Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Поиск и изучение препаратов, активных в отношении вируса иммунодефицита человека, на модели изоляторов ВИЧ

Диссертация: Поиск и изучение препаратов, активных в отношении вируса иммунодефицита человека, на модели изоляторов ВИЧ
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

С тех пор десятки миллионов человек стали жертвами этого заболевания, которое быстро приобрело характер пандемии и поставило перед человечеством вопрос о дальнейшем выживании. Количество ВИЧ — инфицированных людей к 2000 году, по данным ВОЗ, превысит 40 миллионов человек (26). Эти цифры, однако, достаточно приблизительно отражают реальную картину пандемии СПИДа в мире, так как во многих странах… Читать ещё >

Поиск и изучение препаратов, активных в отношении вируса иммунодефицита человека, на модели изоляторов ВИЧ (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Часть 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. Проблема СПИДа и распространение вируса иммунодефицита человека
  • Глава 2. Источники инфекции и пути передачи СПИДа
  • Глава 3. Структура и особенности вируса иммунодефицита человека
  • Глава 4. Патогенез ВИЧ —инфекции
    • 4. 1. Нормальный иммунитет
    • 4. 2. Иммунитет при ВИЧ —инфекции
    • 4. 3. Другие потенциальные механизмы
  • Глава 5. Проблема профилактики и терапии ВИЧ — инфекции 19 5.1 .Профилактика ВИЧ —инфекции и меры безопасности
    • 5. 2. Клиника ВИЧ — инфекции
    • 5. 3. Терапия ВИЧ — инфекции и СПИДа
    • 5. 4. Возможные перспективы создания новых препаратов для химиотерапии и профилактики СПИДа
  • Часть 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • Глава 1. Материалы и методы
  • Глава 2. Выделение изолятов ВИЧ
    • 2. 1. Исследование действия различных факторов клеточного роста на жизнеспособность лимфоцитов
    • 2. 2. Исследование влияния антиинтерферо— новых антител и низкомолекулярных соединений на эффективность выделения ВИЧ
    • 2. 3. Исследование эффективности выделения
  • ВИЧ в зависимости от стадии ВИЧ —инфекции
  • Глава 3. Изучение свойств изолятов ВИЧ
    • 3. 1. Анализ динамики накопления антигенов
  • ВИЧ в культурах лимфоцитов периферической крови
    • 3. 2. Исследование тропности изолятов ВИЧ к клеточным линиям
    • 3. 3. Изучение характера цитопатического действия изолятов ВИЧ
      • 3. 3. 1. Исследование цитопатического эффекта в культурах лимфоцитов периферической крови
      • 3. 3. 2. Изучение характера цитопатогенных эффектов изолятов ВИЧ в культурах клеток
    • 3. 4. Исследование инфекционной активности изолятов ВИЧ
    • 3. 5. Морфологический анализ культур клеток, инфицированных ВИЧ
    • 3. 6. Анализ субтипов изолятов ВИЧ
    • 3. 7. Изменение свойств изолятов ВИЧ в динамике инфекции
    • 3. 8. Характеристика выделенной популяции вирусов
  • Глава 4. Изучение чувствительности изолятов ВИЧ к препаратам различных классов
    • 4. 2. Исследование активности дезинфектантов
    • 4. 3. Ингибиторы АДФ — рибозилирования как противовирусные средства
  • Глава 5. Изучение противовирусной активности лекарственных средств, полученных на основе металлокомплексов с природной ДНК
    • 5. 1. Исследование противовирусных свойств металлокомплексов с ДНК
      • 5. 1. 1. Анализ противовирусных свойств металлокомплексов с ДНК и солей металлов
      • 5. 1. 2. Анализ противовирусных свойств металлокомплекса АВК
      • 5. 1. 3. Анализ противовирусных свойств препарата АВК в отношении различных штаммов
    • 5. 2. Исследование анти—ВИЧ активности клеточного фактора, индуцируемого АВК
      • 5. 2. 1. Индукция выработки клетками клеточного фактора (ов)
        • 5. 2. 1. 1. Исследование этапов (схемы) наработки клеточного фактора (ов)
        • 5. 2. 1. 2. Исследование кратности использования культур клеток при индукции клеточного фактора (ов)
      • 5. 2. 2. Исследование противовирусной активности клеточного фактора (ов) в отношении ВИЧ
        • 5. 2. 2. 1. Исследование защитного действия АУР, полученного на разных типах клеток человека
        • 5. 2. 2. 2. Исследование вирулицидного действия активности клеточного фактора (ов) в отношении ВИЧ
        • 5. 2. 2. 3. Исследование (схемы) появления противовирусной резистентности в клетках
        • 5. 2. 2. 4. Исследование противовирусного действия различных концентраций клеточного фактора (ов)
        • 5. 2. 2. 5. Исследование свойств клеточного фактора (ов)
        • 5. 2. 2. 5. 1 Исследование активности интерферона
        • 5. 2. 2. 5. 2. Исследование свойств клеточного фактора (ов) с помощью ферментативного анализа
        • 5. 2. 2. 5. 3. Исследование противовирусных свойств фактора (ов), оказавшихся в различных фракциях культуральной жидкости в результате высаливания ее сульфатом аммония
        • 5. 2. 2. 5. 4. Исследование свойств клеточного фактора (ов) с помощью анализа на мембранных фильтрах
        • 5. 2. 2. 6. Исследование синтеза мРНК различных цитокинов в клетках, подвергшихся действию АВК
  • ОБСУЖДЕНИЕ. РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ВЫВОДЫ

Актуальность проблемы.

Проблема СПИДа является одной из актуальнейших проблем, стоящих перед медициной и человечеством на пороге XXI века. Впервые синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД, AIDS) описан у гомосексуалистов в США в 1981 году. Два года спустя L. Montagnier и соавторы идентифицировали возбудитель СПИДа — ретровирус человека, первоначально названный LAV (Lymphoadenopathy— associated virus). Сейчас он известен как вирус иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ—1)(47, 108, 109, 136).

С тех пор десятки миллионов человек стали жертвами этого заболевания, которое быстро приобрело характер пандемии и поставило перед человечеством вопрос о дальнейшем выживании. Количество ВИЧ — инфицированных людей к 2000 году, по данным ВОЗ, превысит 40 миллионов человек (26). Эти цифры, однако, достаточно приблизительно отражают реальную картину пандемии СПИДа в мире, так как во многих странах нет никакой возможности регистрировать всех заболевших и инфицированных.

Начиная с 1985 года в СССР стали обнаруживать иностранных граждан, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, а в апреле 1987 года был выявлен первый в Советском Союзе больной СПИДом (29). За прошедшие годы число зараженных существенно возросло, и в настоящее время около 40 000 жителей России живут с вирусом ВИЧ. С появлением ВИЧ — инфицированных лиц и больных СПИДом возникла необходимость выделения и изучения штаммов ВИЧ, циркулирующих на территории страны. Получение и исследование изолятов вирусов требуется как для решения фундаментальных, так и прикладных задач.

Вопрос о лечении СПИДа стоит также весьма остро. Из всех широкомасштабно испытанных к настоящему времени лечебных препаратов эффективным у больных оказался практически только азидотимидин (АЗТ) и несколько других аналогов нуклеозидов. Однако АЗТ очень токсичен, и время его применения ограничено несколькими месяцами.

Применение ингибиторов протеаз дало новую надежду на успех в лечении СПИДа, однако, совершенно очевидно, что эти препараты в ближайшие годы будут совершенно недоступны подавляющему большинству населения планеты из — за своей цены. Поэтому актуален поиск новых противовирусных средств, эффективных в отношении различных изолятов ВИЧ, менее токсичных и с альтернативным механизмом действия. Требует своего изучения также проблема сочетанного применения различных противовирусных препаратов, что позволило бы обеспечить комплексное воздействие на различные этапы репродукции ВИЧ и снизить общую токсичность препаратов.

Настоящая работа выполнена в плане научно — исследовательских разработок Института вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН и является частью заданий, выполненных в рамках государственной научно —технической программы «Борьба с наиболее распространенными болезнями» по проблеме СПИД (темы N 16, 116, 365).

Цели и задачи исследования.

Целью настоящего исследования был поиск и изучение препаратов, активных в отношении вирусов иммунодефицита человека, на модели изолятов ВИЧ, выделенных на территории Российской Федерации.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи: провести выделение изолятов вируса иммунодефицита человека от ВИЧ—инфицированных лиц и больных СПИДомисследовать биологические свойства выделенных изолятов ВИЧизучить вирулицидную и противовирусную активность ряда препаратов в отношении изолятов ВИЧ.

Научная новизна работы.

При выполнении настоящей работы был получен ряд новых данных, имеющих как теоретическое, так и практическое значение.

Проведено массовое выделение отечественных изолятов ВИЧ от ВИЧ—инфицированных лиц и больных СПИДом из различных регионов Российской Федерации и СССР.

Показана выраженная гетерогенность изолятов ВИЧ, циркулирующих на территории страны. Обнаружено, что для изолятов ВИЧ характерны индивидуальные биологические особенности, а также генетическое разнообразие.

При выделении изолятов ВИЧ от одного и того же пациента в динамике инфекционного процесса обнаружена закономерность возрастания инфекционной активности вирусов при повторной изоляции.

Показано, что устойчивость клеток к воздействию ВИЧ повышается при обработке их специфическими ингибиторами АДФ — рибозилирования.

Впервые показано, что отечественный иммуномодулятор АВК обладает выраженным противовирусным действием в отношении вируса иммунодефицита человека.

Впервые обнаружена способность металлокомплекса с ДНК индуцировать биосинтез в клетках цитокина, обладающего анти — ВИЧ активностью.

Практическая ценность работы.

По материалам диссертационной работы получено авторское свидетельство на изобретение:

Калнина Л.Б., Клещинова Е. А., Корнеева М. Н., Носик Д. Н. и др. Штамм вируса иммунодефицита человека ВИЧ— 1иВ17г используемый для приготовления диагностических препаратов // Авторское свидетельство N 1 768 637. Приоритет от 04.12.1990 г.

Подготовлены: «Каталог перевиваемых клеточных линий, чувствительных к инфицированию вирусами иммунодефицита человека.» (Д.Н.Носик, М. Н. Корнеева, А. А. Кущ, Л. В. Урываев, Б. В. Гущин, Р. В. Свирска, И. А. Киселева, Н. В. Кузнецова, ЛА. Глухова, Л. Б. Калнина, Е. В. Зорин, В. М. Стаханова, Л. Л. Фадеева, С.М.Клименко). Утвержден Ученым Советом Института вирусологии им. Д. И. Ивановского 20.11.1989.

Методические рекомендации по выделению вирусов иммунодефицита человека от ВИЧ—инфицированных лиц и больных СПИД." (Д.Н.Носик, Л. Б. Калнина, А. Ю. Злобин, Н. В. Кузнецова, И. А. Киселева, М. С. Петрова, Е. А. Гущина, В. В. Покровский, Е. А. Клещинова, М.С.Бочкова). Утверждены Ученым Советом Института вирусологии им. Д. И. Ивановского 17.06.1991, апробированы и используются в Институте микробиологии им. А. Кирхенштейна АН Латвии, в Республиканском Центре особоопасных вирусных инфекций Грузии.

Показано, что дезинфектанты Велтолен, Клорклин, Соларсепт, Бромосепт обладают вирулицидным эффетом в отношении вируса иммунодефицита человека и могут быть использованы для дезинфекционных целей в медицинской практике.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Проведено массовое выделение (223) отечественных изолятов ВИЧ и сформирована коллекция штаммов, которая может быть использована для проведения исследований по изучению природы ВИЧ и поиску анти — ВИЧ препаратов.

2. Установлено, что на территории страны циркулирует гетерогенная популяция ВИЧ, различающаяся по своим биологическим и генетическим свойствам. С прогрессированием болезни в большинстве случаев увеличивается инфекционная активность вируса.

3. Показано, что иммуномодулятор (металлокомплекс с природной ДНК) АВК обладает выраженным противовирусным действием в отношении ВИЧ.

4. Обнаружена способность металлокомплекса АВК индуцировать в клетках человека биосинтез цитокина, обладающего анти—ВИЧ активностью.

Апробация работы.

Основные экспериментальные материалы и положения диссертации были доложены и обсуждены на I международном симпозиуме «СПИД» (Берлин, 1988), на V, VI, VII международной конференции «Проблемы СПИДа» (Монреаль, 1989; Сан-Франциско, 1990; Флоренция, 1991, Амстердам, 1992), на советско — австралийском симпозиуме по проблемам «Профилактики и лечения СПИДа» (Москва, 1990), на ЬХП сессии общего собрания Академии медицинских наук СССР (Москва, 1991), Юбилейной научно — практической конференции, посвященной 70 —ю Института Пастера (С.Петербург, 1993), на 3-й Международной конференции по проблемам СПИДа стран Юго —Восточной Азии и Тихоокеанского региона (Чиангмай, 1995), XIV Международном симпозиуме по медицинской химии (Маастрихт, 1996), Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 1997).

Диссертация апробирована 27 апреля 1999 г. на заседании Экспертного Совета по предварительной экспертизе диссертационных работ при Институте вирусологии им. ДИ.Ивановского РАМН.

Публикация результатов исследования.

Основные положения диссертации отражены в 20 научных работах и авторском свидетельстве на изобретение.

Работа выполнена в плане исследований Института вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (директор Института — академик РАМН Д.К.Львов) на базе лаборатории вирусов иммунодефицита. Некоторые разделы исследований были выполнены в соавторстве с сотрудниками Института вирусологии проф.Н. Н. Носиком, М. Н. Корнеевой, И. А. Киселевой,.

Н.В.Кузнецовой, проф. Л. В. Урываевым, проф. А. А. Кущ, А. Ф. Бобковым, Л. А. Глуховойг Е.А.Гущиной, Б. В. Гущиным, которым выражаю глубокую благодарность. Отдельные фрагменты работы выполнены совместно с сотрудниками Российского Центра СПИДа (руководитель проф.В.В.Покровский), М. С. Бочковой, А. КравченкоВоенно — медицинской Академии (С.Петербург) И. И. Красильниковым, Медицинского Университета Иватэ (Япония) проф.Ш.Сато, которым выражаю искреннюю признательность.

ВЫВОДЫ.

1. Проведено массовое выделение изолятов ВИЧ на территории Российской Федерации и Советского Союза от ВИЧ-инфицированных лиц и больных СПИДом.

2. Установлена выраженная гетерогенность биологических свойств изолятов ВИЧ. Для большинства повторно выделенных изолятов отмечена закономерность возрастания инфекционной активности изолятов ВИЧ в динамике инфекционного процесса.

3. Впервые показано, что препарат металлокомплекса АВК обладает выраженным противовирусным действием в отношении вируса иммунодефицита человека.

4. Установлено, что макромолекула металлокомплекса АВК способна индуцировать в клетках человека синтез клеточного фактора (ов) (цитокина), обладающего анти —ВИЧ активностью.

5. Обнаружено, что специфические ингибиторы АДФ — рибозилирования способны повышать устойчивость клеток к ВИЧ — инфекции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. О. Г., Мацевич Г. Р., Маренникова С. С. Иммуноферментный анализ для выявления антигенов ВИЧ (применение, возможности, ограниченгия). // Вопр. Вирусол., 1991, 3, с. 180—182
  2. А.Ф., Селимова Л. М., Покровский А. Ф. и др. Генотипирование и филогенетический анализ изолятов ВИЧ — 1, циркулирующих в России. // Вопр. вирусол., 1997, 1, с. 13−16
  3. Ю.Л., Телепнева Л. Г., Васильев Н. В. ВИЧ — инфекция. Факты и гипотезы. // 1993, Харьков.
  4. М., Уэлан А. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. // М., Практика, 1995, с.832
  5. Г. А., Корнеева М. Н., Носик Д. Н. и др. Действие 3' —азидо —3' — дезоксинуклеозидов на репродукцию вируса СПИД в культуре клеток. // Вопр. вирусол., 1988, 22, 3, с. 802 806
  6. Г. А. Синтетические ингибиторы протеиназы ВИЧ и новые возможности лекарственной терапии ВИЧ —инфекции и СПИДа. // Вопр. вирусол., 1997, 6, с.284−286
  7. Г. Р. Влияние 2 —валентных ионов на тепловую денатурацию ДНК в растворе: Автореф. дис. канд. мед. наук., Тбилиси, 1977.
  8. В. А. Влияние ионов металлов на конформационные переходы в ДНК: Автореф. дис. канд. мед. наук., Тбилиси, 1977
  9. A.A. Бондаренко И. Г. Тяпкин A.A. СПИД. // М., Знание, 1990. с. 112
  10. Д.А. Вирус иммунодефицита человека. // Иммунология, 1988, N 4, с. 14−20
  11. Ю.В., Казанцев А. П. Руководство по инфекционным болезням. // Сб., Феникс, 1997, с.736
  12. А.Я., Турьянов М. Х., Лавдовская М. В., Подольский В. М. ВИЧ —инфекция и СПИД—ассоциируемые заболевания. // М., ТОО «Рарогъ», 1996, с.624
  13. С.С., Степанова Л. Г., Носик М. Н., Рытик П. Г., Еремин В. Ф., Мацевич Г. Р., Янова Н. Н. О пггаммовых особенностях циркулирующего в СССР ВИЧ—1 по данным изучения его свойств в клеточных культурах. // Вопр. Вирусол., 1991, 5, с. 356 — 360
  14. Г. Р., Старов А. И., Маренникова С. С., Анджапаридзе О. Г. Иммуноферментные тест—системы для выявления антигена ВИЧ и попытка их использования при обследовании ВИЧ — инфицированных лиц. // Вопр. Вирусол., 1991, 6, с. 444 — 446
  15. Л. Е. Исследование комплексов тяжелых металлов с ДНК. // Автореф. дис. канд. биол. Наук., М.(1967
  16. Ю. Ш. Исследование комплексов металлов с ДНК. // Автореф. дис. доктора мед. наук, М., 1967
  17. Р. И. Фармакологические и фармакинетические свойства металлокомплексов с поливинилпирролидоном. // Автореф. дисс.канд. мед. наук, М., 1986
  18. A.C. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) // Итоги науки и техники. ВИНИТИ./ Сер. Вирусология, 1987, т. 14, с. 1−80
  19. A.C., Дрынов И. С., Сергиев В. П. Синдром приобретенного иммунодефицита. // М., ВИНИТИ, 1987, 180 с.
  20. A.C., Хлябич Г. Н. Теория и практика лабораторной диагностики синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). // М., ВИНИТИ, 1992, с.1−221
  21. Д. Н. Вирусы иммунодефицита человека и животных. Инфекционные и паразитарные болезни. Экспресс —информация. // М., 1989- 10, с. 1 15.
  22. Д. Н. Создание коллекции вирусов иммунодефицита человека, циркулирующих на территории Российской Федерации. // Автореферат дисс. докт. мед. наук, М., 1992, 79 с.
  23. Д.Н., Калнина Л. Б., Злобин А. Ю. и р.Характеристика штаммов вируса иммунодефицита человека, выделенных от ВИЧ-инфицированных лиц на территории СССР. // Вопросы вирусол., 1992, 1, с. 24−27
  24. И.С. Клетки Лангерганса — структура, функция, роль в патологии. // Архив патол., 1985, 47, вып.2, с. 86 — 93
  25. Р.В. Иммунология // М., Медицина, 1987, с. 1 — 416
  26. П. Доклад иИАГОБ в рамках всемирной кампании борьбы со СПИДом, 23 апреля 1998 г.
  27. В.В. Эпидемиология инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека. // Автореферат дисс. докт. мед. наук, М., 1990, с. 1−218
  28. В.В. Эпидемиология и профилактика ВИЧ —инфекции и СПИД. // М., Медицина, 1996, с. 248
  29. В.И., Покровский В. В. Синдром приобретенного иммунодефицита. // М., Медицина, 1988, с. 48
  30. В. И. Потекаев Н.С. Покровский В. В. и др. ВИЧ-инфекция: венерологические аспекты проблемы. // Терапевт. Архив, 1989, N10, с.73−76.
  31. Пол У. Иммунология. В 3-х т. Пер с англ. // М., Мир, 1987−1989, с. 1−360
  32. М.Р., Этинген Л. Е. Иммунная система человека. // М., Медицина, 1996, с. 1−304
  33. Дж., Гилберт Д., Гербердинг Дж., М. Сэнде. Антимикробная терапия. // М., Практика, 1996, с. 224
  34. И. // Стратегия химиотерапии:Пер. С англ., М., 1960, с. 210 — 245
  35. Фонталин Л. H. f Певницкий Л. А. // Иммунологическая толерантность, М., 1978, с. 11 — 15
  36. Р. М., Игнатьева Г. А. СПИД. // Издание Народной академии культурных и общечеловеческих ценностей, М., 1992,, с. 1— 352
  37. H.A. СПИД за рубежом. СПИД Экспресс — информация. // 1992, вып.1 — 3, с. 1 — 36.
  38. Н. П., Ершов Ф. И., Индулен М. К. // Основы экспериментальной химиотерапии вирусных инфекций., Рига, 1988
  39. Abrams D. I, Goldman A.I., Launer С. et al. Comparative trial of didanozine or zalcitabine after treatment with zidovudine in patients with Human Immunodeficiency Virus Infection. // J. N. Engl. Med. 1994, 330, p. 657 662
  40. Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) among blaks and Hispanics United States. // JAMA, 1986, 261, N 20, p.2799−2800.
  41. Adachi A., Koenig S., Gendelman H. Productive, persistent infection of human colorectal cell with human immunodeficiency virus. // J. of Virology., 1987. Vol.61, p.209 213
  42. Albert J., Fenyo E. Simple, sensitive and specific detection of human immunodeficiency virus type 1 in clinical specimens by polymerasechain reaction with nested primers. // J. of Clin. Microb., 1990, Vol.28, N.7, p.1560−1564.
  43. Asjo В., Albert J., Karlsson A. Replicative capacity of human immnodeficiency virus from patients with varying severity of HIV infection. // Lancet, 1986, Vol.2, p.660−662.
  44. Asjo В., Albert J., Chiodi F., Fenyo E. M. Improved tissues culture technique for provirus strains. // J, Virol. Methods, 1988, 19, p. 191 -196.
  45. M., Werner A., Bannert N., Metzner К., Kurth R. //HIV supression by Interleukin— 16. // Nature, 1995, 378, p. 563 — 565
  46. Barre — Sinoussi F., Mugeyre M., Dauguet C. Isolation of a T — lymphotropic retroviruses from a patient at risk for AIDS. // Science, 1983, Vol.220, p. 868−871.
  47. Barre — Sinoussi F. HIV target cells: effect by HIV on the pathogenesis of AIDS. // Lymphology., 1988, 21, p. 11 — 14
  48. Baum R.M. Researchers probe structure and genetics of HIV in effort to understand virus how it causes AIDS and weaknesses thatmight lead to therapies. // Chem. and genet, engineer, news., 1987, Vol.23, p. 14−26.
  49. Bayliss G.J., Jesson W.J., Mortimer P.P. et al. Cultivation of human immunodeficiency virus from whole blood: effect of anticoagulant and inoculum size on virus growth. // J. Med. Virol., 1990, 31, p.161−164
  50. Carlson J. R. Antigen detection for human immunodeficiency virus. // Clin. Microbiol. Rev., 1989, 2, N 3, p. 241−249.
  51. Carpenter C. C. J, Fischl M. A. Hammer S. M. et al. Antiretroviral Therapy for HIV infection in 1996: recommendations of an international panel. // JAMA, 1996, 276, p. 146- 154.
  52. Carpenter, C. C. J., Fischl M. A., Hammer S. M. et al. Antiretroviral Therapy for HIV infection in 1997: updated recommendations of the International AIDS Society. // USA Panel. JAMA., 1997, p. 1962−1969.
  53. Centers for Desease Control. Pneumocystis pneumonia. // Centers for desease control. Pneumocystis pneumonia. Los Angelos, MMWR, 1981, 30, p. 250−252.
  54. Cheng —Mayer C., Seto D., Tateno M., Levy J. A. Biological Features of HIV — 1 that correlate with virulence in the host. // Science, 1988, 240, p. 80−82.
  55. Cheng —Mayer C., Shiodo T., Levy J. Host range, replicative, and cytopathic properties of human immunodeficiency virus type 1 are determined by very few aminoacid change in tat and gp 120. // J. Virol., 1991, 65, p. 6931−6941
  56. Clerici M., Sarin A, Coffman R. L. et. al.//Typel/type2 cytokine modulation of T — cell programmed cell death as a model for human immunodeficiency virus pathogenesis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 11 811−11 815
  57. Clerici M. Bevilacqua M., Vago T., Villa M. L., Shearer G. M., Norbiato G. An immuniendocrinological hypothesis of HIV infection. //Lancet, 1996, 343, p. 1552−1553
  58. Coffin J. M., Haase A., Levy J.A., Montagnier L., Oroszlan L., Teich N. Human immunodeficiency viruses. // Science, 1988, Vol.232, p. 697−700.
  59. Coffin J.M. Structure and classification of retroviruses. // In The retroviridae. Levy J.A. (Ed.) Plenum Press., 1992, p. 19 —49.
  60. Collier A. C., Coombs R.W., Schoenfeld D. A. et al. Treatment of human immunodeficiency virus infection with saquinavir, zidovudine, and zalcitabine. // N.EngLJ.Med., 1996, 334, p. 1011−1017
  61. Condra J. H., Schleif WA, Blahy OM, et al. In vivo emergence of HIV— 1 variants resistant to multiple protease inhibitors. ///Nature, 1995, 374, p.569−571.
  62. Crooke R., Crooke S., Graham M., Cook M. Effect of Antisense Oligonucleotides on Cytokine Release from Human Keretinocytes in a in Vitro Model of Skin. // Toxicol. Appl. Pharmacol., 1996, 140, p. 85−93
  63. Daniel M.D., Naidu Y.M., Lii Y. Simian immunodeficiency virus from African green monkeys. // J. Virology, 1988, Vol.62, N11, p. 4123−4128.
  64. De Clercq E. Chemotherapeutic approach to the treatment of the acquired immune deficiency syndrome AIDS). // J.Med.Chem., 1986, 29, p. 1561 1569.
  65. Di Piro J.T. Cytokine network with infection: Mycobacterial infections, Leishmaniosis, Human Immunodeficiency Virus infection, and Sepsis.// Pharmacotherapy, 1997, 17 (2), 205 223.
  66. Eigen M. The AIDS debate. // Naturwissenschaften, 1989, 76, p. 341−350.
  67. Fauci A.S. The HIV: infectivity and mechanisms of pathogenesis. // Science, 1988, Vol.239, p.617−622.
  68. Fauci A.S. Host factors and the pathogenesis of HIV—induced desease.// Nature, 1996, v.384, p .529−534.
  69. Fauvel M., Ozanne G. Immunofluorescence assay for human immunodeficiency virus antibody: investigation of cell fixation for virus inactivation and antigen presentation. // J. Clin. Microbiol., 1989, 27, N 8, p. 1820−1813
  70. Fenyo E. M., Morfeldt Manson L., Chiodi F., Lind B., Gegerfeld von A., Albert J., Olansson E., Asjo B. Distinct replicative and cytopathic characteristics of human immunodeficiency virus isolates. // J. Virol., 1988, 62, p. 4414−4419
  71. Fenyo E. M., Albert J. Replicative characteristics of HIV isolates// Biotech' 94: AIDS from Basic Science to Prevention Diagnosis and Therapy, v. 9, N 2, p.48
  72. Folks T.M., Lustement J., Kinter A. Cytokine — induced expression of HIV— 1 in a chronically infected promonocyte cell line. // Science, 1987, Vol.238, p. 800 802.
  73. Gallo R. C. The AIDS virus. // Scientific American, 1987, v. 256, N1, p. 39−48
  74. Gallo R.C., Montagnier L. AIDS in 1988. // J. of Scien. America, 1988, Vol.259, p.41−48
  75. Gao F., Morrison S.G., Robertson D.L. et al. Molecular cloning and Analysis of functional envelope genes from Human Immunodeficiency Virus Type 1 Sequence Subtypes A through G. // J. Virology, 1996, 70, p.1651−1667.
  76. Gessani S., Borghi P., Fantuzzi L. et all., Induction of cytokines by HIV— 1 and its gpl20 protein in human peropheral blood monocytemacrophages and modulation of cytokine response during differentiation. // J. Leukoc. Biol., 1997, v. 62, p. 49−53.
  77. Gulick R, Mellors J, Havlir D, et al. Potent and sustained antiretroviral activity of indinavir (IND), zidovudine (ZDV) and lamivudine (3TC). // In: Abstracts of the Xlth International Conference on AIDS, Vancouver, 1996, Abstract Th.B.931.
  78. Gust I., Maskill W. Z. Diagnostic tests for the human immunodeficiency virus. // Med. J. Australia, 1989, 151, p. 57 — 58.
  79. Harada S., Koyaanagi Y., Yamamoto N. Infection of HTLV — III/LAV in HTLV— 1 earring cells MT-2 and MT-4 application in piaque assay. // Science, 1986, Vol.229, p.563 — 566.
  80. Haseltine W.A., Wong-Staale F. Molecular biology of AIDS virus./J. of Scientific America. // 1988, Vol.259, N.4, p.20 29.
  81. Haynes B.F., Pantaleo G., Fauci A. Toward an Understanding of the Correlates of Protective Immunity to HIV Infection. // Science, 1996, 271, p. 324−327
  82. Ho D.D., Neumann A.U., Perlson A.S. et al. Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV— 1 infection. // Nature, 1995, 373, p. 123−126
  83. Kampinga G.A. HIV—1 Variation and Transmission // ed. Dr. Thesis. University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands. 1996.
  84. Kieny M. P. Structure and regulation of the human AIDS virus. // J. Ac. Imm. Det. Syndromes, 1990, v. 3, p. 395−402
  85. Kitchin P., Almond N. The polymerase chain reaction. // Advances in gene technology, 1991, Vol.2,p.61—67
  86. Klatzmann D., Barre — Sinoussi F., Nugeyre M.T., Montangnier L. Selective tropism of lymphadenopathy associated virus (LAV) for helper —inducer T lymphocytes. // Science, 1984, Vol.225, p.59−63.
  87. Klatzmann D., Champagne E. and Chamaret S. T—lymphocyte T4 molecule behaves as the receptor for human retrovirus LAV. // Nature, 1984, 312, p.767−768.
  88. Kraevsky A., Galegov G., Tarusova N., Khorlin A., Korneyeva M., Nosik D. et al. // Europaisches patentamt. N 901 341.1. Prioritat 20.12.1988
  89. Kunihiro U., Masashi K., Osamu H ADP—Ribosilation Reactions. // Biology and Medicine/ Ed. Y. Osamu, U. Kunihiro, New York, 1982, p. 117−155
  90. L’age — Stehr J. AIDS research. // Immunol. Today, 1989, 10, N 8, p. S41-S44
  91. Lane H. C. Novel Therapies — Immune — Based Therapies, Vaccines, Cytokines and Gene Therapies. // Proc. 10 Int. Conf. AIDS, Yokohama, p. 17−21
  92. Larcher C., Schulz T. F., Hofbauer J. et al. Expression of the C3d/EBV reseptor and of other cell membrane surface markers is altered upon HIV— 1 infection of myeloid, T, and B cells. // J. AIDS, 1990, 3, p. 103−108.
  93. Larder B.A., Darby C., Richman D.D. HIV with reduced sensivity to zidovudine (AZT) isolated during prolong therapy. // Science 1989, 243, p. 1731 — 1734.
  94. Lasky L.A., Nakamura G.S., Shimasaki C., Patzer E. Delineation of a region of the human immunodeficiency virus type 1 gpl20 glycoprotein clinical for interaction with the CD4 receptor. // Cell, 1987, Vol.50, p.975 985.
  95. Levy J. A. r Hoffman A.D., Kramer S.M. Isolation of lymphocytopathic retroviruses from San Francisco patients with AIDS. // Science, 1984, Vol.225, p.840−842.
  96. Levy J.A., Kaminsky L.S., Morrow W.J. Infection by the retrovirus associated with the immunodeficiency syndrom. // Ann. Intern. Medicine, 1985, Vol.103, p.694−695
  97. Levy J.A., Shimabukuro J., McHugh T. AIDS associated retroviruses (ARV) can productively infect other human T helper cells. //Virology, 1985, Vol.147, p.441−448.
  98. Levy J.A. The multifaceted retrovirus. // Cancer Res., 1986, Vol.46, N 11, p.5457 — 5468.
  99. Levy J.A. Immunodeficiency viruses and pathogenesis of AIDS //Jama, 1989, Vol.261, N.20, p.2997−3006.
  100. Levy J.A. HIV heterogeneity in transmission and pathogenesis // AIDS in the wold, 1994, Vol.2, p. l -24.
  101. Levy J. HIV and the Pathogenesis of AIDS// Wasington, 1994, p.247.
  102. Levy J. A., Mackewicz C.E., Barker E. Controlling HIV pathogenesis: the role of the noncytoxic anti — HIV response of Cd8 + T-cells. // Immunol. Today, 1996, 17, p. 217−224
  103. Lifson J.D., Engleman E.G. Role of CD4 in normal immunity and HIV infection. // Nature, 1989, Vol.323, p.93- 117.
  104. Lifson A. R., Stanley M., Pane J. et al. Detection of human immunodeficiency virus DNA using the polymerase chain reaction in a well — characterized group of homosexual and bisexual men. // J. Infect. Dis., 1990, 161, p. 436−439.
  105. Liles W.C., Van Voorhis W.C. Review: Nomenclature and Biological Significance of Cytokines Involved in Inflammation and the Host Immune Response//J.Infec.Dis., 1995, 172, p. 1573- 1580
  106. Lipski J.J. Zalcitabine and didanosine. // Lancet 1993, 341, p.30 32.
  107. Luciw P. A., Potter S. J., Steimer K., Levy J. A. Molecular cloning of AIDS —associated retrovirus // Nature, 1984, v. 312, 20 december, p. 760−763
  108. Lvov D.K., Pokrovsky V.V., Nosik D.N., Stachanova V.M., Sato S., Kawana R. HIV—infection in Russia. // Clinical Viroloqy (Japan), vol.22, N2, 1994, p.41. ^
  109. Mackewicz C.E., Ortega H., Levy J. Effect of Cytokines on HIV Replication in CD4 + Lymphocytes: Lack of Identity with the CD8 + Cell Antiviral Factor Cell Immunol. // 1993, 153, p. 329−343
  110. Mann D.L., Brains J., Gilbert D.A. Origin of the HIV susceptible CD4 cell line H9. // AIDS Res. and Human Retroviruses, 1985, Vol.5, p.253 —255.
  111. Markowitz M, Cao Y, Hurley A, et al. Triple therapy with AZT, 3TC, and ritonavir in 12 subjects newly infected with HIV—1. //In: Abstracts of the Xlth International Conference on AIDS, Vancouver, 1996, Abstract Th2EB.933.
  112. Martin M., Weiss R. A. Virology. Overview. // AIDS, 1989, 3, p. S3-S4
  113. Martin P. W.(Burger D. R., Ccaouette S. et al. Impotance of confirmatory tests after Strongly positive HTLV— III screening test. // N. Engl. J. Med., 1986, 314 p. 1577
  114. Mellors R.C. Pathogenesis of HIV Infection and AIDS. // Data on file, Medline, Cornell Univ.Med. College, 1997.
  115. Montagnier L., Gruest J., Chamaref S. Adaption of lymphadenopathy — associated virus (LAV) to replication in EBV— transformed B lymphoblastoid cell lines. // Science, 1984, Vol.225. p.63−66.
  116. Montefiori D.S., Robinson W.E., Mitchell W.M. In vitro evaluation of mismatched double — stranded RNA (ampligen) for combination therapy in the treatment of AIDS. // AIDS Res. Human Retrovir., 1989, Vol.5, N.2, p. 193−203.
  117. Murphy R. L and Montaner J. Nevirapine: a review of its development, pharmacological profile and potential for clinical use. // Exp Opin Invest Drugs, 1996,5,p. 1183- 1199.
  118. Nossik D.N., Lvov D.K. Human immunodeficiency viruses circulating in Russian territory. // Sov. Sci. Rev. E. Virology, 1994, vol.5, p.113−140.
  119. Nossic N. N., Bopegamage S. A., Yershov F. I. Properties of interferons produced by different cell populations.// Acta Microbiologica Hungarica, 1988, 35(4), p. 397 403
  120. Nossic N. N. Two types of hiporeactivity to interferon production.// Sov. Med. Rev. E. Virol., 1989, 3, p. 51−64
  121. Pantaleo G., Graziosi C., Fauci A. The Immunopathogenesis of Human Immunodeficiency Virus Infection // N.Engl.J.Med., 1995, 328, 5, p. 327 — 335
  122. Pauwels R., De Clercq E., Desmyter J. et al. Sensitive and rapid assay on MT—4 cells for detection of antiviral compaunds against of the AIDS virus. // J. Virol. Methods, 1987, 16, p. 171−185.
  123. Peter J.B., Yuong K.K. Detection of HIV infection in infants by polymerase chain reaction. // J. cell Biochem., 1989. Suppl. l3E, p.300 302.
  124. Piot P., Laga M., Ryder R. et. al. The global epidemiology of HIV infection: continuity, heterogenity, and change. // J. AIDS, 1990, 3, N 4, p. 403−412
  125. Ponvert G. Les Cytokines. // Rev. Fr. Allergol., 1997, 37, 1, p. 36−55
  126. Popovic M., Saragadharan M.G., Gallo R.C. Detection, isolation and continuous production cytopathic retroviruses (HTLV—III) from patients with AIDS and pre AIDS. // Science, 1984, Vol.244., p.497−500.
  127. Puro V., Ranchino M., Profili F. Ocupationals exposures to blood and risk Of Hiv transmission in a general hospital (1986—1988. // Eur.J.Epidemiol., 1990, 6, 1, p.67−70
  128. Rabson A.B., Koenig SM Daugherty D.F. Molecular pathogenesis of human immunodeficiency virus infection. // Gene Anal. Technology, 1988, Vol.5, p.41−53
  129. Rather L., Haseltine W., Pataca K. et. al. Complets nucleotide sequence of the AIDS virus, HTLV-III. // Nature, 1985, v. 313, N 6001, p. 277 284
  130. Robinson W. Edward, Montefiori David C., Mitchell William M. Complement — mediated antibody—dependent enhancement of HIV— 1 infection requires Cd4 and complement receptors. // Virology, 1990, 175, N 2, p. 600 604
  131. Rubsamen—Waigmann H. Molecular epidemiology of HIV in Europe and worldwide. // Biotech:94, v.9, N 2, p.64
  132. Saag M. S. Evolving Understanding of the Immunopathogenesis of HIV. // AIDS Res. Hum. Retrovirus, 1994, 10, 8, p. 887−892
  133. Saiki P. K., Gelfand D. H., Stoffel S. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with a thermostable DNA—polymerase. // Sciense, 1988, v. 239, p. 481−491.
  134. Schild G. C., Minor P.D. Human immunodeficiency virus and AIDS: challenges and progress. // Lancet, 335, p. 1081 —1084
  135. Schneider J., Hunsmann G. Simian lentiviruses the SIV group. // J. of AIDS., 1988, Vol.2, p. 1−9.
  136. Schneweis K. E., Ackermann A., Friedrich A. et al. Comparision of different methods for detecting human immunodeficiency virus inhuman immunodeficiency virus — seropositive hemophiliacs. // J. Med. Virol., 1989, 29, p. 94- 101
  137. Schols D., Pauwels R., Desmyter J. Dextran sulfate and other polyanionic anti—HIV compaunds specifically interect with gp 120 glycoprotein of persistently HIV— 1 infected cells. // Arch. Inst. Physiol, et Biochim., 1990, Vol.98, N.2, p.46−48.
  138. Shaw G. M., Hahn B. H., Arya S. K., Gallo R. et al.. Molecular characterization of human T —cell leukemia (lymphotropic) virus type 111 in the AIDS. // Science, 1985, v. 226, N4679, p. 1165−1171
  139. Sonnerborg A., Abens J., Johansson B. Detection of human immunodeficiency virus — 1 by polymerase chain reaction and virus cultivation. // J. of Virology, 1990, Vol.31, p.234 240.
  140. Starsich B., Rather L., Josephe S. T., Okomoto T., Ballo R. C., Wong—Staal F. Characterization of long terminal repeat sequences of HTLV—III. // Science, 1985, v. 227, p. 538−540.
  141. Sundstrom C., and Nilsson K. Establishment and characterization of a human histiocyte lymphome cell lines (U 937). // Int. J. Cancer, 1976, 17, p. 565−577
  142. Takahashi I., Takama M., Ladnoff A.M. Envelope structure model of human immunodeficiency virus type 1. //J. of AIDS, 1989, Vol.2, p. 136−140.
  143. Tateno M., Lavy J.A. MT —4 plaque formation can distinguish cytopatic subtypes of the HIV. // Virology, 1988, Vol.299, p.299−301.
  144. Tokars J.I., Mareus R., Culver D.H. et al. Surveillance of HIV infection and zidovudine use among health care workers after occupational exposure to HIV—infected blood. // Ann.Intern.Med., 1990, 118, p.913−919
  145. Weber J. The story of AIDS. // Adelphi Communic.Ltd., Bollington, UK, 1993, p.24
  146. Wong Staal F. r Shaw G. M., Hahn B. H., Salahuddin S. Z., Popovic M., Markham P., Redfield R., Gallo R. C. Genomic diversity of human T—limphotropic virus type III (HTLV-III). // Science, 1985, 229, p.759 — 762
  147. World Health Organization (WHO). // Guidelines on AIDS in Europe, Copenhagen, 1985, p. 57
  148. World Health Organization (WHO). // The HIV/AIDS Pandmic: 1993, overview, p. 1 — 10
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!