Сравнительная характеристика фармакологической активности фенолсодержащих препаратов — олипифата, динофена и Cyperus esculentus L

Актуальность темы

Фенольные соединения обладают огромным структурным многообразием, которое обуславливает широкий спектр их фармакологической активности и соответственно наличие перспектив дальнейшего изучения существующих и создания новых препаратов на их основе [69, 226]. Тем не менее, в настоящее время число фармакологических препаратов, особенно содержащих химически чистые вещества фе-нольной структуры, не так велико, в большинстве препаратов эти соединения находятся в комплексе с другими веществами и их фармакологические эффекты являются суммарными.

Особое внимание привлекают антиоксидантные и адаптогенные свойства фенольных соединений, так как в настоящее время доказано, что патологический стресс наряду с дизрегуляционными нарушениями процессов свободнорадикального окисления являются неспецифическими звеньями патогенеза различного рода заболеваний [246, 180]. Кроме того, выделение именно антиоксидантных и адаптогенных свойств фенольных соединений из всего спектра их фармакологической активности связано с тем, что в последние годы сформировалась концепция о взаимозависимости стресса и нарушений в системе перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита организма (ПОЛ-АОЗ), а так же о наличии связи между антиоксидантным и адаптогенным действием лекарственных препаратов [113]. В связи с этим, изучение антиоксидантных и адаптогенных свойств фенольных соединений является перспективным.

Одним из социально-значимых заболеваний, в патогенезе которого патологический стресс и нарушения в системе ПОЛ-АОЗ играют важную роль, является сахарный диабет (СД) [239]. Многочисленными исследованиями доказана вовлеченность данных патологических процессов в утяжеление течения СД и развитие его осложнений [244]. Результатами современных научных исследований доказана эффективность адаптогенов и ан-тиоксидантов, в том числе фенольной структуры, при СД [161, 229]. Однако, в широкой клинической практике применение препаратов данных групп у больных СД весьма ограничено. Исходя из вышеизложенного, представляет интерес изучение антидиабетической активности фенольных соединений, обладающих адаптогенным и антиоксидантным действием.

Перспективным представляется сравнительное изучение фармакологической активности модифицированных, синтетических и природных фе-нол-содержащих препаратов — олипифата, динофена и Сурегш еэсикпШз Ь. Динофен является мономерным синтетическим фенольным соединением с потенциально высокой антиоксидантной активностью, Сурешэ езсЫепШБ Ь. — растение семейства осоковых, содержащее, в том числе фенольные соединения (групп лигнанов, биофлавоноидов, витамин Е), фенолгликозиды, а так же ряд других соединений, что в целом позволяет предполагать наличие адаптогенных свойств. Олипифат содержит комплекс модифицированных высокомолекулярных фенольных соединений — гуминовых веществ, получаемых путем гидролиза из природного лигнина, выпускается для парентерального введения промышленным путем. Химический состав препарата позволяет предположить наличие антиоксидантного и адаптогенного действия. Таким образом, исходя из вышеизложенного, актуальным является изучение антиоксидантных и адаптогенных свойств олипифата и проведение сравнительного анализа его эффективности с другими фенол-содержащими препаратами — синтетическим фенолом динофеном и фитопрепаратом СурешБ езси1епШз Ь., а так же оценка возможности применения данных препаратов в составе комплексной терапии сахарного диабета.

Цель работы: Изучение фармакологической активности олипифата и проведение сравнительного анализа его эффективности с динофеном и Сурегиэ еБсикпШБ Ь.

В соответствии с целью поставлены следующие задачи исследования: Задачи исследования:

1. Провести изучение токсикологических свойств олипифата, динофена и Cyperus esculentus L.

2. Изучить адаптогенную активность олипифата в сравнении с Cyperus esculentus L. и динофеном.

3. Изучить антиоксидантную активность олипифата в сравнении с динофеном и Cyperus esculentus L.

4. Изучить антидиабетическую активность олипифата в сравнении с Cyperus esculentus L.

5. Изучить возможные механизмы фармакологической активности олипифата, динофена и. Cyperus esculentus L.

Научная новизна исследования: Впервые изучены антиоксидантные, адаптогенные и антидиабетические свойства олипифата и проведен сравнительный анализ его эффективности с динофеном и Cyperus esculentus L.

Практическая значимость работы: Результаты, полученные в ходе выполнения диссертационной работы позволяют рекомендовать олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. для проведения клинических испытаний в качестве адаптогенов, антиоксидантов и препаратов, применяемых в составе комплексной терапии сахарного диабета.

По материалам диссертационной работы получено 4 патента РФ на изобретение, 1 приоритетная справка: 1. Адаптоген-стресс корректор [текст]/Ю.Н. Чернов, B.C. Бузлама, И. Б. Ушаков, Ю. В. Водолазский, Д. В. Золотарев, O.A. Мубаракшина, A.B. Бузлама, E.JI. Карпова, С. К. Солдатов, С. Н. Радченко. Патент на изобретение РФ № 2 176 516, 2001.-8 с.

2. Антидиабетическое средство [текст]/Ю.Н.Чернов, B.C. Бузлама, O.A. Му-баракшина, Ю. В. Водолазский, Б. Л. Жаркой, A.B. Бузлама. Патент на изобретение РФ № 2 197 259,2003.-8 с.

3. Антидиабетическое средство [текст]/Ю.Н.Чернов, B.C. Бузлама, O.A. Му-баракшина, Ю. В. Водолазский, Б. Л. Жаркой, Е. Л. Карпова, A.B. Бузлама. Патент на изобретение РФ № 2 195 300,2002. — 8 с.

4. Антиоксидант [текст]/В.С. Бузлама, A.B. Бузлама, Л. Д. Кудрявцев, Молодыка A.B., Привалов В. А., Гусев A.B., Ударов В. Е. Патент на изобретение РФ № 2 141 316, 1999.-14 с.

5. Способ профилактики и терапии сахарного диабета [текст]/А.М. Беркович, Ю. Н. Чернов, A.B. Бузлама, B.C. Бузлама. Приоритетная справка от.

• 15.04,2003, № 2 003 110 637.-19 с.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы были доложены на Конференции «Теоретические и клинические проблемы медицины», Воронеж, 2000, Конференции «Современные проблемы эксперимен.

1 тальной и клинической медицины" — 2001; V Международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения», Санкт-Петербург, 2001; Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты», Москва, 2002; Конференции молодых ученых ВГМА им. H.H. Бурденко «Перспективы развития теоретической и практической медицины», Воронеж, 2003; Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Новые технологии в биологии и медицине», Воронеж, 2004.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Основные положения, выносимые на защиту.

Фенол-содержащие препараты олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. являются малотоксичными.

• Олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. обладают адаптогенными свойствами.

Олипифат, динофен и Cyperus esculentus L. проявляют антиоксидантные свойства.

• Олипифат и Cyperus esculentus L. обладают антидиабетическими свойствами на экспериментальных моделях сахарного диабета.

Объем и структура диссертации.

Материалы диссертации изложены на 137 страницах текста. Диссертационная работа включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и практические предложения. Диссертация содержит 32 таблицы, 7 рисунков.

Список литературы

включает 252 работы, из них 150 отечественных, 102 зарубежных.

6. выводы.

1. Фенол-содержащие препараты олипифат, динофен и Сурегш езсЫепШБ Ь. являются малотоксичными: олипифат относится к IV классу токсичности (малотоксичные вещества), Сурегш езси1еп1: ш Ь. — к VI классу токсичности (относительно безвредные вещества), динофен относятся к веществам IV класса опасности (малоопасные вещества).

2. Олипифат, динофен и экстракт Сурегш еэсиЬпШз Ь. обладают адапто-генными свойствами. Адаптогенная активность олипифата является наиболее выраженной при применении в дозе 100,0 мг/кг массы тела из расчета по действующему веществу (гуминовым веществам).

3. Эффективность олипифата и Сурегш езсикпШэ Ь. в качестве адапто-генных препаратов на модели иммобилизационного стресса является сопоставимой, динофен уступает данным препаратам по выраженности адаптогенных свойств. На модели принудительного плавания мышей с грузом адаптогенные свойства олипифата являются менее выраженными по сравнению с экстрактом Сурегш еБсикпШз Ь.

4. Олипифат, динофен и экстракт Сурегш езси1еп1ш Ь. проявляют антиок-сидантные свойства. Наибольшим антиоксидантным действием обладает динофен. Олипифат, в отличие от динофена и Сурегш езсЫегЛш Ь., не оказывает влияния на систему ПОЛ-АОЗ у здоровых животных, но проявляет выраженные антиоксидантные свойства при патологии, и, таким образом, антиоксидантную активность олипифата следует характеризовать как модулирующую.

5. Олипифат и экстракт Сурегш езсикпШз Ь. оказывают антидиабетический эффект на экспериментальных моделях сахарного диабета. Антидиабетические свойства олипифата являются максимальными при дозе 1,0 мг/кг. Эффективность олипифата в качестве антидиабетического средства при аллоксановом диабете является более выраженной, чем при стрептозотоциновом диабете. Олипифат превосходит экстракт Сурегив евсиЬпШз Ь. по эффективности на модели аллоксанового диабета. 6. Олипифат, в отличие от Сурешэ езсЫеггёш Ь., не обладает непосредственными гипогликемизирующими свойствами. Антидиабетический эффект олипифата, таким образом, вероятно, связан с его адаптогенной и антиоксидантной активностью.

7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ Необходимо проведение клинических испытаний фенол-содержащих препаратов — олипифата, динофена и СурегиБ евсЫепйк Ь. в качестве адап-тогенов, антиоксидантов и средств, применяемых в составе комплексной терапии сахарного диабета.