Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль иммунофенотипирования опухолевых клеток в диагностике и прогнозе рака молочной железы

Диссертация: Роль иммунофенотипирования опухолевых клеток в диагностике и прогнозе рака молочной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Муциноподобный антиген MUC1 (эпитоп ICO-25) в подавляющем большинстве случаев обнаруживается на клетках рака молочной железы, взаимосвязан с РЭА и не коррелирует со степенью распространенности опухолевого процесса и прогнозом заболевания. Применение панели моноклональных антител к эпителиальным антигенам (Egp34, MUC-1, РЭА) позволяет на 13,5% увеличить частоту выявления метастазов в регионарных… Читать ещё >

Роль иммунофенотипирования опухолевых клеток в диагностике и прогнозе рака молочной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
  • Глава 2. Материалы и методы
  • Глава 3. Иммунофенотип рака молочной железы
  • Глава 4. Местные иммунные реакции при раке молочной железы
  • Глава 5. Иммунологические факторы прогноза при раке молочной железы
  • Глава 6. Иммуногистохимическая диагностика метастазов рака молочной железы в регионарные лимфоузлы и костный мозг
  • Обсуждение
  • Выводы

Рак молочной железы является одной из самых распространенных форм злокачественных новообразований в мире. Во всех экономически развитых странах отмечается неуклонный рост заболеваемости и увеличение смертности от рака этой локализации, а научным исследованиям по данной проблеме отводится одно из ведущих мест в онкологической науке.

В России рак молочной железы занимает 1 место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований у женщин. Прирост заболеваемости за последние 10 лет составил 34,8%, а число умерших увеличилось с 16,7 тыс. в 1991 г. до 22 тыс. в 1999 г. Показатель смертности в Москве за это время вырос на 12,7%.

Общеизвестно, что опухоли, имеющие одинаковую стадию по классификации TNM, зачастую радикально отличаются по агрессивности течения заболевания и чувствительности к проводимой терапии, что объясняется индивидуальными биологическими особенностями конкретной пог1) ляции злокачественных клеток (Veronesi U.etal., 1995).

Исследования по определению и характеристике этих биологических особенностей, позволяющих адекватно оценить скорость роста опухоли, специфику ее «поведения», метастатический потенциал и особенности метастазирования, химиорезистентность и т. д., широко ведутся во всем мире. К настоящему времени число маркеров, определяемых на клетках рака молочной железы человека, достаточно велико. Это рецепторы стероидных гормонов, эпидермального фактора роста, трансферрина, антигены главного комплекса гистосовместимости I и II класса, экспрессия Her-2/neu, CD 95, Pgp 170, различные генетические нарушения и многие другие (Герштейн Е С., 1994, 1998; Зборовская И. Б., 1998; Sato et al" 1991; Valkamonico F. et al., 2001; Носов Д.A., 2001). Обнаружены гены, ассоциированные с раком молочной железы BRCA-1 и BRCA-2 (Miki Y. et al., 1994; Pisano M et al, 2001), а также антиметастатические гены Nm23. Важное значение приобрели исследования степени плоидности и пролиферативной активности клеток рака молочной железы. Оценка этих показателей позволяет существенно уточнить прогноз у больных и улучшить результаты лечения.

Однако представления о молекулярно-биологических и иммунологических особенностях рака молочной железы все еще далеки от некоей целостной концепции и основываются, в большинстве своем, на оценке специфического рецепторного комплекса раковых клеток, взаимосвязанного со степенью дифференцировки и ростовыми свойствами опухоли.

Вместе с тем, существует целая область иммунологически оцениваемых параметров опухоли, пока не нашедших четкого отражения с позиций необходимости их изучения у каждого больного.

Это, во-первых, иммунофенотип опухоли (экспрессия молекул гистосовместимости I и II классов, адгезионных молекул, трансферринового рецептора и т. д.), имеющий прямую взаимосвязь с опухолевой прогрессией и противоопухолевым иммунитетом.

Во-вторых, уровни и субпопуляции иммунокомпетентных клеток, инфильтрирующих рак молочной железы (этот показатель может быть полезен при оценке прогноза и при планировании различных иммунотерапевтических мероприятий).

И, наконец, значение иммунологических методов в оценке степени распространенности опухолевого процесса, а именно, роль иммуногистохимического выявления микрометастазов рака молочной железы в лимфатических узлах и костном мозге больных.

Состояние подмышечных лимфоузлов является наиболее значимым прогностическим фактором у женщин с операбольным раком молочной железы. Исследование гистологических срезов с помощью моноклональных антител к эпителиальным антигенам позволяет увеличить частоту обнаружения метастазов рака молочной железы в регионарные лимфоузлы.

Известно, что правильная оценка степени распространенности опухолевого процесса на этапе первичного обследования является основным моментом адекватного планирования лечебных мероприятий, а обнаружение отдаленных метастазов радикально меняет тактику лечения больных.

Показано, что от 25% до 35% пациенток без поражения регионарных лимфатических узлов уже имеют гематогенные микрометастазы к началу лечения. Использование современных иммуноморфологических методов с применением моноклональных антител к эпителиальным антигенам при исследовании пунктата костного мозга позволяет обнаружить даже единичные раковые клетки на несколько миллионов гемопоэтических, что шачительно превышает по своим возможностям стандартное цитолого-морфологическое исследование.

Таким образом, клинические и клинико-экспериментальные работы в области изучения иммунофенотипа первичной опухоли, местного иммунного статуса, иммунодетекции микрометастазов в регионарные лимфатические узлы и костный мозг могут предоставить возможности для улучшения диагностики ь дифференциальной диагностики рака молочной железы, для более точного прогнозирования его течения и для разработки методов иммунотерапии, что, несомненно, является актуальной задачей современной клинической онкологии и важно как с теоретической, так и с практической точек зрения.

Цель исследования.

Целью исследования является установление роли иммунофенотипирования опухолевых и интратуморальных иммунокомпетентных клеток в диагностике и прогнозе рака молочной железы.

Задачи исследования:

1. Изучить экспрессию ряда эпителиальных (Egp34, MUC-1, раково-эмбрионального антигена — РЭА), лейкоцитарных (VLA-P, CD71) маркеров и антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов клетками рака молочной железы.

2. Изучить состав иммунокомпетентных клеток в гистологических срезах рака молочной железы на основе реакций с моноклональными антителами к общелейкоцитарным (CD45), Т-клеточным (CD5, CD7, CD4, CD8), В-клеточным (CD19, CD37), линейно не рестриктированным (CD38) и миеломоноцитарным (CDllb, CD163) антигенам.

3. Оценить зависимость между иммунофенотипом опухоли и степенью ее инфильтрации различными субпопуляциями иммунокомпетентных клеток.

4. Изучить взаимосвязь иммунологических характеристик рака молочной железы с клинико-морфологическими параметрами.

5. Оценить роль иммунофенотипа опухоли, уровней и качественного состава интратуморальной лимфоидной инфильтрации в оценке прогноза течения заболевания.

6 Отобрать моноклональные антитела, позволяющие выявлять опухолевые клетки в регионарных лимфатических узлах и костном мозге больных раком молочной железы.

Научная новизна:

Впервые в России проведено комплексное изучение иммунофенотипа рака молочной железы на основе экспрессии злокачественными клетками ряда эпителиальных (Egp34, MUC-1, РЭА), лейкоцитарных (VLA-(3, CD71) маркеров и антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов.

Выполнено многокомпонентное исследование уровней инфильтрации рака молочной железы иммунокомпетентными клетками как в целом (CD45), так и на основе идентификации с помощью МКА антигенов субпопуляций Т-лимфоцитов (CD5, CD7, CD4, CD8), В-лимфоцитов (CD 19, CD37), макрофагов (CD 163), молекул с широкой клеточной экспрессией (CD38).

Продемонстрирована четкая взаимосвязь между особенностями иммунофенотипа опухоли по экспрессии РЭА и антигенов главного комплекса гистосовместимости с одной стороны и степенью выраженности и структурой местного иммунного ответа с другой стороны.

Выявлено важное клиническое значение оценки экспрессии клетками рака молочной железы РЭА и CD71 как молекул, имеющих статистически значимую связь с распространенностью опухолевого процесса и являющихся факторами неблагоприятного прогноза заболевания. Рецептор трансферрина (CD71) является новым, не связанным с другими антигенами и с иммунным ответом фактором, который имеет четкую связь с клиническим течением рака молочной железы.

Выявлена достоверная взаимосвязь между интенсивностью иммунного ответа, субпопуляционной структурой инфильтрирующих опухоль иммунокомпетентных клеток и степенью распространенности опухолевого процесса (выраженная инфильтрация более характерна для ранних стадий рака молочной железы), а также прогнозом заболевания (у больных без метастазов в регионарные лимфатические узлы низкие уровни интратуморальной инфильтрации ассоциированы с неблагоприятным прогнозом).

На основе полученных данных сформулирована концепция, объясняющая механизм влияния молекул HLA-I и HLA-DR на прогноз заболевания как опосредующих прогностически благоприятный выраженный общий уровень инфильтрации опухоли иммунокомпетентными клетками (CD45+) и выраженную/умеренную инфильтрацию опухоли CD8+ Т-лимфоцитами.

Показана возможность применения панели моноклональных антител к эпителиальным антигенам для иммунодетекции метастазов рака молочной железы в регионарные лимфоузлы и костный мозг.

Научно-практическая значимость:

1. Выявлены маркеры опухолевых (РЭА, CD71, HLA-DR) и иммунокомпетентных (CD45, CD7, CD4, CD8) клеток, информативные с точки зрения их взаимосвязи со степенью распространенности рака молочной железы.

2. Исследования иммунофенотипа рака молочной железы и субпопуляционного состава инфильтрирующих опухоль иммунокомпетентных клеток внедрены в практику работы лаборатории иммунологии гемопоэза РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.

3. Экспрессия опухолевыми клетками рецептора трансферрина (CD71) и РЭА предложена в качестве дополнительного признака, позволяющего оценить прогноз у больных раком молочной железы. Благоприятная прогностическая роль отсутствия рецептора трансферрина на опухолевых клетках — это новый показатель биологической активности опухоли, который позволяет более адекватно планировать лечебные мероприятия в CD71-позитивной группе и обеспечивать более активное динамическое наблюдение за этими пациентками.

4. Обнаруженная прогностическая роль инфильтрации опухоли CD45+ иммунокомпетентными клетками и CD8+ лимфоцитами позволяет выделить группы благоприятного и неблагоприятного прогноза у больных раком молочной железы без метастазов в регионарные лимфоузлы.

5. Установленная в работе взаимосвязь выраженной лимфоидной инфильтрации рака молочной железы с экспрессией опухолевыми клетками антигенов HLA-I и HLA-DR и благоприятная прогностическая роль подобной инфильтрации у больных без метастазов в регионарные лимфоузлы позволяет рекомендовать изучение возможностей включения индукторов молекул HLA в комплекс иммунотерапии N0 HLA-негативной категории пациенток.

6. Показана целесообразность иммуноморфологического исследования регионарных лимфатических узлов и костного мозга больных раком молочной железы с помощью панели МКА к эпителиальным антигенам. Установлено, что МКА к РЭА следует применять только в случае РЭА-положительной первичной опухоли.

выводы.

1. Иммунофенотипические особенности клеток рака молочной железы взаимосвязаны с уровнями местных иммунных реакций (субпопуляциями интратуморальных лимфоцитов), клиническим течением и прогнозом заболевания.

2. Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости I и II классов клетками рака молочной железы достоверно взаимосвязана между собой и с экспрессией молекул адгезии CD29.

3. Снижение экспрессии молекул HLA клетками рака молочной железы сопровождается достоверным снижением инфильтрации опухоли по большинству субпопуляций иммунокомпетентных клеток.

4. При отсутствии молекул HLA-DR на опухолевых клетках метастазы в регионарные лимфатические узлы выявляются достоверно чаще, чем при наличии HLA-DR. Экспрессия мономорфных детерминант HLA-I и II классов не имеет прямого прогностического значения, однако влияет на прогноз опосредованно, достоверно коррелируя с повышением инфильтрации опухоли CD45+ CD8+ лимфоцитами, уровни которых, в свою очередь, связаны с прогнозом.

5. Экспрессия рецептора трансферрина (CD71) клетками рака молочной железы не взаимосвязана с другими антигенами опухолевых клеток и лимфоидной инфильтрацией опухоли. Отсутствие CD71 является благоприятным фактором и сопровождается достоверным уменьшением частоты метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, а также улучшением показателей общей и безрецидивной выживаемости как N0, так и N+ больных раком молочной железы.

6. РЭА-позитивный рак молочной железы характеризуется низкими уровнями лимфоидной инфильтрации опухоли Т-клетками (CD45+ CD7+), повышением метастазирования в регионарные лимфатические узлы и ухудшением показателей общей и безрецидивной выживаемости в сравнении с РЭА-негативными опухолями. Инфильтрация опухоли клетками иммунной системы происходит, главным образом, за счет Т-лимфоцитов (CD4 и CD8), в меньшей степени — за счет макрофагов, плазмоцитов, В-лимфоцитов. Уровни различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток взаимосвязаны друг с другом.

Инфильтрация опухоли CD45+, CD7+, CD8+ и CD4+ лимфоцитами отрицательно коррелирует с размером опухоли, наличием регионарных метастазов и стадией заболевания. Увеличение уровней интратуморальных CD8+ CD45+ клеток является фактором благоприятного прогноза у больных раком молочной железы, преимущественно при отсутствии метастазов в регионарные лимфатические узлы.

Муциноподобный антиген MUC1 (эпитоп ICO-25) в подавляющем большинстве случаев обнаруживается на клетках рака молочной железы, взаимосвязан с РЭА и не коррелирует со степенью распространенности опухолевого процесса и прогнозом заболевания. Применение панели моноклональных антител к эпителиальным антигенам (Egp34, MUC-1, РЭА) позволяет на 13,5% увеличить частоту выявления метастазов в регионарных лимфатических узлах, а также обнаруживать опухолевые клетки в костном мозге больных раком молочной железы. Включение в панель для исследования лимфатических узлов МКА к РЭА целесообразно только в случае РЭА-позитивных первичных опухолей.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. Анализ таблиц сопряженности. — М.: Финансы и статистика, 1.82.-C.I43.
  2. А.Ю., Блохина Н. Г., Кадагидзе З. Г. и др. Стандартизация моноклональных антител ИКО-1 против мономорфных la-подобных (Dr) антигенов. // Эксперим. онкология. 1987. — Т.9., N6. — С.45−48.
  3. А.Ю., Тоневицкий А. Г. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике. Москва, типография ВНИТЦ. — 1997. — С.99−105.
  4. А.Ю. Моноклональные антитела в биотерапии рака. // Мат. I Всерос. Научно-практ. Конф. «Биотерапия рака». Москва, 18−20 июня 2002 г. — С. 15−17.
  5. А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. // М.: ДиаСофт, 2002.-602С.
  6. НА. Местные клеточные иммунные реакции при раке молочной железы (клинико-иммуноморфологическое исследование). // Автореф. дис.. канд. мед. наук. Киев. — 1988. — 18с.
  7. Герштейн Е С., Бассалык Л. С., Летягин В. П. Клиническое значение исследования рецепторов эпидермального фактора роста при раке молочной железы. // Вопросы онкологии. 1994. — Т.40, № 7−12. — С.266−275.
  8. Герштейн Е С., Кушлинский НЕ. Молекулярные маркеры прогноза и лекарственной чувствительности рака молочной железы // Н. И. Переводчикова (ред.). Новое в терапии рака молочной железы. М.: Рон-Пуленк Рорер. — С. 19−24.
  9. И.Б., Ельчева И. А., Татосян А. Г. «Молекулярно-генетические исследования рака молочной железы: онкогены и гены супрессоры». // Н. И. Переводчикова (ред.). Новое в терапии рака молочной железы. М.: Рон-Пуленк Рорер. — 1998.- С. 11−18.
  10. Иванов ПК Терапевтические моноклональные антитела. // Российский биотерапевтический журнал. 2002. — Т. 1, № 2. — С. 48−54.
  11. Л. (ред.) Клиническая иммунология и аллергология. // М.: Медицина, 1993. том 1. — 475 С., том 2. — 560 С.
  12. Кадагыд зе З.Г., Барышников А. Ю., Тупицын НИ и др. Иммунодиагностика гемобластозов человека. // Методические рекомендации. Москва. — 1986. — 17с.
  13. Кампова-Полевая Е.Б., Огнерубов Н А. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы. // Изд-во Воронежского Унив., 1994 г. 175 С.
  14. ТА. Моноклональные антитела к антигену мембран жировых глобул женского молока и их использование при морфологическом исследовании опухолей человека. // Автореф. дис.. канд. биол. наук. -Москва. 1997.-+24С.
  15. ТА., Немцова Е. Р., Безбородова О. А. и др. Имутеран -новый препарат для иммунотерапии рака. // Мат. 1 Всерос. Научно-практ. Конф. «Биотерапия рака». Москва, 18−20 июня 2002 г. — С.33−35.
  16. ГА. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование. // Вестн. АМН СССР. -1976. № 6.-С.13−19.
  17. В. П., Паниченко А. В., Крохина О. В. и др. Иммуноморфологическое стадирование рака молочной железы. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2001. — № 3. — С. 44−47.
  18. Д.А. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста. // Материалы V ежегодной Российской онкологической конференции 27 29 ноября 2001 г. — Москва — С48−50.
  19. С. В., Давыдов М.И Тупицын Н. Н. и др. Иммуноморфологическое обоснование расширенных лимфодиссекций при раке желудка. // Онкология и радиология Казахстана. 2002. — Т. 1, № 2. — С. 42−48.
  20. Н.Н. (ред.) Новое в терапии рака молочной железы. // М.: Рон-Пуленк Рорер. 1998.-91 С.
  21. И.Н. Иммуноморфологическая диагностика костномозговых метастазов нейробластомы у детей. // Автореф. дис.. канд. мед. наук. Москва. — 1997. — 24С.
  22. СВ., Скворцова И. И., Лазарев А. Ф. Роль цитокинов в индукционной химиоиммунотерапии злокачественных опухолей головы и шеи. // «Актуальные вопросы онкологии»: мат. межд. симп., Санкт-Петербург, 14−17 мая 1996.-СПб, 1996. -С.236−238.
  23. Н.Н., Кадагидзе З. Г., Блохина Н. Г. и др. Экспрессия лейкоцитарных и родственных им антигенов на клетках рака молочной железы человека. // Эксперим. онкология. 1990. — Т. 12., N2. — С.54−58.
  24. Тупицын Н Н, Артамонова ЕВ. Кадагидзе З. Г и др. Субпопуляции иммуноцитов в гистологических срезах рака молочной железы. //Вопросы онкологии, 1994. — Т.40, № 7 — 12. — С.314−318.
  25. Н.Н., Летягин В. П. Паниченко А.В. и др. Новые иммунологические маркеры (CD71 и LU-BCRU-7), взаимосвязанные с прогнозом рака молочной железы. // Современная онкология. 2001. — Т. 3, № 4. — С.161- 163.
  26. Чобанян Н С. Рак молочной железы у женщин молодого возраста. // Авторф. дис. д-ра мед. наук. М. — 1992. — 41С.
  27. Р.И. Антигены молочной железы человека и возможности их использования в диагностике и терапии опухолей. // Авторф. дис.. д-ра биол. наук. М. — 1992. — 69С.
  28. P., Tsang К. К, Marshall J.L. et al. The use of a rapid ELISPOT assay to analize peptide-specific immune responses in carcinoma patients to peptide vs. Recombinant poxvirus vaccines. // Cancer Immunol.Immunother. 2000. — V. 49, N 10.- P. 517−529.
  29. Artamonova E.V., Vasiliev M.V., Tupitsyn N.N. et al. Transferrin Receptor (CD71) expression by human breast cancer cells. // Eur. J. Cancer. 1996. -V.32A, Suppl.2. — PP.1- 11.
  30. Baldam A., Howell A., Barnes A. et al. Expression of differ uiiafion antigens within human mammary tumours is related to response to endocrine therapy and survival. // Int.J.Cancer. 1988. — V.42, N1. — P. 154−158.
  31. Balch C., Riley L., Bae T. et al. Pattern of human tumor-infiltrating lymphocytes in 120 human cancers. // Arch.Surg. 1990. — V. 125, N 2. — P.200−205.
  32. Barclay A.N., Birkeland ML. Drown M.H. et al. In: The leucocyte antigen facts book (ed. A.N. Barclay et al.) // Academic Press, London. 1993. — P. 258 259.
  33. Bartek J., Petrek M., Voitesek P. HLA-DR antigens on differentiating human mammary gland epithelium and breast tumors. // Br. J. Cancer. 1987. -V.56, N6. — P.727−733.
  34. Belldegrun A., Kasid A., Uppenkamp M. et al. Human tumor infiltrating lymphocytes. Analysis of lymphokine mRNA expression and relevance to cancer immunotherapy. //J.Immunol. 1989. -V. 142, N 12. — P. 4520−4526.
  35. D.J., Courjal F., Maurizis J. С et al. Effect of epidermal growth factor in HLA class I and class II transcription and protein expression in human breast adenocarcinoma cell lines. // Br. J. Cancer. 1992. — V.66, N1. — C.88−92.
  36. R., Мог С., Hazaz В., Moroz С. Characterization of T-lymphocyte subpopulations infiltrating primary breast cancer. // Cancer Immun.Immunother. -1989. -V. 28, N 2. P.143−147.
  37. Blockzjil A., Nilsson K., Nillson O. Epitope characterization of MUC1 antibodies. // Tumor Biology. 1998. — V. 19, suppl. 1. — P. 46−56.
  38. Boyer C., Borowitz M., McCarty K. Heterogeneity of antogen expression in benign and malignant breast and ovarian epithelial cells. // Int.J.Cancer. 1989. -V. 43, N1,-P. 55−60.
  39. Brandt В. Roetger A., Heidi S., et al. Isolation of blood-borne epithelium-derived c-erb oncoprotein-positive clustered cells from the peripheral blood of breast cancer patients. // Int.J.Cancer. 1998. — V. 76, N 6. — P. 824−828.
  40. Braun S., Cevatli B.S., Assemi C. et al. Comparative analysis of micrometastasis to the bone marrow and lymph nodes of node-negative breast cancer patients receiving no adjuvant therapy. // J.Clin.Oncol. 2001. — V. 19, N 5. — P. 1468−1475.
  41. Briggs S., Price MR., Tendler S.B.J. Fine specificity of antibody recognition of breast carcinoma-associated epithelial mucins: Antibody binding to synthetic peptode epitopes. // Eur.J.Cancer. 1993. — V.29A. — P.230−237.
  42. Brossart P., Heinrich K.S., Stuhler G. et al. Identification of HLA-A2-restricted T-cell epitopes derived from the MUC1 tumor antigen for broadly applicable vaccine therapies. // Blood. 1999. — V.93, № 12. — P.4309317.
  43. Brunner C.A., Gokel G.M., Riethmuller G. et al. Expression of HLA-D subloci DR and DQ by breast carcinomas is correlated with distinct parameters of favourable prognosis. // Eur. J. Cancer. 1991. — V.27, N4. — P.411−416.
  44. Burchell J, Taylor-Papadimitriou J., Boshell M. et al. A short sequence within the amino acid tandem repeat of a cancer-associated mucin contains immuno-dominant epitopes. // Int.J.Cancer. 1989 — V.44. — P.691−696.
  45. Cavanaugh P G, Nicolson G.L. Selection of higly metastatic rat MTLn2 mammary adenocarcinoma cell variant using in vitro growth response to transferring.//J. Cell. Physiol. -1998. Vol. 174. — P. 48−57.
  46. Cavanaugh P G, Jia L, Zon Y. et al. Transferrin receptor overexpression enchances transferrin responsiveness and the metastatic growth of rat mammary adenocarcinoma cell line. // Breast Cancer Res. Treat. 1999. — V.56, N3. -P.203−217.
  47. Cavanese G., Gipponi M., Catturich A. et al. Nechnical ussues and pathologic implication of sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer patients. // J.Surg.Oncol. 2001. — V. 77, N 2. — P. 81−87.
  48. Chabannon C., Olivero S., Viret F. et al. Detection of epithelial cells in hematopoietic organs of patients with breast cancer. Physiopathological significance and clinical consequences. // Acta Haematol. 2001. — V. 105, N 3. -P. 166−171.
  49. Clayton F., Hopkins C.L. Pathologic correlation of prognosis in lymph node positive breast carcinomas. //Cancer. 1993. — V. 71, N 5. — P. 1780−1790.
  50. Conha A., Cabrera Т., Ruiz-Cabello F. et al. Can the HLA phenotype be used as a prognostic factor in breast carcinomas? // Int. J. Cancer. 1991. — V.6. -P. 146- 154.
  51. Conha A., Ruiz-Cabello F., Cabrera T. et al Different patterns of HLA-DR antigen expression in normal epithelium, hyperplastic and neoplastic malignant lesions of the breast. // Eur. J. Immunogenet. 1995. — V.22, N4. — P.299 -310.
  52. Cote R.J., Peterson H.F., Chaiwun B. et al. Role of immunohistochemical detection of lymph-node metastases in management of breast cancer. International Breasr Cancer Stady Group. // Lancet. 1999. — V. 354, N 9182. — P. 896- 900.
  53. Croce M. V., Colussi A G., Price MR., Segal-Eiras A. Expression of tumor-associated antigens in normal, benign and malignant human mammary epithelial tissue: a comparative immunohistochemical study. // Anticancer Res. 1997. -V. 17, N 6D. — P.4287−4292.
  54. Czerniecki B.J., Scheff A.M., Callans L.S. et al. Immunohistochemistry with pancytokeratins improves the sensitivity of sentinel lymph node biopsy in patients with breast carcinoma. // Cancer. 1999. — V. 85, N. 5. — P. 1098−1103.
  55. Daniel S., Nagel G., Johnson J.P. et al. Determination of the specificities of monoclonal antibody recognizing members of the CEA family using a panel of transfectants. // Int.J.Cancer. 1993. — V.55. — P.303−310.
  56. Davis A.R. Breast cancer: the search for prognostin markers. // Br.J.Biomed.Sci. 1996. — V.53, N2. — P. 157−161.
  57. Drewinko В., Moskwa P., Reuben J. Expression of transferrin receptors is unrelated to proliferative status in cultured human colon cancer cells. // Anticancer Res. 1987, Vol.7. — P.139−141.
  58. Elliott R.L., Elliott M.C., Wang F., Head J.F. Breast carcinoma and the role of iron metabolism. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. — Vol.698 — P. 159−166.
  59. Elson С, Kulfe D., Johnson W Immunohistochemical detection and significance of axillary lymph node micrometastases in breast carcinoma. // Annal. Quant. Cytol. Histol. 1993,-Vol. 15,№ 3.-P. 171−178.
  60. Esparza C., Mendez R., Jurado J. et al. Reproducible HLA class I altered phenotypes found in different metastasis of two patients immunized with tumor specific peptides. // Eur. J. Cancer. 2001. — V. 37, Suppl. 6. — Abstr. 544, SI48.
  61. Fetsch P., Cowan K., Weng D. et al. Detection of circulating tumor cell and micrometastases in stage II, III and IV breast cancer patients utilizing cytology and immunocytochemistry. // Diagn.Cytopathol. 2000. — V. 22, N 5. — P. 323−328.
  62. Fisher E.R., Palekar A., Rockette H. et al. Pathologic finding from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project. Significance of axillary nodal micro- and macrometastases. // Cancer. 1978. — V.42. — P.2032−2038.
  63. Fisher E.R., Gregorio EM., Redmond C. et al. Pathologic finding from the National Surgical Adjuvant Breast Project. // Am. J. Clin. Pathol. 1987. — Vol.65. -P. 1554−1559.
  64. Gelber C., Morse R., Hasabucki D. et al. Potentiation of tumor immunogeneity using alloantigenic MHC peptides. // Cancer Metast.Rev. 1989. -V.8, N2.-P.178.
  65. Gendler S.J., Taylor-Papadimitriou J., Duhig T. et al. A higly immunogenic region of a human polymorphic epithelial mucin expressed by carcinomas is made up of tandem repeats. //J.Biol.Chem. 1988.- V.263. — P. 12 820−12 823.
  66. Goldenberg DM., Nabi H.A. Breast cancer imaging with radiolabeled antibodies. //Semin.Nucl.Med. 1999. — V.29, N1.- P. 41−48.
  67. Gottlinger H., Rieber P., Gokel J. et al. Infiltrating mononuclear cells in human breast carcinoma: predominance of T4 monocytic cells in the tumor stroma. // Int.J.Cancer. 1985. — V. 35, N 2. — P. 199−205.
  68. Guckel В, Rentzsch C., Stumm S. et al. Cellular vaccination strategies in the treatment of breast cancer. // An.Oncol. 2002. — V.13, Suppl.5. — P.58.
  69. Hadden J. W. The immunology and immunotherapy of breast cancer: an update. // Int.J.Immunopharmacol. 1999. — V. 21, N 2. — P.79−101.
  70. Hammerling G.L., Klar D., Piilm W et al. The influence of major histocompatibility complex class I antigens on tumor growth and metastasis.
  71. Bioch. et Bioph. Acta. 1987. — V.907, N3. — P.245−258.
  72. Harbeck N., Untch M, Pache L. & Eiermann W Tumour cell detection in the bone marrow of breast cancer patients at primary therapy: results of a 3-year median follow-up. // Br. J. Cancer. 1994. — Vol.69. — P. 566−571.
  73. Harris L.N., Liotcheva V., Broadwater G. et al. Method of measuring ERBB2 (HER-2) gives different results in predicting response to high-dose chemotherapy (HDC) in breast cancer patients. // Pr. ASCO. 1999. — Vol. 18-abstr. 407.
  74. Heimann R., Ferguson D.J., Hellman S. The relationship between nm23, angiogenesis, and the metastatic proclivity of node-negative breast cancer. // Cancer Res. 1998. — V.58, N 13. — P. 2766−2771.
  75. Hemler M., Huang Ch., Takada Y. et al. Characterization of the cell surface heterodimer VLA-4. // J.Biol.Chem. 1987. — V. 262, N 24. — P. 11 478−11 485.
  76. Hemler M. Adhesive protein receptors on hematopoietic cells. // lmmunol.Today. 1988. — V. 9, N 4. — P. 109−113.
  77. Hilkens J., Ligtenberg M.J.L., Vos H.L., Litvinov S. V. Cell membrane-associated mucins and their adhesion-modulating property. // Trends Biochem.Sci. 1992.-V. 17.-P. 359−363.
  78. Horowitz J., Au F., Tang C. et al. Tissue carcinoembryonic antigen levels in benign and malignant diseases of the breast. // J. Surg Oncol. 1989. — V.40, N1. -P.59−60.
  79. Hurlimann J., Savaua Ph. Mononuclear cells infiltrating human mammary carcinomas: immunohistochemical analisis with monoclonal antibodies. // Int.J.Cancer. 1985. — V. 36, N 6. — P.753−762.
  80. Hynes R Integrins: a family of cell surface receptors. // Cell. 1987. — V. 48, N 4. — P. 549−554.
  81. Imai S., Haga S. and Kiyozuka Y. Epitope characterization of MUC-1 antibodies. // Tumor Biology. 1998. — V. 19, suppl. 1. — P. 30−34.
  82. Imoto S. Ohkura H. Sugano К et al. Determination of c-erB-2 protein in breast cancer by sandwich enzyme immunoassay. // Jpn.J.Clin.Oncol. 1998. -V.28, N 2. — P.92−96.
  83. Inoue T, Cavanaugh P.G., Steek PA. Differences in transferrin response and numbers of transferrin receptors in rat and human mammary carcinoma lines of different metastatic potentials. // J. Cell. Physiol. 1993. — Vol.156. — P.212−217.
  84. International Breast Cancer Study Group. Prognostic importance of occult axillary lymph node micrometastases from breast cancer. // Lancet. 1990. -Vol.335, № 3749. — P. 1565−1568.
  85. Ishida К, Katsuyma Т., Sugiyama A., Kawasaki S. Immunohistochemical evaluation of lymph node micrometastases from gastric carcinomas. // Cancer.1997. Vol.79, № 6. — P. 1069−1076.
  86. Janni W., Gastroph S., Hepp F. et al. Prognostic significance of an increased number of micrometastatic tumor cells in the bone marrow of patients with first recurrence of breast carcinoma. // Cancer. 2000. — V. 88, N 10. — P. 2252−2259.
  87. Kadagidze ZG, Tupitsyn N.N., Baryshnikov A.Yu. et al. K-20 and ICO-10 monoclonal antibodies (gp 120/200- Thyl): immunophenotyping of human solid tumors. // Br. J. Cancer. 1990. — V.61. — P.215−217.
  88. Kataoka A., Mori M., Sadanaga N. et al. RT-PCR detection of breast cancer cells in sentinel lymph nodes. // Int.J.Oncol. 2000. — V. 16, N 6. — P. 1147−1152.
  89. Kawamoto M., Shichijo S., Imai Y. et al. Expression of the sart-1 tumor rejection antigen in breast cancer. // Int.J.Cancer. 1999. — V.80, N1. — P. 64−67.
  90. Kim Y.S., Gum JR., ByrdJ.C., Toribara N. The structure of human intestinal apomucins. // Am.Rev.Respir.Dis. 1991. — V. 144. — S.10-S.14.
  91. Kohlberger P., Gantert M, Volk-Orlowska T. et al. Immunohistochemical detection of lymph node metastases in node-negative breast cancer patients. // Anticancer Res. 2001. — V. 21, N 1 В. — P.697−699.
  92. Kondo K., Noguchi M., Mukai K. et al. Transferrin receptor expression in adenocarcinoma of the lung as a histopathologic indicator of prognosis. // Chest. -1990. V.97, N6. — P. 1367−1371.
  93. KovarJ., Seligman P., Gelfand E.W. Lymphocyte lines under iron depriving conditions: transferrin receptor expression related to various growth responses. // Immunology Letters. 1994. — V.42. — P. 123−127.
  94. Kuhajda FP., Offutt L.E., Mendelsohn G The distribution of carcinoembryonic antigen in breast carcinoma. // Cancer. 1983. — V.52. -P. 1257−1264.
  95. Lilleng P. K, Hartveit F. «Missed» micrometastase the extent of the problem. // Acta Oncol. — 2000. — V. 39, N 3. — P. 313−317.
  96. Lee Q H., Happerfield L.C., Millis R.R. Bobrow LG Inflammatory infiltrate in invasive lobular and ductal carcinoma of breast. // Br. J. Cancer. -1996.-V.74, N5. P.796−801.
  97. Lopez Nevot MA, Garcia E., Pareja E. et al. Differential expression of HLA class I and II antigens in primary and metastatic melanomas. // J.Immunol. -1986. V. 13, N 2/3. — P.219−227.
  98. Lopez C.B., Rao T.D., Feiner H. et al. Repression of interleukin-2 mRNA translation in primary human breast carcinoma tumor-infiltrating lymphocytes. -Cell.Immunol. 1998.-V. 190, N 2. — P. 141−155.
  99. Lucin K, Iternicka Z, Jonjic N. Prognostic significance of T-cell infiltrates, expression of beta 2-microglobulin and HLA-DR antigens in breast carcinoma. // Pathol. Res. Pract. 1994. — V.190, N12. — P. 1134−1140.
  100. Machetti A., Buttitta F., Bertacca A. et al. mRNA markers of breast cancer nodal metastases: comparison between mammaglobin and carcinoembryonic antigen in 248 patients. // J.Pathol. 2001. — V. 195, N 2. — P. 186−190.
  101. Maehara Y., Oshiro Т., Endo K. et al. Clinical significance of occult micrometastases lymph nodes from patients with early gastric cancer who died of recurrence. // Surgery. 1996. — Vol.119, № 4. — P.397−402.
  102. Mansi J.L., Easton D., Berger U. et al. Bone marrow micrometastases in primary breast cancer: prognostic significance after 6 years' follow-up. // Eur. J. Cancer. 1991. — Vol.27, № 12. — P. 1552−1555.
  103. Mariorana A., Cesinaro A.M., Fano R. A et al. Expression of MHC class I and class II antigens in primary breast carcinomas and synchronous nodal metastases. // Clin. Exp. Metastasis. 1995. — V13, N1. — P. 43−48.
  104. McGuckin M.A., Cummings M.C., Walsh M.D. et al. Occult axillary node metastases in breast cancer: their detection and prognostic significance // Br. J. Cancer. 1996. — Vol.73, № 1. — P.88−95.
  105. Mechterscheimer G., Munk M., Barth T. et al. Expression of beta 1 integrins in non-neoplastic mammary epithelium, fibroadenoma and carcinoma of the breast. // Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histopathol. 1993. — V.422, N3. — P.203−210.
  106. Meenakshi A., Kumar N.S., Vijayshanker S.G. Monoclonal antibody CIBCHTB1 defining an epitope on carcinoembryonic antigen (CEA). // Hum.Antibodies. 2000. — V.9, N 4. — P.223−229.
  107. Mies C., Schlesselman J.J. Detection of «occult» lymph node metastasis in breast cancer: should pathologists go the extra mile? // Adv.Anat.Pathol. 2000. -V. 7, N 3. — P. 149−152.
  108. Miki Y., Swensen J., Shattuck D. et al. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. // Science. 1994. — V. 266, N 5182. -P.66−71.
  109. Minev В., Hipp J., Firat H. et al Cytotoxic N cell immunity against telomerase reverse trabscriptase in humans. // Proc.Natl.Acad.Sci USA. 2000. -V.97, N 9. — P.4796−47 801.
  110. Moldenhauer G., Momburg F, Moller P. Epithelium specific surface glycoprotein of Mr 34,000 is a widely distributed human carcinoma marker. // Br. J.Cancer. 1987. — V. 56, N 6. — P. 714−721.
  111. Moller P, Momburg F, Moldenhauer G Epithelial membrane markers. Review, presentation of own monoclonal antibodies and perspectives of application in histopathology. // Verh. Dtsch. Ges. Path. 1986. — V.70. — P. 116 126.
  112. Momburg F, Moldenhauer G, Hammerling GJ, Moller P Immunohistochemical study of the expression of a Mr 34,000 human epithelium-specific surface glycoprotein in normal and malignant tissues. // Cancer Res.-1987. Vol. 47, № 11. — P. 2883−2891.
  113. Moss L., Greenwalt D., Cullen B. et al. Cell-to-cell heterogeneity in the expression of the carbohidrate-based epitopes of mucin-type glycoprotein on hte surface of human mammary carcinoma cells. // J.Cell.Physiol. 1988. — V.137, N2.-P.310−320.
  114. Muraro R., Kuroki M, Wunderlich D. et al. Generation and characterization of B72.3 second generation monoclonal antibldies reactive with the tumor-associated glycoprotein 72 antigen. // Cancer Res. 1988. — V.48, N 16. — P. 4588−4596.
  115. Nasser /., Bosari S., Saganich R. Occult axillary lymph node metastases in «node-negative» breast carcinoma. // Hum. Pathol. 1993. — Vol. 24, № 9. -P.950−957.
  116. Naukkarinen A., Syrganen K.J. Quantitative immunohistochemical analysis of mononuclear infiltrates in breast carcinomas correlation with tumor differentiation. //J.Pathol. — 1990. -V. 160, N 3. — P.217−222.
  117. Nayak S.K., Kakati S., Harvey SR. et al. Characterization of cancer cell lines from two human metastatic breast cancers. // In Vitro Cell.Dev.Biol.Anim. 2000.- V.36,N3.-P.188−193.
  118. Norum L.F., Varaas Т., KierulfB., Nustad K. Carcinoma-associated MUC-1 detected by immunoradiometric assays. // Tumor Biology. 1998. — V.19, Suppl.l.- P. 134—146.
  119. Nouri A.M.E., Torabi-Puor N., Oliver R.T.D. Isolation of human leucocyte antigen (HLA)-associated peptide (s) in the absence of HLA-restricted specific cytolytic T lymphocytes (CTL). // Eur. J. Cancer. 2001. — V. 37, Suppl. 6. -Abstr. 400, SI 10.
  120. Patterson A., Harris A.L. Molecular chemotherapy for breast cancer. // Drugs Aging. — V.14, N2. — P.75−90.
  121. Perez M., Cabrera Т., Lopez Nevot M.A. et al. Heterogeneity of the expression of class 1 and II HLA antigens in human breast carcinoma. // J.Immunogenetics. 1986. — V. 13, N 2/3. — P. 247−253.
  122. Peshwa MB., Benike C., Dupuis M. et al. Generation of primary peptide-specific CD8+ cytotoxic T-lymphocytes in vitro using allogenic dendritic cells. // Cell.Transplant. 1998. — V.7, N 1. — P. 1−9.
  123. Petrakou E., Murray A., Price MR. Epitope mapping of anti- MUC-1 Mucin protein core monoclonal antibodies. // Tumor Biology. 1998. — V.19, suppl.l. -P. 21−29.
  124. Price MR., Hudezc F, O’Sullivan C. et al. Immunological and structural features of the protein core of human polymorphic epithelial mucin. // Mol.Immunol. 1990. — V. 27. — P.795−802.
  125. Price MR., Tendler S.J.B. Polymorphic epithelial mucins: Molecular characteristics and association with breast cancer. // Breast. 1993. — V.2. — P. 37.
  126. Price MR, Petrakou E, Sekowski M., Murray A Immunogenicity of the hydrophilic region of the MUC-1 mucin protein core. 11 Oncol.Report. 1997. -V.4. — P.337−339.
  127. Price MR, Rye P D, Petrakou E. et al. Summary report on the ISOBM TD-4 Workshop: analysis of 56 monoclonal antibodies against the MUC-1 mucin. // Tumor Biology. 1998.-V.19, suppl.l.-P. 1−20.
  128. Raaf H.N., Jacobsen D. W., Savon S. et al Serum transferrin receptor level is not altered in invasive adenocarcinoma of the breast. // Am. J. Clin. Pathol. 1993. — V.99, N3. — P.232−237.
  129. Rampaul R.S., Miremadi A., Pinder S. E et al. Pathological validation and significance of micrometastasis in sentinel nodes in primary breast cancer. // Breast Cancer Res. 2001. — V.3, N 2. — P. 113−116.
  130. Rubbert A., Platzer E., Manger B. et al. Cytokine produkction by tumor-infiltrating mononuclear cells (TIMNC), lymph node cells (LNC) and patients with breast cancer. // Immunobiology. 1989. — V. 178, N 2. — P.417.
  131. Rye P.D., Bell SC., Walker R.A. Immunohistochemical expression of tumour-associated glycoprotein and polymorphic epithelial mucin in the human endometrium during the menstrual cycle. // J.Reprod.Fertil. 1993. — V. 97. — P. 551−556.
  132. Rye P D, Bovin N.V., Vlasova E.V. Monoclonal antibody LU-BCRU-G7 against a breast tumour-associated glycoprotein recognizes the disaccharide Ga 1 (31−3G1 cNAc. // Glycobiology. 1995.-V. 5. — P. 385−389.
  133. Rye P.D., McGuckin M.A. MUC1: antibodies and immunoassays. // Tumor Biology. 2001. — V.22, N4. — P. 269−272.
  134. Sadovnikova E., Jopling L.A., Soo K.S., Stauss H.J. Generation of human tumor-reactive cytotoxic T cells against peptides presented by non-self HLA class I molecules. // Eur.J.Immunol. 1998. — V.28, N 1. — P. 193−200.
  135. Saccani J., Grassi C., Fontanesi M. Demonstration of mucinous-like carcinoma-associated antigen in bone marrow and lymph node biopsies from patients with breast carcinoma. // Int. J. Biol. Markers. 1991. — Vol.6, № 3. -P. 167−172.
  136. Saleh H.A., Bober P., Tabaczka P. Improved detection of adenocarcinoma of serous fluids with p53 immunocytochemistry. // Acta Cytol. 1998. — V. 42, N 6. -P. 1330−1335.
  137. Saphir O., Amromin G. Obscure axillary lymph node metastases in carcinoma of the breast. // Cancer. 1948. — Vol.1. — P. 238−241.
  138. Sato Т., Akiyama F., Sakamoto G. et al. Accumulation of genetic akterations and progression of primary breast cancer. // Cancer Res. 1991. — V. 51 — P.5 7 945 799.
  139. Scanlon M.J., Morley S.D., Jackson D.E. et al. Structural and computational investigation of the conformation of antigenic peptode fragments of human polymorphic epithelial mucin. // Biochem.J. 1992. — V. 284. — P. 137−144.
  140. Schol D., Meulenbroek M, Snijdewint F. et al 'Epitope Fingerprinting' using overlapping 20-mer peptides of the MUC1 tandem repeat sequence. // Tumor Biology. 1998. — V.19, suppl.l. — P. 35−45.
  141. Schrenk P., Shamiyeh A., Wayang W. Sentinel lumph-node biopsy compared to axillary lymph-node dissection for axillary stading in breast cancer patients. // Eur.J.Surg.Oncol. 2001. — V. 27, N 4. — P.378−382.
  142. Schwartz P H. Functional properties of region gene products and theories of immune responce (Ir) gene function. // In: la Antigens, (ed.by S. Ferrone and C.S.Davids), CRC Press, Boca Raton, Florida. 1982. — Vol.1: Mice. — P. 161 218.
  143. Shively J.D., Todd C.W. Carcinoembryonic antigen A: chemistry and biology. // In.: Sells, ed. Cancer Markers, ed. 1 Clifton, New Jersey: Humana Press. 1980. — P.295−314.
  144. Singh A., Smith B.M., Hall E. et al. The effect of adjuvant treatment on minimal residual disease (MDR) in patients with primary breast cancer: 2 years follow-up data. // Eur. J. Cancer. 2001. — V. 37, Suppl. 6. — Abstr. 549, SI50.
  145. Singhal A., Hakomori S-I. Molecular changes in carbohydrate antigens associated with cancer. // Bioessays. 1990. — V.12. — P.223−230.
  146. Siwek В., Larsimont D., Lacroix M., Body J.J. Establishment and characterization of three new breast-cancer lines. // Int.J.Cancer. 1998. — V. 76, N 5. — P.677−683.
  147. Smart C.R., Myers M.H., Gloeckler L A. Implication from SEEr data on breast cancer management. // Cancer. 1978. — Vol.41. — P.787−793.
  148. Solomayer E.F., Diel I.J., Krempien B. et al. Results of iliac crest biopsies taken from 1465 patients with primary breast cancer. // J. Cancer Res.Clin.Oncol. -1998.-V. 124, N 1.-P. 44−48.
  149. Sorin J., Bravo A.J., Podnajcer O.L. et al. Analysis of DNA synthesis and carcinoembryonic antigen expression in human breast cancer. // J.Exp.Clin.Cancer Res. 1988. — V.7, N1. — P.35−42.
  150. Stoetzer О J. Munker R. Darsow M., Wilmanns W. p53-immunoreactive cells in benign and malignant effusions: diagnostic value using a panel of monoclonal antibodies and comparison with CEA-staining. // Oncol.Rep. 1999. -V. 6, N2.-P.45558.
  151. Suefuji V, Sasatomi Т., Shichijo S. et. al. Expression of SART3 antigen and induction of CTLs by SART3-derived peptides in breast cancer patients. // Br.J.Cancer. 2001. — V. 84, N 7. — P. 915−919.
  152. Takahashi Т., Cao J. Hoon D S, Irie R F Cytotoxic T-lymphocytes that recognize decameric peptide sequences of retinoblastoma binding protein 1 (RPB-1) associated with human breast cancer. // Br.J.Cancer. 1999. — V.81, N2. -P.342−349.
  153. Taylor-Papadimitriou J. Report on the First International Workshop on Carcinoma-Associated Mucins. // Int.J.Cancer. 1991. — V.49. — P. 1−5.
  154. Tesarova P., Helmichova E., Trskova K. et al. Soluble adhesion molecules and soluble cytokine receptors in patients with breast cancer. // An.Oncol. 2002.- V. 13, Suppl. 5.-P.36.
  155. Trojani M, de Mascarel /., Bonichon F et al. Micrometastases in axillary lymph nodes from carcinoma of the breast. // Br.J.Cancer. 1987. — V.55, N 3. -P.303−306.
  156. Trowbridge IS. Collawn J. F, Hopkins CR Signal-dependent membrane protein trafficking in the endocytic pathway. // Ann. Rev. Cell Biol. -1993. V.9.- P. 129−161.
  157. Trowbridge I S. II S. Schlossman et al. (eds.). Leucocyte typing V. Oxford: Oxford University Press. — 1995. — P. 1139−1141.
  158. Trusolino L, Bertotti A, Comoglio P A signaling adapter function for ot6f}4 integrin in the control of HGF-dependent invasive growth. // Cell. 2001. — V.107, N5.-P. 643−654.
  159. Tupitsyn NN, Kadagidze ZG., Tuichiev IK. et al Relationship between semiquantitative and quantitative parameters of local immune response in gastric cancer. 11 Experimental Oncology. 1995. — V.17. — P.31−36.
  160. Valkamonico F, Grigolato G, Donato F et al Ki67: is it a prognostic index in node negative breast cancer patients? // EJC. 2001. — Vol. 37, suppl. 6. — S 121, abstr. 441.
  161. Van Soweren H., Westerveld A., Hegemeijer A. et al. Human antigen and enzyme markers in man-chines hamster somatic cell hibrids: evidence for syntenybetween the HLA PGM3, Me 1 and IPO-B loci. // Proc.Nat.Acad.Sci.USA. 1974. — V.71, N 3. — P.962−965.
  162. Veronesi (J., Goldhirsch A., Yarnold J. Breast cancer. // Peckham M., Pinedo H., Veronesi U. (eds.). Oxford textbook of oncology. Oxford: Oxford University Press. — 1995. — P. 1241−1292.
  163. Vitale M., Rezzani R., Rodella L. et al. HLA class I antigen and transporter associated with antigen processing (TAP-1 and TAP-2) down-regulation in high grade primary breast carcinoma lesions. // Cancer Research. 1998. — V.58, N4. -P.737−742.
  164. Walker R.A., Day S.J. Transferrin receptor expression in non-malignant and malignant human breast tissue. 11 J. Pathol. 1986. — V.148, N3. — P.217−224.
  165. Wells C.A., Heryet A., Brochier J et al. The immunocytochemical detection of axillary micrometastases in breast cancer. 11 Br. J. Cancer. 1984. — V.50. -P. 193−197.
  166. Whitford P., George W.D., Campbell A.M. Flow cytometric analysis of tumor-infiltrating lymphocyte activation and tumour cell MHC class I and II expression in breast cancer patients. // Cancer Lett. 1992. — V.61, N2. — P. 157— 164.
  167. Williams A. F A year in the life of the immunoglobulin superfamily. // Immunol.Today. 1987. — V.8, N 10. — P.298−303.
  168. Williams MB., Pisano E.D., Fajardo L.L. Future directions in imaging of breast diseases see comments". 11 Radiology. 1998. — Vol. 206, N 2. — P. 301 303.
  169. Wintzler И.О., Benzing M., von Kleist S. Lacking prognostic significance of beta 2-microglobulin and MHC class I and class II antigen expression in breast carcinomas. // Br. J. Cancer. 1990. — V.62, N2. — P.289−295.
  170. Xing P.X., Tjandra J., Reynolds K. et al. Reactivity of anti-human milk fat globule antibodies with synthetic peptodes. // J.Immunol. 1989. — V.142. -P.3503−3509.
  171. Yang DC., Wang F., Elliott R.L., Head J.F. Expression of transferrin receptor and ferritin H-chain mRNA are associated with clinical and histipathological prognostic indicators in breast cancer. // Anticancer Res. 2001. — V.21, Nib.-P.541−549.
  172. Yang DC., Jiang X.P., Elliott R.L., Head J.F. Inhibition of growth of human breast carcinoma cells by an antisense oligonucleotide targeted to the transferrin receptor gene. // Anticancer-Res. 2001. — V21, N3B. — P. 1777−1787.
  173. Yeatman T.J., Cox C.E. The significance of breast cancer lymph node micrometastases. // Surg.Oncol.Clin.N.Am. 1999. — V. 8, N 3. — P. 481−496.
  174. Zuk J.A., Walker P A. Immunohistochemical analysis of HLA antigens and mononuclear infiltrates in benign and malignant breast. // J. Pathol. 1987. -V.152, N4. — P.275−285.
  175. Zuk J.A., Walker R.A. HLA class II sublocus expression in benign and malignant breast epithelium. // J.Pathol. 1988. — V. l 55, N4. — P.301−309.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!