Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Синтез, строение и предсказание мишень-специфичной активности ряда новых производных пиридина и хинолина

Диссертация: Синтез, строение и предсказание мишень-специфичной активности ряда новых производных пиридина и хинолина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Данная работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Ярославского государственного педагогического университета им. К. Д. Ушинского по теме «Разработка методов мульти-стадийного синтеза, изучение структуры и свойств оригинальных гетероциклических и карбоциклических соединений, пригодных для биохимических исследований» и выполненных в рамках договоров… Читать ещё >

Синтез, строение и предсказание мишень-специфичной активности ряда новых производных пиридина и хинолина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Строение молекул пиридина и хинолина
    • 1. 2. Свойства и синтез пиридинов и хинолинов
      • 1. 2. 1. Физические свойства пиридина и хинолина. Данные спек- 9 тральных методов исследования
        • 1. 2. 1. 1. ЯМР — спектроскопия
        • 1. 2. 1. 2. ИК-спектроскопия
        • 1. 2. 1. 3. УФ-спектроскопия
        • 1. 2. 1. 4. Масс-спектрометрия
      • 1. 2. 2. Химические свойства пиридинов
        • 1. 2. 2. 1. Электрофильная атака по атому азота
        • 1. 2. 2. 2. Электрофильная атака по атому углерода
        • 1. 2. 2. 3. Нуклеофильная атака по атому углерода
      • 1. 2. 3. Синтез пиридина и его производных
        • 1. 2. 3. 1. Использование аммиака и аминов в качестве источника ге- 19 тероатома
        • 1. 2. 3. 2. Использование нитрилов и цианидов в качестве источника 21 гетероатома
      • 1. 2. 4. Особенности химических свойств хинолинов
        • 1. 2. 4. 1. Особенности электрофильной атаки по атому азота
        • 1. 2. 4. 2. Особенности электрофильной атаки по атомам углерода
        • 1. 2. 4. 3. Особенности нуклеофильной атаки по атомам углерода
      • 1. 2. 5. Синтез хинолина и его производных
    • 1. 3. Производные пиридина и хинолина в современной фармакологии
      • 1. 3. 1. Карбоксамидные производные пиридина и хинолина
      • 1. 3. 2. Сульфамидные производные пиридина и хинолина
      • 1. 3. 3. Соединения, содержащие фрагмент гидроксихинолина
      • 1. 3. 4. Соединения, содержащие фрагмент аминопиридина
      • 1. 3. 5. 2,3-Конденсированные производные пиридина
    • 1. 4. Биоизостерная трансформация, как путь к созданию новых лекарственных препаратов
    • 1. 5. Виртуальный скрининг соединений с использованием моделей количественной связи структура — активность. Карты Кохонена
  • 2. ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТ
    • 2. 1. Синтез и строение производных хинолина
      • 2. 1. 1. Синтез 8-хинолинсульфокислоты её производных
        • 2. 1. 1. 1. 8-Хинолинсульфохлорид и КГ-замещенные сульфамиды на 56 его основе
        • 2. 1. 1. 2. Сульфамидокислоты и их амиды
        • 2. 1. 1. 3. 3-(8-Хинолинсульфонил)пропановая кислота и ее амиды
      • 2. 1. 2. Синтез 5-сульфамидных производных 8-оксихинолина
      • 2. 1. 3. Синтез 2-хинолона и его 6-сульфамидных производных
    • 2. 2. Синтез и строение производных пиридина
      • 2. 2. 1. Синтезы на основе ангидрида 2,3-пиридиндикарбоновой ки- 85 слоты
        • 2. 2. 1. 1. Имидные производные
        • 2. 2. 1. 2. И-Замещенные 6,7-дигидро-5Н-пирроло[3,4-Ь]пиридины
      • 2. 2. 2. Синтез производных 2-аминопиридина
      • 2. 2. 3. Синтез производных 2-амино-5-бром-3-пиридинсульфо- 95 хлорида
        • 2. 2. 3. 1. Нециклические производные
        • 2. 2. 3. 2. Циклические производные
    • 2. 3. Профилирование мишень-специфичной активности комбинаторных библиотек на основе новых производных хинолина и пиридина с использованием карт Кохонена
  • 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
    • 3. 1. Исходные вещества, растворители
    • 3. 2. Методики получения
    • 3. 3. Методы аналитического контроля

В последние годы проводится все больше исследований, связанных с разработкой методов синтеза органических соединений, обладающих определёнными типами биологической активности и являющимися разнообразными лекарственными препаратами. Предпочтение в них отдается главным образом гетероциклическим системам, содержащим в своем составе атомы азота, кислорода, серы. При этом большое распространение получил оптимизационный комбинаторный синтез, позволяющий получить большое количество структурно аналогичных соединений, содержащих постоянный гетероциклический фрагмент и переменную компоненту, за счет варьирования которой осуществляется структурная оптимизация на пути к созданию новых лекарственных препаратов. Особенный интерес представляют гетероциклические соединения, содержащие сульфамидный, сульфалкановый, карбокса-мидный, имидный фрагменты в составе линейных и циклических структур. Сопоставление строения и физических свойств синтезируемых соединений и известных лекарственных препаратов с привлечением новых информационных технологий и математического аппарата позволяет на ранних стадиях создания лекарственных препаратов предсказать потенциальную активность исследуемых веществ по отношению к определенным биологическим мишеням.

Данная работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Ярославского государственного педагогического университета им. К. Д. Ушинского по теме «Разработка методов мульти-стадийного синтеза, изучение структуры и свойств оригинальных гетероциклических и карбоциклических соединений, пригодных для биохимических исследований» и выполненных в рамках договоров о научно-исследовательской работе с предприятием «Контакт-Сервис», г. Долгопрудный, Московской обл. (2000;2002 гг.), с химической компанией «Chemical Diversity Inc.», Сан-Диего, США (2003;2004 гг.) и в соответствии с Программой Министерства образования Российской Федерации «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники на 2003;2004 годы» в рамках проекта «Теоретические основы получения функ-ционализированных полиядерных ароматических соединений многоцелевого назначения» (договор о научно-исследовательской работе с Ярославским государственным университетом им. П. Г. Демидова). Цели работы:

1. Разработка методов синтеза ряда новых производных пиридина и хиноли-на — потенциальных биологически активных соединений.

2. Установление и доказательство строения синтезированных производных пиридина и хинолина с помощью современных физико-химических методов анализа.

3. Предсказание потенциальной активности новых производных пиридина и хинолина по отношению к ряду биологических мишеней на основе модели описания количественной связи структуры и активности органических соединений (самоорганизующиеся карты Кохонена).

Научная новизна и практическая значимость работы: На основе результатов квантово-химических расчетов выбран наиболее эффективный метод синтеза 8-хинолинсульфокислоты. Разработаны универсальные схемы получения сульфамидных и сульфалкановых производных хинолина и пиридина, пригодных для дальнейших биологических испытаний. Создан новый подход к созданию перспективных биоизостерных аналогов фталимидов. Предложен новый более эффективный метод синтеза 6-амино-3-пиридинсульфокислоты на основе 2-аминопиридина. Впервые предложены методы синтеза новых двуядерных М, 8-содержащих гетероциклов на основе 2-аминопиридина. Для большинства синтезированных соединений сделано предсказание их активности по отношению к ряду биологических мишеней. В ходе проведения работ синтезировано 121 ранее не описанное в литературе соединение. Строение и частота синтезированных соединений доказаны совокупностью методов ЯМР! Н, ШЕБУ 'Н-'Н, ШС>С 'Н-'Н ИК-, УФ-спектроскопии и масс-спектрометрии.

По теме работы опубликовано 5 статей в научных журналах, 4 тезисов докладов на российских и международных научных конференциях, подана заявка на патент РФ. Результаты работы были доложены на Международной конференции «Чтения Ушинского», Ярославль, 20 марта 2003; 4-ом Всероссийском симпозиуме по органической химии. «Органическая химия — упадок или возрождение?», Москва-Углич, 5−7 июля 2003; ХЬ Всероссийской конференции по проблемам математики, информатики, физики, химии, Москва,.

19−23 апреля 2004; VII Молодежной научной школе-конференции по органической химии, Екатеринбург, 6−11 июня 2004; X Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов», Саратов,.

20−24 сентября 2004.

Положения, выносимые на защиту:

1. Закономерности получения оригинальных сульфамидных, сульфалкано-вых, карбоксамидных и имидных производных пиридина и хинолина.

2. Особенности строения синтезированных соединений.

3. Применение самоорганизующихся карт Кохонена для предсказания мишень-специфичной активности соединений.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

145 ВЫВОДЫ.

1. На основании квантово-химических расчетов определен наиболее эффективный метод получения 8-хинолинсульфокислоты, заключающийся в предварительном генерировании ионов хинолиния в среде серной кислоты и их последующем сульфировании в олеуме.

2. Установлено, что сульфирование карбостирила 2-хинолона протекает в положение 6- циклической системы карбостирила, а преобладающей формой лактам-лактимной таутомерии для 6-сульфамидных производных карбостирила является лактамная форма.

3. Разработан новый подход к созданию перспективных биоизостерных аналогов фталимидов на основе ангидрида 2,3-пиридиндикарбоновой кислоты.

4. Показана возможность получения широкого разнообразия новых сульфамидных и сульфалкановых производных хинолина, 8-оксихинолина, 2-хинолона, 2-аминопиридина и 2-амино-5-бромпиридина.

5. На основе 2-амино-5-бром-3-пиридинсульфохлорида получены линейные и циклические сульфамидные производные. Установлено, что продуктом взаимодействия 2-амино-5-бром-3-пиридинсульфамида с янтарным ангидридом является лактамная форма 3-(7-бром-1,1-диоксо-1,4-дигидро-1 А, 6-пиридо[2,3-е][1,2,4]тиадиазин-3-ил)пропановой кислоты, способная вступать в амидный синтез через стадию разрушения лактамного цикла под действием 1,1'-карбонилдиимидазола.

6. С использованием алгоритма самоорганизующихся карт Кохонена проведено описание количественной связи структур объектов исследования и их активности относительно ряда терапевтически-значимых биологических мишеней. Показано, что все объекты исследования обладают потенциалом проявления определенной мишень-специфичной активности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Boulton A.J., McKillop A. Structure of Six-membered Rings // Katrizky A.R. Advances in Heterocyclic Chemistry. — N. Y.: Academic Press, 1963. — Vol. 2.01.-p. 28.
  2. P. S., Fernando Q. // J. Am. Chem. Soc. 1970. — 92. — p. 3964.
  3. Общая органическая химия / Под ред. Н. К. Кочеткова Пер. с англ./ Под ред. JI. И. Беленького. // Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы. / Под ред. О. Мет-Кон. — М.: Мир, 1985. — 752с.
  4. Johnson C.D. Pyridines and their benzo derivatives: Structure. // Katrizky A.R. Advances in Heterocyclic Chemistry. N. Y.: Academic Press, 1963. — Vol. 2.04.-p. 66. '
  5. Дж., Смит Г. Основы гетероциклических соединений. / Пер. с англ. / Под ред. В. Г. Яшунского. М.: Мир, 1975.
  6. В. И. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа, 1978.
  7. А. Н., Несмеянов Н. А. Начала органической химии. Кн. II. -М.: Химия, 1970.
  8. Большой энциклопедический словарь. Химия / Под ред. И. Л. Кнунянтц. — М.: Большая российская энциклопедия, 1998. -792 с.
  9. Batterham Т.J.' NMR Spectra of Simple Heterocycles. N.Y.: Wiley-Interscience, 1973.
  10. O.Bellamy L.J. The infrared Spectra of Complex Molecules. London: Chapmanand Hall, 1975. 1 l.U. V. Atlas. Butterworth, London. 1966.
  11. Porter Q.N., Baldas J. Mass Spectrometry of Heterocyclic Compounds. N.Y.: Wiley, 1971.-364 p.
  12. Lee J., Seliger H.H. // J. Chem. Phys. 1964. — 40. — p. 519.
  13. J.K., Caravana C., Lippard S. J. // J. Am. Chem. Soc. 1979. — 101. — p. 7269.
  14. Scriven E.F.V. Pyridines and Their Benzo Derivatives: Reactivity at Ring Atoms // Katrizky A.R. Advances in Heterocyclic Chemistry. N. Y.: Academic Press, 1963. — Vol. 2.05. — p. 28.
  15. Frank R.L., et al. // J. Am. Chem. Soc. 1946. — 68. — p. 1368
  16. F.E., Wheeler W.R. Пат. 2 807 618 США. Chem. Abs. 1958. Vol. 52. P. 2932.
  17. R.D., Harcourt R.D. // J. Chem. Soc. 1959. — p. 3451 19.3ефирова O.H., Зефиров H.C. Медицинская химия (Medicinal chemistry). 2.
  18. Методологические основы создания лекарственных препаратов // Вестн. Моск. ун-та. Сер.2. Химия. Т. 41., № 2.
  19. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Издание 13-е новое. Т. 1,2. -Харьков: Торогсин, 1997. 543 с. и 592 с.
  20. Т.Джилкрист. Химия гетероциклических соединений / Пер. с англ. под. ред. М. А. Юровской. М., Мир, 1996.
  21. Giardina, G.A.M., et al. Discovery of a novel class of selective non-peptid. // J. Med. Chem. 1999 — 42, № 6. — p. 1053.
  22. Blaney F.E., Artico M., Raveglia L.F., et al. Stepwise modulation of neu-rokinin-3 and neurokinin-2 receptor affinity and selectivity in quinoline tachykinin receptor antagonists. // J.Med. Chem. 2001. — 44,№ 11. — p. 1675.
  23. Cudahy M.M., Clayton T.L., Vailancourt V.A., et al. 4-Hydroxyquinoline-3-carboxamides as inhibitors of herpes virus DNA polymerases. 219th ACS Natl Meet (March 26 2000, San Francisco). — 2000.
  24. Budai Z., Mezei Т., Lay A. A novel synthesis of pyridinecarboxylic acid piperazides // Acta. Chim. Acad. Sci. Hung. 1980. P. 105, 241−246.
  25. Rao K.N. et al. Synthesis of some N-pyridyl (phenyl)carbonylami-no.hydroxyalkyl (benzyl)-l, 2,3,6-tetrahydropy-ridines as potential antiinflammatory agents. // J. Heterocycl. Chem. 1995. — 32,№ 1. — p. 307.
  26. Liu C.M., et al. Synthesis and platelet aggregation inhibitory activity of 6-(4'-substituted acylaminophenyl)-4,5-dihydro-3-(2H)-pyridazinones. Acta. Pharm. Sin. 1999.-34,№ 1.-p. 23.
  27. Kopelevich V.M., et al. Process for the preparation of N-nicotinoyl-gamma-aminoaliphatic acids or its esters // Drugs Fut. 1990. — 15, № 2. — p. 133.
  28. Вагп D.R.- et al. Parallel synthesis and biological activity of a new class of high affinity and selective delta-opioid ligand // Bioorg. Med. Chem. 2001. — 9. № 10.-p. 2609.
  29. Masayoshi S. Solubilizing agents. V. Pyridinecarboxamides // Yakugaku Zasshi. 1960. — 80. — p. 1706−1712.
  30. Castaner. J., Serradell M.N., Hillier K. Nicainoprol // Drugs Fut. 1984. — 9, № 10. — p. 749.
  31. Пат. 6 124 331 США. Selective NPY (Y5) antagonists (tricyclics) / Wong W.C., Marzabadi M.R., Noble S.A. Опубл. 26.09.2000.
  32. Drug Data Rep. 1986, 8(7): 616.
  33. Castaner J. et al. Torasemide // Drugs Fut. 1983. — 8, № 3. — p. 223−231.
  34. Masereel В., et al. Design, synthesis, and anticonvulsant activity of l-(pyrid-3-ylsulfonamido)-2-nitroethylenes / J. Med. Chem. 1998. — 41, № 17. — 3239.
  35. Pento J.T. Abanoquil Mesylate // Drugs Fut. 1992. — 17, № 11. p. 983.
  36. Hardstone J.D., Palmer M.J.A., Campbell S.F. A convenient synthesis of 2,4-diaminoquinoline derivatives // Tetrahedron Lett. 1984. 25, № 42. p. 4813.
  37. Castaner J., Hoshi A. TAS-103 // Drugs Fut. 1998. — 23, № 5. — p. 513.
  38. Muthukaman N., et al. Design, Synthesis, and biological Evaluation of Indenoi-soquinoline Topoisomerase I Inhibitors Featuring polyamine Side chains on the lactam nitrogen // J. Med. Chem. 2003. 46. p. 5712−5724.
  39. Suzuki Т., et al. Structure-activity relationship of newly synthesis // J. Med. Chem. 1997. — 40, № 13. — p. 2047.
  40. Bruno N.A., Nelson J.T., Wu H., et al. Methanodibenzosuberylpiperazines as potent multidrug resistance reversal agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995. -5, № 21. p. 2473.
  41. В.Г. Лекарства. Фармакологический, биохимический и химический аспекты. М.: Вузовская книга, 2001. — 408 с.
  42. М.А., Скворцова Г. Г., Малкова Т. И. и др. Синтез и антиста-филлококковая активность непредельных производных оксихинолинов // Хим. Фармацевт. Журн. 1981. — Т. 15, № 3. — с. 49−52.
  43. Soliman R., Hammouda N.A. Synthesis of new mercaptotriasoles with potential antibilharzial activity // J. Pharm. Sci. 1979. -68, № 11. — p. 1377−1381.
  44. Пат. 4 530 931 США, МКИ, А 61 К 31/47. 8-Quinoline carbanilates for the inhibition of lipolysis / J.H. Musser, C.A. Sutherland // РЖХ. 1986. — 70 105П.
  45. Warner W.D., Sane J.N., Mirth D.B. Synthesis and in vitro evaluation of 8-hydroxyquinoline analogs as inhibitors of dental plague // J. Med. Chem 1976. — 19, № 1. — p. 167−169.
  46. Пат. 4 530 931 США, МКИ A 61 К 7/16. Compositions and method for removing and retarding dental plague and calculus with 8-hydroxyquinoline sulfate / P.D. De Palma, J.J. Loux // РЖХ. 1974. — 22Р508П.
  47. Thakur M.L. Gallium 67 and Indium — 111 radiopharmaceuticals // Int. J. Appl. Radiat. and Isotop. — 1977. — 28, № 1−2. — p. 181−201.
  48. H. H., Новожилов К. В., Пылова Т. Н. Химические средства защиты растений (пестициды): Справочник. М.: Химия, 1980. — 228с.
  49. Barbulescu N., Culic С., Ghica М. Derivati al 8-hidroxichinolinei cu actiune pesticida // Rev. chim. 1984. — 35, № 1. — S. 15−23.
  50. Синтезиране на съединения от 8-оксихинолиновия ред. и изследване на тяхната микробиологична активност / М. Младенов, П. Цветков, Н. Маркова и др. // Кожар. и обув. пром. ст. — 1984. — Т. 25, № 1. — с. 6−7.
  51. А.с. 26 037 НРБ, МКИ, А 61 L 17/00. Хирургически конци / К. Д. Димов, Д. Г. Димитров, Б. А. Димитров // РЖХ. 1980. — 90 276П.
  52. Пат. 8954 Япония, МКИ, А 01 N 9/22. Способ получения твердых, душистых и летучих антисептиков для уничтожения грибков /Мэчуро Цунэо, Мито Харутоси, Сиба Токитака и др. // РЖХ. 1976. -20 303П.
  53. Пат. 45 093 Япония, МКИ, А 01 И 9/22. Способ изготовления твердых испаряющихся гермицидных препаратов для дезинфекции телефонов / Ка-нэясу Macao // РЖХ. 1973. — 17Н42П.
  54. Morita S., Yamasaki K., Shimizu T. Synthesis and antiulcer activity of optical isomers of 2-(4rchlorobenzoy lamino)-3−2(lH)-quinolinon-4-yl.propionic acid (rebamipide). // Chem. Pharm. Bull. 1991. — 39, № 11. — p. 2906.
  55. Fujioka T. OPC-18 790 // Drugs Fut. 1993. — 18, № 12. — p. 1114.
  56. Prous J., Castaner J. OPC-4392 // Drugs Fut. 1988 — 13, № 10. — p. 931.
  57. Prous J., Castaner J. Nanterinone // Drugs Fut. 1989. — 14, № 4. — p. 328.
  58. Castaner J., Weetman D.F. Procaterol // Drugs Fut. 1978. — 3, № 2. — p. 135.
  59. Y. 2(1H) — Quinoline derivatives as novel anti-arteriostenotic agents showing anti-thrombotic and anti-hyperplastic activities // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1998.-8, № 12. p. 1471.
  60. Tsuji K., et al. Synthesis and antinephritic activities of quinoline-3-carboxamides and related compounds // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. — 12, №l.-p. 85.
  61. Prous J., Castaner J. Liranaftate // Drugs Fut. -1991.-16, № 9. p. 81L
  62. Prous J., Castaner J. Cinnoxicam // Drugs Fut. 1990. — 15, № 2. — p. 119.
  63. Prous J., Castaner J. Ampiroxicam // Drugs Fut. 1992. — 17, № 6. — p. 451.
  64. Emig P., Engel J., Nickel B., et al. D-19 274. // Drugs Fut. 1990. — 15, № 3. -p. 223.
  65. Niijima J., Yoshino H., Ueda N., et al. Novel sulfonamides as potential, sys-temically active antitumor agents. J. Med. Chem. 1992. — 35, № 13. — 24 962 497.
  66. Torriani H. Talniflumate // Drugs Fut. 1979. — 4, № 6. — p. 448.
  67. Maher D., Mao C., Tuel-Ahlgren L. N,-2-(2-Thiophene)ethyl.-N'-[2-(5-bromopyridyl)] thiourea as a potent inhibitor of NNI-resistant and multidrugresistant human immunodeficiency virus-1 // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 1999 -9, № 24.-p. 3411.
  68. Uckun F.M., Zhu D., Pendergrass S. N-2-(4-Methylphenyl)ethyl.-N'-[2-(5-bromopyridyl)]thiourea as a potent inhibitor of NNRTI-resistant and multidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 // Antivir. Chem. Chemother. -2000.- 11, № 2.-p. 135.
  69. Wieringa J.H., Kaspersen F.M., van Rooij F.A.M., et al. The synthesis of ORG 3770 labelled with 3H, 13C and 14C // J. Label. Compd. Radiopharm. 1989. -27, № 9.-p. 1055.81 .Engel W., Doods H., Wetzel B. AF-DX 116 // Drugs Fut. 1990. — 15, № 1. — p. 9.
  70. Prous J., Castaner J. Loratadine // Drugs Fut. 1987. — 12, № 6. — p. 544.
  71. Pento J.T., Castaner R.M., Serradell M.N. AHR-11 325. Drugs Fut. 1987. — 12, № 10.-p. 924. •
  72. Castaner J., Mealy N., Prous J. ME-3407 // Drugs Fut. 1994. — 19, № 1. — p. 31.
  73. Martinez-Merino V., et al. MD-39-AM // Drugs Fut. 1992. — 17, № 2. — p. 107.
  74. Patani G.A., LaVoie E, J. Bioisosterism: a rational approach in drug design // Chem. Rev. 1996. — 96. — p. 3147−3176.
  75. Menghin S., et al. Na-Imidazolylalkyl and pyridylalkyl derivatives of histapro-difen: synthesis and in vitro evaluation of highly potent histamine Hi-receptor agonists // J. Med. Chem. 2003. — 46. — p. 5458−5470.
  76. Eger K., et al. // Arzneim. Forsch. 1990. — 40. — p. 1073−1075.
  77. Luzzio F.A., et al. Thalidomide metabolites and analogues. 3. Synthesis and antiangiogenic activity of the teratogenic and TNFa-modulatory thalidomide analogue // J. Med. Chem. 2003. — 46, № 18. — p. 3793−3799.
  78. Xiaoxiang Z., et al. Thiothalidomides: novel isosteric analogues of thalidomide with enhanced TNFa inhibitory activity // J. Med. Chem. 2003. — 46, № 24. -p. 5225.
  79. Legora A.M., et al. Anti-inflammatory effects of thalidomide-derived compounds on LPS-induced inflammation in mouse lung // Inflamm. Res. — 2001. -50. Suppl. 3.
  80. Herrenknecht С., Maurois P., Delcourt P. Synthesis and anticonvulsant and neurotoxic properties of substituted N-phenyl derivatives of the phthalimide pharmacophore // J. Med. Chem. 2000. — 43, № 7. -p. 1311.
  81. Antunes R., et al. New phthalimide derivatives with potent analgesic activity: II // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. — 8, № 21. — p. 3071.
  82. Golebiowski A, Klopfenstein S.R., Portlock D.E. Lead compounds discovered from libraries: part 2 // Curr. Opin. Chem. Biol. 2003. — 7. -p. 308−325.
  83. Bajorath J. Selected concepts and investigations in compound classification, molecular descriptor analysis, and virtual screening // J. Chem. Inf. Comput. Sci.-2001.-41.-p. 233−245.
  84. Lengauer Т., Lemmen C., Rarey M., et al. Novel technologies for virtual screening // Drug Discov. Today. 2004. — 9. — p. 27−34.97.0prea T. Virtual screening in lead discovery: a viewpoint // Molecules. 2002. -7.-p. 51−62.
  85. Green D.V. Virtual screening of virtual libraries // Prog. Med. Chem. 2003. -41.-p. 61−97.
  86. Viswanadhan V.N., Balan C., Hulme C., et. al. Knowledge-based approaches in the design and selection of compound libraries for drug discovery // Curr. Opin. Drug. Discov. Devel. 2002. — 5. — p. 400−406.
  87. Manallack D.T., Pitt W.R., Gancia E. Selecting screening candidates for kinase and G-protein coupled receptor targets using neural networks. J. Chem. Inf. Сотр. Sci. 2002. — 42, № 56. — p. 1262.
  88. Prous Ensemble база данных биологически активных соединений. Prous Science. URL: http://www.prous.com/
  89. Beilstein база данных органических соединений. URL: http://www.beilstein.com/
  90. Todeschini R., Consonni V., Mannhold R. et al. Handbook of Molecular Descriptors. N.Y.: Wiley, 2000.
  91. Kohonen T. Seft-organizing maps. Heidelberg: Springer-Verlag, 1996.
  92. J.W. // IEEE Trans. Сотр. 1969. — 18. — p. 401−409.
  93. T. Kohonen. Self-Organizing Maps. N.Y.: Springer-Verlag, 2001. — 528 p.
  94. Anzali J., Gasteiger U., Holzgrabe J., et al. The use of self-organizing neural networks in drug design // Dordrecht: Kluwer/ESCOM. 1998. — p. 273−299.
  95. Briistle M., Beck В., Schindler Т., et al. Descriptors, physical properties, and drug-likeness. J. Med. Chem. 2002. — 45. — p. 3345−3355.
  96. Rabow A.A., Shoemaker R.H., Sausville E.A. Mining the National Cancer Institute’s tumor-screening database: identification of compounds with similar cellular activities. J. Med. Chem. 2002. — 45. — p. 818−840.
  97. Методы получения химических реактивов и препаратов. — М.: ИРЕА, 1969. Вып. З.-с. 25.
  98. Stewart J.J.P. Optimization of parameters for semiempirical methods // J. Comput. Chem. 1989. — 10. — p. 209−220.
  99. H.C. Общая и неорганическая химия. М.: Высш. школа. — 2003. 743 с.
  100. R., Anderson G.W. // J. Am. Chem. Soc. 1960. — 82. — p. 4596.
  101. И.В., Филимонов С. И., М.В.Дорогов и др. Синтез и свойства амидов 2−4-метил-(2-тиенилсульфонил)фенил-амино.уксусной кислоты // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2004. Т. 47. Вып. 2.-е. 119−123.
  102. М.В. Синтез, строение и свойства ряда соединений, содержащих моно-, би- и трикарбоциклические структуры: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2003. — 105 с.
  103. И.В. Синтез, строение и свойства ряда новых производных тиофена: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2004. — 152 с.
  104. J. Е, Shepherd Т. A., Jungheim L. N., et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett-1995.-5.-p. 2897.
  105. Ghosh T.N., Roy A.C. Quinoline derivatives IX // J. Indian Chem. Soc. -1945.-22.-p. 39−40.
  106. Manimaran Т., Ramakrishnan V.T. Synthesis of coumarins, thiacoumarins and carbostyrils // Indian J. of Chem. 18B. — 1979. — p. 324−330.
  107. Л.В., Малкина А. Г., Трофимов Б. А. Неожиданная реакция 2-меркаптохинолина с 4-гидрокси-4-метил-2-пентинцианидом // Химия гетероцикл. соед. 1995. — № 12. — С. 1694−1695.
  108. Л.- Новые данные по ИК-спектрам сложных молекул. М.: Мир, 1971.
  109. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. / Пер. с нем. Коваленко Л. В., Заликина А. А. / Под ред. Суворова Н. Н. М.: Химия, 1968. 944 с.
  110. Kraus W., et al. Structure and reactivity of 2-pyridylsulfamic acid // Zasz. nauk. UJ. Acta chim. 1991. — 35. — p. 27−40.
  111. Lipinski С. A., Lombardo F., Dominy B. W., et al. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings // Adv. Drug Delivery Rev. 1997. — 23. — p. 3−25.
  112. Ajay A., Walters W. P., Murcko M. A. Can we learn to distinguish between «drug-like» and «nondrug-like» molecules? // J. Med. Chem. 1998. — 41. — p. 3314−3324.
  113. Ajay, Bemis G. W., Murcko M. A. Designing libraries with CNS activity // J. Med. Chem. 1999. — 42. — p. 4942−4951.
  114. К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. -М.:Мир, 1965. 231 с.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!