Помощь в написании студенческих работ
Антистрессовый сервис

Скрининг «повторяющихся» мутаций, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами и другими моногенными заболеваниями

Диссертация: Скрининг «повторяющихся» мутаций, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами и другими моногенными заболеваниями
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Анализ распространенности патологических мутаций в популяции ориентирован прежде всего на развитие методов профилактики наследственной патологии. В нашем исследовании внимание было сфокусировано на оценке частоты гетерозиготного носительства 6 мажорных рецессивных патологических мутаций среди здоровых жительниц Санкт-Петербурга. Проведение скрининга на гетерозиготное носительство мутации ёе1Р508… Читать ещё >

Скрининг «повторяющихся» мутаций, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами и другими моногенными заболеваниями (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Виды скрининга
    • 1. 2. Основные скринирующие программы для выявления наследственной патологии в России
    • 1. 3. Методы выявления носительства рецессивных мутаций, ассоциированных с наследственными заболеваниями
    • 1. 4. Мировой опыт молекулярно-генетического скрининга мутаций, ассоциированных с моногенными заболеваниями
    • 1. 5. Молекулярно-генетическая и эпидемиологическая характеристика частых наследственных заболеваний
      • 1. 5. 1. Муковисцидоз
      • 1. 5. 2. Фенилкетонурия
      • 1. 5. 3. Нейросенсорная тугоухость
      • 1. 5. 4. Проксимальная спинальная атрофия
      • 1. 5. 5. Синдромы хромосомной нестабильности
      • 1. 5. 6. Наследственные онкологические заболевания
  • Заключение
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Характеристика обследуемой популяционной группы
    • 2. 2. Выделение ДНК
    • 2. 3. Методы идентификации мутаций
      • 2. 3. 1. Идентификация мутаций в генах CF77?, РАИ, ВЯСА, СИЕК2, методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени
      • 2. 3. 2. Идентификация мутации 657с1е15 в гене М357 методом полимеразной цепной реакции
      • 2. 3. 3. Идентификация мутаций в гене с использованием высокоточного анализа кинетики плавления ПЦР-продукта и секвенирования
    • 2. 4. Статистическая обработка результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Спектр мажорных мутаций в исследуемых генах у здоровых жительниц Санкт-Петербурга
    • 3. 2. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации с! е1Р508 в гене муковисцидоза CFTK)
    • 3. 3. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации И.408\^ в гене фенилкетонурии (РАИ)
    • 3. 4. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации 657с1е15 в гене синдрома Неймеген
    • 3. 5. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорной мутации 35с1еЮ в гене врожденной нейросенсорной тугоухости {СЗВ2)

    3.6. Оценка целесообразности проведения в Санкт-Петербурге генетического скрининга на носительство мажорных мутаций 5382тзС и 1100с1е1С в генах наследственного рака молочной железы (ВКСА1 и СНЕК2 соответственно)

Актуальность проблемы.

В последние десятилетия профилактика наследственной патологии является проблемой, привлекающей внимание многих специалистов. Выделяют две группы профилактических мероприятий: первичная профилактика, направленная на предотвращение рождения ребенка с наследственной патологией и вторичная, направленная на предотвращение клинических проявлений у лиц с патологическими изменениями генотипа. Основным методом вторичной профилактики является биохимический скрининг новорожденных. В России на протяжении 15 лет проводится неонатальный скрининг на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз, а с 2006 года в программу включены адреногенитальный синдром, галактоземия и муковисцидоз. Основой первичной профилактики является медико-генетическое консультирование. Однако зачастую врачу приходится проводить ретроспективное консультирование в семье, уже имеющей больного ребенка. Безусловно, проспективное консультирование — наиболее эффективный метод профилактики, и молекулярно-генетический скрининг на носительство наследственных мутаций открывает такую возможность. Применение данного диагностического подхода может способствовать снижению количества наследственных заболеваний в России.

Для населения Российской Федерации характерна высокая частота повторяющихся мутаций, обусловленная, так называемым, «эффектом б основателя». Например, единственная мутация в гене BRCA1 — 5382insCсоставляет около 90% всех наследственных повреждений этого гена [Sokolenko А.Р. et al., 2007; Grudinina N.A. et al., 2005; Suspitsin E.N. et al., 2009; Tereschenko I.V. et al., 2002]. У 90% пациентов с синдромом Неймегена выявлена делеция 5 пар оснований в экзоне 6 гена NBSI [The International Nijmegen Breakage Syndrome Study Group, 2000]. Около 52% случаев врожденной и доречевой двусторонней тугоухости в России вызваны мутацией 35delG в гене GJB2, кодирующем коннексин 26 — Сх26 [Зинченко P.A. и др., 2007; Таварткиладзе Г. А. и др., 2010; Журавский С. Г. и др., 2004]. На сегодняшний день описано более 1700 мутаций в гене CFTR, приводящих к тяжелому наследственному заболеванию — муковисцидозу. Однако у пациентов Европейской части России относительная доля одной мутации — delF508 составляет от 43% до 53%, а ее популяционная частота варьирует от 0,5% до 0,8% [Потапова О.Ю., 1994; Иващенко Т. Э. и др., 2002; Турина И. В. и др., 2006; Зинченко P.A. и др., 2007]. Частота мутации R408W, приводящей к фенилкетонурии, у российских больных составляет около 60% [Зинченко P.A. и др., 2007; Аничкина A.A. и др., 2003]. Однако, масштабных скрининговых исследований, позволяющих оценить популяционную частоту данных мутаций, в России не проводилось. В связи с этим, определение частоты гетерозиготного носительства наиболее значимых мажорных мутаций в популяции Северо-Западного региона России представляется весьма целесообразным.

Цели и задачи исследования.

Цель настоящей работы — оценить целесообразность скринингового 7 обследования здорового населения Северо-Западного региона России на гетерозиготное носительство повторяющихся мутаций, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами и другими моногенными заболеваниями.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Проанализировать встречаемость наследственных опухолевых синдромов и других частых моногенных заболеваний в европейской популяции Российской Федерации и выбрать гены-кандидаты для молекулярно-генетического скрининга.

2. Разработать скрининговые методы тестирования повторяющихся мутаций в генах, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами и другими моногенными заболеваниями.

3. Определить частоты гетерозиготного носительства мажорных мутаций в генах, ассоциированных с частыми наследственными заболеваниями, у здоровых жителей Санкт-Петербурга.

4. Проанализировать спектры и частоты мутаций, определяющих развитие основных наследственных заболеваний в Санкт-Петербурге.

Научная новизна полученных результатов.

В настоящей работе впервые проведен комплексный анализ встречаемости повторяющихся мутаций, ассоциированных с наследственными опухолевыми синдромами и другими частыми генетическими заболеваниями (мутация.

5382шбС в гене ВЯСА1, мутация ПООёеЮ в гене СНЕК2, мутация 657ёе15 в гене N681, мутация с! е1Р508 в гене СБТЯ, мутация R408W в гене РАН и мутация 35ёеЮ в гене 0Ш2) у здоровых жителей Санкт-Петербурга.

Практическая значимость.

Результаты данной работы позволяют обозначить спектр молекулярно-генетических тестов для доклинической диагностики и своевременной профилактики злокачественных новообразований и частой наследственной патологии среди населения России.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Проведение скрининга на гетерозиготное носительство мутации ёе1Р508 в гене СБТЯ, мутации 11 408? в гене РАН и мутации 35с1еЮ в гене вШ2 среди супружеских пар, планирующих иметь ребенка, с целью профилактики тяжелых наследственных заболеваний, таких как муковисцидоз, фенилкетонурия и доречевая тугоухость является оправданным.

2. Скрининг мутаций, ассоциированных с наследственным раком молочной железы, целесообразно ограничить группой риска.

3. Аллель-специфическая полимеразная цепная реакция в режиме реального времени является эффективным скрининговым методом для выявления мутаций: с! е1Р508 в гене СПЯ, Л408¥в гене РАН, 5382шбС в гене ВЯСА1 и 1100с1е1С в гене СНЕК2.

Апробация работы.

Результаты работы были представлены на научно-практических конференциях молодых ученых ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (20 102 011 гг.), на заседаниях кафедры медицинской генетики ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская Государственная педиатрическая медицинская академия» Минздрава России (2010 — 2012 гг.), а также использованы при разработке методических пособий для учебных курсов.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в учебную работу кафедры медицинской генетики ГБОУ ВПО СПбГПМА Минздрава России, в практику научной и диагностической работы ФГБУ «НИИ онкологии им. H.H. Петрова» Минздрава России.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 108 страницах и состоит из введения, глав материалов и методов, результатов и обсуждения полученных данных и выводов. Работа иллюстрирована 6 рисунками и 10 таблицами. Библиографичекий указатель включает 186 источников, в том числе 54 отечественных и 132 зарубежных.

ВЫВОДЫ.

1 Генами-кандидатами для проведения молекулярно-генетического скрининга в европейской популяции Российской Федерации являются СГТЯ, РАН, В11СА1, СНЕК2 иКВ81.

2 Аллель-специфическая полимеразная цепная реакция представляется эффективным и доступным методом скрининга повторяющихся мутаций.

3 У здоровых жительниц Санкт-Петербурга частота гетерозиготного носительства мажорных мутаций, ассоциированных с наиболее частыми наследственными заболеваниями и онкологическими синдромами, составляет: ёе1Р508 в гене СПЯ — 2,25%, 356еЮ в гене С1В2 — 1,5%, К408¥

80 в гене РАН — 0,75%, 5382тБС в гене ВЯСА1 — 0%, 1100с1е1С в гене СНЕК2 -0,25% и 657ёе15 в гене ИВ81 — 0,5%. Эти показатели соответствуют средним данным по России.

4 В выборке здоровых женщин частота гетерозиготного носительства мутаций, ассоциированных с наследственным раком молочной железы и яичников, достоверно ниже, чем мутаций, приводящих к муковисцидозу и наследственной тугоухости (р < 0,05).

5 Тестирование мутаций, ассоциированных с наследственным раком молочной железы (5382тэС в гене ВЯСА1, 1100с1е1С в гене СНЕК2 и 657с1е15 в гене N681), целесообразно ограничить группами риска.

6 Анализ мутаций с1е1Р508 в гене СБТЯ, 35с1еЮ в гене С1В2, R408W в гене РАН целесообразно рекомендовать здоровым лицам, вступающим в брак или планирующим беременность, с целью профилактики наследственной патологии у потомства.

3.7.

Заключение

.

Анализ распространенности патологических мутаций в популяции ориентирован прежде всего на развитие методов профилактики наследственной патологии. В нашем исследовании внимание было сфокусировано на оценке частоты гетерозиготного носительства 6 мажорных рецессивных патологических мутаций среди здоровых жительниц Санкт-Петербурга.

Согласно результатам нашего исследования, каждая 20 женщина в Санкт.

Петербурге является гетерозиготной носительницей мутаций в генах CFTR,.

РАН и GJB2, которые в гомозиготном состоянии могут стать причиной тяжелых наследственных заболеваний. Полученные данные служат основанием для проведения массового генетического скрининга среди здоровых лиц, вступающих в брак или планирующих беременность, с целью выявления перечисленных генетических дефектов и проведения соответствующих профилактических мероприятий. Напротив, анализ мутаций, ассоциированных.

79 с РМЖ и яичников, в выборке здоровых женщин продемонстрировал их низкую популяционную частоту. Соответственно, профилактическое тестирование этих мутаций целесообразно ограничить группой больных РМЖ и их родственников (рис. 6).

Рисунок 6. Рекомендуемый алгоритм скрининга «повторяющихся» мутаций.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н., Самойлова Т. Н., Протопопова Н. В., и др. Неонатальный скрининг на фенилкетонурию в Иркутской области // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. III Всерос. конгр, — М., 2004, — С. 85.
  2. A.A., Гаврилюк А. П., Тверская С. М., и др. Анализ наиболее часто встречающихся мутаций в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией. // Медицинская генетика. 2003. — Т.2, № 4. -С. 175- 181.
  3. A.A., Гаврилюк А. П., Тверская С. М., и др. Анализ наиболее часто встречающихся мутаций в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией // Медицинская генетика. 2003. — Т.2, № 4. -С.175 — 181.
  4. В.Л., Викторова Т. В., Мурзабаева С.Ш.и др. Анализ мутаций гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией из Башкортостана / // Медицинская генетика. 2003. — Том 2, N 4. — С. 182 187.
  5. B.C., Кузнецова Т. В., Иващенко Т. Э. и др. Современные алгоритмы пренатальной диагностики наследственных заболеваний: методические рекомендации СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. — 80 с.
  6. С.С. Молекулярно-генетический анализ фенилкетонурии в Санкт-Петербурге: Автореф. дисс. на соискание уч. степени к.б.н. -Санкт-Петербург, 1996.
  7. H.A., Тетюрин Ф. М., Сухомясова A.J1. Анализ распространенности мутации 35delG гена GJB2 у пациентов с нейросенсорной тугоухостью в Якутии // Наука и образование. 2006. -Т.42., № 2. — С.129−133.
  8. М.Г., Московкина А.Г.Этиология нейросенсорной тугоухости у детей, имеющих родителей с нормальным слухом // Вестник оториноларингологии. 1981. — № 3. — С.21−25.
  9. Н.П. Клиническая генетика: Учебникю-З-е изд., испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 480 с.
  10. A.B., Петрова Е. Г., Ястребцева E.H. Результаты ДНК-диагностики семей, имеющих больных с фенилкетонурией в Архангельской области // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. IV Всерос. конгр. М., 2005. — С.65−66.
  11. П.Гембицкая Т. Е., Петрова М. А., Куприна Е. А., и др. Фенотипические и иммунологические особенности облигатных гетерозиготных носителей гена муковисцидоза // Пульмонология. 2001. — N 3. — С. 65−68.
  12. В.И., Рукавичкин Д. В., Морданов C.B., и др. Редкие мутации гена CFTR у больных муковисцидозом в Краснодарском крае // Медицинская генетика. 2007. — Том 6, N 9. — С. 23−25.
  13. , И.В. Частота выявления мутации delF508 гена муковисцидоза в популяции города Новосибирска и ее связь с различными видами патологии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. 2006. -Вып.4(122). — С. 141−142.
  14. Е.В., Бочков Н. П., Калиниченко Н. Ю., и др. Результаты скрининга новорожденных на наследственные болезни в г. Москве // Медицинская генетика. 2008. — Т.7, № 6. — С.3−12.
  15. Л.У., Хуснутдинова Э. К., Хидиятова И. М. Наследственная нейросенсорная тугоухость/глухота // ДНК-диагностика и профилактика наследственной патологии в Республике Башкортостан / Под ред. проф.Э. К. Хуснутдиновой.-Уфа: Китап, 2005. 204с.
  16. С.Г., Тараскина А. Е., Сетхияасиилиани Т. К. и др. Молекулярно-генетические аспекты прелингвальной сенсоневральной тугоухости // Рос. оторинолар. -2004. -Т.4, № 11 С.42−44.
  17. Е.Ю. Программы массового скрининга: технические, социальные и этические вопросы. Перевод // Медицинская генетика. -2006.-№ 3.-С.21−23
  18. P.A., Ельчинова Г. И., Галкина В. А. и др. Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней // Медицинская генетика. 2007. — Т. 6, № 2 (56). — С. 29−37.
  19. Т.Э. Муковисцидоз: молекулярно-генетический анализ гена, разработка новых подходов диагностики и терапии: Автореф. дис. докт. биол. наук. М., 2000. 46 с.
  20. Т.Э., Баранов B.C. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза. СПб.: Интермедика, 2002 -256с.
  21. E.H. Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку // Практическая онкология 2010. — Т. 11.-№ 2. -С. 102−109.
  22. E.H., Хансон К. П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. С. Петербург: Печатный дом МАПО. 2007. — 210 с.
  23. Н. И., Радионович А. М., Каширская Н. Ю. и др. Муковисцидоз: современные аспекты диагностики и лечения // Клиницист. 2006. — № 4. -С. 42−51.
  24. Н.М., Аксянова Х. Ф., Сотникова Е. А. Результаты неонатального скрининга на фенилкетонурию в Нижегородской области // Медицинская генетика. 2003. — Т. 2, № 10. — С. 421.
  25. С.И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование// атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК- авторская академия, 2007. -448 с.
  26. Г. Ф., Викторова Т. В., Байкова Г. В., и др. Анализ спектра мутаций и полиморфных локусов гена трансмембранного регуляторногобелка муковисцидоза в Башкортостане // Генетика. 2002. — Том 38, N 9. -С. 1270−1275.
  27. С.П., Раннее выявление и лечение фенилкетонурии залог высокой психической и физической реабилитации // Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней: Тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. — М., 1997. — С. 165.
  28. Т.Г. Клинико-генетический анализ врожденной и доречевой тугоухости: автореф. дисс. доктора медицинскихнаук: 14.00.04, 03.00.15, 2008, 42 с.
  29. Т.Г. Организация медико-генетического консультирования в отношении наследственных нарушений слуха // Вестник оториноларингологии. 2009. -№ 1. — С.34—36.
  30. Т.Г., Некрасова Н. В., Шагина И. А., и др. Генетический скрининг среди детей с врожденной и ранней детской тугоухостью // Вестник оториноларингологии. 2006. — № 4. — С.9−14.
  31. Н.Ю., Шагина H.A., Поляков A.B. Молекулярно-генетическое обследование слабослышащих и глухих детей // Новости оторинолар. и логопатол. 2002. — № 1 (29). — С.82- 83.
  32. Е.Б., Филиппенко Г. И., Никитина Н. В. и др. Организация медико-генетической службы в Свердловской области // Медицинская генетика. 2005. — Т. 4. — № 5. — С. 239.
  33. П.В. Наследственная патология в структуре болезней детского возраста и организация медико-генетической помощи детям в Российской Федерации // Медицинская генетика. 2008. — Т.7, № 12 (78). — С. З — 7.
  34. Э.А., Сат А.О., Омзар О. С. и др. Анализ мутаций гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией из Республики Тыва // Медицинская генетика. 2005. — Т. 4. — № 5. — С. 243.
  35. Е.В. Итоги обследования новорожденных на ФКУ в Удмуртской республике за 10 лет (1994−2003 гг.) // Медицинская генетика. 2005. — Т. 4, № 5.-С. 244.
  36. Н.В. Изучение взаимосвязи СРТЯ-генотипа и фенотипа у российских больных муковисцидозом // Медицинская генетика. 2007. -Том 6, N 12. — С. 22−29.
  37. Н.В., Гинтер Е. К. Определение частоты мутации с! е1Р508 среди новорожденных города Москвы и оценка частоты муковисцидоза в Европейской части России // Генетика. 1997. — Т. ЗЗ, № 9. — С. 1326 -1328.
  38. Н.В., Гинтер Е. К., Капранов Н. И., и др. Доля некоторых мутаций гена муковисцидоза и неравновесие по сцеплению между локусами СРТЯ-гена и двумя ДНК-маркерными локусами в популяциях России / // Генетика. 1994. — Т.30,№ 7. — С. 974−977.87
  39. Н.В., Тимковская Е. Е., Зинченко P.A., и др. Анализ частоты некоторых мутаций в гене CFTR в разных популяциях России // Медицинская генетика. 2006. — № 2. — С. 28−31.
  40. Г. В., Середа O.A., Мурзабаева С. Ш. и др. Анализ неонатального скрининга на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз в Республике Башкортостан // Медицинская генетика. 2005. — Т. 4, № 6. -С. 251.
  41. A.B. Стратегия идентификации генетических локусов при гетерогенных менделирующих наследственных заболеваниях //Автореф. дисс.. докт. биол. наук: 03.00.26 молекулярная генетика.-Москва, 2002.-47с.
  42. О.Ю. Молекулярно-генетический анализ кистозного фиброза в России: автореф. дисс.. канд. биол. наук. С.-Петербург: НИИЭМ РАМН. -1994.-21 с.
  43. .В., Хальчицкий С. Е., Кузьмин А. И., и др. Определение мутационных повреждений в гене ФАГ среди больных в Латвии. // 2 Всесоюз. съезд мед. ген.: Тез. докл. — Алма-Ата, 1990. — С. 401.
  44. A.A. Исследование молекулярно-генетической природы фенилкетонурии в выборках российских больных: автореф. дисс. кандидата биологических наук: 03.00.15, 2005, 136 с.
  45. A.A., Тверская С. М., Поляков A.B., Различные типы ФКУ и методы их диагностики // Медицинская генетика. 2006. -Т. 5. Приложение 1. — С.25−29.
  46. И.А., Мирошникова И. В. и др. Скринирующая программа в лечении больных фенилкетонурией в Ставропольском крае // Современные мед. технологии. Новосибирск, 1999. — С.337−339.
  47. Г. А., Поляков A.B., Маркова Т. Г., и др. Генетический скрининг нарушений слуха у новорожденных, сочетанный с аудиологическим скринингом // Вестник оторинолар. 2010. — №.3. -С.15−18.
  48. H.H., Цыпченко О. В., Никонов A.M. Неонатальный скрининг на наследственные болезни в Алтайском крае // Генетика человека и патология. Томск, — 2007. — С.303- 304.
  49. В.Д., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Массовый скрининг новорожденных на муковисцидоз в России // Фарматека. 2008. — № 1. -С.1−5.
  50. Е.В. Изучение спектра точечных мутаций в гене ФАГ у больных фенилкетонурией в Москве и Московской области: Автореф. дисс. на соискание уч. степени к.б.н. — 1995. — Москва.
  51. P.A., Амелина С. С., Зинченко P.A., и др. Роль мутации 35delG в возникновении наследственных форм нейросенсорной глухоты в
  52. Ростовской области //Медицинская генетика. 2006. — Т.5. Приложение 1. -С.38−43.
  53. Abdel-Rahman W.M., Mecklin J.P., РекотдЫ P. The genetics of HNPCC: application to diagnosis and screening // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2006. -Vol.58.-P.208−220.
  54. Abe S., Usami S., Shinkawa H. et al. Prevalent connexin 26 gene (GJB2) mutations in Japanese // J Med Genet. 2000. — Vol.37. — P.41−43.
  55. Alessandra di Masi and Antonio Antoccia NBS1 Heterozygosity and Cancer Risk // Curr Genomics. 2008. — Vol. 9, № 4. — P. 275−281.
  56. Anderman A., Blancquaert 1. Genetic screening // Canadian Family Physician 2010,-Vol 56. -P.333 — 339.
  57. Anhuf D., Eggermann Т., Rudnik-Schoneborn S., et al. Determination of SMN1 and SMN2 copy number using TaqMan technology. // Hum Mutat. -2003 Vol.22.-P. 74−78.
  58. Anichkina A., Kulenich Т., Zinchenko S. et al. On the origin and frequency of the 35delG allele in GJB2-linked deafness in Europe // Eur. J. Hum. Genet. -2001.-Vol.9.-P. 151.
  59. Antoniadi Т., Pampanos A., Petersen M.B. Prenatal diagnosis of prelingual deafness: carrier testing and prenatal diagnosis of the common GT02 35delG mutation //Prenat. Diagn. 2001.-Vol.21.-P. 10−13.
  60. Antoniadi Т., Rabionet R., Kroupis C. et al. High prevalence in the Greek population of the 35delG mutation in the connexin 26 gene causing prelingual deafness // Clin. Genet. 1999. -Vol.55. — P.381 -382.
  61. Arkblad E., Tul mius M., Kroksmark A.K., et al. A population-based study of genotypic and phenotypic variability in children with spinal muscular atrophy // Acta Paediatrica. 2009. — Vol.98. -P. 865−872
  62. Arkblad E.L., Darin N., Berg K., et al. Multiplex ligation-dependent probe amplification improves diagnostics in spinal muscular atrophy. // Neuromuscul Disord. 2006. — Vol. 16. — P. 830−838.
  63. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology электронный ресурс. Доступ: http //atlasgeneticsoncology org//Kprones/FA10001 html
  64. Balanovsky O., Rootsi S., Pshenichnov A., et al. Two sources of the Russian patrilineal heritage in their Eurasian context // Am. J. Hum. Genet. 2008. -Vol. 82. — P.236−50.
  65. Baris H.N., Kedar I., Halpern G.J., et al. Prevalence of breast and colorectal cancer in Ashkenazi Jewish carriers of Fanconi anemia and Bloom syndrome // Isr Med Assoc J. 2007. — Vol. 9, № 12 — P. 847−50.
  66. Basel-Vanagaite L., Taub E., Drasinover V., et al. Genetic carrier screening for spinal muscular atrophy and spinal muscular atrophy with respiratory distress 1 in an isolated population in Israel // Genet. Test. 2008. — Vol.12. — P. 53−56.
  67. Bicego M., Beltramello M., Melchionda S .et al. Pathogenetic role of the deafness-related M34T mutation of Cx26 // Hum.Mol.Genet. 2006. -Vol.15. -P. 2569 -2587.
  68. Bickel H., Bachman C., Beckers R. Neonatal mass screening for metabolic disoders. // Eur. J. Pediatr. 1981. —Vol. 137.-P. 133−139.
  69. Bitner-Glindzicz M. Hereditary deafness and phenotyping in humans // Br. Med. Bull. 2002. — Vol.63. — P.73−94.
  70. Bolz H., Schade G., Ehmeretal S. Phenotypic variability of non-syndromic hearing loss in patients heterozygous for both c.35delG of GJB2 and the 342kb deletion involving GJB6 // Hear.Res. 2004. -Vol.188. — P.42−46.
  71. Brook M. A. Clinicians View of Neuromuscular Diseases. Baltimore: Williams and Williams, 1986.
  72. Burglen, L., Lefebvre, S., Clermont, O., et al. Structure and organization of the human survival motor neuron (SMN) gene // Genomics. -1996 -Vol.32 P. 479−482.
  73. Buslov K.G., Iyevleva A.G., Chekmariova E.V., et al. NBS1 657del5 mutation may contribute only to a limited fraction of breast cancer cases in Russia // Int. J. Cancer. 2005. — Vol.114. — P.585 -589.
  74. Carney J.P., Maser R.S., Olivares H. et al. // Rad 50 protein complex and Nijmegen breakage syndrome: linkage of double-strand break repair to the cellular DNA damage response // Cell. — 1998. — Vol. 93, № 3. — P. 477 486.
  75. Chekmariova E.V., Sokolenko A.P., Buslov K.G., et al. CHEK2 IlOOdelC mutation is frequent among Russian breast cancer patients // Breast. Cancer. Res. Treat. 2006. — Vol. 100. — P.99−102.
  76. Cheung V.G., Ewens W.J. Heterozygous carriers of Nijmegen Breakage Syndrome have a distinct gene expression phenotype // Genome Research. -2006 Vol. 16, № 8, — P. 973−979.
  77. Chillon M., Casals T., Mercier B., et al. Mutations in the cystic fibrosis gene in patients with congenital absence of the vas deferens // N. Engl. J. Med. 1995. -V.332.-P. 1475−1480.
  78. Chu C.S., Trapnell B.C., Curristin S., et al. Genetic basis of variable exon 9 skipping in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mRNA // Nat Genet. 1993.-V. 3. — P. 151−156.
  79. Cleary S.P., Zhang W., Di Nicola N., et al. Heterozygosity for the M (Ash) mutation and cancer risk // Cancer Res. 2003 — Vol.63. — P. 1769−71.
  80. Cryns K., Orzan E., Murgia A. et al. A genotype-phenotype correlation for GJB2 (connexin 26) deafness//J. Med. Genet. 2004. — Vol.41.-P. 147- 154.
  81. Cusco I., Barcelo M.J., Baiget M., Implementation of SMA carrier testing in genetic laboratories: comparison of two methods for quantifying the SMN1 gene // Hum. Mutat. 2002. — Vol. 20. — P.452−459.
  82. Denoyelle F., Weil D., Maw M.A.et al. Prelingual deafness: high prevalence of a 30delG mutation in thy connexin 26 gene // Hum. Mol. Genet. 1997. -Vol.6.-P.2173 — 2177.
  83. Dent R., Warner E. Screening for hereditary breast cancer // Semin. Oncol. -2007.-Vol.34.-P.392−400.
  84. DiLella A. G., Kwok S. C., Ledley F. D. et al. Molecular structure and polymorphic map of the human phenylalanine hydroxylase gene. // Biochemistry. 1986. — Vol. 25. — P. 743−749.
  85. Dorfman R., Sandford A., Taylor C. et al. Complex two-gene modulation of lung disease severity in children with cystic fi’oiosis /7 J. Clin. Invest. -2008. -Vol. 118, № 3,-P. 1040−1048.
  86. Dork T., Wulbrand U., Richter T., et al. Cystic fibrosis with three mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene / // Hum. Genet. 1991.-Vol.87.-P.441−446.
  87. Dork T., MaceK M. Jr., Mekus F. et al. Characterization of a novel 21-kb deletion, CFTRdele2,3(21 kb), in the CFTR gene: a cystic fibrosis mutation of Slavic origin common in Central and East Europe // Hum. Genet. 2000. -Vol. 106.-P. 259−268.
  88. Drumm M.L., Konstan M.W., Schluchter M.D. et al. Genetic Modifiers of Lung Disease in Cystic Fibrosis. // N. Engl. J. Med. 2005. — Vol.6, № 353 (14). P. 1443−1453.
  89. Dubowitz, V. Muscle Disorders in Childhood. -Philadelphia: W.B. Saunders, 1978.
  90. Eisensmith R.C., Okano Y., Dasovich M. et al. Multiple origins for phenylketonuria in Europe //Am. J. Hum. Genet, 1992. -Vol.51, № 6. — P. 1355−1365.
  91. Emery A. E.H. The nosology of spinal muscular atrophies. // J. Med. Genet. -1971.-Vol. 8. P.481−495.
  92. Estivill X., Fortina P., Surrey S. et al. Connexin-26 mutations in sporadic and inherited sensorineural deafness // Lancet. 1998. — Vol.351. — P.394−398.
  93. Fares F., Badarneh K., Abosaleh M., et al. Carrier frequency of autosomal-recessive disorders in the Ashkenazi Jewish population: should the rationale for mutation choice for screening be reevaluated? // Prenat Diagn. 2008 — Vol.28. — P.236−41.
  94. Ferla R., Calo V., Cascio S., et al. Founder mutations in BRCA1 and BRCA2 genes // Ann. Oncol. -2007. Vol. 18. — P.93 — 98.
  95. Gasparini P., Raboinet R., Barbujani G. et al. High carrier freguency of 35delG deafness mutation in European populations // Eur. J. of Hum. Genet -2000. -Vol.8.-P. 19−23.
  96. German J. Bloom’s syndrome// Dermatol. Clin. 1995 — Vol. 13. — P. 7−18.
  97. German J., Sanz M.M., Ciocci S., et al. Syndrome-causing mutations of the BLM gene in persons in the Bloom’s Syndrome Registry // Hum Mutat. 2007 -Vol.28-P. 743−53.
  98. Godard B., Kate L., Evers-Kiebooms G., et al. Population genetic screening programmes: principles, techniques, practices, and policies // European Journal of Human Genetics. 2003. — Vol. 11, № 2. — P.49−87.
  99. Goss K.H., Risinger M.A., Kordich J.J., et al. Enhanced tumor formation in mice heterozygous for Blm mutation // Science. 2002. — Vol.297 — P.2051−3.
  100. Grody W.W. Molecular Genetic Risk Screening // Annual Review of Medicine 2003 — Vol. 54. — P. 473−490.
  101. Grody W.W., Cutting G.R., Klinger K.W., et al. Laboratory standards and guidelines for population based cystic fibrosis carrier screening // Genet Med. -2001.-Vol.3.-P. 149−1543.
  102. Gruber S.B., Ellis N.A., Scott K.K., et al. BLM heterozygosity and the risk of colorectal cancer// Science. -2002. -Vol. 297. -P.2013.
  103. Grudinina N.A., Golubkov V.l., Tikhomirova O.S., et al. Prevalence of widespread BRCA1 gene mutations in patients with familial breast cancer from St. Petersburg // Russ. J. Genet. 2005. — Vol.41. — P.318−322.
  104. Hall J., Radiation A.S. DNA damage and cancer // Mol Med Today. 1999 -Vol.5, № 4.-P. 157−64.
  105. Hendrickson B.C., Donohoe C., Akmaev V.R., et al. Differences in SMN1 allele frequencies among ethnic groups within North America // J Med Genet. -2009-Vol.46.-P. 641−644.
  106. Iyevleva A.G., Suspitsin E.N., Kroeze K., et al. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients // Cancer Lett. 2010. — Vol.298. — P.258−63.
  107. Jedrzejowska M., Borkowska J., Zimowski J., et al. Unaffected patients with a homozygous absence of the SMN1 gene // Eur J Hum Genet. 2008. Vol. 16. -P.930−934.
  108. Kaback M.M. Population-based genetic screening for reproductive counseling: the Tay-Sachs disease model // Eur. J. Pediatr. 2000. — Vol.159, № 3 -P. 192−195.
  109. Kehoe S.M., Kauff N.D. Screening and prevention of hereditary gynecologic cancers // Semin. Oncol. 2007. — Vol.34. — P.406−410.
  110. Kelley P.M., Harris D.J., Comer B.C., et al. Novel mutations in the Connexin 26 gene (GJB2) that cause autosomal recessive (DFNB1) hearing loss // Am. J. Hum. Gent. 1998. -Vol.62. — P.792−799.97
  111. Kelsell D.P., Dunlop J., Stevens H.P. et al. Connexin 26 mutations in hereditary non-syndromic sensorineural deafness // Nature. 1997. — Vol.387. -P. 80−83.
  112. Khoury M. J, McCabe L.L., McCabe E.R.B. Population Screening in the Age of Genomic Medicine // N.Engl. J. Med. 2003. -Vol. 348, № 1. — P.50 — 58.
  113. Knudson A.G. Cancer genetics // Amer. J. Med. Genet. 2002. — Vol.111. -P.96−102.
  114. Kostyuchenko L., Makuch H., Kitsera N., et al. Nijmegen breakage syndrome in Ukraine: diagnostics and follow-up // Centr Eur J Immunol. 2009. -Vol.34, № 1,-P. 46−52.
  115. Kuhn E.M., Therman E. No increased chromosome breakage in three Bloom’s syndrome heterozygotes // J Med Genet. 1979. — Vol. 16, № 3. -P. 219−222.
  116. Langerfelder-Schwind E., Kloza E., Sugerman E. et al. Cystic fibrosi prenatal screening in genetic counceling practice: Recommendations of the nationsl society of genetic councelors // J. Genet. Couns. 2005. -V. 14, № l.-P.l -15.
  117. Lee T.M., Kim S.W., Lee K.S., Jin H.S., Koo S.K., et al. Quantitative analysis of SMN1 gene and estimation of SMN1 deletion carrier frequency in Korean population based on real-time PCR // J Korean Med Sei. 2004. -Vol.19. — P. 870−873.
  118. Lefebvre S., Burgten L., Reboullet S. et al. Identification and characterization of a spinal muscular atrophy-determining gene. // Cell. -1995. Vol.80. — P. 155−165.
  119. Lench N., Houseman M., Newton V. et al. Connexin-26 mutations in sporadic non-syndromal sensorineural deafness // Lancet. -1998. Vol.351. -P.415.
  120. Lindor N.M., Petersen G.M., Hadley D.W., et al. Recommendations for the care of individuals with an inherited predisposition to Lynch syndrome: a systematic review // JAMA. 2006. — Vol.296. — P. 1507−1517.
  121. Loubieres Y., Grenet D., Simon-Bouy B. et al. Association between genetically determined pancreatic status and lung disease in adult cystic fibrosis patients / //CHEST.-2002.-Vol. 121, № 1.-P. 73−80.
  122. Lynch H.T., Silva E., Snyder C., et al. Hereditary breast cancer: part I. Diagnosing hereditary breast cancer syndromes // Breast. J. 2008. — Vol.14. -P.3−13.
  123. Mailman M.D., Heinz J.W., Papp A.C., et al. Molecular analysis of spinal muscular atrophy and modification of the phenotype by SMN2 // Genet Med. -2002, — Vol.4. -P. 20−26.
  124. Marlin S., Garabedian E.N., Roger Get al. Connexin 26 gene mutations in congenitally deaf children: pitfalls for genetic counseling //Arch.Otolaryngol.Head Neck Surg. 2001. — Vol. 127. — P.927−933.
  125. Martin R.H., Rademaker A., German J. Chromosomal breakage in human spermatozoa, a heterozygous effect of the Bloom syndrome mutation // Am J Hum Genet 1994. — Vol. 55. — P. 1242−6.
  126. Masi A., Antoccia A. NBS1 Heterozygosity and Cancer Risk // Curr Genomics. 2008 — Vol.9, № 4 — P.275 — 81.
  127. McAndrew P.E., Parsons D.W., Simard L.R., et al. Identification of proximal spinal muscular atrophy carriers and patients by analysis of SMNT and SMNC gene copy number //Am J Hum Genet. 1997 — Vol.60. — P. 1411−22.
  128. Monani U.R., Lorson C.L., Parsons D.W., et al. A single nucleotide difference that alters splicing patterns distinguishes the SMA gene SMNl from the copy gene SMN2. // Hum.Mol.Genet. 1999 — Vol.8. — P. 1177 — 1183.
  129. Morton C.C. Genetics, genomics and gene discovery in the auditory system // Hum. Mol.Genet. 2002. -Vol. 11, №.11. — P. 1229 — 1240.
  130. Mullenbach R., Lagoda P.J., Welter C. An efficient salt-chloroform extraction of DNA from blood and tissues // Trends Genet. 1989. — Vol. 5. — P. 391.
  131. Munsat T.L. Internation SMA collaboration workshop report. // Neuromuscular disorders. 1991. — Vol. 1. — P.81.
  132. Norton M.E. Genetic screening and counseling // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2008. -Vol. 20. P. 157−163.
  133. Ogino S., Leonard D.G., Rennert H., et al. Genetic risk assessment in carrier testing for spinal muscular atrophy // Am J Med Genet. 2002 — Vol.110. -P.301−307.
  134. Oguchi T., Ohtsuka A., Hashimoto S. et al. Clinical features of patients with GJB2 (connexin 26) mutations: severity of hearing loss is con-elated with genotypes and protein expression patterns // J. Hum. Genet. -2005. -Vol.50. -P.76−83.
  135. Oprea G.E., Krober S., McWhorter M.L., et al. Plastin3 is a protective modifier of autosomal recessive spinal muscular atrophy // Science. 2008. -Vol.320.-P. 524−527.
  136. Pearn J. H Classification of spinal muscular atrophies. // Lancet. 1980. -Vol.315.-P. 919−922.
  137. Pearn J.K. Carter CO., Welson J. The genetic identity of acute infantile spinal muscular atrophy // Brain. 1973. Vol.96. — P.463−470.
  138. Petersen M., Willems B.P. Non-syndromic, autosomal-recessive deafness // Clin. Genet. -2006. Vol.69. — P.371−392.
  139. Posukh O., Pallares-Ruiz N., Tadinova V. et al. First molecular screening of deafness in the Altai Republic population // BMC. Med Genet. 2005. -Vol.6, № 12. -P. 1−7.
  140. Prior T.W. Carrier screening for spinal muscular atrophy. Genet Med. -2008. -Vol.10.-P.840−842.
  141. Prior T.W. Spinal muscular atrophy: newborn and carrier screening // Obstet Gynecol Clin North Am. 2010. — Vol.37, № 1- P.23−36.
  142. Prior T.W., Swoboda K.J., Scott H.D., et al. Homozygous SMN1 deletions in unaffected family members and modification of the phenotype by SMN2 // Am J Med Genet. 2004. — Vol. 130. — P.307−310.
  143. Robson M.E. Seizing the opportunity: recognition and management of hereditary cancer predisposition // Semin. Oncol. 2007. — Vol.34. — P.367−368.
  144. Rodriques N.R., Owen N., Talbot K. et al. Deletion in the survival motor neuron gene on 5 q 13 in autosomal recessive spinal muscular atrophy // Hum. Mol. genet. -1995. -Vol.4. P.631−634.
  145. Rodriquez E., Domchek S.M. The prevention of hereditary breast cancer // Semin. Oncol. 2007. — Vol.34. — P.401−405.
  146. Salvatore F., Scudiero O., Castaldo G. Genotype-phenotype correlation in cystic fibrosis: The role of modifier genes / // Am. J. Med. Genet. 2002. — V. 111.-P. 88−95.
  147. Sarin R. A decade of discovery of BRCA1 and BRCA2: are we turning the tide against hereditary breast cancers? //J. Cancer Res. Ther. 2006. — Vol.2. -P. 157−158.
  148. Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., et al. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease New York: McGraw- Hill, 2001. — P. 1667−724.
  149. Simard L., Rochette C., Semionov A. et al. SMN t and NAIP mutations in
  150. Canadian families with spinal muscular atrophy (SMA): genotype/ phenotype103correlations with disese severity. //Amer.J. med. Genet. -1997. Vol.72. —P.51−58.
  151. Smith M., Calabro V., Chong B., et al. Population screening and cascade testing for carriers of SMA // Eur J Hum Genet. 2007 — Vol.15. — P759−766.
  152. Smith M., Calabro V., Chong B., et al. Population screening and cascade testing for carriers of SMA // Eur J Hum Genet. 2007 — Vol. 15. — P.759−766.
  153. Smith R.J. Mutation screening for deafness: more than simply another diagnostic test //Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2001. -Vol.127. -P.941−2.
  154. Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Preobrazhenskaya E.V., et al. High prevalence and breast cancer predisposing role of the BLM c. l 642 C>T (Q548X) mutation in Russia // Int J Cancer. -2011. -Vol. 130, № 12. P. 2867−2873.
  155. Sokolenko A.P., Mitiushkina N.V., Buslov K.G., et al. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients // Eur. J. Cancer. -2006.-Vol.42.-P.1380 1384.
  156. Sokolenko A.P., Rozanov M.E., Mitiushkina N.V. et al. Founder mutations in early-onset, familial and bilateral breast cancer patients from Russia. // Fam. Cancer. 2007. — Vol.6. — P.281−286.
  157. Sokolenko A.P., Rozanov M.E., Mitiushkina N.V., et al. Founder mutations in earlyonset, familial and bilateral breast cancer patients from Russia // Fam. Cancer. 2007. — Vol.6. — P281−286.104
  158. Su Y.N., Hung C.C., Lin S.Y., et al. Carrier Screening for Spinal Muscular Atrophy (SMA) in 107,611 Pregnant Women during the Period 2005−2009: A Prospective Population-Based Cohort Study // PLoS One. 2011 — Vol.6, № 2. -e. 17 067.
  159. Suspitsin E.N., Sherina N.Y., Ponomariova D.N., et al. High frequency of BRCA1, but not CHEK2 or NBS1 (NBN), founder mutations in Russian ovarian cancer patients // Hered. Cancer. Clin. Pract. 2009. — Vol.7. — P.5.
  160. Tereschenko I.V., Basham V.M., Ponder B.A., et al. BRCA1 and BRCA2 mutations in Russian familial breast cancer // Hum. Mutat. 2002. — Vol.19. -P. 184.
  161. The International Nijmegen Breakage Syndrome Study Group // Arch. Dis. Child. 2000. — Vol. 82. — P. 400−406.
  162. Van Laer L., Cryns K., Smith RJ. et al. Nonsyndromic hearing loss // Ear Hear. 2003. — Vol.24. — P.275 — 288.
  163. Varon R., Seemanova E., Chrzanowska K., et al. Clinical ascertainment of Nijmegen breakage syndrome (NBS) and prevalence of the major mutation, 657del5, in three Slav populations // Eur J Hum Genet. 2000 — Vol. 8, № 11. -P.900−2.
  164. Varon R., Seemanova E., Chrzanowska K., et al. Incidence of the major Nijmegen breakage syndrome (NBS) mutation 657del5 in Czech Republic, Poland and Ukraine//Am J Hum Genet 1999. Vol.65, abstr. #2821.
  165. Varon R., Vissinga C., Platzer M. et al. Nibrin, a novel DNA double-strand break repair protein, is mutated in Nijmegen breakage syndrome. // Cell. -1998.-Vol. 93.-P. 467−476.
  166. Vasen H.F., Muslein G., Alonso A., et al. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis cancer) // J. Med. Genet. 2007. — Vol.44. — P.353−362.
  167. Vasen H.F., van der Meulende Jong A.E., de Vos Tot Nederveen Cappel W.H., et al. ESMO Guidelines Working Group. Familial colorectal cancer risk: ESMO clinical recommendations // Ann. Oncol. 2009. — Vol.20, № 4. — P.51−53.
  168. Verlingue C., Kapranov N.I., Mercier B. Cofnplete screening of mutations in the coding sequence of the CFTR gene in a sample of CF patients from Russia: Identification of three novel alleles // Human Mutation. 1995. -V. 5. — P. 205−209.
  169. Watson M.S., Cutting G.R., Desnick R.J., et al. Cystic fibrosis population carrier screening: 2004 revision of the American College of Medical Genetics Mutation Panel // Genet Med. 2004. — Vol.6, № 5 — P.387−391.
  170. Williams, R., Mamotte, C., Burnett, J. Phenylketonuria: An Inborn Error of Phenylalanine Metabolism // Clin Biochem Rev 2008. — V. 29. — P. — 31−41.
  171. Yan D., Park H.J., Ouyang X.M., et al. Evidence of a founder effect for the 235delC mutation of GJB2 (connexin 26) in east Asians // Hum Genet. 2003. -Vol.114. -P.44−50.
  172. You Y.N., Lakhani V.T., Wells S.A. Jr. The role of prophylactic surgery in cancer prevention // World. J. Surg. 2007. — Vol.31. — P.450−464.
  173. Zelante L., Gasparini P., Estivill X. et al. Connexin 26 mutations associated with the most common form of non-syndromic neurosensory autosomalrecessive deafness (DFNB1) in Mediterraneans // Hum. Mol. Genet. -1997. -Vol.9.-P. 1605−1609.
  174. Zuckerman S., Lahad A., Shmueli A., et al. Carrier screening for Gaucher disease: lessons for low-penetrance, treatable diseases // JAMA. 2007. — Vol. 298. — P. 1281—1290.
Заполнить форму текущей работой

Сессия? Спокойно!