Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез и исследование стереоизомеров производных 4-амино-5-оксопролина

Диссертация: Синтез и исследование стереоизомеров производных 4-амино-5-оксопролина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Оксопролин (пироглутаминовая кислота) образуется в живых организмах из глутамина (у-амида глутаминовой кислоты) под действием глутамин-циклотрасферазы и гидролизуется до глутаминовой кислоты под действием 5-оксо-Ь-пролиназы. Данная аминокислота входит в качестве N-концевой аминокислоты в состав многих нейропептидов и пептидных гормонов. Включение модифицированных глутаминовых кислот… Читать ещё >

Синтез и исследование стереоизомеров производных 4-амино-5-оксопролина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ БУКВЕННЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И
  • ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА 1. Методы синтеза производных 4-амино-5~оксопролина обзор литературы)
    • 1. 1. Нестреонаправленные методы синтеза производных 4-амино-5-оксопролина
    • 1. 2. Стреонаправленные методы синтеза производных 4-амино-5-оксопролина
      • 1. 2. 1. Общие стереонаправленные методы синтеза производных 4-амино-5-оксопролина
      • 1. 2. 2. Специфические стреонаправленные методы синтеза производных 4-амино-5-оксопролина
  • ГЛАВА 2. Синтез стереоизомеров диметиловых эфиров
  • 4-аминозамещенных А^-фталоилглутаминовых кислот
    • 2. 1. Взаимодействие диметилового эфира 4-бром-TV-фталоилглутаминовой кислоты с ароматическими аминами
    • 2. 2. Взаимодействие диметилового эфира 4-бром-vV-фталоилглутаминовой кислоты с алифатическими аминами
    • 2. 3. Синтез стереоизомеров диметиловых эфиров 4-(индол-1-ил) — и 4-(индол-1 -ил)-тУ-фталоил-глутаминовой кислоты
  • Экспериментальная часть к главе 2
  • ГЛАВА 3. Синтез стереоизомеров производных 4-амино-5-оксопролина
  • Экспериментальная часть к главе
  • ГЛАВА 4. Строение производных 4-амино-5-оксопролина
  • Экспериментальная часть к главе 4
  • ГЛАВА 5. Устойчивость лактамного цикла производных 4-амино
  • 5-оксопролина в водных растворах
  • Экспериментальная часть к главе 5
  • ГЛАВА 6. Восстановление производных 4-амино-5-оксопролина
  • Экспериментальная часть к главе 6
  • ГЛАВА 1. Биологическая активность синтезированных соединений
  • ВЫВОДЫ

Одной из особенностей современной органической химии является большое внимание к синтезу и исследованию хиральных соединений, как правило, в виде индивидуальных пространственных изомеров. Аминокислоты являются представителями хирального пула — веществ, получаемых из природных источников в энантиомерно чистом виде и используемых в качестве хиральных строительных блоков в органическом синтезе [1, 2], компонентов катализаторов асимметрического синтеза [3, 4], расщепляющих агентов при разделении энантиомеров [5] и т. д.

Одним из перспективных путей создания новых биологически активных соединений является стереонаправленный синтез неприродных аминокислот, в том числе посредством модификации природных аминокислот [6, 7].

Интерес к производным глутаминовой кислоты, помимо их использования в органическом синтезе, обусловлен большой ролью глутаминовой кислоты в обмене веществ живых организмов. Вместе с аспарагиновой кислотой глутаминовая кислота является источником углерода и азота в биосинтезе аминокислот, нуклеотидов и других азотсодержащих соединений [8]. Механизм биологического действия некоторых производных глутаминовой кислоты связан с их взаимодействием с ферментами обмена глутаминовой кислоты [911]. Открытие влияния глутаминовой кислоты на процесс передачи нервного импульса (возбуждающий нейромедиатор) и обнаружение на мембранах нейронов различных типов глутаматных рецепторов [12−16] подтолкнуло химиков к синтезу и исследованию различных структурных аналогов глутаминовой кислоты, некоторые из которых оказались мощными агонистами или антагонистами нейрорецепторов глутамата. Связанные с этим биологические эффекты весьма разнообразны: влияние на процессы памяти и обучения, нейротоксичность или, наоборот, нейропротекторное действие, предупреждение болезней Альцгеймера и Паркинсона [17]. Конформационно ограниченные производные глутаминовой кислоты используются в качестве лигандов для исследования структуры рецепторов [18] и ферментов [19, 20]. Конформационная жесткость возрастает при включении в состав соединения объемных групп или циклов, в частности, при образовании пятичленного лактамного цикла посредством взаимодействия а-аминогруппы глутаминовой кислоты с у-карбоксильной группой.

5-Оксопролин (пироглутаминовая кислота) образуется в живых организмах из глутамина (у-амида глутаминовой кислоты) под действием глутамин-циклотрасферазы [21] и гидролизуется до глутаминовой кислоты под действием 5-оксо-Ь-пролиназы [22]. Данная аминокислота входит в качестве N-концевой аминокислоты в состав многих нейропептидов и пептидных гормонов [13, 23]. Включение модифицированных глутаминовых кислот и 5-оксопролинов в пептидные структуры изменяет особенности биологического действия последних [24−27], в частности, может повышать устойчивость таких структур к ферментативной деградации [8].

Таким образом, среди производных глутаминовой и пироглутаминовой кислот велика вероятность обнаружения биологически активных соединений для создания на их основе новых лекарственных средств. Для проявления биологической активности, а также для использования в синтезе хиральных структур большое значение имеет конфигурация соединений. Поэтому поиск рациональных путей синтеза индивидуальных стереоизомеров производных глутаминовой кислоты и 5-оксопролина является весьма актуальным.

Представленные в литературе методы синтеза производных 4-амино-5-оксопролина позволяют в большинстве своем получать производные с первичной аминогруппой (в ряде случаев защищенной), в то время как 5-оксопролины, имеющие в положении 4 вторичную и третичную аминогруппы, а также 1-арилзамещенные производные 4-амино-5-оксопролина представлены единичными примерами, и в настоящее время отсутствуют общие стереонаправленные методы синтеза таких соединений.

Целью данной работы являлась разработка методов синтеза стереоизомеров ряда новых производных 4-амино-5-оксопролина и 4-аминоглутаминовой кислоты, а также исследование свойств синтезированных соединений.

Настоящая работа выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых в Институте органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН в рамках темы: «Новые подходы к синтезу стереоизомеров 4-замегценных 5-оксопролинов и карбораниламинокислот» (гос. per. № 0120.0 601 954).

Научная новизна. Разработан оригинальный метод синтеза стереоизомеров ранее не описанных производных 4-амино-5-оксопролина путем нуклеофильного замещения галогена в 4-галогенпроизводных глутаминовой кислоты с последующим разделением диастереомеров, удалением защитных групп и замыканием лактамного цикла. Установлено, что хемои стерео селективность взаимодействия диметилового эфира (2S, 4RS)-4-бром-А^-фталоилглутаминовой кислоты с аминами существенно зависят от строения амина и условий синтеза.

Впервые показано, что удаление защитных групп диметиловых эфиров 4-аминозамещенных iV-фталоилглутаминовых кислот с третичной аминогруппой в условиях кислотного гидролиза сопровождается частичной эпимеризацией, протекающей вследствие рацемизации преимущественно по С (4)-хиральному центру, а также циклизацией 4-аминозамещенных глутаминовых кислот в соответствующие 5-оксопролины. Частичная рацемизация в данном случае не препятствует получению оптически чистых стереоизомеров, поскольку конфигурация С (2)-хирального центра сохраняется. Установлено, что при изменении последовательности и условий удаления защитных групп диметиловых эфиров 4-аминозамещенных TV-фталоилглутаминовых кислот со вторичной ариламиногруппой могут быть получены структурно изомерные (25, 46,)-4-амино-1-арил-5-оксопролины и (26', 45)-4-ариламино-5-оксопролины.

Для стереоизомеров производных 4-амино-5-оксопролина впервые исследована устойчивость лактамного цикла в кислой, нейтральной и щелочной средах. Показано, что относительная устойчивость пятичленного лактамного цикла в кислой среде существенно зависит от строения и конфигурации соединений.

Впервые исследовано восстановление стереоизомеров эфиров 4-аминозамещенных 5-оксопролинов до соответствующих эфиров пролинов и пролинолов.

Практическая значимость. Разработаны методы синтеза стереоизомеров ранее неизвестных 4-аминозамещенных 5-оксопролинов с третичной и вторичной аминогруппами, а также 1-арилзамещенных 4-амино-5-оксопролинов. Разработан метод получения производных (25', 45)-4-амино-2-оксиметилпирролидина (4-аминопролинола). Среди синтезированных соединений выявлены ингибиторы ангиогенеза, не уступающие по активности известным препаратам, используемым в клинике, что делает перспективным дальнейшее исследование противоопухолевой активности в ряду данных соединений.

ВЫВОДЫ.

1. Разработан метод синтеза стереоизомеров новых производных 4-амино-5-оксопролина путем нуклеофильного замещения галогена в 4-галогенпроизводных глутаминовой кислоты с последующим разделением диастереомеров, удалением защитных групп и замыканием лактамного цикла. Показано, что хемои стереоселективность взаимодействия диметилового эфира (25', 4^?|^)-4-бром-7У-фталоилглутаминовой кислоты с аминами, а также рацемизация в ходе процесса существенно зависят от строения амина и условий синтеза.

2. Разработаны методы удаления защитных групп диметиловых эфиров 4-аминозамещенных iV-фталоилглутаминовых кислот посредством кислотного гидролиза и гидразинолиза, приводящие к производным 4-амино-5-оксопролина. Установлено, что удаление защитных групп в условиях кислотного гидролиза сопровождается частичной эпимеризацией, протекающей вследствие рацемизации преимущественно по С (4)-хиральному центру, и существенной циклизацией 4-замещенных глутаминовых кислот в соответствующие 5-оксопролины. Протекание частичной рацемизации не препятствует получению оптически чистых стереоизомеров, поскольку конфигурация С (2)-хирального центра сохраняется.

3. На основании химических превращений, данных РСА и мультиядерной спектроскопии ЯМР однозначно установлено, что продукты кислотного гидролиза диметиловых эфиров 4-аминозамещенных iV-фталоилглутаминовых кислот со вторичной ариламиногруппой имеют структуру 4-амино-1-арил-5-оксопролинов. — Разработанметод- -синтеза — структурно —изомерных—4—ариламино-5-оксопролинов, проведено сравнение их спектральных характеристик с 4-амино-1-арил-5-оксопролинами, выявлены характерные особенности, позволяющие судить о типе замыкания лактамного цикла.

4. Исследован процесс размыкания пятичленного лактамного цикла стереоизомеров производных 4-амино-5-оксопролина в зависимости от строения соединений и рН среды. Показано, что в кислой среде (6 М НС1) устанавливается равновесие, которое несколько сдвинуто в сторону производных 4-амино-5-оксопролина и зависит от заместителя в положении 4 и конфигурации соединений (транс-шшамы более устойчивы, чем цис-). В нейтральной среде 4-аминозамещенные 5-оксопролины устойчивы, в щелочной превращаются в соли соответствующих глутаминовых кислот (при этом происходит рацемизация). Установлено, что 4-ариламинозамещенные 5-оксопролины со вторичной ариламиногруппой в среде 6 М НС1 превращются в изомерные 4-амино-1 -арил-5-оксопролины.

5. Исследовано восстановление карбонильных групп производных 4-амино-5-оксопролина комплексами ВН3. Разработан метод получения энантиомерно чистых производных 4-аминопролинола.

6. Среди синтезированных соединений выявлены ингибиторы ангиогенеза, не уступающие по активности известным лекарственным веществам, что делает перспективным дальнейшее исследование противоопухолевой активности в ряду данных соединений.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Coppola G.M., Schuster H.F. Asymmetric synthesis. Construction of chiral moleculs using amino acids. New York, Chichester, Brisbane, Toronto, Singapore: A Wiley-Interscience Publication, 1987. 393 p.
  2. Najera C., Yus M. Pyroglutamic acid: a versatile building block in asymmetric synthesis. // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. V. 10. P. 2245−2303.
  3. S.B., Jagtap S.B., Ardemasova Z.A. 4-?rara-Amino-proline based di- and tetrapeptides as organic catalysts for asymmetric C-C bond formation reactions. // Tetrahedron: Asymmetry. 2006. V. 17. P. 989−992.
  4. Williams R.M. Synthesis of optically active a-amino Acids. Oxford: Pergamon Press, 1989.
  5. Duthaler R.O. Recent development in the stereoselective synthesis of a-amino acids. // Tetrahedron. 1994. V. 50. P. 1539−1650.
  6. A.A., Лукаш А. И., Шугалей B.C., Бондаренко Т. И. Аминокислоты, их" производные и регуляция метаболизма- -Ростов-на-Дону: -Изд. Ростовского университета, 1983. 112 с.
  7. Н.А., Селиванова К. М., Алексеева Л. В., Евстигнеева З. Г. Ингибирование активности глутаминсинтетазы биологически активными производными глутаминовой кислоты. //Биохимия. 1986. Т. 51. Вып. 5. С. 850
  8. Н.А., Алексеева Л. В., Селиванова К. М., Евстигнеева З. Г. Субстратная специфичность глутаминсинтетазы хлореллы по отношению к биологически активным производным глутаминовой кислоты. // Биохимия. 1986. Т. 5.1. Вып. 6. С. 980−984.
  9. С.А. Нейро-рецепторы глутамата. JL: Наука, 1989. 144 с.
  10. Ф. Нейрохимия: Основы и принципы. Пер. с англ. М.: Мир, 1990. 384 с.
  11. Moloney M.G. Excitatory amino acids. //Nat. Prod. Rep. 2002. P. 597−616.
  12. Moloney M.G. Excitatory amino acids. //Nat. Prod. Rep. 1999. P. 485−498.
  13. Moloney M.G. Excitatory amino acids. //Nat. Prod. Rep. 1998. P. 205−219.
  14. Vaswani R.G., Chamberlin A.R. Stereocontrolled total synthesis of (-)-kaitocephalin. //J. Org. Chem. 2008. V. 73. P. 1661−1681.
  15. Kozikovski A.P., Tiickmantel W., Reynolds I.J., Wroblewski J.T. Synthesis and bioactivity of a new class of rigid glutamate analogues. Modulators of the N-methykD-aspartate receptor. // J. Med. Chem. 1990. V. 33. P. 1561−1571.
  16. Mochizulci K. Purification and characterization of 5-oxo-L-prolinase from Paecilomyces varioti F-l, an ATP-dependent hydrolase active with L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid. //Arch. Microbiol. 1999. V. 172. P. 182−185.
  17. Якубке Х.-Д., Ешкайт X. Аминокислоты, пептиды, белки. Пер. с нем. М.: Мир. 1985. 456 с.
  18. Kaczmarelc К., Kaleta М., Chung N.N., Schiller P.W., Zabrocki J. A novel cw-peptide bond motif inducing {3-turn type VI. The synthesis of enkephalin analogues modified with 4-aminopyroglutamic acid. // Acta Biochim. Pol. 2001. V. 48, N4. P. 1159−1163.
  19. Salvati M., Cordero F.M., Pisaneschi F., Cini N., Bottoncetti A., Brandi A. New cyclic Arg-Gly-Asp pseudopentapeptide containing the (3-turn mimetic GPTM. // Synlett. 2006. P. 2067−2070.
  20. Boyd D.B., Elzey Т.К., Hatfied L.D., ICinnick M.D., Morin J.M. y-Lactam analogues of the penems. // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. P. 3453−3456.
  21. Cordero F.M., Valenza S., Machetti F., Brandi A. Design and synthesis. of a new bicyclic dipeptide isostere. // Chem. Commun. 2001. P. 1590−1591.
  22. Cordero F.M., Pisaneschi F., Meschini Batista K., Valenza S., Machetti F., Brandi A. A new bicyclic dipeptide isostere with pirrolizidinone skeleton. // J. Org. Chem. 2005. V. 70. P. 856−867.
  23. Salvati M., Cordero F.M., Pisaneschi F., Bucelli F., Brandi A. New developments in the synthesis of pirrolizidinone-based dipeptide isosteres. // Tetrahedron. 2005. V. 61. P. 8836−8847.
  24. Kaczmarek K., Zabrocki J., Lachwa M., Liplcowski A.W. Novel си-peptide bond motif. // Peptides 1998. Proceedings of the 25th European Peptide Symposium. Eds. Bajusz S., Hudecz F. P. 668−669. Akademiai Kiado, Budapest, Hundary. 1999.
  25. A.A., Перекалин B.B., Щербаков B.A. Синтез у-аминокислот и а-пирролидонов. // Журн. орган, химии. 1968. Т. 4. Вып. 12. С. 2245−2255.
  26. JI.B., Бурде H.JL, Подгорная И. В., Ивакин А. А. Синтез 3-гидрокси-2,4-диаминопентадиовой кислоты и исследование ее комплексообразующих свойств. // Журн. общ. химии. 1977. Т. 47. Вып. С. 695−699.
  27. Lenda F., Guenoun F., Martinez J., Lamaty F. Synthesis of new tetrazole and triazole substituted pyroglutamic acid and proline derivatives. // Tetarhedron Lett. 2007. V. 48. P. 805−808.
  28. Kawase M., Miyamae H., Saito S. Synthesis of functionalized pyrrolidinesfrom mesoionic 4-trifluoroacettyl-l, 3-oxazolium-5-olates and aminomalonate. // Heterocycles. 1999. V. 50, N 1. P. 71−74.
  29. Kay W., Petersen B.O., Duus J.0., Perry M.B., Vinogradov E. Characterization of the lipopolysaccharide and (3-glucan of the fish pathogen Francisella victoria. I/FEBS Journal. 2006. V. 273. P. 3002−3013.
  30. Baldwin J.E., Miranda Т., Moloney M.G., Hokelek T. Amino acid synthesis using (L)-pyroglutamic acid as a chiral starting material. // Tetrahedron. 1989. V. 45. P. 7459−7468.
  31. Ezquerra J., Pedregal C., Rubio A., Yruretagoyena В., Escribano A., Sanchez-Ferrando F. Stereoselective reactions of lithium enolates derived from N-BOC protected pyroglutamic esters. // Tetrahedron. 1993. V. 49. P. 8665−8678.
  32. K., Wolf W.M., Zabrocki J. (25,47?)-1-Benzyl 2-tert-buty 4-A^, A^-bis(fer^-butyloxycarbonyl)hydrazino.-5-oxopyrrolidine-l, 2-dicarboxylate. // Acta Crystallogr., Sect. E: Structure Reports Online. 2005. E 61, N 3, o629-o631.
  33. Thottathill J.K., Przybyla C., Malley M., Gougoutas J.Z. A meso specific reaction. //Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. P. 1533−1536.
  34. Thottathill J.K., Moniot J.L., Mueller R.H., Wong M.K.Y., Kissick T.P. Conversion of L-pyroglutamic acid to 4-allcyl-substituted L-prolines. The synthesis of /гага-4-cyclohexyl-L-proline. // J. Org. Chem. 1986. V. 51. P. 3140−3143.
  35. Goswami R., Moloney M.G. Novel peptidomimetic structures: enantioselective synthesis of conformationally constrained lysine, ornithine and alanine analogues from pyroglutamic acid. // Chem. Commun. 1999. P. 2333−2334.
  36. Bentz E.L., Goswami R., Moloney M.G., Westaway S.M. Stereoselective synthesis of conformationally constrained oo-amino acid analogues from pyroglutamic acid. // Org. Biomol. Chem. 2005. V. 3. P. 2872−2882.
  37. Stanovnik В., Svete J. Synthsesis of heterocycles from alkyl 3-(dimethylamino)propenoates and related enaminones. // Chem. Rev. 2004. V. 104. P. 2433−2480.
  38. Malavasic C., Brule В., Cebasek P., Dahmann G., Heine N., Bevk D., Groselj U., Menden A., Stanovnik В., Svete J. Combinatorial solution-phase synthesis of (25's45)-4-acylamino-5-oxopyrrolidine-2-carboxamides. // J. Comb. Chem. 2007. V. 9. P. 219−229.
  39. Rosso G.B. fer/-Butoxy bis (dimethylamino)methane (Bredereck's reagent). // Synlett, 2006. N 5. p. 809−810.
  40. Gomez A.B.J., Robisco N.J.L., Matia M.M.P., Pereda S.S. Synthesis of pyroglutamic acid derivatives as pharmaceuticals. // European Patent EP1847536. October 24,2007.
  41. Panday S.K., Griffart-Brunet D., Langlois N. A short and efficient synthsesis of (iS)-4-methylene proline benzyl ester from (^-pyroglutamic acid. // Tetrahedron Lett. 1994. V. 35. P. 6673−6676.
  42. Tanaka K.-i., Sawanishi H. An efficient and stereospecffic synthesis (2S, 4S)-2,4-diaminoglutaric acid. // Tetrahedron: Asymmetry. 1998. V. 9. N 1. P. 71−77.
  43. Tanaka K.-i., Sawanishi H. Stereospecific synthesis of differentially protected (25,41S)-2,4-diaminoglutaric acid suitable for incorporation into peptides. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. V. 11. P. 3837−3843.
  44. Sharma N.K., Ganesh K.N. Expanding the repertoire of pyrrolidyl PNA analogues for DNA/RNA hybridization selectivity: aminoethylpyrrolidinone PNA {аеропе-ШК). // Chem. Commun. 2003. P. 2484−2485.
  45. Javidan A., Schafer K., Pyne S.G. Diastereoselective Michael reactions of azomethine ylides to chiral 4-methyleneoxazolidin-5-ones: synthesis of the four stereoisomers of 4~benzamidopyroglutamate. // Synlett. 1997. P. 100−102.
  46. Perez-Cuadrado S., Rodrigues-Ramos J.H. Derivatives of pyroglutamic acid, preparation process and applications. // Patents: United States US006057450A, May 2, 2000 and European EP0768308 Bl, EPO Bulletin 2001/25, Munich, Germany, June 20, 2001.
  47. Baldwin J.E., North M., Flinn A., Moloney M.G. Stereospecific amino acids synthesis- preparation of y-anion derived from glutamic acid. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988, N 12. P. 828−829.
  48. Baldwin J.E., North M., Flinn A., Moloney M.G. Synthesis of nonproteinogenic amino acids. Part 2: preparation of synthetic equivalent of the y-anion synthon for asymmetric amino acid synthesis. // Tetrahedron. 1989. V. 45. P. 1453−1464.
  49. Mulzer J., Schroder F., Lobbia A., Budchmann J., Luger P. Synthese einer neuen nichtnaturlichen Aminosaure mit einem Benzodiazepinrest in der Seitenkette und Einbau in ein Tripeptid. //Angew. Chem. 1994. Bd. 106, N 17. S. 1813−1815.
  50. Mulzer J. New aspects in stereoselective synthesis of amino-alkohols and aminoacids / in Stereoselectivesynthesis. Ed^ScholkopfO., Schulz E. Berlin:1. Springer, 1993. P. 37−61.
  51. Krasnov V.P., Bukrina I.M., Zhdanova E.A., Kodess M.I., Korolyova M.A. Synthesis and properties of 4-haloglutamates. // Synthesis. 1994. P. 961−964.
  52. И.А., Краснов В. П., Коротовских O.B., Алексеева JI.В. Синтез диастереомеров диметиловых эфиров 4-ариламино-№фталил-1,-глутаминовыхкислот. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1989. С. 2781−2785.
  53. В.П., Букрина И. М., Королева М. А., Кравцов В. Х. Синтез 4-тиопроизводных глутаминовой кислоты. // Журн. орган, химии. 1998. Т. 34. С. 364−370.
  54. И.М., Краснов В. П., Кравцов В. Х., Биюшкин В. Н., Алексеева JI.B. Стереоизомеры диметилового эфира Н-фталоил-4-бромглутаминовой кислоты. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1989. С. 2077−2081.
  55. В.Х., Биюшкин В. Н., Малиновский Т. И., Букрина И. М., Краснов В. П., Алексеева JI.B. Структура поворотных изомеров диметилового эфира 1Ч-фталил-4-бром-?>/,-глутаминовой кислоты. // Докл. АН СССР. 1986. Т. 288. С. 884−887.
  56. В.П., Королева М. А. Нуклеофильное замещение галогена в 4-галогенпроизводных глутаминовой кислоты. Сообщение 1. Влияние растворителя. //Изв. АН, Сер. хим. 1995. С. 652−655.
  57. В.П., Королева М. А., Евстигнеева Н. Г., Низова И. А. Нуклеофильное замещение галогена в 4-галогенпроизводных глутаминовой кислоты. Сообщение 2. Влияние структуры нуклеофила ариламина. // Изв. АН, Сер. хим. 1995. С. 656−659.
  58. В.П., Королева М. А., Русинов Г. Л. Нуклеофильное замещение галогена в 4-галогенпроизводных глутаминовой кислоты. Сообщение 3. Влияние высокого давления на стереохимический результат реакции. // Изв. АН, Сер. хим. 1996. С. 583−584.
  59. В.П., Низова И. А., Синицына Т. А., Авдюкова Н. В. Синтез и исследование (25', 45)-4-ариламино-2-карбокси-5-пирролидонов. // Изв. АН, Сер. хим. 1993. С. 2087−2090.
  60. Nizova I.A., Krasnov V.P., Levit G.L., Kodess M.I. Synthesis of (2?, 4?)-4-phenylamino-5-oxoproline derivatives. //Amino Acids. 2002. V. 22. P. 179−186.
  61. Kobayashi H., Shin-ya K., Furihata K., Hayalcawa Y., Seto H. Absolute configuration of a novel glutamate receptor antagonist lcaitocephalin. // Tetrahedron1.tt. 2001. V. 42. P. 4021−4023.
  62. Okue M., Kobayashi H., Shin-ya K., Furihata K., Hayakawa Y., Seto H., Watanabe H., Kitahara T. Synthesis of proposed structure and revision of stereochemistry ok kaitocephalin. // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. P. 857−860.
  63. Shin-ya K., Kim J.-S., Furihata K., Hayakawa Y., Seto H. Structure of kaitocephalin, a novel glutamate receptor antagonist prodused by Eupenicillium shearii. //Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 7079−7082.
  64. Watanabe H., Okue M., Kobayashi H., Kitahara T. The first synthesis of kaitocephalin based on the structure revision. // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. P. 861−864.
  65. Ma D., Yang J. Total synthesis of kaitocephalin, the first naturally occurring AMPA/KAreceptor antagonist. // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123. P. 9706−9707.
  66. Kawasaki M., Shinada Т., Hamada M., Ohfune Y. Total synthesis of (-)-kaitocephalin. // Org. Lett. 2005. V. 7. P. 4165167.
  67. Avenoza A., Cativiela C., Peregrina J.M., Zurbano M.M. Synthesis of raeso-2,4-diaminoglutaric acid. //Tetrahedron: Asymmetry. 1996. V. 7. P. 1555−1558.
  68. Avenoza A., Cativiela C., Peregrina J.M. Zurbano M.M. Asymmetric synthesis of meso- and (2i?, 4i?)-diaminoglutaric acids. // Tetrahedron: Asymmetiy. 1997. V. 8. P. 863−871.
  69. Liang X., Andersch J., Bols M. Garner’s aldehyde. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.2001. P. 2136−2157.
  70. Alvarez-Ibarra C., Csayk A.G., Martinez-Santos E., Quiroga M.L., Tejedor J.L. Diastereoselective synthesis of syn. syn- and sjy^,<3^/-2,4-diammo-3-hydroxyglutaric acid derivatives from ethyl a-acyl alaninates. // Tetrahedron. 1999. V. 55. P. 3041−3060.
  71. Nachman R.J., Kaczmarek К., Williams H.J., Coast G.M., Zabrocki J. An active insect kinin analog with 4-aminopyroglutamate, a novel czs-peptide bond, type VI (3-turn motif. // Biopolymers. 2004. V. 75, N 5. P. 412−419.
  72. Lodyca-Chruscinska E., Oldziej S., Sanna D., Micera C., Chruscinski L., Kaczmarek K., Nachman R.J., Zabrocki J., Sylcula A. Spectroscopic studies of Cu (II) complexes with an insect kinin analog. // PharmaChem. 2006. V 5, N 4. P. 10−12.
  73. Funaki I., Thijs L., Zwanenburg B. Synthesis of 3-aminoryrrolidin-2-ones by intramolecular reaction of aziridinecarboxamides. // Tetrahedron. 1996. V. 52. P. 9909−9924.
  74. Brana M.F., Guisado C., Sanz F. Synthesis of new 4,5,6,7-tetrahydro-3//-imidazolo4,5-c.pyridine derivatives. // J. Heterocycl. Chem. 2003. V. 40. P. 917— 923.
  75. И.К., Долженко A.T., Комиссаров С. И., Ютилов Ю. М., Эилазян О. Г., Хабарова Т. В. Спинацин ингибитор захвата ГАМК. // Хим.-фарм. журн. 1988. Т. 22, № 1. С. 20−23.
  76. Wardrop D.J., Burge M.S. Nitrenium ion azaspirocyclization-spirodienone cleavage: a new synthetic strategy for the stereocontrolled preparation of highly substituted lactams and vV-hydroxy lactams. // J. Org. Chem. 2005. V. 70. P. 1 027 110 284.
  77. Seufert W., Fleury A., Giese B. Cyclization of oc-keto ester modified aspartic acids in peptides. // Synlett. 2006. P. 1774−1776.
  78. В.П., Жданова Е. А., Биюшкин В. Н., Кравцов В. Х. Синтез производных 4-меркаптоглутаминовой кислоты. // Журн. орган, химии. 1999. Т. 35. С. 597−602.
  79. Krasnov V.P., Levit G.L., Andreeva I.N., Grishakov A.N., Charushin V.N., Chupakhin O.N. Kinetic resolution of (±)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinol ine and (±)-2-methylindoline. // Mendeleev Commun. 2002. V. 12. P. 27−28.
  80. В.П., Королева M.A., Матвеева T.B., Жданова Е. А., Гришаков А. Н., Клюев Н. А. Стереоселективная циклизация эфиров тУ-фталоил-4-бромглутаминовой кислоты в производные циклопропана. // Изв. АН, Сер. хим. 2001. С. 619−622.
  81. Liberek В. Racemisation during peptide synthetic work II. Base-catalised racemisation of active derivatives oh phthaloyl amino-acids. // Tetrahedron Lett. 1963. P. 1103−1108.
  82. Э., Любке К. Пептиды. Т. 1, пер. с англ. М.: Мир. 1967. 496 с.
  83. Krasnov V.P., Korolyova М.А., Evstigneeva N.G., Nizova I.A. Racemization of 4-arylamino-2-phthalimidoglutarates. // Amino acids. 1995. V. 7. P. 71−72.
  84. A.T., Колядина H.M., Шендрик И. В. Основы органической химии лекарственных веществ. 2-е изд-е. М.: Мир. 2003. 192 с.
  85. Н.М., Пралиев К. Д., Салито Т. А., Ю В.К., Верина Е. Л. Нейрофармакологическая активность производных пиперидина // Хим.-фарм. журн. 1991. Т. 25, № 7. С. 20−29.
  86. Shorvon S. Pyrrolidone derivatives. //Lancet. 2001. V. 358. P. 1885−1892.
  87. Г. Г., Тужилкова Т. Н., Матвеева Т. В., Краснов В. П., Бурде Н. Л., Алексеева Л. В. Изыскание радиопротекторов в ряду производных глутаминовой кислоты. //Хим.-фарм. журн. 1986. Т. 20, № 9. С. 1078−1083.
  88. Brands K.M.J., Davies A. J. Crystallization-induced diastereomer transformations. // Chem. Rev. 2006. V. 106. P. 2711−2733.
  89. Williams R.M., Fegley G.J. Asymmetric syntheses of 1aminocyclopropane-l-carboxylic acid derivatives. // J. Am. Chem. Soc. 1991. V. 113. P. 8796−8806.
  90. К. Растворители и эффекты среды в оранической химии. Пер. с англ. М.: Мир. 1991. 763 с.
  91. Westaway К.С. Solvent effects on the structure of Sn2 transition states. // Can. J. Chem. 1978. V. 56. P. 2691−2699.
  92. Nalcamura K., Baker T.J., Goodman M. Total synthesis of monatin. // Org. Lett. 2000. V. 2. P. 2967−2970.
  93. Brana M.F., Garranzo M., Perez-Castells J. On the chemoselectivity of pyroglutamates in the reactions with indole derivatives. // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39. P. 6569−6572.
  94. M.H. Синтез замещенных индолов через индолины. // Успехи химии. 1967. Т. 36, № 10. С. 1760−1798.
  95. Laconde G., Carato P., Poupaert J.H., Berthelot P., Depreux P., Henichart J.-P. An expeditious one-pot synthesis of TV-substituted 6-nitroindoles from indolines. // Monatsh. Chem. 2003. V. 134. P. 1037−1043.
  96. JI. Инфракрасные спектры молекул. Пер. с англ. М.: Изд. иностр. лит-ры. 1957. 444 с.
  97. JI.A., Куплетская Н. Б. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии. М.: Изд-во Моск. ун-та, 1979, 240 с.
  98. В.П., Шашмурина А. А., Алексеева JI.B. Аношина Г. М., Барыбин А. С. Синтез и некоторые свойства производных 4-ферроцениламиноглутаминовой кислоты. //Хим.-фарм. журн. 1980. Т. 14, № 10. С. 45−48.
  99. Manning J.M. Determination of D- and L-amino acid residues in peptides. Use of tritiated hydrochloric acid to correct for racemization during acid hydrolysis. // J. Am. Chem. Soc. 1970. V. 92. P. 7449−7454.
  100. К. Теоретические основы органической химии. М.: Мир, 1973. 1056 с.
  101. Bada J.L. Kinetics of racemization of amino acids as a function of pH. // J. Am. Chem. Soc. 1972. V. 94. P. 1371−1373.
  102. Blade-Font A. Facile synthesis of y-, 5- and s-lactams by cyclodehydration of (c)-amino acids on alumina or silica gel. // Tetrahedron Lett. 1980. V. 21. P. 24 432 446.
  103. King F.F., Clark-Lewis J.W., Swindin W.A. Syntheses from phthalimido-acids. PartX. Derivatives of DL-penicillamine. //J. Chem. Soc. 1959. P. 2259−2263.
  104. Shankman S., Schvo Y. Synthesis of the optically active tripeptides of valine. // J. Am. Chem. Soc. 1958. V. 80. P. 1164−1168.
  105. Sheehan J.C., Richardson W.L. A new method for the synthesis of macrocyclic peptides. // J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 76. P. 6329−6330.
  106. Achqar A., Boumzebra M., Roumestant M.-L., Viallefont P. 2-Hydroxy-3-pinanone as chirar auxiliary in the asymmetric synthsesis of a-amino acids. // Tetarhedron. 1988. V. 44. P. 5319−5332.
  107. O.B. Электронные спектры в органической химии. 2-е изд., Л.: Химия, 1985. 248 с.
  108. Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строенияорганических соединений. Таблицы спектральных данных. Пер. с англ. М.: БИНОМ. 438 с.
  109. Krasnov V.P., Nizova I.A., Vigorov A. Yu, Matveeva T.V., Levit G.L., Slepukhin P.A., Ezhikova M.A., Kodess M.I. Structure and properties of 4-amino derivatives of 5-oxoproline. // Eur. J. Org. Chem. 2008. P. 1802−1810.
  110. Wilson H., Cannan R.K. The glutamic acid pyrrolidone carboxylic acid system. // J. Biol. Chem. 1937. V. 119. P. 309−331.
  111. Silverman R.B., Bichler K.A., Leon A.J. Mechamisms of Inactivation of y-aminobutiric acid aminotransferase by 4-amino-5-fluoro-5-hexenoic acid. // J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. P. 1241−1252.
  112. Moglioni A.G., Brousse B.N., Alvarez-Larena A., Moltrasio G.Y., Ortuno R.M. Stereoselective syntheses of cyclobutyl GABA analogues and related compounds from (-)-(S)-verbenone. // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. V. 13. P. 451— 454.
  113. Chang M.-Y., Sun P.-P., Chen S.-T, Chang N.-C. A facile synthesis of 3-aryl pyroglutamic acid. Facile synthesis of baclofen and chlorpheg. // Tetrahedron Lett. 2003. V. 44. P. 5271−5273.
  114. Herdeis C., Klem B. A stereoselective synthesis of 3-substituted (S)-pyroglutamic and glutamic acids via OBO ester derivatives. // Tetrahedron. 2003. V. 59. P. 217−229.
  115. Yamada Т., Okada Т., Sakaguchi K., Ohfune Y., Ueki H., Soloshonok V.A. Efficient asymmetric synthesis of novel 4-substituted and configurationally stable analogues of thalidomide. // Org. Lett. 2006. V. 8. P. 5625−5628.
  116. Hudlicky M., Merola J.S. New stereospecific synthesis and X-ray diffraction structures of (-)-D-erythro- and (+)-L-threo-4-fluoroglutamic acid. // Tetrahedron Lett. 1990. V. 31. P. 7403−7406.
  117. Konas D.W., Coward J.K. Synthesis of L-4,4-difluoroglutamic acid via electrophilic difluorination of a lactam. // Org. Lett. 1999. V. 1. P. 2105−2107.
  118. Kaneko Т., Lee Y.K., Hanafusa T. Syntheses of y-hydroxyglutamic acid. // Bull. Chem. Soc. Jap. 1962. V. 35. P. 875−878.
  119. Lee Y. K., Kaneko T. Optical resolution and stereochemistry of y-hydroxyglutamic acid. // Bull. Chem. Soc. Jap. 1973. V. 46. P. 3494−3498.
  120. В.П., Алексеева JI.B., Фирсова H.A., Кодесс И. К., Бурде H.JL Стереонаправленный синтез энантиомеров 4-оксиглутаминовой кислоты и исследование их ингибирующих свойств в отношении глутаминсинтетазы. // Хим.-фарм. журн. 1984. Т. 18. С. 655−659.
  121. Abdallah J.M., Moodie R.B. Kinetics and equilibria of ring closure through an amide linkage. Part 2. l-Aryl-2-pyrrolidones. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. II. 1983. P. 1243−1249.
  122. Wan P., Modro T.A., Yayes K. The kinetics and mechanism of acid catalysed hydrolysis of lactams. // Can. J. Chem. 1980. V. 58. P. 2423−2432.
  123. М.И., Моисеев Ю. В. Кинетика и механизм гидролиза лактамов в водных растворах H2SO4. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1983. С. 777 786.
  124. Calaza M.I., Cativiela С. Stereoselective synthesis of quaternary proline analogues. // Eur. J. Org. Chem. 2008. P. 3427−3448.
  125. Maerten E., Cabrera S.3 Kjsersgaard A., J0rgensen K.A. Organocatalytic asymmetric direct phosphonylation of a,/?-unsaturated aldehydes: mechanism, scope, and application in synthesis // J. Org. Chem. 2007. V. 72. P. 8893−8903.
  126. Э.А., Оноприенко B.B., Куделина И. А., Мирошников А. И. Синтез изомерных 4-пролиниламинов и 4,4'-дипролиниламинов. // Биоорган, химия. 2000. Т. 26. С. 862−872.
  127. Н., Akahoshi F., Kitajima Н., Tsutsumiuchi R., Hayashi Y. (5)-у-(Arylamino)prolyl.thiazolidine compounds as a novel series of potent and stable DPP-IV inhibitors. // Bioorg. Med. Chem. 2006. V. 14. P. 3662−3671.
  128. Barosso S., Pilo-Veloso D. Redutpao de amidas por boranos. // Chim. Nova. 2002. V. 25. P. 300−311.
  129. Dilcshit D.K., Panday S.K. Aldol reactions of pyroglutamates: chiral synthesis of 4 a (S)~ and 4ДЯ)-(а1уЬ11е^у1)руп^1Щап^е8. // J. Org. Chem. 1992. V. 57. P. 1920−1924.
  130. McClure K.F., Renold P., Kemp D.S. An improved synthesis of a template for oc-heilx formation. // J. Org. Chem. 1995. V. 60. P. 454−457.1. БЛАГОДАРНОСТИ
  131. Данные элементного анализа получены сотрудниками группы элементного анализа ИОС им. И. Я. Постовского УрО РАН под руководством к.х.н. Баженовой Л.Н.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!