Регуляторные функции активных форм кислорода в модельных водных системах и в крови

226 ВЫВОДЫ.

1. Показано, что кровь человека служит источником фотонов в видимой области спектра благодаря непрерывной генерации АФК аэробными клетками крови при восстановлении ими кислорода, поступающего от эритроцитов, и благодаря отсутствию гашения излучения гемоглобином интактных эритроцитов. Интенсивность излучения зависит от функционального состояния крови и возрастает при инициации окислительного взрыва нейтрофилов.

2. Впервые показано, что самооблучение крови фотонами, излучаемыми при окислительном взрыве, модулирует протекание в ней кислород-зависимых метаболических процессов и что два образца крови могут взаимодействовать за счет оптического контакта между ними. Обнаружены: гистерезис в изменении скорости окислительных процессов в цельной крови при циклическом изменении ее температурыколебательный характер люминесценции крови и суспензий нейтрофилов, ряд других нелинейных явлений. Все это указывает, что кровь является энергетически возбужденной системой, благодаря постоянной генерации в ней ЭВС в ходе реакций с участием АФК, возможности переноса энергии на соответствующие акцепторы, наличию каскадных механизмов усиления исходно слабых сигналов, модулирующих протекающие в крови биохимические процессы.

3. Разработан новый метод изучения поведения крови вне организма как целостной кооперативной системы: анализ динамики оседания красной крови в условиях стандартного теста измерения СОЭ (РОЭ-графия), и создана оптоэлектронная компьютеризованная установка для автоматической регистрации скорости перемещения границы плазма-клетки крови и анализа ее формы. Обнаружены новые явления и закономерности, отражающие немонотонный, нелинейный, динамический и кооперативный характер оседания форменных элементов в цельной крови. Характер кривых скорости оседания (РОЭ-грамм) зависит от состояния здоровья донорапараметры РОЭ-грамм немонотонно зависят от степени разведения крови, существенно меняются в крови больных в период геомагнитных бурь. Обнаружено однонаправленное влияние ряда лекарственных препаратов на параметры оседания крови при их добавлении в кровь и крови, взятой у пациентов, получавших эти препараты.

4. Сочетание РОЭ-графии и люминесцентного анализа цельной крови выявило корреляцию между динамическими характеристиками люминесценции крови и ее поведением при оседании, что указывает на зависимость процесса оседания форменных элементов цельной крови от протекающих в ней кислород-зависимых метаболических процессов.

5. Выявлены общие свойства окислительных процессов с участием АФК, протекающих в крови и водных растворах аминокислот, в которых окислительные процессы, сопровождающиеся генерацией ЭВС, инициируются облучением сверхслабым источником УФ-фотонов или добавлением перекиси водорода, а также в водных растворах карбонильных и аминосоединений.

6. Установлено, что облучение водных растворов аминокислот слабым источником УФ-фотонов инициирует развитие в них зависимого от кислорода воздуха окислительного дезаминирования аминокислоты, длительную ХЛ и образование неустойчивого полимера предположительно пептидной природы, обладающего деаминазной активностью. Показано, что дезаминирование может осуществляться в колебательном режиме.

7. Обнаружено, что интенсивность процессов окислительного дезаминирования в водных растворах аминокислот зависит от присутствия флуорофоров, возбуждаемых фотонами УФ-диапазона, что указывает на возможность миграции энергии электронного возбуждения в реакционной системе. В этой модельной системе, как и в крови, обнаружено наличие гистерезиса в изменении скорости изученных реакций при циклическом изменении температуры реакционной системы.

8. В водных растворах простых карбонильных и аминосоединений в мягких условиях спонтанно развиваются процессы с участием АФК, сопровождаемые люминесценцией. Впервые обнаружено, что в этой системе осуществляется самоорганизация, характеризующаяся устойчивыми колебаниями ХЛ и ОВП при достижении пороговых значений рН, температуры, объема, концентраций реагентов. Выявлена принципиальная роль соотношения скорости диффузии кислорода в реакционную систему и ее обобщенного ОВП для интенсивности люминесценции и возникновения колебательных режимов люминесценции и ОВП. Впервые обнаружена возможность развития люминесценции в этой системе в анаэробных условиях и показано, что восстановление доступа кислорода приводит к эффекту, напоминающему окислительный стресс в живых объектах.

9. Совокупность полученных при исследовании модельных водных реакционных систем данных свидетельствует, что окислительные процессы в них протекают с участием молекулярного кислорода по свободно-радикальному цепному механизму с вырожденными разветвлениями. Феноменологическое сходство макрокинетических параметров окислительных процессов, протекающих в крови и в модельных водных реакционных системах, и сопровождающихся генерацией ЭВС, указывает на возможное единство базовых механизмов реализации регуляторного действия АФК через генерацию ЭВС в водных системах независимо от степени их сложности.

III.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В разделе II. 1 мы проанализировали обширную литературу, посвященную биологической активности АФК, выражающейся как в повреждающем, так и в биорегулятор-ном их действии, и обсудили предлагаемые различными авторами объяснения механизмов действия АФК. Было отмечено, что существует две группы таких объяснений. Согласно традиционным представлениям, АФК благодаря своей высокой химической активности непосредственно химически модифицируют биомолекулы. Такое объяснение может быть принято, когда стационарные уровни АФК существенно превышают физиологические значимые, например, при интенсивном облучении биологического объекта жесткой радиацией, при обработке биологической материи высокими дозами оксидантов и т. д. Однако мало вероятно, что полученные в таких условиях данные о химических модификациях биомолекул можно экстраполировать на процессы, происходящие при совместимых с жизнью условиях, а тем более, пытаться объяснить с их помощью биорегуляторное действие АФК на нормальные физиологические процессы.

Согласно второй группе объяснений, изменение уровня АФК отражается в изменении ред-окс потенциалов биологических сред. Известно, что при изменении стационарных уровней АФК меняется соотношение окисленных и восстановленных форм глютатиона, NAD (P)+/NAD (P)H, FAD+/FADH, тиоредоксина и других редокс-активных соединений в клетке, при том, что многие регуляторные пути и каскады зависят от редокс-потенциала цитоплазмы и окружающей клетку среды [напр., Nakamura, et al., 1997; Packer, 1995; Sun, Oberley, 1996]. Однако пока не получено строгих доказательств того, что изменение соотношения окисленных и восстановленных форм указанных редокс-активных соединений обеспечивается их прямым окислением АФК, продуцируемыми ферментативными и неферментативными системами клетки, или за счет АФК, проникших в клетку из среды. Более того, бытующие представления о легком проникновении из среды в клетку, например, Н2О2 [ Chance, et al., 1979], возможно, ошибочны. Так, скорость поступления Н2О2 из среды в интактные эритроциты и гепа-тоциты оказалась ниже в 20 и 50 раз, соответственно, чем это ранее считалось [Mueller, et al., 1997]. К тому же, добавленная в среду культивируемых клеток перекись водорода очень быстро разлагается, но клетки при этом, тем не менее, реагируют на ее добавление, например апоптозом [Reznikov, et al., 2000]. С другой стороны, эндогенные процессы приводящие могут быть запущены и при изменении внутриклеточной продукции Н2О2 в наномолярном диапазоне [Ramachandran et al., 2002].

Итак, если непосредственным окислением АФК молекулярных компонентов клетки и можно объяснить их патогенное действие, то этого явно недостаточно для понимания того, почему АФК выступают весьма специфичными модуляторами столь широкого спектра нормальных регуляторных биологических процессов. В действительности, АФК и, в частности, свободные радикалы могут участвовать в двух принципиально разных классах реакций. К первому классу относятся реакции свободных радикалов с молекулами, когда неспаренный электрон переносится с одного его носителя на другой, который сам становится свободным радикалом, а также реакции рекомбинации неспецифичных макрорадикалов, при которых энергия «спаривания» электронов может легко деградировать до тепловой по степеням свободы макромолекулы. Эти реакции мало специфичны, и именно они, по-видимому, вносят основной вклад в патогенное действие АФК. Ко второму классу относятся реакции, при которых освобождаются порции энергии, эквивалентные энергии квантов электромагнитного спектра от УФдо ближнего ИК диапазона, что соответствует электронно-возбужденному состоянию частиц. Это — реакции рекомбинации кислородных радикалов друг с другом, реакции, при которых возникают метастабильные продукты окисления, при распаде которых освобождается энергия, соответствующая электронному возбуждению. К таким продуктам относятся тетрапероксиды, диоксэтаны и диоксэтаноны, а также перекиси, если их распад происходит очень быстро, как, например, при катализе разложения Н2О2 каталазой. Ферментативные и неферментативные системы так называемой антиоксидантной защиты направляют почти весь поток образующихся АФК именно на этот путь реакций. Учитывая это, а также принимая во внимание имеющиеся в литературе данные о функциональной значимости облучения клеток, клеточных популяций сверх-слабыми источниками фотонов, переводящих поглотившие их хромофоры в электронно-возбужденное состояние (ЭВС), мы предположили, что одним из возможных механизмов осуществления АФК их регуляторных функций может быть «энергетический механизм».

Под этим термином мы подразумеваем, что энергия в форме электронного возбуждения, генерируемая во втором классе реакций с участием АФК, может быть функционально важна для процессов жизнедеятельности — и как энергия активации биохимических реакций, и как специфичный сигнал. Для того, чтобы эндогенно возникающее электронное возбуждение было функционально важным, требуется выполнение, по меньшей мере, следующих условий:

1. Система должна обладать собственными механизмами для постоянной генерации энергии электронного возбуждения.

2. Поглощение энергии электронного возбуждения компонентами системы переводит их в функционально активное состояние.

3. Система может каскадно усиливать, концентрировать и удерживать энергию электронного возбуждения от рассеяния.

4. Энергия электронного возбуждения освобождается не хаотично и не монотонно, а с той или иной степенью упорядоченности во времени и пространстве, что дает возможность рассматривать процессы, про которых генерируется энергия электронного возбуждения как регуляторные или информационные.

В качестве основного объекта исследования нами была выбрана цельная неразве-денная кровь человека, как ткань, в которой генерация электронно-возбужденных состояний может предположительно проявляться более ярко, чем в других тканях и оказывать достаточно выраженные физиологические эффекты. Но, учитывая сложность и многокомпонентность крови, мы сопоставили основные свойства протекающих в ней и сопровождающихся излучением процессов со свойствами процессов с участием АФК также и сопровождающихся излучением, протекающих в простых модельных системах — водных растворах аминокислот.

Представленные в настоящей работе результаты свидетельствуют, что все перечисленные выше условия в исследованных нами системах выполняются. Даже в только что выделенной крови здоровых доноров непрерывно осуществляется генерация ЭВС, что следует из возможности регистрации излучения крови с использованием люциге-нина. В модельных водных системах длительная генерация ЭВС может быть инициирована слабыми по интенсивности, но имеющими высокую плотность энергии факторами. В крови, в который эти процессы протекают с самого начала, на их ход может влиять самооблучение даже небольшой долей фотонов от излученного кровью его потока, интенсивность которого сама по себе очень низка.

Во всех изученных системах генерация электронного возбуждения осуществляется постоянно, причем после того, как интенсивность излучения достигает максимума и начинает снижаться, она даже спустя многие десятки часов после первичной инициации процесса продолжает оставаться на уровнях, существенно превышающих темно-вые токи ФЭУ. Следует отметить возможность реинициировать во всех изученных системах, включая кровь, новые медленные волны люминесценции очень большой амплитуды после затухания первой волны очень слабыми по суммарной энергии воздействиями. Это свидетельствует об обладании изученными системами механизмов каскадного усиления, концентрирования и удерживания энергии электронного возбуждения и/или накопления в них метастабильных объектов, способных при адекватном воздействии извне реализовать свою потенциальную энергию в энергию физико-химических процессов. Интересно, что в ряде случаев можно наблюдать как бы спонтанное возникновение новой волны излучения через очень длительное время после затухания первой, т. е. без видимых внешних воздействий. Этим свойством обладают как кровь (см., напр., рис. 2.16А), так и модельные водные системы (напр., рис. 5.7).

В принципе, такими свойствами могут обладать системы, в которых протекают цепные реакции с вырожденными разветвлениями. В настоящей работе представлен значительный массив данных, свидетельствующих о том, что макрокинетические закономерности протекающих в водных средах, включая кровь, окислительных реакций, отвечают многим требованиям, характерным для вырожденно-разветвленных реакций и процессов.

Следует отметить, что закономерности, характерные для разветвленных цепных реакций и цепных реакций с вырожденными разветвлениями, строго изучены лишь на примере довольно узкого круга окислительных реакций, протекающих в газовой фазе или в жидких системах, основой которых являются органические растворители. В водных системах столь подробные исследования такого рода процессов, по имеющимся у нас сведениям, не проводились (за исключением отдельных наблюдений, когда были отмечены критические явления, например, при окислении этилового спирта в водных растворах азотной кислоты [Силахтарян и др., 1969]). При анализе нами медленных окислительных процессов, протекающих в крови и водных растворах аминокислот, обнаружено довольно много явлений попадающих под определение «критических» или «предельных», данное, например, Н. М. Эмануэлем и Д. Г. Кнорре: «Явления, состоящие в резком изменении кинетики реакций при незначительном изменении условий ее протекания, получили в химической кинетике название предельных или критических явлений. Наличие критических явлений — характерная черта цепных разветвленных реакций» [1984, с. 389]. Для ранее изученных (в основном не водных) систем, в которых развиваются подобные процессы, часто бывает характерно спонтанное возникновение неравновесной структурной организации на макроскопическом уровне, поскольку современная теория критических явлений рассматривает их кооперативные явления, обусловленные свойствами всей совокупности частиц [Анисимов, 1990]. Еще много десятилетий тому назад предсказывалось, что степень кооператнвности при развитии подобных явлений в условиях конденсированной среды должна быть намного выше, поскольку в этих условиях «.каждый элементарный акт сопровождается изменением очень слабых, но весьма многочисленных и разнообразных взаимодействий реагирующих частиц с окружающей средой, число механизмов с обратной связью должно резко увеличиться» [Воеводский, 1966, с. 219]. Как отмечалось в разд. II.4.8.2, вода сейчас уже не может рассматриваться как обычная конденсированная среда, нейтральная по отношению к развивающимся к ней событиям, особенно к тем, при которых освобождаются порции энергии, эквивалентные квантам видимого или даже УФ-света. Вода и сама может выступать в роли своеобразного реагента и модулятора протекающих в ней процессов подобного рода, хотя детальная роль воды в этих процессах еще требует тщательного анализа.

На то, что в биологических системах, которые, по существу, представляют собой водные системы, могут развиваться процессы, макрокинетические характеристики которых указывают на их разветвленно-цепной или, точнее, вырожденно-разветвленно-цепной механизм, хотя их физическая природа может быть совершенно иной, чем у таких классических реакций, как, например, реакции гремучего газа или окисления фосфора, указывали еще А. Г. Гурвич [1940], Б. Н. Тарусов [1960], Н. М. Эмануэль [1966], С. Н. Хиншельвуд [1966]. Основатель цепной теории, H.H. Семенов писал: «Я думаю, что недалеко время, когда учение убедятся, что в новой своеобразной форме цепные реакции возникают и в биологии.. Однако нельзя слишком примитивно переносить в биологию понятие об активных частицах. Надо искать здесь более сложные образования, которые, вероятно, окажутся столь же отличными от «свободных радикалов», как последние отличаются от нейтронов и «компаундядер», которые являются носителями цепи в атомной физике [Семенов, 1981, с. 365].

На особую роль воды в разворачивающихся в водных системах событиях, указывает, в частности, то, что и кровь и модельные водные системы могут в течение длительного времени пребывать в устойчиво неравновесном термодинамическом состоянии при термическом равновесии с окружающей средой. Это доказывается чрезвычайно сильным отклонением температурной зависимости излучения от равновесного как в «простой» реакционной системе — водном растворе аминокислоты, так и в столь сложной, как кровь. Характерно, что в столь разных системах тенденции отклонения температурной зависимости люминесценции от закона Аррениуса на разных стадиях развития процессов, сопровождающихся излучением, одинаковы, хотя в крови оны выражены намного сильнее. Существенное отклонение интенсивности излучения фотонов из реакционной системы от закона Аррениуса и зависимость характера этого отклонения от стадии реакции, указывает, что скорость диффузии отдельных молекулярных компонентов далеко не полностью определяет скорость протекания в системе сопровождающихся излучением реакций. Такое возможно, если эти компоненты находятся в электронно-возбужденном состоянии и за счет непрерывной «циркуляции энергии по общим электронным уровням» [Сцент-Дьерди, 1960] кооперативно взаимодействуют друг с другом. Очень вероятно, что именно эта динамическая неравновесность, «возбужденность» исследованных в настоящей работе систем обеспечивает их высокую чувствительность к действию сверх-слабых по интенсивности факторов. Так, кровь реагирует на облучение исчислимым числом фотонов повышением или же снижением дыхательного взрыва, резко меняются параметры ее оседания в период геомагнитных бурь, а система, в которой протекает реакция Мейяра также оказывается чувствительной к облучению сверх-слабым источником фотонов — аналогичной системой.

Сходство между всеми изученными нами системами заключается и в том, что при определенных и сходных условиях в них всех развивается и в течение длительного времени поддерживается колебательный характер процессов, в ходе которых могут порождаться эти излучения. Спонтанное возникновение колебаний той или иной степени регулярности наблюдалось в суспензии нейтрофилов и в цельной неразведенной крови (рис. 2.15 и 2.16), в ходе реакции оседания эритроцитов (рис. 3. 11), при измерении продукции аммиака в облученном реактивом Фентона растворе аминокислоты (рис. 4.13), а также в ходе амино-карбонильной реакции, где были зарегистированы колебания излучения и окислительно-восстановительно потенциала (ОВП) (разд. И.5.4 -II.5.7). С нашей точки зрения, возможность спонтанного развития колебательных процессов в водных системах разнообразного состава, в которых протекают реакции с участием АФК, являются одним из важных явлений, которое может обеспечивать основную функциональную роль АФК в биологических системах — их регуляторную (информационную) функцию.

Нелинейные колебания на молекулярном и клеточном уровнях в биологических системах: возможные источники происхождения и функциональная роль в процессах жизнедеятельности (гипотеза).

До конца прошлого века изучение колебательных процессов осуществляющихся на молекулярном и клеточном уровнях, за исключением сократительной активности мышечных клеток и осцилляторной активности нервных клеток не относилось к приоритетным направлениям исследований в мировой молекулярной и клеточной биологии. В то же время, такой выдающийся представитель отечественной физиологии, как, например, акад. A.A. Ухтомский, поставил вопрос о широком значении нелинейных колебаний в биологических процессах уже в 1930;е годы, т. е. в то же время, когда началось интенсивное развитие теории нелинейных колебаний Л. И. Мандельштамом и его школой применительно к проблемам радиотехники. Ухтомский был одним из первых физиологов, который понял нелинейную сущность биологических систем. Основой для понимания значения нелинейных колебательных процессов в биологических системах послужили для Ухтомского и его учеников совокупность явлений, открытых учителем A.A. Ухтомского Н. Е. Введенским при исследовании основных закономерностей нервных процессов: ."а) наличие «порога» и «потолка» частоты и силы внешних воздействий на колебательную систему для вызова эффектов в нейб) затягивание частоты эффектов, как бы инерционное отставание колебательной системы от ритмических импульсовв). г) явления принудительной синхронизации, по смыслу своему тождественные усвоению ритмад) явления деления частоты, переработка ритма импульсов и кратный ритм эффектов." [Ухтомский, 1951, с. 163]. При этом он понимал, что приложение теории нелинейных колебаний к биологическим процессам не ограничивается лишь нервным аппаратом: «.физиологическое возбуждение должно быть охарактеризовано во всей своей полноте, кроме электрических признаков, признаками химическими, механическими и вообще энергетическими» [Ухтомский, 1951, с. 156].

Дальнейшие исследования собственных ритмов организма и его отдельных физиологических систем с позиции теории нелинейных колебаний успешно продолжили другие отечественные физиологи — И. А. Аршавский, экспериментально показавший, в частности, что такое физиологическое отправление, как мышечное сокращение, не является замкнутым на себя циклом возбуждения, которое может описываться как гармоническое или синусоидальное колебание, а каждый раз переводит систему на новый уровень структурной организации [Аршавский, 1932]. Он открыл, что двигательная активность, связанная с энергетическими затратами, является фактором индукции избыточности восстановительных процессов, обеспечивая самую возможность развития, сочетающегося с повышением неравновесности живых систем, работоспособности и адаптационных возможностей [Аршавский, 1982]. Основываясь на обширном экспериментальном материале, полученном при исследованиях разнообразных физиологических процессов в норме и патологии, значительный вклад в понимание значения колебательно-волновых процессов в жизнедеятельность организмов внесла Л. Г. Охнянская и ее сотрудники [Охнянская, Мишин, 1981]. Этот подход позволил им установить, что основным патогенетическим фактором при длительном действии вибрации на человека является не столько амплитуда (интенсивность) вибрации, сколько соотношение частотно-фазовых характеристик действующих колебаний в связи с собственными ритмами его организма [Охнянская, Мишин, Спектор, 1991].

Однако роль колебательно-волновых процессов в регуляции физиологических и биохимических процессов на уровне невозбудимых клеток до самого последнего времени не привлекала достаточного внимания. Лишь недавно благодаря развитию новых методов исследования, позволяющих наблюдать в реальном времени и с высокой степенью разрешения за ходом протекания внутриклеточных процессов, установлено множество фактов, свидетельствующих, что их колебательные режимы играют фундаментальную роль в жизнедеятельности.

То, что в невозбудимых клетках происходят колебания мембранного потенциала, синтеза РНК и белков, что осциллируют различные показатели при гликолизе, фотосинтезе, митохондриальном дыхании, известно достаточно давно [Иарр, 1979]. Однако рост интереса к функциональной значимости для клеток и тканей колебательных режимов биохимических процессов обозначился только в последнее время, в связи с исследованием так называемых кальциевых осцилляций. Известно, что в ответ на взаимодействие многих гормонов и нейромедиаторов с находящимися на клеточной поверх.

2+ ности рецепторами, ионы Са освобождаются из особых содержащих их пузырьков в цитоплазму, где они запускают каскад реакций, приводящих к характерному ответу клетки на гормон. Долго считалось, что Са2+ действует по принципу «доза-эффект», т. е. интенсивность ответа монотонно растет с увеличением содержания Са2+ в цитоплазме. Появление методов, позволяющих осуществлять непрерывную регистрацию внутриклеточной активности Са2+, позволило показать, что кальциевый ответ в клетках и животных, и растений носит колебательный характер, причем не только во времени, но и в пространстве как индивидуальной клетки, так и многоклеточных комплексов [Вегпс^е, йа1., 1988].

Кальциевые волны представляют собой распространение кальциевых осцилляций по клеточному пласту после стимуляции хотя бы одной клетки, входящей в его состав. При этом распространение кальциевых волн от стимулированной клетки не полностью определяется наличием между ними щелевых контактов, а может осуществляться и при их блокаде, хотя и менее эффективно [Fry, et al., 2001]. В диапазоне физиологических доз внешних регуляторных сигналов меняется частота кальциевых спайков при неизменной амплитуде. На ряде примеров установлено, что в зависимости от частоты ос-цилляций меняется спектр работающих в данный момент в клетке генов, т. е. режим кальциевых осцилляций обеспечивает тонкую настройку работы генома [Li, et al., 1998]. Изменение частоты кальциевых осцилляций в ответ на изменение концентрации (амплитуды) внешнего регуляторного сигнала говорит о возможности аналого-цифрового преобразования, происходящего на клеточном уровне. Такой характер физиологической реакции может существенно повысить точность восприятия клеткой сигналов из окружающей среды за счет снижения шумовой компоненты [Trewavas, Malho, 1997]. Кроме того, при частотном режиме чувствительность регулируемых кальцием систем к изменениям его среднестатистической концентрации существенно возрастает [Dupont, et al. 2000]. Т. е. частотный режим регуляции клеточной активности намного экономичнее, чем амплитудный.

В колебательном режиме протекает и продукция АФК нейтрофилами и другими клетками, причем периоды колебаний, лежащие в диапазоне от десятков секунд до минут, коррелируют с функциональной активностью клеток [Rosenspire, et al., 2000]. Осцилляции продукции АФК тесно связаны с осцилляциями внутриклеточной концентрации NADPH — донора электронов для восстановления 02 до супероксида. Гормоны, регулирующие продукцию АФК нейтрофилами, действуют на параметры осцилляций: одни увеличивают их амплитуду, другие — частоту, например, удваивая ее, причем, что наиболее важно, вторые не оказывают своего действия, если амплитуда осцилляций не превышает некоторого порога. Другими словами, эти клетки, которые потребляют кислород лишь за счет его одноэлектронного восстановления, «дышат» в колебательном режиме, а частота и глубина их дыхания определяется их функциональной активностью. При тяжелых воспалительных заболеваниях у нейтрофилов нарушается регулярный режим колебаний NADPH и продукции АФК — из строго периодического он становится хаотичным. Нормальный колебательный режим можно восстановить, например, сначала охладив, а затем повысив температуру среды клеток до физиологической (возможно, этим объясняется польза холодных компрессов при воспалениях), либо воздействуя на клетки краткими импульсами электрического поля сверх-низкой напряженности (от 10″ 5 в/м, эквивалентно Ю" 10 в/клетку), с частотой, соответствующей собственной частоте осцилляций содержания NADPH в здоровых клетках [Kindzelskii, et al., 1998]. Содержание NADPH непрерывно осциллирует в клетках самого разного типа. Так, у клеток почки в культуре частота осцилляции: в покое составляет 0,005 Гц, а при миграции ~ 0,05 Гц, с более чем двукратным ростом амплитуды [Козешрпе, ег а1., 2001]. Эти факты требуют пересмотра представлений о механизмах биологической регуляции. До сих пор при изучении реакции клетки на биорегулятор принимали во внимание лишь его дозу (амплитуда сигнала). Сейчас выясняется, что основная информация заключена в колебательном характере изменения параметров, в амплитудных, частотных и фазовых модуляциях колебательных процессов. Амплитуда такого сигнала может быть очень малой (так, например, амплитуда импульсов электрического поля, вызывающих явно выраженный функциональный ответ клетки в приведенных выше примерах, на несколько порядков величины ниже амплитуды флуктуаций и мембранного потенциала и потенциала Гельмгольцевского слоя вокруг клетки).

В приведенных выше примерах речь шла об осцилляциях Са2+ и МАОРИ. Есть ли между ними какая-нибудь связь? Известно, что дыхание клетки, измеренное по суммарному потреблению кислорода, кальциевые колебания и функциональная активность клетки тесно связаны. Такие данные получены, например, на изолированных бета-клетках поджелудочной железы, которые в ответ на добавление глюкозы секретируют инсулин. При этом в ответ на повышение содержания глюкозы в среде бета-клеток не просто увеличивается скорость секреции ими инсулина, а его выброс осуществляется в колебательном режиме. При диабете часто нарушается не столько общее содержание инсулина в крови, сколько нормальный ритм его поступления в кровь [О'ЯаЫПу 8, й а!., 1988] Между стимулирующим фактором — глюкозой — и повышением секреторной активности бета-клеток лежит сложная цепь биохимических процессов, и одно из ранних событий в этой цепи — это возникновение осцилляций внутриклеточного кальция. Недавно было установлено, что самая первая реакция бета-клетки в ответ на добавление в среду глюкозы — это возникновение выраженных колебаний в потреблении ей кислорода [РоЛегйеШ., е1 а1., 2000]. Глюкоза стимулирует «углубление» дыхания клетки, даже если осцилляции Са2+ искусственно подавлены (в последнем случае клетка в ответ на глюкозу не секретирует инсулин). Если же осцилляции Са2+ не блокированы, они развиваются точно в фазе с осцилляциями дыхания (период осцилляций составляет 3,1 ±0,1 мин), причем продолжаться без угасания они могут в отдельной клетке в течение нескольких часов. Авторы этой работы рассматривали «углубление» клеточного дыхания только с позиции митохондриального потребления кислорода, тогда как становится очевидным, что при любом потреблении кислорода клетками возрастает и скорость его одноэлектронного восстановления с образованием АФК. Есть сведения о том, что кальциевые осцилляции могут быть индуцированы не только биорегуляторными молекулами, но и АФК. Так, при добавлении в культуральную среду эндотелиальных клеток аорты человека Н2О2 в клетках возникают регулярные осцилляции кальция, частота которых зависит от начальной концентрации перекиси [Ни, et al., 1998]. В этих же клетках гистамин индуцировал НАДФ-Н-оксидазу и вызывал осцилляции Са, причем ингибирование этого фермента, или внесение в среду антиоксидантов препятствовало индукции гистамином кальциевых осцилляций. АФК способны регулировать и колебания в целых органах. При стимуляции ангиотензином II НАДФ-Н-оксидазы в изолированной стенке аорты начинаются ритмические сокращения ткани, которые исчезают при подавлении производства супероксида [Di Wang, et al., 1999].

При изучении колебательных процессов в реакции Мейяра нами было показано, что необходимыми условиями для развития колебательного режима излучения и ОВП при амино-карбонильной реакции служат: (1) наличие резкого градиента кислорода между реакционной системой и газовой фазой, с которой раствор контактирует и из которой в него поступает кислород, (2) ограниченная скорость поступления кислорода в реакционную систему (3) повышение выше некоторого критического уровня концентрации в реакционной системе агентов, легко восстанавливающих кислород. Совокупность полученных нами данных свидетельствует также, что важным фактором для возникновения колебательного режима служит разветвление цепей, при котором возникают избыток АФК. Их рекомбинация сопровождается генерацией ЭВС, что, в свою очередь, способствует интенсификации окислительных реакций, при которых исчерпывается кислород, и система «релаксирует», но уже на новом уровне. При дефиците кислорода ОВП системы снижается, т. е. растет ее восстановительный потенциал. То, что обусловленные этим предполагаемым механизмом колебания люминесценции строго коррелируют с колебаниями ОВП, свидетельствует о заложенной в водной системе возможности значительного усиления энергетического выхода реакций с участием АФК, сопровождающихся генерацией ЭВС, поскольку энергетическая мощность колебаний редокс-потенциалов уже существенно превышает энергетическую мощность порождающих их процессов с участием АФК. Механизм этого усиления пока неясен, но весьма вероятно, что он обусловлен особыми свойствами водной среды, в которой развиваются все эти события.

Важнейшая роль колебательных режимов биохимических реакций в осуществлении процессов жизнедеятельности уже не может подвергаться сомнению. Однако по поводу источника происхождения колебаний высказываются различные предположения. До последнего времени, однако, в этой связи не уделялось достаточного внимания тому факту, что любые живые системы, начиная от клеточного уровня и выше, могут существовать только за счет той энергии, которую они сами генерируют в ходе окислительно-восстановительных реакций. Наиболее эффективным источником энергии является дыхание — потребление кислорода, окисляющего пищевые субстраты. Описанная выше реакционная система является, с нашей точки зрения, простейшей моделью того, как зарождается и осуществляется дыхательный процесс. Окислительно-восстановительные реакции, которые начинаются в исходно бесструктурной среде, имеют тенденцию к самоорганизации во времени и пространстве, проявляющейся, в частности, в возникновении устойчивых колебательных режимов. Как показано выше, условия для их возникновения отнюдь не являются экзотическими, более того, они характерны для любой живой системы, будь то многоклеточный организм, орган или ткань, отдельная клетка. Между клеткой (тканью), которая является метаболически активной, всегда существует градиент кислорода, который может поступать только из средыскорость диффузии кислорода не просто ограничена естественными причинами, она может регулироваться состоянием внеклеточного матрикса и клеточной мембраны [Р1зсЫп§ ег, 1991]. Скорость восстановления кислорода в клетке обусловлена не только концентрацией восстановительных эквивалентов (напр., КАО (Р)Н), а скоростью работы ферментов-катализаторов этого процесса, причем их каталитическая активность является, вероятнее всего, не постоянной, а переменной величиной, что способствует «обострению» и упорядочению первично развивающихся осцилляций как продукции, так и устранения АФК и сопряженных с ними осцилляций в генерации ЭВС. При этом существенно, что речь в данном случае идет об осцилляциях электромагнитной природы — осцилляциях излучения, отражающего освобождение квантов энергии высокой плотности и ОВП, отражающего токи электрически заряженных частиц. Такие осцилляции могут, с одной стороны, выступать в роли наиболее фундаментальных ритмоводителей для вышестоящих уровней организации биологической организации, а с другой — рецепторами внешних электромагнитных полей, способных при определенных условиях модулировать их характеристики.

Таким образом, из множества биорегуляторных субстанций АФК являются наиболее подходящими кандидатами на роль триггеров колебательных процессов, потому что они находятся в постоянном движении, точнее — они непрерывно порождаются и погибают, но при их гибели рождаются электронно-возбужденные состояния — более или менее острые импульсы электромагнитной энергии. Мы предполагаем, что специфичностъ биологического действия АФК определяются структурой процессов, в которых они участвуют. Под «структурой процессов» мы понимаем частотно-амплитудные характеристики и степень фазовой согласованности процессов генерации и релаксации ЭВС, сопровождающих реакции взаимодействия АФК друг с другом или с синглетными молекулами. Порождаемые электромагнитные импульсы могут активировать специфические молекулярные акцепторы, и структура процессов генерации ЭВС определяет ритмы биохимических, а на более высоком уровне и физиологических процессов. Именно этим, вероятно, и объясняется специфичность действия АФКэтих крайне неспецифичных с химической точки зрения агентов. В зависимости от частоты их рождения и гибели структура процессов генерации ЭВС должна меняться, а, значит, и будет меняться и спектр акцепторов этой энергии, поскольку разные акцепторы — низкомолекулярные биорегуляторы, белки, нуклеиновые кислоты могут воспринимать лишь резонансные частоты.

Эта гипотеза позволяет с единых позиций объяснить множество разрозненных явлений. Так, роль антиоксидантов видится много богаче, чем в рамках традиционных представлений. Конечно, они предотвращают неспецифические химические реакции повреждения биомакромолекул при избыточной продукции АФК. Но их главная функция — организация и обеспечение разнообразия структур процессов с участием АФК. Чем больше инструментов в таком «оркестре», тем богаче его звучание. Возможно, именно поэтому таким успехом пользуется травотерапия, витаминная терапия и прочие формы натуропатии — ведь эти «пищевые добавки» содержат разнообразные антиокси-данты и коферменты — генераторы и акцепторы энергии ЭВС. Совместно они обеспечивают полноценный и гармоничный набор ритмов жизни.

Становится понятным, зачем для нормальной жизнедеятельности необходимо потребление хотя бы в ничтожных количествах АФК с воздухом, водой и пищей, несмотря на активную генерацию АФК в организме. Дело в том, что полноценные процессы с участием АФК рано или поздно затухают, поскольку при их протекании постепенно накапливаются их ингибиторы — ловушки свободных радикалов. Аналогию здесь можно увидеть с костром, который затухает даже при наличии топлива, если продукты неполного сгорания начинают отбирать все больше энергии пламени. Поступающие в организм АФК выступают в роли «искр», которые вновь разжигают «пламя» — генерацию АФК уже самим организмом, что позволяет дожечь и продукты неполного сгорания. Особенно много таких продуктов накапливается в больном организме, и поэтому столь эффективна озонотерапия и перекисно-водородная терапия.

Осцилляторный режим дыхания и его модуляции могут объяснить и один из сложных вопросов, возникших при исследовании особенностей редокс-регуляции сигнальных каскадов. Например, для индукции сигнального каскада, ведущего к активации факторов транскрипции NF-кВ и АР-1, необходимы про-окислительные условия, а для завершения этого каскада — восстановительные [Droge, et al., 1994]. В экспериментах с культивируемыми Т-лимфоцитами было показано, что активация NF-кВ и АР-1 (способность их связывания с ДНК) заметно усиливается, если клетки исходно инкубировать в относительно окислительных условиях, а через некоторое время повысить восстановительный потенциал среды [Galter, et al., 1994]. Если же клетка в силу относительно простого описанного выше механизма обладает автономной, самоподдерживающейся ритмической активностью, сопровождающейся и ритмическими колебаниями редокс-потенциалов, то это обеспечивает необходимую смену режимов ее биохимической активности. Если, к тому же клетка находится в устойчиво неравновесном состоянии, то это облегчает восприятие ей разнообразных внешних регуляторных факторов ритмической или иной природы, способных модулировать их колебания и тем самым обеспечивать реализацию ее физиологического ответа на внешние факторы.

Действительно, ритмы, возникающие при обмене в организме АФК, в той или иной степени зависят и от внешних ритмоводителей. К последним относятся, в частности, колебания внешних электромагнитных и магнитных полей, поскольку реакции с участием АФК — это, по существу, реакции переноса неспаренных электронов, протекающие в активной среде. Такого рода процессы, как следует из современных представлений физики нелинейных автоколебательных систем, весьма чувствительны к очень слабым по интенсивности, но резонансным воздействиям [Гласс, Мэки, 1991]. В частности, процессы с участием АФК могут быть первичными акцепторами резких изменений напряженности геомагнитного поля Земли, так называемых геомагнитных бурь, несмотря на то, что по абсолютным величинам амплитуда этих изменений много ниже напряженности геомагнитного поля Земли. В той или иной степени они могут реагировать на низкоинтенсивные, но упорядоченные поля современных электронных приборов, в частности, компьютеров и сотовых телефонов. Если ритмика процессов с участием АФК ослаблена и обеднена, подобные внешние воздействия при определенных их характеристиках повышают вероятность разобщения и хаотизации зависящих от генерации электронно-возбужденных состояний биохимических и физиологических процессов с негативными для организма последствиями. С другой стороны, адекватно подобранные внешние ритмические раздражители могут, как об этом свидетельствует.

225 опыт бурно развивающейся в настоящее время так называемой «биорезонансной терапии», восстановить сопряжение между колебательными процессами различных уровней. Однако для того, чтобы повысить эффективность такого рода терапевтических подходов и снизить вероятность их негативных воздействий, необходимо продолжить и углубить исследования одного из базовых, по нашему мнению, ритмоводителей — кислород-зависимых окислительных процессов в водных системах, в ходе которых порождаются электронно-возбужденные состояния.

1. Аллабутаев К. А., Васильев Р. Ф., Вичутинский A.A., Русина И. Ф. (1965). «Механизм хемилюминесценции окислительных реакций в растворах.» Труды МОИП, XXI, 8−18.

2. Альбертсон П.-О. (1974). «Разделение клеточных частиц и макромолекул.» М., Мир, 381.

3. Андронова Т. И. (1975). «Влияние метеорологических и гелиофизических факторов на гемодинамику здорового человека в условиях Крайнего Севера.» Человек и среда, JL, Наука, 125−132.

4. Анисимов М. И. (1990). Критические явления. В: Химическая энциклопедия. М., Советская энциклопедия, 2, 540−541.

5. Аршавский И. А. (1932) «О соотношении между возбудимостью и проводимостью в парабиотическом состоянии». Уч. зап. Казан, гос. ун-та. Физиология. Вып. 1−2, 88−105.

6. Аршавский И. А. (1982) Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. М., Наука.

7. Балаховский С. Д. (1928). «Реакция оседания эритроцитов.» M.-JI.

8. Баскаков И. В., Воейков В. Л. (1995). «Температурная зависимость хемилюминесценции в водных растворах аспартата в присутствии перекиси водорода и бромистого этидия.» Биофизика, 40(6), 1141−1149.

9. Ю. Баскаков И. В., Воейков В. Л. (1996). «Образование полимерной субстанции с активностью глициндеаминазы при УФ-облучении растворов аминокислот.» Биоорганическая химия, 22(2), 94−100.

10. Баскаков И. В., Воейков В. Л. (1996). «Роль электронно-возбужденных состояний в биохимических процессах.» Биохимия, 61, 837−844.

11. Бауэр Э. (1935). «Теоретическая биология.» М.-Л., Изд-во ВИЭМ, 140−144.

12. Белоусов Л. В., Воейков В. Л., Попп Ф. А. (1997). «Митогенетические лучи Гурвича.» Природа, (3), 64−80.

13. Берчану Шт. (ред.) (1985). «Клиническая гематология.» Бухарест. Медицинское изд-во, 1119.

14. Брусков В. И., Масалимов Ж. К., Черников A.B. (2001). «Образование активных форм кислорода при восстановлении растворенного кислорода воздуха.» Доклады РАН, 381(2), 1−3.

15. Бульенков H.A. (1988). «Периодические диспирационно-модульные структуры „связанной воды“ возможные конструкции, определяющие конформации биополимеров в структурах их гидратов.» Кристаллография, 35, 155−159.

16. Буравлева Е. В. (2001). «РОЭ-графия: возможности нового метода изучения динамики оседания крови.» Дисс. канд.мед.наук., М., МГУ.

17. Бурлаков А., Бурлакова О., Голиченков В. (2000). «Дистантные волновые взаимодействия в раннем эмбриогенезе вьюна.» Онтогенез, 31(5), 343−349.

18. Бурлакова Е. Б., Михайлов В. Ф., Мазурук В. К. (2001). «Система редокс-гомеостаза в индуцированной радиацией нестабильности генома.» Радиац. Биол. Радиоэкол., 41(5), 489−99.

19. Бурчинский Г. И. (1962). «Реакция оседания эритроцитов». 3-е издание, Госмедиздат УССР, Киев, 205.

20. Васильев Л. Л. (1960). «Влияние атмосферных ионов на организм.» Л.

21. Васильев Р. Ф. (1983). «Пути возбуждения хемилюминесценции органических соединений.» В: сб. Биохемилюминесценция, ред. Журавлев АИ., М., Наука,, 31−55.

22. Васильев Р. Ф., Карпухин О. Н., Шляпинтох В. Я. (1961). «Установка для измерения слабых световых потоков.» Журн. Физ. Химии., 35, 461−462.

23. Васильев Р. Ф., Русина И. Ф. (1964). «Механизм хемилюминесценции при окислении органических веществ в растворах.» ДАН СССР, 156(6), 1402.

24. Владимиров Ю. А. (1966). «Сверхслабые свечения при биохимических реакциях.» М., Наука.

25. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. (1972). «Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.» М., Наука.

26. Владимиров.Ю.А., Шерстнев М. П. (1989). «Хемилюминесценция клеток животных.» Итоги науки и техники, Биофизика, 24.

27. Воеводский В. В. (1966). «Развлетвленные цепные процессы и реакции свободных радикалов.» В: Химическая кинетика и цепные реакции. Отв. ред. В. Н. Кондратьев. М., Наука, 214−228.

28. Воейков В. Л. (1984). «Сопряжение рецепторов гормонов и нейромедиаторов с аденилатциклазой.» Сер. «Итоги науки и техники.» Биоорганическая химия, М., Изд-во ВИНИТИ, 2, 172.

29. Воейков В. Л. (1998). «Научные основы новой биологической парадигмы.» В кн.: От эффекта Кирлиан к биоэлектрографии П/р. К. Г. Короткова. С. П-б: Издательство «Ольга», 282−308.

30. Воейков В. Л. (1998). «Роль реакций гликирования и свободно-радикальных процессов в развитии и предотвращении старения.» Клиническая геронтология, (3), 57.

31. Воейков В. Л. (1998). «Физико-химические и физиологические аспекты реакции оседания эритроцитов.» Успехи физиол. наук, 29(4), 55−73.

32. Воейков В. Л. (2000). «Активный кислород, организованная вода и процессы жизнедеятельности.» Труды II Международного конгресса Слабые и сверхслабые излучения в биологии и медицине, Санкт-Петербург, 1−4.

33. Воейков B.Jl. (2001). «Благотворная роль активных форм кислорода.» Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, XI (4), 128−135.

34. Воейков В. Л. (2002). «Био-физико-химические аспекты старения и долголетия.» Успехи геронтологии, (9), 54−66.

35. Воейков В. Л., Баскаков И. В. (1994). «Использование жидкостного сцинтилляционного счетчика для анализа люминесценции клеточных суспензий. Дыхательный взрыв нейтрофилов как коллективный процесс.» Доклады Российской Академии наук, 334,234−236.

36. Воейков В. Л., Баскаков И. В. (1995). «Изучение кинетики хемилюминесценции в водных растворах аминокислот в присутствии перекиси водорода и бромистого этидия.» Биофизика, 40(6), 1150−1157.

37. Воейков В. Л., Баскаков И. В., Кафкалиас К., Налетов В. И. (1996а). «Инициация сверх-слабым УФ-облучением и перекисью водорода вырожденно-разветвленной цепной реакции дезаминирования глицина.» Биоорганическая химия, 22(1), 39−47.

38. Воейков В. Л., Гурфинкель Ю. И., Дмитриев А. Ю., Кондаков С. Э. (1998а). «Немонотонные изменения скорости оседания эритроцитов в цельной крови.» Доклады РАН, 359, 5, 1−5.

39. Воейков В. Л., Гурфинкель Ю. И., Дмитриев А. Ю., Кондаков С. Э. (19 986). Патент Российской Федерации на изобретение «Способ контроля физиологического состояния человека». № 2 103 672, от 27.01.1998 г.

40. Воейков В. Л., Гурфинкель Ю. И., Дмитриев А. Ю., Кондаков С. Э. (1999). «Применение метода измерения динамики оседания крови в клинической практике.» (1999). II Съезд биофизиков России, тезисы докладов, Москва, 2, 655 656.

41. Воейков В. Л., Дмитриев А. Ю. (1998). «Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов.» Биофизика, 43, 575−579.

42. Воейков В. Л., Колдунов В. В., Кононов Д. С. (2001). «Длительные колебания хемилюминесценции в ходе амино-карбонильной реакции в водных растворах.» Журнал физической химии, 75(9), 1579−1585.

43. Воейков В. Л., Колдунов В. В., Кононов Д. С. (2001). «Новый колебательный процесс в водных растворах соединений, содержащих карбонильные и аминогруппы.» Кинетика и катализ, 42(5), 670−672.

44. Воейков В. Л., Новиков К. Н., Сюч Н. И. (1998). «Изменение хемилюминесценции неразведенной крови больных ишемической болезнью сердца в ходе лазеротерапии.» Бюлл. Эксперим. Биол. мед., 125(6), 680−683.

45. Воейков В. Л., Решетов П. Д., Набиев И. Р., и др. (1992). «Физико-химмические методы исследования биополимеров и низкомолекулярных биорегуляторов.» П./р. акад. В. Т. Иванова. М., Наука, 406.

46. Воейков В. Л., Химич М. В. (2002). «Усиление аргоном люминол-зависимой хемилюминесценции в водном растворе NaCl/H202.» Биофизика, 47(1), 5−11.

47. Воюцкий С. С. (1975). «Курс коллоидной химии.» М., Химия, 432−438.

48. Гамалея И. А., Клыбин И. В. (1996). «Перекись водорода как сигнальная молекула.» Цитология, 38(12), 1233−1247.

49. Гласс Л., Мэки М. (1991). «От часов к хаосу. Ритмы жизни.» М., «Мир» .

50. Голиков А. Н. (п/ред.). (1991). «Физиология сельскохозяйственных животных.» М., ВО «Агропромиздат», 15.

51. Голубев А. Г. (1996). «Изнанка метаболизма.» Биохимия, 61(11), 2018;2039.

52. Гольдберг Д. И., Гольдберг Е. Д., Шубин Н. Г. (1973). «Гематология животных.» Томск, изд-во Томского университета.

53. Гольдштейн Н. И. (2000). «Биофизические аспекты физиологической активности экзогенного супероксида.» Дисс.. докт. Биол. Наук. М.,.

54. Гольдштейн Н. И. (2002). «Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды.» Биохимия, 67(2), 194−204.

55. Гурвич А. А., Куфаль Г. Э., Батьянов А. П., Лазуркина Н. Н. (1987). «Физико-химические процессы в фотовозбужденном растворе глицина.» Бюл. Эксперим. биологии и медицины." 12, 683.

56. Гурвич А. Г. (1932). «Митогенетическое излучение.» Гос. Мед. изд-во, М., 271.

57. Гурвич A.A. (1968). «Проблема митогенетического излучения как аспект молекулярной биологии.» Ленинград, Медицина.

58. Гурвич А. Г. (1940). «О макрои микрофотобиологии.» Физиол. журнал СССР, ХХ1Х (4), 243−248.

59. Гурвич А. Г., Гурвич Л. Д. (1945.) «Митогенетическое излучение, физико-химические основы и приложения в биологии и медицине.» М., Медгиз, 283.

60. Гурфинкель Ю. И., Воейков В. Л., Буравлева Е. В., Кондаков С. Э. (2000). «Влияние геомагнитной активности на динамику седиментации красной крови больных ишемической болезнью сердца.» Биомедицинская радиоэлектроника, 4, 3−12.

61. Гурфинкель Ю. И., Любимов В. В., Ораевский В. Н. и др. (1995). «Эффект геомагнитных возмущений на течение капиллярной крови у пациентов с ишемической болезнью сердца.» Биофизика, 40,793−799.

62. Домрачев Г. А., Родыгин Ю. Л., Селивановский Д. А. (1993). «Механохимически активированное разложение воды в жидкой фазе.» Докл. АН СССР, 329(2), 186 188.

63. Домрачев Г. А., Селивановский Д. А., Диденкулов И. Н., Родыгин Ю. Л., Стунжас П. А. (2001). «Температурные характеристики эффективности сонолиза и интесивности сонолюминесценции воды.» Журнал физич. химии, 75(2), 363 368.

64. Домрачев Г. А., Селивановский Д. А., Родыгин Ю. Л., Диденкулов И. Н. (1998). «Потери энергии звука при сонолизе воды.» Журнал физич. химии, 72(2), 347 352.

65. Журавлев А. И. (1965). «Проблемы биолюминесценции.» В кн.: Биолюминесценция, труды МОИП, XXI, 184−191.

66. Журавлев А. И. (1972). «Субстраты и механизмы эндогенной (химической) генерации возбужденных электронных состояний и сверхслабого свечения в тканях.» В кн.: Сверхслабые свечения в биологии, Труды МОИП, т. XXXIX, 1732.

67. Журавлев А. И., Журавлева А. И. (1975). «Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике.» М.

68. Закарян А. У., Тарусов Б. Н. (1967). «Изучение сверхслабого свечения сыворотки крови при злокачественном росте.» Биофизика, 12, 567−568.

69. Залкинд С. Я. (1937). «Современное положение митогенетического излучения.» Успехи совр. биологии, 7(2), 216−233.

70. Залкинд С. Я., Франк Г. М. (1930). «Митогенетические лучи и деление клеток.» Госиздат, М.-Л, 190.

71. Зенин C.B. (1994). «Гидрофобная модель структуры ассоциатов молекул воды.» Журнал физ. химии, 68,634−641.

72. Казначеев В. П., Михайлова Л. П. (1981). «Сверх-слабые излучения при межклеточных взаимодействиях.» Новосибирск, Наука.

73. Каценович P.A. (1966). «Гидроаэроионизация и гидроаэроионотерапия.» Ташкент, Медицина.

74. Кирхнер Ю. (1981). «Тонкослойная хроматография.» М., Мир, 480.

75. Кобозев Н. И. (1941). «О механизме каталазного действия различных катализаторов. Каталитическая активность и структура.» Ж. Физ. химии, 15, 882 922.

76. Кобозев Н. И. (1955). «Катализатор и фермент (проблема сверхактивности природных веществ).» Учен. Зап. Моск. ун-та, 174, 125−154.

77. Кобозев Н. И. (1968). «Адсорбционные катализаторы и теория активных центров. (Очерк развития теории активных ансамблей и аггравации). Современные проблемы физической химии.» Изд-во Московского ун-та, 3−60.

78. Кобозев Н. И., Гольбрайх Э. С. (1940). «Экспериментальное исследование промежуточных стадий при катализе.» Ж. Физ. химии, 14(12), 1550−1565.

79. Козлов А. А., Магаладзе В. А. (1991). «О стимулирующем действии очень низких доз хронического у-облучения куриных эмбрионов.» Радиобиология, 31, 154 155.

80. Кузин А. М. (1995). «Идеи радиационного гормезиса в атомном веке.» М., Наука, 158.

81. Кузин А. М. (2000). «Электромагнитная информация в феномене жизни.» Биофизика, 41, 144—147.

82. Кузин A.M., Полякова О. И. (1947). «Сборник работ по митогенезу и теории биологического поля.» Ред. Гурвич А. Г., М., изд. АМН СССР, 54−64.

83. Левтов В. А., Регирер С. А. (1982). «Реология крови.» М., Медицина, 49−50.

84. Лукьянова Л. Д. Балмуханов Б.С., Уголев А. Т. (1982). «Кислород-зависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние.» М., Наука, 172−173.

85. Максимов В. А., Каратаев С. Д. Чернышев А.Л. (1998). «Озонотерапия в гастроэнтерологии (обзор). Кремлевская медицина. Клинический вестник, (2), http://www/pmc/ru:8100/data/Vestnik/V98−2/09f.html.

86. Международная конференция «Новые направления в лазерной медицине» (1996). Москва, тезисы, 400.

87. Мелузова Г. Б., Князева Л. Л. (1965). «Исследование хемилюминесценции термического распада перекиси водорода в воде.» Труды МОИП, XXI, 161 -164.

88. Метелица Д. И. (1982). «Активация кислорода ферментными системами.» М., Наука, 52−68.

89. Мирошин С. И. (1995). «Применение озона в хирургии. Военно медицинские аспекты.» Дис. д.м.н., Москва.

90. Митрофанов А. И., Журавлев А. И. (1967). «Некоторые закономерности хемилюминесценции плазмы крови.» Сб. тезисов 2-й Всесоюзной конференции по биолюминесценции. Новосибирск, Ин-т автоматики и электрометрии СО АН СССР, 14.

91. Навратил М., Кадлец К., Даум С. (1967). «Патофизиология дыхания.» М., Медицина.

92. Нейман М. В. (1966). «О противоположных тенденциях в механизме окислительной деструкции полимеров.» В кн.: Химическая кинетика и цепные реакции. М., Наука, 408−430.

93. Новиков B.B. Биофизика. 1994. Т.39. С. 825−830.

94. Одюбер Р. (1938). «Излучение при химических реакциях.» Успехи химии, VII (12), 1858−1883, (пер. статьи опубликованной в Angew. Chemie, 51, 153).102. «Озон в биологии и медицине.» (1995). Тезисы докл. 2-й Всерос. научно-практ. конф., Н., Новгород, 111.

95. Остерман J1.A. (1985). «Хроматография белков и нуклеиновых кислот.» М., Наука, 225−236.

96. Охнянская Л. Г., Мишин В. П. (1981) О роли колебательных и волновых процессов в жизнедеятельности организма. В кн.: Физиологическая кибернетика. М, 32−33.

97. Охнянская Л. Г., Мишин В. П., Спектор Э. Л. (1991) A.A. Ухтомский и развитие теории нелинейных колебаний в области физиологии. В сб. «Учение Ухтомского о доминанте и современная нейробиология». Наука, Ленинград, с. 60−84.

98. Перетягин С. П. (1991). «Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморагического периода.» Дис. д.м.н., Казань.

99. Рабинерсон А. И., Филиппов М. В. (1938). «Излучение короткого ультрафиолета при процессах структурообразования.» Ж. Физ. химии, Х1(5), 688−701.

100. Рид С. (1960). «Возбужденные электронные состояния в химии и биологии.» Изд-во иностранной литературы, М.

101. Риль Н. (1948). «Миграция энергии (Новый вид передачи энергии в мертвой и живой материи).» ОГИЗ, Государственное изд-во технико-теоретической литературы, М.-Л.

102. Розенталь В. М., Волков А. В., Орехов М. И., Кондаков С. Э., Токарев A.A., Налетов В. И. (2002). «Индивидуальное питание и качество жизни больного человека.» Материала 2-го Всероссийского Форума «III тысячелетие пути к здоровью нации.» М., 122.

103. Сапежинский И. И. (1983). «Хемилюминесценция при фотои радиационном окислении белков и других веществ.» В: кн. Биохемилюминесценция, М., Наука, 56−69. (Тр. МОИП, 58).

104. Семенов H.H. (1981). «Наука и общество.» М., Наука, 365.

105. Семенов H.H. (1986). «Цепные реакции.» М., Наука.115. «Свободнорадикальные процессы в биологических системах.» (1966). М., Наука.

106. Силахтарян Н. Т., Блюмберг Э. А., Нориков Ю. Д., Эмануэль Н. М. (1969). «Критические явления при окислении этилового спирта.» Докл. АН СССР, 184(2), 376−378.

107. Тарусов Б. Н. (1960). «Основы биофизики и биофизической химии.» Ч. 1. М., Высшая школа, 57−72.

108. Тарусов Б. Н. «Основы биологического действия радиоактивных излучений.» Медгиз, М., 1954.

109. Тарусов Б. Н., Иванов И. И., Петрусевич Ю. М. (1967). «Сверхслабое свечение биологических систем.» Изд-во МГУ, М., 70.

110. Тарусов Б. Н., Поливода А. И., Журавлев А. И. (1961). «Изучение сверхслабой спонтанной люминесценции животных клеток.» Биофизика, 6, 490 492.

111. Телегина Т. А., Давидянц С. Б. (1995). «Реакция Майяра: амино-карбонильные взаимодействия in vivo и меланоидины.» Успехи биологической химии, 35,229−266.

112. Теренин А. Н. (1947). «Фотохимия красителей.» M.-J1.

113. Турпаев К. Т. (2002). «Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов.» Биохимия, 67, 281−292.

114. Ухтомский A.A. (1951) Параметры физиологической лабильности и нелинейная теория колебаний. Собр. соч.-Т.2,Л.:АН СССР, 160−167.

115. Фок М. В., Зарицкий А. Р., Прокопенко Г. А., Грачев В. И. «Эритроцит как физическая система. Кинетика трансмембранного переноса кислорода.» Журнал общей биологии, 1994а, 55(4−5), 583−612.

116. Фок М. В., Зарицкий А. Р., Прокопенко Г. А., Лобченко И. М. (19 946). «Кинетика переноса кислорода кровью.» Журнал общей биологии, 55(1), 84−89.

117. Фокс С., Дозе К. (1975). «Молекулярная эволюция и возникновение жизни.» М., Мир, 153−193.

118. Хиншельвуд С. Н. (1996). «Возможная роль цепных реакций в химии клетки.» В: Химическая кинетика и цепные реакции. Отв. ред. В. Н. Кондратьев. М., Наука, 518.

119. Черников A.B., Брусков В. И. (2002). «Генерация гидроксильных радикалов и других редокс-активных соединений в морской воде под действием тепла.» Биофизика, 47, 5, 773−781.

120. Чижевский А. Л. (1960). «Аэроионификация в народном хозяйстве.» М., Госпланиздат, 758.

121. Чижевский А. Л. (1980). «Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов.» Новосибирск, Наука, Сиб. отделение, 177.

122. Чижевский А. Л. «(1999). «Аэроионы и жизнь.» М., «Мысль» .

123. Чижевский А. Л. «Действие отрицательных ионов воздуха на некоторые физиологические функции животных.» Доклад, читанный в Зоологическом музее МГУ 17 марта 1922 г., литогр. В 1-й типографии калужского губисполкома. На правах рукописи. Калуга, 1−22,1922.

124. Шляпинтох В. Я., Карпухин О. Н., Постников Л. М., Захаров И. В. Вичутинский A.A., Цепалов В. Ф. (1966). «Хемилюминсцентные методы исследования медленных химических процессов.» М., Наука.

125. Шмидт А., Г. Тевс. (1996). «Физиология человека.» М., Мир.

126. Эмануэль Н. М. (1966). «Кинетика некоторых биологических процессов.» В кн.: Химическая кинетика и цепные реакции. М., Наука, 551−558.

127. Эмануэль Н. М., Денисов Е. Т., Майзус З. К. (1965). «Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе.» М., Наука.

128. Эмануэль Н. М., Кнорре Д. Г. (1984). «Курс химической кинетики.» М., Высшая школа.

129. Abbate I., Dianzani F., Capobianchi M.R. (2000). «Activation of signal transduction and apoptosis in healthy lymphomonocytes exposed to bystander HIV-1-infected cells.» Clin Exp Immunol, 122(3), 374−80.

130. Adam W., Baader W.J., Cilento G. (1986). «Enols of aldehydes in the peroxidase/oxidase-promoted generation of excited triplet species.» Biochem Biophys Acta, 881, 330−336.

131. Albrecht-Buehler G. (1991). «Surface extensions of 3T3 cells towards distant infrared light sources.» J Cell Biol, 114(3), 493−502.

132. Albrecht-Buehler G. (1992). «Rudimentary form of cellular vision.» Proc Natl Acad Sci USA, 89(17), 8288−92.

133. Albrect-Buehler G. (1995). «Changes of cell behavior by near-infrared signals.» Cell Motil Cytoskeleton, 32(4), 299−304.

134. Allen R.C. (1986). «Phagocytic leucocyte oxygenation activities and chemiluminescence: A kinetic approach to analysis.» In: Methods in Enzymolog, Bioluminescence and Chemiluminescence, M. DrLuca, Ed., 133,449−493.

135. Allen R.C., Stijrnholm R.L., Steele R.H. (1972). «Evidence for the generation of an electronic excitation states (s) in human polymorphonuclear leukocytes and its participation in bactericidal activity.» Biochem Biophys Res Commun, 47(4), 679 684.

136. Allen R.G., Balin A.K. (1989). «Oxidative influence on development and differentiation: an overview of a free radical theory of development.» Free Radic Biol Med, 6,631−661.

137. Allen R.G., Tresini M. (2000). «Oxidative stress and gene regulation.» Free Radic Biol Med, 28(3), 463−99.

138. Alvarez M.E., Pennell R.I., Meijer P.J., Ishikawa A., Dixon R.A., Lamb C. (1998). «Reactive oxygen intermediates mediate a systemic signal network in the establishment of plant immunity.» Cell, 92, 773−784.

139. Ames B. N., Shigenaga M. K., Hagen Т. M. (1993). «Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging.» Proc Natl Acad Sci USA, 90, 7915−7922.

140. Ansari A.S., Tasir S., Ali R. (1976). «Degradation of phenylalanine in the presence of hydrogen peroxide.» Experientia, 32, 573−574.

141. Audubert B., Van Doormal P. (1933). «Radiation emission by chemical reactions.» Compt Rend, 196, 1883.

142. Augusto O., Cilento G., Jung J., Song P. S. (1978). «Phototransformation of phytochrome in the dark.» Biochem Biophys Res Commun, 83(3), 963−969.

143. Babior B.M. (1999). «NADPH Oxidase: An Update.» Blood, 93(5), 1464−1476.

144. Babior B.M., Kipnes R.S., Cumitte J.T. (1973). «Biological defense mechanisms: the production by leucocytes of superoxide, a potential antibactericidal agent.» J Clin Invest, 52,741−744.

145. Baeuerle P.A., Rupee R.A., Pahl H.L. (1996). «Reactive oxygen intermediates as second messengers of a general pathogen response.» Pathol Biol (Paris), 44(1), 2935.

146. Baker A.J., Coakley W.T., Gallez D. (1993). «Influence of polymer concetration and molecular weight and of enzymic glycocalyx modification on erythrocyte interaction in dextran solutions.» Eur Biophys J, 22(1), 53−62.

147. Barker C.W., Fagan J.B., Pasco D.S. (1994). «Down-regulation of P4501A1 and P4501A2 mRNA expression in isolated hepatocytes by oxidative stress.» J Biol Chem, 269(6), 3985−90.

148. Barth H. (1934). «Versuche zum physikalischen Nachweis von mitogenetischer Strahlung.» Arch Sciences Biol, S.35.

149. Bass A.M., H.P. Broida (eds) (1960). «Formation and Trapping of Free Radicals.» Academic Press, New York.

150. Baysal E., Sullivan S.G., Stern A. (1989). «Prooxidant and antioxidant effects of ascorbate on tBuOOH-induced erythrocyte membrane damage.» Int J Biochem, 21, 1109−1113.

151. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J., Marshall P.A., Freeman B.A. (1990). Proc Natl Acad Sci USA, 87,1620.

152. Beckman K.B., Ames B.N. (1998). «The Free Radical Theory of Aging Matures.» Physiol Rev, 78, 547−581.

153. Beiqing L., Chen M., Whisler R.L. (1996). «Sublethal levels of oxidative stress stimulate transcriptional activation of c-jun and suppress IL-2 promoter activation in Jurkat T cells.» J Immunol, 157, 160−169.

154. Berczeller L., Wastl H. (1924). «Zur Methodik der Blutkorperchensenkungsprobe.» Munch Mediz Wochenschr, 8.

155. Berridge M.J., Cobbold P.H., Cuthbertson K.S.R. (1988). «Spatial and temporal aspects of cell signalling.» Phil Trans R Soc Lond, 320, 325−343.

156. Blough N.N., Micinski E., Dister B., Kieber D., Moffetty J. (1990). «Molecular prove systems for reactive transients in natural waters.» Mar Chem, 30(1−3), 45−70.

157. Bocci V. (1994). «Autohemotherapy after treatment of blood with ozone. A reappraisal.» J Int Med Res, 22(3), 131−144.

158. Bordalen B.E. (1984). «Chemiluminescence method for estimation of autoxidation in foods: interfering reactions.» In: Analytical Application of Bioluminescence and Chemiluminescence, New York, Academic Press, 577−579.

159. Boveris A., Chance B. (1973). «The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General properties and effect of hyperbaric oxygen.» Biochem J, 134, 707 716.

160. Boveris A., Oshino N., Chance B. (1972). «The cellular production of hydrogen peroxide.» Biochem J, 128, 617−630.

161. Boyum A. A. (1986). «One-stage procedure for isolation of granulocytes and lymphocytes from human blood. General sedimentation properties of white blood cells in 1-g gravity field.» Scand J Clin Lab Invest, Suppl. 97, 21, 51−76.

162. Brigden M. (1998). «Clinical utility of the erythrocyte sedimentation rate.» Postgrad Med, 103(5), 257−272.

163. Buczylko K., Obarzanowski T., Rosiak K., Staskiewicz G., Fiszer A., Chmielewski S., Kowalczyk J. Rocz (1995). «Prevalence of food allergy and intolerance in children based on MAST CLA and ALCAT tests.» Akad Med Bialymst, 40(3), 452−6.

164. Bulienkov N.A. (1998). «Three possible branches of determinate modular generalization of crystallography in quasicrystals and discrete geometry.» In: Fields Inst Monographs, Ed. J. Patera, 10, 67−134.

165. Burdon R.H., Gill V., Alliangana D. (1996). «Hydrogen peroxide in relation to proliferation and apoptosis in BHK-21 hamster fibroblasts.» Free Radic Res, 24(2), 81−93.

166. Campbell A. C., (1988). «Chemiluminescence. Principles and Applications in Biology and Medicine.» Ellis Horwood Ltd., Chichester.

167. Chan P. H., C. J. Epstein, Y. Li, T. T. Huang, E. Carlson, H. Kinouchi, G. Yang, H. Kamii, S. Mikawa, T. Kondo. (1995). «Transgenic mice and knockout mutants in the study of oxidative stress in brain injury.» J Neurotrauma, 12, 815−824.

168. Chance B., H. Sies., A. Boveris. (1979). «Hydroperoxide metabolism in mammalian organs.» Physiol Rev, 59,527−605.

169. Chaplin M. F. (2000). «A proposal for the structuring of water.» Biophys Chem, 83,211−221.

170. Christman M.F., Morgan R.W., Jacobson F.S., Ames B.N. (1985). «Positive control of a regulon for defenses against oxidative stress and some heat-shock proteins in Salmonella typhimurium.» Cell, 41, 753−762.

171. Cilento G. (1973). «Excited electronic states in dark biological processes.» Quart Rev Biophys, 6,485−501.

172. Cilento G. (1975). «Dioxetanes as intermediates in biological processes.» J Theor Biol, 55(2), 471−479.

173. Cilento G. (1988). «Photobiochemistry without light.» Experientia, 44, 572 576.

174. Cilento G., Adam W. (1995). «From free radicals to electronically excited species.» Free Radic Biol Med, 19(1), 103−114.

175. Clement M.V., Pervaiz S. (1999). «Reactive oxygen intermediates regulate cellular response to apoptotic stimuli: a hypothesis.» Free Radic Res, 30(4), 247−52.

176. Cohen M.S., Shirley P. S., DeChatelet L.R. (1983). «Further evaluation of luminol-enhanced luminescence in the diagnosis of disorders of leukocyte oxidative metabolism: role of myeloperoxidase.» Clin Chem, 29(3), 513−515.

177. Commoner B., J. Towsend, G. E. Pake (1954). «Free radicals in biological materials.» Nature, 174, 689−691.

178. Conger A. D., L. M. Fairchild (1952). «Breakage of chromosomes by oxygen.» Proc Natl Acad Sci USA, 38, 289−299.

179. Cooper P. D., A. M. Burt, J. N. Wilson (1958). «Critical effect of oxygen tension on rate of growth of animal cells in continuous suspended culture.» Nature, 182, 1508−1509.

180. Cross C. E, Reznick A. Z, Packer L., Davis P.A., Suzuki Y.J., Halliwell B. (1992). «Oxidative damage to human plasma proteins by ozone.» Free Radic Res Commun, 15(6), 347−52.

181. Curnutte J.T., Babior B.M. (1987). «Chronic granulomatous disease.» Adv Hum Genet, 16,229−297.

182. Сент-Дьерди A. (1960). «Биоэнергетика.» M., Гос. изд-во физико-математической литературы.

183. Dahle J., Bagdonas S., Kaalhus O., Olsen G., Steen H.B., Moan J. (2000). «The bystander effect in photodynamic inactivation of cells.» Biochim Biophys Acta, 1475(3), 273−80.

184. Dahlgren C., Andersson T., Stendahl O. (1986). «Superoxide production and chemiluminescence induced in differentiated HL-60 cells by the chemoattractant formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine.» J Free Radic Biol Med, 2(1), 19−24.

185. Dalton T.P., Shertzer H.G., Puga A. (1999). «Regulation of gene expression by reactive oxygen.» Annu Rev Pharmacol Toxicol, 39, 67−101.

186. David H. (1977). «Quantitative Ultrastructural Data of Animal and Human Cells.» Stuttgart, New York.

187. David T.J. (2000). «Adverse reactions and intolerance to foods.» Br Med Bull, 56(1), 34−50.

188. Demple B., Amabile-Cuevas C.F. (1991). «Redox redux: the control of oxidative stress responses.» Cell, 67, 837−839.

189. Dixon H.S. (1997). «The diagnosis of food allergy.» In: Trvino R. J, Dixon H. S, editors. Food allergy, AAOA monograph series, New York, Thieme, 64−7.

190. Dixon H.S. (2000). «Treatment of delayed food allergy based on specific immunoglobulin G RAST testing.» Otolaryngol Head neck Surg, 123, 48−54.

191. Downard P.J., Wilson M.A., Spain D.A., Matheson P.J., Siow Y., Garrison R.N. (1997). «Heme oxygenase-dependent carbon monoxide production is a hepatic adaptive response to sepsis.» J Surg Res, 15, 7−12.

192. Droge W. (2002). «Free radicals in the physiological control of cell function.» Physiological Rev, 82,47−95.

193. Droge W., Schulze-Osthoff K., Mihm S., Gaiter D., Schenk H., Eck Hp., Roth S., Gmunder H. (1994). «Functions of glutathione and glutathione disulfide in immunology and immunopathology.» FASEB J, 8, 1131−1138.

194. Dupont G., Swillens S., Clair C. (2000). «Hierarchical organization of calcium signals in hepatocytes: from experiments to models.» Biochim Biophys Acta, 1498, 134−152.

195. Ermak G., Davies K.J. (2002). «Calcium and oxidative stress: from cell signaling to cell death.» Mol Immunol, 38(10), 713−21.

196. Escobar J.A., Cilento G., Nascimento A.L. (1990). «Effects induced in neutrophils by a precursor of triplet acetone.» Photochem Photobiol, 51(6), 713−717.

197. Escobar J.A., Vasquez-Vivar J., Cilento G. (1992). «Free radicals and excited species in the metabolism of indole-3-acetic acid and its ethyl ester by horseradish peroxidase and by neutrophils.» Photochem Photobiol, 55(6), 895−902.

198. Eyring H. (1935). «The activated complex in chemical reactions.» J Chem Phys, 3, 778−785.

199. Falck P. (1986). «Dermination of superoxide dismutase in immune cells by lucigenin-mediated chemiluminescence.» Allerg Immunol (Leipz), 32(3), 199−204.

200. Farr C. (1992). «Hydrogen Peroxide Therapy, Supplement to the Art of Getting Well, The Arthritis Fund/The Rheumatoid Disease Foundation.» 5106 Old Harding Road, Franklin, TN 37 064.

201. Farr C. H. (1987). «The Therapeutic Use of Intravenous Hydrogen Peroxide.» (Monograph). Genesis Medical Center, Oklahoma City, OK 73 139.

202. Fell P.J., Soulsby S., Brostroff J. (1991). «Cellular responces to food in irritable bowel syndrome an investigation of the ALCAT test.» J Nutr Med, 2, 143 149.

203. Fenn W. C., R. Gershman, D. L. Gilbert. (1957). «Mutagenic effects of high oxygen tensions on Escherichia coli.» Proc Natl Acad Sei USA, 43, 1027−1032.

204. Fenton H.J.H. (1899). «Oxidation of certain organic acids in the presence of ferrous salts.» Proc Chem Soc, 25,224.

205. Finkel T. (1998). «Oxygen radicals and signaling.» Curr Opin Cell Biol, 10, 248−253.

206. Fisher M., Levine P.H., Weiner B.H., Vaudreuil C.H., Natale A., Johnson M.H., Hoogasian J.J. (1988). «Monocyte and polymorphonuclear leukocyte toxic oxygen metabolite production in multiple sclerosis.» Inflammation Apr, 12(2), 12 331.

207. Frank G., Rodionov S. (1932). «Physikalische Untersuchung mitogenetischer Strahlung der Muskeln und eininger Oxydationsmodelle Biochem.» Z. 249, 321.

208. Frankenburger W. (1933). «Neuere Ansichten uber das Wesen photochemischer Prosseze und ihre Bedeutung zu biologischeb Vorgangen. Strhlentherapie.» Bd. 47, S. 2.

209. Freeberg C. (1988). «Ozone Inactivates Extracellular Human Immunodeficiency Virus at Non-Cytotoxic Concentrations.» OzoNachrichten 7 Heft ½. Poster presented at IV Int. Conf. on AIDS, Stockholm, 1988.

210. Freeman B.A., Crapo J.D. (1982). «Biology of disease: free radicals and tissue injury.» Lab Invest, 47,412−426.

211. Frei B., England L., Ames B.N. (1989). «Ascorbate is an outstanding antioxidant in human plasma.» PNAS USA, 86, 6337−6381.

212. Frenkel Y. I., Gurwitsch A.G. (1943). «The physico-chemical basis of mitogenetic radiation.» Trans Faraday Soc, 39, 201−204.

213. Fridovich I. (1974). «Superoxide dismutases.» Adv Enzymol, 41, 35−48.

214. Fridovich I. (1999). «Fundamental aspects of reactive oxygen species, or what’s the matter with oxygen?» Ann N Y Acad Sei, 893,13−8.

215. Fry T., Evans J.H., Sanderson M.J. (2001). «Propagation of intercellular calcium waves in C6 glioma cells transfected with connexins 43 or 32.» Microsc Res Tech, 52(3), 289−300.

216. Furukawa K., Tengler R., Nakamura M., Urwyler A., de Weck A.L., Kanegasaki S., Maly F.E. (1992). «B lymphoblasts show oxidase activity in response to cross-linking of surface IgM and HLA-DR.» Scand J Immunol, 35(5), 561−7.

217. Galantsev V. P., Kovalenko S. G., Moltchanov A. A., Prutskov V. I. (1993). «Lipid peroxidation, low-level chemiluminescence and regulation of secretion in the mammary gland.» Experientia, 49, 870−875.

218. Gallagher R.B., Curtis A.S. (1984). «The superoxide anion in lymphocyte transformation.» Immunol Lett, 8(6), 329−33.

219. Galter D., Mihm S., Droge W. (1994). «Distinct effects of glutathione disulphide on the nuclear transcription factor kappa B and the activator protein-1.» Eur J Biochem, 221,639−648.

220. Gamaley I.A., Klyubin I.V. (1999). «Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular functions.» Int Rev Cytol, 188, 203−255.

221. Gerschman R., D.L. Gilbert, S.W. Nye, P. Dwyer, W.O. Fenn. (1954). «Oxygen poisoning and X-irradiation: a mechanism in common.» Science, 119, 623 626.

222. Goeptar A. R., Scheerens H., Vermeulen N. P. (1995). «Oxygen and xenobiotic reductase activities of cytochrome P450.» Crit Rev Toxicol, 25, 25−65.

223. Goldstein N., Arshavskaya T.V. (1997). «Is atmospheric superoxide vitally necessary? Accelerated death of animals in a quasi-neutral electric atmosphere.» Z Naturforsch C., 52(5−6), 396−404.

224. Goldstein N.I., Goldstein R.H., Merzlyak M.N. (1992). «Negative air ions as a source of superoxide.» Int J Biometeorol, 36,118−122.

225. Goth L. (1991). «A simple method for determination of serum catalase activity and revision of reference range.» Clin Chim Acta, 196(2−3), 143−51.

226. Greenberg J.T., Monach P., Chou J.H., Josephy P.D., and Demple B. (1990). «Positive control of a global antioxidant defense regulon activated by superoxidegenerating agents in Escherichia coli.» Proc Natl Acad Sei USA, 87, 6181−6185.

227. Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. (1994). «Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells.» Circ Res, 74(6), 1141−8.

228. Grosovsky A.J. (1999). «Radiation induced mutations in unirradiated DNA.» PN AS, 96, 5346−5347.

229. Guillery H. (1929). «Uber Bedingungen des Wachstums auf Grund von Untersuchungen an Gewebskulturen.» Virchows Archiv, Bd. 270, S. 311.

230. Gundermann K.-D., F. McCapra. (1987). «Chemiluminescence in Organic Chemistry.» Springer-Verlag, Berlin.

231. Gurfinkel Y.I., Voeikov V.L., Buravlyova E.V., Kondakov S.E. (2001). «Effect of geomagnetic storms on the erythrocyte sedimentation rate in ischemic patients.» Crit Rev Biomed Eng, 29(1), 65−76.

232. Gurfinkel Yu. I., Voeikov V. L., Kondakov S. E., Demidion P. Y., Dmitriev A. Y., Ozerskii S. Y. (2000). «Effect of geomagnetic storms upon blood sedimentation dynamics in ischemic heart disease patients.» Proc. SPIE, 4163, 1−8.

233. Gurwitsch A. (1924). «Physikalisches uber mitogenetischen Strahlen.» Arch Entwicklungsmech Bd, 103, H. ¾, S. 490−498.

234. Gurwitsch A. A., Eremeyev V. F., Karabchievsky Yu. A. (1965). «Ultra-weak emission in the visible and ultra-violet regions in oxidation of solutions of glycin by hydrogen peroxide.» Nature (London), 206, 20−22.

235. Gurwitsch A.G., Frank G.M. (1927). «Sur les rayons mitogenetiques et ler identite avec les rayons ultraviolets.» Compt rend Acad Sei, 184, 903−904.

236. Gurwitsch A.G., Frenkel J.I. (1943). «The physico-chemical basis of mitogenetic radiation.» Trans Farad Soc, 39, 201−204.

237. Gurwitsch A.G., Gurwitsch L.D. (1938). «Uber Anreicherung (Neubildung) von Fermenten auf Kosten von Aminosauren.» Enzymologia, 5,17−25.

238. Gurwitsch A.G., Gurwitsch L.D. (1939). «Ultraviolet chemiluminescence.» Nature, 143,1022−1023.

239. Haanen C., Vennes I. (1996). «Apoptosis: programmed cell death in fetal development.» Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 64(1), 129−133.

240. Haber F., Weiss J. (1934). «The catalytic decomposition of hydrogen peroxide by iron salts.» Proc Royal Soc, 147, 332.

241. Halliwell B. (1991). «Reactive Oxygen Species in Living Systems Biochemistry, and Role in Human Disease.» American Journal of Medicine, 91(n3C), 14S (9).

242. Halliwell B., Gutterdge J.M.C. (1992). «Biologically relevant ion-dependent hydroxyl radical generation. An update.» Febs Letters, 307, 108−112.

243. Hamilton M. L., Van Remmen H., Drake J.A., Yang H., Guo Z.M., Kewitt K. Walter C.A., Richardson A. (2001). «Does oxidative damage to DNA increase with age?» PN AS, 98,10 469−10 474.

244. Hancock J.T., Desikan R., Neill S.J. (2001). «Role of reactive oxygen species in cell signalling pathways.» Biochem Soc Trans May, 29(Pt 2), 345−50 .

245. Harada K., Fox S. (1964). «Thermal synthesis of amino acids from a postulated primitive terrestrial atmosphere.» Nature, 201, 335−37.

246. Harman D. (1956). «Aging: A theory based on free radical and radiation chemistry.» J Gerontol, 11,289−300.

247. Hatchikian E. C., J. Le Gall, G. R. Bell. (1977). «Significance of superoxide dismutase and catalase activities in the strict anaerobes, sulfate-reducing bacteria.» In:

248. A. M. Michelson, J. M. McCord, and I. Fridovich (ed.), Superoxide and superoxide dismutases. Academic Press, London, 169−172.

249. Hayashi T., Namiki M. (1986). «Role of sugar fragmentation in the Maillard reaction.» Dev Food Sci, 13, 29−38.

250. Heinecke J.W., Shapiro B.M. (1989). «Respiratory burst oxidase of fertilization.» Proc Natl Acad Sci USA, 86(4), 1259−63.

251. Henningsson R., Aim P., Ekstrom P., Lundquist I. (1999). «Heme oxygenase and carbon monoxide: regulatory roles in islet hormone release: a biochemical, immunohistochemical and confocal microscopic study.» Diabetes, 48, 66−76.

252. Hicks K.B., Feather M.S. (1975). «Studies on the mechanism of formation 4-hydroxy-5-methyl-3(2H)-furanone, a component of beef flavor, from Amadori products.» J Agric Food Chem, 23,957−960.

253. Hinshelwood C. (1940). «The Kinetics of Chemical Change.» Claredon Press, Oxford.

254. Hishikawa K., Oemar B. S., Yang Z., Luscher T. F. (1997). «Pulsatile Stretch Stimulates Superoxide Production and Activates Nuclear Factorkappa B in Human Coronary Smooth Muscle.» Circulation Research, 81, 797−803.

255. Hodge J.E. (1953). «Chemistry of browning reaction in model systems.» J Agr Food Chem, 1,928−943.

256. Hodge J.E. (1967). «Origin of flavors in food. Nonenzymatic browning reactions.» In: Schulz HW, Day EA, Libbey LM, eds. Chemistry and Physiology of Flavors. Westport: AVI Publ, 465−491.

257. Hu Q., Corda S., Zweier J.L., Capogrossi M.C., Ziegelstein R.C. (1998). «Hydrogen peroxide induces intracellular calcium oscillations in human aortic endithelial cells.» Circulation, 97,268−275.

258. Hug D.H., O’Donnell P. S., Hunter J.K. (1978). «Photoactivation of urocanase in Pseudomonas putida. Role of sulfite in enzyme modification.» J Biol Chem, 253, 7622−7629.

259. Hulten L.M., Holmstroem M., Soussi B. (1999). «Harmful singlet oxygen can be helpful.» Free Radical Biology and Medicine, 27,1203−1207.

260. Ikan Raphael (Editor). (1996). «The Maillard Reaction: Consequences for the Chemical and Life Sciences.» John Wiley & Son Ltd, 228.

261. Imlay J. A., I. Fridovich. (1991). «Assay of metabolic superoxide production in Escherichia coli.» J Biol Chem, 266, 6957−6965.

262. Iversen O.H., Rger M., Wetteland P., Solberg H.E. (1997). «Sedimentation rate and renal cancer.» Tidsskr Nor Laegeforen, 30(117), 2493−6.

263. Johnson R.A., Colombari E., Colombari D.S., Lavesa M., Talman W.T., Nasjletti A. (1997). «Role of endogenous carbon monoxide in central regulation of arterial pressure.» Hypertension, 4, 962−967.

264. Jones S.A., O’Donnell V.B., Wood J.D., et al. (1996). «Expression of phagocyte NADPH oxidase components in human endothelial cells.» Am J Physiol, 271, HI626−34.

265. Kaibara M. (1983). «Rheological behaviors of bovine blood forming artificial rouleaux.» Biorheology, 20(5), 583−92.

266. Kalsi J.K., Clay K., Rickard D., Hall N.D. (1993). «Suppressive effects of a novel antioxidant compound on human T cell functions in vitro.» Agents Actions 39 Spec No CI 10−2.

267. Karu T. I. (1995). «Mechanisms of interaction of monochromatic visible light with cells, Effects of Low power Light on Biological Systems.» SPIE Proc, Barselona, 2630, Eds. T. I. Karu, A. R. Young, 2−9.

268. Katoh S., Mitsui Y., Kitani K., Suzuki T. (1999). «Hyperoxia induces the neuronal differentiated phenotype of PC 12 cells via a sustained activity of mitogen-activated protein kinase induced by Bcl-2.» Biochem J, 338, 465−470.

269. Kimura T., Kameoka M., Ikuta K. (1993). «Amplification of superoxide anion generation in phagocytic cells by HIV-1 infection.» FEBS Lett, 12 (326), 1−3, 232−6.

270. Kindzelskii A. L., Zhou M. J., Haugland R. P., et al. (1998). «Oscillatory pericellular proteolysis and oxidant deposition during neutrophil locomotion.» Biophys J, 74,90−97.

271. Klebanoff S.J. (1970). «Myeloperoxidase: contribution to the microbicidal activity of intact leukocytes.» Science, 169,1095−1097.

272. Klebanoff S.J., Foerder C.A., Eddy E.M., Shapiro B.M. (1979). «Metabolic similarities between fertilization and phagocytosis. Conservation of a peroxidatic mechanism.» J Exp Med, 149(4), 938−53.

273. Knowles R.G., Moncada S. (1994). «Nitric oxide synthases in mammals.» Biochem J, 298, 249−258.

274. Knudsen F.D., Cliento G. (1992). «Chemiexcitation in the Peroxidative Metabolism of Diethylstilbestrol Metabolic Products.» Photoehem Photob, 55, 267 277.

275. Koenig R.J., Peterson C.M., Kilo C., Cerami A., Williamson J.R. (1976). «Hemoglobin Ale as an indicator of the degree of glucose intolerance in diabetes.» Diabetes, 25, 230−232.

276. Koppenol W.H. (1993). «The Centennial of the Fenton reaction.» Free Rad Biol Med, 15,645−651.

277. Krampiz G., Haas W., Baars-Diehl S. (1968). Naturwissenshaften, 55, 345.

278. Krieger-Brauer H. I, Medda P. K, Kather H. (1997). «Insulin-induced activation of NADPH-dependent H202 generation in human adipocyte plasma membranes is mediated by G (alpha)i2.» J Biol Chem, 272(15), 10 135−10 143.

279. Kurosaki Y., Sato H., Ishizawa F., Mizugaki M. (1991). «Extra-weak chemiluminescence of drug. XII. Effect of the molar ratio of amino acid to sugar on extra-weak chemiluminescence in the Maillard Reaction.» J Biolumin Chemilumin, 6, 185−188.

280. Kurosaki Y., Sato H., Mizugaki M. (1989). «Extra-weak chemiluminescence of drug. VIII. Extra-weak chemiluminescence arising from the amino-carbonyl reaction.» J Biolumin Chemilumin, 3, 13−19.

281. Kurosaki Y., Sato H., Mizugaki M. (1991). «Extra-weak chemiluminescence of drug. XI. Quenching effect of purine and pyrimidine derivatives on the extra-weak chemiluminescence derived from the Maillard Reaction.» J Biolumin Chemilumin, 6, 6−12.

282. Lea D.E. (1955). «Actions of Radiations on Living Cells.» Cambridge University Press, London, Revised Edition.

283. Lee C., Yim M.B., Chock P.B., Yim H.-S., Kang S.-O. (1998). «Oxidation-Reduction Properties of Methylglyoxal-modified Protein in Relation to Free Radical Generation.» J Biol Chem, 273, 25 272−25 278.

284. Lertmemongkolchai G., Cai G., Hunter C.A., Bancroft G.J. (2001). «Bystander Activation of CD8(+) T Cells Contributes to the Rapid Production of IFN-gamma in Response to Bacterial Pathogens.» J Immunol, 166(2), 1097−1105.

285. Levine A., Tenhaken R., Dixon R., and Lamb C. (1994). «H202 from the oxidative burst orchestrates the plant hypersensitive disease resistance response.» Cell, 79, 583−593.

286. Levine M. (1986). «New concepts in the biology and biochemistry of ascorbic acid.» N Engl J Med, 314, 892−902.

287. Li W-H., Llopis J., Whitney M. (1998). «Cell-permeant caged InsP3 ester shows that Ca2+ spike frequency can optimize gene expression.» Nature, 392, 936 941.

288. Liochev S.I., Fridovich I. (1999). «Superoxide and iron: partners in crime.» IUBMB Life, 48(2), 157−161.

289. Lippmann M. (1992). «Ozone, Environmental Toxicants: Human Exposures and Their Health Effects.» New York, Van Nostrand, 467.

290. Little S.A., de Haen C. (1980). «Effects of hydrogen peroxide on basal and hormone-stimulated lipolysis in perifused rat fat cells in relation to the mechanism of action of insulin.» J Biol Chem, 255(22), 10 888−95.

291. Liu P.T., Ionniades C., Symons A.M., Parke D.V. (1993). «Role of tissue glutation in prevention of surgical trauma.» Xenobiotica, 23, 899−911.

292. Lo Y.Y., Cruz T.F. (1995). «Involvement of reactive oxygen species in cytokine and growth factor induction of c-fos expression in chondrocytes.» J Biol Chem, 270(20), 11 727−30.

293. Lozovskaya E.L., Sapezhinskii I.I. (1997). «Photosensitization by riboflavin: inhibiting effect of oxidation products.» First Internet Conference «Photochemistry Photobiology», http://www.photobiology.com/vl/lozovskaya/Lozovsk.html.

294. Luckey, T.D. (1980). «Hormesis with Ionizing Radiation.» CRC Press, Boca Raton Publisher, In Japanese Soft Science Inc., Tokyo.

295. Lyng F.M., Seymour C.B., Mothersill C. (2001). «Oxidative stress in cells exposed to low levels of ionizing radiation.» Biochem Soc Trans, 29(pt 2), 350−353.

296. Maher P., Schubert D. (2000). «Signaling by reactive oxygen species in the nervous system.» Cell Mol Life Sci, 57(8−9), 1287−305.

297. Maillard L.C. (1912). «Action des acides amines sur les sucres: Formation des melanoidines par voie methodique.» Comp Rend Hebd Seances Acad Sci, 154, 66−68.

298. Masuoka N., Wakimoto M., Ubuka T., Nakano T. (1996). «Spectrophotometric determination of hydrogen peroxide: catalase activity and rates of hydrogen peroxide removal by erythrocytes.» Clin Chim Acta, 254(2), 101−12.

299. Mattheus P.C.S. (1986). «Quantum chemistry of atoms and molecules.» Cambridge: Cambridge University Press.

300. May J.M., de Haen C. (1979b). «The insulin-like effect of hydrogen peroxide on pathways of lipid synthesis in rat adipocytes.» J Biol Chem, 254(18), 9017−21.

301. May J.M., de Haen C. (1979a). «Insulin-stimulated intracellular hydrogen peroxide production in rat epididymal fat cells.» J Biol Chem, 254(7), 2214−20.

302. McCord J. M. (1995). «Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes.» Proc Soc Exp Biol Med, 209, 112−117.

303. McCord J. M., Fridovich I. (1969). «Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein).» J Biol Chem, 244, 6049−6055.

304. Meier B. (2001). «Reactive oxygen intermediates involved in cellular regulation.» Protoplasma, 217(1−3), 101−16.

305. Meier B., Cross A.R., Hancock J.T., Kaup F.J., Jones O.T. (1991). «Identification of a superoxide-generating NADPH oxidase system in human fibroblasts.» Biochem J, 275(Pt 1), 241−5.

306. Metodiewa D., Demelo M.P., Escobar J.A., Cilento G., Dunford H.B. (1992). «Horseradish Peroxidasc-Catalyzed Aerobic Oxidation and Peroxidation of Indole-3-Acetic Acid .1. Optical Spectra.» Arch Biochem Biophys, 296, 27−33.

307. Mieg C., Mei W.P., Popp F.A. (1992). «Technical notes to biophoton emission.» In: Recent Advances in Biophoton Research and its Applications. /Eds. Popp F.A., Li K.H., Gu Q. Singapore, New Jersey, London, Hong Kong, World Scientific, 197−205.

308. Mittal C.K., Murad F. (1977). «Activation of guanylate cyclase by superoxide dismutase and hydroxyl radical: a physiological regulator of guanosine 39, 59-monophosphate formation.» Proc Natl Acad Sci USA, 74, 4360−4364.

309. Monnier V.M., Cerami A. (1981). «Nonenzymatic browning in vivo: possible process for aging of long-lived proteins.» Science, 211,491−493.

310. Moulton P.J., Goldring M.B., Hancock J.T. (1998). «NADPH oxidase of chondrocytes contains an isoform of the gp91phox subunit.» Biochem J, 329(Pt 3), 449−51.

311. Mueller S., Riedel H.D., Stremmel W. (1997). «Determination of catalase activity at physiological hydrogen peroxide concentrations.» Anal Biochem, 245(1), 55−60.

312. Mullarkey C.J., Edelstein D., Brownlee M. (1990). «Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes.» Biochem Biophys Res Commun, 173(3), 932−9.

313. Nakamura H., K. Nakamura, J. Yodoi. (1997). «Redox regulation of cellular activation.» Annual Review of Immunology, 15,351 -69.

314. Naletov V.I., Voeikov V.L. (1997) «Chemiluminescence Development in Aqueous Solutions of Glycin and Glucose (Maillard Reaction): Evidence for Degenerate-Branched Chain Mechanism.» Eur. J. Chem. Clin. Biochem., 35 (9), A90.

315. Namiki M., Hayashi T. (1983). «A new mechanism of the Maillard reaction involving sugar fragmentation and free radical formation.» ACS Symp Ser, 215, 2146.

316. Namiki M., Hayashi T., Kawakishi S. (1973). «Free radicals developed in the amino-carbonyl reaction of sugars with amino acids.» Agric Biol Chem, 37, 29 352 937.

317. Namiki M., Oka M., Otsuka M., Miyazawa T., Fujimoto K., Namiki K. (1993). «Weak chemiluminescence at an early stage of Maillard reaction.» J Agric Food Chem, 41, 1704−1709.

318. Napoli C., de Nigris F., Palinski W. (2001). «Multiple role of reactive oxygen species in the arterial wall.» J Cell Biochem, 82(4), 674−82.

319. Nascimento A.L., Cilento G. (1987). «Generation of electronically excited states in situ. Polymorphonuclear leukocytes treated with phenylacetaldehyde.» Photochem Photobiol, 46(1), 137−141.

320. Nascimento A.L., Cilento G. (1991). «Chemiexcitation in the Arachidonic Acid Cascade.» Photoehem Photobiol, 53, 379−384.

321. Nathan C.F., Cohn Z.A. (1981). «Antitumor Effects of Hydrogen Peroxide in Vivo.» J Exp Med, 154,1539−1553.

322. Nelson S.K., Bose S.K., McCord J.M. (1994). «The toxicity of high-dose superoxide dismutase suggests that superoxide can both initiate and terminate lipid peroxidation in the reperfused heart.» Free Radic Biol Med, 16(2), 195−200.

323. Niviere V., Fontecave M. (1995). «Biological Sources of Reduced Oxygen Species.» In: «Analysis of Free Radicals in Biological Systems.» Favier AE., Cadet J., Kalyanaraman B., et al. eds., Basel, Boston, Berlin: Birkhauser- 11−19.

324. Nualart F.J., Rivas СЛ., Montecinos Y.P., Godoy A.S., Guaiquil V.H., Golde D.V., Vera J.C. (2002). «Recycling of vitamin С by a bystander effect.» J Bio Chem Published on November 14,2002 as Manuscript M210686200 as ePaper.

325. O’Rahilly S., Turner R.C., Matthews D.R. (1988). «Impaired pulsatile secretion of insulin in relatives of patients with non-insulin-dependent diabetes.» N Engl J Med, 318,1225−1230.

326. O’Donnell P. S., Hug D.H. (1985). «Tryptophanyl fluorescence quenching of urocanase from Pseudomonas putida by acrylamide, cesium, iodide and imidazolepropionate.» Photochem Photobiol, 42, 107−112.

327. O’Donnell V.B., Azzi A. (1996). «High rates of extracellular superoxide generation by cultured human fibroblasts: involvement of a lipid-metabolizing enzyme.» Biochem J, 318 (Pt 3), 805−12.

328. Offen D., Ziv I., Panet H., Wasserman L., Stein R., Melamed E., Barzilai A. (1997). «Dopamine-induced apoptosis is inhibited in PC12 cells expressing Bcl-2.» Cell Mol Neurobiol, 17,289−304.

329. Oliver Т.Н., Cantab B.C., Murphy D.V. (1920). «Influenzal Intravenous Injection of Hydrogen Peroxide.» Lancet, 1, 432−433.

330. Orr W. C., R. S. Sohal. (1994). «Extension of life-span by overexpression of superoxide dismutase and catalase in Drosophila melanogaster.» Science, 263, 11 281 130.

331. Packer L., ed. (1995). «Biothiols: Glutathione and thioredoxin Thiols in signal transduction and gene regulation.» In: Methods in enzymology, 252, San Diego, Academic Press.

332. Park В., Fikrig H. S. M., Smithwick E. M., (1968). «Infection and nitroblue-tetrazolium reduction by neutrophils. A diagnostic acid.» Lancet, 2, 532−534.

333. Parker L. (1991). «Protective role of vitamin E in biological systems.» Am J Clin Nutrition, 53,150S-1055S.

334. Peachman K.K., Lyles D.S., Bass D.A. (2001). «Mitochondria in eosinophils: Functional role in apoptosis but not respiration.» Proc Nat Acad Sci USA, 98, 17 171 722.

335. Peltola V., Huhtaniemi I., Metsa-Ketela Т., Ahotupa M. (1996). «Induction of lipid peroxidation during steroidogenesis in the rat testis.» Endocrinology, 137(1), 105−12.

336. Phillips G.O. (1965). «Energy transfer in radiation processes.» Elsvier, Amsterdam.

337. Pietrangeli P., Steinkuhler C., Marcocci L., Pedersen J.Z., MondovM В., Mavelli I. (1994). «Enhancement of daunomycin toxicity by the differentiation inducer hexamethylene bisacetamide in erythroleukemia cells.» Biochim Biophys Acta, 1224(1), 89−98.

338. Pischinger A. (1991). «Matrix and Matrix Regulation. Basis of Holistic Theory of Medicine.» Editions HAUG INTERNATIONAL, Brussels, Belgium.

339. Popp F.-A. (1989). «Coherent photon storage in biological systems», Electromagnetic Bio-Information, Eds. F.-A. Popp, U. Warnke, H. Konig, and W. Peschka, Munchen Wien-Baltimor, Urban & Schwarzenberg, 144−167.

340. Popp F.A., Gu Q., Li K.H. (1994). «Biophoton emission: experimental background and theoretical approaches.» Modern Physics Letters B., 8(21), & 22, 1269−1296.

341. Popp F.A., Li K. (1993). «Hyperbolic relaxation as a sufficient condition of a fully coherent ergodic field.» Int J Theoret Physics, 32(9), 1573−1583.

342. Porterfield D., Corkey R., Sanger R., et al. (2000). «Oxygen consumption oscillates in single clonal pancreatic beta-cells (HIT).» Diabetes, 49, 1511−1516.

343. Porwol T., Ehleben W., Brand V., Acker H. (2001). «Tissue oxygen sensor function of NADPH oxidase isoforms, an unusual cytochrome aa3 and reactive oxygen species.» Respir Physiol, 128(3), 331−48.

344. Preuss A. (1989). «The Treatment of Virus Infections with Ozone Oxygen Mixtures.» Raum & Zeit, 1(1), 1719.

345. Prigogine, I. (1967). «Introduction to thermodynamics of irreversible processes.» Wiley, New York.

346. Pryor W.A. (1994). «Mechanisms of radical formation from reactions of ozone with target molecules in the lung.» Free Radic Biol Med, 17(5), 451−65.

347. Pryor W.A. (1992). «How far does ozone penetrate into the pulmonary air/tissue boundary before it reacts?» Free Radic Biol Med, 12(1), 83−8.

348. Rahn O. (1936). «Invisible Radiations of Organisms.» Protoplasma Monographien, Verlag von Gebruder Bortraeger, Berlin.

349. Rapp P.E. (1979). «An atlas of cellular oscillator.» J Exp Biol, 81, 281−306.

350. Reznikov K., Kolesnikova L., Pramanik A., Tan-No K., Gileva I., Yakovleva T., Rigler R., Terenius L., Bakalkin G. (2000). «Clustering of apoptotic cells via bystander killing by peroxides.» FASEB J, 14(12), 1754−64.

351. Rhee S.G. (1999). «Redox signaling: hydrogen peroxide as intracellular messenger.» Exp Mol Med, 31, 53−59.

352. Rinkel H.F. (1962). «The management of clinical allergy.» Arch Otolaryng, 76, 489−500.

353. Roginsky V.A., Stegmann H.B. (1994). «Ascorbyl radical as natural indicator of oxidative stress: quantitative regularities.» Free Radic Biol Med, 17,93−103.

354. Rosenspire A. J., Kindzelskii A. L., Petty, H. R. (2000). «Interferonand sinusoidal electric fields signal by modulating NAD (P)H oscillations in polarized neutrophils.» Biophys J, 79, 3001−3008.

355. Rosenspire A.J., Kindzelskii A.L., Petty H.R. (2001). «Pulsed DC electric fields couple to natural NAD (P)H oscillations in HT-1080 fibrosarcoma cells.» J Cell Sci, 114,1515−1520.

356. Sajithal G.B., Chithra P., Chandrakasan G. (1998). «The role of metal-catalysed oxidation in the formation of advanced glycation end products: an in vitro study on collagen.» Free Radic Biol Med, 25,264−269.

357. Saran M., Bors W. (1989). «Oxygen radicals acting as chemical messengers: a hypothesis.» Free Radic Res Commun, 7(3−6), 213−20.

358. Saran M., Michel C., Bors W. (1998). «Radical functions in vivo: a critical review of current concepts and hypotheses.» Z Naturforsch C., 53(3−4), 210−27.

359. Saran M., Michel C., Stettmaier K., Bors W. (2000). «Arguments against the significance of Fenton reaction contributing to signal pathways under in vivo conditions.» Free Rad Res, 33, 567−579.

360. Sauer H., Wartenberg M., Hescheler J. (2001). «Reactive Oxygen Species as Intracellular Messengers During Cell Growth and Differentiation.» Cell Physiol Biochem, 11,173−186.

361. Sawyer D.T., Rang C., Llobet A., Redman C. (1993). «Fenton reagents (1:1 Fe II Lx/HOOH) react via LxFe II OOH (BH+). (1) as hydroxylases (RH -> ROH), not as generators of fix» hydroxyl radicals (OH.)." J Am Chem Soc, 1 15, 5817−5818.

362. Sawyer D.T., Sobkowiak T., Matsushita T. (1996). «Metal/hydroperoxide-induced activation of dioxygen for the oxygenation of hydrocarbons: Oxygenated Fenton chemistry.» Accounts of Chemical Research, 29,409−416.

363. Scott M.D., Meshnick S.R., Eaton J.W. (1989). «Superoxide dismutase amplifies organismal sensitivity to ionizing radiation.» J Biol Chem, 264(5), 2 498 501.

364. Shigeru Ikeda, Tsuyoshi Takata, Takeshi Kondo, et. al. (1998). «Mechano-catalytic overall water splitting.» Chemical Communications, 20,2185−2187.

365. Shoaf A.R., Shaikh A.U., Harbison R.D., Hinojosa O. (1991). «Extraction and analysis of superoxide free radicals (.02-) from whole mammalian liver.» J Biolumin Chemilumin, 6(2), 87−96.

366. Shulte-Herbruggen T., Sies, H. (1989). «The peroxidase/oxidase activity of soyabean lipoxygenase. II. Triplet carbonysl and photoemission during polyunsaturated fatty acid and glutathione oxidation.» Photochem Photobiol, 49, 705 710.

367. Siebert W. W. (1934). «Die „mitogenetische“ Strahlung des Bluts,» Handb d allg Hamatologie, Bd. 2, S. 1339, Urban und Schwarzenberg, Berlin.

368. Silverton S.F., Mesaros S., Markham G.D., Malinski T. (1995). «Osteoclast radical interactions: NADPH causes pulsatile release of NO and stimulates superoxide production.» Endocrinology, 136(11), 5244−7.

369. Slawinski J. (1988). «Luminescence research and its relation to ultraweak cell radiation.» Experientia, 44, 559−571.

370. Slawinski J., Popp F. A. (1987). «Temperature hysteresis of low level luminescence from plants and its thermodynamical analysis.» Journal of Plant Physiology, 130,111−117.

371. Souren J.E., Van Aken H., Van Wijk R. (1996). «Enhancement of superoxide production and protection against heat shock by HSP27 in fibroblasts.» Biochem Biophys Res Commun, 227(3), 816−21.

372. Spitz D.R., Dewey W.C., Li G.C. (1987). «Hydrogen peroxide or heat shock induces resistance to hydrogen peroxide in Chinese hamster fibroblasts.» J Cell Physiol, 131(3), 364−373.

373. Stein G., Weiss J. (1948). «Chemical effects of ionizing radiations.» Nature, 161,650.

374. Steinbeck M.J., Appel W.H. Jr., Verhoeven A.J., Karnovsky M.J. (1994). «NADPH-oxidase expression and in situ production of superoxide by osteoclasts actively resorbing bone.» J Cell Biol, 126(3), 765−72.

375. Steinbeck M.J., Kim J.K., Trudeau M.J., Hauschka P.V., Karnovsky M.J. (1998). «Involvement of hydrogen peroxide in the differentiation of clonal HD-11EM cells into osteoclast-like cells.» J Cell Physiol, 176(3), 574−87.

376. Stevens D. L., Bryant A. E. J., Huffman K., Thompson, and R. C. Allen. (1994). «Analysis of circulating phagocyte activity measured by whole blood luminescence: correlations with clinical status.» J Infect Dis, 170, 1463−1472.

377. Sumimoto H., Takeshige K., Sakai H., Minukami S. (1984). «A cell-free preparaion of human neutrophils catalyzing NADPHdependent conversion of leukotriene B4.» Biochem Biophys Res Commun, 125, 615−621.

378. Sun Y., Oberley L.W. (1996). «Redox regulation of transcriptional activators.» Free Radic Biol Med, 21(3), 335−48.

379. Szent-Gyorgyi A. (1957). «Bioenergetics.» New York, Academic Press, Inc.

380. Tajima M., Sakagami H. (2000). «Tetrahydrobiopterin impairs the action of endothelial nitric oxide via superoxide derived from platelets.» Br J Pharmacol, 131(5), 958−64.

381. Takao M., Yasui A., Oikawa A. (1991). «Unique characteristics of superoxide dismutase of a strictly anaerobic archaebacterium Methanobacterium thermoautotrophicum.» J Biol Chem, 266(22), 14 151−4.

382. Thannickal V.J., Fanburg B.L. (2000). «Reactive oxygen species in cell signaling.» Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 279, L1005-L1028.

383. Trelles M. A., Mayayo E., Mester A., Rigau J. (1987). «Low power laser-therapy. Experimental and clinical data with special reference to Spain.» Scandinavian J Acupunct Electrother, 2, 80−100.

384. Trewavas A.J., Malho R. (1997). «Signal perception and transduction: the. origin of the phenotype.» Plant Cell, 9,1181−1195.

385. Trimarchi J.R., Liu L., Porterfield D.M., Smith P.J.S., Keefe D.L. (2000). «Oxidative Phosphorylation-Dependent andIndependent Oxygen Consumption by Individual Preimplantation Mouse Embryos.» Biol Reproduc, 62, 1866−1874.

386. Tsai C.J., K.D. Jordan. (1993). «Theoretical Study of Small Water Clusters: Low-Energy Fused Cubic Structures for (H20)n, n=8, 12, 16 and 20,» Journal of Physical Chemistry, 97, 5208−10.

387. Tyler, D.D. (1975). «Polarographic assay and intracellular distribution of superoxide dismutase in rat liver.» Biochem J, 147,493−504.

388. Vlessis A.A., Bartos D., Muller P., Trunkey D.D. (1995). «Role of reactive 02 in phagocyte-induced hypermetabolism and pulmonary injury.» J Appl Physiol, 78(1), 112−118.

389. Voeikov V.L. (1993). «Structure and functions of beta-adrenergic receptors.» Neurochemistry, 10(3−4), 192−203.

390. Voeikov V.L. (1999). «The basic role of the processes with involvement of reactive oxygen species in living functions regulation.» In: Proceedings of the International Scientific Congress «Science, Information, and Spirit», Saint Petersburg, 33−35.

391. Voeikov V.L. (1999). «The scientific basis of the new biological paradigm.» 21st Century Science & Technology, 12(2), 18−33.

392. Voeikov V.L. (2000b). «Water, Oxygen, Photons, and Life.» In: Proceedings of the 3rd International Multi-Conference: Information Society IS'2000/ New Science of Consciousness, Edited by Igor Kononenko, Ljubljana, Slovenia, 1−8, ISBN 961 630 327−9.

393. Voeikov V.L. (2001). «Reactive Oxygen Species, Water, Photons, and Life.» Rivista di Biologia/Biology Forum 94, 193−214.

394. Voeikov V.L. (2003). «Mitogenetic radiation, biophotons and non-linear oxidative processes in aqueous media.» In: Integrative Biophysics. Biophotonics. Eds. F.-A. Popp, L.V. Beloussov, Kluwer Academic Publishers, Dortrecht, The Netherlands, 331−360.

395. Voeikov V.L., Baskakov I.V. (1995). «Amino acid oxidation in water solutions is a highly ordered branched chain reaction: Analysis of luminescence kinetics.» In:

396. Biophotonics. Non-equilibrium and Coherent Systems in Biology, Biophysics and Biotechnology. Proc. 1st Int. A.G. Gurwitsch Conference. Eds. L.V.Beloussov & F.A.Popp, Moscow, Bioinform Services, 139−155.

397. Voeikov V.L., Novikov C.N. (1996) «Chemiluminescent analysis of interaction of two coupled blood samples in the course of respiratory burst.» 2nd International Conference on Clinical Chemiluminescence. Berlin, April 27−30. Abstacts book. P-3M.

398. Voeikov V.L., Novikov C.N. (1997c). «Interaction of two optically coupled whole blood samples in the course of respiratory burst in one of them.» Advances in.

399. Fluorescence Sensing Technology in Clinical Diagnostics III" Eds. J.A.Lakowicz, R.D. Thompson. SPIE Proc., San Jose, CA, 2980, 470−478.

400. Voeikov V.L., Novikov C.N., Vilenskaya N. D. (1999). «Low-Level Chemiluminescent Analysis of Nondiluted Human Blood Reveals its Dynamic System Properties.» Journal of Biomedical Optics, 4(1), 54−60.

401. Walsh C. (1979). «Enzymatic reaction mechanisms.» W.H. Freeman and Company, San Francisco, 978.

402. Watanabe H., Nagoshi T., Agatsuma S., Kobayashi M., Inaba H. (1992). «Bilirubin chemiluminescence induced by the attack of active oxygen species.» J Biolumin Chemilumin, 7,13−19.

403. Wen Y., Scott S., Liu Y., Gonzales N. and Nadler JL. (1997). «Evidence that angiotensin II and lipoxygenase products activate c-Jun NH2-terminal kinase.» Circ Res, 81, 651−655.

404. Wentworth A. D., Jones L. H., Wentworth P., Jr., Janda K. D., Lerner R. A. (2000). «Antibodies have the intrinsic capacity to destroy antigens.» PNAS, 97(20), 10 930−10 935.

405. Wentworth P. Jr., Jones L.H., Wentworth A.D., Zhu X., Larsen N.A., Wilson I.A., Xu X., Goddard W.A. 3rd, Janda K.D., Eschenmoser A., Lerner R.A. (2001). «Antibody catalysis of the oxidation of water.» Science, 293(5536), 1806−11.

406. White A.A., Crawford K.M., Patt C.S., Lad P.J. (1976). «Activation of soluble guanylate cyclase from rat lung by incubation or by hydrogen peroxide.» J Biol Chem, 251,7304−7312.

407. Wondrak G., Pier T., Tressl R. (1995). «Light from Maillard Reaction: photon counting, emission spectrum, photography and visual perception.» J Biolumin Chemilumin, 10,277−284.

408. Woodland N.B., Cordatos K., Hung W.T., Reuben A., Holley L. (1996). «Erythrocyte sedimentation in columns and the significance of ESR.» Biorheology, 33, 477−88.

409. Xia Y., Roman L.J., Masters B.S., Zweier J.L. (1998). «Inducible nitric-oxide synthase generates superoxide from the reductase domain.» J Biol Chem, 273(35), 22 635−9.

410. Xia Y., Zweier J.L. (1997). «Superoxide and peroxynitrite generation from inducible nitric oxide synthase in macrophages.» Proc Natl Acad Sei USA, 94(13), 6954−8.

411. Xu X., Muller R.P., Goddard W.A. 3rd. (2002). «The gas phase reaction of singlet dioxygen with water: a water-catalyzed mechanism.» Proc Natl Acad Sei U S A, 99(6), 3376−81.

412. Yim H.S., Kang S.-O., Hah Y.C., Chock P.B., Yim M.B. (1995). «Free radicals generated during the glycation reaction of amino acids by methylglyoxal. A model study of protein-cross-linked free radicals.» J Biol Chem, 270,28 228−28 233.

413. Zarozinski C.C., McNally J.M., Lohman B.L., Daniels K.A., Welsh R.M. (2000). «Bystander sensitization to activation-induced cell death as a mechanism of virus-induced immune suppression». J Virol Apr, 74(8), 3650−8.

414. Zhou D., Lu Y" Steiner M.S., Dalton J.T. (2000). «Cytochrome P-450 2C9 sensitizes human prostate tumor cells to cyclophosphamide via a bystander effect.» Antimicrob Agents Chemother, 44(10), 2659−63.

415. Zhou H., Randers-Pehrson G., Waldren C.A., Vannais D., Hall E.J., Hei T.K. (2000). «Induction of a bystander mutagenic effect of alpha particles in mammalian cells.» Proc Natl Acad Sei USA, 97(5), 2099;104.

416. Zlonis M. (1993). «The mystique of the erythrocyte sedimentation rate. A reappraisal of one of the oldest laboratory tests still in use.» Clin Lab Med, 13, 787 800.

417. Zwaardemaker H. (1926/1927). «Uber das Erwachen des durch Kaliumentziehung zur Ruhe gekommenen Herzends durch die Bestrahlung des Radiums.» Archiv f d ges Physiol, 215,460.

418. Zwick H., Popp W., Wagner C. (1991). «Effects of Ozone on the Respiratory Health, Allergic Sensitization, and Cellular Immune System in Children.» American Review of Respiratory Disease, 144,1075−1079.