Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Особенности разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени при старении животных и при окислительном стрессе in vitro

Диссертация: Особенности разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени при старении животных и при окислительном стрессе in vitro
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Таким образом, модификация АОР/АТРи аспартат/глутаматного антипортеров происходит как при окислении, так и при алкилировании критических БН-групп митохондрий. Полученные результаты можно объяснить, основываясь на известной гипотезе о том, что АОР/АТРи аспартат/глутаматного антипортеры могут функционировать совместно как разобщающий комплекс с общим пулом жирных кислот (Самарцев и др., 2002… Читать ещё >

Особенности разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени при старении животных и при окислительном стрессе in vitro (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Список сокращений
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. РОЛЬ МИТОХОНДРИЙ В РАЗВИТИИ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И В ПРОЦЕССАХ СТАРЕНИЯ ОРГАНИЗМА
      • 1. 1. 1. Митохондрии — основной источник активных форм кислорода в клетке
      • 1. 1. 2. Митохондрии как мишени активных форм кислорода
      • 1. 1. 3. Митохондрии и старение
      • 1. 1. 4. Системы удаления АФК в митохондриях
    • 1. 2. РАЗОБЩАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В МИТОХОНДРИЯХ ПЕЧЕНИ
    • 1. 3. БЕЛКИ ВНУТРЕННЕЙ МЕМБРАНЫ МИТОХОНДРИЙ УЧАСТВУЮЩИЕ В РАЗОБЩАЮЩЕМ ДЕЙСТВИИ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
      • 1. 3. 1. Митохондриальные белки-переносчики анионов
      • 1. 3. 2. ADP/ATP-антипортер как разобщающий белок
      • 1. 3. 3. Аспартат/глутаматный антипортер
      • 1. 3. 4. Другие разобщающие белки митохондрий
      • 1. 3. 5. Участие разобщающих белков в антиоксидантной защите
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Выделение митохондрий из печени крыс
    • 2. 2. Регистрация дыхания суспензии митохондрий
    • 2. 3. Определение диеновых конъюгатов
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Особенности разобщающего действия пальмитата и ресопрягающих эффектов карбоксиатрактилата и аспартата в митохондриях старых крыс
    • 3. 2. Влияние вызванного /я/?т-бутилгидропероксидом окислительного стресса и л-этилмалеимида на разобщающее действие пальмитата и ресопрягающие эффекты карбоксиатрактилата и аспартата
    • 3. 3. Ресопрягающее действие АЭР при разобщении пальмитатом окислительного фосфорилирования в митохондриях печени молодых и старых крыс

Актуальность проблемы. Митохондрии являются не только высокоэффективными энергетическими станциями, обеспечивающими клетку АТР и теплом, но и участвуют в ее гибели по типу апоптоза и некроза. Эта альтернативная функция митохондрий связана с усилением продукции активных форм кислорода (Lenaz, 1998; Hugnes et al., 2005; Skulachev, 2006). В настоящее время известны различные пути образования активных форм кислорода в митохондриях. В дыхательной цепи в процессе одноэлектронного восстановления кислорода в I и III комплексах образуется непосредственно супероксидный анион-радикал, из которого вследствие последующих химических реакций, как ферментативных, так и неферментативных, могут образовываться пероксид водорода, гидроксильный радикал и другие активные формы кислорода (Lenaz, 1998; Brand et al., 2004; Андреев и др., 2005). Показано, что при старении животных в митохондриях усиливается продукция активных форм кислорода (Lenaz, 1998; Barja, 2002аBrand et al., 2004; Judge et al., 2005). Это, в свою очередь, приводит к мутации митохондриальной ДНК, окислительному повреждению белков и перекисному окислению липидов и, согласно одной из теорий старения, является ведущей причиной дегенеративных изменений в органах и тканях, усиливающихся с возрастом (Lenaz, 1998; Barja, 2002bHagen et al., 2002; Brand et al., 2004; Judge et al., 2005). Предполагается, что наблюдаемые при старении окислительные повреждения митохондрий связаны со снижением активности одного из природных антиоксидантов а-токоферола (Armeni et al., 2003; Kamzalov et al., 2004).

Данные о состоянии процессов дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях старых животных противоречивы. Согласно одним авторам старение животных сопровождается в митохондриях подавлением дыхания и окислительного синтеза АТР (Tummino et al., 1991; Kim et al., 1998). Согласно другим авторам, при старении в митохондриях показатели сопряжения дыхания и окислительного фосфорилирования не только не снижаются, или даже несколько увеличивается (Paradies et al., 1991; Kerner et al., 2001; Bakala et al., 2003).

Показано, что в митохондриях старых животных по сравнению с митохондриями молодых осуществляется более быстро индукция кальций-зависимой неспецифической проницаемости внутренней мембраны митохондрий (открытие поры) (Goodell et al., 1998; Mather et al., 2000). Такое повреждение большого количества митохондрий, называемое также митоптозом, приводит к гибели клеток жизненно важных органов, что, в свою очередь, вызывает нарушение их функции и, в конечном итоге, гибель организма (Skulachev, 2006).

При моделировании окислительного стресса в митохондриях широко применяются гидроперекиси органических соединений, например трет-бутилгидропероксид (Lotscher et al., 1979; Costantini et al., 1996; Slyshenkov et al., 2002). Необходимо отметить, что трет-бутилгидропероксид обладает многообразным действием на митохондрии. В отсутствие ионов кальция обработка митохондрий этим оксидантом приводит к окислению пиридиновых нуклеотидов и глутатиона (Lotscher et al., 1979; Siess et al., 1988; Slyshenkov et al., 2002; Liu et al., 1996), к образованию метального и других свободных радикалов (Kennedy et al., 1992). При этих условиях окисление глутатиона в митохондриях сопровождается повышением уровня гидропероксидов (Martin et al., 2000) и диеновых конъюгатов (Nigam et al., 1999; Slyshenkov et al., 2002).

Одним из путей подавления продукции активных форм кислорода в митохондриях является снижение разности электрохимических потенциалов протонов (ДцН+) на внутренней мембране при усилении протонной проводимости (Korshunov et al., 1998; Skulachev, 1998; 2006). Показано, что это может быть достигнуто с помощью природных разобщителей окислительного фосфорилирования свободных (неэтерифицированных) жирных кислот (Korshunov et al., 1998). В настоящее время известны различные пути разобщающего действия жирных кислот (Skulachev, 1998; Мохова и Хайлова, 2005). В отсутствие ионов кальция протонофорное разобщающее действие жирных кислот в митохондриях печени осуществляется при участии белков-переносчиков внутренней мембраны: ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров (Samartsev et al., 1997bSkulachev, 1998; Самарцев и др., 1999; Мохова и Хайлова, 2005). В этом случае ингибитор ADP/ATP-антипортера карбоксиатрактилат и субстраты аспартат/глутаматного антипортера аспартат и глутамат способны подавлять разобщающее действие жирных кислот (Samartsev et al., 1997аSkulachev, 1998; Самарцев и др., 1999; Мохова и Хайлова, 2005). Участие ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров в разобщающем действии жирных кислот заключается в переносе аниона жирной кислоты с внутреннего монослоя мембраны на наружный, в то время как последующий перенос недиссоциированной формы кислоты через бислой осуществляется без участия белков по механизму флип-флоп (Skulachev, 1998; Мохова и Хайлова, 2005). Было предположено, что модификация ADP/ATP-антипортера продуктами перекисного окисления липидов может привести к усилению протонной проводимости внутренней мембраны митохондрий в присутствии жирных кислот (Мохова и Хайлова, 2005). Интересно предположить, что при окислительном стрессе наряду с ADP/ATP-антипортером изменяются свойства и аспартат/глутаматного антипортера, и это сопровождается повышением скорости переноса аниона жирной кислоты с внутреннего монослоя мембраны на наружный и (или) устранением способности лигандов этих переносчиков подавлять этот транспорт. Представляет интерес исследовать влияние антиоксидантов с различным механизмом действия на разобщающее действие жирных кислот в митохондриях старых животных в условиях эндогенного окислительного стресса, а также в митохондриях молодых животных при индукции окислительного стресса in vitro.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящей работы является выяснение роли окислительного стресса как регулятора протонофорного разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени при старении животных и действии in vitro окисляющих агентов.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. В опытах in vitro оценить интенсивность генерации диеновых конъюгатов и эффективность действия антиоксидантов в митохондриях печени молодых и старых крыс.

2. Выяснить, имеются ли различия в протонофорном разобщающем действии пальмитата при участии ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров в митохондриях печени молодых и старых крыс.

3. Исследовать влияние окислительного стресса in vitro, вызванного я?/?ет-бутилгидропероксидом, на протонофорное разобщающее действие пальмитата в митохондриях печени молодых крыс.

4. Изучить влияние физиологических субстратов ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров ADP и аспартата на протонофорное разобщающее действие пальмитата в митохондриях печени молодых и старых крыс в отсутствии и присутствии антиоксидантов и окисляющего агента /ире/и-бутилгидропероксида.

5. Выяснить, какова роль тиоловых групп митохондрий печени в модуляции протонофорной разобщающей активности жирных кислот при развитии окислительного стресса в митохондриях как молодых, так и старых крыс.

Научная новизна работы.

Впервые установлено, что инкубация митохондрий печени старых крыс приводит к развитию окислительного стресса и это вызывает устранение способности лигандов ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров, соответственно карбоксиатрактилата и аспартата, подавлять протонофорное разобщающее действие жирных кислот. Такие, свойственные для митохондрий старых крыс, особенности протонофорного разобщающего действия жирных кислот могут быть воспроизведены на митохондриях молодых животных путем инкубации органелл с окисляющим агентом трет-бутилгидропероксидом. Совокупность полученных результатов свидетельствует о том, что как в митохондриях старых, так и молодых животных, окислительный стресс индуцирует модификацию ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров, связанную с окислением критических SH-групп митохондрий. В присутствии физиологических субстратов этих переносчиков, соответственно ADP и аспартата, такая модификация приводит к усилению протонофорной разобщающей активности пальмитата.

Положения, выносимые на защиту:

1. В митохондриях печени старых животных окислительный стресс, обусловленный пониженной активностью пассивной утечки протонов в условиях недостаточного защитного действия природных антиоксидантов, приводит к модификации ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров, проявляющейся в устранении способности лигандов этих переносчиков подавлять протонофорное разобщающее действие жирных кислот.

2. В митохондриях печени молодых животных аналогичная модификация ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров может быть воспроизведена путем инкубации органелл с окисляющим агентом трет-бутилгидропероксидом.

3. В присутствии физиологических субстратов ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров — ADP и аспартата — вызванная окислительным стрессом модификация этих переносчиков в митохондриях печени как молодых, так и старых животных, приводит к повышению протонофорной разобщающей активности пальмитата.

4. Модификация ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров в митохондриях печени молодых и старых животных связана с окислением критических SH-групп митохондрий.

Научно-практическое значение работы.

Полученные результаты расширяют и углубляют представления о механизмах функционирования митохондрий в норме и при окислительном стрессе, развивающемся при старении животных и действии окисляющих агентов in vitro. Результаты диссертации могут быть использованы в фундаментальных исследованиях в области биоэнергетики, а также в клеточной патофизиологии и медицине, поскольку в настоящее время известно, что окислительный стресс является одним из ведущих пусковых механизмов приводящих к гибели клеток по типу апоптоза и некроза.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

выводы.

1. Инкубация митохондрий печени в отсутствии синтеза АТР и разобщителей окислительного фосфорилирования приводит к аккумуляции диеновых конъюгатов. Этот процесс протекает более интенсивно в митохондриях печени старых крыс, чем молодых, и ингибируется антиоксидантами и протонофорным разобщителем FCCP.

2. В отсутствие антиоксидантов или FCCP протонофорное разобщающее действие пальмитата в митохондриях печени старых крыс, в отличие от митохондрий молодых, не подавляется карбоксиатрактилатом и аспартатом по отдельности.

3. В митохондриях печени молодых крыс при окислительном стрессе in vitro, вызванном трет-бутилгидропероксидом, так же, как в митохондриях старых животных, протонофорное разобщающее действие пальмитата не подавляется карбоксиатрактилатом и аспартатом по отдельности.

4. В присутствии физиологических субстратов ADP/ATPи аспартат/глутаматного антипортеров ADP и аспартата протонофорная разобщающая активность пальмитата в митохондриях молодых и старых крыс усиливается при окислительном стрессе.

5. Способность антиоксидантов при разобщении пальмитатом включать ресопрягающее действие карбоксиатрактилата, ADP и аспартата блокируется одним из реагентов на SH-группы л-этилмалеимидом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Проведенные исследования показали, что в митохондриях старых крыс содержание диеновых конъюгатов выше, чем в митохондриях молодых. Поскольку формирование диеновых конъюгатов как первичных продуктов перекисного окисления липидов связано с дислокацией двойной связи в полиненасыщенных жирных кислотах при действии свободных радикалов, и в том числе супероксидного анион-радикала (Romaschin et al., 1990; Ambrosio et al., 1991; Sokol et al., 1991; Droge, 2002), полученные результаты можно рассматривать как подтверждение известных данных об усилении в митохондриях при старении животных продукции активных форм кислорода (Lenaz, 1998; Barja, 2002аBrand et al., 2004; Judge et al., 2005).

Установлено, что инкубация митохондрий в контролируемом состоянии сопровождается аккумуляцией диеновых конъюгатов и этот процесс протекает более интенсивно в митохондриях старых животных, чем в митохондриях молодых. Это различие может быть обусловлено двумя причинами. Во-первых, более интенсивной продукцией активных форм кислорода в митохондриях старых животных по сравнению с митохондриями молодых. Действительно, в контролируемом состоянии скорость дыхания митохондрий старых животных ниже, чем митохондрий молодых. Так как скорость дыхания в контролируемом состоянии обусловлена пассивной утечкой протонов (Rolfe et al., 1997), это свидетельствует о снижении протонной проводимости внутренней мембраны митохондрий при старении животных. Как известно, продукция активных форм кислорода в дыхательной цепи митохондрий очень сильно зависит от, А у (Korshunov et al., 1998; Skulachev, 1998; 2006). В этом случае даже очень небольшое снижение Ду, вызванное небольшим увеличением протонной проводимости внутренней мембраны с помощью каких-либо протонофорных разобщителей (мягкое разобщение), приводит к значительному ингибированию продукции активных форм кислорода (Korshunov et al., 1998; Skulachev, 1998; 2006). Как показано в настоящей работе, очень небольшое увеличение протонной.

94 проводимости внутренней мембраны митохондрий старых животных с помощью протонофорного разобщителя БССР приводит к подавлению аккумуляции диеновых конъюгатов. Второй причиной более интенсивной аккумуляции диеновых конъюгатов в митохондриях старых животных по сравнению с митохондриями молодых является снижение при старении активности природных антиоксидантов, в частности, а-токоферола (Агтеш е1 а1., 2003; Катга1оу е1 а!., 2004). Вследствие этого нарушается утилизация активных форм кислорода, образующихся в митохондриях в контролируемом состоянии. Вполне понятно, что в этом случае внесение каких-либо антиоксидантов приводит к утилизации активных форм кислорода, а это, сопровождается подавлением продукции диеновых конъюгатов.

Установлено, что карбоксиатрактилат и аспартат, будучи добавленные к митохондриям печени старых крыс в присутствии пальмитата по отдельности, не обладают ресопрягающим действием. Однако как совместно эти агенты подавляют разобщающее действие пальмитата на 80%, т. е. в равной степени в митохондриях старых и молодых крыс. Снижение продукции активных форм кислорода в митохондриях с помощью применяемых антиоксидантов или БССР приводит к тому, что карбоксиатрактилат и аспартат приобретают способность подавлять разобщающее действие пальмитата.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что в митохондриях печени старых животных окислительный стресс, обусловленный пониженной активностью пассивной утечки протонов в условиях недостаточного защитного действия антиоксидантов, приводит к модификации АОР/АТРи аспартат/глутаматного антипортеров.

Показано, что аналогичного характера изменения ресопрягающих эффектов карбоксиатрактилата и аспартата при разобщении пальмитатом наблюдаются также в митохондриях печени молодых крыс в том случае, если они были обработаны окисляющим агентом трет-бутилгидропероксидом. И в этом случае антиоксиданты тролокс и тиомочевина восстанавливают ресопрягающие эффекты карбоксиатрактилата и аспартата. Следовательно,.

95 описанные выше особенности ресопрягающих эффектов карбоксиатрактилата и аспартата при разобщении пальмитатом в митохондриях печени старых крыс обусловлены интенсивным формированием активных форм кислорода. Эти особенности могут быть воспроизведены на митохондриях молодых крыс в условиях окислительного стресса, вызванного трет-бутилгидропероксидом и при алкилировании БН-групп митохондрий и-этилмалеимидом.

Таким образом, модификация АОР/АТРи аспартат/глутаматного антипортеров происходит как при окислении, так и при алкилировании критических БН-групп митохондрий. Полученные результаты можно объяснить, основываясь на известной гипотезе о том, что АОР/АТРи аспартат/глутаматного антипортеры могут функционировать совместно как разобщающий комплекс с общим пулом жирных кислот (Самарцев и др., 2002). По-видимому, формирование разобщающего комплекса происходит как при окислении, так и при алкилировании одних и тех же критических БН-групп митохондрий. Можно предположить, что при этих условиях жирные кислоты приобретают способность перемещаться от одного переносчика к другому: под влиянием карбоксиатрактилата от АОР/АТР-антипортера к аспартат/глутаматному антипортеру, под влиянием аспартата — в противоположном направлении. Благодаря такому перемещению в присутствии карбоксиатрактилата компенсируется выключение из разобщения АОР/АТР-антипортера, а в присутствии аспартатааспартат/глутаматного антипортера.

В отличие от карбоксиатрактилата другой лиганд АОР/АТР-антипортера АОР в митохондриях печени старых крыс не подавляет разобщающее действие пальмитата как в отсутствии, так и в присутствии аспартата. Однако в присутствии антиоксидантов, когда продукция активных форм кислорода в митохондриях снижается, АОР приобретает способность подавлять разобщающее действие пальмитата. Аналогичным действием обладают восстановители тиоловых групп даже в том случае, когда антиоксиданты не эффективны. При этих условиях совместное действие.

96 физиологических субстратов АОР/АТРи аспартат/глутаматного антипортеров АОР и аспартата подавляет разобщающее действие пальмитата приблизительно в той же степени, как совместное действие карбоксиатрактилата и аспартата. Эти данные позволяют говорить о том, что АОР способен ингибировать транспорт аниона жирной кислоты с внутреннего монослоя мембраны на наружный только в том случае, если тиоловые группы, принадлежащие, возможно, АОР/АТРантипортеру, находятся в восстановленном состоянии. Модификация этого переносчика, заключающаяся в окислении или алкилировании и-этилмалеимидом его БН-групп, приводит к устранению ингибирующего действия АОР. Можно предположить, что генерация активных форм кислорода в митохондриях старых крыс, приводящая к окислению ЭН-групп АОР/АТРи аспартат/глутаматного антипортеров, может быть также причиной увеличения скорости транспорта аниона жирной кислоты с внутреннего монослоя мембраны на наружный и в отсутствии АОР. Совместное действие этих двух факторов, по-видимому, является причиной значительного повышения разобщающей активности пальмитата в присутствии АОР и аспартата.

Таким образом, развитие окислительного стресса в митохондриях печени как старых, так и молодых животных в присутствии физиологических субстратов АОР/АТРи аспартат-глутаматного антипортеров АОР и аспартата приводит к повышению протонофорной разобщающей активности пальмитата. Такое усиление мягкого разобщающего действия жирных кислот, вызванное окислительной модификацией АОР/АТРи аспартат-глутаматного антипортеров, можно рассматривать как один из механизмов антиоксидантной защиты митохондрий. Вполне возможно, что этот механизм включается при избыточной продукции активных форм кислорода в митохондриях старых животных, а также при действии окисляющих агентов в митохондриях молодых, компенсируя тем самым недостаток природных антиоксидантов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Ю. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях / Андреев А. Ю., Кушнарева Ю. Е., Старков A.A. // Биохимия.- 2005.-Т.70, вып. 2.- С.246−264
  2. М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов,-М.: Медицина, 1989.- 368 с.
  3. М.Э. Участие ADP/ATP антипортера в разобщающем действии жирных кислот в митохондриях печени / Бодрова М. Э., Маркова О. В., Мохова E.H., Самарцев В. Н. // Биохимия.- 1995.- Т.60, вып. 8.- С. 13 491 357
  4. Бра М. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели / Бра М., Квинан Б., Сузин С. А. // Биохимия.- 2005.-Т.70, вып. 2.- С.284−293
  5. Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Владимиров Ю. А. и Арчаков А.И.- М.: Наука, 1972.-210 с.
  6. Р. Справочник биохимика / Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К.: Пер. с англ-М.: Мир, 1991 544 с.
  7. И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание и использование в эксперименте / Западнюк И. П., Западнюк В. И., Захария Е. А., Западнюк Б.В.- Киев: Вища школа, 1983.-315 с.
  8. Н.К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Зенков Н. К., Ланкин В. З., Меныцикова Е.Б.- М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.- 343 с.
  9. Ю.Зоров Д. Б. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота / Зоров Д. Б., Банникова С. Ю., Белоусов В. В., Высоких М. Ю., Зорова99
  10. Л.Д., Исаев Н. К., Красников Б. Ф., Плотников Е. Ю. // Биохимия.- 2005.-Т.70, вып.2.- С.265−272
  11. П.Мохова E.H. Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот / Мохова E.H., Хайлова Л. С. // Биохимия.- 2005.- Т.70, вып. 2.- С. 197−202
  12. В.Н. Роль аспартат/глутаматного антипортера в разобщающем действии жирных кислот в митохондриях печени / Самарцев В. Н., Мохова E.H. // Второй съезд биохимического общества Российской АН, тезисы стендовых сообщений, Пущино, 1997b.- С.391
  13. В.Н. Жирные кислоты как разобщители окислительного фосфорилирования//Биохимия, — 2000.- Т.65.- С.1173−1189
  14. В.Н. Влияние этанола на разобщение пальмитиновой кислотой окислительного фосфорилирования в митохондриях печени / Самарцев В. Н., Белослудцев К., Чезганова С. А., Зелди И. П. // Биохимия.- 2002а.-1.61, вып. 11.- С. 1502−1510
  15. В.Н. Протонный футильный цикл при различных энергетических состояниях митохондрий, линейная модель / Самарцев В. Н., Полищук Л. С. // Биол. мембраны.- 2002b.- Т. 19, — С.232−237
  16. В.Н. Температурная зависимость дыхания митохондрий печени крыс при разобщении окислительного фосфорилирования жирными кислотами. Влияние неорганического фосфата / Самарцев
  17. B.Н., Чезганова С. А., Полищук JI.C., Пайдыганов А. П., Видякина О. В., Зелди И. П. //Биохимия.- 2003.- Т.68, вып. 6.- С.1137−1143
  18. В.Н. Особенности разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени млекопитающих с различной массой тела / Самарцев В. Н., Полищук JI.C., Пайдыганов А. П., Зелди И. П. // Биохимия.- 2004, — Т.69, вып. 6.- С.832−842
  19. В.П. Трансформация энергии в биомембранах.- М.: Наука, 1972
  20. В.П. Энергетика биологических мембран.- М.: Наука, 1989
  21. В.П. Снижение внутриклеточной концентрации О2 как особая функция дыхательных систем клетки // Биохимия.- 1994.- Т.59.- № 12.1. C.1910−1912
  22. В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода // Мол.биол.- 1995.- Т.29, вып. 6.- С.1199−1209
  23. В.П. Альтернативные функции клеточного дыхания // Соросовский образовательный журнал.- 1998, № 8, — С.2−7
  24. В.П. Старение как атавистическая программа, которую можно попытаться отменить // Вестник РАН.- 2005
  25. .В. Биоэнергетика и смерть / Черняк Б. В., Плетюшкина О. Ю., Изюмов Д. С., Лямзаев К. Г., Аветисян А. В. // Биохимия.- 2005.- Т.70, вып. 2.- С.294−301
  26. Adelman R. Oxidative damage to DNA: Relation to species metabolic rate and life span / Adelman R., Saul R.L., Ames B.N. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988.- V.85.- P.2706−2708
  27. Ames B.N. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging / Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.- V.90.- P.7915−7922
  28. Andreyev A.Yu. Carboxyatractylate inhibits the uncoupling effect of free fatty acids / Andreyev A.Yu., Bondareva T.O., Dedukhova V.I., Mokhova E.N., Skulachev V.P., and Volkov N.I. // FEBS Lett.- 1988.- V.226.- P.265−269
  29. AquiIa H. Solute carriers involved in energy transfer of mitochondria form a homologous protein family / Aquila H., Link T.A., and Klingenberg M. // FEBS Lett.- 1987.- V.212.- P. l-9
  30. Barja G. Mitochondrial free radical production and aging in mammals and birds // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1998, — V.854.- P.224−238
  31. Barja G. Mitochondrial free radical generation: sites of production in states 4 and 3, organ specificity and relationship with aging rate // J. Bioenerg. Biomembr.- 1999.- V.31.- P.347−366
  32. Barja G. Endogenous oxidative stress: relationship to aging, longevity and caloric restriction // Ageing Research Reviews.- 2002a.- V.I.- P.397−411
  33. Barja G. The quantitative measurement of H2O2 generation in isolated mitochondria//J. Bioenerg. Biomembr.- 2002b.- V.34.- P.227−233
  34. Beckman K.B. Oxidative decay of DNA / Beckman K.B., Ames B.N. 11 J. Biol. Chem.- 1997.- V.272.- P.19 633−19 636
  35. Berlett B.S. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress / Berlett B.S., StadtmanE. //J. Biol. Chem.- 1997.- V.272.- P.20 313−20 316
  36. Bernardi P. Mitochondrial transport of cations: channels, exchangers and permeability transition // Physiol. Rev.- 1999, — V.79.- P. 1127−1155
  37. Boss 0. Tissue-dependent upregulation of rat uncoupling protein-2 expression in response to fasting or cold / Boss 0., Samec S., Dulloo A., Seydoux J., Muzzin P. and Giacobino J.P. // FEBS Lett.- 1997b.- V.412.-P.l 11−114
  38. Boss 0. The uncoupling proteins, a review / Boss 0., Muzzin P., Giacobino J.P. //Eur. J. Endocrin.- 1998a.- V.139.- P. 1−9
  39. Boss 0. Genomic structure of uncoupling protein-3 (UCP 3) and its assignment to chromosome llql3 / Boss 0., Muzzin P., Giacobino J.P. // Genomics.- 1998b.- V.47.- P.425−426
  40. Bouillaud F. Homologues of the uncoupling protein from brown adipose tissue (UCP1): UCP2, UCP3, BMCP1 and UCP4 / Bouillaud F., Couplan E., Pecqueur C., Ricquier D. // Biochim. Et Biophys. Acta.- 2001, — V.1504.-P. 107−119
  41. Boveris A. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide / Boveris A., Chance B. // Biochem J.- 1973.- V.134.- P.707−716
  42. Brand M.D. Mitochondrial superoxide: production, biological effects, and activation of uncoupling proteins / Brand M.D., Affourtit C., Esteves T.C., Green K., Lambert A.J., Miwa S., Pakay J.L., Parker N. // Free Rad. Biol. Med.- 2004.- V.37.- P.755−767
  43. Brustovetsky N. The reconstituted ADP/ATP carrier can mediate H+ transport by free fatty acids, which is further stimulated by mersalyl / Brustovetsky N., Klingenberg M. // J. Biol. Chem.- 1994.- V.269.- P.27 329−27 336
  44. Chen Y.R. An electron spin resonance spin-trapping investigation of the free radicals formed by the reaction of mitochondrial cytochrome c oxidase with H202 / Chen Y.R., Gunther M.R., Mason R.P. // J. Biol. Chem.- 1999.-V.274.- P.3308—3314
  45. Costantini P. Modulation of the mitochondrial permeability transition pore by pyridine nucleotides and dithiol oxidation at two separate sites / Costantini P., Chernyak B.V., Petronilli V. Bernardi P. // J. Biol. Chem.-1996.- V.271.- P.6746−6751
  46. Costantini P. Oxidation of a critical thiol residue of the adenine nucleotide translocator enforces Bcl-2-independent permeability transition pore opening and apoptosis / Costantini P., Belzacq A.-S., Vieira H.L. // Oncogene.- 2000, — V.19.- P.307−314
  47. Couplan E. High level of uncoupling protein 1 expression in muscle of transgenic mice selectively affects muscles at rest and decreases their libfiber content / Couplan E., Gelly C., Goubern M. et al. // J. Biol. Chem.-2002a.- V.277.- P.43 079−43 088
  48. Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in the cell death //Biochem. J.- 1999.- V.341.- P.233−249
  49. Davies M.J. Vitamin E analogue Trolox C. E.s.r. and pulse-radiolysis studies of free-radical reactions / Davies M.J., Forni L.G., and Willson R.L. // Biochem. J.- 1988.- V.255.- P.513−522
  50. Dierks T. Reaction mechanism of the reconstituted aspartate/glutamate carrier from bovine heart mitochondria / Dierks T., Riemer E., and Kramer R. //Biochim. Biophys. Acta.- 1988.- V.943.- P.231−244
  51. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev.- 2002.- V.82.- P.47−82
  52. Duszynski J. Microcompartmentation of aspartate in rat liver mitochondria / Duszynski J., Mueller G., and LaNoue K. // J. Biol. Chem.- 1978.- V.253.-P.6149−6157
  53. Esterbauer H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malnaldehyde and related aldehydes / Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. // Free Radic. Biol. Med.-1991.- V. l 1.- P.81−128
  54. Fonyo A. SH-group reagents as tools in the study of mitochondrial anion transport//J. Bienerg. Biomembr.- 1978.- V.10.- P.171−194
  55. Fonyo A. Inhibitors of mitochondria phosphate transport // Pharmac. Ther.-1979.- V.l.- P.627−645
  56. Girotti A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems // J. Lipid Res.- 1998.- V.39.- P. 1529−1542
  57. Goglia F. A function for novel uncoupling proteins: antioxidant defense of mitochondrial matrix by translocating fatty acid peroxides from the inner to the outer membrane leaflet / Goglia F. and Skulachev V.P. // FASEB J.-2003.- V. l 7, — P.1585−1591
  58. Goodell S. Analysis of oxygen consumption and mitochondrial permeability with age in mice / Goodell S., Cortopassi G. // Mech. Ageing Dev.- 1998.-V.101.- P.245−256
  59. Gremse D.A. Effect of pyridoxal 5-phosphate on the function of the purifed mitochondrial tricarboxylate transport protein / Gremse D.A., Dean B., Kaplan R.S. //Arch. Biochem. Biophys.- 1995.- V.316.- P.215−219
  60. Halestrap A.P. The adenine nucleotide translocase: a central component of the mitochondrial permeability transition pore and a key player in cell death / Halestrap A.P. and Brenner C. // Curr. Med. Chem.- 2003, — V.10.- P. 15 071 525
  61. Halliwell B. Reactive oxygen species in living systems // Amer. J. of Med.-1991, — V.91.- P. 14−23
  62. Hansford R.G. Control of mitochondrial substrate oxidation // Curr. Top. Bioenerg.- 1980.- V.10.- P.217−278
  63. Harper M.-E. Age-related increase in mitochondrial proton leak and decrease in ATP turnover reactions in mouse hepatocytes / Harper M.-E., Monemdjou S., Ramsey J.J., Weindruch R. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 1998.- V.275,1. 2.- P. E197-E206
  64. Harper J.A. Artifactual uncoupling by uncoupling protein 3 in yeast mitochondria at the concentrations found in mouse and rat skeletal-muscle mitochondria / Harper J.A., Stuart J.A., Jekabsons M.B. et al. // Biochem. J.-2002.- V.361.- P.49−56
  65. Herrero A. Effect of aging on mitochondrial and nuclear DNA oxidative damage in the heart and brain throughout the life-span of the rat / Herrero A., Barja G. // J. Am. Aging Assoc.- 2001.- V.24.- P.45−50
  66. Hickson-Bick D.L. Palmitate-induced apoptosis in neonatal cardiomyocytes is not dependent on the generation of ROS / Hickson-Bick D.L., Sparagna G.C., Buja L.M., McMillin J.B. // Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol.-2002.- V.282(2).- P. H656-H664
  67. Hinkle P.C. The phosphorus/oxygen ratio of mitochondrial oxidative phosphorilation / Hinkle P.C., Yu M.L. // J. Biol. Chem.- 1979.- V.- 254, No.7.- P.2450−2455
  68. Jaburek M. Reconstitution of recombinant uncoupling proteins: UCP1, -2, and -3 have similar affinities for ATP and are unaffected by coenzyme Q10 / Jaburek M. and Garlid K.D. // J. Biol. Chem.- 2003.- V.278, № 28,-P.25 825−25 831
  69. James A.M. Antioxidant and prooxidant properties of mitochondrial Coenzyme Q / James A.M., Smith R.A.J., Murphy M.P. // Arch, of Biochem. and Biophys.- 2004.- V.423.- P.47−56
  70. Kamzalov S. Effect of age and caloric restriction on coenzyme Q and alpha-tocopherol levels in the rat / Kamzalov S., Sohal R.S. // Exp. Gerantol.-2004.- V.39.- P. 1199−1205
  71. Kennedy C.N. Hydroperoxide-induced radical production in liver mitochondria / Kennedy C.N., Pryor W.A., Winston G.W., Church D.F. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1986.- V.141.- P. 1123−1129
  72. Kennedy C.H. Tert-Butyl hydroperoxide-induced radical production in rat liver mitochondria / Kennedy C.H., Church D.F., Winston G.W., Pryor W.A. // Free Radic. Biol. Med.- 1992.- V.12.- P.381−387
  73. Kerner J. Aging skeletal muscle mitochondria in the rat: decreased uncoupling protein-3 content / Kerner J., Turkaly P.J., Minkler P.E., and Hoppel C.L. //Am. J. Physiol.- 2001.- V.281.- P. E1054-E1062
  74. Kim J.H. Age-related changes in respiration coupled to phosphorylation. I. Hepatic mitochondria / Kim J.H., Woldgiorgis G., Elson C.E., Shrago E. // Mech. Ageing Dev.- 1998.- V.46.- P.263−277
  75. Klingenberg M. The ADP/ATP translocation in mitochondria, a membrane potential controlled transport / J. Membr. Biol.- 1980.- V.56.- P.97−105
  76. Klingenberg M. The ADP/ATP carrier in mitochondrial membranes // Enzymes Biol. Membr.- 1985a.- V.4.- P.511−553
  77. Klingenberg M. The reconstituted isolated uncoupling protein is a membrane-potential driven Hf translocator / Klingenberg M. and Winkler E. // EMBO J.- 1985b.- V.4.- P.3087−3092
  78. Klingenberg M. Structure-function of the ADP/ATP carrier // Membrane transport.- 1992.- V.20.- P.547−549
  79. Kong J.Y. Palmitate-induced apoptosis in cardiomyocytes is mediated through alterations in mitochondria: prevention by cyclosporin A / Kong J.Y., Rabkin S.W. // Bioch. Biophys. Acta.- 2000.- V.1485.- 45−55
  80. Kong J.Y. Mitochondrial effects with ceramide-induced cardiac apoptosis are different from those of palmitate / Kong J.Y., Rabkin S.W. // Arch. Biochem. Biophys.- 2003.- V.412.- P. 196−206
  81. Korshunov S.S. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria / Korshunov S.S., Skulachev V.P., Starkov A.A. // FEBS Lett.- 1997.- V.416.- P. 15−18
  82. Korshunov S.S. Fatty acids as natural uncouplers preventing generation of O2' and H2O2 by mitochondria in the resting state / Korshunov S.S., Korkina O.V., Ruuge E.K., Skulachev, V.P., Starkov A.A. // FEBS Lett.- 1998.- V.435.- P.215−218
  83. Korshunov S.S. The antioxidant functions of cytochrome c / Korshunov S.S., Krasnikov B.F., Pereverzev M.O., Skulachev V.P. // FEBS Lett.- 1999.- V.462.- P. 192−198
  84. Kramer R. Reconstitution of adenine nucleotide transport with purified ADP, ATP-carrier protein / Kramer R. and Klingenberg M. // FEBS Lett.- 1977.- V.82.- P.363−367
  85. Kushnareva Yu. Complex I-mediated reactive oxygen species generation: modulation by cytochrome c and NAD (P) + oxidation-reduction state / Kushnareva Yu., Murphy A.N., and Andreyev A. // Biochem. J.-2002.- V.368.- P.545−553
  86. LaNoue K.F. Electrogenic characteristics of the mitochondrial glutamate-aspartate antiporter / LaNoue K.F. and Tischler M.E. // J. Biol. Chem.- 1974.- V. 249, № 23, — P.7522−7528
  87. LaNoue K.F. Metabolite transport in mitochondria / LaNoue K.F. and Schoolwerth A.C. // Ann. Rev. Biochem.- 1979.- V.48.- P.871−922
  88. Lehninger A.L. Regulation of Ca2+ release from mitochondria by the oxidation-reduction state of pyridine nucleotides / Lehninger A.L., Vercesi A., Bababunmi E.A. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1978.- V.75.- P. 16 901 694
  89. Lenaz G. Role of mitochondria in oxidative stress and aging // Biochimica et Biophysica Acta.- 1998.- V.1366.- P.53−67
  90. Lin C.S. Isolation of the uncoupling protein from brown adipose tissue mitochondria / Lin C.S., Klingenberg M. // FEBS Lett.- 1980a.- V.113.-P.299−303
  91. Lin C.S. The uncoupling protein from brown adipose tissue mitochondria is a dimer. A hydro-dynamic study / Lin C.S., Hackenberg H., Klingenberg M. // FEBS Lett.- 1980b.- V. l 13.- P.304−306
  92. Listenberger L.L. Palmitate-induced apoptosis can occur through a ceramide-independent pathway / Listenberger L.L., Ory D.S., Schaffer J.E. //J. Biol. Chem.- 2001, — V.276, No 18.- P. 14 890−14 895
  93. Liu H. The reduction of glutathione disulfide produced by t-butyl hydroperoxide in respiring mitochondria / Liu H., Kehler J.P. // Free. Radic. Biol. Med.- 1996.- V.20.- P.433−442
  94. Lotscher H.R. Hydroperoxides can modulate the redox state of pyridine nucleotides and calcium balance in rat liver mitochondria / Lotscher H.R., Winterhalter K.H., Carafoli E" Richter C. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1979.- V.76.- P.4340−4344
  95. E. / Majima E., Koike H., Hong Y.-M., Shinohara Y., Terada H. // J. Biol. Chem.- 1993, — V.268.- P.22 181−22 187
  96. Martin M. Melatonin but not vitamins C and E maintains glutathione homeostasis in t-butyl hydroperoxide-induced mitochondrial oxidative stress
  97. Martin M., Macias M., Escames G., Leon J., Acuna-Castroviejo D. // FASEB J.- 2000, — V.M.- P. 1677−1679
  98. Mather M. Aging enhances the activation of the permeability transition pore in mitochondria / Mather M., Rottenberg H. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2000.- V.273.- P.603−608
  99. Melov S. Mouse models of mitochondrial diseas, oxidative stress, and senescence / Melov S., Coskun P.E., Wallace D.C. // Mutat. Res.- 1999.-V.434.- P.233−247
  100. Mecocci P. Oxidative damage to mitochondrial DNA shows marked age-dependent increases in human brain / Mecocci P., MacGarvey U., Kaufman A., Koontz D., Shoffner J., Wallace D., Beal M. // Ann. Neurol.-1993.-V.33.- P.609−616
  101. Morel E. An apprisal of functional significance of the inhibitory effect of long chain acyl-CoAs on mitochondrial transports / Morel E., Lauquin C, Lunardy J., Duszynsky J., Vignais P.V. // FEBS Lett.- 1974.- V.39.- P. 133 138
  102. Murphy E. Kinetics and regulation of the glutamate-aspartate translocator in rat liver mitochondria / Murphy E., Coll K.E., Viale R.O., Tischler M.E., Williamson J.R. // J. Biol. Chem.- 1979.- V.254.- P.8369−8376
  103. Nicholls D.G. Thermogenic mechanisms in brown fat / Nicholls D.G., Locke R.M. // Physiol. Rev.- 1984, — V.64.- P. 1−64
  104. Nigam D. Glutathione depletion and oxidative damage in mitochondria following exposure to cadmium in rat liver and kidney / Nigam D., Shukla G.S., Agarwal A.K. // Toxicol. Lett.- 1999.- V.106.-P.151−157
  105. Palmieri F. Mitochondrial substrate carriers / Palmieri F., Bisaccia F., Iacobazzi V., Indiveri C, Zara V. // Biochim. Biophys. Acta.- 1992.- V.101.-P.223−227
  106. Palmieri F. Mitochondrial carrier proteins // FEBS Lett.- 1994,-V.346.- P.48−54
  107. Palmieri F. Mitochondrial metabolite transporters / Palmieri F., Bisaccia F., Capobianco L., Dolce V., Fiermonte G., Iacobazzi V., Indiveri C, Palmieri L. // Biochim. Biophys. Acta.- 1996.- V.1275.- P. 127−132
  108. Palmieri L. Citrin and aralarl are Ca -stimulated aspartate/glutamate transporters in mitochondria / Palmieri L., Pardo B., Lasorsa F.M., del Arco113
  109. A., Kobayashi K., Iijima M., Runswick M.J., Walker J.E., Saheki T., Satrustegui J., Palmieri F. // EMBO J.- 2001.- V.20.- P.5060−5069
  110. Pande S.V. Reversible inhibition of mitochondrial adenosine diphosphate phosphorylation by long chain acyl coenzyme A esters / Pande S.V., Blanchaer M.C. // J. Biol. Chem.-1971.- V.246.- P.402−411
  111. Papa S. Reactive oxygen species, mitochondria apoptosis and aging / Papa S. and Skulachev V.P. // Mol. Cell. Biochem.- 1997.- V.174, № 1−2.-P.305−319
  112. Paradies G. Effect of aging on the activity of the phosphate carrier and on the lipid composition in rat liver mitochondria / Paradies G., Ruggiero F.M. // Arch. Biochim. Biophys.- 1991.- V.284.- P.332−337
  113. Pecqueur C. Uncoupling protein 2, in vivo distribution, induction upon oxidative stress, and evidence for translational regulation / Pecqueur
  114. C., Alves-Guerra M.-C., Gelly C., Levi-Meyrueis C., Couplan E., Collins S., Ricquir D., Bouillaud F., Miroux B. // J. Biol. Chem.- 2001, — V.276, No. 12.-P.8705−8712
  115. Penzo D. Effects of fatty acids on mitochondria: implications for cell death / Penzo D., Tagliapietra C., Colonna R., Petronilli V., Bernardi P. // Bioch. Biophys. Acta.- 2002.- V.1555.- P. 160−165
  116. Penzo D. Arachidonic acid released by phospholipase A2 activation trigger Ca2±dependent apoptosis through the mitochondrial pathway / Penzo
  117. D., Petronilli V., Angelin A., Cusan C., Colonna R., Scorrano L., Pagano F.,
  118. Prato M., Di Lisa F., Bernardi P. // J. Biol. Chem.- 2004.- V.279.- P.25 219−25 225
  119. Petronilli V. Physiological effectors modify voltage sensing by the cyclosporin A-sensitive permeability transition pore of mitochondria / Petronilli V., Cola C., Massari S., Colonna R., Bernardi P. // J. Biol. Chem.-1993.- V.268.- P.21 939−21 945
  120. Piper H.M. Fatty acid-membrane interactions in isolated cardiac mitochon-dria and erythrocytes / Piper H.M., Sezer O., Schwartz P., Hutter J.F., Spieckermann P.G. // Biochim. Biophys. Acta.- 1983.- V.732, No 2,-P. 193−203
  121. Polcic P. Fatty acids induced uncoupling of Saccharomyces cerevvisiae mitochondria requires an intact ADP/ATP carrier / Polcic P., Sabova L., Kolarov J. // FEBS Lett.- 1997.- V.412.- P.207−210
  122. Ricquier D. The uncoupling protein homologues: UCP1, UCP2, UCP3, StUCP and AtUCP / Ricquier D. and Bouillaud F. // Biochem. J.-2000.- V.345.- P.161−179
  123. Rigobello M.P. Inhibition of rat liver mitochondrial permeability transition by respiratory substrates / Rigobello M.P., Turcato F., Bindoli A. // Arch. Biochem. Biophys.- 1995.- V.319.- P.225−230
  124. Rolfe D.E. The physiological significance of mitochondrial proton leak in animal cells and tissues / Rolfe D.E. and Brand M.D. // Biosci. Rep.-1997.- V.17.- P.9−16
  125. Romaschin A.D. Subcellular distribution of peroxidized lipids in myocardial reperfusion injuiy / Romaschin A.D., Wilson G.J., Thomas U., Feitler D.A., Tumiati L., Mickle D.A. // Am. J. Physiol.- 1990.- V.259.-P.H116-H123
  126. Samartsev V.N. The pH-dependens reciprocal changes in contribution of ADP/ATP antiporter and aspartate/glutamate antiporter to the fatty acid-induced uncoupling / Samartsev V.N., Mokhova E.N., Skulachev V.P. // FEBS Lett.- 1997c.- V.412.- P.179−182
  127. Schwenke W.D. Mitochondrial and cytosolic ATP/ADP rations in rat liver in vivo. / Schwenke W.D., Soboll S., Seitz H.J., Sies H. // Biochem. J.-1981.- V.200, No 2.- P.405−408
  128. Scorrano L. Arachidonic acid causes cell death through the mitochondria permeability transition / Scorrano L., Penzo D., Petronilli V., Pagano F., Bernardi P. // J. Biol. Chem.- 2001.- V.276, No 15.- P. 1 203 512 040
  129. Sharpe M.A. Transport of K+ and cations across phospholipid membranes by nonesterified fatty acids / Sharpe M.A., Cooper C.E., Wrigglesworth J.M. //J. Membr. Biol.- 1994.- V.141.- P.21−28
  130. Shigenaga M.K. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging / Shigenaga M.K., Hagen T.M., Ames B.N. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1994.- V.91.- P.10 771−10 778
  131. Shinohara Ya. Inhibitory effect of Mg on the protonophoric activity of palmitic acid / Shinohara Ya., Unami A., Teshima M., Nishida E.L., van Dam K., Terada H. // Biochim. Biophis. Acta.- 1995.- V.1228.- P.229−234
  132. Sies H. Glutathione conjugation: mechanisms and biological significance / Sies H., Ketterer B. // Acad. Press.- 1988.- P.480
  133. Siess E.A. Control of pyruvate carboxylase activity by the pyridine-nucleotide redox state in mitochondria from rat liver / Siess E.A., Banik E., Neugebauer S. // Eur. J. Biochem.- 1988.- V.173.- P.369−374
  134. Skulachev V.P. Fatty acid circuit as physiological mechanism of uncoupling of oxidative phosphorylation // FEBS Lett.- 1991- V.294.-P.158−162
  135. Skulachev V.P. Role of uncoupled and non-coupled oxidants in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electron reductants // Quart. Rev. Biophys.- 1996.- V.29.- P. 169−202
  136. Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenergetics // Biochim. Biophys. Acta.- 1998.- V.1363, № 2.- P.100−124
  137. Skulachev V.P. Mitochondrial physiology and pathology- concepts of programmed death of organelles, cells and organisms // Mol. Asp. Med.-1999.- V.20.- P. 139−184
  138. Skulachev V.P. The programmed death phenomena, aging, and the Samurai law of biology // Exp. Gerontology.- 2001.- V.36.- P.995−1024
  139. Skulachev V.P. Programmed death phenomena: from organelle to organism // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 2002.- V. 959.- P.214−237
  140. Skulachev V.P. How to clean the dirtiest place in the cell: cationic antioxidants as intramitochondrial ROS scavengers // IUBMB Life.- 2005.-V.57(4/5).- P.305−310
  141. Skulachev V.P. Bioenergetic aspects of apoptosis, necrosis and mitoptosis // Apoptosis.- 2006.- V. l 1, — P.473−485
  142. Slater T.F. Free-radical mechanisms in tissue injury // Biochem. J.-1984.- V.222.- P. 1−15
  143. Slyshenkov V.S. Protective role of L-methionine against free radical damage of rat brain synaptosomes / Slyshenkov V.S., Shevalye A.A., Liopo A.V., Wojtczak L. // Acta Biochim. Pol.- 2002.- V.49.- P.907−916
  144. Sokol R.J. Effect of dietary lipid and vitamin E on mitochondrial lipid peroxidation and hepatic injury in the bile duct-ligated rat / Sokol R.J., Devereaux M., Khandwala R.A. //J. Lipid. Res.- 1991.- V.32.- P.1349−1357
  145. Sparagna G.C. A metabolic role for mitochondria in palmitate-induced cardiac myocyte apoptosis / Sparagna G.C., Hickson-Bick D.L., Buja L.M., McMillin J.B. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.- 2000, — V.279.-P.H2124-H2132
  146. Stuart J.A. Mitochondrial proton leak and the uncoupling protein 1 homologues / Stuart J.A., Cadenas S., Jekabson M.B., Roussel D. and Brand M.D. // Biochim. Biophys. Acta.- 2001.- V.1504.- P. 144−158
  147. Stubbs M. Inhibitors of the adenine nucleotides translocase // Pharm. And Ther.- 1979.- V.l.- P.329−349
  148. Sultan A. Palmitic acid opens a novel cyclosporin A-insensitive pore in the inner mitochondrial membrane / Sultan A. and Sokolove P.M. // Arch. Biochem. Biophys.- 2001a.- V.386.- P.37−51
  149. Sultan A. Free fatty acids effects on mitochondrial permeability: an overview / Sultan A. and Sokolove P.M. // Arch. Biochem. Biophys.-2001b.- V.386.- P.52−61
  150. J.M. / Tager J.M., Wanders R.J.A., Groen A.K., Kunz W., Bohnensack R., Kuster U., Letko G., Bohme G., Duszynski J., Wojtczak L. // FEBS Lett.- 1983.- V.151,No 1.- P. l-9
  151. Tummino P.J. A comparative study of succinate-supported respiration and ATP/ADP translocation in liver mitochondria from adult and old rats / Tummino P.J., and Gafni A. //Mech. Ageing Dev.- 1991, — V.59.- P. 177−188
  152. Van Iwaarden P.R. What we can learn from the effects of thiol reagents on transport proteins / Van Iwaarden P.R., Driessen A.J.M., Konings W.N. // Biochim. Biophys. Acta.- 1992.- V. l 113.- P. 161−170
  153. Veech R.L. Cytosolic phosphorilation potential. / Veech R.L., Lawson J.W.R., Cornell N.W., Krebs H.A. // J. Biol. Chem.- 1979.- V.254, No 14.-P.6538−6547
  154. Vercesi A.E. PUMPing plants / Vercesi A.E., Martins I.S., Silva M.A.P., Leite H.M.F., Cuccovia I.M. and Chaimovich H. // Nature (London).- 1995.- V.375.- P.24
  155. Walker J.E. The mitochondrial transport protein superfamily / Walker J.E., and RunswickM.J. //J. Bioenerg. Biomembr.- 1993.- V.25.- P.435−446
  156. D.F. / Wilson D.F., Erecinska M., Drawn C., Silver I.A. // Arch. Biochim. Biophys.- 1979.- V.195, No 2.- P.485−493
  157. Wojtczak L. Effect of fatty acids on energy coupling processes in mitochondria / Wojtczak L., Schonfeld P. // Biochim. Biophys. Acta.- 1993,-V.1183.- P.41−57
  158. Wojtczak L. The mechanisms of fatty acid-induced proton permeability of the inner mitochondrial membrane / Wojtczak L. and Wieckowski M.R. // J. Bioenerg. Biomembr.- 1999.- V.31.- P.447−455
  159. Zoratti M. The mitochondrial permeability transition / Zoratti M., Szabo I. //Biochim. Biophys. Acta.- 1995.- V. 1241, № 2, — P. 139−176
  160. Zoratti M. Mitochondrial permeability transition: how many doors to the house? / Zoratti M., Szabo I., De Marchi U. // Biochim. Biophys. Acta.-2005.- V.1706.- P.40−52
  161. Zorov D.B. Voltage activation of heart inner mitochondrial membrane channels / Zorov D.B., Kinnally K.W., Tedesci H. // J. Bioenerg. Biomembr.- 1992.- V.24.- P. 119−124
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!