Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Роль мембранных рецепторов лимфоцитов в патогенезе ВИЧ-1 в лимфатической ткани человека ex vivo

Диссертация: Роль мембранных рецепторов лимфоцитов в патогенезе ВИЧ-1 в лимфатической ткани человека ex vivo
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Известно, что ВИЧ-1 отличает исключительно высокая генетическая изменчивость (Coffin et al., 1995). В зараженном организме происходит постепенная закономерная эволюция вируса. Это приводит к тому, что вирусы выделяемые на последних стадиях болезни отличаются от тех, которые доминировали в ее начале. Однако, не известно существует ли причинно-следственная связь между эволюцией вируса в организме… Читать ещё >

Роль мембранных рецепторов лимфоцитов в патогенезе ВИЧ-1 в лимфатической ткани человека ex vivo (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • список: СОКРАЩЕН ИЙ
  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. История открытия ВИЧ и гипотезы его происхождения
    • 1. 2. Глобальная пандемия ВИЧ
    • 1. 3. Классификация ВИЧ и распространение субтипов
    • 1. 4. Структурная и геномная организация ВИЧ
      • 1. 4. 1. Структура ВИЧ
      • 1. 4. 2. Геном ВИЧ
    • 1. 5. Сравнительная характеристика ВИЧ-1 и ВИЧ
    • 1. 6. Механизмы узнавания и проникновения в клетки -мишени
    • 1. 7. Внутриклеточная трансфомация
    • 1. 8. Способы передачи ВИЧ и клинические признаки болезни
      • 1. 8. 1. Способы передачи ВИЧ
      • 1. 8. 2. Клинические признаки болезни
      • 1. 8. 2. а. Острая фаза инфекции
        • 1. 8. 2. 6. Прогрессирование болезни
    • 1. 9. Цитопатический эффект ВИЧ-1 на клетки и ткани иммунной системы
      • 1. 9. 1. Лимфатическая ткань человека — это основное место размножения ВИЧ
      • 1. 9. 2. СБ4+ Т-лимфоциты — это клетки-мишени для ВИЧ
      • 1. 9. 3. Роль СБ8+ Т-лимфоцитов в ВИЧ-1 инфекции
      • 1. 9. 4. Влияние ВИЧ-1 -инфекции на В-лимфоциты
    • 1. 10. Программируемая смерть клетки (апоптоз) — как механизм гибели Т-лимфоцитов при ВИЧ-1-инфекции
      • 1. 10. 1. Общая характеристика апоптоза и некроза
      • 1. 10. 2. Роль апоптоза в инфекции ВИЧ
      • 1. 10. 3. Проблематика изучения патогенеза ВИЧ
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. МАТЕРИАЛЫ
    • 2. 2. МЕТОДЫ
      • 2. 2. 1. Гистокультура лимфатической ткани человека
      • 2. 2. 2. ВИЧ-1 и заражение ги сто культур вирусом
      • 2. 2. 3. Измерение вирусной репликации методом «ELISA»
      • 2. 2. 4. Метод проточной цитометрии
      • 2. 2. 5. Метод подсчета абсолютного числа клеток «TRUCOUNT»
      • 2. 2. 6. Анализ размножения клеток
      • 2. 2. 7. Определение апоптоза
      • 2. 2. 8. Процедура стимуляции CD8+ Т-лимфоцитов
      • 2. 2. 9. Определение генотипа A32CCR5 лимфатической ткани
      • 2. 2. 10. Использование ингибиторов
      • 2. 2. 11. Анализ экспериментальных данных
  • Глава 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Вирус Иммунодефицита Человека вызывает апоптоз в CD4+, но не в CD8+ Т-лимфоцитах в лимфатической ткане инфицированной ex vivo
      • 3. 1. 1. Обоснование исследования
      • 3. 1. 2. Анализ размножения ВИЧ-1 в гистокультурах
      • 3. 1. 3. Анализ количества CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов в тканях, инфицированных SF162 и LAY
      • 3. 1. 4. Динамика изменения числа CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов в LAV.04-инфициpoвaнныx тканях
      • 3. 1. 5. Анализ количества B-лимфоцитов в контрольных и
    • LAV. 04 — инфицированных тканях
      • 3. 1. 6. Увеличение апоптоза в CD4+ Т-лимфоцитах в тканях, зараженных
  • ВИЧ
    • 3. 1. 7. Кинетика увеличения апоптоза в процессе инфекции
      • 3. 1. 8. Анализ апоптоза в субпопуляциях CXCR4+/CD4+ и CCR5+/CD4+ лимфоцитов
      • 3. 1. 9. Размножение CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов
      • 3. 1. 10. Проверка функциональности CD8+ Т-лимфоцитов
      • 3. 2. Гибель CD4+ Т-лимфоцитов и использование корецепторов Х4, R5 и R5X4 вариантами ВИЧ
      • 3. 2. 1. Обоснование исследования
      • 3. 2. 2. Выявление A32CCR5 гомозиготной ткани
      • 3. 2. 3. Специфичность корецепторного использования R5X4 вариантов ВИЧ-1 62 3.2.4 Чуствительность R5X4 вариантов ВИЧ-1 к ингибированию CCR5- и
  • CXCR4- корецепторов специфическими лигандами
    • 3. 2. 5. Цитопатическое воздействие R5X4 ВИЧ-1 изолятов на CD4+ Т-лимфоциты в A32CCR5 и нормальной лимфатической ткани
    • 3. 3. Цитопатический эффект субтипов А, С, Е ВИЧ-1 в лимфатической ткани человека
      • 3. 3. 1. Обоснование исследования
      • 3. 3. 2. Цитопатический эффект на CD4+ Т-лимфоциты Х4 и R5 вариантов
  • ВИЧ-1 субтипов А, С, Е в лимфатической ткани, инфицированной ex vivo
    • Глава 4. Обсуледение результатов

ВИЧ-инфекция, приводящая к СПИДу, представляет собой актуальную проблему дня большинства стран мира. И несмотря на определенные успехи последних лет в изучении инфекции, диагностики и лечения болезни, вызванной ВИЧ, пандемия ВИЧ продолжает распространяться по планете. В некоторых развивающихся странах уже в настоящее время СПИД стал основной причиной смерти взрослого населения до 30 лет. Подсчитано, что каждые 13 минут в мире происходит новое заражение ВИЧ, а каждые 9 минут происходит смерть, вызванная ВИЧ инфекцией.

Проблеме ВИЧ-инфекции во всем мире уделяется огромное внимание. Одно из наиболее важных достижений в науке за последние 5 лет в области лечения ВИЧ-инфекции — это создание комплексной высокоактивной антиретровирусной химиотерапии, которая продлевает жизнь ВИЧ больного на длительный срок. И тем не менее, фундаментальные проблемы ВИЧ-инфекции все еще остаются нерешенными. В первую очередь это относится к вопросам патогенеза в лимфатической ткани человека, где развиваются главные процессы, определяющие ход болезни. Понимание этих процессоводна из актуальных задач фундаментальной биологии и медицины.

Известно, что ВИЧ-1 отличает исключительно высокая генетическая изменчивость (Coffin et al., 1995). В зараженном организме происходит постепенная закономерная эволюция вируса. Это приводит к тому, что вирусы выделяемые на последних стадиях болезни отличаются от тех, которые доминировали в ее начале. Однако, не известно существует ли причинно-следственная связь между эволюцией вируса в организме больного и прогрессированием болезни.

В нашем исследовании мы ставили перед собой цель — изучить механизм патогенеза в лимфатической ткани человека, зараженной вариантами ВИЧ-1, выделяемых на ранних и поздних стадиях болезни. Эта цель актуальна как для понимания фундаментальных биохимических и вирусологических проблем ВИЧ-1 инфекции, так и для практической разработки антивирусных препаратов и создания анти-ВИЧ вакцин.

Глава 6. ВЫВОДЫ.

1. В инфицированных ex vivo лимфатических тканях человека варианты ВИЧ-1, которые используют для заражения СХСК4-корецептор (Х4 варианты), истощают популяцию CD4+ Т-лимфоцитов на 80−90%. Варианты ВИЧ-1, которые используют CCR5-корецептор (R5 варианты), истощают популяцию CD4+ Тлимфоцитов на 10−30%.

2. Заражение ВИЧ-1 лимфатической ткани приводит к резкому увеличению апоптоза CD4+ Т-лимфоцитов.

3. Инфекция ВИЧ-1 в лимфатической ткани человека ex vivo не влияет на количество и функцию CD8+ Т-лимфоцитов.

4. R5X4 варианты ВИЧ-1 не всегда используют оба корецептора (CXCR4 и CCR5) в лимфатической ткани ex vivo. Использование CXCR4, но не CCR5, R5X4 вариантами ВИЧ-1 приводит к массовой гибели CD4+ Т-лимфоцитов.

5. В лимфатической ткани человека заражение Х4, но не Ы5 изолятами субтипов А, С, Е ВИЧ-1, приводит к гибели СБ4+ Т-лимфоцитов.

Использование СХСЯ4-корецептора определяет высокую цитопатогенность ВИЧ-1 разных субтипов. Результаты работы поддерживают гипотезу, согласно которой появление ВИЧ-1 вариантов, использующих СХС114-корецепторы, является достаточным фактором для прогрессировании болезни.

Глава 5.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Продемонстрировано, что цитопатический эффект ВИЧ-1 в лимфатической ткани, инфицированной ex vivo, определяется использованием СХС114-корецептора исключительно или комбинацией CXCR4 и CCR5-корецептора в CD4+ Т-лимфоцитах. Впервые показано, что использование Х4 и R5X4 вариантами ВИЧ-1 CXCR4-корецептора, но не CCR5 ведет к массовой гибели CD4+ Т-лимфоцитов.

Впервые на лимфатической ткани проведено сравнительное исследование цитопатического воздействия ВИЧ-1 субтипов А, С, Е и субтипа В. Установлено, что использование CXCR4-Kope4ептора является главным фактором в патогенезе ВИЧ-1 субтипов А, С, Е.

Показано, что варианты ВИЧ-1, обладающие двойным тропизмом (R5X4), т. е. те, которые в трансформированных клетках используют оба корецептора (CXCR4 и CCR5), в лимфатической ткани могут использовать только один из двух корецептров. Использование CXCR4-KopeuenTopa, но не CCR5 ведет к массовой гибели CD4+ Т-лимфоцитов.

Впервые на лимфатической ткани, инфицированной ex vivo R5 и Х4 ВИЧ-1, установлено, что вирусное размножение влияет на количество CD4+ Т-клеток, но не влияет ни на количество CD8+ Т-лимфоцитов, ни на их способность синтезировать цитокины в ответ на экзогенную стимуляцию.

Обнаружено значительное увеличение апоптоза в субпопуляциях CD4+ Тлимфоцитов в тканях зараженных Х4 и R5 ВИЧ-1.

На основании экспериментов с лимфатической тканью ex vivo, мы предполагаем, что использование СХСК4-корецептора является основным фактором, определяющим цитопатическое воздействие ВИЧ-1. Появление у пациентов Х4 вариантов ВИЧ-1 способствует прогрессированию болезни. Высказано предположение, согласно которому, иммуностимуляция в сочетании с вирусным размножением является главным фактором, индуцирующим смерть CD8+ Т-лимфоцитов при ВИЧ-1-инфекции у человека.

Полученные данные значительно расширяют знания о молекулярном механизме патогенеза ВИЧ-1, выделяемого на ранней и поздней стадиях болезни, в отношении лимфоцитов в лимфатической ткани. Наши результаты вносят вклад в решение фундаментальной проблемы — выяснение механизма гибели CD4+ Т-клеток при инфекции ВИЧ-1. Проведенные впервые исследования цитопатического эффекта ВИЧ-1 субтипов А, С, Е могут служить основой для разработки лекарственных препаратов, направленных на лечение инфекции ВИЧ-1 в развивающихся странах, где наиболее высокое количество ВИЧ-инфицированных людей, и где распространены вирусы этих субтипов. Полученные результаты могут быть использованы при изучении патогенеза штаммов ВИЧ-1, устойчивых к лекарственным препаратам, а также будут способствовать более глубокому пониманию механизма патогенеза R5 вариантов ВИЧ-1, выделяемых на поздних стадиях болезни.

Лимфатическая ткань является перспективной моделью для тестированиия эффективности новых анти-ВИЧ-1 лекарств. Наши исследования могут применяться при разработки анти-ВИЧ-1 вакцин и проверки восстановления клеточного и гуморального иммунного ответа.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.И. и Белозеров Е.С. (2000) ВИЧ-инфекция. Санкт-Петербург, «Питер».
  2. А.П., Плужников Н. Н., Новиков B.C. (под. ред. B.C. Новикова), Москва, «Наука».
  3. В.В. (1999) Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД. т. 56, Москва, «Медицина».
  4. В.Д., Олескин А. В., Лагунова Е. М. (2000) Программируемая клеточная смерть. Биохимия, 65, 8, 1029−1046.
  5. В. П. (1996) В своем межмембранном пространстве митохондрия таит белок самоубийства, который, выйдя в цитозоль, вызывает апоптоз. Биохимия, 61, 11, 29 602 063.
  6. З.М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. (2000) Иммунология. Москва, «Медицина».
  7. Шкарин В В., Соринсон С. Н. (1999) ВИЧ/СПИД-инфекция. Москва, «НГМА».
  8. J., Fenyo Е.М. (1990) Simple, sensitive and specific detection of HIV-1 in clinical specimens by PCR with nested primers. J. Clin. Microbiol. 28, 1560−1564.
  9. G., Broder C.C., Feng Y., Kennedy P.E., Murhy P.M., Berger E.A. (1996) CC CRK5: a RANTES, МПМа, MlP-lb, receptor as a fusin cofactor for M-tropic HIV-l. Science 272, 19 551 958.
  10. Ammann A., and Levy J.A.(1986) Laboratory investigation of pediatric AIDS. Clin. Immunol. Immunopathol. 40, 122−127.
  11. Ameisen J.C., and Capron A. (1991) Cell dysfunction and depletion in AIDS: The programmed cell death hypothesis. Immunol. Today 12, 102−105.
  12. A.D., Dockrell D., Paya С. V. (1997) Apoptosis in AIDS. Adv. In Pharmacology 41, 271 294.
  13. E., Bossart K.N., Levy J.A. (1997) CD28-costimulation increases the ability of CD8+ cells to supress HIV reolication. J. Immunol 7, 476−480.
  14. Barre-Sinoussi F.,. Cherman J-C, Rey F., Nugeyre M.T., Rozenbaum W., and Montagnier L. (1983) Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science 220, 868−871.
  15. G. (1991) Lymphocyte triggered internal target disintegration. Immunol. Today 12, 396 403.
  16. Bruno S., and Darzynkiewicz Z. (1992) Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells. Cell. Prolif. 25, 31−40.
  17. Bukrinsky M.I. and Haffar O.K. (1998) HTV-nuclear import: matrix protein is back on stage, this time together with Vpr. Mol. Med. 4, 138−143.
  18. Casella C.R., and. Finkel T. H (1997) Mechanisms of lymphocyte killing by HIV. Curr. Opin. Hematol. 4, 24−31.
  19. ChenZ. W., ShenKA., Reimann L.O., Letvin N.L. (1993) Conserved T-cell receptor repertoire in SIV-infected rhesus makaque. J. Immunol. 151, 2177−2187.
  20. Choe H., Farzan M., Konkel M., Martin K, Sun Y., Marcon L., Berman A., Dorf E., Sodroski J. (1998) The orphan seven-transmembrane receptor apj supports the entry of primary T-cell-line-tropicand dualtropicHIV-1. J. Virol. 72, 6113−6118.
  21. Clavel F., Guetard D., Chamaret S., Rey M-A., Laurent A.G., Katlama C., Klatzman D.E., and Montagnier L. (1986) Isolation of a new human retrovirus from West African patients with AIDS. Science, 233, 343−346.
  22. Clerici M., and Shearer G.M. (1993) A TH1 to TH2 switch is a critical step in the ethiology of HTV infection. Immunol. Today 14, 107−111.
  23. Clerici M., and Shearer G. M (1994) The TH1-Th2 hypothesis of HTV infection: new insights. Immunol. Today 15, 575−581.
  24. CocchiF., DeVico A.L., Garzino-Demo A., Arya A., Gallo R. C., Lusso P. (1995) Identification of RANTES, MIP-1 alpha, and MIP-1 beta as the major HIV-supressive factors produced by CD8 and T Cells. Science 270, 1811−1815.
  25. Coffin J. M., Haase.A.W., Levy J. A., Montagnier L., OroszlanS., TeichN., TeminH., Toyoshima K., Varmus K., Vogt D. and Weiss R. (1986) Human immune deficiency virus. Science, 232, 697−700.
  26. Cohen O.J., Pantaleo D.J., Fauci A S. (1995) Pathogenic insights from studies of lymphoid tissue from HIV-infected individuals. J AIDS Hum. Retrovirol. 10, 6−14.
  27. J.M. (1995) HIV population dynamics in vivo: implications for genetic variation, pathogenesis and therapy. Science 267, 483−489.
  28. , J. A., Oroszlan S., Teich N. (1995). HIV population dynamics in vivo: implications for genetic variation, pathogenesis, and therapy. Science 267, 483−489.
  29. Crise, B. andRose J.K. (1992) HIV -1 glycoprotein precursor retains a CD4-P50ICK comlpeke in the endoplasmic reticulum. Journal ol’Virology 66, 2296−2301.
  30. Crise, B., L. Bounocore and Rose J.K. (1990) CD4 is retained in the endoplasmis reticulum be HIV-1 glycoprotein precursor. J. Virol. 64, 5585−5593.
  31. Dalgeish A.G., Cohen O., Ross M (1984) The CD4 (T4) antigen is an essential component of receptor for AIDS retrovirus. Nature 312,763−767
  32. Dean M., Carrington., Winkler C., and S. J. O’Brien. (1996) Genetic restriction of HTV-1 infection and progression to AIDS by a deletion allel of the CCR5 structural gene. Science 273, 1856−1862.
  33. L.P., Galinka H., Cohen O. (1 996) Cathepsin D protease mediates programmed cell death induced by interferon-gamma, Fas A/O and TNF-alpha. EMBO J. 15, 3861−3870.
  34. R.C. (1990) Activation-induced cell death in lymphocytes isolated from SIV-infected macaques. Annu. Rev. Immunol. 8, 7−578.
  35. De Wolf, C. Kuiren, M. Bakker, M. Moss, R Caitinho, F. Miedema, Goudsmit J. (1997) AIDS prognosis based on HIV RNA, CD4−1 Cell count and function: marrers for recpricol predictive value over time after seroconversion AIDS 2, 1798−1806.
  36. Donzella G.A., Lin S., EsteW.S., IVk. ddon P., HensonT.P., De ClerqG., Moore J.P.(1998) AMD3100, a small molecule lmhibitor of HIV-1 entry via the CXCR4 co-receptor. Nature Medicine 4, 72−77.
  37. Embretson J., zupanic M, Ribas I. '.urke A., Racz P., Haase A.T. (1993) Massive covert infection of helper T-lymphocyte and macrophages by HIV during the incubation perioud of AIDS. Nature 362, 359−362.
  38. , A.S. (1993) Multifactorial nao.re of HIV disease: implications for therapy. Science 262, 1011−1018.
  39. A.S. (1996) Immunopathogc- e —:iechanisms of HIV infection. Ann Intern. Med. 124, 654−663.
  40. A.S. (1996) Host factors and itie pathogenesis of HIV-induced disease. Nature 384, 529 534.
  41. Feinberg MB., JarrettRF., Aldovmi A., Gallo R.C., Wong-StaalF. (1986) HTLV-III expression and production involve complex rey ulation at the levels of splicing and translation of viral RNA. Cell 46, 807−817.
  42. Fenyo E.M., Fiore J. R, Karlsson A: Albert J., Scarlatti G. (1994) Biological phenotypes of HIV-1 in pathogenesis and transmission J Virol. 62,4414−4419.
  43. Feng, Y., Broder C.C., Kennedy P li., Berger E. A. (1996) HIV-1 entry cofactor: funcional cDNA cloning of a seven-transmen .brane, G-protein-coupled receptor. Science, 272: 872−877.
  44. FinkellT.H., Banda N.K., Cotton MF, Curiel P.P., Kupfer A. (1995) Apoptosis occurs predominantly in bystander cells and not in productively infected cells of HIV- SIV- infected lymph nodes. Nat. Med. 1, 129−134
  45. Gaines H., M Von Sydov, P.O. Pehrson, Lundbergh P. (1988). Clinical picture of primary HIV infection presenting as a glandular-i ever-live illness. Br. Med. J. 297, 1363−1368.
  46. Gallay P., Hope T., Chin D., Trono -). (1997) HIV-1 infection of non-dividing cells through recognition of integrase by the in: — .inkaryopherin pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 9825−9830.
  47. Gallo R.C., Sarin P. S., Gelmann E: , Robert-GuroffM., Richardson E., Mann D., Sidhu G.D., Zolla-Pazner S., and Popovic M. (1 v83) Isolation if human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science 220, 865−867.
  48. R.C. (1984). Frequent defec- ion and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS at risk for AIDS Science 224, 500−503
  49. Gelderblom H.R., Ozel M., Pauli G f1989) Morphogenesis and morphology of HTV. Structure-Function relation. Micron. Microscop 19, 41−60.
  50. Gao F.L., White A.T., Pappas P. G Hanson A P., Greene B.M., Sharp G.M., HahnB.H. (1992) Human infection by genetically dive, se SIV sm related HIV-2 in West Africa. Nature 358, 495 499.
  51. Gao F.L., Hanson A.P., Sharp G.N. Robertson M.M., Hahn B.H. (1994) Genetic diversity of HTV-2: evidence for distinct sequence subtypes with differences in virus biology. J.Virol. 86,7433.7447.
  52. Glushakova S.E., J-C. Grivel, MeylanP., J.D. Lifson, R. Desrosiers, Margolis L. (1999) Nef enhances HIY-1 replication and responsivness to IL-2 in human lymphoid tissue ex vivo. J. Virol. 73, 3968−3974.
  53. Glushakova S.E., J-C. Grivel, W. Fitzherald, A. Sylwester, J. Zimmerberg and Margolis L. (1998) Evidence for HIV phenotype switch as a causal factor in AIDS. Nature Medicine 4, 346−349.
  54. Grivel J-C., and Margolis L.B. (1999) CCR5- and CXCR4-tropic HIV-1 are equally cytopathic for their T-cell targets in human lymphoid tissue. Nature Medicine 5, 344−346.
  55. Goldberg B., andStricker RB. (1999) Apoptosis and HIV infection: T-cells fiddle while the immune systems burns. Immunol. Letters, 70, 5−8.
  56. GuyaderM., EmermanP., Sonigo P., ClavelF., AlozonM. (1987) Genome organisation and transactivation of HTV-2. Nature 326, 662−669.
  57. Hardwick J. M (1997) Virus-induced apoptosis. Adv. Pharmcol. 41, 295−336.
  58. Herbein G., Batliwalla F., Gregersen G., Pappas P., J. Butler, Verdin E. (1998) Apoptosis of CD8+ T cells is mediated by macrophages through interaction of HIV gp 120 with chemokine receptor CXCR4. Nature 395, 189−194.
  59. J.A., Alpers A.D., Haggarty B.S., Reed J.C. (1986) Alterations in T4 (CD4) protein and mRNA synthesis in cells infected with HIV. Science 234, 1123−1127.
  60. Hsia K., andSpector S.A. (1991) HIV DNA is present in a high percentage of CD4+ T-lymhocytes of seropositive individuals. J. Infect. Dis. 164, 470−475.
  61. Huang Y., W.A. Paxton, Wolinsky S.M., L. Zhang and Komp RA. (1996) The role of mutant CCR5 allell in HIV-1 transmission and disease progression. Nat. Med. 2, 1240−1243.
  62. Karlsson A., Parsmyr R., E. Sandstrom, E.M. Renyo, Albert J. (1994) MT-2 Cell tropism as prognostic marker for disease progression in HIV-1 infection. J. Clinical Microbiology 32, 364 370.
  63. , D.E. (1984) T-lymphocyte T4 molecule behaves as the receptor for human retrovirae IAV. Nature 312: 767−768.
  64. , D. (1984) Selective tropism of lymphadenopathy-associated virus (LAV) for helper-induced T-lymphocytes. Science 225: 59−62.
  65. Koester S.K., Roth P., Mikulka W. R, Schlossman S.F., zhang C., Bolton W.E. (1997) Monitoring early cellular responses in apoptosis is aided by th mitochondrial membrane protein-specific monoclonal antobody AP02.7. Cytometry 29, 306−312.
  66. Rundu C.H., and Merigan T.C. (1992) Equivalent recognition of HIV proteins, env, gag and RT by CD4+ and CD8+ cytotoxic T lymphocytes. AIDS 6, 643−649.
  67. Nabel G., and D. Baltimore (1987) An inducible transcription factor activates expression of HIV in T Cells. Nature 32: 711−713.
  68. , P.J. (1986) The T4 gene encodes the AIDS virus receptor and is expressed in the immune system and brain. Cell 47, 333−348.
  69. Mariani R., and Skowronsky J. (1993) CD4 downregulation by nef allels isolated from HIV-1 infected individuals. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90, 5549−5553.
  70. , J.B. (1995) Failure of T Cell homeostasis preceding AIDS in HIV-1 infection. The multicenter AIDS cohort study. Nat. Med. 1, 674−680.
  71. Mar link R., P. Ranki, I. Thior, K. Travers, G. Eisen, T. Siby, I. Traore, J. Kellinger, Essex M. (1994) Reduce rate of disease development after HTV-2 infection as compared to HIV-1. Science 265, 1687−1590.
  72. Mastro T.D., and KitayapornD.(1998) HIV- type 1 transmission probabilities: estimates from epidemiological studies. AIDS research human retroviruses. Suppl. 3,5223−5227.
  73. Mazlink R (1996) Lessons from the second AIDS virus, HIV-2. AIDS, 10, 689−699.
  74. L., Otto S.A., Miedema F. (1994) Programmed cell death of T cells in HIV-infection. J.Clin. Invest. 93, 982−988.
  75. Mellors J.W., Rinaldo C.R.J., Gupta P., White R.M., Todd J.A., Kingsley L.A. (1996) Diagnosis of HIV-1 infection predicted by the quantity of virus in plasma. Science 271, 1167−1170.
  76. Michael N.L. G. Chang, L.G. Louie, J.R. Mascola, D. Dondero, SheppardH.W. (1997) The role of vital phono type and CCR5 gene defects in HIV-1 transmission and disease progression. Nat. Med. 3, 338−340.
  77. Molina, J. M (1990) Lack of evidence for infection of or effect on growth of hematopoetic progenitor cells after invivo or invitro exposure to HIV. Blood, 76, 2476−2482.
  78. Mohri H., Monard S., Perelson A., Ho D. (1998) Rapid turnover of T lymphocytes in SIV-infected rhesus macaques. Science 279, 1223−1227.
  79. J.P., Weiss R.A., Sattentau Q.J. (1990) Dissociation of gp 120 from HIV-1 virions induced by soluble CD4. Science 250, 1139−1142.
  80. TG. (1993) Assimilating HIV sequences. AIDS Res. Hum Retroviruses 9, 697−702.
  81. TG. (1994) HIV: between past and future. AIDS Res. Hum Retroviruses 10, 1317−1324.
  82. Nahmias A. J., Weiss J., Yao X., Lee F., KodsiR., Matthews D., Durack D., Motulsky A. (1986) Evidence for human infection with an HTLV III/LAV-like virus in Central Africa. 1959. Lancet 1, 1279−1280.
  83. O’Brien T. R, G. Winkler, M Dean, J.A. E. Nelson, M. Carrington, N.L. Michael, G.C. White II. (1997) HIV-1 infection in a man hmozygous for A32 CCR5. Lancet 349: 1219.
  84. Ou S.H.I and Gaynor RB. (1995) Intracellular factors involved in gene expression of human retroviruses., p. 97, 187. In J. A Levy (ed.), The Retroviridae, vol., 4, Plenum Press, New York.
  85. Pantaleo G., and Fauci A. S. (1995) Apoptosis in fflV-infection. Nature Medicine 1 (2), 118−119.
  86. G., Graziozi C., Fauci A.S. (1993) Mechanisms of disease: the immunopathogenesis of fflV-infection. N Engl. J. Med. 328, 327−336.
  87. Pantaleo G., Demarest J.F., ButiniL., Montroni L., Fox C.H., Orenstein J.M., Kotler D.P.,. Fauci A.S. (1993) HIV-infectection is active and progressive in lymphoid tissue during the clinically latent stage of disease. Nature 362, 355−358.
  88. Papa S. and Skulachev V.P. (1997) Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging. Molecolar and Cellular Biochemistry 174, 305−319.
  89. Patterson B.K., M. Till, P. Otto, Furtado M. R, McBnde L.J., Wolinsky S.M. (1993) Detection of HIV-1 DNA and messenger RNA in individual cells by PcR-driven in sity hibridization and flow cytometry. Science 260, 976−979.
  90. PeterlinB.M. (1995) Molecular Biology of HIV, p. 185−238. In J.A. Levy (ed.), The Retrovidae, vol. 4, Plenum Press, New York.
  91. F. (1989) HIV-specific cytotoxic T lymphocytes. Res. Immuno. 140, 89−91.
  92. PomerantzRJ., D. Trom, M.B. Feinberg, andBaltimore D. (1990) Cell non-productively infected with H3V-1 exhibit and aberrant pattern of viral RNA expression: a molecular model for latevey. Cell 61, 1271−1276.
  93. L., Evans S., Tang S., Barboza A., Legg H., Littman D., Levy J.A. (1991) Several CD4 domains can play a role in HIV infection of cells. J. Virol. 65, 4893−3901.
  94. B.J. (1997) Chemokines. Blood. 90, 909−928.
  95. B.I., Brincmann J.E., Stent G., Voltersvik J., Olofsson J., Asjo B. (1998) Correlates of apoptosis of CD4+ and CD8+ T cells in tonsillar tissue in HIV-1 infection. AIDS 14, 1635−1643.
  96. Sachsenberg N.A., Perelson A.S., Yerly S., Leduc D., L. Perlin (1998) Turnover of CD4+ and CD8+ T lymphocytes in HIV-infection as measured by Ki-67 antigen. J. Exp. Med. 187, 12 951 303.
  97. T.F., Jameson B.A., Lopalco L., Weiss R.A., Moore J.P. (1992) Conserved structural features in the interaction between retroviral surface and transmembrane glycoproteins. AIDS Res. Hum. Retro. 8, 1571−1580.
  98. F., Cafforio O., Tucci M., Nagata S. (1996) Overexpression of Fas antigen on T cells on advanced HIV-infection. AIDS 10, 313−141.
  99. Simmonds P., Peutherer J.F., Ludlam C. A., Balfe P., Liegh Brown (1990) HIV-1 infected individuals contain provirus in small numbers of PBMC and at low copy numbers. J Virol. 64, 864−872.
  100. Simon E.P., Roques P., Saragosti S., Barre-Sinoussi F., Brun-Vezinet F. (1998) Identification of a new human immunodefeciency virus type 1 distinct from group M and O. Nature Medicine 4, 1032−1037.
  101. V.P. (1999) Mitochondrial physiology and pathology- conceps of programmed death of organelles, cells and organisms. Molecular. Aspects of Medicine 20, 139−184.
  102. V.P. (2000) The dual role of oxygen in aerobick cells. Bioscience 1, 173−193.
  103. Shahabuddin M.B., Volsky B., Hsu m.C., Volsky D.J. (1992) Restaration of cell surface CD4 expression in HIV-1 infected cells by treatment with Tat antagonist. J. Virol. 66, 6802−6805.
  104. Sodrosky J.G., Goh W.C., Rosen C" Dayton A, Haseltine W.A. (1986) A second posttranscriptional transactivator gene required for HTLV-III replication. Nature 321, 412−417.
  105. S.K., Kessler S.W., Greenhouse J.J., Brown C.C., Musey K., Kapita B., Fauci A.S. (1992) CD34 bone marrow cells are infected with HIV in a subset of seropositive individuals. J. Immunol.149, 689−697.
  106. S.A., Lorenzo H., Zamzami H.K., Marzo N., Brenner C., Kroemer G. (1999) Mitochondrial relaese of caspase-2 and -9 during the apoptotic process. J. Exp. Med. 189, 381−393.
  107. Sylwester A.W., J-C. Grivel, W. Fitzgerald, J.L. Rossio, J.D. Lifson, Margolis L B. (1998) CD4+ T-lymphocyte depletion in human lymphoid tissue ex vivo is not induced by noninfectious HIV-1 virions. J.Virol. 72, 9345−9347.
  108. , M.N. (1991) Invitro suppression of normal human bone marrow progenitor cells by HIV. Journal of Virology 65: 1765−1769.
  109. C., Pauza C.D., Carson D.A. (1991) Apoptosis as a mechanism of cell death in cultured T lymphoblasts acutely infected with HIV-1. J. Clin. Invest. 87, 1710−1715.
  110. L.G., Racho M., Pinter A. (1992) Synergetic neutralization of HIV by human monoclonal antibodies against V3 loop and CD4 binding. AIDS 56, 889−910.
  111. Tersmette M., A1 B.J., Winkel A., Graters H., Huisman M., Miedema F. (1988) Differential syncytium-inducing capacity of HIV-1 isolates: frequent detection of syncytium-inducing isolates in patients with AIDS. J. Virol. 62, 2026−2032.
  112. Theodorou I., L. Meyer, C. Kotlama, Rouzioux C. (1997) HIV-1 infection in an indidual homozyglous for CCR5A32. Lancet 349, 1219−1220.
  113. TristemM., Marshall M., Karpas A., Hill F. (1992) Evolution of primate lentiviruses: evidence from vpx to vpu. EMBO J. ll, 3405−3412.
  114. , B.D. (1998) Immune control of HIV-1 replication. Adv. Exp. Med. Biol. 452, 169−167.
  115. Wain-Hobson S. (1993) The fastes evolution ever described: HIV variation in situ. Curr. Opm. Genet. Dev. 3, 162−168.
  116. Weistermann, J., Pabst, R. (1990) Lymphocyte subsets in the blood: a dignostic window on the lymphoid system. Immunology Today 11: 406−410.
  117. Wolhers K.C., Y. Schuitemaker, Miedema F. (1998) Rapid CD4+ cell turnover in HIV ibfection: a paradigm revisited. Immunol. Today 19, 44−48.
  118. Woods, T.C., B.D., Roberts, Butera S. T., Folks T. M (1997) Loss of inducible virus in CD45PA naive cells after HIV-1 entry accounts for preferential viral replication in CD45PO memory cells. Blood 89, 1635−1641.
  119. H., Morris J., Todd T., Corrah S., Sabally D., Rolfe W., Wilkins A. (1994) HIV-2 infected patients survive longer than HIV-1-infected patients. AIDS 8, 1617−1620.
  120. Zauli, G.M., Gibellini D., Milani D., Mazzom M., Borgatti P., La Placa M., Capitani S. (1992) Inhibitory effec of INV-1 envelope gp/20 u gp/60 on the vitro growth of enriched (CD34+) hematopoetic progenitor cells. Arch. Virology 122, 271−280.
  121. Zhang Z.Q., Zupanick M., Rogan M., Miller J., Wong J., Little S., Letvin N.L., Jordan H.L., Haase A T. (1999) Sexual transmission and propagation of SIV and HIV in resting and activated CD4 and T Cells. Science 286 (12), 1353−1357.
  122. ValentinH, Nugeyre M.T., Vuillier F., BoumsellL., M A. Schmid (1994) Two subpopulations of human triple negative thymic cells are susceptible to infection by HIV-1 in vitro. Journal of Virology, 8: 3041−3050.
  123. R.D., Lederman H.M., Frankel A.D. (1989) Inhibition of antigen-induced lymphocyte proliferation by fat protein from HTV-1. Science 246: 1606−1608.
  124. UN AIDS/WHO (1999) AIDS epidemic update: December 1999. www. address: http:// www. unaids. org/.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!