y. Effect of hypocapnia in the first three days of life on the subsequent development of periventricular leukomalacia in premature infants.// Acta.Paediatr.Taiwan. 2001, Mar-Apr- 42(2): 90−3.
  137. Marsters S.A., Sheridan J.P., Pitti, R.M., Huang A., Skubatch M., Baldwin D., Yuan J., Gurney A., Goddard A.D., Godowski P., Ashkenazi A. A novel receptor for Apo2L/TRAIL contains a truncated death domain.// Curr. Biol. 1997- 7: 1003−1006.
  138. Martin L.J. Neuronal cell death in nervous system development, decease, and injury (Review).// Int. J. Mol. Med. 2001- 7(5): 455−478.
  139. Martinon J.C., Dubois-Dauphin M., Staple J.K. et al. Overexpression if BCL-2 in transgenic mice protects neurons from naturally occurring cell death and experimental ischemia.//Neuron. 1994- 13: 1017−1030.
  140. Maschman J., Erb M., Heinemann M.K., et al. Evaluation of protein SI00 serum concentration in healthy newborns and seven newborns with perinatal acidosis.//Acta Paediatr, 2000- 89: 533−535.
  141. Mc Adory B.S., van Eldik L.G., Norden J.J. SI00 beta, a neirotropic protein that modulates neuronal protein phosphorylation, is upregulated during lesion-induced collateral sprouting and reactive synaptogenesis.//Brain Res. 1998- 813:211−217.
  142. McGeer P., Itagaki S., Togo H., Mcgeer E. Reactive microglia in patients with senile dementia of the Alzheimer type are positive for the histocompatibility glycoprotein HLA-DR.// Ncurosci. Lett. 1987- 79(1−2): 195−200.
  143. McGeer P.L., Kawamata Т., Walker D.G., Akiyama H., Tooyama I., McGeer E.G. Microglia in degenerative neurological disease.// Glia. 1993- 7: 84−92.
  144. Meisenbcrg G., Simmons W.H. Peptides and blood-brain barrier.// Life Sci. 1993- 32: 2611−2623.
  145. Mendel D.B., Laird A.D., Xin X., et al. Development of a preclinical pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship for the angiogenesis inhibitor SU11248, a selective inhibitor of VEGF and PDGF receptor tyrosine kinases in clinical development, 2002.
  146. Mercuri E., Ricci D., Cowan F.M., Lessing D., Frisone M.F., Haataja L., Counsell. Head growth in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy: correlation with neonatal magnetic resonance imaging. //Pediatrics. 2000 Aug- 106 (2 Pt 1): 23 543.
  147. Micheau O., Thome M., Schneider P., Holier N., Tschopp I., Nicholson D.W., Briand C., Grutter M.G. The Long Form of FLIP Is an Activator of Caspase-8 at the Fas Death-inducing Signaling Complex.// J.
  148. Biol. Chem. 2002- 277: 45 162−45 171.j
  149. Michetti F., Gazollo D. S100p protein in biological fluids: a tool for perinatal medicine.//Clin. Chem. 2002 Dec- 48(12): 2097−104.
  150. Miyake K., Yamamoto W., Tadokoro M., Takagi N., Sasakava K., Nitta A., Furukawa S., Takeo S. Alteration in hippocampal GAP-43, BDNF, and LI following sustained cerebral ischemia.// Brain Res. 2002- 935:24−31.
  151. Mongkolsapaya J., et al. Structure of the TRAIL-DR5 complex reveals mechanisms conferring specificity in apoptotic initiation.//Nat.Struct.Biol. 1999- 6(11): 1048−1053.
  152. Niebroj -Dobosz I., Rafalowska J., Lukasiuk M. Immunochemical analysis of some proteins in cerebrospinal fluid and serum of patients with ischemic strokes.//Folia Neuropathol. 1994- 32(3): 129−137.
  153. Noak E., Marphy M. In oxidative stress: Oxidants and Antioxidants.// (Sies, Hed).San Diego: Academic Press. 1991- 445−489.
  154. Northington F.J., Ferriero D.M., Graham E.M., Traystman R.J., Martin L.J. Early neurodegeneration after hypoxia-ischemia in neonatal rat is necrosis while delayed neuronal death is apoptosis.// Neurobiol. Dis. 2001- 8(2): 207−219.
  155. O’Farrell A.M., Abrams T.J., Yuen H.A., et al. SU11248 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with potent activity in vitro and in vivo. // Blood. 2003- 16:16.
  156. Ogunyemi D., Stanley R., Lynch C., Edwards D., Fukushima T. Umbilical artery velocimetry in redicting perinatal outcome with intrapartum fetal distress.//Obstet.Gynecol. 1992 Sep.- 80(3): 377−80.
  157. Pai S.I., Wu G.S., Ozoren N., Wu L., Jen J., Sidransky D., El-Deiry W.S. Rare loss-of- function mutation of a death receptor gene in head and neck cancer.//Cancer Res. 1998- 58:3513−3518.
  158. Palmer C. Neurobiology of perinatal asphyxia.// Penn. State Coll. Med. 2001- 1: 1−18.
  159. Palmer C., Menzies S., Roberts R.L., Connor J.R. Iron containing «plaques» develop in the brains of rats months after neonatal hypoxic-ischemic brain injury.// Pediatric Research. 1998- 43: 322−328.
  160. Pan G., Ni J., et al. The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL.//Science. 1997- 276: 111−113.
  161. D.J., Т. Mano, T. Sahara, K. Walsh, and J.W. Mier. Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt activity regulates c-FLIP expression in tumor cells. //J. Biol. Chem. 2001- 276:6893−6896.
  162. Pardridge W.M. Transport of nutrients and hormones through the blood-brain barrier.// Fed.Proc. 1984- 43:201−204.
  163. Pardridge W.M. Neurotrophins, neuroprotection and the blood-brain barrier.// Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002- 3(12): 1753−1757.
  164. Petty M., Wettstein J. Elements of cerebral microvascular ischaemia.// Brain Res. Reviews. 2001- 36:23−34.
  165. Pluta R. Blood-brain barrier dysfunction and amyloid precursor protein accumulation in micro vascular compartment following ischemia-reperfusion brain injury with 1-year survival.// Acta Neurochir. Suppl. 2003- 86: 117−122.
  166. Propper D.J., McDonald A.C., Man A., et al. Phase I and pharmacokinetic study of PKC412, an inhibitor of protein kinase C. // J. Clin Oncol. 2001- 19:1485−92.
  167. Risau W., Hallmann R, Albrecht U. Differentiation-dependent expression of proteins in brain endothelium during development of the blood-brain barrier.//Dev.Biol. 1986- 117(2): 537−545.
  168. Rodriguez M., Ursy G., Bernal F., Cusi V., Mahy N. Perinatal human hypoxia-ischemia vulnerability correlates with brain calcification.// Neurobiology of Diseases. 2001- 8: 59−68.
  169. Roncali L.} Nico В., Ribatti D., Bertossi M., Mancini L. Microscopical and ultrastructural investigations on the development of the blood-brain barrier in the chick embryo optic tectum.// Acta Neuropathol. (Berl). 1986- 70(3−4): 193−20.
  170. Saunders N.R. Handbook of Experimental Pharmacology. 1992. V.103:328−369.
  171. Saylor C.F., Boyce G.C., Price C. Early predictors of school-age behavior problems and social skills in children with intraventricularhemorrhage (IVH) and/or extremely low birth weight (ELBW).//Child Psychiatry Hum Dev. 2003 Spring- 33(3): 175−92.
  172. Schlapbach R., K.S. Spanaus, U. Malipiero, S. Lens, A. Tasioato, J. Tschopp, and A. Fontana. TGF-beta induces the expression of the FLICE-inhibitory protein and inhibits Fas-mediated apoptosis of microglia.// Eur. J. Immunol.2000- 30:36 80−36 88.
  173. Schmitz L., S. Kirchhoff and P.H. Krammer. Regulation of death receptor-mediated apoptosis pathways.// Int. J. Biochem. Cell Biol.2000- 32:1123−1136.
  174. Schmitz I., Weyd H., Krueger A., Baumann S., Fas S. C, Krammer P. H., Kirchhoff S. Resistance of Short Term Activated T Ceils to CD95-Mediated Apoptosis Correlates with De Novo Protein Synthesis of c-FLIPshort.// J.Immunol. 2004- 172: 2194−2200.
  175. Schulze-Osthoff K., D. Ferrari, M. Los, S. Wesselborg, and M. E. Peter. Apoptosis signaling by death receptors.// Eur. J. Biochem.1998- 254:439−459.
  176. Screaton G.R., Mongkolsapaya J., Xu X.-N., Cowper A.E., McMichael A.J., Bell J.I. TRICK2, a new alternatively spliced receptor that transduces the cytotoxic signal from TRAIL. // Curr. Biol. 1997- 7: 693 696.
  177. Shaefer B.W., Helzmann C.W. The SI00 family of EF-handed calcium-binding proteins: functions and pathology.//Trends Biochem. Sol 1996−21:134−40.
  178. Siesjo B.K., Zhao O., Pahlmark K.L., Siesjo P. Glutamate, calcium and free radicals as mediators of the ischemic brain damage.//Ann Thorac.Surg.1995- 59: 1316−1320.
  179. Stewart P.A., Hayakawa K. Early ultrastructural changes in blood-brain barrier vessels of the rat embryo.// Brain Res. Dev. Brain Res. 1994- 78(1): 25−34.
  180. Vaux D.L. and S.J. Korsmeyer. Cell death in development.// Cell. 1999- 96:245−254.
  181. Volpe J.J. Intraventricular hemorrhage and brain injuri in the premature infant: neuropathology and pathogenesis.//Clinics in Perinatology. 1989- 16(2):361−368.
  182. Volpe J.J. Neurology of the Newborn.// Saunders, Philadelfia. 1995- p. 422.
  183. Volpe J.J. Neurobiology of peri ventricular leukomalacia in the premature infant.//Pediatr. Res. 2001- 50 (5): 553−562.
  184. Volpe J.J. Perinatal brain injury: from pathogenesis to neuroprotection. Ment. Retard. Dev. Disabil.//Res. Rev. 2001- 7(1): 56−64.
  185. Whitelaw A. Repeated lumbar or ventricular punctures for preventing disability or shunt dependence in newborn infants with intraventricular hemorrhage.//Cochrane Database Syst. Rev. 2000(2): CD000216.
  186. Winfree A. SFI studies in the sciences of complexity.// Addison -Wesley, MA, Reading 1993- 207−298.
  187. Xiang J., Ennis S.R., Abdelkarim G.E., Fujisawa M., Kawai N., Keep R.F. Glutamine transport at the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers.//Neurochem. Int. 2003- 43(4−5): 279−288.
  188. Yeh W.C., A. Itie, A.J. Elia, M. Ng, H.B. Shu, A. Wakeham, C. Mirtsos, N. Suzuki, M. Bonnard, D.V. Goeddel, and T.W. Мак.
  189. Requirement for Casper (c-FLIP) in regulation of death receptor-induced apoptosis and embryonic development.// Immunity.2000- 12:633−642.
  190. Zhang F., White J., Ladecola C. Nitric oxide donors increase blood flow and reduce brain damage in focal ischemia: evidence that nitric oxide is beneficial in the early stages of cerebral ischemia.// J. Cereb. Blood Flow. Metab. 1994- 14: 217−226.
  191. Zhang R.L., Chopp M., Chen H., Garcia J.H. Temporal profile of ischemic tissue damage, neutrophil response, and vascular plugging following permanent and transient (2H) middle cerebral artery occlusion in the rat.// J. Neural. Sci. 1994- 125: 3−10.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!