ΠΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΠ° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ IMP Π·Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ ΠΠ’Π , ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½, Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°Ρ ΠΈ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°Ρ. ΠΠ»Ρ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΡΡΠΎΠ² Π²Π°ΠΆΠ½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² de novo. ΠΠ°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ… Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
ΠΠΠΠΠΠΠ‘ΠΠΠ ΠΠΠ‘Π£ΠΠΠ Π‘Π’ΠΠΠΠΠ«Π Π£ΠΠΠΠΠ Π‘ΠΠ’ΠΠ’ ΠΠΠΠΠΠΠ‘ΠΠΠ ΠΠΠ‘Π£ΠΠΠ Π‘Π’ΠΠΠΠΠ«Π ΠΠΠΠΠ¦ΠΠΠ‘ΠΠΠ ΠΠΠ‘Π’ΠΠ’Π£Π’ ΠΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ° ΠΏΠΎ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠ΅ΠΌΡ:
ΠΠΠΠ‘ΠΠΠ’ΠΠ ΠΠΠΠΠΠ‘ΠΠ ΠΠΠΠΠ£ΠΠΠΠΠ’ΠΠΠΠ. ΠΠΠΠΠΠΠ’ΠΠ Π« Π€ΠΠ ΠΠΠΠ’ΠΠ Π‘ΠΠΠ’ΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠ‘ΠΠ ΠΠΠΠΠ£ΠΠΠΠΠ’ΠΠΠΠ Π ΠΠ‘ΠΠΠΠ¬ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠ₯ ΠΠΠ― ΠΠΠ§ΠΠΠΠ― ΠΠΠΠΠΠ§ΠΠ‘Π’ΠΠΠΠΠ«Π₯ ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠΠΠ
ΠΠ΅Π½Π·Π° 2004
1. ΠΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
2. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AMP ΠΈ GMP ΠΈΠ· IMP
3. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²
4. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ²
5. Π’ΠΊΠ°Π½Π΅Π²Π°Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²
6. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²
7. ΠΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²
8. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²
9. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ
10. Π‘ΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ
ΠΠΠΠΠΠΠΠ
ΠΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ, Π½ΠΈ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ, Π½Π΅ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π½ΠΈ Π² Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°, Π½ΠΈ Π² ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΠ’Π ΠΈΠ»ΠΈ NAD. ΠΠ°ΠΆΠ΅ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ° Π±ΠΎΠ³Π°ΡΠ° Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π²ΡΠ΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΈΠ· Π°ΠΌΡΠΈΠ±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ (ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΠ²). ΠΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° de novo ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π°ΠΌ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² Ρ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΠΠ.
Π‘ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠΈ Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. Π‘ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ΄ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ²ΠΎΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΎΠΌ de novo Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈ «ΡΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ», Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π²ΡΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΡ ΠΈΠ· Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ in vivo. Π Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π³ΡΠ°, ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΠ΅ΡΠ°— ΠΠ°ΠΉΡ Π°Π½Π°, ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π Π΅ΠΉΠ΅, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½-Π΄Π΅Π·Π°ΠΌΠΈΠ½Π°Π·Ρ, Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»Π°Π·Ρ.
1. ΠΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π£ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ°Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΡ , Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡΡΠΈΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. Π£ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡΠ½ΡΡ (ΠΏΡΠΈΡΡ, Π·Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠΈ) ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π½Π΅ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ — ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ ΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠΊΠΈ Π°Π·ΠΎΡΠ° Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ; ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΈΠΊΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ. ΠΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠΌ Π°Π·ΠΎΡΠΈΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΠΌΠ΅Π½Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Π° (ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°), Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΈΠΊΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠ΄Π°Π»ΡΡΡ «ΠΈΠ·Π»ΠΈΡΠΊΠΈ» Π°Π·ΠΎΡΠ° Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Ρ Π½ΠΈΡ ΠΈΠ΄Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΡΡΠ΅ΠΎΡΠ΅Π»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ . Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² de novo — ΠΎΠ±ΡΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ².
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· Π°ΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π΅ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π° Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΠΏΠ½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΈΡΠ°Ρ , ΠΊΡΡΡΠ°Ρ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ΅ (ΡΠΈΡ. 1). ΠΠ° ΡΠΈΡ. 2 ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π° ΡΡ Π΅ΠΌΠ° ΠΏΡΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². ΠΠ΅ΡΠ²Π°Ρ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ {ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 1)— ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ 5-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»-1-ΠΏΠΈΡΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (Π€Π ΠΠ€). ΠΡΠ° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½Π° Π΄Π»Ρ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π€Π ΠΠ€ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠΌ Π² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π΅ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (ΡΠΌ. ΡΠΈΡ. 10), ΠΎΠ½ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° NAD ΠΈ NADP—Π΄Π²ΡΡ ΠΊΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°. Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 2 (ΡΠΈΡ. 2), ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»-ΠΏΠΈΡΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ-Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ, ΠΈΠ· Π€Π ΠΠ€ ΠΈ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°Ρ ΠΈ 5-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½. Π₯ΠΎΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° 5-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ, ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ .
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 1. ΠΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π°Π·ΠΎΡΠ° ΠΈ ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ°.
ΠΠ°Π»Π΅Π΅ 5-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΉΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½ Π²ΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Ρ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 3); ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ Π΄-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°Ρ (Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΈΠ΄, Π ΠΠ ). ΠΠΌΠΈΠ΄Π½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ Π°ΡΠΎΠΌΠ° Π°Π·ΠΎΡΠ° Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 9 ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΏΡΡΠΈΠ½Π° (N-9), Π° Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½—ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ Π°ΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π° Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΡ 4 ΠΈ 5 (Π‘-4 ΠΈ Π‘-5) ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ°. ΠΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄-ΠΊΠΈΠ½ΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·Π°. Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 4 Π°ΡΠΎΠΌ Π°Π·ΠΎΡΠ° N7 ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ N5, N10-Me-ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠΎΠΌ. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»-ΡΠΎΡΡΠ°Ρ-ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ, ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎ-ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ Π·Π°ΠΉΠΌΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘-8 Π² ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ. Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 5 ΡΠ½ΠΎΠ²Π° ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ — Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡ Π°ΠΌΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. ΠΠΌΠΈΠ΄ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎ Π°ΡΠΎΠΌΡ Π‘-4 ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠ΄-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½-Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ. ΠΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π°ΡΠΎΠΌ Π°Π·ΠΎΡΠ° Π·Π°ΠΉΠΌΠ΅Ρ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π΅ ΠΏΡΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3.
Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π·Π°ΠΌΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ°, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠΎΡ-ΡΠ°ΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°Ρ (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 6). ΠΠ°Π»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΠΎΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΊΠ°Ρ-Π±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°Ρ-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 7). Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠ½ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°, ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π° Π‘Π2, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄ΡΡ Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΎΠΌ Π°Π·ΠΎΡΠ° Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ 1 ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΈΠ· Π°-Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΡ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ° (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 8), ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π΅ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄-ΡΠΈΠ±ΠΎ-Π·ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (ΠΠΠ‘ΠΠΠ ).
Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 9 ΡΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΠΠ‘ΠΠΠ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΡΠΌΠ°ΡΠ°ΡΠ°. ΠΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠΉΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°-Π·ΠΎΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 10) N 10-ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠΎΠΌ (f10-Π4ΡΠΎΠ»Π°Ρ) Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈ-Π»Π°ΠΌΠΈΠ΄-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°; ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ. ΠΠ½ΠΎΠ²Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π°ΡΠΎΠΌ ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π°, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎ Π°ΡΠΎΠΌΡ Π‘-8, ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ ΠΈΠ· ΠΏΡΠ»Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ° ΠΈ Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ Π² ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π΅ ΠΏΡΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 2.
ΠΠ°ΠΌΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ° (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 11) ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ IMP-ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»Π°Π·Ρ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄—ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° (ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ; IMP).
ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠΎΠ»Π°ΡΠΎΠ² Π ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² (ΡΠΈΡ. 2) Π°ΡΠΎΠΌΡ ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π° Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΡ 8 ΠΈ 2 ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡ N5, Π10-ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ΅Ρ-ΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ° ΠΈ N10-ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ· N5, N10-ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΎΠΌ NADP-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ N5, N10-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°. ΠΡΠ»ΠΈ N5, N10-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΠΎ N5,
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 2. ΠΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° de novo ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈΠ· ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΎ-5-ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΠ’Π
N10-ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ (Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π½Π΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ N10-ΡΠΎΡΠΌΠΈΠ»ΡΠ΅ΡΡΠ°-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°) ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΏΡΡΠΈΠ½Ρ. ΠΠ· ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Π°ΡΠΎΠ² ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·ΡΡΠ΅Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π½Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² de novo.
2. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ AMP ΠΈ GMP ΠΈΠ· IMP
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π° ΡΠΈΡ. 3 Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 12 ΠΈ 13) ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 14 ΠΈ 15) ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ°—ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (IMP). ΠΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ IMP ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ΅, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΡΡΠΊΡΠΈΠ½Π°Ρ. ΠΡΠ° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π½Π°ΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π΅Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 8 Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² (ΡΠΈΡ. 2), Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ Π°-Π°Π·ΠΎΡ Π°ΡΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π°ΡΠΎΠΌ N-1 ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ°. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΡΡΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΡΡΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ GTP. Π£Π΄Π°Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈ Π°ΡΠΏΠ°ΡΠ°Π³ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΡΠΌΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ; AMP). ΠΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΌΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΎΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΡΡΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΡΡΠΊΡΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ. ΠΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΌΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΎΡ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΈΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»ΡΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»-ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 9).
Π’Π°ΠΊ ΠΆΠ΅, Π² Π΄Π²Π΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ, ΠΈΠ· IMP ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ (GMP). Π ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΡΠΈ (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 14) ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΈ NAD ΠΈ Π2Π ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ IMP Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠ°Π½ΡΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° (Π₯ΠΠ ). ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ Π₯ΠΠ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 15). ΠΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ ΠΠ’Π , ΡΡΠΎ Π² ΠΊΠ°ΠΊΠΎΠΉ-ΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π½Π°ΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΡ Π² GTP ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ IMP Π² AMP.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 3. ΠΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ IMP Π² AMP ΠΈ GMP
3. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΠ΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² — Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΠ·Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ½ (Π-Π΄ΠΈΠ°Π·ΠΎ-Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»-L-ΡΠ΅ΡΠΈΠ½) Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 5. ΠΠΈΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΎΡΠ»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½ ([6-Π΄ΠΈΠ°Π·ΠΎ-5-ΠΎΠΊΡΠΎ]-L-Π½ΠΎΡΠ»Π΅ΠΉΡΠΈΠ½) Π±Π»ΠΎΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 2, Π° 6-ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½ Π½Π°ΡΡΠ΄Ρ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 13 ΠΈ 14 ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° AMP ΠΈ GMP ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠΈΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 14.
ΠΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AMP ΠΈ GMP Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π΄Π²Π΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ (ΡΠΈΡ. 4). Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ — ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ ΠΎΡ ΠΠ’Π —ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎ-Π·ΠΈΠ΄ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ ΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠΈΠ½Π°Π·ΠΎΠΉ.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 4. Π Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°.
4. Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ 2'-ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π° ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°, Π° Π½Π΅ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° de novo ΠΈΠ· 2'-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ³Π° Π€Π ΠΠ€. ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ 2'-ΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΠΎΠΌΠ° ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎ-ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ. Π£ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π² ΡΡΠΎΠΌ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ±Π°Π»Π°ΠΌΠΈΠ½ (Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π12). Π£ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ΄Π΅Ρ ΠΈ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π12. ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄-Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠΉ ΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠΎΡΠ΅Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° (Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ), ΡΠΈΠΎΡΠ΅Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ (ΡΠ»Π°Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ) ΠΈ NADPH (ΠΊΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ). ΠΠ΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΎΡΠ΅Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ NADPH. ΠΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ-Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΎΡΠ΅Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΎΡΠ΅Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠΉ. ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΠΎΡΠ΅Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠΉ (ΡΠΈΡ. 5). ΠΡΠ° ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΠΠ ΠΈ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 5. ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Π΄ΠΎ 2-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈ-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°.
5. Π’ΠΊΠ°Π½Π΅Π²Π°Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΠ΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² de novo. ΠΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΡΠΈΡΡ Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ 5-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠ½, ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΡΠΈΠ½Ρ. ΠΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² de novo. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ°Π»ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π€Π ΠΠ€-Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, Π½Π° ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ» ΡΠ΄Π΅Π»Π°Π½ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ ΠΎ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΎΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠΌ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ. ΠΠ· Π½Π΅Π΅ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Ρ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡ Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, Π½Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΊ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Ρ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² de novo.
6. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΠ° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ IMP Π·Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π΅ΠΉ ΠΠ’Π , ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ Π³Π»ΠΈΡΠΈΠ½, Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°Ρ ΠΈ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°Ρ. ΠΠ»Ρ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΠΈ ΡΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΡΡΠΎΠ² Π²Π°ΠΆΠ½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² de novo. ΠΠ°ΠΆΠ½Π΅ΠΉΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΈΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π€Π ΠΠ€. ΠΠ½Π° ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ΠΉ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°, ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. Π‘ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π€Π ΠΠ€ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ 1) Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΎ-5-ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°, ΠΈ 2) ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π€Π ΠΠ€-ΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΡ Π² ΡΠΎΠ»ΠΈ Π°Π»Π»ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠΎΠ² (ΡΠΈΡ. 6). Π‘ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π€Π ΠΠ€ Π² Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠ°Π½ΡΠΈΠ½ ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π€Π ΠΠ€ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² de novo. ΠΡΠΎΡ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ Π½Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ: Π² ΡΡΠΈΡΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ ΠΈ ΠΊΡΠ»ΡΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠ°Ρ ΠΌΡΠΆΡΠΈΠ½ Ρ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠ°Π½ΡΠΈΠ½-Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½—ΡΠΎΡΡΠΎ-ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π€Π ΠΠ€ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°Π·.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 6. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² de novo. Π‘ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π€Π ΠΠ€-Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π° — ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΠΈΠ· ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² de novo, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ in vitro ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ (ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ) ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΡΠΈΡΡΡΡ Ρ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ — Π€Π ΠΠ€, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΡΡΡΠ½ΠΈΠ»ΠΎΡΡ, Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² de novo. ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ»Ρ Π°ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°, ΡΠ΅ΠΌ Π€Π ΠΠ€-ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.
ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ GMP ΠΈΠ»ΠΈ AMP ΠΈΠ· IMP ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ (ΡΠΈΡ. 7).
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 7. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ IMP Π² Π°Π΄Π΅Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ. Π‘ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ.
AMP ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΡΡΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ, Π²Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Π½Π° ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·. GMP ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΎΠΌΡ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ Π½Π° 1ΠΠ -Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ. ΠΠ°ΡΡΠ΄Ρ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΎΡΡΠΊΡΠΈΠ½Π°ΡΠ° ΠΈΠ· IMP Π½Π° ΠΏΡΡΠΈ ΠΊ AMP ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ GTP. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΆΠ΅ GMP ΠΈΠ· ΠΊΡΠ°Π½ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΠ’Π . Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠ²Π΅ΡΠ³Π΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° IMP. Π’Π°ΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΊΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ. ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠ°Π½ΡΠΈΠ½Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π°, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎ-Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ· ΠΊΡΠ°Π½ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Π° IMP ΠΈ GMP ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π²Π΅ΡΡΠΌΠ° ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π° ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ².
ΠΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄-Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ (ΡΠΈΡ. 8) ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ±Π°Π»Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΠΠ.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 8. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ 2'-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π‘ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ.
7. ΠΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΡΠ΄ΡΠ° ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅ ΠΈ ΠΏΡΡΡ ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Ρ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ². Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΠ±Π° ΠΏΡΡΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡΠ΄ ΠΎΠ±ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ². Π€Π ΠΠ€, Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, Π‘Π2 ΠΈ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°Ρ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π²ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°. ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π² ΠΏΡΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ Π±ΡΠ΄ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°, Π²ΠΎ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ°.
Π‘ΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ° (ΡΠΈΡ. 9) Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ· Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΠΠ’Π ΠΈ Π‘Π2 Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π² ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π΅ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 1). ΠΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·Π°, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ Π·Π° ΡΠ°Π½Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π² ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΡΡ .
ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π΄Π»Ρ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΡΡΠ°ΠΏ — ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ° Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° ΠΈ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ° ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΡΡΠ°Π½ΡΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»Π°Π·ΠΎΠΉ (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 2). ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΎΡΠΎΡΠ°Π·ΠΎΠΉ, Π²ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ Π2Π ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π²Π°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 3).
ΠΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΎΡΠΎΡΠ°ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ NAD Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΊΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠΎΡΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 4).
Π ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 5 ΠΊ ΠΎΡΠΎΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠΊ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ° (ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ, ΠΠΠ ). ΠΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»Π³ΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ — ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ, Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΡΠ°Π½ΡΠΈΠ½-Π³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½—ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π΅ ΠΈ Π°Π΄Π΅Π½ΠΈΠ½-ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»-ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΎΠ»Π΅Ρ.
ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ ΠΈΡΡΠΈΠ½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄—ΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π°Ρ (ΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ, UMP) ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΊΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ° (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 6). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ UMP ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΈΠΊΠ»Π°.
ΠΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΎΡΠΎΡΠ°ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Π° ΠΌΠΈΡΠΎΡ ΠΎΠ½Π΄ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ. ΠΡΠ΅ ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ, ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π² ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π΅ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² de novo, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΎΠ»Π΅.
Π€ΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ Π΄ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠΌΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ 7—12). UTP Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎ Π‘Π’Π ; Π² ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΡΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ ΠΠ’Π (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 9). ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ 2/-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 10) ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅Π½ ΡΠΎΠΌΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠΈΡ. 5 ΠΈ 8).
ΠΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ° (ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ; Π’ΠΠ ) (ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ 12) — Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π½Π° ΠΏΡΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠ°Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ³Π»Π΅ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. 2'-ΠΠ΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈ-UMP ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·ΠΎΠΉ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΠ΅ΠΉ N5, N10-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 9. ΠΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ².
ΠΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΎΠ²Π°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° N5, N10-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ° Π² Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊ Π°ΡΠΎΠΌΡ Π‘-5 dUMP. ΠΡΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° Π΄ΠΎ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°. ΠΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΡΠ°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ dUMP Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π’ΠΠ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° (ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΠΉ Π½Π° ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°Ρ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ N5, N10-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°) Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ° Π΄ΠΎ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠΎΠ»Π°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊ ΠΈ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ³ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°Ρ Π΄ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠ°Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°. ΠΡΡ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Π°. ΠΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π΅Π»ΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π²ΡΠ½ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π’ΠΠ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΠ°, ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Ρ ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ. ΠΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΡΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² — ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ (Π°ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠ½) ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ (ΡΠΌ. Π½ΠΈΠΆΠ΅).
8. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ Π΄Π²ΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ Π°Π»Π»ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΈ Π΄Π²Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΎΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ—Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ UTP, ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, Π½ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π€Π ΠΠ€ (ΡΠΈΡ. 10). ΠΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΡΡΠ°Π½ΡΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»Π°Π·Π° ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π° ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΌΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π‘Π’Π . ΠΠ»Π»ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»Π°Π·Ρ ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΠΈ ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ ΡΠΆΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π°Π»Π»ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
Π‘ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡΡ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΊΠΎΠΎΡΠ΄ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ². Π€Π ΠΠ€-ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·Π°, ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ, ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ. ΠΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠΎΠΈΠ»ΡΠΎΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ½ΡΠ°Π·Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΆΠ΅Π½Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠΎΠ², Π° Π€Π ΠΠ€ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ.
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 10. Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈ Π±ΠΈΠΎΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ². Π‘ΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠΈΠΏΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ. Π‘ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π½Π° ΡΠΈΡ. 9.
9. ΠΠΠΠΠΠΠ’ΠΠ Π« Π€ΠΠ ΠΠΠΠ’ΠΠ Π‘ΠΠΠ’ΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠ‘ΠΠ ΠΠΠΠΠ£ΠΠΠΠΠ’ΠΠΠΠ Π ΠΠ‘ΠΠΠΠ¬ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠ₯ ΠΠΠ― ΠΠΠ§ΠΠΠΠ― ΠΠΠΠΠΠ§ΠΠ‘Π’ΠΠΠΠΠ«Π₯ ΠΠΠΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠΠΠΠ ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ². ΠΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° (ΡΠΌ. ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ).
ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ: ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ (Π°ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠ΅ΡΠΈΠ½).
ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½Π°: ΠΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½ (Π»Π΅ΡΠΏΡΡΠΈΠ½, ΠΏΡΡΠΈΠ½Π΅ΡΠΎΠ»).
ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°: Π€ΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ» (ΡΠ»ΡΠΎΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΠ»); Π€ΡΠΎΡΠ°ΡΡΡ (ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΡ); Π¦ΠΈΡΠ°ΡΠ°Π±ΠΈΠ½ (ΡΠΈΡΠΎΠ·Π°Ρ).
Π ΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 11.Π₯ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΡ ΡΡΠ΄Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ².
Π₯ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠΈ Π½Π° Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½Ρ ΠΈΠΌ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠ½ΠΈ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ.
ΠΡΠΎ ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅Π²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΈΡ ΠΊ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ.
ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π½Π° ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΡΠ°ΠΏΠ°Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π° Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΠΈΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π·Π°. Π’Π°ΠΊ, ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ°, ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, Π·Π°ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΠΎΠ»Π°ΡΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ»-ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ. ΠΡΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· ΠΠΠ. ΠΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄Ρ. ΠΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ» Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅Π· Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΠΠ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ» ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² 5-ΡΡΠΎΡ-2-Π΄Π΅Π·ΠΎΠΊΡΠΈ-ΡΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½-5-ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΡΡΠ°Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ»-ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π·Ρ.
ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡ ΠΏΡΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ·Π°Ρ . ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ ΠΏΡΠΈ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ, Π° ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½ — ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ . ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ Ρ ΡΡΠΏΠ΅Ρ ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Ρ ΠΎΡΠΈΠΎΠ½ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠΎΠΌΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈ. ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΡΠ΄Π° ΠΈΡΡΠΈΠ½Π½ΡΡ (ΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π½ΡΡ ) ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (ΡΠΌ. ΡΠΈΡ. 32.1; ΡΠ°Π±Π». 32.2).
ΠΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ·ΠΎΠ² ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΈ Π³Π΅ΠΌΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΡΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΈ ΠΈΡΡΠΈΡΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ, Π²Π½ΡΡΡΡ. ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅. Π§Π°ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ (ΠΌΠ΅ΡΡΡΡ). ΠΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΈ Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΄Π° ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ². 1 ΠΠΠ — ΠΎΡΡΡΠ°Ρ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ; ΠΠΠ — ΠΎΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Π°Ρ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ; Π₯ΠΠ — Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΡΠ½Π°Ρ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ; Π₯ΠΠ — Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Π°Ρ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡ.
ΠΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π² ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅, ΡΠ²ΠΎΡΠ΅. Π£ ΡΡΠ΄Π° Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡ.
ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° — ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ» ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡΡ Π°Π½ΡΠΈΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠ°ΠΏΡΠΎΠΏΡΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½Ρ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠΌ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ·Π΅, Ρ. Π΅. ΠΏΡΠΈ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΎΠ·Π΅, ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ» ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΡΠΈΠ½Π½ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΡ . ΠΠ³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°, ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°, ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ. Π£ ΡΠ°ΡΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ» Π΄Π°Π΅Ρ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ.
ΠΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΡΠ°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ· ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΎΠ½ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎ. Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ» ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π΅ΡΡΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ. ΠΠ±ΡΠ°Π·ΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ.
Π’ΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ. ΠΠ· Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½Ρ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ·Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΡΠ΅Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° (ΡΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡ). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π°ΡΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π°ΠΏΠΏΠ΅ΡΠΈΡ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ°, ΡΠ²ΠΎΡΠ°, ΠΏΠΎΠ½ΠΎΡ. ΠΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ³ΡΠ΅ΠΉ, Π΄Π΅ΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ.
ΠΠ½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΡΠΎΡΠ°ΡΡΡ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ ΡΡΠΎΡΠΈΡΡΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π°. ΠΠ½ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅Π½, ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΡΡΡΠ°ΡΠΈΠ». ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΊΠ°.
Π Π°Π½ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°ΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΈΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΡΠ°Π±ΠΈΠ½ (ΡΠΈ-ΡΠΎΠ·ΠΈΠ½-Π°ΡΠ°Π±ΠΈΠ½ΠΎΠ·ΠΈΠ΄), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΌΠΈΠ΅Π»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΠΈΠ΄-Π½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΉΠΊΠ΅ΠΌΠΈΡΡ . ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡ ΠΏΠΈΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° ΡΠ»ΡΠ΄Π°ΡΠ°Π±ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Ρ (ΡΠ»ΡΠ΄Π°-ΡΠ°) Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π»ΠΈΠΌΡΠΎΡΠΈΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ Π-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ Π»Π΅ΠΉΠΊΠΎΠ·Π΅. ΠΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π΅Π³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΡΡΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
1. Π₯Π°ΡΠΊΠ΅Π²ΠΈΡ Π. Π. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ. Π.: ΠΠΠΠ’ΠΠ ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Π°, 2000. — 664 Ρ.
2. ΠΠ΅Π½ΠΈΠ½Π΄ΠΆΠ΅Ρ Π. ΠΡΠ½ΠΎΠ²Ρ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΠΈ. Π.: ΠΠΈΡ, 1985. — Π’2. 736 Ρ.
3. ΠΠ°ΡΡΠΈ Π ., ΠΡΠ΅Π½Π½Π΅Ρ Π., ΠΠ΅ΠΉΠ΅ΡΡ Π., Π ΠΎΠ΄ΡΡΠ» Π. ΠΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. — M., ΠΠΈΡ, 1993. -Π’ 2, 416 Ρ.
4. ΠΠ»Π±Π΅ΡΡΡ Π., ΠΡΠ΅ΠΉ Π., ΠΡΡΠΈΡ Π., Π ΡΡΡ Π., Π ΠΎΠ±Π΅ΡΡΡ Π., Π£ΠΎΡΡΠΎΠ½. Π. ΠΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ. — Π., ΠΠΈΡ, 1987. Π’ 3, 296 Ρ.
5. Prusoff W. H. et. al. Nucleoside analoges with antiviral activity. Biochem. Pharm., 1976, 25, 1223
6. Michelson A.M. The chemistry of Nucleosides and Nucleotides. Academic Press. 1963.