Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Разработка методов функционализации полифторированных 1, 4-нафтохинонов с целью синтеза потенциально биологически активных соединений

Диссертация: Разработка методов функционализации полифторированных 1, 4-нафтохинонов с целью синтеза потенциально биологически активных соединений
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Производные 1,4-нафтохинона обладают разнообразной физиологической активностью. Так, найденные в природе или синтезированные витамины К^-Ку являются эффективными коагулянтами крови, ингибиторами роста раковых клеток. Многие производные 1,4-нафтохинона примененяются в качестве антималярийных, противораковых, антибактериальных и фунгицидных средств. Недавно выявлена способность… Читать ещё >

Разработка методов функционализации полифторированных 1, 4-нафтохинонов с целью синтеза потенциально биологически активных соединений (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • Глава I. Галогенированные 1,4-нафто-, бензо- и антрахиноны в реакциях с нуклеофильными реагентами (обзор литературы)
    • 1. 1. Нуклеофильное замещение во фторированных производных нафто-, бензо- и антрахинона
      • 1. 1. 1. Реакции фторированных производных 1,4-нафтохинона
      • 1. 1. 2. Реакции тетрафтор-1,4-бензохинона
      • 1. 1. 3. Реакции 1,2,3,4-тетрафторантрахинона
    • 1. 2. Нуклеофильное замещение в хлор- и бромпроизводных 1,4-нафтохинона
      • 1. 2. 1. Реакции с азот-центрированными нуклеофильными реагентами
      • 1. 2. 2. Реакции с кислород-центрированными нуклеофильными реагентами
      • 1. 2. 3. Реакции с сера-центрированными нуклеофильными реагентами
      • 1. 2. 4. Реакции с бифункциональными нуклеофильными реагентами
  • Глава II. Разработка методов функционализации полифторированных 1,4-нафтохинонов
    • 11. 1. Взаимодействие 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Б, СН3, Н) с аминами
    • II. 1.1. Моноаминодефторирование 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Г,
  • СН3, Н)
    • II. 1.2. Аминодефторированиерование 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = н-ВиШ, Еі2>ї, РЬКН, МеО)
      • 11. 2. Взаимодействие 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Б, Н) с О- и Б-центрированными нуклеофилами
      • 11. 3. Взаимодействие полифторированных-1,4-нафтохинонов с бифункциональными нуклеофильными реагентами
  • П. 3.1. Взаимодействие гексафтор-1,4-нафтохинона с этаноламином, 1М-метилэтаноламином, диэтаноламином, 2-аминоэтантиолом и 2,2'-дитиодиэтиламином
    • 11. 3. 2. Взаимодействие гексафтор-1,4-нафтохинона с этил-2-аминоацетатом и аминокислотами
      • 11. 3. 3. Взаимодействие гексафтор-1,4-нафтохинона и его производных с 2меркаптоэтанолом и пирокатехином
      • II. 4. Установление структуры полученных соединений методами ЯМР 19Р, 'н и РСА
  • Глава III. Результаты первичного тестирования ряда полученных соединений на цитостатическую активность
  • Глава IV. Экспериментальная часть
  • Выводы

Производные 1,4-нафтохинона обладают разнообразной физиологической активностью. Так, найденные в природе или синтезированные витамины К^-Ку являются эффективными коагулянтами крови, ингибиторами роста раковых клеток [1]. Многие производные 1,4-нафтохинона примененяются в качестве антималярийных [2, 3], противораковых [4, 5, 6], антибактериальных [7] и фунгицидных [8] средств. Недавно выявлена способность 2-(2-гидроксиэтилсульфанил)-3 -метили 2,3 -бис (2-гидроксиэтилсул ьфанил)-1,4-нафтохинона ингибировать рост раковых клеток, причем оказалось, что их 5,6,7,8-тетрафторзамещенные аналоги проявляют более сильный эффект [9, 10]. Последние получены нуклеофильным замещением атомов фтора соответственно в 2-метилпентафтори гексафтор-1,4-нафтохиноне при действии 2-меркаптоэтанола или его тетрагидропиранового эфира. Полифторирование остова 1,4-нафтохинона, помимо его возможного специфического влияния на биоактивность соединений этого ряда, существенно облегчает и делает потенциально более разнообразной нуклеофильную функционализацию по хинонному и бензольному фрагментам. Поэтому расширение круга используемых для этого нуклеофилов является путем к новым потенциально биоактивным производным 1,4-нафтохинона. Учитывая электрофильную полифункциональность поли фтор-1,4-нафтохинонов, принципиальное значение для планирования синтеза на основе их реакций с нуклеофилами имеет выявление закономерностей протекания этих реакций.

Приведенные выше литературные данные и соображения мотивировали постановку настоящей работы, целями которой являются:

1) Изучение взаимодействия гексафтор-, пентафтори 2-метилпентафтор-1,4-нафтохинона с азот-, кислороди сера-центрированными функциональными нуклеофильными реагентами, приводящего к монозамещенным производным.

2) Исследование зависимости региоселективности последующего нуклеофильного замещения в образующемся при первичном замещении функционализированном пентафтор-1,4-нафтохиноне от природы введенной функции и используемого растворителя.

3) Осуществление реакций гексафтор-1,4-нафтохинона с бифункциональными нуклеофилами для получения полифторированных 1,4-нафтохинонов либо содержащих со-функционализированные заместители, либо конденсированных с гетероциклом.

4) Анализ характеристик и выявление структурных закономерностей спектров ЯМР 19Р и 'Н, являющихся основой для установления строения соединений изучаемого ряда.

Работа состоит из введения, обзора литературных данных, общей и экспериментальной частей, выводов и списка цитируемой литературы. В первой части литературного обзора представлены известные на данный момент немногочисленные данные о реакциях фторсодержащих 1,4-нафтохинонов с кислород-, сераи углерод-центрированными нуклеофилами. Также рассмотрены закономерности протекания реакций фторанила как ближайшего аналога гексафтор-1,4-нафтохинона в ряду 1,4-бензохинонов с азот-, кислороди сера-центрированными нуклеофилами. Ввиду отсутствия примеров реакций нуклеофильного замещения атомов фтора в бензольном фрагменте полифторированных 1,4-нафтохинонов их ожидаемые закономерности рассмотрены на примере 1,2,3,4-тетрафторантрахинона как модельного соединения.

Во второй части литературного обзора обсуждаются данные по нуклеофильному замещению атомов галогенов в хлори бромпроизводных 1,4-нафтохинона с целью выявления закономерностей, которые могут проявляться и в реакциях фторированных аналогов. Обзор результатов подобного рода, касающихся этих субстратов и фторанила и опубликованных до 1973 года, содержится в работе [11].

Общая часть состоит из глав II и III. Раздел 1 главы II посвящен результатам исследования ориентации замещения одного атома фтора в 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонах (X = Б, Н, СН3) при действии аминов и синтезу на этой основе соответствующих полифторированных 2-амино-1,4-нафтохинонов. Показано, что при действии на указанные субстраты первичных, вторичных алифатических аминов и анилина в первую очередь замещается атом фтора хинонного фрагмента.

Кроме того, представлены данные о зависимости ориентации дальнейшего замещения в образующихся из гексафтор-1,4-нафтохинона его 2-аминопроизводных или в 2-метоксипентафтор-1,4-нафтохиноне от природы заместителя в положении 2 и используемого растворителя. Установлено, что проведение реакции в ДМСО или толуоле позволяет получать преимущественно 2,6- или 2,8-дизамещенные тетрафтор-1,4-нафтохиноны, соответственно.

В разделе 2 представлены даннные о реакциях 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Б, Н, ОСН3) с кислороди сера-центрированными нуклеофильными реагентами.

Важным развитием этих результатов представляется переход к бифункциональным реагентам с целью получения полифторированных 1,4-нафтохинонов, либо содержащих со-функционализированные заместители, либо конденсированных с гетероциклом. В связи с этим в разделе 3 отражены результаты взаимодействия полифторированных производных 1,4-нафтохинона с реагентами, содержащими два активных нуклеофильных центра и являющихся потенциальными гетероциклогенами. В частности, при действии на гексафтор-1,4-нафтохинон 2-метиламиноэтанола и диэтаноламина осуществлено замещение двух атомов фтора хинонного фрагмента с образованием соответствующих гетероциклических хинонов. Кроме того, в разделе 3 содержатся данные о взаимодействии гексафтор-1,4-нафтохинона с аминокислотами. Показано, что в реакции гексафтор-1,4-нафтохинона с 4-аминомасляной кислотой возможно образование продуктов атаки по положению 2 хинона как азотным, так и кислородным центром этого бинуклеофила. На примере 6-[(3,5,6,7,8-пентафтор-1,4-диоксо-1,4-дигидро-2-нафтил)амино]гексановой кислоты показана возможность превращения такого типа кислот в хлорангидриды и, далее, в сложные эфиры или амиды, что также открывает путь к соединениям, от которых можно ожидать проявления разнообразной и комплексной биологической активности.

Раздел 4 главы II посвящен анализу характеристик спектров ЯМР 19Р и 'Н полученных в работе фторированных производных 1,4-нафтохинона с целью установления их строения и выявления закономерностей, служащих основой решения подобных задач для вновь синтезируемых соединений этого структурного типа. Кроме того, приведены данные рентгеноструктурного анализа 2,6-бис-н-бутиламинотетрафтори 2,8-бис-н-бутиламинотетрафтор-1,4-нафтохинонов.

В главе III охарактеризованы результаты первичного тестирования синтезированных соединений на цитостатическую активность, полученные сотрудниками лаборатории ферментов репарации института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН и лаборатории молекулярной и клеточной биологии (сектор мутагенеза и репарации) института цитологии и генетики (ИЦГ) СО РАН под руководством проф. Г. А. Невинского в рамках совместных с НИОХ СО РАН проектов (см. ниже).

Работа выполнена в Новосибирском институте органической химии (НИОХ) имени H.H. Ворожцова СО РАН в лаборатории изучения нуклеофильных и ион-радикальных реакций (ЛИНИРР) по программам междисциплинарных интеграционных проектов СО РАН №№ 6 (2006;2008 гг) и 98 (2009;2011 гг) «Молекулярные механизмы функционирования защитно-репарационных систем человекаразработка дифференциальных комплексных методов диагностики и терапии заболеваний с аутоиммунными, онкологическими патологиями и заболеваниями пожилого возраста».

Автор выражает благодарность к.х.н. В. А. Лоскутову за предоставление образцов 1-метиламино-2,3,4-трифтори 2-метиламино-1,3,4-трифторантрахинонов, д.х.н. Ю. В. Гатилову за выполнение рентгеноструктурного анализа, к.п.н. И. В. Зибаревой и Л. С. Филатовой за поиск литературных данных по синтезу и применению галогенированных бензои нафтохинонов в международно-технической сети (STN), сотрудникам лаборатории ферментов репарации ИХБФМ СО РАН д.х.н., профессору Г. А. Невинскому, О. Д. Захаровой, а также лаборатории молекулярной и клеточной биологии (сектор мутагенеза и репарации) ИЦГ СО РАН к.б.н. Л. П. Овчинниковой за исследование биологической активности полученных в данной работе фторированных нафтохинонов.

Выводы.

1. Показано, что гексафтор-, 2,5,6,7,8-пентафтори 2-метилпентафтор-1,4-нафтохиноны при действии аминов претерпевают замещение одного атома фтора хинонного кольца, что в реакции гексафтор-1,4-нафтохинона с пиридином в метаноле сопровождается заменой соседнего атома фтора на ионизированную оксигруппу с образованием бетаина.

2. Показано, что вследствие электронодонорного влияния алкилированной аминогруппы, дезактивирующего положение 3 для нуклеофильной атаки, аминодефторирование 2-Ш1Я2-пентафтор-1,4-нафтохинонов (М2 = Шн-Ви, Ж2, ШРЬ) идет по бензольному кольцу с замещением одного или двух атомов фтора в ортои пара-положениях к 1-карбонильной группе, не сопряженной с 2-аминогруппой.

3. Установлено, что ослабление электронодонорного эффекта 2-заместителя при переходе от 2-алкиламинок 2-фениламинои 2-метоксипентафтор-1,4-нафтохинонам делает возможным замещение атома фтора и в хинонном.

X ^ уч т-г гг-г л лиЛЬцб.

4. Показана возможность замещения атома фтора в хинонном кольце 2-Х-пентафтор-1,4-нафтохинонов (X = Б, Н, ОСН3) при действии Ои центрированных, в том числе и дополнительно функционализированных нуклеофильных реагентов, что в большинстве случаев сопровождается весьма легким замещением и второго атома фтора в хинонном кольце.

5. Показано, что взаимодействие полифторированных 1,4-нафтохинонов с N, 0- и 8,0-бифункциональными нуклеофилами протекает как замещение атома фтора в хинонном кольце, соответственно, ]Ми Б-центром реагента, что в реакции гексафтор-1,4-нафтохинона с этаноламинами в присутствии триэтиламина сопровождается гетероциклизацией продуктов монозамещения.

6. Установлено, что гексафтор-1,4-нафтохинон взаимодействует с алифатическими аминокислотами, давая продукты моноаминодефторирования по хинонному кольцу. Показана возможность превращения карбоксильной группы кислот такого типа в хлорангидридную и далее в сложноэфирную или амидную.

7. Результаты первичного тестирования 29 из 54 впервые синтезированных соединений, осуществленного в ИХБФМ СО РАН, дают основание считать, что молекулярный дизайн в области функциональных производных полифторированных 1,4-нафтохинонов перспективен в отношении поиска новых ингибиторов роста раковых клеток.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Shearer M.J., Newman P. Metabolism and cell biology of vitamin K. // Thrombosis and Haemostasis. 2008. — V. 100. — P. 530−547.
  2. Prescott B. Potential antimalarial agents. Derivatives of 2-chloro-l, 4-naphthoquinone. // J. Med. Chem. 1969. -V. 12. — P. 181−184.
  3. Lin T.-S., Zhu L.Y., Xu S.P., Divo A.A., Sartorelli A.C. Synthesis and antimalarial activity of 2-aziridinyl- and 2,3-bis (aziridinyl)-l, 4-naphthoquinonyl sulfonate and acylate derivatives. // J. Med. Chem. 1991. — V. 34. — P. 16 341 639.
  4. Silver R., Holmes H. Synthesis of some 1,4-naphthoquinones and reactions relating to their use in the study of bacterial growth inhibition. // Can. J. Chem. -1968.-V. 46.-P. 1859−1864.
  5. Ham S.W., Choe J.-I., Wang M.-F., Peyregne V., Carr B.I. Fluorinated quinoid inhibitor: possible’pure' arylator predicted by the simple theoretical calculation. //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004.-V. 14.-P. 4103−4105.
  6. Park H., Carr B.I., Li M., Ham S.W. Fluorinated NSC as a Cdc25 inhibitor. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2007. V. 17.-P. 2351−2354.
  7. Finley K.T. The Chemistry of Quinonoid Compounds, Part II- Patai S., Ed.- Wiley: London, 1974.
  8. Cameron D.W., Chalmers P.J., Feutrill G.I. Regiochemistry of nucleophilic displacements in chloroquinones. // Tetrahedron Lett. 1984. — V. 25. — № 52. -P. 6031−6032.
  9. .А. Нуклеофильное винильное замещение. // Изв. СО АН СССР. -1990.-Вып. 4.-С. 137−144.
  10. Ахметова-НтЕ.,-^ Якобсон-ГТ^Ароматичеекие фторпроизводные. XXXIV. Синтез, УФ- и ИК-спектры полифторированных оксипроизводных нафталина. // ЖОХ. 1968. — Т. 38. — С. 1874−1881.
  11. JI.C., Власова Л. В., Якобсон Г. Г. Ароматические фторпроизводные. XLII. Взаимодействие перекиси пентафторбензоила с октафторнафталином. //ЖОрХ. 1971.-Т. 7.-Вып. З.-С. 555−561.
  12. П.П., Фурин Г. Г. Кинетика реакций нуклеофильного замещения в ряду полифторароматических соединений. // Изв. СО АН СССР. 1990. — 4. -С. 3−26.
  13. Kar S., Wang М., Ham S.W., Carr B.I. Fluorinated Cpd 5, a pure arylating K-vitamin derivative, inhibits human hepatoma cell growth by inhibiting Cdc25 and activating МАРК. // Biochemical Pharmacology. 2006. — V. 72. — P. 1217— 1227
  14. Г. А., Ильченко А. Я. Мероцианиновые красители на основе перфторхинонов. // Укр. Хим. журн. 1977. — Т. 43. — С. 716−721.
  15. Richwien А., Wurm G. Beeinflussung der Archidonsaurekaskade durch 2-Aryl-3-halogen/3-hydroxy-l, 4-naphthochinone mit Salicyl- und Zimtsaure
  16. Partialstruktur Untersuchungen an 1,4-Naphthochinonen, 29. Mitt. // Pharmazie. 2004.-V. 59.-P. 163−169
  17. Makosza M., Nizamov S. Vicarious nucleophilic substitution of hydrogen (VNS) in 1,4-naphthoquinone derivatives competition between VNS and vinilic nucleophilic substitution (SNV). // Tetrahedron. — 2001. — V. 57. — P. 9615−9621.
  18. Wallenfels К., Draber W. Die nucleophile substitution mit aminen. // Justus Liebigs Annalen Der Chemie. 1963. — V. 667. — P. 55−71.
  19. A.H., Мартынов B.C., Берлин АЛ. Диаминоэтилениминобегоохиноны. I. Реакции фторанила с аминами и эфирами а-аминокислот. // ЖОХ. 1963. -Т. 33.-С. 1643−1647.
  20. Foster R., Kulevsky N., Wanigasekera D.S. Reaction of amino-acids with p-benzoquinones. // J .Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1974. — P. 1318−1321.
  21. Monzo I.S., Palou J., Roca J., Valero R. Kinetics and mechanism of the reactions between chloranil and n-butilamine in cyclohexane solution. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1988. — №. 12. — P. 1995−1998.
  22. Nour El-Din A.M., Mourad A-F.E., Hassan A.A., Gomaa M.A. Reaction of amidine phenylogous with p-benzoquinones. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1991. -V. 64.-P. 1966−1970.
  23. Koch A.S., Harbison W.G., Hubbard J.M., Kort M., Roe B.A. Stability of pyridiniumylquinones to aqueous media: the formation of pyridinium-oxy zwitterionic quinines. // J. Org. Chem. 1996. — V. 61. — P. 5959−5963.
  24. А.Г., Штейнгарц В. Д., Якобсон Г. Г. Полифторированные циклогексадиеноны. Сообщение II. Изучение превращений полифторированных нитроциклогексадиенонов (хиннитролов) в кислых средах. // Изв. АН СССР серия хим. 1970. — № 7. — С. 1594−1602.
  25. Hundlicky М., Bell Н.М. Chemystry of fluorinated quinones. Part II. Proton and fluorine NMR spectra. // J. Fluor. Chem. 1975. — V. 6. — P. 201−212.
  26. A.A., Кобрина JI.C., Якобсон Г. Г. Окисление полифторированных производных бензола перекисью водорода. // ЖОрХ. 1986. — Т. 22. — Вып.-1−2—Сг2578=25 83:-------
  27. Suenaga Y., Kuroda-Sowa Т., Maekawa М., Munakata М. A linear-chain silver (I) coordination polymer with tetrakis (isopropyltio)-p-benzoquinone. // Acta Cryst., Section C: Crystal Structure Communicatios. 1999. — V. 55. — P. 16 231 625.
  28. J.S., Mauzerall D.C. // Synthesis of a cofacial porphyrin-quinone via entropically favored macropolycyclization. // J. Am. Chem. Soc. 1982. — V. 104. — P. 4498−4500.
  29. Hassan Alaa A., Mohamed Nasr K., Ibrahim Yusria R., Sadek Kamal U., Mourad Aboul-Fetouh. Chemical interactions between l, 2,4-triazole-3-thiols and л-acceptors. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1993. — V. 66. — P. 2612−2616.
  30. Brooke G.M. The preparation and properties of polyfluoro aromatic and heteroaromatic compounds. // J. Fluor. Chem. 1997. — V. 86. — P. 1−76.
  31. Е.П., Лоскутов В. А., Константинова А. В. Влияние растворителя и температуры на реакцию 1,2,3,4-тетрафтор(хлор)антрахинонов с аммиаком и алифатическими аминами. // Изв. СО АН СССР серия хим. наук. 1966. -№ 11.-Вып. З.-С. 110−113.
  32. Е.П., Лоскутов В. А. Влияние ассоциирования амидов водородными связями на ориентацию вступающей аминогруппы в 1,2,3,4-тетрафторантрахиноне. // ЖОХ. 1968. — Т. 38. — С. 1884−1887.
  33. В.А., Некрасова Л. Н., Константинова А. В. ЯМР 19 °F спектры 1-(N-алкиламино)-2,3,4-трифтор- и 2-(Ы-алкиламино)-1,3,4-трифторантрахинонов. // Изв. СО АН СССР серия хим. наук. 1970. — 12. — С. 108−113.
  34. В.А., Некрасова Л. Н., Фокин Е. П. Взаимодействие 1,2,3,4-тетрафторантрахинона с диэтил-, дибутил- и дибензиламинами. // Изв. СО АН СССР. 1970. — 4. — С. 119−123.
  35. Nudelman N.S., Palleros D. Reaction of 2,4-dinitrobenzene with o-anisidine in benzene. Further evidence of the «dimer» mechanism. // J. Org. Chem. 1983. -V. 48.-P. 1613−1617.
  36. Л.М., Лаврикова Т. И., Арнольд Е. В. О реакции 1,2,3,4-тетрафтор-9,10-антрахинона с тиофенолами. // ЖОрХ. 1992. — Т. 28. — С. 2291−2293.
  37. Matsui М., Taniguchi S., Suzuki М., Wang М., Funabiki К., Shiozaki Н. Dyes produced by the reaction of l, 2,3,4-tetrafluoro-9,10-antraquinones with bifunctional nucleophiles. // Dyes and Pigments. 2005. — V. 65. — P. 211−220.
  38. Henbest H.B., Slade P. Reactions between quinones and unsaturated amines. Part II. The detection of N-alkylvinilamines in equilibria with ethylideneamines. // J. Chem. Soc.- 1960.-4. -P. 1555−1557.
  39. Parr R.W., Reiss J.A. N-Substituted enaminones from 3-aminobutenoic acids and 1,4-naphthoquinones. // Aust. J. Chem. 1984. — V. 37. — P. 389−394.
  40. S. 2-Chloro-3-(4-moфholino)-l, 4-naphthoquinone // Molecules. -2000. 5. — M160.
  41. Stasevych M.V., Plotnikov M.Y., Platonov M.O., Sabat S.I., Musyanovych RTYaTTNovikov VT^Sulfuf^containing derivatives of-naphthoquinone, Part 1: Disulfide synthesis. // Heteroatom Chem. 2005. — V. 16. — № 3. — P. 205 211.
  42. Р.П., Бережная B.H., Фокин Е. П. Синтез и фотохимические превращения пиперазинопроизводных 2-хлор-1,4-нафтохинона. // Изв. АН СССР серия химическая. 1985. — 10. — Р. 2332−2337.
  43. Panetta С.A., Fan P. W-J., Fattah R., Greever J.C., He Z., Hussey C.L., Sha D., Wescott L.D.Jr. 1,4-Naphthoquinone disulfides and methyl sulfides: self-assembled monolayers on gold substrates. // J. Org. Chem. 1999. — V. 64. — P. 2919−2923.
  44. Yerushalmi S., Lemeoff N.G., Bittner S. Synthesis of eight-, nine-, and ten-membered, nitrogen- containing quinine-fused heterocycles. // Synthesis. 2007. — № 2. -P. 239−242.
  45. Okamoto M., Ohta S. Studies on the syntheses of condensed indole-4,7-diones. II. Synthesis of pyrrolol, 2-a.indole-5,8-dione derivatives. // Chem. Pharm. Bull. -1980.-V. 28. № 4. — P. 1071−1076.
  46. .Г., Колесников В. Т. Исследование в области 1,4-нафтохинона. I. Некоторые 2,3-производные 1,4-нафтохинона. // ЖОХ. 1966. — 36. — 4. — С. 634−637.
  47. Valente С., Moreira R., Guedes С., Iley J., Jaffar M., Douglas K.T. The 1,4-naphthoquinone scaffold in the design of cysteine protease inhibitors. // Bioorg. Med. Chem. 2007. — V. 15. — P. 5340−5350.
  48. Sarhan A.A.O., El-Dean A.M.K., Abdel-Monem M.I. Chemoselective reactions of 2,3-dichloro-l, 4-naphthoquinone. // Monatshefte fur Chemie. 1998. — V. 129.-P. 205−212.
  49. Р.П., Маматюк В. И., Эктова JT.B., Фокин Е. П. Взаимодействие 6-сульфонилпроизводных 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона с нуклеофильными реагентами. // Изв. АН СССР сер. химическая. 1985. — 11. — С. 2524−2530.
  50. Р.П., Коробейничева И. К., Эктова JI.B. Синтез и спектральные свойства 2- и 3-аминопроизводных 6-сульфокислоты 1,4-нафтохинона. // Сиб. хим. журнал. 1991. — Вып. 4. — С. 102−109.
  51. Р.П., Эктова Л. В., Матошина К. И., Фокин Е. П. Синтез 2,3-бисаминопроизводных 1,4-нафтохинона. // Изв. СО АН СССР сер. хим. наук, 1982.-5.-С. 136−142.
  52. С.В., Михалина Т. В., Фокин Е. П. Взаимодействие 2-(4'-ацетилфениламино)-3-пиперидино-1,4-нафтохинона с ароматическими альдегидами. // Изв. СО АН СССР сер. хим. наук. 1990. — 3. — С. 46−50.
  53. Win Т., Yerushalmi S., Bittner S. Direct nitration of 3-arylamino-2-chloro-l, 4-naphthoquinones. // Synthesis. 2005. — № 10. — P. 1631−1634.
  54. Э.Г., Кусов C.3., Эктова JI.B., Кобрина В. Н., Корнаухова Л. М., Кобрин B.C., Коробейничева И. К., Сагалаева Н. И. Синтез и свойства нафтохинониламинобензокраун-эфиров. // Изв. АН СССР серия хим. -1994.-3.-С. 452−454.
  55. V.K., Maurya Н.К. 'On water': unprecedented nucleophilic substitution and addition reactions with 1,4-quinones in aqueous suspension. // Tetrahedron Lett. 2009. — V. 50. — P. 5896−5902.
  56. Fries K., Kohler E. Chinone anellierter Ringsysteme mit austauschfahigem Halogen im nicht-chinoiden Kern. // Berichte. 1924. — 1−6. — P. 496−510.
  57. Е.П., Рюлина А. И., Матошина К. И. Взаимодействие 2,3-дихлор- и 2-хлор-3-ариламинонафтохинонов-(174) с пиперидином. //"Изв. СО АН СССР сер. хим. наук. 1963. — 3. — С. 127−129.
  58. С.В., Михалина Т. В., Фокин Е. П. Синтез N-алкилзамещенных 2,3-бисамино-1,4-нафтохинонов. // Изв. СО АН СССР сер. хим. наук. 1990. — 6. -С.121−127.
  59. B.C., Эфрос Л. С. Гетероциклические производные на основе замещенного 1,4-нафтохинона. VI. Производные нафт (2,3^)имидазол-4,9-диона. // ЖОрХ. 1967. — Т. 3. — С. 393−402.
  60. В.Н., Шелковников В. В., Коротаев С. В. Синтез фотоактивных 1-метил-К-4-(1,4-нафтохинон-2-ил)-пиперазиниевых солей. // ЖОрХ. 2011. — Т. 47. — № 12. — С. 1786−1793.
  61. И.Д., Минкин В. И., Луцкий А. Е. Внутримолекулярная водородная связь и реакционная способность органических соединений. // Успехи химии. 1970.-Т. 39.-С. 380−411.
  62. Т.В., Крашенинина В. Н., Фокин Е. П., Рубашко С. В. Синтез и термические превращения 2-диалкил(циклоалкил)амино-3-(.Ы-метиланилино)1,4-нафтохинонов. // Изв. СО АН СССР сер. хим. наук. 1990. — 6. — С. 115— 120.
  63. Katritzky A.R., Fan W.-Q., Li Q.-L., Bayynk S. Novel chromophoric heterocycles based on maleimide and naphthoquinone. // J. Heterocyclic Chem. 1989. — V. 26. -P. 885−892.
  64. VanAllan J.A., Reynolds G.A. Polynuclear heterocycles. VI. The reaction of 2,3-dichloro-1,4-naphthoquinone with aromatic amines. // J. Org. Chem. 1963. — V. 28,-№ 4.-P. 1019−1022.
  65. УаШеггата7ГА.,~Leiva~H^Rodrigue^J.AT/ Theoduloz C^ Schtneda-Hirsmann G: Studies on quinones. Part 43: Synthesis and cytotoxic evaluation of polyoxyethylene-containing 1,4-naphthoquinones. // Bioorg. Med. Chem. 2008. — V. 16. — P. 3687−3693.
  66. Lee Do-M., Ко Ju H., and Lee K.-I. Cesium carbonate-mediated reaction of dichloronaphthoquinone derivatives with O-nucleophiles. // Monatshefte fur Chemie. 2007.-V. 138.-P. 741−746.
  67. Tandon V.K., Maurya H.K. Water-promoted unprecedented chemoselective nucleophilic substitution reaction of 1,4-quinones with oxygen nucleophiles in aqueous micelles. // Tetrehedron Lett. 2010. — V. 51. — P. 3843−3847.
  68. Ryu C.-K, Shim J-Y., Chae M.J., Choi I.H., Han J-Y., Jung O-J., Lee J.Y., Jeong S.H. Synthesis and antifungal activity of 2/3-arylthio- and 2,3-bis (arylthio)-5-hydroxy-/5methoxy-l, 4-naphthoquinones. // Europ. J. Med. Chem. 2005. — V. 40. — P. 438−444.
  69. Knie (3 Т., Mayer R. Zum substitutionsverhalten von hexachlornaphthochinon (l, 4) und seiner derivate bei der umsetzung mit organothiolaten. // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1994. — V. 97. — P. 223 231.
  70. С.Г., Денисенко B.A. Синтез и свойства тетрациклических производных тиогликозидов 1,4-нафтохинона // Изв. акад. наук серия химическая. 2009. — 5. — С. 1034−1038.
  71. Kim S.O., Park J.K., Hong S.M. Multicyclization reaction of 2,3-dichloro-l, 4-naphthoquinone. // Yakhak Hoeji. 1995. — V. 39. — № 2. — P. 118−130.
  72. Jones G.H., Venuti M.C., Young J.M. Naphthalene anti-psoriatic agents. Пат.1. США 4 840 965. 1989.-:
  73. Jl.H., Кальченко В. И., Картофлицкая А. П., Колесников В. Т. Краун-эфиры на основе 1,4-нафтохинона. // ЖОрХ. 1985. — Т. 21. — Вып. 7. -С. 1501−1506.
  74. Kulka М. Reactions of 2,3,5,6-tetrakis (3-hydroxyethylmercapto)-1,4-hydroquinone and related compounds. // Can. J. Chem. 1962. — V. 40. — P. 1235−1241.
  75. Peyregne V.P., Kar S., Ham S.W., Wang M., Wang Z., Carr B.I. Novel hydroxyl naphthoquinones with potent Cdc25 antagonizing and growth inhibitory properties. // Mol. Cancer Ther. 2005. — V. 4. — P. 595−602.
  76. Ibis C., Deniz N.G. Sinthesis, characterization of N-, S-, O-substituted naphtha- and benzoquinones and a structural study // J. Chem. Sci. 2012. — V. 124. — № 3. — P. 657−667.
  77. Т., Напаек М. Synthesis and electrochemical properties of benzob. naphtho[2,3-e][l, 4]dioxin-6,l 1-quinones and their N, N'-dicyano quinone diimine derivatives. //J. Org. Chem. 1991. -V. 56. — P. 1569−1573.
  78. Bando P., Martin N., Segura J.L., Seoane C., Orti E., Viruela P.M., Viruela R., Albert A., Cano F.H. Single-component donor-acceptor organic semiconductors derived from TCNQ. // J. Org. Chem. 1994. — V. 59. — P. 4618−4629.
  79. Kallmayer H-J., Seyfang K-H. Chinon-Amin-Reaktionen, 4. Mitt. 2,3,4-Trihydro-benzof.chinoxalin-6-one. // Arch. Pharm. 1980. — V. 313. — P. 603−611.
  80. Kallmayer H-J., Seyfang K-H. Chinon-Amin-Reaktionen, 12. Mitt. Synthese und Farbe von Naphthothiazinonen. // Arch. Pharm. 1985. — V. 318. — P. 360−363.
  81. Agarwal N.L., Schafer W. Quinone chemistry. Reaction of 2,3-dichloro-l, 4-naphthoquinone with o-aminophenols under various conditions. // J. Org. Chem.-4−980--^/—45^—-Pr-2−1-55−2-161.---
  82. Agarwal N.L., Schafer W. Quinone chemistry. Reaction of 2,3-dichloro-l, 4-naphthoquinone with 2-aminophenols in pyridine. // J. Org. Chem. 1980. — V. 45.-P. 5144−5149
  83. Okafor C.O. The first branched benzoxazinophenothiazine ring system and its aza analogues. // Tetrahedron. — 1988. — V. 44. — P. 1187−1194.
  84. Nan’ya S., Maekawa E., Kang W.B., Ueno Y. Synthesis of benzophenothiazinone derivatives from 2,3,5-trisubstituted-l, 4-naphthoquinones with 2-aminothiophenol. // J. Heterocycl. Chem. 1986. — V. 23. — P. 589−592.
  85. Kang W.B., Nan’ya S., Yamaguchi Y., Maekawa E., Ueno Y. The condensation products of 2,3,6-trisubstituted-l, 4-naphthoquinones with 2-aminothiophenol. // J. Heterocycl. Chem. 1987. — V. 24. — P. 91−94.
  86. A.E., Горностаев Jl.M., Гатилов Ю. В. О взаимодействии 2-(4-годроксианилино)-1,4-нафтохинонов с церий аммоний нитратом и хлорхроматом пиридиния. //ЖОрХ. -2012. Т. 48. — Вып. 2. — С. 245−251.
  87. H.A., Горностаев JI.M. О реакциях 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона и 5-хлор-6Н-6-оксоантра1,9^.-изоксазола с кетоксимами и 1,2-нафтохинондиоксимом. // ЖОрХ. 1996. — Т. 32. — Вып. 10. — С. 15 371 539.
  88. JI.M., Сакилиди В. Т., Тимошкова Н. А. О реакциях галогенпроизводных 1,4-нафтохинона и 6Н-6-оксоантра1,9^.-изоксазола с бензохиноноксимами. // ЖОрХ. 1994. — Т. 30. — Вып. 1. — С. 123−125.
  89. Sartori M.F. Heterocyclic quinones from 2,3-dichloro-l, 4-naphthoquinone. // Chem. Rev. 1963. — P. 279−296.
  90. Kniess Т., Mayer R. Synthese und Redoxverhalten schwefelsubstituierter
  91. Naphthochinone^T^. //-Z.Naturfosch~BrChemical Sciences?" — 1996. -~V7 5171. P. 901−904.
  92. Л.И., Трошкова H.M., Невинский Г. А., Штейнгарц В. Д. Синтез производных 2-аминопентафтор-1,4-нафтохинона. // ЖОрХ. 2009. — Т. 45. -Вып. 6.-С. 851−856.
  93. И.Ф., Постовский И. Я., Трефилова Л. Ф. Пространственные затруднения и свойства некоторых ариламинонафтохинонов. // ЖОХ. -1954.-Т. 24.-С. 181−187.
  94. Troshkova N.M., Goryunov L.I., Gatilov Yu.V., Nevinsky G.A., Shteingarts V.D. Aminodefluorination of 2-X-pentafluoro-1,4-naphthoquinones (X = NHnBu, NEt2, and OMe) // J. Fluor. Chem. 2010. — V. 131. — P. 70−77.
  95. ПЗ.Трошкова H.M., Горюнов Л. И., Штейнгарц В. Д. Синтез фторсодержащих поли (фениламино)-1,4-нафтохинонов // ЖОрХ. 2010. — Т. 46. — № 10. — С. 15 781 580.
  96. Burdon J., Castaner J., Tatlow J.С. Aromatic polyfluoro-compounds. Part XIX. The preparation of some polyfluorodi- and polyfluorotri-phenylamines. // J.
  97. CherrrSoc. 1964~Р:~5~0Т7-~5021.--
  98. Zakharova O.D., Ovchinnikova L.P., Goryunov L.I., Troshkova N.M., Shteingarts V.D., Nevinsky G.A. Cytotoxicity of new polyfluorinated 1,4-naphthoquinones with diverse substituents in the quinine moiety // Bioorg. Med. Chem.-2011.-V. 19.-P. 256−260.
  99. Day J.H., Joachim A. Thermochromic compounds. II. // J. Org. Chem. 1965. -V. 30.-P. 4107−4111.
  100. Berg H., Zuman P. Quinone-quinol equilibria in solutions of 2-(?-hydroxyethyl)amino-benzo-l, 4-quinones. A spectrophotometric and Polarographie study. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 2000. — P. 1459−1464.
  101. Jancke H., Radeglia R., Tresselt D., Berg H. Untersuchungen zur13
  102. Thermochromie substituierter 2-Amino-benzochinone-(l, 4) mit der C-NMR-Spektroskopie.//Z. Chem. 1977.- 17.-P. 105−106.
  103. Burdon J., Damodaran V.A., Tatlow J.C. Polyfluoro-aromatic compounds. Part XV. The reaction of hexafluorobenzene with bifunctional nucleophiles. // J. Chem. Soc. 1964. — P. 763−765.
  104. Л.Ф. Пути синтеза и изыскания противоопухолевых препаратов. Медгиз.-М. 1962.- 16.
  105. Г. Г., Штейнгарц В. Д., Ворожцов Н. Н. мл. О взаимодействии октафторнафталина с азотной кислотой. // ЖВХО. 1964. — 9. — С. 702−704.
  106. Л.Н., Степанов А. П., Жуков B.C., Наумов А. Д. Спектры ЯМР 19 °F замещенных пентафторбензолов. // ЖОрХ. 1972. — 8. — С. 586−597.
  107. Abraham R.J., Macdonald D.B., Pepper E.S. The Nuclear Magnetic Resonance Spectra of Fluorobenzenes. 11. The Effect of Substituents on the meta and para Fluorine-Fluorine Coupling Constants. // J. Am. Chem. Soc. 1968. — V. 90. — P. 147−153.
  108. Snyder L., Anderson E.W. Analysis of the fluorine NMR spectrum of hexafluorobenzene in a nematic liquid crystal. // J. Chem. Phys. 1965. — V. 42.- № 9. P. 3336−3337.
  109. Hogben M.G., Graham W.A.G. Chemical Shifts and Coupling Constants in Pentafluorophenyl Derivatives. I. Correlations of Chemical Shifts, Coupling Constants, and 7i-Electronic Interactions. // J. Am. Chem. Soc. 1969. — V. 91. -P. 283−291.
  110. А.Д., Рыбалова T.B., Эктова JI.B. Аминирование 5-гидрокси-1,4-нафтохинона в присутствии ацетата меди. // ЖОрХ. 2010. — Т. 46. — С. 860−864.
  111. Bennett G.M. Monothioethylene glycol. // J. Chem. Soc. 1922. — V. 121. — P. 2139−2146.
  112. Mills E.J. Jr., Bogert M.T. The Synthesis of Some New Pyrimidines and Uric Acids fom Cystamine // J. Am. Chem. Soc. 1940. — V. 62. — P. 1173−1180.
  113. Nathan A.H., Bogert M.T. The Synthesis of Pyrimidine and Purine Derivatives of Cystamine and of a New Type of Thiazolidinopyrimidie. // J. Am. Chem. Soc. -1941, — V. 63.-P. 2361−2366.
  114. Brushan K.R., Tanaka E., Frangioni J.V. Synthesis of conjugatable bisphosphonates for molecular imaging of large animals. // Angewandte Chemie. -2007.-V. 46.-P. 7969−7971.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!