Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Поведенческие и мнестические функции у крыс при действии озонированного физиологического раствора

Диссертация: Поведенческие и мнестические функции у крыс при действии озонированного физиологического раствора
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ранее было показано, что при экстренных воздействиях на гиппокамп у животных происходит исчезновение слабоупрочненных и только что выработанных связей, возникают ретроградные изменения памяти. Также нарушается фиксация сложных зрительно-пространственных связей и наблюдается неугасимость ориентировочного рефлекса. Неугасающая новизна экспериментальных условий ведет к неспособности отличить главное… Читать ещё >

Поведенческие и мнестические функции у крыс при действии озонированного физиологического раствора (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Роль свободных радикалов в процессах метаболизма клеток в условиях нормы
      • 1. 1. 1. Характеристика свободных радикалов
      • 1. 1. 2. Основные источники образования свободных радикалов в клетках
      • 1. 1. 3. Особенности процессов свободнорадикального окисления в мозге
    • 1. 2. Спонтанная двигательная активность и пространственная память как показатели функционального состояния мозга
      • 1. 2. 1. Двигательная активность животных и ее зависимость от метаболизма
      • 1. 2. 2. Навигационное научение и пространственная память
    • 1. 3. Физико-химические и биологические свойства озона
      • 1. 3. 1. Физико-химические свойства озона
      • 1. 3. 2. Биологические свойства озона
      • 1. 3. 3. Механизмы биологического действия озона на ЦНС
        • 1. 3. 3. 1. Действие озон-кислородной смеси на функции ЦНС при ингаляции
        • 1. 3. 3. 2. Нейротропное действие озонированного физиологического раствора
  • Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Схема серий эксперимента
    • 2. 2. Методы исследований
      • 2. 2. 1. Физиологические методы исследований
      • 2. 2. 2. Морфологические методы исследований
      • 2. 2. 3. Методы определения интенсивности свободно- 46 радикальных процессов
      • 2. 2. 4. Статистическая обработка данных
  • Глава 3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ОЗОНА С ВОДОЙ И ВОДНЫМИ РАСТВОРАМИ ХЛОРИДА НАТРИЯ
  • Глава 4. ВЛИЯНИЕ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА С РАЗЛИЧНЫМИ КОНЦЕНТРАЦИЯМИ ОЗОНА НА ПОВЕДЕНИЕ КРЫС
    • 4. 1. Влияние озонированного физиологического раствора на показатели двигательной и ориентировочно-исследовательской активности
    • 4. 2. Влияние озонированного физиологического раствора на сохранение и воспроизведение долговременной памяти
  • Глава 5. ВЛИЯНИЕ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА НА СТРУКТУРУ МОТОРНОЙ ЗОНЫ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ МОЗГА КРЫС.'
    • 5. 1. Влияние озонированного физиологического раствора на структуру моторной зоны коры больших полушарий головного мозга крыс с концентрацией озона 0,7 мкг/мл
    • 5. 2. Влияние озонированного физиологического раствора на структуру моторной зоны коры больших полушарий головного мозга крыс с концентрацией озона 1,7 мкг/мл
    • 5. 3. Влияние озонированного физиологического раствора на структуру моторной зоны коры больших полушарий головного мозга крыс с концентрацией озона 2,5 мкг/мл
  • Глава 6. ВЛИЯНИЕ ОЗОНИРОВАННОГО ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РАСТВОРА С РАЗЛИЧНЫМИ КОНЦЕНТРАЦИЯМИ ОЗОНА НА ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И ПОКАЗАТЕЛИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
    • 6. 1. Интенсивность свободнорадикальных процессов и антиоксидантная активность в ткани головного мозга крыс
    • 6. 2. Содержание лактата и пирувата в ткани головного мозга крыс

Актуальность проблемы.

Регуляция кислородного гомеостаза мозга является важной проблемой нейрофизиологии [62]. Кислород, с одной стороны, является необходимым компонентом процессов генерации энергии, с другой стороны, осуществляет передачу сигналов из внешней и внутренней среды организма через регуляторные свободнорадикальные механизмы [38,105,106,39]. Кроме того, изучение кислородзависимых и свободнорадикальных процессов нервной ткани является актуальной задачей фундаментальной и прикладной медицины. В клинике разработаны и успешно применяются методы окислительной терапии, обладающие комплексным воздействием на организм. В настоящее время озон-кислородные смеси используются во многих странах мира, в том числе в России, для лечения широкого спектра заболеваний [154, 161, 85, 69, 46, 36]. Биологическая активность озона, а отсюда и основные принципы его применения в медицине — это результат изменения свободнорадикального статуса организма в ответ на дозированный внешний источник активной формы кислорода (АФК), каковым и является озон-кислородная смесь [19, 83, 53]. Выделяют две основные функции свободнорадикального окисления в организме. Во-первых, в физиологических условиях образующиеся в процессе метаболизма и клеточного дыхания АФК выступают в качестве сигнальных молекул в реакциях адаптации организма, играют важнейшую роль, участвуя в ключевых регуляторных механизмах живой клетки [38, 105]. Во-вторых, при интенсификации свободнорадикального окисления АФК могут играть роль повреждающего фактора, приводящего к нарушению функции и гибели клеток. Иногда именно эта функция АФК используется в медицине с терапевтическими целями при лечении гнойных и антибиотикорезистентных заболеваний. При этом используются высокие концентрации АФК, которые могут параллельно бактериостатическому и бактерицидному действию оказывать токсическое действие на многие органы и ткани организма, в частности мозг.

Несмотря на более чем столетний опыт применения озона в биологии и медицине, работ, посвященных изучению механизмов прямого и опосредованного его действия на функциональное состояние нервной системы, очень мало [12, 151, 17, 86, 69]. Отмечаются следующие эффекты действия озонированных сред на мозг: анальгетический [130], метаболическое действие [141, 66], активация опиоидной системы мозга [57]. Имеются данные об использовании озонированного физиологического раствора (ОФР) при ишемии [78], для лечения дисциркуляторной энцефалопатии [108, 70], черепно-мозговой травмы [82, 115], гипертонической болезни [37].

Таким образом, в литературе в основном описывается влияние медицинского озона на уже патологически измененные ткани, и отсутствуют данные об исследовании нейротропного действия озонированных сред в условиях физиологической нормы. В качестве интегральной оценки нейротропного действия дозированного окислительного воздействия, были* выбраны поведенческие тесты, характеризующие безусловную и условную рефлекторную деятельность мозга, а также морфологические и биохимические параметры изменения функционирования нейронов.

Цель исследования — изучить влияние парентерального применения озонированного физиологического раствора с различными концентрациями растворенного озона на поведенческие и мнестические функции у крыс.

Задачи исследования:

1. Изучить дозозависимое влияние курсового применения озонированного физиологического раствора на двигательную активность, эмоциональное и тревожно-фобическое состояние экспериментальных животных в раннем и отдаленном периодах после воздействия.

2. Оценить дозозависимое действие курсового применения озонированного физиологического раствора на сохранение и воспроизведение долговременной памяти у крыс.

3. Исследовать отдаленное действие курсового применения дозированного окислительного стресса на структуру моторной зоны коры головного мозга и показатели окислительного метаболизма в тканях мозга крыс.

Научная новизна.

В диссертации впервые проведено комплексное исследование влияния озонированного физиологического раствора с различными концентрациями растворенного озона на функциональное состояние головного мозга крыс в раннем и отдаленном периодах после воздействия. Выявлен дозозависимый эффект озонированного физиологического раствора на некоторые показатели функционального состояния ЦНС крыс.

Впервые показано, что курсовое введение ОФР с концентрацией растворенного озона 0,7 мкг/мл вызывает в отдаленном периоде нарушение сохранения и воспроизведения долговременной памяти на фоне обратимых изменений в структуре моторной зоны коры головного мозга крыс и незначительном кратковременном повышении активности свободнорадикальных процессов в ткани мозга.

Установлено, что минимальное влияние на показатели поведенческой активности и мнестических функций ЦНС крыс оказало курсовое применение ОФР со средней концентрацией озона 1,7 мкг/мл.

Впервые выявлено, что внутрибрюшинное введение ОФР с концентрацией озона 2,5 мкг/мл оказывало угнетающее действие на показатели двигательной и ориентировочно-исследовательской активности крыс, вызывало нарушение сохранения пространственной памяти и воспроизведение ответных реакций на новизну обстановки, значительные необратимые изменения структуры большей части нейронов коры головного мозга в отдаленном периоде.

Введение

озонированного физиологического раствора с различными концентрациями озона вызывало обратимое дозозависимое увеличение интенсивности свободнорадикальных процессов в мозге крыс без изменения протекания аэробного окислительного метаболизма. Показано, что при введении озонированного физиологического раствора с концентрациями растворенного озона 1,7 и 2,5 мкг/мл возрастает напряжение ферментных систем антиоксидантной защиты, проявляющееся в снижении активности супероксиддисмутазы (СОД) в первые и 14-е сутки после окончания введения озонированного физиологического раствора и повышении активности каталазы в отдаленном периоде на 30-е сутки.

Практическая и теоретическая значимость работы.

Полученные в работе данные о действии озонированного физиологического раствора с широким диапазоном концентраций на структурно-функциональное состояние коры головного мозга и высшие интегративные функции центральной нервной системы крыс расширяют теоретические представления о роли свободнорадикальных процессов в функционировании мозга.

Так как нервная регуляция играет важнейшую роль во многих процессах жизнедеятельности организма, полученные теоретические положения помогут определиться в использовании озонированного физиологического раствора для коррекции ряда заболеваний ЦНС (патент № 2 009 115 283/14(20 879)).

Положения, выносимые на защиту.

1. Курсовое внутрибрюшинное введение озонированного физиологического раствора с различными концентрациями озона оказывает нейротропное действие, вызывая дозозависимое изменение двигательной и ориентировочно-исследовательской активности, хранения и воспроизведения долговременных следов пространственной памяти на фоне сохранения эмоционального статуса и тревожно-фобического состояния крыс. 2. Курсовое применение озонированного физиологического раствора вызывает дозозависимые функциональные изменения структуры моторной зоны коры головного мозга крыс, обратимое увеличение интенсивности свободнорадикальных процессов и повышение напряжения антиоксидантной системы в отдаленном периоде. Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VI Всероссийской конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н. Новгород, 2005) — XX съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Москва, 2007) — X Всероссийской конференции молодых исследователей (Санкт-Петербург, 2007) — VII Всероссийской конференции с р международным участием «Озон в биологии и медицине» (Н.Новгород, 2007) — PENS Partially supported School 2008 «Models in neuroscience: turning experiments into knowledge» (Санкт-Петербург, 2008) — VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Н.Новгород, 2007) — 14-ой Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века» (Пущино, 2010).

ВЫВОДЫ.

1. Применение озонированного физиологического раствора с концентрацией растворенного озона 0,7 и 1,7 мкг/мл не оказывало влияния на показатели двигательной и ориентировочно-исследовательской активности животных. После курсового введения ОФР с концентрацией озона 2,5 мкг/мл наблюдалось временное снижение спонтанной двигательной активности у крыс с последующим восстановлением на 30 сутки.

2. Курсовое введение озонированного физиологического раствора интактным крысам не оказывало влияния на эмоциональность и показатели тревожно-фобического состояния крыс.

3. Курсовое введение озонированного физиологического раствора с концентрацией растворенного озона 0,7 мкг/мл ухудшало сохранение и воспроизведение долговременной памяти и, как следствие, сформированнуюстратегию поиска цели в водном лабиринте Морриса. Многократное введение средних концентраций озона, растворенного в физиологическом, растворе, не влияло на мнестические функции крыс, как в раннем, так и отдаленном периоде после введения.

4. Курсовое введение озонированного физиологического раствора с концентрацией растворенного озона 2,5 мкг/мл вызывало нарушение, как процессов хранения, так и процессов воспроизведения долговременных следов пространственной памяти при тестировании животных в лабиринте Морриса.

5. Сравнение структуры моторной зоны коры больших полушарий головного мозга крыс в разные сроки после применения озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 0,7 — 1,7 мкг/мл выявило наиболее выраженные, но обратимые изменения в отдаленном периоде на 14 сутки, выражающиеся в повышении проницаемости сосудов, снижении синтетической активности нейронов, повреждении клеточных мембран. Применение озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 2,5 мкг/мл приводило к необратимым структурным нарушениям, как в микроциркуляторном русле, так и в нейронах в отдаленном периоде.

6. Курсовое введение озонированного физиологического раствора интактным животным вызывало кратковременное дозозависимое повышение активности свободнорадикальных реакций в мозге крыс. В ответ на дозированное окислительное воздействие при введении озонированного физиологического раствора с концентрациями растворенного озона 1,7 и 2,5 мкг/мл наблюдалось напряжение ферментных систем антиоксидантной защиты, проявляющееся в снижении активности СОД в первые и 14-е сутки после окончания введения озонированного физиологического раствора и повышении активности каталазы в отдаленном периоде на 30-е сутки.

7. Курсовое введение озонированного физиологического раствора с концентрациями озона от 0,7 до 2,5 мкг/мл интактным крысам не оказывало влияния на содержание лактата и пирувата в ткани мозга.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Изучение кислородзависимых и свободнорадикальных процессов нервной ткани является актуальной задачей фундаментальной и прикладной биологии и медицины. В медицине разработаны и успешно применяются методы окислительной терапии, обладающие комплексным воздействием на организм. Озонотерапия сегодня — это высокоэффективный и экономически выгодный способ лечения широкого спектра заболеваний, в том числе и неврологического профиля, обладающий многогранными методологическими возможностями и действующий на универсальные механизмы саногенеза. Успехи озонотерапии на сегодняшний день очевидны, но споры вокруг нее не утихают ни среди практических врачей, ни среди научных работников.

Биологическая активность озона, а отсюда и основные принципы его применения в медицине — это результат изменения свободнорадикального статуса организма в ответ на дозированный внешний источник активной формы кислорода (АФК), каковым и является озон-кислородная смесь [19, 83, 53]. Очевидно, что озонотерапия, как и любое другое воздействие, оказывающее влияние на мозг, требует очень серьезного, продуманного отношения со стороны неврологов, взявших его на вооружение. Назначению озонотерапии должен предшествовать тщательный анализ индивидуального паттерна биохимических и нейрофизиологических характеристик. При этом о пользе или вреде озона как лечебного средства нельзя говорить отвлеченно, без учета количественных характеристик метода и конкретных условий его применения. Парацельс сказал когда-то: «Любое лекарство — это яд». То же самое касается озона, только в еще большей степени, так как в данном случае* концентрация определяет не только степень выраженности того или иного эффекта озонотерапии, но и зачастую его направленность.

Известно, что при интенсификации свободнорадикального окисления АФК могут играть роль повреждающего фактора, приводящего к нарушению функции и гибели клеток. Иногда именно эта функция АФК используется в медицине с терапевтическими, целями при лечении гнойных и антибиотикорезистентных заболеваниях. При этом используются высокие, концентрации АФК, которые могут параллельно бактериостатическому и бактериоцидному действию оказывать токсическое действие на многие органы и ткани организма, в частности мозг.

Несмотря на более чем столетний опыт применения озона в биологии и медицине, работ, посвященных изучению механизмов прямого и опосредованного его? действияна функциональноесостояние нервной системы, очень мало [12, 151, 17, 86,.69].

В настоящей диссертационной работе проведено изучение влияния озонированного физиологического раствора, с различными концентрациями озонана морфо-функциональное состояние животных. Исследовано изменение двигательной активностикрыс, сохранение и воспроизведение долговременной памяти, структура моторной зоны неокортекса и интенсивность окислительных процессов в.мозге.

В результате проведенной работы, было показано, что применение озонированного физиологического раствора с концентрацией растворенного озона 0,7 и 1,7 мкг/мл не оказывало влияния на показатели двигательной и ориентировочно-исследовательской активности животных. Лишь, после курсового применения ОФР с максимальной концентрацией озона 2,5 мкг/мл наблюдалось снижение двигательной активности у крыс, что отражало развитие пассивно-оборонительной тактики поведения животных в ответ на дозированный’окислительный стресс, вызванный введением озонированного физиологического раствора [118].

Было выдвинуто предположение, что одной из причин снижения двигательной активности, было нарушение структуры моторной зоны корыголовного мозга, как наиболее уязвимого места в системе регуляции двигательной активности животных. Для подтверждения этого предположения было проведено исследование структуры моторной зоны коры головного мозга методами световой микроскопии после курсового применения ОФР.

Морфологическими исследованиями выявлено нарастание изменений структуры ткани мозга пропорционально концентрации растворенного озона в ОФР. Сравнение структуры моторной зоны коры больших полушарий головного мозга крыс в разные сроки после применения ОФР с минимальной концентрацией озона 0,7 мкг/мл показало, что наиболее выраженные нарушения наблюдались на 14 сутки после введения ОФР. К периваскулярному отеку, отмеченному через сутки после окончания курсового введения ОФР, добавлялся отек вокруг отдельных нейронов, отмечались инвагинации их ядер и даже локальное выпадение нейронов. Выявленные нарушения свидетельствовали о повышении проницаемости сосудов, снижении синтетической активности нейронов, повреждении клеточных мембран, связанных, вероятно, со структурными изменениями окисленных белков.

При исследовании препаратов неокортекса после окончания курсового введения ОФР со средней концентрацией растворенного озона 1,7 мкг/л в отдаленном периоде к 14 суткам наблюдаются более сильные изменения микроциркуляции и нейрональных структур, чем в серии с концентрацией растворенного озона 0,7 мкг/мл. Сморщивание и инвагинация ядер свидетельствуют о снижении функциональной активности клеток. Распад ядрышек является признаком снижения синтеза РНК в клетках. К 60 суткам наблюдается лишь частичное восстановление структуры неокортекса по сравнению с практически полной обратимостью изменений после окончания курсового введения ОФР с минимальной концентрацией озона.

После окончания курсового введения ОФР с концентрацией растворенного озона 2,5 мкг/мл к 14 суткам выявлено максимальное нарушение структуры клеток моторной зоны коры больших полушарий, по сравнению с изменениями нейронов в сериях с применением ОФР с меньшими концентрациями озона. Большое количество «клеток — теней» является следствием необратимого нарушения функции мембранных ионных каналов и насосов, повреждения клеточных мембран. К 60 суткам восстановления микроциркуляции и нейрональных структур не выявлено.

Итак, в серии с введением ОФР с концентрацией растворенного озона 2,5 мкг/мл выявляются необратимые структурные нарушения, как в микроциркуляторном русле, так и в нейронах.

Таким образом, было показано, что при дозозависимом нарастании степени нарушения структуры нейронов и микроциркуляторного русла моторной зоны коры головного мозга, нарушение двигательной активности появлялось лишь при применении ОФР с высокими концентрациями озона. Возможно, что отсутствие однонаправленных параллельных изменений в структуре и функции моторной коры обусловлено вмешательством других путей воздействия окислительной терапии на механизмы контроля спонтанной двигательной активности.

Вероятно, это ингибирующий эффект высоких доз озона при парентеральном применении на двигательную активность объясняется физиологическим действием образующихся при озонолизе свободных радикалов, которое реализуется через стимуляцию эндогенной опиоидной системы. Известно, что активация опиоидной рецепции сопровождается повышением Кпроводимости мембраны и/или снижением.

Са проводимости мембраны, что ведет к принципиально общему конечному результату — уменьшению входа Са2+ в пресинаптические окончания во время прохождения потенциала действия и к снижению количества высвобождаемого нейромедиатора (пресинаптическая модуляция) или гиперполяризации постсинаптической мембраны (постсинаптическая модуляция) и, как следствие, преобладание процессов торможения над процессами возбуждения в ЦНС [5]. Также под активацией ЭОС, в настоящее время принято понимать, в первую очередь, увеличение синтеза, прицельного протеолиза и высвобождения эндогенных опиоидных пептидов — эндорфинов, энкефалинов и др. Имеется большое количество данных о влиянии ЭОП на обучение и память. В-эндорфин в малых дозах ингибирует процесс обучения, активирует эмоциональные реакции, а при использовании высоких доз наблюдается противоположный эффект.

Важно отметить, что курсовое применение озонированного физиологического раствора со всеми исследуемыми концентрациями не оказывало влияния на уровень тревожности животных в течение всего эксперимента.

Не выявив значительных изменений врожденных форм поведения при введении озонированного физиологического раствора, мы поставили цель изучить его влияние на приобретенные формы поведения, такие как обучение и память.

При изучении влияния озонированного физиологического раствора на сохранение долговременной памяти при применении концентрации растворенного озона 0,7 мкг/мл выявлено значительное его влияние на воспроизведение долговременной памяти и, как следствие, на сформированную стратегию поиска цели в водном лабиринте. В отсроченных тестах на сохранение долговременной памяти животные данных групп вели себя наиболее неуверенно и тревожно, что выразилось в большем количестве пересечений клеток места бассейна и отсутствии выраженной стратегии поиска цели.

Введение

ОФР с концентрацией растворенного озона 1,7 мкг/мл оказало незначительное влияние, т.к. с течением времени значение оКс и выраженность стратегии поиска цели увеличились, то есть сохранение долговременной памяти осталось неизменным.

В результате исследования групп животных с введением ОФР с концентрацией растворенного озона 2,5 мкг/мл были получены низкие показатели оКс и одновременно фактически полное сохранение стратегии поиска цели по сравнению с контрольными животными. Но при этом явно выражены нарушения ответных реакций на новизну обстановки, вследствие которых животные, не найдя платформы, переходят на хаотический поиск без учета прошлого опыта. Т. е. можно предположить, что обработка входящих сигналов лимбическим кругом затруднена.

Проведенные корреляционные исследования взаимосвязи динамики двигательной активности, ориентировочно-исследовательской деятельности, структуры моторной коры и воспроизведения долговременной памяти у крыс после курсового применения озонированного физиологического раствора позволяют сделать вывод об отсутствии корреляции между врожденной поведенческой активностью и изменением или даже нарушением хранения и воспроизведения памятных следов в отдаленном периоде после введения озонированного физиологического раствора. Механизмы нарушения мнестических функций в данном случае, вероятно, связаны с изменением нейронных сетей на других уровнях ЦНС.

Современные исследования мозга свидетельствуют, что актуализация следов памяти требует одновременной активации многих структур мозга, каждая из которых выполняет специфическую функцию по отношению к процессам памяти. Процессы памяти связывают с фронтальной, височной и, париетальной корой, мозжечком, базальными ганглиями, миндалиной, гиппокампом, неспецифической системой мозга. Процесс формирования следа памяти характеризуется перемещением локусов активности по структурам мозга. Вновь формируемая энграмма в отличие от старого следа памяти представлена в мозге более широкой зоной активации.

Актуализация следа памяти предполагает обязательное появление активации в префронтальной коре, которая в режиме рабочей памяти обеспечивает считывание информации из основного хранилища памяти — височной и теменной коры — и интеграцию ее на нейронах префронтальной коры. На пространственную локализацию активации влияет специфика информации, содержащейся в энграмме, которая выбирается в соответствии с решаемой задачей в системе целенаправленного поведения [23].

Ранее было показано, что при экстренных воздействиях на гиппокамп у животных происходит исчезновение слабоупрочненных и только что выработанных связей, возникают ретроградные изменения памяти [142]. Также нарушается фиксация сложных зрительно-пространственных связей и наблюдается неугасимость ориентировочного рефлекса. Неугасающая новизна экспериментальных условий ведет к неспособности отличить главное от второстепенного, выделить значимые изменения среды, и заполняет информационные каналы бессмысленной переработкой ненужной информации. В силу своей абсолютной и непреходящей новизны любой исходно поданный раздражитель может полностью монополизировать внимание. Неспособность подавить реакцию на него приводит к игнорированию других сигналов, невозможности переключаться на другое действие или перестроить реакции в соответствии с вновь появившейся информацией [145]. Задача различения «нового» и «старого» становится непреодолимо трудной, старые сформировавшиеся следы не подлежат преобразованию, нарушена интеграция новой информации с уже имеющейся. Нарушается отбор информации на запись и перевод ее в долговременное хранение. Все эти изменения объясняются неспособностью. соотносить новую информацию с той, которая была получена ранее [23].

Операция сравнения необходима для записи и извлечения, индивидуального опыта, и гиппокамп обладает целым рядом структурных и функциональных свойств, обеспечивающих эти процессы. Возможно, что дозозависимое усиление свободнорадикальных реакций при применении озонированного физиологического раствора оказывало негативное влияние на нейронные связи в гиппокампе, в результате чего выявлялись проблемы с воспроизведением памятных следов в отдаленном периоде после парентерального введения озона. Для оценки степени изменения свободно-радикального статуса были проведены биохимические исследования состояния свободнорадикальных процессов в мозге после курсового применения ОФР.

В результате исследования изменений свободнорадикальных процессов и антиоксидантной активности в ткани головного мозга крыс было показано, что курсовое введение ОФР вызывает кратковременное дозозависимое повышение активности свободнорадикальных реакций в мозге крыс. При введении ОФР с концентрацией растворенного озона 1,7 и 2,5 мкг/мл наблюдается в ответ на окислительное воздействие напряжение ферментных систем антиоксидантной защиты, проявляющееся в снижении активности СОД, начиная с первых суток после окончания курсового введения ОФР. Лишь на 30 сутки отмечается восстановление исходного уровня активности СОД. Однако именно в этот период начинает работать другая более слабо развитая в мозге система антиоксидантной защиты — каталаза, что свидетельствует о продолжающемся ответе антиоксидантной системы мозга на окислительное воздействие в виде курсового введения ОФР с концентрациями озона от 0,7 до 2,5 мкг/мл.

Таким образом, курсовое применение озонированного физиологического раствора с низкими и средними концентрациями озона не влияет на динамику врожденных форм поведения в раннем и отдаленном периоде, вызывает обратимые изменения структуры моторной зоны коры головного мозга и кратковременное дозозависимое повышение активности свободнорадикальных реакций в мозге крыс. Однако введение ОФР с минимальной исследуемой концентрацией озона ухудшало воспроизведение долговременной памяти и, как следствие, сформированную стратегию поиска цели в водном лабиринте в отсроченных тестах на сохранение долговременной памяти, а введение ОФР со средней концентрацией озона практически не влияло на мнестические функции ЦНС.

Важно отметить, что курсовое применение озонированного физиологического раствора со всеми исследуемыми концентрациями не оказывало влияния на уровень тревожности животных в течение всего эксперимента.

Курсовое введение интактным крысам ОФР с высокой концентрацией озона 2,5 мкг/мл угнетало врожденные формы поведения — спонтанную двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность животных, а также приобретенные формы поведения — долговременную память: выявлено нарушение ответных реакций на новизну обстановки и одновременно фактически полное сохранение стратегии поиска цели при тестировании животных в лабиринте Морриса. Изменение поведения животных проходило на фоне необратимых нарушений структуры моторной зоны коры головного мозга и активации свободнорадикальных реакций, повышении напряжения антиоксидантных систем мозга.

Выявленная динамика поведения животных, морфологические исследования и оценка про/антиоксидантных систем в мозге в отдаленном периоде после курсового введения ОФР свидетельствует о необходимости дополнительного контроля за функциональным состоянием мозга при парентеральном применении озонотерапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. К.В. Мозг и память: биология следов прошедшего времени. Вестник Российской Академии Наук Т. 80, № 5−6, 2010. — С. 455−461
  2. Э.Б. Хронофармакология антидепрессантов / Э. Б. Арушанян, В. А. Батурин // Фармакол. и токсикол. 1990. — №.3. — С.70−75.
  3. Ю.А. Повышение резистентности функциональных систем при адаптации к изменению уровня кислорода / Ю. А. Архипенко, Т. Г. Сазонтова // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: материалы Четвертой Российской конференции.- Москва, 2005.- 5−6.
  4. В. С. Новые методы биохимической фотометрии / B.C. Асатиани. М.: Наука, 1965. — 541 с.
  5. , И.П. Нейрохимия / И. П. Ашмарин. М.: Изд-во Институт Биомедицинской Химии, 1996. — 324 с.
  6. Т.Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия: Учебник. 3-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1998. — 704с. — 448 — 451.
  7. H.A. О построении движений. М.: Медгиз, 1947. 255 с.
  8. H.A. Очерки по физиологии движений и физиологии активности. М.: Медицина, 1966. 349 с.
  9. H.A. Физиология движений и активность. Научное издание. Под редакцией О. Г. Газенко. М.: Наука, 1990. 496 с.
  10. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. М.: 1989.-244 с.
  11. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии // Труды МОИП. М.: Наука, 1982. — 240 с.
  12. В.Н., Почернява В. Ф., Стародубцев С. Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами //Эксперим. и клин, фармакология, 1994. — 57(1) — с.47−54.
  13. Н. Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М., 1979.168с.
  14. A.A. Окислетельный стресс и мозг. Соросовский образовательный журнал, Т.7,№ 4 2001, с. 21−28
  15. Г. А., Бояринова Л. В., Соколова В. В. и др. Распад озона в физиологическом растворе// Тез. докл. III Всероссийской научно-практ. конференции «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» — Н. Новгород, 1998. С. 9−11.
  16. Г. А., Соколов В. В. Озонированное искусственное кровообращение. Н. Новгород, 1999. 316 с.
  17. Г. А., Гордецов A.C., Бояринова Л. В. с соавт. Растворимость озона в физиологическом растворе // Озон и методы эфферентной терапии в медицине. Материалы докл. Всероссийской науч.-практ. конф. — Н. Новгород, 1998.-С. 6−9.
  18. Я., Бурешова О., Хьюстон Д. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М., Высш. шк., 1991.-399с.
  19. И.Т. Антибактериальное и иммунокорригирующее действие озонотерапии при перитоните / Васильев И. Т., Марков И. Н., Мумладзе Р.В.// Вестник клинической хирургии. 1995. — Т. 154, N 3. — С. 56−60.
  20. Ф.П., Чернобай Л. В. К вопросу о коррелятивных связях между этологическими и электрокардиографическими показателями теста «открытоеполе» (open-field test) //Проблемы физиологии гипоталамуса. Киев, 1981. Вып. 15. С. 22−29.
  21. О. С. Гиппокамп и память. М: «Наука», 1975. 489 с.
  22. Ю.А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.
  23. Ю.А., Оленев И. И., СусловаТ.Б. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны. Биофизика. -Итоги науки и техники (ВИНИТИ) АН СССР. — М. — 1975.
  24. , Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю. А. Владимиров, М. П. Шерстнев. М.: Наука, 1989. — 218 с.
  25. Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах //Соросовский Образо-вательный Журнал. 2000. Т 6, № 12. С. 13−19.
  26. Т.И., Каменский A.A., Ашмарин И. П. Влияние лей-энкефалинов на обучение белых крыс в Т-образном лабиринте // Журн. высш. нерв, деятельности им. И. П. Павлова. 1983. Т. 33. № 5. С. 870−876.1983
  27. М.С., Дэвидсон К. А. и соавт. Механизмы передачи сигнала оксидант — оксид азота в сосудистой ткани. //Биохимия. 1998. -Том.63. — Вып. 7-с. 958−965.
  28. A.M., Гусев В. А., Брусков О. С. Влияние экзогенной супероксиддисмутазы и 1,4 диазобицикло-(2,2,2) — октана на устойчивость мышей к острой кислородной интоксикации. — Бюлл. экспер. биол. мед. — 1977. -Том83. — № 2. — с. 147−150.
  29. A.M., Корнева E.H., Амелина Д. Ш. Моделирование взаимосвязи перекись-генерирующих и НАДФН зависимых процессов. В сб.: Окислительные ферменты животной клетки и регуляция их активности. Тез. Всер.симп. Горький. — 1978. — с. 23−24.
  30. Д.Л., Марлер П. Научение на основе инстинкта// В мире науки. Т. З, 1987. С. 30−50.
  31. , Н.В. Характеристики свободнорадикального окисления и антирадикальной защиты мозга при адаптации к хроническому стрессу / Н.В.
  32. , И.П. Левшина// Бюл. эксп. биологии и медицины. 1988. — № 8. — С. 153 -156.
  33. Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе/Л.Ф. Гуляева, В. А. Вавилин, В. В. Ляхович. — Новосибирск, 2000. 84 с.
  34. , A.B. Озонотерапия в неврологии / A.B. Густов, С. А. Котов, К. Н. Конторщикова. Нижний Новгород, 1999. — 179 с.
  35. Р., Юнгманн М. Т. Руководство по кислородной и озонотерапии. М., 2005
  36. Д.П. Озонотерапия в лечении больных с гипертонической болезнью, автореф. дис. мед. наук: 14.00.05 / Драпова Диана Павловна. -Ульяновск, 2006. — 24 с.
  37. Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. хим. 2001. Т. 47. № 6. С. 561−581.
  38. Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть, созидание и разрушение. СПб.: Мед. пресса, 2006. 400 с.
  39. И.А., Шляпников С. А. Экстремальное состояние организма. Элементы теории и практические проблемы на клинической модели тяжелой сочетанной травмы. СПб.: Эскулап, 1997. — 296с.
  40. Н.В., Смирнов В. П. Влияние экстракорпорального озонирования крови на морфо-функциональные характеристики миокарда // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. — С. 17−18.
  41. , А.И. Свободнорадикальная биология: Лекция / А. И. Журавлев. М.: Моск. вет. акад., 1993. — 70 с.
  42. В.Г., Закревский В.И. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма
  43. Вестник Волгоградской медицинской академии (BMA- Тр., т. 54, вып. 4) -Волгоград, 1998. с. 49−53.
  44. В.Я., Разумовский С. Д. Озонотерапия // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы Всероссийской науч.-практ. конфер. Нижний Новгород, 1998. С. 11−12.
  45. Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Зенков, В. З. Панкин, Е. Б. Меныцикова М., 2001. — 343 с.
  46. A.B., Максимов В. А. Клинические аспекты озонотерапии. М., 2003
  47. Иванова-Смоленская, И. А. Особенности перекисного окисления липидов при некоторых дегенеративных заболеваниях головного мозга / И.А. Иванова-Смоленская, Т. Н. Федорова // Бюл. эксп. биологии и медицины. 1994. -№ 2. — С. 207−211.
  48. В.К., Мальцев В. И. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека. Медицинская Газета «Здоровье.. Украины», выпуск № 192 «Новости медицины».
  49. Я., Рем К.Г. Наглядная биохимия: Пер. с нем. — М., Мир, 2000. — 469 с.
  50. Т.Ф. Деятельность щитовидной железы и двигательная активность в онтогенезе у собак Т.Ф. Комарова, В. Г. Кассиль Бюлл. экспер.биол.-1989,-№ 2.- 108−110.
  51. С.В., Матус В. К. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы // Материалы I Всероссийской научн.-практ. конфер. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1992. С. 27−28.
  52. К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: Автореф. дис. Док. биол. наук. Санет-Петербург, 1992. 30 с.
  53. К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии // Материалы II Всероссийской научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород, 1995. С. 8.
  54. В.А., Галкин A.A. Динамическое спектрометрическое исследование процессов, происходящих при озонировании воды и растворов хлорида натрия// Казанский медицинский журнал, 2007-Т.88, № 4- С.301−303.
  55. H.H. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова, 1999. № 1. С.67−83.
  56. Р.Д. Функциональное состояние головного мозга крыс при действии озонированного физиологического раствора. Автореф. дис. биол. наук. 03.00.13. / Лапшин Роман Дмитриевич. Н. Новгород, 2001. — 24с.
  57. Н.П. Ультраструктурные аспекты озонотерапии // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы Всероссийской науч.-практ. конф. Н. Новгород, 1998. — С. 33.
  58. А. Биохимия. Молекулярные основы структуры и функции клетки. М.: «Мир», 1999. с.390−422.
  59. А.Н. Гипербарическая оксигенация как метод интенсивной терапии // Анестезиология и реаниматология. 1996. — N 5. — С. 17−20.
  60. P.A., Андреева Л. Л., Молочко В. А. Химические свойства неорганических веществ. М: КолосС, 2003- 480 с.
  61. В.В., Попович М. П., Ткаченко С. Н. Физическая химия озона. М.: Изд-во МГУ, 1998. 480 с.
  62. B.B. Активированные кислородные метаболиты в монооксидазных реакциях./ Ляхович В. В., Вавилин В. А., Зенков Н.К.// Бюллетень СО РАМН, № 4 (118), 2005. с.7−12.
  63. В.А., Каратаев С. Д., Чернышева А. Л. Применение озона в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Российский журнал гастероэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. Т. VII, N 4. — С. 5 -12.
  64. Малахов 2008 Озонотерапия в неврологии / В. А. Малахов, Т. Т. Джанелидзе // Международный неврологический журнал. 2008. — Т.2, № 18. — С. 23−25.
  65. А.Л. Особенности поведения крыс с наследственно обусловленной артериальной гипертензией. Журн. высш. нерв. деят. 1986. 36 (5): 956−962.
  66. Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин оксид азота. //Патофизиология и экспериментальная медицина. -1996. — № 1. -с.34−39.
  67. О. В., Конторщикова К. Н. Практическая озонотерапия. Пособие. Н. Новгород: Изд-во «Вектор — ТиС», 2003. — 52с.
  68. А.Н., Маянский Д. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1981. -168с.
  69. Д.Н. Острое воспаление и новые проблемы./ЯТатол. физиол. и эксперим. терапия. 1989. — № 2. — с.80−86.
  70. Д.Н., Цырендоржиев Д. Д. Активация макрофагов. //Успехи современной биологии. 1990. — Т. 109. — Вып. 3-е. 352−369.
  71. Д.Н. Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии.//Патол. физиол. и эксперим. терапия. — 1994. -№ 2. с. 51−55.
  72. , Ф.З. Избирательное подавление перекисного окисления липидов в головном мозге при стрессе / Ф. З. Меерсон, Ю. В. Архипенко, В. В. Диденко // Бюл. экспер. биолог, и медицины. 1988. -№ 11. — С. 542 — 544.
  73. Д.Н. Активация кислорода ферментными системами /Д.Н. Метелица. М., 1982.
  74. СИ. Применение озона в хирургии. Военно-медицинские аспекты: Автореф. дис. д-ра мед. наук. 14. 00. 27./ Мирошин Сергей Иванович. -Москва, 1995.-39 с
  75. И.В. Влияние препаратов с антигипоксическимисвойствами на функциональное состояние сердца и мозга в реперфузионном периоде. Автореф. дис. докт. биол. наук. 14.00.16. / Мухина Ирина Васильевна Москва, 1999. — 42с.
  76. A.A. Биогенный NO в конкурентных отношениях //Биохимия. 1998. — Т. 63, вып. 7. — с. 94−95.
  77. , Е.В. Перекисное окисление липидов в центральной нервной системе в норме и при патологии / Е. В. Никушин // Нейрохимия. 1989. — № 1. — С. 124 — 145.
  78. , Д. Радикалы / Д. Нонхибел, Д. Тедцер, Д. Уолтон М., 1982. -277 с.
  79. , Т. П. Комплексное лечение черепно-мозговых травм у пациентов с использованием озонотерапии. Автореф. дисс. канд. мед. наук / Т. П. Пилипенко. —Новосибирск, 2004. 20 с.
  80. С.П. Механизмы лечебного действия озона при гипоксии // Всероссийской науч.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине» Н. Новгород, 1992. С. 4−5.
  81. С.П., Бояринов Г. А. Организация учебного процесса по озонотерапии и эфферентным методам в медицине // Материалы III Всероссийской науч.-практ. конф. «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Н. Новгород, 1998. 135 с.
  82. СП. О многофакторном механизме лечебного действия озона / СР. Перетягин // Нижегородский медицинский журнал: Озонотерапия, приложение. 2003. — 6−8.
  83. C.B., Панченко Л. Ф. Роль альдегиддегидрогеназ в метаболизме малонового диальдегида в печени крыс // Биохимия. 1988. Т. 53, № 9. С. 1443−1448.
  84. С.Я., Коноплянникова А. Г., Иванникова А. Н., Скворцов В. Г. Биология оксида азота. //Успехи современной биологии, 1999. -Том. 119, № 4.-с. 380−395.
  85. К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы. //Бюл.ЭБиМ. -1997. — Т. 123. — № 5. — с. 484−490.
  86. С.Д., Заиков Г. Е. Озон и его реакции с органическими соединениями. М.: Наука, 1974. 322 с.
  87. В.И. Новый метод оценки тревожно-фобических состояний у крыс / Родина В. И., Крупина H.A., Крыжановский Г. Н // Журн. Патологическая физиология и общая патология. 1992. УДК 612.821+591.51+615.21
  88. К.Ю., Куликов М. А., Коломейцева И. А. Влияние субстанции Р на поведенческие показатели в тестах «открытое поле» и «Вынужденного плавания» у крыс с разным типом поведения // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1996. — Т. 121, № 3. — С. 244−247
  89. Н.Б. Влияние введений 6-гидроксидофамина в прилежащее ядро и черную субстанцию на поведение крыс // Физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1992. Т. 78. № 4. 14−20.
  90. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров др. // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1991. — Т. 29. — 273 с.
  91. И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота. //БИОХИМИЯ, 1998. том 63.-вып. 7.-с. 939−947.
  92. Т.П. Роль взаимодействия серотонин- и норадреналинергической систем в регуляции поведения // Ж. высш. нерв. деят. 1997. Т. 47. № 2. С. 358−363.
  93. , В.П. Снижение внутриклеточной концентрации 02 как особая функция дыхательных систем клетки / В. П. Скулачев // Биохимия. 1994. -Т. 59. — Вып. 12. — С. 1910 — 1912.
  94. В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло //Соросовский Образовательный Журнал, 1996.№ 3 с. 4−16.
  95. В.П. Законы биоэнергетики //Соросовский Образовательный Журнал, 1997.№ 1. с. 9−14.
  96. , В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода / В. П. Скулачев // Биохимия. 1998. — Т. 63. — Вып. 11. — С. 1570 — 1579.
  97. В.П. Эволюция, митохондрии и кислород //Соросовский Образовательный Журнал, 1999. № 9. с. 1−7.
  98. В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода. //Соросовский Образовательный Журнал, том 7, № 6, 2001. с.4−10.
  99. А.Д. Экологическая физиология животных : учеб. пособие для студ. биолог, специальностей / А. Д. Слоним. М.: Высшая школа, 1971. — 448 с.
  100. Стокле Ж.-К., Мюле Б., Андрианцитохайна Р. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов.//Биохимия. 1998. — Том. 63. — Вып. 7.-С. 976−983.
  101. П. В., Селицкий Г. В., Коробейникова М. В. Использование озонотерапии в комплексном лечении больных дисциркуляторной энцефалопатией //Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 2008, № 2. — С. 10−13.
  102. К.В. Олигопептиды в системных механизмах поведения // Физиологически активные пептиды. -Пущино, 1988. С. 68−79.
  103. Типовые патологические процессы /Н.П.Чеснокова: Монография /Издательство Саратовского медицинского университета. 2004. -400 с.
  104. И.В. Радикалы кислорода, пероксида водорода, токсичность кислорода / И. В. Фридович // Свободные радикалы в биологии. М., 1979. — Т.1. -С. 273 -314.
  105. В.Г., Ракицкая В. В., Петрова Е. И. // Журнал Высшей нервной деятельности им. Павлова, 2005. № 2.С. 241−246.
  106. А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней. / Шепелев А. П., Корниенко И. В., Шестопалов, А. В// Вопросы медицинской химии. 2000. — № 2. — с. 54−59.
  107. Р. Поведение животных. М.: Мир, 1972.
  108. Aebi, Y. Methoden der enzymatischen analyses / Y. Aebi // Verlag Chemie. Academic Press Inc. — 1970. -V. 2. — P. 636 — 647.
  109. Anderson R., Lukey P.T., Theron A.J., Dippenaar U. Ascorbate and cysteine-mediated selective neutralisation of extracellular oxidants during Nformylpeptide activation of human phagocytes //Agents and Actions. — 1987. — 20 (½). — P. 77.
  110. Bocci V. Does ozone therapy normalize the cellular redox balance? Implications for therapy of human immunodeficiency virus infection and several other diseases // Med. Hypotheses. 1996. — V. 46, N 2. — P. 150−154.
  111. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 1996. — V. 10, N 2−3. P. 3153.
  112. Chesworth, M.J., Cassone, V.M., Armstrong, S.V. Entrainment of rat circadian rhythms by daily injection of melatonin dependents upon the hypothalamic suprachiasmatic nuclei.// Physiol. Behav. 1986. -V. 36. — P. 1111−1121. Circadian., 1989
  113. Cottet-Emard J.M., Dalmaz Y., Pequignot J., Peyrin L., Pequignot J.M. Long-term exposure to ozone alters peripheral and central catecholamineactivity in rats // Pflugers. Arch. 1997. — V. 433, N 6. — P. 744−749.
  114. Custodio Ramirez V., Paz S. Ozone produces functional deficits in the rat visual pathway// Electroencefalogr. Clin. Neurophysiol. 1997. — Vol. 104, № 3. — P. 269 -273.
  115. Cytochrom P-450-mediated differential oxidative modification of proteins: albumin, apolipoprotein E, and CYP2E1 as targets/D.W. Choi, B. Leninger-Muller, M. Wellman et al. //J. Toxicol. Environ. Health A. 2004. — Vol. 67.-P. 2061−2071.
  116. D’Erme M., Scarchilli A., Artale A. Ozone therapy in lumbar sciatic pain // Radiol. Med. (Torino). 1998. -V. 95, N 1−2. P. 21−24.
  117. D’Hooge R. & De Deyn P.P. Application for the Morris water maze in the study of learning and memory // Brain Res. Rev., 2001, № 36. P. 60−90
  118. Dalm S., Grootendorst J., de Kloet E.R., Oitzl M.L. Quantification of swim patterns in the Morris water maze// Behav. Res Meth., 2000, № 32. P. 134−139
  119. Englander, E. W. Differential modulation of base excision repair activities during brain ontogeny: Implications for repair of transcribed DNA / E. W. Englander, H. Ma // Mech. Ageing Develop. 2006. — Vol. 127. — P. 64 — 69.
  120. Escalante-Membrillo C., Paz C. Development of an experimental model of epilepsy in rats exposed to ozone // Toxicol. Lett. 1997. V. 93, N 2−3. P. 103−107.
  121. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL //Free Radie. Biol. Med. -1992. — 13. —P.341−390.
  122. Fahmy Z. Ozone Therapy in rheumatic diseases // Ozone in medicine: Proceedings of the ninth ozone World congress.-New-York, 1999. -V.3.-P. 28−40.
  123. Gelai R., Clayton N.S. Analysing hippocampal function in transgenic mice: an ethological perspectives // Trends Neurosci., 1999, № 22(2). P. 47−51
  124. Gelai R. Behavioral tests of hippocampal function: simple paradigms complex problems // Behav Brain Res., 2001, № 125(1−2). P. 269−312
  125. Gene regulation and DNA damage in the ageing human brain / T. Lu et al. //Nature. 2004. — Vol. 429. — P. 883 — 891.
  126. Goodrige J.P., Taube J.S. Preferential use of the landmark navigation system by head direction cell in rats// Behav. Neurosci., 1995, № 109(1). P. 49−61
  127. Kuryszko J., Madej J.A. Ultrastructural studies on organs of cadmium-poisoned rats treated withoxigen-ozone mixture //Arch. Vet. Pol—1995.-V. 35, N 1−2. — P. 109−115.
  128. Legrund-Poels S., Vaira D., Pincemail J. Activation of human immunodeficiency virus type 1 by oxidative stress // AIDS Res. And Human Retroviruses. 1990. V. 6. P. 1389 1397.
  129. Locke K.W., Holtzman S.G. Behavioral effects of opioid peptides selective for mu or delta receptors. I. Morphine-like discriminative stimulus effects. J Pharmacol Exp Ther 1986 238:990−996
  130. Means L.W., Alexander S.R., O’Neal M.F. Those cheating rats: male and female rats use odor trails in water-escape «working memory» task // Behav. Neural., 1992, № 5. P. 144−151
  131. Morris R.G.M., Garrud P., Rawlins J.N.P., O’Keefe J. Place navigation impaired in rats with hippocampal lesions // Nature, 1982,№ 297. P. 681−683
  132. Morris R.G.M. Development of a water-maze procedure for studing spatial learning in the rat // Neurosci. Meth. 1984, № 11. P. 47−60
  133. Naghdi N., Majlessi N., Bozorgmehr T. The effects of the anizomycin (a protein synthesis inhibitor) on spatial learning and memory in CA1 region of rats hippocampus // Behav. Brain Res., 2003, № 139(1−2). P. 69−73
  134. Nicholls J. C., Robert M. From neuron to brain. USA: «Sunderland», 2003, 678 p.
  135. Nishinimi, M. The occurrence of superoxide anion in reactions of redused phenaxi-nemetasulfate and molecular oxygen / M. Nishinimi, A. Roo, K. Xagi // Biochem. Biophys. res. commun. 1972. — V. 146. — № 2. — P. 849 — 854.
  136. Passannante A.N., Hazucha M.J., Bromberg P.A., Seal E., Folinsbee L., Koch G. Nociceptive mechanisms modulate ozone-induced human lung function decrements // J. Appl. Physiol. 1998. — V. 85, N 5. — P. 1863 — 1870.
  137. Paz C. Some consequences of ozone exposure on health // Arch. Med. Res. -1997. Summer- 28(2). — P. 163 — 170.
  138. Richelmi P., Franzini M., Vandenassi L. Ossigeno-ozonoterapia. Pavia-Bergamo, 1995. 80 p.
  139. Rilling S., Viebahn R. The use of ozone in medicine. — New York: Haug, 1987. -180p.
  140. Rivas-Arancibia S., Vazquez-Sandoval R., Gonzalez-Kladiano D., Schneider-Rivas S., Lechuga-Guerrero A. Effects of ozone exposure in rats on memory and levels of brain and pulmonary superoxide dismutase // Environ. Res. 1998. V. 76, N 1. P. 33 -39.
  141. Rokitansky O. Klinik und biochemie der ozontherapie// Ozontherapie. -1982. -№ 52.-S. 643−711.
  142. Rossier J., Heaberli C., Schenk F. Auditory cues support place navigation in rats when associated with visual cue// Behav. Brain Res., 2000, № 117. P. 209−214
  143. Sartori H.E. Ozon the eternal purifier of the Earth and cleanser of all living beings. Life Science Foundation, 1994. 556 p.
  144. Silva A.J., Ciese K.p., Fedorov N.B., Frankland P.W., Kogan J.H. Molecular, cellular, and neuroanatomical substrates of place learning// Neurobiol Learn., 1998, № 70. P. 44−61
  145. Smith, J.B. Malondialdehyde formathionas an indicathion of prostaglandin production by human pieteles // J.B. Smith, C.M. Jngerman, M.I. Silver // I. Lab. Clin. Med. 1976. — V. 88. — N. 4. — P. 167 — 172.
  146. Sunnen G.V. Ozone in Medicine: overview and future direction // Proc. 9lh Ozone World Congress. 1992. V. 146, N 608. P. 29.
  147. Van Loon G R, Kim C Dopaminergic mediation of beta-endorphin-induced catalepsy. Res Commun Chem Pathol Pharmacol July 1978 Vol. 21, Issue 1, Pages 3744
  148. Vesely D.L., Giordano A.T., Raska-Emery P., Montgomery M.R. Increase in atrial natriuretic factor in the lungs, heart, and circulatory system owing to ozone // Chest.-1994.-V. 105, N5.-P. 1551 1554.
  149. Vetulani, Marona Lewicke Neurochemical correlates of differences in responses to psychotropic drugs. I. Apomorphine and morphine effects on locomotor activity of C57/BL and Balb/C mice. Pol J Pharmacol Pharm. 1989 Sep-Oct-41(5):431−8-,
  150. Viebann R. The biochemical process underlying ozone therapy // Ozonachrichter. 2001. N 4. P. 18−30.
  151. Willis S. L. Cognitive training and everyday competence. In K. W. Schaie (Ed.), Annual review of gerontology and geriatrics (Vol. 7). New York: Springer. 1987
  152. Wolf H.H. Das Medizinische Ozone. 1977. — 583p.
  153. Wollnik F, Gartner K, Biittner D. Genetic analysis of circadian and ultradian locomotor activity rhythms in laboratory rats. Behav Genet. — 1987. 17(2) — P. 167 -178 .
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!